Abstrak
Ketamine N-methyl-D-aspartat (NMDA) reseptor memblokir agen dan anestesi
disosiatif dengan efek samping neurostimulatory. Dalam beberapa tahun terakhir,
beberapa percobaan penelitian serta kajian sistematis dan meta-analisis
menunjukkan kegunaan ketamine sebagai analgesik kuat yang digunakan dalam
dosis intravena subanesthetic, dan juga sebagai obat penenang. Selain itu,
ketamine tercatat memiliki sifat anti-toleransi, anti-hiperalgesia dan anti-allodynia
paling mungkin sekunder untuk penghambatan reseptor NMDA. Toleransi,
hiperalgesia dan allodynia fenomena adalah komponen utama dari resistensi opioid,
dan nyeri patologis sering terlihat dalam kondisi klinis yang melibatkan nyeri
neuropatik, opioid-induced hiperalgesia, dan sensitisasi sentral dengan allodynia
atau hiperalgesia. Semua kondisi ini menantang untuk mengobati. Dalam dosis
rendah, ketamine tidak memiliki efek dysphoric utama yang merugikan dan juga
memiliki efek menguntungkan dari mengurangi insiden mual opioid-diinduksi dan
muntah. Oleh karena itu, ketamin dapat menjadi tambahan yang berguna untuk
mengontrol rasa sakit setelah operasi. Studi tambahan yang diperlukan untuk
menentukan peran ketamine pada periode pasca operasi segera setelah intervensi
bedah dikenal untuk menghasilkan sakit parah dan dalam pencegahan dan
pengobatan nyeri kronis.
Kata kunci: Analgesia, ketamine, reseptor N-methyl-D-aspartat, perioperatif, efek
samping
pengantar
Ada sekitar 25 juta prosedur bedah rawat inap dilakukan setiap tahun di Amerika
Serikat. Sebuah perhatian utama dan tantangan bagi pasien dan dokter adalah
perawatan nyeri periprocedural memadai. Meskipun kemajuan teknologi termasuk
kateter terus menerus perifer saraf dan ultrasound dipandu blok saraf,> 80% pasien
melaporkan kontrol nyeri yang tidak memadai mengakibatkan rasa sakit terusmenerus pasca operasi, rumah sakit diperpanjang tinggal, dan gangguan
rehabilitasi. [1] Overtreatment dapat mengakibatkan efek samping terkait dengan
penggunaan analgesik yang berlebihan termasuk peningkatan morbiditas dan
mortalitas, risiko yang lebih tinggi dari jantung, paru, pencernaan, dan komplikasi
kekebalan tubuh, dan tingkat yang lebih tinggi dari peristiwa tromboemboli. Efek
samping lain termasuk sistem saraf pusat (SSP) dimediasi sedasi dan komplikasi
paru termasuk aspirasi dan atelektasis. [2]
Properti farmakologi
Ketamine telah ditemukan untuk menjadi anestesi yang ideal karena sifatnya
tergantung dosis yang memproduksi analgesia, amnesia, tidak sadar, dan akinesia.
[2] Dosis yang wellestablished bolus tunggal dan konsisten di seluruh pasien. [3]
Telah menyarankan pada hewan bahwa selain analgesia kelas rendah dan dosis
tinggi anestesi ketamin bisa bersinergi dengan opioid dengan dosis disebut kisaran
dosis ketiga ketamin mana ketamine akan tanpa efek analgesik. [4] studi klinis yang
diperlukan untuk mengkonfirmasi efek dosis ketiga ketamin pada manusia.
Ketamine merupakan antagonis kompetitif di reseptor NMDA dengan analgesik dan
anti-hyperalgesic. pusat kiral pada C 2 atom dari sikloheksana ketamine cincin
menimbulkan dua enantiomer ketamin (S (+) - dan R (-) -) [5,6] Ia mengikat ke situs
phencyclidinic pada saluran postsynaptic dan mengurangi frekuensi dan
pembukaan saat saluran ion [7].. Blokade ini dengan ketamine pada reseptor NMDA
adalah tergantung dosis di bahwa tingkat onset dan pemulihan dari blokade yang
meningkat dengan menerapkan NMDA agonis. [8] Blokade di NMDA terjadi melalui
dua mekanisme yang berbeda. Pertama, dengan menghalangi saluran terbuka,
kemudian mengurangi waktu buka rata-rata saluran. Kedua, setelah mengikat
reseptor tertutup, menurunkan frekuensi pembukaan kanal oleh mekanisme
alosterik. Ketamine pada konsentrasi rendah didominasi menyebabkan blokade
saluran tertutup, sedangkan pada konsentrasi yang lebih tinggi itu menghasilkan
blokade kedua saluran terbuka dan tertutup. perbedaan-perbedaan dalam
mekanisme blokade reseptor berdasarkan konsentrasi ketamin memiliki dampak
klinis. Pada konsentrasi rendah, sifat analgesik yang jelas, sedangkan pada
konsentrasi yang lebih tinggi sifat anestesi menjadi jelas. [8] Ini sifat kompetitif
memungkinkan glutamat untuk terus mengikat ke situs tersebut. Di negara-negara
nyeri kronis, peningkatan regulasi hasil reseptor NMDA peningkatan sensitisasi
sentral dan hiperalgesia. Akibatnya, antagonis seperti ketamin telah terlihat untuk
menghentikan transmisi nociceptive afferent ke otak. [6,9] Ketamine juga
mempertahankan tekanan darah dan mempertahankan pernapasan spontan dan
refleks laring. [10] S (+) isomer meningkat anestesi potensi dua kali lipat selama
Obat ini mungkin membuat Anda pusing, mengantuk, atau bingung selama
beberapa jam. Jika Anda telah menjalani operasi rawat jalan, Anda akan
membutuhkan seseorang untuk mendorong
kamu pulang
Obat ini mungkin membuat Anda memiliki pengalaman yang tidak biasa atau
perilaku setelah operasi. Anda mungkin merasa bingung atau bersemangat, atau
Anda mungkin melihat
atau mendengar hal-hal yang tidak benar-benar ada. Anda mungkin merasa seolaholah Anda sedang bermimpi saat Anda terjaga. Hubungi dokter Anda jika pikiranpikiran atau
perilaku yang parah atau berlangsung lebih lama dari 24 jam
Tunggu minimal 24 jam setelah Anda menerima obat ini sebelum Anda berkendara,
menggunakan mesin, atau melakukan hal lain yang bisa berbahaya jika Anda tidak
waspada
Kemungkinan efek samping saat menggunakan obat ini
Hubungi dokter segera jika Anda melihat salah satu dari efek samping ini
Reaksi alergi: Gatal atau gatal-gatal, bengkak di wajah Anda atau tangan, bengkak
atau kesemutan di mulut atau tenggorokan, sesak dada, kesulitan
pernafasan
Cepat, lambat, atau detak jantung tidak merata
Ringan atau pingsan
Kemerahan, nyeri, atau terik di mana tembakan itu diberikan
Jika Anda melihat efek samping yang lebih ringan, berbicara dengan dokter Anda
Batuk
mata berkedut, atau penglihatan ganda
kekakuan otot
Mual, muntah, atau kehilangan nafsu makan
kulit kemerahan atau ruam ringan
Jika Anda melihat efek samping lain yang Anda pikir disebabkan oleh obat ini,
beritahu dokter Anda
reseptor NMDA. Amnesia dan sedasi yang dihasilkan oleh ketamine berhubungan
dengan beberapa efek samping cardiopulmonary, sehingga bermanfaat dalam
sedasi prosedural, khususnya dengan ventilasi spontan sering terlihat i pengaturan
ruang gawat darurat. [21] Jendela terapeutik besar dan biaya rendah ketamin
menjadi pilihan yang menarik dalam lingkungan di mana monitoring dan sumber
daya yang jarang. [22]
Ketamine memiliki efek morfin-sparing dalam dosis subanesthetic, sehingga
meningkatkan pernapasan dan hemodinamik stabilitas. Selain itu, dosis rendah
ketamin tidak memperoleh tanggapan-tanggapan khas peningkatan denyut jantung
dan tekanan darah tinggi biasanya berhubungan dengan administrasi ketamine.
[23] pengobatan dikombinasikan dengan demikian dapat mengurangi efek samping
opioid, dan protokol telah berevolusi untuk dosis rendah administrasi ketamin
[Tables3and4] .Thepsychomaticeffectsofketamineleading untuk anestesi disosiatif,
munculnya agitasi dan mual dan muntah telah menyebabkan komentar negatif
pada peran klinis.
Penggunaan yang lebih baru dari Ketamine
Penggunaan ketamin, turunan phencyclidine sebagai analgesik potensial pertama
kali diidentifikasi pada awal 1960-an. [2] Itu salah satu dari 200 derivatif diselidiki
untuk penggunaan klinis. Namun, kekhawatiran tentang efek psychotomimetic
ketamin-diinduksi menurun popularitasnya. khasiat awal difokuskan terutama pada
sifat anestesi ketamin dan sebagai agen induksi; sifat analgesik sebagian besar
diabaikan sampai dating ke pasar pada tahun 1970, menyusul persetujuan Food and
Drug Administration. [2] Berkembang penelitian telah menunjukkan peran positif
untuk ketamin untuk analgesia pasca operasi, diterapkan baik sendiri atau dalam
kombinasi dengan analgesik lainnya untuk cukup mengurangi rasa sakit tetap
menjaga stabilitas hemodinamik. Ketamine adalah anestesi tergantung dosis sangat
larut dalam lemak dan analgesik yang dapat diberikan secara oral, rektal,
intranasal, IV, IM, atau intratekal. [3] Ini telah berhasil diterapkan untuk nyeri
nociceptive dan neuropatik. [3] Meskipun ketamine dikenal untuk meningkatkan
tekanan intrakranial, telah ditoleransi selama prosedur bedah saraf dan pasien
belum mengalami kerusakan saraf setelah operasi cardiopulmonary. [4] rangsangan
nociceptive dikenal untuk memicu pelepasan katekolamin. Hal ini menyebabkan
gangguan pada fungsi pernapasan dan kekebalan tubuh. komplikasi tersebut dapat
meningkatkan waktu rawat inap, meningkatkan biaya, dan menciptakan potensi
bagi negara nyeri kronis. [23] Ketamine menawarkan sedasi yang lebih baik dan
analgesia dengan efek pernapasan lebih sedikit bila dibandingkan dengan
midazolam atau fentanil. Selain itu, memberikan anxiolysis tetap menjaga stabilitas
kardiovaskular. [7] Dengan demikian, studi terbaru menunjukkan manfaatnya dalam
mengobati nyeri kronis, [4] depresi, [24] sebagai analgesik selama perawatan luka
bakar [2] dan sub-populasi yang kompleks dan menantang lainnya. blok Ketamine
nitrat oksida, m-opioid dan reseptor NMDA. [2] Properti ini mendukung perannya
untuk manajemen nyeri kronis.
Ketamine sebagai Analgesik
analgesik khas meningkatkan skor nyeri dan menurunkan komplikasi analgesik
sementara memungkinkan periode rehabilitasi dan mobilisasi cepat. Meskipun
laporan awal yang tidak diinginkan efek samping disosiatif ketamine ini, penelitian
yang lebih baru sangat didokumentasikan bahwa obat memberikan banyak
keuntungan untuk digunakan selama prosedur pembedahan. Selain ketamin
sebagai adjuvant untuk opioid dalam mengobati hasil nyeri pasca operasi di
analgesia yang efektif pascaoperasi [25] serta pelemahan toleransi analgesik akut
opioid, dan mencegah nyeri rebound yang terjadi setelah penggunaan opioid.
Oleh karena itu, ketamine / kombinasi opioid dapat mengakibatkan penurunan
konsumsi opioid dan analgesia diperpanjang. [26] Dalam rangka untuk menilai
efikasi ketamin IV dalam meminimalkan analgesia pasca operasi, percobaan klinis
secara acak double-blind dilakukan pada 40 pasien yang menjalani kolesistektomi
laparoskopi elektif. [25] Pasien> 18 tahun, American Society of Anesthesiologists
(ASA) I dan II telah dilibatkan dalam penelitian tersebut. Mereka dengan indeks
massa tubuh <18 atau> 35 kg / m2, sejarah zat kronis / penyalahgunaan alkohol,
bertentangan dengan opioid, ketamin dan obat anti-inflammatory drugs
dikeluarkan. Dua kelompok diidentifikasi, kelompok propofol (diberikan propofol dan
alfentanil dengan saline) dan kelompok ketamine
Tabel 3: dosis rendah protokol ketamin infus
dosis rendah infus ketamin
Untuk digunakan oleh pasien perawatan akut, kronis dan paliatif. Kebijakan ini tidak
diindikasikan untuk penggunaan pada akhirnya rasa sakit kehidupan dan kontrol
gejala
Tujuan
Untuk memberikan yang efektif, konsisten, manajemen nyeri yang aman untuk
pasien yang memiliki sakit tak henti-hentinya bahkan dengan penggunaan dosis
tinggi opioid atau yang memiliki toleransi terhadap terapi opioid. Kebijakan ini
memberikan pendekatan interdisipliner untuk manajemen nyeri
Kebijakan
Umum
Inisiasi infus ketamin harus dimulai di ICU atau PACU. Setelah 4 jam penilaian dan
tanda-tanda vital pemantauan, pasien dapat kembali ke satuan rumah mereka jika
stabil
Manajemen rasa sakit atau perawatan paliatif layanan untuk melayani sebagai
konsultan untuk semua pasien (kecuali yang di PICU) menerima infus ketamin dan
akan mengikuti pasien selama 12 jam setelah infus telah dihentikan
Infus ketamine di icu / pacu atau lantai umum yang akan digunakan hanya
analgesia sebagai tambahan untuk pasien dengan nyeri keras yang tidak terkontrol
dengan regimen analgesik konvensional seperti yang ditentukan oleh manajemen
nyeri atau layanan perawatan paliatif
Seorang perawat terdaftar harus menyelesaikan pendidikan ketamine dan
kompetensi sebelum pemberian infus ketamine
Semua dosis ketamine akan ditentukan secara eksklusif oleh layanan nyeri atau
layanan perawatan paliatif
Ketamine harus diinfus menggunakan modus tingkat basal terus menerus dan harus
digunakan dengan kompartemen terkunci pasien-control (PCA pompa yang sesuai)
Pasien harus ditempatkan pada monitor jantung dengan oksimetri pulsa terus
menerus dan dengan pemantauan tanda-tanda vital sampai infus ketamin
dihentikan Ketamine infus akan disiapkan dengan NS dalam jarum suntik 100 mg /
50 ml dengan konsentrasi 2 mg / ml atau 500 mg / 50 ml dengan konsentrasi 10 mg
/ ml
bolus Ketamine hanya dapat diberikan dalam icu atau pacu oleh manajemen nyeri
atau layanan perawatan paliatif
Tidak iv, im, narkotika po, sedatif atau SSP tambahan depresan yang akan diberikan
kecuali seperti yang diperintahkan oleh manajemen nyeri atau layanan perawatan
paliatif
Tidak ada darah menarik yang akan diperoleh dari pelabuhan atau IV garis di mana
ketamin terus menerus menanamkan
Prosedur
tanggung jawab dokter
Manajemen nyeri atau layanan perawatan paliatif, dengan pengecualian pasien di
PICU, akan semata-mata menentukan pasien mana yang memenuhi syarat, dan
meresepkan dosis rendah (0,06-0,12 Mg / kg / h) dari infus ketamin. Bila perlu,
manajemen rasa sakit atau layanan perawatan paliatif mungkin merekomendasikan
dosis yang lebih tinggi
Perintah pemrograman pompa PCA yang meliputi: Obat, konsentrasi obat, modus,
tingkat basal dalam mg / h
Manajemen rasa sakit atau layanan perawatan paliatif adalah untuk memesan
frekuensi tanda vital dan parameter, dan memberitahukan staf perawat dari
persyaratan tambahan yang diperlukan
Memesan ketamin awal menggunakan urutan ketamin infus rendah set (Form #
xxxxx). perubahan infus ketamin harus ditulis pada pra cetak dosis rendah agar
ketamin infus sheet
tanggung jawab staf perawat
Institute jatuh tindakan pencegahan dan menginstruksikan pasien dan keluarga
tentang kebutuhan untuk meminta bantuan ketika ambulating untuk mengurangi
risiko jatuh
Pada perubahan pergeseran atau selama "menyerahkan", RN akan memverifikasi
obat, dosis, dan pengaturan dengan RN kedua
Menilai situs IV untuk patensi per unit standar dan PRN
Jangan "Y" menghubungkan obat lain IV ke dalam infus Ketamine dengan
pengecualian IV opioid sebanding, yaitu, morfin
Sebuah minimal tingkat infus cairan dapat digunakan untuk menjaga pembuluh
darah terbuka
Penilaian dan pemantauan parameter Dalam ICU ini / PACU
Setelah inisiasi infus ketamin, pasien harus dipantau di pacu atau icu dengan tandatanda vital setiap 15 menit 4, maka setiap 30 menit 2, maka minimal q 2 h
Di lantai
Tanda-tanda vital yang akan dinilai setidaknya setiap 4 jam atau seperti yang
diperintahkan oleh manajemen nyeri atau layanan perawatan paliatif seluruh
administrasi. Jika dosis ditingkatkan oleh layanan pemesanan, penting tanda 1
adalah untuk diperoleh dalam 30 menit
Kaji tanda-tanda manifestasi psikologis yang merugikan, manajemen rasa sakit atau
layanan perawatan paliatif harus diberitahu jika pasien mengalami iii-vi
Menyenangkan, negara-negara seperti mimpi
gambar hidup
halusinasi
Igauan
Nystagmus-awal tanda bahwa dosis yang terlalu tinggi (nystagmus ringan adalah
hasil yang diharapkan)
Kebingungan dan mimpi buruk-akhir tanda bahwa dosis terlalu tinggi
Berikut ini adalah yang akan dinilai
Obat, konsentrasi, dosis, modus, dan tingkat basal
Tanda-tanda vital dengan saturasi oksigen per unit standar dan PRN
skor nyeri dengan tanda-tanda vital per unit standar dan PRN
skor sedasi dengan tanda-tanda vital per unit standar dan PRN
Gelisah, gelisah
Koperasi, berorientasi
Tidur, mudah arousable
Tertidur, membangkitkan suara
Tidak ada respon terhadap rangsangan verbal yang
Tidak ada respon terhadap nyeri
Dokumentasi
penilaian nyeri dan penilaian ulang akan didokumentasikan berdasarkan
menggunakan usia terkait skala nyeri yang tepat
Penilaian berikut ini dibutuhkan untuk didokumentasikan dalam rekam medis ketika
seorang pasien di infus ketamin
skor nyeri setidaknya setiap 4 jam dan PRN
tingkat sedasi setidaknya setiap 4 jam dan PRN
Mendokumentasikan tanda-tanda vital, termasuk BP, HR, RR, tingkat sedasi, dan
tanda-tanda manifestasi psikologis yang merugikan
Di ICU ini / PACU: Setelah inisiasi ketamin menetes, pasien harus dipantau di PACU
atau ICU dengan tanda-tanda vital Q15 min 4, maka
setiap 30 menit 2, maka minimal setiap 2 jam
Lantai (non-ICU) pasien: Tanda-tanda vital dinilai pada saat pemindahan dan
setidaknya setiap 4 jam atau seperti yang diperintahkan oleh Manajemen Nyeri atau
paliatif Layanan Perawatan
seluruh administrasi Ketamine infus. Setelah peningkatan dosis, tanda-tanda vital
harus dinilai dalam 30 menit 1, maka Q4 h dan PRN sesudahnya
Kaji tanda-tanda manifestasi psikologis yang merugikan, dan memberitahukan
Manajemen Nyeri atau paliatif Care Service jika pasien mengalami iii - vi
Menyenangkan, negara-negara seperti mimpi
gambar hidup
halusinasi
Igauan
Nystagmus-awal tanda bahwa dosis yang terlalu tinggi (nystagmus ringan adalah
hasil yang diharapkan)
Kebingungan dan mimpi buruk-akhir tanda bahwa dosis terlalu tinggi
Berikut ini adalah yang akan dinilai
Obat, konsentrasi, dosis, modus, tingkat basal
Tanda-tanda vital dengan saturasi oksigen
skor nyeri dengan tanda-tanda vital dan PRN
skor sedasi dengan tanda-tanda vital dan PRN
Beritahu Sakit / paliatif Layanan untuk berikut
RR 30% <dasar, berhenti infus kemudian memanggil Sakit Service atau Perawatan
paliatif dokter
HR 20%> dasar
Sistolik atau diastolik BP 20%> dasar
skala sedasi: Jika pasien tidak responsif terhadap rangsangan lisan atau sakit
analgesia memadai, setelah memeriksa integritas situs IV, tubing, dan pompa
Manifestasi psikologis yang parah yang merugikan tercantum di atas
kekakuan otot
Lain:_________________________________________
kali kontemporer. Ketamine juga dikenal dengan nama jalan "K khusus," "vitamin K,"
dan "LA coke," dan digunakan recreationally oleh generasi tradisional muda untuk
menghasilkan keadaan kesadaran yang berubah, delirium, dan memperlambat
persepsi waktu. [32 ] Obat ini murah dan mudah diakses dan dapat baik tertelan
sengau dalam bubuk bentuk, merokok ketika ditambahkan ke rokok atau diberikan
IV atau SC. [7] Namun, ketamine juga sangat adiktif, dan beberapa studi telah
menunjukkan efek jangka panjang pendek dan mendalam pada tubuh manusia.
Bahkan kadang-kadang menggunakan ketamin mengganggu kerja, episodik, dan
memori semantik. [33] Magnetic resonance imaging perubahan terdeteksi dalam
otak dipelajari di 21 pecandu ketamin untuk mencatat berbagai daerah di otak
manusia yang rentan terhadap cedera ketamin kronis. Usia subyek termasuk
berkisar antara 19 dan 48 tahun dan orang-orang dengan riwayat tumor otak atau
penyakit neurologis yang dikeluarkan dari penelitian. Subyek telah menggunakan
ketamine dalam dosis 0,2-3 g / hari selama durasi 0,5-12 tahun. Atrofi jelas dalam
frontal, parietal, korteks oksipital, lobus prefrontal, batang otak dan korpus striatum
pecandu dengan keparahan lesi tergantung pada durasi kecanduan. [34] Hal ini
terutama menyangkut sebagai pengguna dan pelaku ketamin cenderung remaja
atau dewasa muda. Dalam hal ini, ketamine dapat melewati plasenta ke dalam
sirkulasi janin, menyebabkan atrofi otak janin. [10] Kelemahan lain dari ketamine
adalah efek merusak pada kandung kemih dan sistem ginjal, menyebabkan
perdarahan dan inkontinensia. [32]
Sementara ketamine sendiri atau dalam kombinasi dengan obat lain telah terbukti
berhasil di banyak alam, kegunaannya terbatas. Ketamine telah ditemukan untuk
memperburuk perilaku individu dengan gangguan obsesif-kompulsif, menciptakan
onset tertunda keinginan bunuh diri. [35]
Individu dengan sindrom Kisbourne, juga dikenal sebagai opsoclonus-myoclonus
ataksia, muncul untuk mengembangkan peningkatan mioklonus dan opsoclonia bila
diberikan ketamine dan atropin. [36] Karena potensi halusinasi, pasien dengan
penyakit kejiwaan atau mereka alkohol menyalahgunakan atau amfetamin
seharusnya tidak menerima ketamin, karena dapat memperburuk kondisi yang
sudah ada sebelumnya. [3]
Kesimpulan