Latar Belakang

Kawasaki Disease (KD) adalah vaskulitis sistemik akut, yang mempengaruhi arteri dukuran
kecil hingga menengah, terutama terjadi pada bayi dan anak-anak sampai usia 5 tahun [1, 2].
Kawasaki disease adalah penyebab vaskulitis paling umum kedua setelah Schönlein-Henoch
Purpura dan penyebab pertama penyakit jantung yang didapat setelah lahir di negara-negara
barat [3]. Kawasaki disease merupakan penyakit dengan self-limiting, dengan demam yang
berkurang setelah rata-rata 12 hari bahkan tanpa pengobatan [1], penyabab yang tidak
diketahui dan ditandai dengan peningkatan kadar sitokin dan mediator kimia proinflamasi
serum yang bermakna [1] dan aktivasi dari sistem imun bawaan dan adaptif [4-6].
Pemberian IVIG secara tepat waktu sangat penting untuk mengurangi peradangan pada
dinding arteri koroner dan untuk mencegah kerusakan koroner; tatalaksana jangka panjang
pada individu yang berpotensi mengalami aneurisma koroner harus dapat mencegah
terjadinya iskemia miokard dan infark [1]. Sekitar 15-25% pasien KD yang tidak diobati dan
sekitar 5% pasien KD yang menerima pengobatan imunoglobulin intravena (IVIG) dapat
mengembangkan lesi arteri koroner (CAL).
IVIG diberikan 10 hari atau lebih setelah demam di atur dapat membantu mengurangi
peradangan namun biasanya dianggap tidak efektif dalam mencegah CAL [7]. Tingkat
resistensi IVIG lebih tinggi pada pasien yang diobati sebelum hari kelima demam, meskipun
tidak jelas apakah hasil yang buruk mengikuti pengobatan dini atau jika pasien yang
didiagnosis dengan KD sebelum hari kelima memiliki keadaan yang lebih parah dari Penyakit
dengan faktor resiko lesi kardiak yang lebih tinggi[8].
Satu dosis tinggi IVIG (2 g / kg), dikombinasikan dengan asam asetilsalisilat, adalah terapi
standar emas pada tahap akut KD. Namun, sekitar 8-38% anak tidak responsif terhadap
pengobatan IVIG dosis tinggi dan kondisi ini didefinisikan sebagai "KD refraktori". Pasien ini
memiliki peningkatan risiko pengembangan CAL.
Banyak penulis mencoba untuk mendefinisikan faktor risiko kegagalan IVIG. Kuo dkk.
menunjukkan bahwa hipoalbuminemia pra-IVIG (≤2.9 g / dL) lebih sering terjadi pada non-
spondal terhadap IVIG daripada pada responden yang baik [9]. Kobayashi dkk. mendefinisikan
sistem skor untuk menghitung risiko KD refraktori. Mereka mengindentifikasi tujuh variabel
untuk menghasilkan model penilaian yang berguna untuk memprediksi resistensi IVIG: hari-
hari penyakit pada pengobatan awal ≤ 4, usia ≤ 12 bulan pada saat awitan, kadar serum AST
≥100 IU / L tinggi, CRP tinggi (≥10 mg / dl), peningkatan persentase neutrofil (≥80%), kadar
natrium serum rendah (≤133 mmol / L), jumlah trombosit rendah (≤ 30,0 x 104 / mm3) [10].
Penulis lain menambahkan jumlah limfosit yang lebih rendah dalam skor Kobayashi untuk
meningkatkan nilai prediktif pasien resistansi IVIG selama fase subakut [11]. Namun skornya
tidak berjalan dengan baik pada populasi non-Jepang [12].
Kegagalan dosis IVIG pertama tetap merupakan faktor risiko yang paling signifikan untuk CAL.
Namun, ada beberapa penelitian tentang non-responders terhadap dosis IVIG kedua. Sebuah
studi baru-baru ini melaporkan bahwa pasien dengan tingkat CRP> 8mg / dl setelah dosis IVIG
pertama, memiliki risiko lebih tinggi untuk gagal dalam dosis IVIG tambahan dan mungkin
memerlukan IVIG plus terapi penyelamatan lebih lanjut. Selanjutnya pasien ini memiliki
kejadian CAL yang lebih tinggi dengan lesi persisten [13]. Penulis lain baru-baru ini
membuktikan bahwa kadar D-dimer yang superior adalah faktor risiko CAL pada pasien yang
tidak menanggapi pengobatan IVIG. Baru-baru ini, perubahan fraktal-protein C-reaktif juga
dipertimbangkan untuk memprediksi resistansi IVIG awal pada KD [15]. Refractory KD
mungkin memerlukan terapi tambahan seperti dosis IVIG, steroid, infliximab atau obat
biologis lainnya. Sedangkan untuk kortikosteroid, Ogata dkk. Mengevaluasi kemanjuran
steroid ditambah perawatan IVIG untuk KD yang didefinisikan pada risiko tinggi.
Metilprednisolon intravena pada dosis 30 mg / kg selama tiga hari sehubungan dengan IVIG
efektif untuk menjamin respon yang baik dan mencegah CAL [16].
Penelitian ini bertujuan untuk menggambarkan karakteristik klinis dan faktor kejenuhan pada
pasien KD di Sisilia dan untuk menganalisis faktor risiko bentuk KD yang parah dan / atau
refrakter. Penduduk Kaukasia Sisilia berasal dari miscellan-eous dari banyak populasi yang
berasal dari Yunani, Eropa Utara, negara-negara Arab, Spanyol, Prancis, Italia Utara. Mereka
menaklukkan negara ini dalam perjalanan turisme, dengan budaya yang kompleks. , interaksi
keluarga dan genetik. Orang-orang ini menikah dengan penduduk setempat, memperoleh
kebiasaan dan tradisi setempat dan beberapa kali mempertahankan tempat tinggal mereka
di Sisilia. Sepengetahuan kami, ini adalah studi KD pertama di pulau ini.

Diskusi

Etiologi KD tetap tidak diketahui; Namun, bukti epidemiologis menunjukkan kemungkinan

peran agen infeksi pada pasien dengan latar belakang genetik [18]. Kejadian keterlibatan
organ jantung bervariasi diantara studi yang berbeda; Namun, lebih tinggi pada pasien
dengan refrakter KD dan pada pasien yang tidak diobati (25%) [19]. Pada populasi aneurisma
arteri koroner, ditemukan pada 21% pasien: sebagian besar adalah pasien dengan KD khas.
Keterlibatan jantung ditemukan pada 71% non responders dan 50% responden, sesuai dengan
data yang dipublikasikan [1, 3, 14].
Sebuah laporan baru-baru ini menggambarkan pasien dengan efusi perikardium sebelum
dewasa dan kemudian mengalami pengembangan CAL [20]. Pada pasien kami, efusi
perikardial dikaitkan dengan koronaritis pada 28%, berhubungan dengan aneurisma pada
33%, dan didokumentasikan lebih awal daripada keterlibatan koroner, yang mengkonfirmasi
temuan sebelumnya.
Hepatomegali dan pembesaran kandung empedu adalah tanda yang didokumentasikan
dengan ultrasound pada masing-masing 63% dan 50% pasien. Insiden komplikasi yang tinggi
ini dapat dijelaskan oleh ultrasonografi rutin pada perut yang dilakukan pada pasien ini, saat
diagnosis dan selama demam dan / atau tanda biokimia meningkat dari peradangan.
Kami menguji kemampuan Skor Kobayashi [10] untuk memprediksi resistensi IVIG dan
aneurisma arteri koroner pada pasien kami; Namun, kondisi ini tidak dipicu oleh Skor
Kobayashi yang tinggi, karena sekitar 50% pasien melewatkan skor. Penulis lain menguji skor
ini dan skor lainnya di populasi mereka, namun tidak menunjukkan utilitas diagnostik [21-24].
Pada pasien kami hypoalbuminemia, D-dimer pre-IVIG dan gamma-GT pre-IVIG menunjukkan
korelasi langsung yang signifikan secara statistik dengan dosis IVIG, yang menyoroti peran
parameter ini sebagai prediktor prediksi KD refraktori. Selanjutnya, pasien yang menunjukkan
perikarditis dini memerlukan pengawasan yang lebih hati-hati terhadap CAL [20] sehubungan
dengan pengobatan [25].
Dalam sebuah penelitian berskala luas baru-baru ini yang dilakukan di Jepang, usia, jenis
kelamin, tingkat CRP, jumlah trombosit, tingkat albumin yang lebih rendah dikonfirmasi
terkait dengan risiko CAL yang lebih tinggi [26]. Pada populasi kami aneurisme koroner
menunjukkan korelasi yang signifikan secara statistik dengan dosis IVIG, jumlah trombosit
pre-IVIG; AST, ALT, gamma-GT pasca-IVIG; D-dimer post-IVIG. Data ini mengkonfirmasi
adanya hubungan antara vaskularitis koroner dan tingkat keparahan inflamasi vaskular
sistemik dan / atau keterlibatan ekstra jantung.
Pusat penelitian kami adalah satu dari tiga rumah sakit anak-anak di Sisilia yang terkena
dampak penyakit Kawasaki. Namun kami belum memiliki data epidemiologi tentang kejadian
sebenarnya penyakit Kawasaki di wilayah kami.
Sebuah studi baru-baru ini mengevaluasi epidemiologi KD di Italia tengah: puncak kejadian
terjadi pada tahun kedua kehidupan, dengan prevalensi laki-laki. angka insidensinya adalah
17,6: 100.000 anak balita. 5,2% memiliki satu atau lebih komplikasi jantung, dan 2,6% lainnya
memiliki CAL [27].

Kesimpulan

Kesimpulannya, ini adalah studi pertama tentang KD di Sisilia: kami menggambarkan data
klinis dan mengevaluasi korelasi data klinis dan biokimia dengan respon terhadap IVIG pada
populasi heterogen secara genetis. Sejarah menunjukkan bahwa Sisilia adalah teater dengan
dominasi yang berbeda (dari Fenisia hingga Yunani, Romawi, Arab, Normandia, Bourbon):
populasi ini berdaun di seni pulau, budaya dan jejak genetik yang kompleks yang pengaruhnya
masih hidup.