EKSKRESI RENAL

(GINJAL)

Kelompok 4
Farmasi B
Nama anggota kelompok

• NATALIA WEKING (154111063)

• RETNO D. HARTANTI (15411064)

• RIDWAN KONO ( 154111065)

• RUBIYANTI RUNESI ( 154111066)

• SERLY TANONE ( 154111067 )

• THERESIA WILLI ( 154111068 )

• YULIUS MARAN ( 154111072 )

 Eksresi Renal Ginjal

Anatomi Ginjal

 Tinjauan Anatomi
Ginjal berada pada rongga peritoneum.. Zona luar ginjal disebut
korteks, dan daerah dalam disebut medula. Nefron adalah unit fungsional
dasar,yang secara kolektif bertanggung jawab untuk menghilangkan sisah
metabolik dan menjaga keseimbangan air dan elektrolit. Setiap ginjal
mengandung 1-1,5 juta nefron. Pada Glomerulus setiap nefron dimulai dari
korteks. Nefron kortikal memiliki loop Henle pendek yang tetap berada di
dalam korteks; nefron juxtamedullary memiliki loop Henle panjang yang
meluas ke medula.
Gambar anatomi ginjal
 Suplay darah

Ginjal mewakili sekitar 0,5% dari total berat badan dan menerima kira-kira 20% -25%
darah dari curah jantung. Ginjal dipasok oleh darah melalui arteri ginjal, yang terbagi menjadi
arteri interlobar yang menembus ke dalam ginjal dan bercabang lebih jauh ke dalam arteriol
aferen. Setiap arteriol aferen membawa darah ke nefron tunggal ke bagian glomerulus nefron
(kapsul Bowman). Penyaringan darah terjadi di glomeruli di Kapsul Bowman Dari kapiler
(glomerulus) di dalam kapsul Bowman, darah mengalir keluar melalui arteriol eferen dan
kemudian memasuki jaringan kapiler kedua yang mengelilingi tubulus (kapiler peritubula dan
vasa recti).
Aliran darah ginjal (RBF) adalah volume darah yang mengalir melalui pembuluh darah
ginjal per unit waktu. RBF melebihi 1,2 L / menit atau 1700 L / d. Aliran plasma ginjal (RPF)
adalah RBF dikurangi volume sel darah merah yang ada. RPF merupakan faktor penting
dalam laju filtrasi obat pada glomerulus.

RPF=RBF-(RBF X Hct)

Hct adalah hematokrit yang merupakan fraksi sel darah dalam darah, terdapat sekitar
0,45 atau 45% dari total volume darah .

RPF=RBF(1-Hct)

Dengan asumsi hematokrit 0,45 dan RBF 1,2 L / menit dan menggunakan persamaan
di atas, RPF = 1,2 - (1,2 × 0,45) = 0,66 L / menit atau 660 mL / menit, atau sekitar 950 L / d.
Tingkat filtrasi glomerulus rata-rata (GFR) adalah sekitar 120 mL / menit pada orang dewasa
rata-rata, 3 atau sekitar 20% dari RPF. Rasio GFR / RPF adalah fraksi filtrasi.
 Pengaturan aliran darah ginjal
Aliran darah ke organ berbanding lurus dengan perbedaan tekanan
arteriovenosa (tekanan perfusi) di tempat vaskular dan secara tidak langsung
sebanding dengan resistensi vaskular. Tekanan arteri ginjal normal kira-kira 100
mmHg dan turun kira-kira 45-60 mmHg dalam glomerulus (tekanan hidroksik
kapiler glomerulus).

Perbedaan tekanan ini mungkin disebabkan oleh meningkatnya resistensi

vaskular yang disebabkan oleh kecilnya diameter jaringan kapiler. Dengan
demikian, GFR dikendalikan oleh perubahan tekanan hidrostatik kapiler glomerulus
Pada ginjal normal, RBF dan GFR tetap relatif konstan bahkan dengan perbedaan
besar dalam rata-rata tekanan darah sistemik.
 Filtrasi glomerulus dan filtrasi urin
Subjek dewasa normal memiliki GFR sekitar 120 mL / menit. Sekitar 180 L
cairan per hari disaring melalui ginjal. Terlepas dari volume filtrasi yang besar ini,
volume urin rata-rata adalah 1-1,5 L. Sampai 99% dari volume cairan yang disaring
di glomerulus diserap kembali.
Filtrat mengandung beberapa ion, glukosa, dan nutrisi penting serta produk
sisah, seperti urea, fosfat, sulfat, dan zat lainnya. Nutrisi penting dan air diserap
kembali di berbagai tempat, termasuk tubulus proksimal, loop Henle, dan tubulus
distal. Baik dengan mekanisme reabsorpsi dan sekresi aktif.
 Ekskresi obat melalui ginjal

Ekskresi ginjal merupakan rute utama eliminasi untuk banyak obat. Obat-
obatan yang bersifat nonvolatile, larut dalam air, memiliki berat molekul rendah
(MW), atau yang di biotransformasi secara perlahan oleh hati di eliminasi dengan
ekskresi melalui ginjal.

 Filtrasi gromerulus
Filtrasi glomerulus adalah proses searah yang terjadi pada kebanyakan molekul kecil
(MW <500), termasuk obat yang tidak terdisosiasi (tidak ionized) dan disosiasi
(terionisasi). Obat terikat protein berperilaku sebagai molekul besar dan tidak tersaring
pada glomerulus. Kekuatan pendorong utama untuk filtrasi glomerulus adalah tekanan
hidrostatik di dalam kapiler glomerulus. Tingkat filtrasi glomerulus (GFR) diukur dengan
menggunakan obat yang dieliminasi terutama hanya dengan filtrasi (yaitu, obat tersebut
tidak diserap atau disekresikan).

 Sekresi aktif tubular

Sekresi tubular aktif adalah proses pengangkutan aktif. Dengan demikian, sekresi
ginjal aktif adalah sistem yang memerlukan masukan energi, karena obat tersebut
diangkut dengan melawan gradien konsentrasi.
 Reabsorsi tubular
Reabsorpsi tubular terjadi setelah obat disaring melalui glomerulus dan bisa
menjadi proses aktif atau pasif yang melibatkan pengangkutan kembali ke plasma.
Reabsorpsi obat-obatan yang bersifat asam atau basa lemah dipengaruhi oleh pH
cairan di tubulus ginjal (yaitu pH urin ) dan pKa obat. Kedua faktor ini bersama-sama
menentukan persentase obat yang terdisosiasi (terionisasi) dan tidak terdisosiasi
(nonionized) pKa Obat adalah konstan, namun pH urin normal dapat bervariasi dari 4,5
sampai 8,0, tergantung pada diet, patofisiologi, dan asupan obat.
Persentase obat asam lemah terionisasi yang sesuai dengan pH tertentu dapat
diperoleh dari persamaan Henderson Hasselbalch

Fraksi atau persen obat asam l emah yang terionisasi di lingkungan pH dapat dihitung dengan Persamaan 7.30
Lanjutan,,,,,.
Tingkat disosiasi lebih dipengaruhi oleh perubahan pH urin untuk obat dengan pKa 5
dibandingkan dengan pKa 3. Asam lemah dengan nilai pKa kurang dari 2 sangat terionisasi
pada semua nilai pH kemih dan hanya sedikit dipengaruhi oleh variasi pH. Untuk obat dasar
yang lemah, padah persamaan Henderson Hasselbalch dijabarkan.

 Aplikasi klinis
Tablet sulfisoxazole (Gantrisin) dan produk kombinasi, tablet sulfamethoxazole / trimethoprim
(Bactrim), digunakan untuk infeksi saluran kemih. Sulfisoksazazol dan sulfametoksazol adalah
sulfonamida yang diserap dengan baik setelah pemberian oral dan diekskresikan dalam konsentrasi
tinggi dalam urin. Sulfonamida adalah N-asetilasi terhadap metabolit yang tidak larut dalam air.
Kedua sulfonamida dan metabolit N-asetilasinya yang sesuai kurang larut dalam air dengan suasana
asam dan lebih mudah larut dalam kondisi basa. Dalam urin asam, toksisitas ginjal dapat terjadi
karena presipitasi sulfonamida dalam tubulus ginjal. Untuk mencegah komplikasi kristalografi pada
ginjal, pasien diinstruksikan untuk menggunakan obat ini dengan jumlah asupan cairan yang tinggi
dan untuk menjaga urine agar tetap basa.
 Eliminasi obat melalui ginjal

Clearance ginjal, ClR, didefinisikan sebagai volume yang dikeluarkan dari

obat per unit waktu melalui ginjal. Demikian pula, clearance ginjal dapat
didefinisikan sebagai fraksi konstan dari volume utama distribusi dimana obat
yang terkandung tersebut diekskresikan oleh ginjal per unit waktu. Lebih
sederhana lagi, clearance ginjal didefinisikan sebagai tingkat ekskresi obat dalam
urine (dDu / dt) dibagi dengan konsentrasi obat plasma (Cp).

dan oleh karena itu, clearance total tubuh dapat didefinisikan sebagai jumlah
clearance ginjal (ClR) dan clearance nonrenal (ClNR), yang terdiri dari ( hati
atau organ lainnya) .
Lanjutan,,,,.
sehingga clearance akan menjadi :

Dimana fe adalah proporsi dosis bioavailable yang dieliminasi tidak berubah

dalam urin. Dengan menggunakan rumus nonkompartmental untuk Cl yang
dipelajari sebelumnya maka dibuat persamaan:
Lanjutan,,,,.
Dalam prakteknya, tidak mungkin untuk mengukur jumlah obat yang
dikeluarkan tidak berubah dalam urin sampai tak terhingga, dan untuk mendapatkan
perkiraan masuknya obat dalam ginjal yang masuk akal dengan formula pendekatan
nonkomparmental ini adalah dengan menggunakan jumlah obat yang diekskresikan.
Jadi jika, misalnya, produk obat memiliki waktu paruh terminal 12 jam, maka
seseorang mungkin perlu mengumpulkan urine selama 48 jam dan menghitung
rasio Ae0-48 yang dibagi dengan AUC0-48. Intinya untuk produk obat tertentu
orang dapat mengasumsikan bahwa:
Lanjutan,,,,.
Pada kondisi mapan, lebih mudah untuk menghitung pembersihan ginjal,
karena pada keadaan mapan, semua obat yang diekskresikan yang tidak berubah
dalam urin dari satu dosis terjadi selama satu interval pemberian dosis.

Dimana t adalah interval pemberian dosis dimana obat diberikan sampai

keadaan stabil t(ss) kondisi terlihat, dan Aet (ss) adalah jumlah obat yang
diekskresikan tidak berubah dalam urin selama interval pemberian dosis pada
keadaan mapan dan AUCt (ss) adalah daerah di bawah kurva konsentrasi-waktu
sistemik selama interval dosis yang sama pada keadaan mapan. Satu catatan penting
adalah bahwa berdasarkan metodenya.
Lanjutan,,,,,.
Dari perhitungan, bioavailabilitas relatif (F) obat tidak ada dalam perhitungan
clearance ginjal sementara itu selalu untuk pembersihan total tubuh. Jadi, ini berarti
jika konsentrasi sistemik dan pengumpulan ekskresi urin hanya diperoleh setelah
produk obat diberikan secara ekstravaskular, misalnya secara oral, maka hanya
clearance yang jelas yang akan dihitung ( Cl / F dan bukan Cl) sedangkan clearance
ginjal yang sebenarnya akan menjadi (ClR dan bukan ClR / F).Total clearance akan
dilaporkan sebagai clearance ginjal sebenarnya Sementara clearance ginjal tidak
"jelas“ dirumuskan:
Lanjutan,,,,.

ClR = Ae0-x / AUC0-x (setelah pemberian dosis tunggal dan di mana x

adalah waktu maksimum selama jumlah ekskresi urin dan AUC dapat diamati;
seperti yang disebutkan sebelumnya minimal 3-4 terminal waktu paruh.
Lanjutan,,,,.
Oleh karena itu, dapat diketahui bahwa clearance nonrenal dapat segera
dihitung saat produk obat diberikan secara intravena, karena ClNR = Cl - ClR.
Namun, perhitungan ini tidak mungkin dilakukan setelah pemberian
ekstravaskular jika bioavailabilitas relatif relatif tidak diketahui atau dianggap
sebagai clearance ginjal yang tepat dapat dihitung (ClR), namun hanya
clearance yang jelas (Cl / F). Eliminasi nonrenal hanya dapat diperkirakan jika
bioavailabilitas relatif diasumsikan. Misalnya, jika rentang bioavailabilitas
diperkirakan secara hipotetis antara 75% dan 100%, maka clearance nonrenal
dapat ditunjukkan dengan cara berikut:
Lanjutan,,,,.
Untuk obat apa pun yang dikeluarkan melalui ginjal, tingkat obat yang
melewati ginjal (melalui penyaringan, reabsorpsi, dan / atau sekresi aktif) harus
sama dengan tingkat obat yang dikeluarkan dalam urin. Obat yang melewati ginjal
= tingkat obat yang diekskresikan :

Dimana ClR adalah clearance ginjal, Cp adalah konsentrasi obat plasma, Qu

adalah laju aliran urin, dan Cu adalah konsentrasi obat urin. Penataan ulang
Persamaan 7.40 menjadi
Lanjutan,,,,,.
Metode yang paling akurat untuk mendapatkan clearance ginjal serta clearance
total dengan metode ini adalah model secara simultan dimana mengamati konsentrasi
sistemik dengan jumlah urin yang diekskresikan diekspresikan selama periode waktu
yang memungkinkan perkiraan ideal, jadi idealnya selama 3-4 paruh waktu terminal atau
lebih lama.

Seperti halnya latihan pemodelan data, sangat penting untuk menggunakan

model paling sederhana yang dapat menjelaskan semua data secara tepat dan
menggunakan model yang dapat diidentifikasi. Jadi, gunakan contoh obat yang
diberikan melalui rute oral dan di mana profil konsentrasi plasma dipasang pada
model dua kompartemen dan di mana jumlah urine yang diekskresikan dipasang
bersamaan, pada model tipikal akan terlihat seperti Gambar 7-8, di mana parameter
farmakokinetik akan sesuai dengan model dan akan menjadi:
Lanjutan,,,,.
 Tlag akan menjadi waktu yang berlalu setelah pemberian sebelum awal proses
penyerapan
 ka adalah konstanta laju penyerapan orde pertama
 Vc / F adalah volume pusat distribusi yang jelas
 (Cl / F - ClR) akan menjadi clearance total yang jelas Itu tidak termasuk clearance
ginjal
 ClR akan menjadi clearance ginjal
 Cld / F akan menjadi clearance distribusi antara volume pusat dan volume distribusi
perifer
 Vp / F adalah volume Distribusi periferal yang sebenarnya
Dan dimana parameter farmakokinetik yang "diturunkan" atau "dihitung" adalah:
 clearance total yang jelas, Cl / F, akan menjadi penambahan ClR ke (Cl / F - ClR)
 Volume distribusi yang jelas, Vss / F, akan menjadi penambahan Vc / F ke Vp / F
 Konstanta laju distribusi (λ1) dan konstanta terminal eliminasi (λz) adalah:
Lanjutan,,,,,.

Penyebaran dan eliminasi terminal waktu paruh akan menjadi:

 Perbandingan metode ekskresi obat

Clearance ginjal dapat diukur tanpa memperhatikan mekanisme fisiologis

yang terlibat dalam proses tersebut. Dari sudut pandang fisiologis, clearance ginjal
dapat dianggap sebagai rasio jumlah filtrasi glomerulus dan tingkat sekresi aktif
dikurangi tingkat reabsorpsi dibagi dengan konsentrasi obat plasma:

 Hanya filtrasi
Jika filtrasi glomerular adalah satu-satunya proses untuk ekskresi obat, obat
tersebut tidak terikat pada protein plasma, dan tidak diserap kembali, maka jumlah
obat yang disaring setiap saat (t) akan selalu Cp × GFR.
Demikian juga, jika ClR obat hanya dengan filtrasi glomerulus, seperti pada
kasus inulin, maka ClR = GFR. Jika tidak, ClR mewakili semua proses dimana obat
dieliminasi melalui ginjal, termasuk kombinasi filtrasi, reabsorpsi, dan sekresi aktif.
 Filtrasi dan sekresi aktif

Untuk obat yang terutama difiltrasi dan disekresikan, dengan reabsorpsi yang
tidak berarti, secara keseluruhan tidak jenuh, dan obat tersebut diekskresikan
dengan filtrasi dan sekresi aktif. Maka pada konsentrasi tinggi, persentase obat
yang diekskresi oleh sekresi aktif akan menurun karena kejenuhan. Dan
mengakibatkan clearance menurun karena tingkat ekskresi menurun
Lanjutan,,,,.

Clearance menurun karena tingkat ekskresi total obat meningkat sampai pada titik
di mana kira-kira sama dengan laju filtrasi.

Dengan menggunakan PK kompartemen, walaupun tidak memiliki pengetahuan

tentang GFR, sekresi aktif, atau proses reabsorpsi, pemodelan data memungkinkan proses
eliminasi obat dijelaskan secara kuantitatif.
Lanjutan,,,,,.

Jika terjadi perubahan pada tingkat tingkat eliminasi orde tinggi,

maka proses tambahan selain GFR mungkin terlibat. Analisis kompartemen
membantu pengembangan akhir model yang konsisten dengan fungsi
fisiologis tubuh. Kita sering menghubungkan clearance kreatinin (CrCl)
dengan clearance keseluruhan obat dalam praktik klinis. Dimana clearance
ginjal adalah penjumlahan filtrasi, sekresi, dan reabsorpsi, dapat
disederhanakan tingkat ekskresi yang akan melebihi GFR. Pada konsentrasi
plasma obat rendah, sekresi aktif adalah :

Dimana intercept mencerminkan proses reabsorpsi dan sekresi,

dengan asumsi bahwa CrCl hanya merefleksikan GFR
 Lanjutan,,,,.

Karena ClNR dan intercept keduanya konstan, maka rumus clearance secara
keseluruhan dapat disederhanakan :

 Penentuan eliminasi ginjal

1. Metode grafik
Clearance ditentukan oleh kemiringan kurva yang diperoleh dengan
merencanakan laju ekskresi obat dalam urin (dDu / dt) terhadap Cp (Persamaan 7.45).
Untuk obat yang diekskresikan dengan cepat, dDu / dt .
Lanjutan,,,,.

Grafik kemudian diplot dari obat kumulatif yang diekskresikan dalam urin
versus daerah di bawah kurva waktu konsentrasi.
Lanjutan,,,,.

Dari plot komultif obat yang dihasilkan di dalam urine dari t1 ke t2, (DU)t2t1
diperoleh persamaan sebagai berikut :

2. Metode titik tengah

Lanjutan,,,,.

Dimana Xu (0-24) adalah jumlah obat dalam urine selama 24 jam yang
diekskresikan yang diperoleh dengan mengalikan volume urin 24 jam yang
dikumpulkan (Vu (0-24)) dengan konsentrasi urine yang diukur (Cu (0-24))
dan Cp12 adalah konsentrasi plasma pada titik tengah obat yang diukur pada
titik tengah interval yang dikumpulkan, pada 12 jam.
Persamaan ini jelas tidak terlalu kuat karena hanya didasarkan pada satu
konsentrasi plasma yang diukur, namun seringkali sangat berguna di klinik.
ketika sangat sedikit konsentrasi plasma obat dapat dikumpulkan dan diukur.