Penggunaan Mometasone Furoate Untuk Mencegah Kekambuhan Polip Setelah

Bedah Endoskopi Sinus

Tujuan: Untuk mengevaluasi efek mometasone furoate pada pencegahan atau

pengurangan kekambuhan nasal polip dan memburuknya gejala setelah operasi endoskopi
sinus fungsional (functional endoscopic sinus surgery/FESS). Desain: Studi acak, double-
blind, terkontrol placebo, multicenter.
Tempat: Sepuluh klinik telinga, hidung, dan tenggorokan di Swedia.
Pasien: Subyek dewasa dengan polip hidung bilateral yang memenuhi kriteria untuk
menjalani operasi FESS.
Intervensi: Dua miinggu setelah FESS, subyek diacak untuk menerima semprot hidung
mometasone furoate, 200 ug sekali sehari, atau plasebo.
Hasil pengukuran utama penelitian: Waktu untuk kambuh, yang didefinisikan sebagai
peningkatan 1 poin atau lebih pada skala endoskopi polip 0 - 6 poin.
Hasil: Pada populasi per - protocol (n = 104), median waktu untuk kambuh masing
masing adalah 173 dan 61 hari untuk kelompok mometasone dan kelompok plasebo (P =
0,007; hazard rasio [95% confidence interval], 0,72 [0,55-0,93]). Dalam populasi intent-to
-treat (n = 159), median waktu untuk kambuh lebih dari 175 hari di kelompok mometasone
dan 125 hari pada kelompok plasebo (P = 0,049; hazard rasio, 0,79 [0,62-0,99]). Efek
samping paling umum adalah epistaksis, 6 kasus pda kelompok mometasone dan 3 pada
kelompok plasebo.
Kesimpulan : Penggunaan mometasone furoate pascaoperasi, 200 mg sekali sehari,
memberikan waktu yang lebih lama bagi polip hidung untuk kambuh daripada placebo
pada subyek dengan poliposis hidung bilateral yang telah menjalani FESS, perbedaannya
signifikan secara statistik. Kemampuan mometason untuk mencegah atau memperpanjang
waktu untuk kambuh antara subyek yang menjalani FESS penting karena hal ini dapat
memperpanjang waktu sebelum menjalani operasi berikutnya.
PENDAHULUAN
Poliposis hidung adalah gangguan inflamasi umum dari saluran pernapasan bagian atas
yang diperkirakan mempengaruhi antara 2,1 % dan 4,3% orang dewasa di Eropa.
Meskipun patofisiologi poliposis hidung belum didefinisikan secara tepat, diperkirakan
melibatkan peradangan mukosa sinonasal. Tanda poliposis hidung bilateral adalah infiltrat
seluler dengan eosinophilia dominan serta peningkatan kadar mediator inflamasi, termasuk
interleukin 5 dan eotaksin, yang berkontribusi untuk migrasi dan kelangsungan hidup
eosinofil. Mukosa yang meradang dan mengalami edema prolaps ke dalam saluran hidung
dan menyebabkan dengan gejala poliposis hidung, termasuk sumbatan hidung, kongesti
dan gangguan penciuman atau tidak mencium sama sekali. Hasilnya, pasien mengalami
penurunan substansial kualitas hidup. Setelah mempertimbangkan penyebab yang
mendasari, polip hidung biasanya dikelola dengan kombinasi intervensi medis dan bedah.
Diantaranya, kortikosteroid (nasal, oral jangka pendek) Dan FESS, teknik yang invasive
minimal menggunakan endoskopi untuk meningkatkan ventilasi dan drainase, telah
terbukti menjadi perawatan medis dan bedah pilihan.
Kortikosteroid topikal nasal telah menunjukkan keberhasilan dalam studi kecil yang
mengevaluasi penggunaannya dalam mengurangi ukuran polip dan hidung tersumbat pada
subyek dengan polyposis hidung. Baru-baru ini, 3 studi acak double-blind, terkontrol
plasebo, multicenter besar telah menunjukkan bahwa kortikosteroid topikal semprot
hidung mometasone furoate, diberikan sekali sehari, menghasilkan penurunan yang secara
statistik signifikan dalam ukuran polip hidung dan skor kongesti/obstruksi, relatif terhadap
plasebo, selama periode pengobatan 4 bulan. Pedoman terbaru European Position Paper on
Rhinosinusitis and Nasal Polyps Group merekomendasikan kortikosteroid intranasal
sebagai pengobatan lini pertama polip hidung pada orang dewasa dan memberikan tingkat
rekomendasi A untuk pengobatan kortikosteroid intranasal pada pasien dengan polyp
nasal. Studi yang lebih kecil juga telah menunjukkan bahwa kortikosteroid nasal topikal
efektif dalam mengurangi kekambuhan polip hidung setelah polypectomy sederhana.
Manfaat ini, setidaknya sebagian, disebabkan efek kortikosteroid topikal dalam
mengurangi infiltrasi eosinofilik dari mukosa hidung.
Sampai saat ini, 2 penelitian telah mengevaluasi efektivitas kortikosteroid nasal topical
antara subyek yang telah mengalami FESS; keduanya menilai semprot hidung flutikason
propionat dan menghasilkan hasil yang tidak konsisten. Oleh karena itu, kita hanya
memiliki bukti rekomendasi grade B untuk pengobatan kortikosteroid hidung setelah
FESS. Tujuan utama dari studi ini adalah untuk menguji efikasi dan keamanan mometason
furoate, 200 mg sekali sehari, sebuah kortikosteroid anti - inflamasi topikal aktif,
dibandingkan dengan plasebo, dalam mencegah atau mengurangi kekambuhan polip
hidung pada subyek dengan poliposis hidung bilateral yang telah diveriviksi dengan
endoskopi yang baru saja menjalani FESS.

METODE
Desain Studi
Studi ini merupakan sebuah studi acak, double-blind, terkontrol plasebo, multicenter.
Penelitian dilakukan di 10 klinik telinga, hidung, dan tenggorokan di Swedia (Gambar 1).
Setelah penilaian pada kunjungan 1 (V1), subyek yang memenuhi kualifikasi memasuki
fase washout dari berbagai durasi tergantung pada rata rata pengobatan. Pada V2, subyek
menjalani FESS, dengan pengangkatan polip, uncinectomy, dan ethmoidal tambahan dan
eksplorasi sphenoidal berdsarkan temuan klinis. Untuk subjek yang sebelumnya telah
menjalani FESS, operasi tergantung pada temuan klinis, dan dalam beberapa kasus cukup
dengan pengangkatan polip.
Semua subjek yang memberikan persetujuan untuk berpartisipasi dalam penelitian
diidentifikasi berdasarkan inisial selama V1 ke V3 (tindak lanjut). Subyek dinilai kembali
sekitar 2 minggu setelah operasi (baseline, V4), dan subjek yang memenuhi kriteria inklusi
dialokasikan secara acak dalam rasio 1:1 untuk menerima baik mometasone furoate, 200
mg sekali sehari (2 semprotan di setiap lubang hidung), atau matching semprot hidung
plasebo, menurut kode komputer yang dibuat oleh seorang ahli statistik (M.A.).
Pengacakan dilakukan di blok 4 dengan menggunakan nomor acak yang dihasilkan oleh
fungsi UNIFORM SAS (SAS Versi 6.10; SAS Institute Inc, Cary, North Carolina) dan
berdasarkan waktu jam. Semua peserta, peneliti, dan staf administrasi yang melakukan
intervensi dan staf yang menilai hasil diblinding dari kelompok alokasi. Pengobatan
dimulai sekitar 2 minggu setelah pembedahan dan dilanjutkan selama 24 minggu jika tidak
ada kekambuhan.
Subjek juga diberikan 20 pipet mengandung oxymetazoline hidroklorida (0,5 mg/mL)
sebagai obat penyelamatan. Penilaian lanjutan dilakukan pada hari ke 28, 56, 112, dan 168
setelah pengacakan terapi, dengan periode 7 hari untuk setiap kunjungan.
Protokol penelitian terakhir, termasuk perubahan dan amandemen bentuk informasi dan
persetujuan subjek, ditinjau dan disetujui oleh komite etik independen/kelembagaan,
dewan peninjau, dan Swedish Medical Products Agency sebelum subjek terlibat dalam
penelitian. Semua subjek memberi informed consent tertulis untuk berpartisipasi dalam
penelitian ini. Penelitian ini dilakukan sesuai dengan protokol, persyaratan, praktek klinis
yang baik, dan prinsip-prinsip etika dari Deklarasi Helsinki, seperti yang diadopsi oleh
Majelis Kesehatan Dunia, 1964 (dan revisi berikutnya).

Subyek
Pada awal penelitian, subyek harus berusia 18 tahun atau lebih dengan polip hidung
bilateral untuk memenuhi kriteria operasi. Subyek yang memiliki asma dapat dimasukkan
jika mereka tidak memiliki eksaserbasi asma dalam waktu 30 hari sebelum masuk dalam
penelitian. Jika diobati dengan kortikosteroid inhalasi, subjek ini diberikan regimen
moderat, dosis stabil beklometason dipropionat, 1000 mg/d atau kurang, atau setara.
Subjek dikeluarkan dari penelitian jika mereka menjalani polypectomy dalam 6 bulan
sebelumnya; operasi hidung yang belum sembuh atau trauma; lebih dari 5 riwayat
polypectomi; atau sedang memiliki infeksi hidung, rhinitis medicamentosa, disfungsi
mukosiliar, kelainan struktural hidung, atau reaksi idiosinkrasi terhadap kortikosteroid.
Subyek juga dikeluarkan jika mereka memiliki tuberkulosis paru aktif atau laten; kondisi
medis lain yang signifikan, yang dalam penilaian peneliti, bisa mengganggu evaluasi
(misalnya, cystic fibrosis); atau riwayat hipersensitivitas terhadap obat penelitian, atau jika
mereka hamil, menyusui, atau tidak menggunakan tindakan pencegahan kehamilan yang
memadai. Intoleransi obat antiinflamasi nonsteroid bukanlah kriteria eksklusi.
Pada titik pembanding, subjek menjalani FESS sesuai dengan prosedur bedah yang sudah
ditentukan dan memiliki skor polip dari 1 atau kurang (jumlah skor dari kedua lubang
hidung). Subyek asma dapat dimasukkan jika mereka tidak punya eksaserbasi asma sejak
V1. Subyek asma menerima pengobatan yang diperlukan, dosis stabil kortikosteroid
inhalasi, tidak melebihi dosis beclomethasone 1000 mg/d atau setara. Kriteria eksklusi
pembanding serupa dengan kriteria awal penelitian.

Periode Washout
Periode washout dari berbagai jangka waktu diperlukan untuk subjek yang memakai obat
tambahan pada awal penelitian. Periode washout yang dibutuhkan adalah 3 bulan untuk
kortikosteroid intramuskular atau intra - artikular; 4 minggu untuk obat inhalasi (kecuali
dosis stabil untuk pengobatan asma), oral, intravena, dubur, intranasal, atau kortikosteroid
mata; 30 hari untuk obat yang diteliti; 2 minggu untuk agen dermatologi berpotensi tinggi;
1 minggu untuk atropin nasal dan ipratropium bromida; 5 hari untuk hydroxyzine
hidroklorida ; 72 jam untuk antihistamin long-acting dan dekongestan oral; dan 24 jam
untuk antihistamin short-acting dan dekongestan oral, hidung, dan mata.
Perawatan yang dilarang selama masa studi adalah kortikosteroid sistemik, kortikosteroid
inhalasi (selain beklometason dipropionat, 1000 mg/d atau setara untuk pengobatan
asma); kortikosteroid dermatologi (kecuali dosis stabil untuk pengobatan gangguan
dermatologi kronis); kortikosteroid topikal hidung selain obat studi; kortikosteroid topikal
okular; topical nasal atau antihistamin mata; atropin hidung atau ipratropium; dekongestan
oral; dekongestan nsal selain obat penyelamatan yang disediakan; antileukotrienes;
perangkat yang mendilatasi lubang hidung untuk meningkatkan pernapasan hidung; dan
isotonik larutan natrium klorida nasal (setelah baseline).

Penilaian
Endoskopi dari rongga hidung, setelah diberikan dekongestan, dilakukan pada semua
kunjungan studi. Polip dinilai untuk masing-masing rongga hidung pada skala 0 sampai 3
(0, tidak ada polip, 1, polip di meatus tengah, tidak mencapai di bawah perbatasan inferior
konka tengah; 2, polip mencapai batas bawah inferior dari konka tapi tidak berbatas
inferior turbinate; dan 3, polip besar sampai ke bawah atau perbatasan inferior konka atau
polip medial ke konka tengah). Ukuran polip dan digambarkan dalam suatu diagram yang
mewakili penampang koronal (Gambar 2) dan sagital. Puncak arus inspirasi hidung
dilakukan sebelum administrasi dekongestan di V4 untuk V8. Ambang batas butanol
penciuman Tes juga dilakukan sebelum pemberian dekongestan pada V4, V6, dan V8.
Tanda dan gejala dari poliposis hidung dicatat sekali setiap hari oleh subjek dalam buku
harian, dan pada masing-masing kunjungan, subjek dan peneliti melakukan evaluasi
bersama. Keparahan dari hidung tersumbat/ kongesti, Rhinorrhea, dan rasa bau secara
individual dinilai dengan skala 0 sampai 3, mulai dari tidak ada tanda-tanda/gejala atau
penciuman normal (0 poin) hingga gejala parah atau berkurangnya indera penciuman (3
poin). Kepatuhan untuk melakukan pengobatan dicatat oleh pasien setiap hari dalam buku
harian. Efek samping (AE) dikumpulkan dan dilaporkan dari V2 (operasi) sampai akhir
penelitian.

Analisis Statistik
Semua subjek yang telah menerima 1 atau lebih dosis obat studi dimasukkan dalam
populasi keselamatan. Populasi intent-to-treat (ITT) memasukkan semua subjek yang
menerima dosis 1 atau lebih dari obat studi dan memiliki data baseline dan postbaseline.
Populasi per - protocol (PP) memasukkan semua subjek yang memenuhi kriteria
inklusi/eksklusi, mengkonsumsi obat studi seperti yang ditentukan dalam protokol, dan
tidak mengkonsumsi obat yang dilarang selama penelitian.
Dengan ukuran sampel 62 subyek per kelompok pengobatan, uji log - rank 0.05 dua sisi
untuk kurva survival adiperkirakan memiliki kekuatan 80% untuk mendeteksi perbedaan
antara kelompok 1 proporsi 0,65 dan kelompok 2 proporsi 0,40 (rasio hazard konstan
0,46). Dengan fraksi diperkirakan 15% dari subyek dengan data nonevaluable,
diperkirakan 146 subyek dibutuhkan untuk dimasukkan dalam studi. Titik akhir primer
adalah waktu untuk kambuh dari baseline, dengan kekambuhan didefinisikan sebagai
peningkatan skor polip 1 atau lebih, di mana nilai dasar adalah 1 atau kurang. Skor tersebut
tercatat sebagai jumlah skor dari kedua lubang hidung. Titik akhir sekunder termasuk
gejala subyektif, ambang batas penciuman butanol, dan puncak aliran inspirasi hidung.
Kurva Kaplan - Meier dihasilkan untuk menentukan waktu untuk kambuh, dan 2 kelompok
dibandingkan dengan uji log - rank. Subyek yang menghentikan keterlibatannya dalam
penelitian secara prematur dan mengalami kekambuhan dicatat pada saat drop out atau
dimasukkan dalam analisis sebagai kambuh; subyek yang mengakhiri studi tanpa
mengalami kekambuhan dimasukkan dalam analisis sebagai pengamatan sensor. Rasio
Hazard diperkirakan dengan hazard model Cox proporsional. Variabel biner dibandingkan
dengan Mantel - Haenszel X2 tes, distratifikasi berdasarkan pusat. Interaksi penanganan x
pusat diuji dengan menerapkan uji homogenitas Breslow-Day test dari rasio odds umum.
Variabel kontinyu dan ordinal dibandingkan dengan uji Wilcoxon rank sum.

HASIL
Disposisi Subjek
Sebanyak 201 subyek yang disaring, 162 di antaranya diacak untuk pengobatan. Dari
jumlah tersebut, 80 secara acak dialokasikan untuk mendapatkan obat studi dan 82 diacak
untuk mendapatkan plasebo. Kunjungan 1 dilakukan sejak tanggal 2 September 2003
hingga 8 Maret 2005; tanggal untuk subjek terakhir adalah 14September, tahun 2005.
Sebagian besar karakteristik awal adalah serupa dalam setiap kelompok (Tabel 1 ).
Seratus enam puluh dua subjek dimasukkan dalam analisis keselamatan; 159 subyek
memiliki data efikasi postbaseline dan dimasukkan dalam kumpulan data ITT. Sebanyak
104 subyek memenuhi semua kriteria untuk analisis PP (Tabel 2). Delapan puluh subyek
pada populasi ITT (50,3%) menyelesaikan studi, termasuk 43 (54%) pada kelompok
mometasone dan 37 (46%) pada kelompok plasebo; angka dalam populasi PP adalah 32
(60%) dan 20 (39%). Alasan untuk terminasi dini diberikan dalam Tabel 2.

Efikasi
Hasil untuk variabel efikasi primer (waktu untuk kambuh) ditunjukkan pada Gambar 3.
Periode kambuh secara signifikan lebih lama antara subyek yang menerima mometasone
baik dalam dataset ITT dan dataset PP. Untuk analisis PP, rata-rata waktu untuk kambuh
adalah 173 hari dalam kelompok mometasone dan 61 hari pada kelompok plasebo (P =
0,007, rasio hazard dan 95% interval kepercayaan [CI], 0.72 [0,55-0,93]). Rata-rata waktu
untuk kambuh pada populasi ITT lebih dari 175 hari pada kelompok mometasone dan 125
hari pada kelompok plasebo (P = 0,049; rasio hazard dan 95% CI, 0,79 [0,62-0,99]).
Proporsi subyek dalam kumpulan data ITT dengan gejala hidung tersumbat/ongesti sedang
sampai parah adalah 84,3% (134 pasien) sebelum operasi, 15,1% (24 pasien) pada
pengacakan (V4), dan 10,1% (16 pasien) pada akhir pengobatan. Pola ini sama untuk
hampir semua variabel efikasi sekunder. Perubahan skor untuk hidung tersumbat/kongesti
dan rasa subjektif dari bau (dievaluasi bersama oleh dokter dan pasien) dari awal sampai
akhir pengobatan di tidak menunjukkan perbedaan signifikan antara kelompok
mometasone dan kelompok plasebo (Tabel 3). Perubahan rhinorrhea dari awal sampai
akhir pengobatan menunjukkan perbaikan signifikan antara subyek yang menerima
mometasone dibandingkan dengan plasebo (P = .004 untuk populasi ITT; rasio odds [95%
CI] untuk tingkat perbaikan, 0,14 [0,03-0,53]). Demikian pula, meskipun nilai buku harian
tidak menunjukkan perbedan gejala yang signifikan antara 2 kelompok untuk hidung
tersumbat atau indra penciuman, skor yang secara signifikan lebih baik untuk rhinorrhea
diamati dalam kumpulan data ITT kelompok mometason (P = .04; rata - rata perbedaan
[95% CI], 0,15 [0,01-0,30]). Tidak ada perbedaan perubahan puncak aliran inspirasi
hidung antara 2 kelompok, yang mungkin dijelaskan oleh peningkatan hidung tersumbat
setelah operasi.
Mengenai tes ambang batas butanol, tidak ada perbedaan penurunan waktu yang signifikan
antara 2 kelompok pengobatan. Efek dari penanganan yang homogen di pusat studi. Dalam
analisis pelengkap, dilakukan post stratifikasi sehubungan dengan riwayat rhinitis alergi
atau asma. Hasil analisis bertingkat konsisten dengan perbandingan pengobatan utama.
Pada kelompok plasebo yang diobati (PP), waktu rata-rata kambuh adalah 48 hari antara
subyek dengan riwayat rhinitis alergi dibandingkan dengan 110 hari pada subyek tanpa
riwayat alergi rhinitis (P = .03; rasio hazard [95% CI], 0,58 [0,33-0,94]). Di antara subyek
dengan riwayat asma, dalam kelompok yang sama, rata-rata waktu untuk kambuh adalah
48 hari dibandingkan dengan 72 hari pada subyek tanpa asma (P = .04; rasio hazard [95%
CI], 0,42 [0,16 - 0.86]). Pada kelompok mometasone, ada perbedaan besar yang terlihat
antara subkelompok yang sesuai.
Keamanan
Frekuensi AE antara kelompok mometasone dan plasebo sebanding. Dari 162 subjek
dalam analisis keamanan, total 75 dan 59 AE terkait dengan pembedahan pada kelompok
mometasone dan kelompok plasebo. Ketika AE yang berhubungan dengan operasi
dieksklusi, 101 AE (terutama ringan sampai sedang) dilaporkan dalam Kelompok
mometasone dan 106 pada kelompok plasebo selama masa pengobatan. Sebanyak 7 AE, t
3 di kelompok mometasone dan 4 pada kelompok plasebo, menyebabkan penghentian
selama masa pengobatan. Salah satu kasus dalam kelompok mometasone dilaporkan
sebagai AE berat terkait dengan operasi (perdarahan hidung). Dalam kelompok
mometasone, dilaporkan 11 AE yang terkait pengobatan, termasuk 6 kasus epistaksis (yang
termasuk berbagai episode perdarahan luas mulai dari nasal discharge berdarah hingga
bintik-bintik darah di lendir), 2 kasus dispepsia, dan 1 kasus obstruksi, sakit kepala, dan
bersin. Pada kelompok plasebo, dilaporkan 9 peristiwa yang dilaporkan terkait pengobatan,
termasuk 3 kasus epistaksis dan 1 kasus mual, sakit kepala, hidung tersumbat, rhinorrhea,
bersin, dan iritasi kulit.

KOMENTAR
Dalam penelitian pada subyek pascaoperasi yang menjalani FESS, pengobatan dengan
semprot hidung mometasone furoate, 200 mg sekali sehari, menghasilkan periode
kekambuhan yang jauh lebih dibandingkn plasebo. Secara keseluruhan, mometasone
ditoleransi dengan baik, dengan sebagian besar AE tergolong ringan. Dengan pengecualian
rhinorrhea (yang diukur dengan baik dokter dan subjek), tidak ada perbedaan antara 2
kelompok pada hasil sekunder. Kurangnya pengaruh pada sebagian besar hasil pengukuran
sekunder tidak mengejutkan, karena kemungkinan besar berkaitan dengan efek dari FESS,
misalnya, dampak utama FESS pada banyak tanda dan gejala poliposis hidung memberi
sedikit ruang untuk perbedaan perbaikan yang signifikan dan dengan demikian mungkin
telah dikaburkan antara mometasone dan plasebo pada langkah-langkah ini. Dalam studi
klinis sebelumnya, FESS secara signifikan mengurangi obstruksi hidung akibat polip
bahkan setelah diberikan kombinasi kortikosteroid oral dan intranasal. Dalam analisis
bertingkat, kami menemukan bahwa subjek pada kelompok plasebo (analisis PP) dengan
riwayat rhinitis alergi atau asma memiliki waktu yang lebih singkat untuk mengalami
kekmbuhan polip daripada subyek tanpa rhinitis alergi atau asma. Ini mungkin disebabkan
oleh inflamasi yang lebih agresif pada pasien dengan rhinitis alergi atau asma dan poliposis
hidung, menunjukkan bahwa kehadiran rhinitis alergi atau asma secara negatif
mempengaruhi hasil pasca operasi. Dokter harus memeriksa rhinitis alergi dan asma pada
pasien dengan poliposis hidung. Studi sebelumnya telah menemukan bahwa kortikosteroid
intranasal lainnya, termasuk beclomethasone, budesonide, dan flunisolide, efektif dalam
mengurangi kambuhnya polip hidung setelah pembedahan. Namun, penelitian tersebut
terbatas karena sebagian besar hanya menggunakan sejumlah kecil subyek dan operasi
yang dilakukan terutama polypectomy sederhana.
Dijkstra dan rekan-rekannya mengevaluasi semprot hidung flutikason propionat untuk
mencegah rinosinusitis kronis dan polip hidung pada subyek menjalani FESS. Dalam
sebuah studi terkontrol placebo, double-blind, pada orang dewasa yang telah menjalani
FESS (n = 162, tetapi hanya 68 dengan polip hidung), subjek secara acak dialokasikan
untuk menerima flutikason propionat, 400 mg dua kali sehari, 800 ug dua kali sehari, atau
plasebo selama 1 tahun. Hasil penelitian primer adalah persentase subyek yang keluar dari
penelitian karena kekambuhan atau persistensi penyakit, didefinisikan sebagai
pertumbuhan progresif polip hidung, tanda dan gejala sinusitis kronis berulang
dikombinasikan dengan tanda-tanda rinosinusitis pada endoskopi hidung, dan kelainan
pada pemindaian tomografi, atau keluhan terus-menerus selama 2 bulan atau lebih setelah
FESS. Sebuah penurunan gejala yang signifikan terlihat setelah FESS; Namun, setelah 1
tahun, tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok flutikason propionat (400 dan
800 mg) dan kelompok plasebo dalam persentase subyek yang mengundurkan diri karena
penyakit berulang atau persisten (masing-masing 51%, 55%, dan 39%). Dibandingkan
dengan plasebo, tingkat kekambuhan adalah 1,22 kali lipat lebih tinggi pada kelompok 400
mg dan 1,48 kali lipat lebih tinggi pada kelompok 800 mg. Demikian pula, ketika subjek
dengan skor polip tinggi selama FESS dianalisis secara terpisah, masih ada ada perbedaan
yang signifikan antara kelompok flutikason dan plasebo.
Studi, prospektif, acak, bertingkat, double-blind, terkontrol placebo lain menilai 109
subyek dengan rinosinusitis kronis termasuk 77 subjek dengan poliposis yang menjalani
FESS dan 6 minggu setelah operasi mendapatkan terapi flutikason propionat, 200 mg dua
kali sehari, atau plasebo. Pada 5 tahun, perubahan pengukuran skala analog visual
menunjukkan hasil yang secara signifikan lebih baik pada subyek yang menerima
flutikason dibandingkan subjek yang menerima plasebo. Perubahan edema endoskopi, skor
polip, dan volume total hidung juga secara signifikan lebih baik pada kelompok flutikason
dibandingkan plasebo kelompok di tahun ke 4.
Hasil penelitian ini konsisten dengan hasil percobaan sebelumnya yang menunjukkan
penurunan tingkat polip yang konsisten pada bulan ke 4 pada subyek dengan poliposis
hidung yang diobati secara medis dengan mometasone. Uji coba ini menunjukkan
mometason layak digunkan untuk pengobatan polip hidung pada orang dewasa. Kerusakan
setelah FESS pada pasien dengan nasal poliposis sulit untuk ditangkap dalam periode
penelitian maksimum 6 bulan yang kami lakukan. Oleh karena itu, waktu untuk kambuh
dipilih sebagai hasil primer. Untuk alasan etika, melakukan studi terkontrol plasebo lagi
tidak dapat dilakukan di Swedia.
Subyek dengan poliposis hidung bilateral yang menerima mometasone furoate, 200 mg
sekali sehari, setelah FESS memberikan waktu yang lebih lama bagi polip hidung untuk
kambuh daripada placebo. Karena pasien dengan poliposis sering memerlukan prosedur
bedah tambahan karena pertumbuhan kembali polip hidung dan memburuknya gejala,
kemampuan mometason untuk memperpanjang waktu untuk kambuh memiliki implikasi
positif bagi pasien dan dokter, serta potensi untuk mengurangi biaya keseluruhan yang
terkait dengan pengelolaan kondisi ini. Pada pasien dengan poliposis hidung, kapan dan di
mana pasien melakukan FESS adalah pertanyaan yang sebagian besar tetap belum
terjawab.