CLINICAL SCIENCE SESSION

ANTIVIRAL THERAPHY for COVID 19

NABILAH HAPTRIANI
G1A219113
PEMBIMBING : dr. H. Nadridzal, Sp.PD. FINASIM
 PENDAHULUAN

• Pada tanggal 12 Februari 2020, WHO resmi menetapkan penyakit novel

coronavirus pada manusia dengan sebutan Coronavirus Disease 2019 (Covid-
19). Covid-19 disebabkan oleh SARS-CoV2 yang termasuk dalam keluarga
besar coronavirus yang sama dengan penyebab SARS pada tahun 2003, hanya
berbeda jenis virusnya.
• Saat ini hingga 16 November 2020, secara global di seluruh dunia tercatat 54,
301, 156 kasus COVID 19 terkonfirmasi termasuk 1,316, 994 kematian yang
dilaporkan menurut data dari WHO. Di Indonesia sendiri, hingga 15
November 2020, telah dilaporkan 467,113 orang terkonfirmasi COVID 19
dengan 15,211 angka kematian yang dilaporkan dan 391,991 orang yang
sembuh dari COVID 19
TINJAUAN PUSTAKA
 DEFINISI
COVID-19 merupakan penyakit
yang disebabkan oleh virus SARS-
CoV2 yang dapat ditularkan dari
manusia ke manusia dan telah
ditetapkan sebagai pandemic oleh
WHO pada 12 Maret 2020.

EPIDEMIOLOGI
COVID-19 pertama kali dilaporkan di Wuhan, China dan
semakin meningkat tiap harinya.
Di Indonesia pertama kali dilaporkan pada 2 Maret, hingga
saat kini grafik kasus terkonfirmasi masih meningkat.
transmisi
 ETIOLOGI
Coronavirus merupakan Virus RNA single strain positif, berkapsul, tidak
bersegmen
SARS-CoV2 masuk dalam genus betacoronavirus dan subgenus
Sarbecovirus yang juga menyebabkan wabah SARS.

Penularan
PATOGENESIS
MANIFESTASI KLINIS DAN PERJALANAN PENYAKIT
TATALAKSANA
Beberapa jenis antivirus diteliti potensinya sebagai
terapi untuk COVID-19, di antaranya:
Lopinavir +
Remdesivir Saquinavir Umifenovir
Ritonavir

Oseltamivir Atazanaviir Tipranavir

Baloxavir

Favipiravir Nelfinavir Darunavir

Antiviral
theraphy for
covid 19
 Antiviral theraphy for covid 19
• These drugs inhibit viral entry (via the angiotensin-converting enzyme 2 [ACE2]
receptor and transmembrane serine protease 2 [TMPRSS2]), viral membrane
fusion and endocytosis, or the activity of the SARS-CoV-2 3-chymotrypsin-like
protease (3CLpro) and the RNA-dependent RNA polymerase
• Because viral replication may be particularly active early in the course of
COVID-19, antiviral therapy may have the greatest impact before the illness
progresses into the hyperinflammatory state that can characterize the later
stages of disease, including critical illness
• For this reason, it is necessary to understand the role of antivirals in treating
mild, moderate, severe, and critical illness in order to optimize treatment for
people with COVID-19
 Remdesivir

• Remdesivir adalah antivirus spektrum luas, penghambat virus RNA-

dependent, RNA polimerase dengan aktivitas in vitro penghambatan
terhadap SARS-CoV-1 dan MERS-CoV
• Remdesivir binds to the viral RNA-dependent RNA polymerase, inhibiting
viral replication through premature termination of RNA transcription
• in a rhesus macaque model of SARS-CoV-2 infection, remdesivir treatment
was initiated soon after inoculation; the remdesivir-treated animals had
lower virus levels in the lungs and less lung damage than the control animals
• remdesivir was superior to placebo in shortening the time to recovery in
adults who were hospitalized with Covid-19 and had evidence of lower
respiratory tract infection.( JH Beigel et al)
• Remdesivir is approved by the Food and Drug
Administration (FDA) for the treatment of COVID-19
in hospitalized adult and pediatric patients (aged ≥12
years and weighing ≥40 kg)
 Adverse Effect
• Remdesivir can cause gastrointestinal symptoms (e.g., nausea), elevated
transaminase levels, an increase in prothrombin time, and hypersensitivity
reactions
• Liver function tests and prothrombin time should be obtained in all patients
before remdesivir is administered and during treatment as clinically indicated
• Remdesivir may need to be discontinued if alanine transaminase (ALT) levels
increase to >10 times the upper limit of normal and should be discontinued if an
increase in ALT level and signs or symptoms of liver inflammation are observed
• Remdesivir is not recommended for patients with eGFR <30 mL/minute
• Renal function should be monitored in patients before and during remdesivir
treatment as clinically indicated
 Drug Interaction
• Clinical drug-drug interaction studies of remdesivir
have not been conducted
• Chloroquine or hydroxychloroquine may decrease the
antiviral activity of remdesivir; coadministration of
these drugs is not recommended
 Consideration during pregnant
• Pregnant patients were excluded from the clinical trials
that evaluated the safety and efficacy of remdesivir for the
treatment of COVID-19, but preliminary reports of use in
pregnant patients through the remdesivir compassionate
use program are reassuring.
• Among 86 pregnant and postpartum hospitalized patients
with severe COVID-19 who received compassionate use
remdesivir, the therapy was well tolerated, with a low rate
of serious adverse events.4
 Consideration in children
• The safety and effectiveness of remdesivir for the treatment
of COVID-19 have not been evaluated in pediatric patients
aged <12 years or weighing <40 kg.
• Remdesivir is available through an FDA EUA for the
treatment of COVID-19 in hospitalized pediatric patients
weighing 3.5 kg to <40 kg or aged <12 years and weighing
≥3.5 kg.
• A clinical trial is currently evaluating the pharmacokinetics
of remdesivir in children
 OSELTAMAVIR
• Oseltamivir merupakan antivirus golongan penghambat
neuraminidase yang telah digunakan untuk pengobatan influenza
• Oseltamivir tidak menunjukkan aktivitas in vitro terhadap SARS-
CoV
• Obat ini banyak digunakan di Cina namun belum ada bukti yang
menunjukkan efektivitasnya untuk COVID-19.
• Oseltamivir direkomendasikan oleh Perhimpunan Dokter Paru
Indonesia (PDPI) untuk terapi COVID-19 karena obat tersebut di
Indonesia mudah diakses dan sudah diproduksi di dalam negeri
 Favipiravir
• Favipiravir adalah antivirus spektrum luas yang menunjukkan aktivitas
in vitro terhadap SARS-CoV-2
• Favipiravir disetujui oleh pemerintah Cina untuk mengobati COVID-19
• Efikasi dan keamanan favipiravir untuk COVID-19 belum ditetapkan
• Favipiravir dikaitkan dengan pemanjangan interval QT jantung serta
dikontraindikasikan pada ibu hamil atau wanita yang berencana hamil
• Favipiravir meningkatkan AUC (Area Under the Curve)
acetaminophen/paracetamol dan acetaminophen glucuronide sebesar
20% dan 23%-34%.
• Efek samping favipiravir yang paling sering berupa gangguan fungsi hati,
gejala psikiatrik, gangguan pencernaan, dan peningkatan kadar asam urat
serum
• Cai, et al,17 membandingkan efektivitas terapi COVID-19
dengan favipiravir (35 pasien) vs lopinavir+ritonavir (45 pasien).
• Hasilnya diperoleh bahwa durasi viral clearance lebih cepat
pada kelompok favipiravir (median 4 vs 11 hari; p<0,001) dan
• durasi perbaikan hasil CT paru lebih cepat pada kelompok
favipiravir (91% vs 62%; p=0,004).
• Efek samping lebih sedikit pada kelompok favipiravir (4
[11,43%] vs 25 [55,56%]; p <0,001
 Beberapa rejimen dosis
favinapir pd uji protocol klinis
• 1600 mg dua kali/hari pada hari 1, kemudian 600 mg dua kali/hari
setelahnya selama 7-14 hari.
• 1800 mg dua kali/hari pada hari 1, kemudian 600 mg tiga kali/hari
sesudahnya hingga 14 hari.
• 1800 mg pada hari 1, kemudian 800 mg dua kali/hari pada hari 21
untuk pengobatan COVID-19 ringan.
• 1800 mg dua kali/hari pada hari 1, kemudian 1000 mg dua kali/hari
pada hari 2-14.
• 1800 mg dua kali/hari pada hari 1, diikuti oleh 800 mg dua kali/hari
pada hari 2-10
 Lopinavir + Ritonavir

• Lopinavir + ritonavir (LPV/RTV) merupakan kombinasi antiretrovirus

golongan penghambat protease HIV.
• Lopinavir menunjukkan aktivitas in vitro terhadap SARS- CoV-2,
SARS-CoV, MERS-CoV.
• National Institutes of Health (NIH) dan Infectious Diseases Society
of America (IDSA) hanya merekomendasikan antivirus golongan
penghambat protease HIV sebagai obat uji klinik dalam pengobatan
COVID-19
• Dosis LPV 400 mg / RTV 100 mg PO diberikan dua kali/hari selama
10-14 hari untuk pasien COVID-19
 Antiretrovirus Golongan Penghambat Protease HIV Lain:
Atazanavir, Nelfinavir, Saquinavir, Tipranavir, dan Darunavir

• Atazanavir secara sendiri atau dalam kombinasi bersama

ritonavir memiliki aktivitas in vitro terhadap SARS-CoV-2
dalam sel Vero E629,30 sel epitel paru manusia (A549)29
dan monosit manusia.
• Nelfinavir, saquinavir, dan tipranavir memiliki aktivitas in
vitro terhadap SARS -CoV-2 dalam sel Vero E6
• Belum ada data yang mendukung penggunaan atazanavir,
nelfinavir, dan saquinavir dalam pengobatan COVID-19
 Umifenovir
• Umifenovir merupakan antivirus spektrum luas yang
menunjukkan aktivitas in vitro terhadap SARS-CoV-2 dan
SARS-CoV
• Umifenovir direkomendasikan untuk pengobatan COVID-19 di
Cina
• Dosis umifenovir yang dianjurkan untuk pasien dewasa adalah
200 mg PO 3 kali/hari dengan durasi tidak lebih dari 10 hari
• Efikasi dan keamanan umifenovir untuk COVID-19 belum
ditetapkan
 Baloxavir
• Baloxavir memiliki aktivitas in vitro terhadap SARS-CoV-2.7,39 Baloxavir
marboxil diberikan dengan dosis 80 mg PO pada hari ke-1 dan pada hari
ke- 4, dan dosis tambahan 80 mg diberikan sesuai kebutuhan pada hari ke-
7
• Penelitian membandingkan efikasi klinis baloxavir vs favipiravir vs kontrol
pada 29 pasien dewasa COVID-19
• etelah 14 hari pengobatan, persentase pasien yang selama 2 tes berturut-
turut hasilnya viral load tidak terdeteksi adalah 70%, 77%, dan 100%
masing-masing pada kelompok baloxavir, favipiravir, dan kelompok kontro
• Rata-rata waktu untuk perbaikan klinis masing-masing adalah 14, 14, dan
15 hari
 KESIMPULAN
• Beberapa antivirus diteliti potensinya sebagai terapi untuk COVID-19, di antaranya:
oseltamivir, favipiravir, remdesivir, lopinavir + ritonavir, atazanavir, nelfinavir, saquinavir,
tipranavir, darunavir, umifenovir, dan baloxavir. „ Pemilihan antivirus berdasarkan hasil uji
klinis (efikasi dan keamanan), rekomendasi dari organisasi berwenang, akses, dan
ketersediaan.
• Di Indonesia, oseltamivir dan favipiravir menjadi pilihan bagi pasien COVID-19 dengan gejala
ringan hingga kritis. Kombinasi lopinavir + ritonavir atau remdesivir dapat digunakan sebagai
pilihan alternatif.
• Oseltamivir direkomendasikan karena keberadaan obat tersebut di Indonesia mudah diakses
dan sudah diproduksi di dalam negeri. Remdesivir mendapat approved dari FDA sebagai
antiviral untuk menangani covid 19.
• Favipiravir disetujui oleh pemerintah Cina untuk mengobati COVID-19
 DAFTAR PUSTAKA
1. Direktur Jenderal Bina Administrasi Kewilayahan Direktur Jenderal Politik dan Pemerintahan Umum Direktur Jenderal Bina Pembangunan Daerah
Direktur Jenderal Bina Keuangan Daerah Penyusun Safrizal PZ, Danang Insita Putra Ms, Sofyan S, Bimo MPH Kontributor Edy Suharmanto Mc, Hidayat
W, Uswantini A, et al. Pedoman Umum Menghadapi Pandemi COVID-19 [Internet]. Jakarta: Kemendagri; [dikutip 25 Mei 2020]. Tersedia pada:
https://www.kemendagri.go.id/documents/covid-19/BUKU_PEDOMAN_COVID-19_KEMENDAGRI.pdf
2. Novel Coronavirus [Internet]. [dikutip 25 Mei 2020]. Tersedia pada: https://www.who.int/indonesia/news/novel-coronavirus
3. UPDATE 25 Mei: Tambah 479, Pasien Covid-19 di Indonesia Jadi 22.750 Orang [Internet]. 2020 [dikutip 25 Mei 2020]. Tersedia pada:
https://nasional.kompas.com/read/2020/05/25/16074891/update-25-mei-tambah-479-pasien-covid-19-di-indonesia-jadi-22750-orang
4. Yuliana. Corona virus diseases (Covid-19): Sebuah tinjauan literatur | Yuliana | Wellness And Healthy Magazine. Wellness and Healthy Magazine
Volume 2, Nomor 1 [Internet]. Februari 2020 [dikutip 27 Mei 2020];187–92. Tersedia pada:
https://wellness.journalpress.id/wellness/article/view/21026/pdf
5. Chen C, Zhang Y, Huang J, Cheng Z, Wu J, Chen S et al. Favipiravir versus arbidol for COVID-19: A randomized clinical trial. medRxiv. 2020. Preprint (not
peer reviewed). DOI: 10.1101/2020.03.17.20037432
6. Cai Q, Yang M, Liu D, Chen J, Shua D, Xia J, et al. Experimental treatment with favipiravir for COVID-19: An open-label control study. Engineering (Beijing). 2020
7. Medscape. Remdesivir [Internet]. 2020 [cited 2020 May 3]. Available from: https://reference.medscape.com/drug/remdesivir-4000090
8. Lu H. Drug treatment options for the 2019-new coronavirus (2019-nCoV). Biosci Trends. 2020;14:69–71. PMID: 31996494 DOI: 10.5582/bst.2020.01020
9. Tan EL, Ooi EE, Lin CY, Tan HC, Ling AE, Lim B, et al. Inhibition of SARS coronavirus infection in vitro with clinically approved antiviral drugs. Emerg Infect Dis.
2004;10:58–6.
TERIMAKASIH