Disusun oleh :
Perwita Sari A W 202006050054
Adam Pradana W P 202006050061
Nadia Tri Putri W 202006050065
Mushollifah Ardianti 202006050070
Aprilia Rusmia Putri 202006050089
PENGERTIAN
Furosemide adalah salah satu obat diuretic kuat yang paling efektif yang tersedia mengerahkan
aksinya pada lengkung henle, yang merupakan bagian dari nefron, dan berfungsi pengaturan
keseimbangan natrium dan air organisme. Loop diuretic ini biasanya digunakan untuk
pengobatan gagal jantung, penyakit ginjal dan hipertensi kongestif.
Pemerian : Serbuk kristalin, putih kekuningan, tidak berbau
Kelarutan : praktis tidak larut dalam air dan diklormetan; sedikit larut dalam alcohol sangat
mudah larut dalam aseton, dalam dimetilformamid dan dalam larutanalkali hidroksida, sangat
sedikit larut dalam kloroform, sedikit larut dalam eter, larut dalam metil alcohol
Penyimpanan : Simpan pada suhu 25 C, boleh disimpan antara 15 C sampai 30 C dan
dilindungi dari cahaya
Fisiologi Ginjal dan Respon
Diuretic
- Ginjal adalah organ target untuk terapi diuretik, dan dengan demikian, pemahaman rinci tentang
fisiologi ginjal sangat penting untuk memahami efek diuretic
- GLOMERULUS DAN TUBULUS PROXIMAL. Dikeadaan normal, aliran darah ginjal (RBF)
adalah sekitar 20% dari curah jantung dan terutama ditentukan oleh perbedaan tekanan arteri dan
vena ginjal. Laju filtrasi glomerulus (GFR) ditentukan oleh jumlah fungsional glomerulus serta
perbedaan tekanan hidrostatik dan osmotik koloid antara kapiler glomerulus dan ruang Bowman
(kekuatan Starling). Ginjal bertindak untuk mempertahankan "GFR normal" dan memiliki
beberapa mekanisme untuk melakukannya dalam menghadapi perubahan aliran darah ginjal.
semua mekanisme ini pada akhirnya akan mengubah rasio GFR/RBF (juga dikenal sebagai fraksi
filtrasi
MACULA DENSA
Bagian akhir lengkung Henle mengandung makula densa dan sel endokrin yang
berhubungan erat dengan arteriol aferen. RBF dan GFR diautoregulasi oleh 3 mekanisme
utama: respons miogenik, umpan balik tubuloglomerular makula densa, dan sekresi
renin.Respon miogenik mengurangi ketegangan otot polos vaskular sepanjang arteriol aferen
ketika tekanan di sana menurun.
Respons umpan balik tubuloglomerular yang lebih tertunda, dirasakan melalui loop
diuretik-sensitif Nath-Kth-2Cl- cotransporter (NKCC-2), juga membantu menjaga GFR ketika
pengiriman zat terlarut tubulus menurun, seperti yang terjadi pada HF. Selain itu, penurunan
pengiriman zat terlarut intratubular ke makula densa, juga bertindak melalui NKCC-2 yang
peka terhadap diuretik loop, memicu pelepasan renin yang selanjutnya akan merangsang
produksi angiotensin II, sehingga meningkatkan vasokonstriksi arteriol eferen yang dominan.
Ketiga proses ini berfungsi untuk mempertahankan konstanta GFR, tetapi mengorbankan
aktivasi sistem renin- angiotensin-aldostero
TABUNG BERKONVOLUSI DISTAL DAN PENGUMPULAN SALURAN
Meskipun hampir 90% dari Na. yang disaring telah diserap kembali sebelum
mencapai bagian distal, Na fraksional distal reabsorbsi akan menentukan Na urin akhir
konsentrasi dan osmolalitas. Reabsorpsi bergantung pada laju aliran tubulus dan kadar
aldosteron dan arginin vasopresin (AVP) Meskipun Na yang peka terhadap tiazidth/Kl-
symporter dan Na . epitel sensitif aldosteronth saluran dapat meningkatkan penyerapan
zat terlarut, penyisipan saluran aquaporin, diekspresikan saat AVP tinggi, mendorong
penyerapan air
FARMAKOLOGI DIURETIK DAN FARMAKODINAMIKA
Tindakan diuretik yang efektif membutuhkan 4 langkah terpisah:
Agen diuretik loop diserap relatif cepat dari saluran pencernaan, tetapi ada perbedaan
penting antara agen; selanjutnya, proses penyakit dapat mengubah tingkat penyerapan
dan terkadang bioavailabilitas. Penyerapan Furosemide lebih lambat dari waktu paruh
eliminasinya, sebuah fenomena yang disebut kinetika "terbatas penyerapan" atau
"flipflop"; bioavailabilitas bersih rata-ratanya adalah 50%, tetapi penyerapannya cukup
bervariasi dan mungkin dipengaruhi oleh asupan makanan.
Meskipun bioavailabilitas furosemide yang rendah telah menyebabkan saran bahwa
dosisnya harus digandakan ketika beralih dari pemberian intravena (IV) ke oral, ada
beberapa data klinis yang secara langsung mendukung hal ini, dan konversi tetap tidak
dapat diberikan; lebih baik untuk menentukan dosis berdasarkan respon
VOLUME DISTRIBUSI, METABOLISME,
Agen diuretik loop adalah anion organik yang bersirkulasi terikat erat dengan albumin (>90%). Dengan
demikian, volume distribusinya rendah, kecuali selama hipoalbuminemia ekstrim Meskipun demikian,
ada sedikit bukti yang menunjukkan bahwa infus albumin meningkatkan efikasi natriuretik selama
albumin serum >2 g/dl). Sekitar 50% dari dosis furosemide yang diberikan diekskresikan tidak berubah
ke dalam urin.
Agen diuretik loop ditandai dengan waktu paruh yang relatif singkat. Dengan demikian, natriuresis
awal biasanya berkurang dalam waktu 3 sampai 6 jam, sehingga dosis tunggal harian memungkinkan
sekitar 16 sampai 21 jam untuk ginjal membalikkan kehilangan garam dan air.
RESISTENSI DIURETIK
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34851962/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32783109/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31699358/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32865004/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34096660/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32164892/
T h a n k
yo u !