BIOFARMASI

SEDIAAN OBAT
YANG DIBERIKAN
SECARA REKTAL

Rektum

Panjang rektum sekitar 15 cm, berakhir di anus.

Dengan tidak adanya feces, rektum memiliki
sejumlah kecil cairan (sekitar 2 mL) dengan pH
sekitar 7
Rektum diperfusi oleh vena hemoroid superior,
tengah, dan inferior. Vena hemoroid inferior (paling
dekat dengan sfingter anal) dan vena hemoroid
tengah masuk ke dalam vena cava dan kembali ke
jantung Vena hemoroid superior jantung. bergabung
dengan sirkulasi mesenterika, yang masuk ke dalam
pembuluh darah portal dan kemudian ke hati.

Rektum

Absorpsi obat setelah pemberian rektal dapat

bervariasi, tergantung pada penempatan
supositoria atau larutan obat di dalam rektum.
Sebagian dari obat dapat diabsorpsi melalui
vena hemoroid bawah, dimana obat langsung
masuk ke dalam sirkulasi sistemik, beberapa
obat dapat diabsorpsi melalui vena hemoroid
superior, yang masuk ke dalam vena
mesenterika ke pembuluh hati dimetabolisme
sebelum darah portal ke hati, dan absorpsi
sistemik.

Keuntungan Pemberian Obat

melalui Rektal

Bentuk sediaan relatif besar dapat ditampung dalam rektum

Rute rektal aman dan nyaman bagi pasien usia lanjut dan
muda
Pengenceran obat diminimalkan karena volume cairan residu
rendah
Rektum umumnya kosong
Adjuvant absorpsi memiliki efek lebih jelas daripada di
saluran pencernaan bagian atas oratorium
Enzim degradatif dalam lumen rektal berada pada
konsentrasi yang relatif rendah
Terapi dapat dengan mudah dihentikan
Eliminasi lintas-pertama (first-pass elimination) obat oleh hati
dihindari sebagian

Rute rektal sering digunakan ketika

pemberian bentuk sediaan melalui mulut
tidak sesuai, misalnya, dengan adanya
mual dan muntah, pada pasien tidak
sadar jika menderita penyakit,
pencernaan bagian atas yang dapat
mempengaruhi absorpsi obat, atau jika
rasa obat tidak menyenangkan atau
bersifat asam.

Absorpsi Obat dan Pencegahan

Metabolisme Lintas Pertama

Beberapa faktor harus diatasi untuk obat yang

akan diserap setelah pemberian rektal.
Jika obat diberikan sebagai supositoria,
pelelehan atau pencairan basis harus terjadi dan
tahap ini sebagian akan menentukan
penyebaran dosis melalui rektum.
Obat harus larut dalam cairan rektum terbatas,
yang telah diperkirakan antara 1 dan 3 mL.
Jumlah obat yang tersedia untuk absorpsi dapat
berkurang banyak dengan degradasi oleh isi
lumen, adsorpsi isi luminal dan defekasi.

Obat harus berdifusi melintasi membran yang tidak

teraduk dan lapisan mukosa yang berdekatan
dengan epitel.
Obat dapat diserap di sel epitel atau melalui junction
yang rapat, dan itu hanya dapat terjadi melalui
transpor pasif.
Jika obat dikirim ke bagian atas rektum, diangkut ke
dalam sistem portal, maka akan terkena
metabolisme lintas-pertama di hati
Salah satu cara untuk menghindari metabolisme
lintas-pertama adalah memberikan obat ke bagian
bawah rektum.

Obat yang memiliki metabolisme lintaspertama tinggi, seperti salisilamid dan

propranolol, tidak menunjukkan
peningkatan bioavailabilitas yang besar
bila diberikan melalui rektal.

Bentuk Sediaan Untuk

Penghantaran Rektal

Obat dapat diberikan dalam beberapa

bentuk sediaan melalui rute rektal.
Bentuk sediaan yang biasanya adalah
supositoria,baik suspensi padat atau emulsi
padat, sedangkan kapsul gelatin yang
diberikan rektal dapat berisi formulasi cair.
Micro-enema memiliki volume antara 1 dan
20 mL dan makro enema 50 mL atau lebih,
yang keduanya dapat diberikan baik
sebagai larutan atau suspensi.

Suppositoria suspensi adalah formulasi yang

paling banyak digunakan, dan telah
menunjukkan karakteristik pelepasan yang
tergantung pada faktor fisiologis, sifat
fisikokimia obat, basis supositoria dan
lingkungan lokal di dalam rektum.
Secara umum, larutan berair dari obat diserap
lebih cepat dalam rute rektal daripada rute oral,
tetapi absorpsi biasanya lebih lambat dengan
formulasi tak berair, karena terbatasnya jumlah
air yang tersedia untuk disolusi obat.

Eksplorasi penggunaan pelepasan terkontrol ke rektum,

untuk mencapai penghantaran obat yang berkepanjangan
dan berkelanjutan terus dilakukan.
Penelitian dilakukan menggunakan suatu perangkat
pendorong secara osmosis dengan karakteristik
pelepasan orde nol. Ini tampaknya menjadi sistem
penghantaran yang menjanjikan untuk obat-obatan
seperti nifedipin yang secara efektif mengurangi tekanan
darah tanpa efek samping yang tidak diinginkan dari
peningkatan detak jantung.
Sistem hidrogel yang mendekati penghantaran orde-nol
juga telah digunakan untuk menghantarkan morfin secara
rektal.

Distribusi / Penyebaran Bentuk

Sediaan Rektal

Dalam rangka untuk mengobati kolon melalui rute rektal ,

bukan hanya bertujuan untuk absorpsi rektal, sediaan
harus terdistribusi secara efisien.
Hal ini membatasi pengobatan topikal dari kolon ke
daerah distal ke fleksura lienalis.
Sejumlah upaya telah dilakukan untuk meningkatkan
penetrasi melalui penggunaan formulasi baru,
menggunakan skintigrafi untuk mengevaluasi distribusi
sediaan.
Aktivitas penyakit di kolitis ulserativa tidak berpengaruh
pada sifat penyebaran dari volume yang berbeda dari
enema mesalazine, namun volume yang diberikan
memiliki efek signifikan.

30 mL enema (suntikan) yang tertinggal

terutama di kolon sigmoid (99%), 60 ml
enema yang didistribusikan melalui rektum
(9%) , sigmoid (61%) dan kolon menurun
(15%) dan 100 ml enema yang
didistribusikan antara kolon.
Akibatnya tampak bahwa peningkatan
volume yang diberikan menyebabkan
dosis untuk menyebar lebih efektif ke
dalam kolon.

Obat-Obat yang dapat diberikan

secara Rektal

Antikonvulsan
Satu-satunya cara yang paling efektif
untuk pengobatan epilepsi atau kejang
berseri adalah memberikan obat
antikonvulsan secara intravena Namun,
masalah teknis yang terkait dengan
pemberian intravena mendorong bentuk
sediaan rektal sebagai alternatif praktis.

Obat Praoperasi dan Induksi

Anestesi

Obat pra operasi biasanya diberikan parenteral, namun rute

penghantaran yang lebih dapat diterima, terutama untuk
anak-anak, sedang dicari.
Pemberian rektal midazolam menghasilkan efek penenang
memuaskan 30 menit setelah pemberian untuk anak-anak.
Pemberian rektal secara berangsur-angsur dari larutan
midazolam hidroklorida (g/L: 0,3 mg/kg) pada sukarelawan
sehat menghasilkan bioavailabilitas sekitar 50%, namun
studi metabolik menyarankan bahwa absorpsi rektal
lengkap dari obat induk tidak melalui metabolisme lintas
pertama.
Absorpsinya cepat, Tmax rata-rata menjadi 31 menit dan
Cmax mencapai 120 g/L.

Analgesik dan Anti

Arthritis

Pemberian oral narkotika analgesik dalam pengobatan nyeri

pasca operasi dan kanker sering dibatasi oleh mual dan
muntah atau kondisi yang lemah
Studi menunjukkan bahwa morfin yang diberikan secara rektal
memiliki bioavailabilitas yang bervariasi jika dibandingkan
dengan injeks intramuskular, 30- 70% bila diberikan dalam gel
mengandung-pati dan 40-88% dari lemak supositoria yang
keras.
Meningkatnya pH microenema morfin rektal dari 4,5 ke 7,4
secara signifikan meningkatkan laju absorpsi.
Hidrogel juga telah digunakan untuk berhasil menghantarkan
morfin, menghasilkan konsentrasi plasma yang lebih rendah
dan lebih berkelanjutan daripada morfin intramuskular yang
diberikan sesuai permintaan.

Antiemetik

Antiemetik yang diberikan oral mempunyai kelemahan

dan karenanya telah diteliti alizapride, promethazine
dan metoclopramide yang diberikan rektal.
Pemberian rektal alizapride sebagai supositoria dalam
basis yang tidak spesifik mengakibatkan bioavailabilitas
rata-rata 61% relatif terhadap dosis bolus intravena.
Antara alizapride dan promethazine memiliki profil
absorpsi dari pemberian rektal jauh lebih lambat
dibandingkan dengan oral atau intramuskular.
Selain itu, promethazine menghasilkan iritasi rektal
yang signifikan.

Antibakteri

Metronidazole digunakan secara luas

dalam pencegahan dan pengobatan
infeksi bakteri anaerob.
Untuk alasan praktis dan ekonomis,
beberapa upaya telah dilakukan untuk
mengembangkan formulasi
metronidazole rektal.
Suspensi berair diabsorpsi dengan
cepat, tetapi tidak sempurna.

Xantin

Absorpsi Teofilin dari larutan rektal mirip dengan

absorpsi dari larutan oral, dan umumnya terjadi
dengan cepat dan secara sempurna.
Namun, absorpsi dari supositoria dapat
bervariabel dan tidak lengkap.
Menariknya, teofilin diabsorpsi dengan baik
ketika dihantarkan dalam perangkat
penghantaran rektal osmotik, meskipun fakta
bahwa tingkat air yang tersedia di rektum
sangat rendah.

Obat untuk Penyakit Radang

Usus

Mesalazine adalah bagian aktif sulphasalazine yang

secara lokal digunakan dalam pengobatan penyakit
radang usus.
Mesalazine dibebaskan dari obat induk yang diberikan
secara oral dalam kolon dengan memisahkan bakteri
dari ikatan azo.
Hal ini sering dihantarkan oleh enema terutama pada
pasien dengan kolitis ulseratif distal kolon.
Karena efek samping dari sulphasalazine oral dianggap
berasal dari gugus sulphapyridine, formulasi spesifik
kolon yang telah dikembangkan memiliki bioavailabilitas
sistemik rendah tanpa gugus sulphapyridine.

Obat Aktif
Kardiovaskular

Penghantaran obat rektal lajudikendalikan nifedipin oleh perangkat

penghantaran osmotik dalam relawan
sehat menghasilkan konsentrasi plasma
steady state dengan laju input rendah
dalam menurunkan tekanan darah tanpa
refleks takikardia bersamaan.

Iritasi dan Kerusakan

Rektal

Aplikasi obat rektal jangka panjang telah dilaporkan menyebabkan

iritasi, pendarahan rektal, rasa sakit, dan bahkan ulserasi.
Suppositoria Ergotamine tartrat yang digunakan pada kisaran
dosis 1,5 sampai 9 mg selama periode antara 1 dan 8 tahun dapat
menghasilkan kerusakan rektal, mungkin karena iskemia mukosa
yang dihasilkan oleh alkaloid
Ulserasi rektal dan stenosis juga telah dilaporkan pada pasien
yang menggunakan supositoria mengandung
dextropropoxyphene, parasetamol aspirin kafein
carbromal,bromisoval, dan kodein phosphate.
Kerusakan rektal muncul hanya terjadi setelah penggunaan
suppositoria setiap hari dalam jangka panjang dan aspirin,
ergotamine dan parasetamol tampaknya yang penjadi penyebab
masalah paling umum.

Sekian dan Terimakasih