PERBANDINGAN ALLOPURINOL DAN FEBUXOSTAT

Parameter Febuxostat Allopurinol

Farmakodinamik

Struktur febuxostat berbeda dengan allopurinol dimana tidak

memiliki cincin purin. Febuxostat lebih selektif dan berpotensi sebagai
inhibitor xanthine oxidase dari pada allopurinol serta tidak mempunyai
efek pada enzim lain yang terlibat dalam metabolisme purin atau
pirimidin. Studi hewan menunjukkan bahwa potensi febuxostat 10-30
kali dari allopurinol. Febuxostat mengurangi sUA pada subjek yang
sehat dan subjek hiperusicemia-gout. Pada subjek sehat, dosis
terhadap respon menunjukkan hasil yang linear dengan dosis
febuxostat 10-120 mg, namun efek mendatar pada dosis di atas 120
mg.
Ref: Edwards, N. l., 2009, Febuxostat: An New Treatment for
Hyperuricaemia in Gout, Oxford University, USA, pp. ii15-ii19.
Farmakokinetik Febuxostat diserap setelah pemberian oral dimana
bioavailabilitas oral sebesar 84%. Efek makanan dan antasida tidak
mempengaruhi absorbsi febuxostat dan febuxostat dapat diberikan
tanpa asupan makanan. Waktu paruh febuxostat 5-8 jam dengan Vd
pada rentang steady state 29-75 L setelah pemberian dosis 10-300 mg
peroral. Febuxostat hampir depenuhnya terikat dengan protein
plasma (99% binding) terutama pada albumin. Metabolit aktif
febuxostat sekitar 82-91% terikat protein.
Jalur utama eliminasi febuxostat pada liver yang diikuti
ekskresi metabolit urin dan feses. Febuxostat dimetabolisme melalui
sistem difosfat glucuronosyltransferase dan dioksidasi oleh sistem
CYP450. Farmakokinetika febuxostat tidak terpengaruh pada subjek
gangguan hati ringan-sedang. Kurang dari 5% dosis febuxostat
 disekresikan pada urin dalam bentuk tidak berubah. AUC febuxostat
meningkat pada pasien disfungsi ginjal berat, tapi tidak diperlukan
penyesuaian dosis pada gangguan ginjal ringan-sedang (klirens
kreatinin 30-80 ml/min). Keamanan dan efikasi febuxostat belum
sepenuhnya terevaluasi pada pasien dengan kreatinin <30 ml/menit.
Umur maupun gender mempunyai efek yang signifikan pada
farmakokinetik, farmakodinamik dan profil keamanan febuxostat.
Ref: Edwards, N. l., 2009, Febuxostat: An New Treatment for
Hyperuricaemia in Gout, Oxford University, USA, pp. ii15-ii19
Farmakologi Febuxostat sangat poten, non-purin, inhibitor selektif pada
xanthine oxidase dimana menghambat pembentukan asam urat dari
hipoxantin dan xantin serta menunjukkan akivitas anti-hiperurisemia.
Bahan aktif dalam bentuk tablet immediate release untuk pemberian
peroral adalah 2-[3-cyano-4-(2-methylpropoxy) phenyl]-4-
methylthiazole-5-carboxylic acid. Febuxostat memiliki rumus molekul
C16H16N2O3S dan berat molekul 316,38.

Asam urat merupakan produk akhir metabolisme purin pada

manusia dengan kaskakde hypoxanthine  xanthine  asam urat.
Transformasi tersebut dikatalisis oleh xanthine oxidase. Febuxostat
sebagai turunan 2-arylthiazole terbukti berpotensi menghambat
bentuk oksidasi dan reduksi xanthine oxidase dengan menduduki
channel site aktif enzim dan memblok bentuk akses substrat pada
bagian aktif enzim. Sebagai perbandingan, allopurinol dan metabolit
aktifnya (oxypurinol) sebagai analog purin. Allopurinol sebagai substrat
 xanthine oxidase termasuk inhibitor yang lemah dan akan teroksidasi
bentuk enzim. Sementara oxypurinol hanya akan menghambat reduksi
xanthine oxidase dan dilepaskan oleh xanthine oxidase ketika enzim
mengalamai reoxidized. Oleh karena itu, pemberian allopurinol tidak
menghambat enzim dan memiliki aktivitas hiperurisemia yang rendah.

Ref: Briefing Document for Advisory Committee, 2008, Febuxostat 40

mg and 80 mg, Takeda Pharmaceutical North American, Inc., USA, pp.
1-163.
Farmakoterapi Dewasa
- Kronik gout: diawali 40 mg/hari, maintaenance 40-80 mg/hari
Modifikasi dosis:
- Renal impairment:
- Ringan-sedang CrCl 30-89 mL/menit. Penyesuaian dosis
tidak dibutuhkan
- Severe CrCl <30 Ml/menit
- Hepatic impairment:
- Ringan-sedang (Child-Pugh class A atau B) tidak perlu
penyesuaian dosis
- Severe (Child-Pugh class C) tidak ada data, maka digunakan
dengan hati-hati
Ref:
http://reference.medscape.com/drug/uloric-febuxostat-345048#0