MIDTEST BIOMOLEKULAR SEL

Nama : Yulinar Risky Karaman

NIM : 166070100111004
Soal
Once cell pass through the restriction point, they are commited to replicate DNA and
enter the S Phase of the cell cycle. The restrction point is regulated by cyclin D1, p16 dan Rb.
How does mutation in or overexspression of the genes encoding each of these protein lead to
loss of cell-cycle control and cancer?

Jawaban
Cyclin D1, p16 dan Rb merupakan protein yang bertindak sebagai supressor sel tumor
atau kanker.Keberadaan ketiga protein ini sangat diperlukan untuk menjaga agar tidak adanya
proliferasi atau perkembangan sel yang berlebihan yang dapat berakibat pada timbulnya sel
tumor atau kanker. Saat sel telah memasuki restriction point maka sel telah siap memasuki
siklus selanjutnya dari perkembangan sel dan tidak dapat terjadi reaksi balik. Disinilah fungsi
dari beberapa protein termasuk ketiga protein yang disebutkan diatas (cyclin D1, p16 dan
Rb ). Ketiga protein tersebut pada kondisi normal ketiga protein ini memiliki regulasi
masing-masing untuk melakukan supresi dari perkembangan sel. Supresi tersebut dilakukan
dengan melakukan intervensi pada siklus sel.
Cyclin D1 merupakan protein yang dikode oleh gen CCND1 ini merupakan protein
dari famili cyclin. Protein dari famili ini memiliki karakteristik sebagai regulator dari cyclin
dependent kinase dan membentuk kompleks untuk tiap fase mitoti dalam perkembangan sel.
Protein ini dikteahui dapat berinteraksi dengan beberapa tumor supressor lain seperti protein
Rb sehingga dapat berfungsi secara sinergis dalam menekan prekembangan sel tumor.
Mutasi, amplifikasi dan overekspresi dari gen penyandi protein Cyclin D1 akan menggaggu
siklus sel yang berakibat pada proses siklus sel yang tidak terkendali sehingga sel dapat
berproliferasi tanpa kontrol dan mengakibatkan proses munculnya sel-sel tumor
(tumorigenesis).
p16 juga dikenal sebagai cyclin-dependent kinase inhibitor 2A Multiple tumor
supressor1, merupakan protein yang berfungsi sebagai tumor supressor, yang pada manusia
dikodekan oleh gen CDKN2A . p16 memainkan peran penting dalam regulasi siklus sel
dengan melakukan perlambatan perkembangan sel dari fase G1 ke fase S , dan oleh karena itu

bertindak sebagai penekan perkembangan sel tumor yang terlibat dalam pencegahan kanker ,
terutama kanker

melanoma ,orofaringeal

skuamosa

karsinoma

sel , kanker

serviks ,

dan kanker kerongkongan. Pada kondisi tumor seringkali Gen CDKN2A megalami mutasi
atau

delesi.

p16

merupakan

inhibitor

dari cyclin

dependent

kinase

seperti Cdk4 dan CDK6. Kinase ini memfosforilasi protein (pRB) yang akan menghasilkan
perkembangan dari fase G1 ke fase S.
Rb atau protein retinoblastoma (nama protein disingkat PRB ; nama gen disingkat
menjadi RB atau RB1 ) adalah protein supressor sel tumor yang disfungsional di beberapa
kasus kanker . Salah satu fungsi PRB adalah untuk mencegah pertumbuhan sel secara
berlebihan

dengan

menghambat siklus

sel perkembangan

sampai

sel

siap

untuk

terbagi. Ketika sel siap untuk terbagi, PRB akan terfosforilasi, menjadi tidak aktif dan
memungkinkan proses siklus sel berjalan ke tahap selanjutnya.
Dari ketiga fungsi dan pathway dari masing-masing protein di atas diketahui bahwa
ketiga protein tersebut bekerja baik secara individu (Cyclin D1) maupun sinergis seperti p16
dan RB. Jika terdapat mutasi maupun overekspresi dari protein tersebut maka dapat
dipastikan akan terjadi siklus sel yang tidak terkontrol . Perkembangan sel yang tidak
terkontrol ini dapat menyebabkan proliferasi sel yang berlebihan dan berakibat pada
munculnya sel-sel tumor atau kanker. Saat sel memasuki fase S DNA akan tererplikasi, saat
DNA terreplikasi maka proses translasi akan berlangsung. Proses ini merupakan proses yang
sangat krusial karena berkaitan dengan protein yang terbentuk nantinya. Saat terjadi pada gen
yang menyandi protein tersebut maka yang terjadi adalah tidak adanya proses restriksi siklus
sel, sehingga sel akan terus membelah dan menjadi sel kanker.
Daftar Pustaka
Bruce Alberts, Alexander Johnson, Julian Lewis, Martin Raff, Keith Roberts, and
Peter Walter (2002). Molecular Biology of the Cell - An Overview of the Cell Cycle (4 ed.).
Garland Science. ISBN 0-8153-3218-1. Diakses tanggal 2010-07-10.
Murphree AL, Benedict WF (March 1984). "Retinoblastoma: clues to human
oncogenesis". Science. 223 (4640): 102833. doi:10.1126/science.6320372. PMID 6320372
He Y, Liu Z, Qiao C, Xu M, Yu J, Li G (Jan 2014). "Expression and significance of
Wnt signaling components and their target genes in breast carcinoma". Mol Med Rep. 9 (1):
13743. doi:10.3892/mmr.2013.1774. PMID 24190141
Nobori T, Miura K, Wu DJ, Lois A, Takabayashi K, Carson DA (April 1994).
"Deletions of the cyclin-dependent kinase-4 inhibitor gene in multiple human cancers".
Nature. 368 (6473): 7536. doi:10.1038/368753a0. PMID 815248