Abstrak
Ketamine merupakan agen yang memblokir reseptor N-methyl-D-aspartat (NMDA)
dan anestesi disosiatif dengan efek samping neurostimulatory. Dalam beberapa
tahun terakhir, beberapa percobaan penelitian serta kajian sistematis dan metaanalisis menunjukkan kegunaan ketamine sebagai analgesik kuat yang digunakan
dalam dosis intravena subanesthetic, dan juga sebagai obat penenang. Selain itu,
ketamine tercatat memiliki sifat anti-toleransi, anti-hiperalgesia dan anti-allodynia
dan sebagai penghambatan reseptor NMDA. Toleransi, hiperalgesia dan allodynia
fenomena adalah komponen utama dari resistensi opioid, dan nyeri patologis sering
terlihat dalam kondisi klinis yang melibatkan nyeri neuropatik, opioid-induced
hiperalgesia, dan sensitisasi sentral dengan allodynia atau hiperalgesia. Semua
kondisi ini menantang untuk diobati. Dalam dosis rendah, ketamine tidak memiliki
efek dysphoric besar yang merugikan dan juga memiliki efek menguntungkan dari
mengurangi insiden mual setelah opioid diinduksi dan muntah. Oleh karena itu,
ketamin dapat menjadi tambahan yang berguna untuk mengontrol rasa sakit
setelah operasi. Studi tambahan yang diperlukan untuk menentukan peran
ketamine pada periode pasca operasi segera setelah intervensi bedah yang dapat
menghasilkan nyeri yang parah dan dalam pencegahan dan pengobatan nyeri
kronis.
Kata kunci: Analgesia, ketamine, reseptor N-methyl-D-aspartat, perioperatif, efek
samping
Pengantar
Ada sekitar 25 juta prosedur bedah yang dirawat inap dilakukan setiap tahun di
Amerika Serikat. Perhatian utama dan tantangan bagi pasien dan dokter adalah
perawatan nyeri periprocedural yang adekuat. Meskipun kemajuan teknologi seperti
continuous peripheral nerve catheters dan ultrasound guided nerve blocks, > 80%
pasien melaporkan kontrol nyeri yang tidak adekuat mengakibatkan rasa sakit
terus-menerus pasca operasi, waktu tinggal di rumah sakit diperpanjang, dan
gangguan rehabilitasi. Overtreatment dapat mengakibatkan efek samping seperti
penggunaan
analgesik
yang
berlebihan
dapat
menyebabkan
peningkatan
morbiditas dan mortalitas, risiko yang lebih tinggi pada jantung, paru, pencernaan,
dan
komplikasi
kekebalan
tubuh,
dan
tingkat
yang
lebih
tinggi
peristiwa
tromboemboli. Efek samping lainnya termasuk sistem saraf pusat (SSP) dimediasi
sedasi dan komplikasi paru termasuk aspirasi dan atelektasis.
Properti Farmakologi
Ketamine telah ditemukan untuk menjadi anestesi yang ideal karena sifat dosedependent yang dapat menyebabkan analgesia, amnesia, tidak sadar, dan akinesia.
Dosis sudah mapan dengan bolus tunggal dan konsisten di seluruh pasien. Telah
dilakukan pada hewan bahwa selain analgesia kelas rendah dan dosis tinggi
anestesi ketamin bisa bersinergi dengan opioid dengan dosis kisaran dosis ketiga
ketamin dimana ketamine akan tanpa efek analgesik. Studi klinis yang diperlukan
untuk mengkonfirmasi efek dosis ketiga ketamin pada manusia.
Ketamine merupakan noncompetitive antagonist dari reseptor NMDA dengan
analgesik dan anti-hyperalgesic. Pusat kiral pada atom C 2 dari cyclohexanering
ketamine menimbulkan dua enantiomer ketamin (S (+) - dan R (-) -). Ia mengikat
phencyclidinic pada saluran postsynaptic dan mengurangi frekuensi. dan waktu
pembukaan saluran ion. Blokade dengan ketamine pada reseptor NMDA adalah
tergantung dosis ditingkat onset dan pemulihan dari blokade yang meningkat
dengan menerapkan NMDA agonis. Blokade di NMDA terjadi melalui dua mekanisme
yang
berbeda.
Pertama,
dengan
menghalangi
saluran
terbuka,
kemudian
sentral dan hiperalgesia. Akibatnya, antagonis seperti ketamin telah terlihat untuk
menghentikan
transmisi
nociceptive
afferent
ke
otak.
Ketamine
juga
rasemat
sedangkan
penurunan
efek
samping
psychotomimetic.
Enansiomer kedua, S (-) ketamin, telah disarankan untuk memiliki sifat antihyperalgesic.
Berbagai penelitian in vitro telah menunjukkan bahwa blok ketamin memblock
daerah afinitas tertinggi dari reseptor dompamine D2. Ini mungkin menjelaskan
efek psychomimetic terjadi selama munculnya, serta menjelaskan katalepsi terlihat
selama efek anestesi puncak. Lainnya in vitro studi juga telah menunjukkan bahwa
ketamin memiliki efek anti-inflamasi karena mengurangi tumor necrosis factor
alpha, interleukin-6 (IL-6) dan IL-8 tingkat, dan juga menekan NF-KB ekspresi yang
memiliki peran penting dalam konon pro-inflamasi respon. Namun, mekanisme yang
tepat yang diberikannya efek anti-inflamasi masih belum jelas.
Rute dan Dosis untuk Ketamine
Ketamine dapat diberikan melalui rute yang berbeda: oral (PO), subkutan (SC), infus
SC terus menerus, per rektum, intramuskular (IM), intravena (IV) dan transdermal.
solusi intranasal dan bubuk juga telah digunakan. rute yang paling umum
digunakan pasca operasi adalah rute IV.
Dosis Vary Setelah Route Administrasi
Dosis PO awal adalah 10-25 q8h mg, dan interval dosis q4-12 telah dilaporkan.
Dosis dapat ditingkatkan hingga 0,5-1 mg / kg q8h. Dosis maksimum adalah 200 mg
q 6 h. Untuk pemberian transdermal menggunakan 5-15% Pluronic Lecithin
Organogel; sering dikombinasikan dengan ketoprofen 10% dan lidokain 5%. Tabel 1
berisi beberapa petunjuk yang berguna untuk pasien yang membutuhkan terapi
ketamine untuk memastikan keselamatan pasien. Dosis SC adalah 10-25 mg (0,20,5 mg / kg) diberikan intermitten sesuai kebutuhan. Sebagai contoh, umumnya
digunakan untuk perubahan ganti luka dan debridements luka. Dosis analgesik
tunggal ketamin dapat berkisar 0,2-0,5 mg / kg IV dan 0,5-1,0 mg / kg IM diberikan
selama 1-2 menit. Dosis yang lebih besar dapat menyebabkan depresi pernafasan.
Infus IV kontinu biasanya dimulai pada 0,1-0,2 mg / kg / jam. Dosis kecil dari
antisialogogue mungkin diperlukan untuk mencegah air liur berlebihan. Pada dosis
yang lebih tinggi, daerah disosiatif dapat menyebabkan pemutusan sistem
thalamoneocortical dan limbic
Ketamin untuk Pengobatan kronis dan akut Nyeri
Ketamine telah digunakan untuk pengobatan nyeri kronis dan akut. Sebuah
evidence-based study tentang penggunaan ketamin untuk nyeri kronis telah
dilakukan oleh Correll et al. yang melakukan review retrospektif pada 33 pasien
dengan chronic regional pain syndrome (CRPS) dengan pengobatan terapi infus
ketamine subanesthetic. Studi ini menunjukkan beberapa bukti bahwa dosis rendah
ketamin infus dapat memberikan pengobatan yang aman dan efektif pada pasien
yang terpilih dengan CRPS yang tak tertahankan. Kekhawatiran dalam penelitian ini
adalah disfungsi hati dan efek samping SSP.
Sebuah studi retrospektif besar dilakukan pada keberhasilan dan tolerabilitas
ketamin untuk kontrol perioperatif nyeri akut pada orang dewasa dilakukan oleh Bell
et al. Penilaian dari 37 percobaan mengungkapkan bahwa 27 dari 37 percobaan
mengurangi intensitas rasa nyeri atau melepaskan penggunaan obat nyeri atau
keduanya perioperatif. Analisis kuantitatif menunjukkan bahwa ketamin dalam 24
jam pertama setelah operasi mengurangi penggunaan morfin dan menurunkan
insiden mual dan muntah pasca operasi. Para penulis memang menyatakan sejak
review itu heterogen, interpretasi data harus dilakukan dengan hati-hati terutama
saat menyarankan rejimen untuk penggunaan ketamin.
Misalnya, seperti yang ditunjukkan pada Tabel 2, penggunaan ketamine yang
digunakan untuk mengurangi nyeri merupakan perawatan tersier di academic
institution. Ini adalah lembaran aliran ketamine konservatif dengan menggunakan
infus ketamine yang disarankan berdasarkan berat badan pasien untuk memulai
infus kontinu ketamin. Dosis ketamin yang dianjurkan untuk memulai terapi berkisar
60-120 mg / kg / h (0,06-0,12 mg / kg / h). Hal ini dapat dititrasi untuk efek dan
meningkat secara tepat dengan observasi.
Norketamine diproduksi setelah injeksi IV. Sementara penelitian kecil telah
dilakukan pada karakteristik analgesik norketamine, sebuah studi pada manusia
yang dilakukan untuk mengevaluasi efek dari norketamine pada pemberian
analgesia ketamine akut menunjukkan tidak ada korelasi norketamine untuk nyeri
akut.
Ketamine adalah senyawa yang sangat lipofilik, dan mendistribusikan dengan cepat
ke sirkulasi sistemik. Telah dicatat pada manusia hingga yang 47% dari ketamine
terikat
pada
protein
plasma,
dan
fraksi
bebas
bertanggung
jawab
untuk
menentukan laju difusi ke lokasi aksi. Ketamine dimetabolisme di hati oleh enzim
CYP3A4, CYP2B6, CYP2C9 melalui N-demetilasi dan oksidasi untuk norketamine
(metabolit aktif utama) dan dehyrdoxynorketamine (metabolit aktif minor) masingmasing. Norketamine adalah sepertiga untuk seperlima kuat dari ketamin, tetapi
dapat memberikan anestesi yang berkepanjangan. Hal ini kemudian dimetabolisme
oleh CYP2A6 dan CYP2B6 sampai 4-, 5-, dan 6-hydroxynorketamine. Setelah
glucuronidation dari norketamines dan norketamines hidroksil dalam hati, keduanya
akan dieliminasi melalui ginjal dan empedu.
Penelitian terbaru telah menyoroti ketamine yang dimediasi sifat analgesik dan
pelindung saraf dengan antagonisme tersebut pada reseptor NMDA. Amnesia dan
sedasi yang dihasilkan oleh ketamine berhubungan dengan beberapa efek samping
cardiopulmonary, sehingga bermanfaat dalam sedasi prosedural, khususnya dengan
ventilasi spontan sering digunakan dalam ruang gawat darurat. Jendela terapeutik
besar dan biaya rendah pada ketamin menjadi pilihan yang menarik dalam
lingkungan di mana monitoring dan sumber daya yang jarang.
Ketamine memiliki efek morfin-sparing dalam dosis subanesthetic, sehingga
meningkatkan pernapasan dan hemodinamik stabilitas. Selain itu, dosis rendah
ketamin tidak memberikan gejala seperti peningkatan denyut jantung dan tekanan
darah tinggi biasanya didapatkan pada pemberian ketamine. Kombinasi Pengobatan
dapat mengurangi efek samping opioid, dan protokol telah berevolusi untuk dosis
rendah administrasi ketamin [Tables 3 dan 4] . efek psychomatic dari ketamine
menyebabkan anestesi disosiatif, munculnya agitasi dan mual dan muntah telah
menyebabkan komentar negatif pada peran klinis.
Tabel 1: patient education handout
ketamine
Nama merek (s): Ketalar
Mungkin ada nama merek lain untuk obat ini
Reaksi alergi: Gatal atau gatal-gatal, bengkak di wajah Anda atau tangan,
bengkak atau kesemutan di mulut atau tenggorokan, sesak dada, kesulitan
pernafasan
Cepat, lambat, atau detak jantung tidak merata
Ringan atau pingsan
Kemerahan, nyeri, atau terik di mana suntikan itu diberikan
Jika Anda melihat efek samping yang lebih ringan, berbicara dengan dokter Anda
Batuk
mata berkedut, atau penglihatan ganda
kekakuan otot
Mual, muntah, atau kehilangan nafsu makan
kulit kemerahan atau ruam ringan
Jika Anda melihat efek samping lain yang Anda pikir disebabkan oleh obat ini, beritahu
dokter Anda
terutama pada sifat anestesi ketamin dan sebagai agen induksi; sifat analgesik
sebagian besar diabaikan sampai datang ke pasar pada tahun 1970, menyusul
persetujuan Food and Drug Administration. Pererkembangan penelitian telah
menunjukkan
peran
positif
untuk
ketamin
untuk
analgesia
pasca
operasi,
diterapkan baik sendiri atau dalam kombinasi dengan analgesik lainnya untuk
cukup mengurangi rasa sakit dengan tetap menjaga stabilitas hemodinamik.
Ketamine adalah anestesi tergantung dosis sangat larut dalam lemak dan analgesik
yang dapat diberikan secara oral, rektal, intranasal, IV, IM, atau intratekal. Ini telah
berhasil diterapkan untuk nyeri nociceptive dan neuropatik. Meskipun ketamine
dikenal untuk meningkatkan tekanan intrakranial, telah ditoleransi selama prosedur
bedah saraf dan pasien belum mengalami kerusakan saraf setelah operasi
cardiopulmonary.
Rangsangan
nociceptive
dikenal
untuk
memicu
pelepasan
dengan
opioid,
ketamin
dan
obat
anti-inflammatory
drugs
Infus ketamine di icu / pacu atau lantai umum yang akan digunakan hanya
analgesia sebagai tambahan untuk pasien dengan nyeri keras yang tidak
terkontrol dengan regimen analgesik konvensional seperti yang ditentukan
oleh manajemen nyeri atau layanan perawatan paliatif
Seorang perawat terdaftar harus menyelesaikan pendidikan ketamine dan
kompetensi sebelum pemberian infus ketamine
Semua dosis ketamine akan ditentukan secara eksklusif oleh layanan nyeri
atau layanan perawatan paliatif
Ketamine harus diinfus menggunakan modus tingkat basal terus menerus dan
harus digunakan dengan kompartemen terkunci pasien-control (PCA pompa
yang sesuai)
Pasien harus ditempatkan pada monitor jantung dengan oksimetri pulsa terus
menerus dan dengan pemantauan tanda-tanda vital sampai infus ketamin
dihentikan Ketamine infus akan disiapkan dengan NS dalam jarum suntik 100
mg / 50 ml dengan konsentrasi 2 mg / ml atau 500 mg / 50 ml dengan
konsentrasi 10 mg / ml
Bolus Ketamine hanya dapat diberikan dalam icu atau pacu oleh manajemen
nyeri atau layanan perawatan paliatif
Tidak ada tambahan iv, im, narkotika po, sedatif atau SSP tambahan depresan
yang akan diberikan kecuali seperti yang diperintahkan oleh manajemen nyeri
atau layanan perawatan paliatif
Tidak ada darah pengambilan yang akan diperoleh dari bankdarah atau jalur
IV di mana ketamin terus menerus menanamkan
Prosedur
tanggung jawab dokter
Manajemen nyeri atau layanan perawatan paliatif, dengan pengecualian
pasien di PICU, akan semata-mata menentukan pasien mana yang memenuhi
syarat, dan meresepkan dosis rendah (0,06-0,12 Mg / kg / h) dari infus
ketamin. Bila perlu, manajemen rasa sakit atau layanan perawatan paliatif
mungkin merekomendasikan dosis yang lebih tinggi
Perintah pemrograman pompa PCA yang meliputi: Obat, konsentrasi obat,
modus, tingkat basal dalam mg / h
Manajemen rasa sakit atau layanan perawatan paliatif adalah untuk memesan
frekuensi tanda vital dan parameter, dan memberitahukan staf perawat dari
persyaratan tambahan yang diperlukan
Memesan ketamin awal menggunakan urutan ketamin infus rendah set (Form
# xxxxx). perubahan infus ketamin harus ditulis pada pra cetak dosis rendah
agar ketamin infus sheet
tanggung jawab staf perawat
Tindakan pencegahan jatuh institute dan menginstruksikan pasien dan
keluarga tentang kebutuhan untuk meminta bantuan ketika ambulating untuk
mengurangi risiko jatuh
Pada
perubahan
pergeseran
atau
selama
"menyerahkan",
RN
akan
Gelisah, gelisah
Koperasi, berorientasi
Tidur, mudah arousable
Tertidur, membangkitkan suara
Tidak ada respon terhadap rangsangan verbal yang
Tidak ada respon terhadap nyeri
Dokumentasi
penilaian
nyeri
dan
penilaian
ulang
akan
didokumentasikan
berdasarkan
Epidural Ketamine
Telah terjadi peningkatan minat dalam beberapa kali penggunaan ketamin melalui
rute epidural analgesia pasca operasi sebagai bagian dari rejimen multimodal.
Sebuah studi pada 100 pasien oleh Sethi et al. mempelajari peran ketamin melalui
rute epidural analgesia pasca operasi bila dikombinasikan dengan bupivacaine dan
morfin saat menjalani operasi perut besar atas Namun, ada kekhawatiran untuk
neurotoksisitas pada hewan dan laporan myelopathy tulang belakang setelah
penyuntikan intratekal dosis besar ketamin. Ketahanan ketamine bebas dalam
efek merusak pada kandung kemih dan sistem ginjal, menyebabkan perdarahan
dan inkontinensia.
Sementara ketamine sendiri atau dalam kombinasi dengan obat lain telah terbukti
berhasil di banyak bidang, kegunaannya terbatas. Ketamine telah ditemukan untuk
penggunaan pada perilaku individu yang buruk dengan gangguan obsesif-kompulsif,
menciptakan onset tertunda keinginan bunuh diri.
Individu dengan sindrom Kisbourne, juga dikenal sebagai opsoclonus-myoclonus
ataksia, muncul untuk mengembangkan peningkatan mioklonus dan opsoclonia bila
diberikan ketamine dan atropin. Karena potensi halusinasi, pasien dengan penyakit
kejiwaan atau mereka dengan penyalahgunaan alcohol atau amfetamin seharusnya
tidak menerima ketamin, karena dapat memperburuk kondisi yang sudah ada
sebelumnya
Tabel 4: Orders for ketamine infusion
Nama dokter: Layanan ____________________ [ ] akut Nyeri Layanan [ ] Perawatan paliatif
Pesanan akan ditulis hanya dengan nyeri akut atau Perawatan paliatif Layanan
Rekomendasi dosis: infus Ketamine 60-120 mcg / kg / h (= 0,06-0,12 mg / kg / h)
Obat (obat dan konsentrasi)
Berat badan pasien: ______ kg
Dasar RR ____; HR ____; BP ____mmHg
[ ] Ketamin 100 mg dalam 50 ml NS jarum suntik (2 mg / ml)
[ ] Ketamin 500 mg dalam 50 ml NS jarum suntik (10 mg / ml)
parameter Program pompa (delivered via locked patientcontrol compartment , yaitu, pompa
PCA)
Mode: hanya modus basal berkelanjutan
Unit: mg
[ ] Konsentrasi Ketamine jarum suntik: [ ] 2 mg / ml [ ] 10 mg / ml
Dosis: mcg / kg / h = _________ mg / kg / h = __________ mg / h
Harus diselesaikan oleh MD
Direkomendasikan: 60-120 mcg / kg / h = 0,06-0,12 mg / kg / h
Pengobatan efek samping
[ ] Ondansetron 4 mg IV setiap 6 jam PRN mual
[ ] Lorazepam 1 mg IV setiap 4 jam PRN mimpi menyenangkan, halusinasi ringan,
atau agitasi
Penilaian dan pemantauan parameter
Mendokumentasikan tanda-tanda vital, termasuk BP, HR, RR, tingkat sedasi, dan tandatanda manifestasi psikologis yang merugikan
[ ] Di ICU ini / PACU: Setelah inisiasi ketamin menetes, pasien harus dipantau di PACU
atau ICU dengan tanda-tanda vital Q15 min 4, maka setiap 30 menit 2, maka
minimal setiap 2 jam
[
] Lantai (non-ICU) pasien: Tanda-tanda vital dinilai pada saat pemindahan dan
setidaknya setiap 4 jam atau seperti yang diperintahkan oleh Manajemen Nyeri atau
paliatif Layanan Perawatan
seluruh administrasi Ketamine infus. Setelah peningkatan dosis, tanda-tanda vital
harus dinilai dalam 30 menit 1, maka Q4 h dan PRN sesudahnya
Kaji tanda-tanda manifestasi psikologis yang merugikan, dan memberitahukan Manajemen
Nyeri atau paliatif Care Service jika pasien mengalami iii - vi
Menyenangkan, terasa seperti mimpi
gambar hidup
halusinasi
Igauan
Nystagmus-awal tanda bahwa dosis yang terlalu tinggi (nystagmus ringan adalah
hasil yang diharapkan)
Kebingungan dan mimpi buruk-akhir tanda bahwa dosis terlalu tinggi
Berikut ini adalah yang akan dinilai
Obat, konsentrasi, dosis, modus, tingkat basal
Tanda-tanda vital dengan saturasi oksigen
skor nyeri dengan tanda-tanda vital dan PRN
skor sedasi dengan tanda-tanda vital dan PRN
Beritahu Sakit / paliatif Layanan untuk berikut
[
Kesimpulan
Singkatnya, ketamine adalah analgesik kuat dipekerjakan di subanesthetic tanpa
efek samping utama neuropsikiatri. Ketamine menurunkan intensitas nyeri pada
periode pasca operasi, dan telah terbukti secara klinis dapat mengurangi konsumsi
opioid,
mengurangi
efek
samping
opioid
dan
meningkatkan
waktu
untuk
rasa
sakit
perioperatif,
penelitian
lanjutan
diperlukan
untuk