T U G AS

PELAYANAN INFORMASI OBAT (PIO)

LABELING 5

Makanan dan obat-obatan tertentu tidak boleh dimakan

selama menjalani pengobatan dengan obat ini

Disusun Oleh :
Suryani

1620313382

Suryasin

1620313383

Silvi S.F

1620313384

Yuliana

1620313417

PROGRAM PROFESI APOTEKER

UNIVERSITAS SETIA BUDI
SURAKARTA
2016

PENDAHULUAN

Monoammine oxydase inhibitors (MAOIs) adalah golongan obat antidepresan, yang

digunakan untuk pengobatan depresi. Mekanisme kerja dari enzim MAO (Monoamine oksidase)
adalah membantu melepaskan ephinephrine, norephinephrine, dopamine, dan serotonin. Ketika
monoamin oksidase dihambat, konsentrasi dari neurotrasnmitter meningkat. Obat-obat golongan
MAOI masih sering digunakan untuk pengobatan depresi pada manusia.
Inhibitor monoamin oksidase bekerja menghambat penguraian noradrenalin endogen
sehingga meningkatkan kadar noradrenalin di sistem saraf pusat dan di perifer. Selain itu, MAOI
juga dapat menghambat penguraian tiramin. Simpatomimetika tak langsung seperti tirarnin
membebaskan juga noradrenalin. Dengan adanya tiramin dan obat golongan MAOI dalam tubuh
dapat mengakibatkan konsentrasi noradrenalin meningkat.

Obat-obat MAOI meliputi:

phenelzine (Nardil)

tranylcypromine (Parnate)

selegiline (Eldepryl)

isocarboxazid (Marplan)

moclebemice (Manerix)

Efek samping
Mengantuk, konstipasi, muntah, diare, sakit perut, lelah, mulut kering, pusing,
tekanan darah turun, pusing khususnya ketika posisi bangun dan duduk, menurunnya
pengeluaran urin, menurunnya fungsi seksual, tidur terganggu, kejang otot, pandangan
kabur, sakit kepala, menigkatnya nafsu makan, gelisah, menggigil, meningkatnya
pengeluaran keringat.

1. Interaksi obat MAOI dengan makanan

Monoamine oxidase juga ada di saluran usus dan memecah substansi yang dikenal
sebagai Tyramine. Tyramin yang seharusnya di pecah oleh MAO, namun karena ada Inhibitor
MAO (MAOI) maka bisa mengganggu proses ini, dan akan memungkinkan sejumlah besar

Tyramine (dari makanan atau minuman yang mengandung tyramine) untuk memasuki aliran
darah dan berkontribusi ke urutan peristiwa yang bisa menimbulkan krisis hipertensi (torsado de
pointes yaitu sangat dramatis, berpotensi fatal , elevasi tekanan darah). Oleh karena itu, pasien
inhibitor MAO secara tegas harus menghindari makanan dan minuman yang mengandung
sejumlah besar tyramine.

Tabel 1. Interaksi yang terjadi antara obat MAOI dengan makanan

Obat MAO inhibitor
Isocarboxazid
(Marplan)
Tranylcypromine
sulfate (Parnate)
Phenelzine
sulfate
(Nardil)

Makanan tinggi tiramin

Keju (cheddar), Hati ayam,
Minuman cola, Makanan kaleng
(daun/sayuran), Pisang
Bir, Buncis
Kafein, Ekstrak ragi
Daging, Coklat
Ikan kecil, Ikan asin/yg diawetkan,
Alpukat, Jamur
Kismis, Sosis (peperoni)
Sour cream, Saus kedelai
Wine: Chianti, Minuman anggur

Hasil interaksi
Makanan
yang
mengandung tiramin
jika
dikombinasi
dengan obat MAO
inhibitor
dapat
menyebabkan
sakit
kepala yang hebat,
palpitasi,
mual,
muntah,
dan
peningkatan
tekanan
darah.
Berpotensi
mengakibatkan stroke
mematikan
dan
serangan jantung.

2. Interaksi obat MAOI dengan antihistamin

Dugaan interaksi antara MAOIs dan antihistamin nampaknya berdasar pada satu study
animaldan mungkin lebih teoritis daripada kenyataan. Pengecualian tampaknya pada
cyproheptadine, yang dapat mengurangi efek MAOIs karena serotonin yang berefek antagonis.
Sejumlah daftar, grafik dan buku-buku tentang interaksi di samping menunjukkan bahwa
interaksi yang berpotensi serius dapat terjadi antara MAOIs dan antihistamin. Ini terjadi berdasar
pada studi kelinci (1972), yang menunjukkan bahwa beberapa antihistamin (terutama
antihistamin alkylamine seperti chlorphenamine, brompheniramine, dan juga diphenhydramine)
yang menentukan diproduksi hyperpyrexia , diduga karena potensiasi serotonin , ketika diberikan
secara intravena phenelzine untuk pretreatment pada kelinci. Reaksi ini dianggap untuk menjadi
sama dengan yang terlihat dengan 'pethidine', (p.1140), atau 'tricyclics', (p.1149). Namun, lebih
dari 20 tahun sejak Publikasi data ini, produsen berbagai antihistamin tidak melakukan
identifikasi setiap laporan klinis interaksi yang merugikan dikaitkan dengan penggunaan dari
setiap antihistamin dengan MAOI. Namun demikian, sebagian besar produsen UK antihistamin
sedatif (alimemazine, brompheniramine, chlorphenamine, diphenhydramine, promethazine)
berdasarkan bahwa MAOIs dapat mengintensifkan efek antimuscarinic antihistamin, dan banyak

kontraindikasi atau hati-hati pengunaan bersamaan. Ada peringatan semacam diberikan untuk
antihistamin non-sedatif. Tidak akan muncul untuk menjadi alasan yang baik untuk menghindari
digunakan bersamaan antihistamin menenangkan atau non-sedatif dan MAOIs. Catatan bahwa
cyproheptadine adalah pengecualian, karena karakteristik serotonin yang antagonis spesifik.
3. Interaksi obat MAOI / RIMAs dengan antihistamin (cyproheptadine)
Bukti klinis
Seorang wanita yang telah merespon dengan baik untuk brofaromine dengan cepat
menjadi mengalami depresi lagi ketika dia beri siproheptadin. Dia harus dirawat di rumah sakit
karena ide bunuh diri, tapi akhirnya ia memberikan respons terhadap terapi dan dia
lalu mengambil brofaromine dan siproheptadin selama 6 bulan. Seorang pria yang
depresi merespon dengan baik untuk phenelzine 75 mg setiap hari diberi siproheptadin
4 mg untuk mengobati disfungsi seksual terkait dan anorgasmia. Dalam waktu 3 hari
menambahkan siproheptadin depresinya kembali. Tapi anorgasmia tidak membaik. Ketika
siproheptadin dihentikan depresinya berkuran Setiap Halusinasi kembali dalam pengambilan
wanitaphenelzine 2 bulan setelah siproheptadin dimulai.
Mekanisme
Siproheptadin adalah antagonis serotonin. Terjadinya pembalikan efek karenanya brofaromine
disebabkan oleh pemblokan 5HT (serotonin) reseptor dari siproheptadin(brofaromine) keduanya
memiliki MAO-A inhibitor dan penghambatan 5-HT. Cyproheptadine juga telah diamati untuk
memblokir aktivitas serotonin diambil kembali.
Pentingnya dan manajemen
Informasi sepertinya terbatas pada laporan tersebut tetapi sekarang Akan sangat bijaksana
harus mewaspadai untuk pengurangan efektivitas atau respon efek samping jika siproheptadin
diberikan dengan MAOI atau RIMA. Produsen siproheptadin sebenarnya kontraindikasi
penggunaan secara bersamaan dengan MAOIs. Namun, tampaknya tidak ada alasan mengapa
siproheptadin tidak bisa digunakan untuk mengobati pada gangguan serotonin yang terjadi pada
pasien terhadap MAOI. Seperti antihistamin sedatif lain, produsen UK dari siproheptadin juga
mengatakan bahwa MAOIs memperpanjang dan mengintensifkan efek dari antimuskarinik, Tapi
tampaknya tidak ada data klinis untuk mendukung hal ini.
4. Interaksi obat MAOIs or RIMAs + Antihipertensi
Bradikardia yang sudah dilaporkan dengan dua pasien yang dalam pengobatan nadolol
atau metoprolol bersama phenelzine. MAOIs umumnya menyebabkan hipotensi,
dan akan cukup diharapkan memiliki hipotensi aditif pengaruh dengan obat antihipertensi,
meskipun ini tidak terlihat dengan phenelzine dan atenolol dalam sebuah penelitian yang pada
pasien tekanan darah normal. Dalam satu penelitian yang kecil, RIMA, moclobemide

meningkatkan efek hipotensi dari metoprolol,

nifedipine atau hydrochlorothiazide pada tekanan darah.

tetapi

tidak

mengubah

efek

Klinis bukti, mekanisme, pentingnya dan pengelolaan

a) MAOIs
Telah mengklaim bahwa MAOIs harus dihentikan minimal 2 minggu
sebelum memulai propranolol, namun pada studi hewan menggunakan mebanazine
sebagai sebuah MAOI mewakili gagal menunjukkan karakteristik yang tak
diinginkan dari propranolol terhadap penggunaan MAOI. Bradikardia yang dari 46-53
bpm telah dijelaskan dalam dua pasien yang dalam pengobatan nadolol 40 mg atau
metoprolol 150 mg setiap hari untuk hipertensi dalam waktu 8 sampai 11 hari dari
mulai phenelzine 60 mg setiap hari. Tidak ada efek samping terlihat, tetapi author
merekomendasikan pemantauan hati-hati, terutama pada orang tua, yang mungkin
toleransi pasa bradikardia buruk. MAOIs dapat menyebabkan gejala hipotensi, dan
karenanya aditif tekanan darah pengaruh bersama antihipertensi menurunkan
obat dapat terjadi. Namun, dalam sebuah studi kecil pada pasien tekanan darah
normal dengan migrain, 11 (33%) dari pasien memiliki hipotensi ortostatik yang saat
mereka diberi phenelzine saja, namun tidak satupun dari ini telah hipotensi ortostatik
ketika mereka juga diberikan atenolol.4 Namun demikian, itu akan menjadi
bijaksana untuk memonitor tekanan darah lebih dekat pada pasien yang memakai
antihipertensi bersama MAOIs.
(b) RIMAs
Sebuah studi dengan 5 subyek hipertensi mengkonsumsi metoprolol berpendapat bahwa
moclobemide sehingga200 mg tiga kali sehari selama 2 minggu meningkat hipotensi
yang efek metoprolol (sistolik 10 sampai 15 mmHg lebih rendah, diastolik 5 untuk 10
mmHg lebih rendah). Namun, tidak ada pengaruh sebanding terlihat ketika moclobemide
diberikan kepada 7 subyek mengambil hydrochlorothiazide atau 6 subyek
mengambil nifedipine. Tidak ada hipotensi ortostatik terjadi dengan salah
obat kombinasi. Alasan untuk efek yang berbeda bersama metoprolol
tidak diketahui, dan studi lebih lanjut diperlukan. Menyadari moclobemide bahwa
dapat menambah efek metoprolol, dan mempertimbangkan peningkatan pemantauan jika
baik obat dimulai atau dihentikan.
5. Interaksi obat MAO dengan antimuskarinnik
Telah dilaporkan, bukti Klinis, mekanisme, pentingnya dan manajemen
Reaksi Hyperthermic sudah dilaporkan pada beberapa hewan diberikan tranylcypromine
atau
nialamide
bersama
prosiklidin
atau
benztropine.
Dianggap
bahwa ini kemungkinan disebabkan oleh respon dopamin berlebihan
Namun, tidak muncul untuk menjadi laporan seperti terjadi interaksi
klinis.
Namun
demikian,
beberapa
produsen
ireversibel
non-selektif
MAOIs
dan
antimuskarinik
memperingatkan
tentang
kemungkinan peningkatan efek antimuskarinik ketika diberikan bersama MAOIs.

Hal ini diduga karena, dalam teori, penghambatan obat-metabolisme

enzim dengan MAOIs mungkin dapat meningkatkan efek antimuskarinik.
6. Interaksi obat MAO dengan barbiturat
Meskipun MAOIs dapat meningkatkan dan memperpanjang aktivitas barbiturat
pada hewan, hanya beberapa kasus terpisah dari tanggapan negatif
dikaitkan dengan interaksi telah dijelaskan.
Bukti klinis
Satu reviewer singkat menyebutkan bahwa pada tiga atau empat pasien
mengambil obat MAOI berlanjut, tanpa sepengetahuan resep dokter, untuk mengambil
barbiturat yang hipnotik dan dengan demikian ". . . kesadaran dinaikkan
dosis barbiturat oleh lima sampai sepuluh kali, dan sebagai akibatnya nyaris berhasil
berjalan sempoyongan sepanjang hari. "Tidak ada rincian yang diberikan, sehingga tidak
diketahui apakah tingkat barbiturat dalam serum pasien ini diukur, atau apakah tingkat
yang diangkat hanya dugaan. Seorang mengkonsumsi pasien tranylcypromine 10 mg tiga
kali sehari itu secara tidak sengaja diberikan intramuskular amobarbital sodium 250 mg
untuk
sedasi.
Dalam waktu satu jam ia menjadi ataxic, dan jatuh ke lantai, berulang kali memukul
kepalanya.
Setelah
mengeluh
mual
dan
pusing
pasien
menjadi
setengah koma dan tetap dalam keadaan lebih 36 jam. Untuk
sejauh
apa
trauma
kepala
tidak
berperan
pasti.
Seorang pria mengkonsumsi amobarbital natrium 195 mg pada malam hari menderita
parah sakit kepala, dan menjadi bingung setelah juga mengkonsumsi phenelzine 15 mg
tiga kali sehari selama 4 minggu. Pada masuk ke rumah sakit dia koma, dan
ia memiliki suhu 40 C, tekanan darah 150/90 mmHg, takikardia,
respirasi
sesak,
dilatasi
pupil
tetap,
refleks
tendon
berlebihan
dan ekstensor respon plantar. Kondisinya memburuk dan ia meninggal
2 jam setelah masuk. Patologi menyarankan peningkatan tekanan intrakranial
yang bertanggung jawab. Para penulis menghubungkan respon ini terhadap obat, tetapi
tidak mengesampingkan kontribusi kemungkinan alcohol.
Mekanisme
Tidak diketahui. Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa MAOIs memperpanjang
aktivitas barbiturat, dan bahwa ini adalah mungkin karena mereka menghambat
metabolisme barbiturat oleh mekanisme penghambatan MAO bebas. Apakah
ini terjadi pada manusia juga tidak pasti.
Pentingnya dan manajemen
Bukti untuk interaksi ini tampaknya terbatas pada beberapa yang belum dikonfirmasi
laporan anekdotal. Ada bukti tidak terdokumentasi dengan baik menunjukkan
bahwa penggunaan bersamaan harus dihindari, meskipun sebagian perhatian jelas
sesuai. Untuk menyebutkan anestesi termasuk pemakaian thiopental dan MAOIs pada
pasien.

7. Interaksi obat MAO dan antidiabetik (Sulfonilurea)

DAFTAR PUSTAKA

1. Anonim., InfoPOM Antidiabetik Oral, Volume : IV Edisi 5: Mei 2003, Badan

Pengawasan Makanan dan Obat.

2. Stockley. I.H., Stockleys Drug Interactions, 2005, University of Nottingham

Medical School, Nottingham, UK, Pharmaceutical Press.