perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.

id

PENGARUHPREMEDIKASI ANESTESIMENGGUNAKAN
METHYLPREDNISOLONE 2 MG/ KG BERAT BADAN
TERHADAP KADAR LEUKOTRIEN C4 SERUM
SEBAGAI INDIKATOR INFLAMASI

TESIS

Disusun Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister

Program Studi MagisterKedokteran Keluarga
MinatUtama: IlmuBiomedik

Oleh
Budi Wahono
S501002004

PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
commit to user
2014

i
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

KATA PENGANTAR

Segala puji syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Esa atas petunjuk dan

rahmat yang diberikan, sehingga penulisdapat menyelesaianTesis dengan judul

Pengaruh Pemberian Methylprednisolone 2 mg/kg Berat Badan Terhadap

Kadar Leukotrien Serum Sebagai Indikator Inflamasi.

Tesis ini dimaksudkan sebagai penelitian yang merupakan salah satu

persyaratan untuk mencapai gelar magister, maka pada kesempatan ini penulis

ingin mengucapakan terimakasih sebesar-besarnya kepada yang terhormat:

1. Prof.Dr.Ravik Karsidi, Drs, MS selaku Rektor Universitas Sebelas Maret

Surakarta yang telah memberikan kesempatan untuk mengikuti pendidikan

di Universitas Sebelas Maret ini.

2. Prof.Dr.Ir. Ahmad Yunus, MS selaku Direktur Program Pascasarjana

Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah memberikan kesempatan

untuk mengikuti program Magister di Program Pascasarjana Universitas

Sebelas Maret.

3. Dr.Hari Wujoso,dr.SpF,MM selaku Ketua Program Studi Magister

Kedokteran KeluargaUniversitasSebelas Maret yang telah memberikan

kesempatan untuk mengikuti studi Program Magister Kedokteran

Keluarga.

4. Prof. DR. AA. Soebiyanto, dr, MS selaku pembimbing metodologis yang

dengan kesabarannya membimbing dan meneliti Tesis ini sehingga

menjadi lebih baik.

commit to user

ii
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

5. Prof. Dr. Harsono Salimo, dr, Sp.A (K) selaku pembimbing metodologis

yang dengan kesabarannya membimbing dan meneliti proposal penelitian

ini sehingga menjadilebih baik

6. Sugeng Budi Santosa, dr, SpAn. KMN selaku Kepala SMF Ilmu Anestesi

dan Terapi Intensif FKUNS/RSDM dan selaku pembimbing substansi.

Terima kasih telah memberikan kesempatan dan dukungan untuk

mengikuti program Magister di Program Pascasarjana Universitas Sebelas

Maret yang jugatelah memberikan banyak waktu dan tenaganya untuk

membimbing dalam pembuatan Tesis ini.

7. Mulyo Hadi Sudjito dr, SpAn KNA selaku Ketua Program Studi

Pendidikan Dokter Spesialis Anestesi dan Terapi Intensif FKUNS/RSDM

yang telah memberikan kesempatan untuk mengikuti program Magister di

Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret.

8. Rekan-rekan residen anestesi yang telah membantu dan mendukung.

9. Semua pihak yang telah membantu dalam penyusunan Tesis ini yang tidak

dapat penulis sebutkan satu persatu.

Penulis menyadari bahwa penelitian ini masih banyak kekurangan, untuk itu kritik

dan saran dari pembaca penulis harapkan sehingga lebih sempurna.

Surakarta, 22 April2014

Budi Wahono

commit to user

iii
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

iv
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

v
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

vi
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR ........................................................................................ v

DAFTAR ISI .......................................................................................................

vii

DAFTAR GAMBAR ..........................................................................................

DAFTAR TABEL ............................................................................................... xi

DAFTAR LAMPIRAN ....................................................................................... xii

ABSTRAK.................................................................................................... ... xiii

BAB I. PENDAHULUAN

A. Latar Belakang Masalah .................................................................. 1

B. Rumusan Masalah ........................................................................... 3

C.Tujuan Penelitian .............................................................................. 3

1 Tujuan Umum ............................................................................... 3

2 Tujuan Khusus .............................................................................. 4

3 Manfaat penelitian ............................................................................. 4

BAB II. TINJAUAN PUSTAKA....................................................................... 5

A. Kajian Teori.................................................................................................... 5

1Patofisiologi Inflamasi dan Nyeri ................................................................... 5

2 Persepsi Nyeri dan Nosisepsi .........................................................................

3Mediator Inflamasi dan Modulasi Nyeri ........................................................... 9

commit to user

vii
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

4 Asam Arakidonat ............................................................................................ 15

5Sintesis Eikosanoid ........................................................................................... 16

6 Methylprednisolon ........................................................................................... 21

a Struktur Kimia ................................................................................. 22

b Mekanisme Kerja ............................................................................. 22

c Farmakokinetik............................................................ .................... 23

d Sediaan, Dosis dan Cara Pemberian ................................................ 24

e Efek Samping .................................................................................. 24

B Kerangka Teori .................................................................................. 26

C Kerangka Konsep ............................................................................................ 27

D Hipotesis ........................................................................................................ 27

BAB III. METODE PENELITIAN ................................................................... 28

A Rancangan Penelitian ...................................................................................... 28

B Populasi.............................. ............................................................................. 28

C Besar Sampel ................................................................................................... 29

D Waktu dan Tempat Penelitian ......................................................................... 29

EVariabel Penelitian............................................................................................ 30

F Definisi Operasional ........................................................................................ 30

G Cara Pengukuran Variabel .............................................................................. 30

H Perijinan Penelitian ......................................................................................... 31

I Alur Penelitian ................................................................................................. 32

J Jalannya Penelitian ........................................................................................... 33

KAlat dan Bahan ................................................................................................. 33

commit to user

viii
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

L Pengolahan Data ............................................................................................. 34

M Jadwal Kegiatan dan Organisasi Penelitian ................................................... 35

BAB IV. HASIL PENELITIAN ........................................................................ 36

A.Hasil Penelitian ............................................................................. 36

B Analisa Hasil Penelitian ................................................................ 37

1.Analisa Demografi Responden ....................................................................... 37

2.Analisa Perbedaan Leukotrien C4 ................................................................... 39

a. Uji KeseimbanganAwal (Pretest) .................................... 39

b. UjiHipotesis (Post test) ................................................... 41

3. Pembahasan ..................................................................................................... 43

BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN ............................................................. 47

DAFTAR PUSTAKA ......................................................................................... 49

LAMPIRAN ....................................................................................................... 51

commit to user

ix
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1. Jalur pelepasan dan metobolisme asam arakidonat......... 13

Gambar 2.2. Imunofisiologi nyeri inflamasi......................... 14

Gambar 2.3. Biosintesis prostanoid.......................... 18

Gambar 2.4. Biosintesis leukotrien........................................................... 20

Gambar 2.5 Rumus molekul methylprednisolon .... 22

Gambar 2.6 Kerangka teori..................................................................... 26

Gambar 2.6 Kerangka konsep.................................................................. 27

Gambar 3.1. Alur penelitian............................................................... 32

Gambar 4.1. Diagram perbandingan rata-rata kadar leukotrien C4............. 40

Gambar 4.2. Diagram perbandingan rata-rata kadar leukotrien C4............. 42

commit to user

x
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

DAFTAR TABEL

Tabel 3.1. Jadwal kegiatan dan organisasi penelitian..................... 35

Tabel 4.1. Uji normalitas data demografi......................... 36

Tabel4.2. Uji normalitas data hasil penelitian.................................. 37

Tabel 4.3. Demografi Jenis Kelamin Pasien berdasarkan kelompok 38

penelitian......................................................................

Tabel 4.4. Data Demografi pasien berdasarkan usia.......................... 38

Tabel 4.6 Hasil Uji Independen Sample t Test untuk keseimbangan 40

awal (Pretest)................................................................

Tabel 4.7. Hasil Uji Independen Sample t Test untuk uji Hipotesis 41

(Postest).......................................................................

Tabel 4.8. HasilUjiIndependen Sample t Test untukujiHipotesis

(Postest)................................................................... 42

commit to user

xi
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Data Hasil Penelitian

Lampiran.2. Uji Normalitas Umur dan Berat Badan.

Lampiran.3. Uji Normalitas Kadar Leukotrien.

Lampiran.4. Uji Chi Square jenis kelamin Responden.

Lampiran.5 Uji Independent Sampel T Test (Umur dan Berat badan).

Lampiran.6 Uji Independent Sampe T Test Kadar leukotrien.

Lampiran 7 Ethical Clearance

commit to user

xii
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

PENGARUH PREMEDIKASI ANESTESI MENGGUNAKAN

METHYLPREDNISOLONE 2 MG/ KG BERAT BADAN
TERHADAP KADAR LEUKOTRIEN C4 SERUM
SEBAGAI INDIKATOR INFLAMASI
ABSTRAK

Oleh:Budi Wahono; NIMS501002004;

Program Pascasarjana; Universitas Sebelas Maret

Proses inflamasi dapat menyebabkan sensasi nyeri karena terjadinya

kerusakan jaringan. Nyeri pasca operasi bisa dikontrol baik selama ataupun segera
setelah pembedahan dengan anestesi lokal, opioid, maupun cyclooxygenase
(COX) inhibitor yang bekerja pada jalur cyclooxygenase (COX) inhibitor, baik
COX-1 maupun COX-2, namun hambatan pada jalur lipoxigenase (LOX) belum
banyak perhatian padahal leukotrien yang dihasilkan dari jalur ini memiliki andil
yang besar dalam proses inflamasi bahkan proses inflamasi yang sudah timbul
diperberat dengan kehadiran leukotrien ini. Metylprednisolon melalui aksinya
sebagai penghambat enzim fosfolifase A2 sehingga asam arakidonat tidak
terbentuk dari jaringan rusak yang pada akhirnya prostaglandin dan leukotrien
juga tidak diproduksi. Tujuan penelitian ini adalah menganalisis pemberian
metylprednisolon dalam mengurangi reaksi inflamasi yang berlebihan dengan
melihat perbandingan kadar leukotrien dalam darah pasca incisi antara yang
dengan dan tanpa metylprednisolon
Metodologi penelitian ini termasuk uji klinik dengan desain Randomized
Controlled TrialDouble Blind yang pada pasien yang menjalani operasi elektif
yaitu sebanyak 30 pasien dengan membagi 15 pasien pada kelompok kontrol dan
15 pasien pada kelompok perlakuan Pengumpuan data skorKadar leukotrien C4
serum yang pertama 2 jam sebelum insisi (base line) dan yang kedua 45 menit
setelah insisi. Untuk menguji perbedaan rata-rata Kadar leukotrien C4sebelum dan
sesudah insisi mengunakan uji Independent Samples t Test.
Hasil penelitian ini adalah sebelum insisi tidak ada perbedaan kadar
leukotrien pada kedua kelompok perlakuan dengan nilai p=0,883. Setelah insisi
pada kelompok yang diberi Aquades (Water for injection) kadar leukotiren C4
=23,80+6,38lebih tinggi dari pada kelompok mendapatkan Methylprednisolon 2
mg/kgBB IV dengan kadar leukotiren C4 = 16.93+5.27, dan nilai kadar leukotiren
C4 pada kedua kelompok tersebut berbeda signifikan dengan nilai p=0,003.
Sehingga dapat disimpulkan bahwa pemberian Methylprednisolon 2 mg/kgBB IV
sebelum insisi dapat menghambat naiknya kadar leukotiren C4pasca insisi.

Kata Kunci : Leukotiren C4, Methylprednisolon, Insisi Operasi.

commit to user

xiii
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

THE EFFECT OF METHYLPREDNISOLONE 2 MG/KG BW

PRE-OPERATIVE INCISION ON BLOOD
LEUKOTRIENE C4 LEVEL

ABSTRACT
By: Budi Wahono; NIM SS501002004
Postgraduate Program; Sebelas Maret University
Inflammation process can result in pain sensation because of tissue
damage. Post-operative pain can be controlled well during or soon after surgery
with local anesthesia, opioid or cyclooxygenase (COX) inhibitor working at
cyclooxygenase (COX) inhibitor path, either COX-1 or COX-2, but the inhibition
in lipoxygenase (LOX) path have not gotten much attention whereas leukotriene
produced in this path contributes significantly to the inflammation process even
the emerging inflammation process is worsened by this leukotriene presence.
Methylprednisolone through its action serves as phospholiphase enzyme A2
inhibitor so that arachidonic acid will not be composed of damaged tissue in turn
resulting in no production of prostaglandin and leukotriene. The objective of
research was to analyze the methylprednisolone administration in reducing
excessive inflammatory reaction by considering the comparison of blood
leukotriene level post-incision between with and without methylprednisolone.
The research method belonged to clinical trial with Randomized
Controlled Trial Double Blind design with the subject of patients undertaking
elective operation consisting of 30 patients divided into control (15 patients) and
treatment (15 patients) groups. The data was collected from the scores of
leukotriene C4 level, firstly, 2 hours pre-incision (baseline) and secondly, 45
minutes post-incision. To examine the different mean leukotriene C4 level pre-
and post-incision, an Independent Sample t-Test was used.
The result of research showed that pre-incision there was no difference of
leukotriene level in the two treatment groups with p value 0.883. Post-incision, in
the group given Aqueducts (water for injection), the leukotriene C4 level was
23.80+6.38 higher than the one received Methylprednisolone 2 mg/kgBW IV of
16.93+5.27, and the leukotriene C4 level values in the two groups were different
significantly with p value = 0.003. Thus, it could be concluded that the
administration of Methylprednisolone 2 mg/kgBW IV pre-incision could inhibit
the raise of leukotriene C4 level post-incision.

Keywords: Leukotriene C4, Methylprednisolone, operative incision

commit to user

xiv