Asupan nutrisi dan suplemen antioksidan sebagai moderator potensial dari penurunan

kognitif dan penyakit kardiovaskular pada OSA

Ringkasan Defisit kognitif dan penyakit kardiovaskular (CVD) adalah kondisi komorbid
yang sering dikaitkan dengan apnea saat tidur (OSA). Pelepasan radikal bebas oksigen
dan regulasi diferensial sintesis sitokin dan modulasi kekebalan yang dihasilkan dari
kejadian hipoksia terkait OSA telah dihipotesiskan sebagai mekanisme mendasar untuk
defisit kognitif dan CVD di OSA. Sejumlah penelitian telah menyarankan bahwa
peningkatan kadar stres oksidatif dan / atau defisiensi antioksidan juga dapat
merupakan faktor risiko penurunan kognitif dan CVD. Pengaruh nutrisi dan suplemen
antioksidan, seperti vitamin B6, B12, C, E, asam folat, asam alfa-lipoat dan koenzim
Q10 pada penurunan kognitif dan CVD telah diteliti. Pengaruh nutrisi antioksidan atau
suplemen pada OSA tetap harus diselidiki. Bahkan jika suplemen antioksidan diet atau
suplemen tidak terbukti menjadi terapi yang efektif untuk OSA, penilaian diet dan resep
untuk meningkatkan asupan makanan nutrisi pelindung saraf dan kardio memungkinkan
dilakukannya pengurangan sekuele kognitif dan kardiovaskular yang terkait dengan
OSA. Q 2005 Elsevier Ltd. Semua hak dilindungi undang-undang.

KATA KUNCI Asam alfa-lipoat; Antioksidan; Penyakit kardiovaskular; Koenzim Q10;

Defisit kognitif; Sitokin; Homocysteine; Asupan nutrisi; Obstructive sleep apnea; Stres
oksidatif.

Pengantar
Obstructive sleep apnea (OSA) adalah masalah kesehatan masyarakat yang besar
karena tingkat prevalensinya yang tinggi, peningkatan morbiditas dan mortalitas, dan
peningkatan risiko keselamatan publik. Dampak OSA sangat dalam dan luas,
mempengaruhi fisik pasien, emosional, intelektual Kapasitas dan kualitas fungsional
kehidupan (misalnya Ref 2). Diperkirakan bahwa OSA yang tidak diobati dapat
menghasilkan $ 3,4 miliar biaya medis tambahan di Amerika Serikat berdasarkan data
yang tersedia mengenai prevalensi OSA sedang sampai parah pada orang dewasa
setengah baya. Pasien dengan OSA juga dilaporkan menjadi konsumen berat Layanan
perawatan kesehatan sebelum melakukan evaluasi dan perawatan khusus untuk
apnea.

Beberapa gejala yang paling serius yang terkait dengan OSA meliputi defisit
perhatian, gangguan konsentrasi, dan masalah memori. Sejumlah penelitian telah
menemukan hipoksemia terkait OSA dan fragmentasi tidur untuk menghasilkan hasil
kognitif yang lebih buruk (misalnya Pustaka 6). Montplaisir dkk mengemukakan bahwa
hipoksemia tampaknya memainkan peran kunci dalam masalah defisit, kekurangan
psikomotor, perhatian, dan memori profesional. Model defisit kognitif terkait OSA yang
diajukan oleh Beebe dan Gozal mencakup hipoksia intermiten sebagai pengganggu,
homeostasis kimia atau seluler yang Berkontribusi pada disfungsi korteks prefrontal.
Sejumlah penelitian menunjukkan bahwa defisit kognitif tetap ada meskipun ada
intervensi standar untuk OSA, dan bahwa defisit ini terkait dengan hipoksemia terkait
OSA.

OSA juga sangat terkait dengan sejumlah penyakit kardiovaskular (CVD),

dengan saran hubungan kausal di antara mereka. OSA telah dikaitkan dengan
hipertensi, penyakit jantung iskemik dan infark miokard, dan dapat menyebabkan atau
memperparah disfungsi ventrikel kiri. Asosiasi signifikan telah dicatat antara OSA
dengan hipoksemia nokturnal dan penyakit arteri koroner (CAD) pada pria. Dan
perempuan. Peserta dengan OSA ringan sampai sedang yang tidak terdiagnosis dalam
Studi Kesehatan Jantung Leuken multi-pusat, multi-etnis menunjukkan faktor risiko
kardiovaskular yang meningkat pada awal. Asosiasi moderat sampai sedang antara
pernapasan yang tidak teratur dan diagnosis CVD heterogen dengan Nilai indeks
pernafasan yang umumnya dianggap normal meningkat sedikit juga dicatat pada kohort
SHHS. Sebuah studi baru-baru ini melaporkan bahwa OSA dikaitkan secara
independen dengan peningkatan faktor risiko CVD yang merupakan sindrom metabolik
(overweight, hiperglikemia, hipertensi, tinggi Trigliserida dan konsentrasi rendah
kolesterol lipoprotein densitas tinggi (HDL)). Prevalensi keseluruhan sindrom metabolik
ROM juga mungkin memiliki implikasi terhadap meningkatnya morbiditas dan mortalitas
CVD yang terkait dengan OSA.
Obstruksi jalan napas bagian atas yang berulang selama tidur diperkirakan
menyebabkan hipoksia dan gangguan tidur dengan risiko sekuele neurologis dan
kardiovaskular yang dihasilkan. Peneliti tidur berhipotesis bahwa perubahan fungsi
ventilasi dan gangguan tidur bersamaan menghasilkan rangkaian kejadian yang
mencakup stres oksidatif. , Inflamasi, aktivasi simpatik meningkat, disfungsi endotel
vaskular, disregulasi metabolik dan / atau peningkatan agregasi trombosit. Sebenarnya,
bukti bahwa fungsi endotel tidak normal pada orang dengan OSA telah disajikan.
Pelepasan radikal bebas oksigen dan perbedaannya. Regulasi sintesis sitokin dan
modulasi kekebalan tubuh mungkin merupakan mekanisme mendasar yang
berkontribusi terhadap, mempercepat, atau mempersulit komorbiditas kardiovaskular
dan kardiovaskular terkait OSA yang dilaporkan dalam literatur obat tidur.

Studi telah menyarankan bahwa peningkatan kadar stres oksidatif dan / atau
defisiensi antioksidan dapat menjadi faktor risiko penurunan kognitif dan CVD. Asupan
nutrisi oksidan pro terbukti secara nyata meningkatkan peroksidasi lipid, menunjukkan
peningkatan pelepasan oksigen bebas Radikal. Pola makan yang buruk, dengan
meningkatnya asupan nutrisi pro-oksidan dan penurunan asupan nutrisi antimonotik
dapat memperburuk kerusakan radikal bebas oksigen yang terjadi di OSA, berkontribusi
lebih jauh pada hasil kognitif dan / atau kardiovaskular yang lebih buruk. Kaitan antara
stres oksidatif dan pelepasan sitokin dengan penurunan kognitif, CVD dan OSA saja
dan dalam kombinasi sangat menarik.

Literatur menunjukkan bahwa nutrisi dan suplemen antioksidan tertentu dapat

mengurangi risiko hasil kognitif dan / atau CVD yang lebih buruk. Bagaimanapun, tidak
ada studi yang sebanding mengenai asupan gizi atau suplemen antiox- idant dan OSA.
Tidak pasti apakah peningkatan asupan nutrisi atau suplemen antioksidan akan
memperbaiki status OSA, karena studi semacam ini belum dilakukan. Meskipun
demikian, tiga penelitian mengandung implikasi untuk status antioksidan dan diet pada
orang dengan OSA. Christou dkk melaporkan bahwa kapasitas antioksidan yang
berkurang pada serum pasien dengan OSA berat, menunjukkan adanya stres oksidatif
yang berlebihan. Dalam sebuah studi awal tentang diet dan penggunaan OSA Kuisioner
frekuensi makanan yang telah divalidasi, Baldwin dan rekannya melaporkan
pengurangan asupan folat, dan vitamin C dan E untuk veteran militer dengan OSA yang
didiagnosis dengan dokter dibandingkan dengan veteran tanpa OSA yang berpotensi
penting untuk OSA, peserta dengan sindrom metabolik pada Survei Kesehatan dan Gizi
III Nasional (NHANES III) telah mengurangi secara signifikan konsentrasi vitamin E
setelah disesuaikan dengan konsentrasi serum lipid.
Disarankan agar konsentrasi antioksidan yang lebih rendah pada orang dengan
sindrom ini dapat disebabkan oleh berkurangnya asupan nutrisi antioksidan,
peningkatan konsumsi metabolik antioksidan, atau keduanya. Data NHANES III
menunjukkan bahwa orang-orang dengan sindrom tersebut melaporkan mengkonsumsi
lebih sedikit buah Dan sayuran dibandingkan dengan orang tanpa sindrom; Kedua
kelompok melaporkan penggunaan suplemen vitamin yang setara. Pola konsumsi
makanan ini konsisten dengan asupan nutrisi spesifik yang lebih rendah yang diamati
pada penelitian Baldwin tentang orang-orang dengan OSA. Kajian ini mengemukakan
bahwa asupan nutrisi dan / atau suplementasi antioksidan yang meningkat dapat
menipiskan defisit kognitif terkait OSA dan CVD yang dijelaskan dalam literatur tidur.
Ara. 1 memberikan model mediator / moderator model dari faktor pendahuluan,
mediator, dan hasil OSA (a), dan peran moderat antioksidan dengan hasil yang
bersamaan (b). Karena stres oksidatif dan proses inflamasi mungkin mendasari
mekanisme patofisiologis untuk OSA, CVD, dan defisit kognitif, penting untuk
menentukan apakah asupan antioksidan yang meningkat dari makanan atau suplemen
dapat mengubah riwayat alami OSA, atau mengurangi kognitif terkait OSA dan / Atau
komorbiditas CVD.

Tujuan makalah ini adalah untuk memberikan tinjauan terhadap penelitian

yang telah meneliti efek antio- idants terhadap stres oksidatif dan / atau proses
inflamasi yang telah disarankan dalam literatur OSA. Kajian ini disusun sebagai berikut:

† Gambaran umum akan diberikan untuk stres oksidatif dan proses inflamasi, termasuk
diskusi singkat tentang bagaimana protein oksida nitrat (NO), Interleuival-6 (IL-6),
protein nekrosis faktor-alfa (TNFa), leptin, protein C-reaktif (CRP), dan homokologi
relevan dengan studi OSA;
Selanjutnya, kita akan meninjau nutrisi antioksidan dan suplemen yang telah
disarankan sebagai pelindung saraf atau kardio, termasuk asam folat, vitamin B6, B12,
C dan E, dan suplemen asam alfa-lipoat (asam lipoat) dan Co-enzim Q10 (CoQ10);
† Ketiga, kita akan meninjau kembali kesenjangan metodologis dan
Perbedaan dalam penelitian tentang nutrisi antioksidan dan suplemen;
† Akhirnya, kami akan memberikan dasar untuk rekomendasi untuk penelitian
selanjutnya tentang potensi terapeutik asupan nutrisi antioksidan yang meningkat dari
makanan dan suplemen untuk orang dengan OSA.

Stres oksidatif dan proses inflamasi

Apnea dan hypopnea adalah keunggulan OSA. Radikal bebas adalah molekul
yang sangat reaktif yang terbentuk dalam metabolisme normal dan abnormal, dan telah
dihipotesiskan bahwa pelepasan radikal bebas pada orang dengan OSA dapat
berpartisipasi dalam permulaan dan perkembangan CVD (lihat Lavie20 untuk tinjauan
yang bagus). Radikal bebas, oksida nitrat (NO), misalnya, memainkan peran penting
dalam vasodilatasi. Beberapa peneliti tidur telah melaporkan bukti untuk meningkatkan
stres oksidatif dan peroksidasi lipid di OSA. Misalnya, dilaporkan merupakan yang
pertama yang menunjukkan tingkat serum pagi yang beredar di AS pada orang dengan
OSA dibandingkan dengan orang tanpa OSA, untuk melaporkan bahwa tingkat
keparahan apnea berkorelasi positif dengan NO suppresion, dan untuk menunjukkan
bahwa penekanan NO mudah dibalik dengan Pernapasan positif positif bernafas positif
(CPAP) . Barcelo et al. Membandingkan pasien laki-laki dengan OSA yang parah pada
kontrol yang sehat dan menemukan peroksidasi lipid ditingkatkan di OSA; Sementara
peroksidasi lipid tidak meningkat pada malam hari, peroksidasi lipid dikurangi setelah 1
tahun pengobatan dengan CPAP.
Studi yang menyelidiki hubungan antara tingkat keparahan OSA, pelepasan
NO yang terganggu dan disfungsi endotel vaskular menemukan level NO untuk
meningkatkan CPAP berikut. Sebagai contoh, Ohike dkk menemukan pasien OSA
mengalami penurunan vasodilatasi endotelium dan peningkatan konsentrasi asimetris
plasma. NG, NG-dimethylar-ginine (ADMA), penghambat endogen NO synthase (enzim
yang bertanggung jawab untuk sintesis NO), yang telah ditemukan meningkat dalam
sejumlah kondisi yang terkait dengan peningkatan risiko CVD. Ohike dkk melaporkan
peningkatan fungsi endotel dengan CPAP terkait dengan penurunan ADMA dan
peningkatan produksi NO.
NO memiliki sistem saraf pusat (SSP), serta efek sistemik sebagai vasodilator.
Di SSP, NO berpartisipasi dalam peran bermanfaat untuk fungsi seperti transmisi
neurotransmisi atau sel, namun juga dapat berkontribusi atau memperburuk gangguan
neurodegeneratif dan cedera SSP. Ada juga literatur yang menyarankan hubungan
antara hipoksemia dan pelepasan sitokin dalam patogenesis OSA. Bukti konvergen
berimplikasi peroksinitrit, metabolit toksik NO, sebagai satu faktor dalam kematian sel
neuronal melalui aktivasi sitokin inflamasi. Klausen dkk, misalnya, mencatat bahwa
hipoksemia terkait ketinggian menghasilkan peningkatan konsentrasi serum Interleukin-
6 (IL -6) pada manusia. Mediator yang telah terlibat dalam status kognitif dan CVD
termasuk TNFa, IL-6, leptin, CRP dan homocysteine. Masing-masing mediator ini juga
dikaitkan dengan asupan nutrisi dan masing-masing Akan dianggap terpisah. Sitokin,
yang penting dalam respon imun, adalah hormon glikoprotein atau protein dengan berat
molekul antara 8 dan 30 kDa. Sementara informasi mendalam pada masing-masing
mediator ini berada di luar cakupan tinjauan ini, Tabel 1 memberikan informasi tentang
sumber-sumber ini. Mediator, dan efek sistemik dan CNS mereka. Referensi yang
dikutip dalam ulasan ini yang menilai salah satu mediator dalam studi tidur juga
disediakan pada Tabel 1. Informasi terperinci mengenai masing-masing mediator ini,
seperti berat molekul dan struktur, dapat ditemukan dalam teks imunologi (misalnya
Roitt dkk.), atau dari penyisipan paket atau situs web perusahaan yang menjual kit
secara komersial untuk menguji mediator ini.
Tumor nekrosis faktor-alfa TNFa, mediator kunci dari inflamasi yang dihasilkan
sitokin, dapat bertindak sebagai neurotransmitter dan memiliki efek langsung pada
SSP, seperti berkontribusi terhadap demam dan tidur. TNFa berperan dalam
metabolisme lipid dan glukosa melalui ekspresinya di jaringan lemak. , Berkontribusi
pada risiko kardiovaskular sebagai mediator resistensi insulin pada obesitas, serta
metabolisme lipid, dan telah diajukan sebagai memainkan peran sentral dalam
resistensi insulin terkait obesitas dalam pengembangan faktor risiko seperti dislipo-
proteinemia dan hiperkoagulabilitas. Beberapa penelitian telah menunjukkan peran
patofisiologis dan / atau patogen TNFa di OSA. Pria dengan OSA telah meningkatkan
konsentrasi TNFa dan leptin dalam plasma dibandingkan dengan pria obesitas non-
apneik dengan nilai antara, atau pria kurus yang memiliki nilai terendah. Pasien dengan
OSA sedang sampai berat menunjukkan tingkat TNFa serum yang meningkat secara
signifikan dibandingkan dengan pasien dengan OSA ringan, Subjek kontrol obesitas,
atau kontrol sehat; Tingkat TNFa dilemahkan oleh CPAP. Dibandingkan dengan kontrol,
tingkat dasar TNFa dan IL-6 meningkat pada pasien OSA, dan TNFa meningkat lebih
jauh setelah desaturasi pertama di bawah 85%, mendukung respons inflamasi sistemik
yang sebagian terkait dengan hipoksemia, dan menyarankan Peningkatan risiko
pengembangan CVD pada orang dengan OSA. Dalam sebuah studi percontohan baru-
baru ini, Vgontzas55 menunjukkan bahwa dibandingkan dengan plasebo, pemberian an
Antibodi yang menghambat TNFa terhadap pasien dengan OSA mengurangi jumlah
apnea / hipopnea per jam, mengurangi kadar IL-6, dan mengurangi tidur di siang hari.
Efek dari intervensi pada kantuk di siang hari sekitar 3 kali lipat lebih tinggi daripada
efek CPAP yang dilaporkan. Hasil penting ini tidak hanya menunjukkan bahwa TNFa
memainkan peran penting dalam OSA, namun juga menekankan pentingnya
pengurangan berat pada orang dengan OSA yang Adalah obesitas, karena jaringan
adiposa mensintesis dan mensekresikan TNFa.

Interleukin-6

IL-6 adalah sitokin proinflamasi yang telah terbukti memediasi reaksi imun, serta
berbagai komponen endokrin dan SSP dari respons fase akut. IL-6 adalah mediator
untuk sintesis CRP pada hepatosit hati. Di antara orang-orang dengan penyakit arteri
koroner yang tidak stabil, IL-6 ditemukan sebagai prediktor kuat untuk meningkatkan
angka kematian. IL-6 yang diberikan kepada peserta relawan yang sehat dilaporkan
mengurangi pengurangan tidur delta selama paruh pertama malam hari dan
meningkatkan tidur delta selama Paruh kedua malam ini. Pria dengan OSA ditemukan
memiliki peningkatan konsentrasi IL-6 plasma dibandingkan dengan pria obesitas non-
apneik dengan nilai antara, dan pria kurus memiliki nilai terendah. Hal ini juga telah
disarankan bahwa kekurangan tidur berkontribusi Untuk over-sekresi siang hari dan
malam di bawah-sekresi IL-6. Ciftci et al. Melaporkan peningkatan kadar IL-6, serta
TNFa pada pria gemuk dengan OSA dibandingkan dengan kontrol pria non-apneik;
Sitokin ini berkorelasi positif dengan tingkat keparahan indeks apnea-hypopnea (AHI) .
Yang penting, perbedaan ini tidak bergantung pada BMI, karena jaringan adiposa
mensintesis dan mengeluarkan sitokin ini. Yokoe dkk. Menemukan IL-6 dan CRP
berkorelasi positif dan meningkat pada pasien dengan OSA dibandingkan dengan
kelompok kontrol, dan tingkat IL-6 dan CRP dikurangi dengan pengobatan CPAP.

Leptin
Obesitas dan tingkat keparahan OSA sangat berkorelasi. Leptin, hormon yang
berasal dari jaringan adiposa, memberi sinyal informasi mengenai toko energi perifer ke
otak.61 Identifikasi peran fisiologis leptin telah memberikan dasar untuk pemahaman
yang lebih baik mengenai obesitas. Individu gemuk memiliki konsentrasi leptin sirkulasi
yang lebih tinggi dibandingkan dengan orang kurus yang dianggap mencerminkan
resistensi leptin. Khususnya, leptin memiliki struktur sekunder yang mirip dengan sitokin
proinflamasi, TNFa. Leptin telah terlibat dalam pengembangan CVD di Obesitas, dan
telah diperkirakan bahwa ada hubungan antara otot kontrol leptin dan ventilasi. Bukti
yang berkembang menunjukkan bahwa peraturan leptin diubah di OSA. Beberapa studi
tidur telah melaporkan bahwa leptin lebih tinggi pada orang dengan OSA, atau
berkorelasi positif dengan AHI. Namun, ada inkonsistensi dalam literatur mengenai
tingkat leptin yang meningkat pada OSA. Tidak bergantung pada BMI. Mengamati
peningkatan kadar leptin pada subyek dengan OSA dibandingkan dengan kontrol
dengan BMI serupa. Harsh et al juga menemukan orang-orang dengan OSA memiliki
tingkat leptin yang lebih tinggi daripada kontrol dengan BMI serupa. Sebaliknya, Barcelo
et al. Tingkat leptin yang dilaporkan serupa pada orang gemuk dengan dan tanpa OSA.
Sejumlah peneliti telah menunjukkan bahwa CPAP dapat mengurangi tingkat leptin
pada orang dengan OSA. Secara bersamaan, bagaimanapun, penelitian ini
menunjukkan bahwa efek CPAP ini Hanya ditemukan pada orang dengan OSA dengan
BMI. Patel dkk melaporkan hubungan antara tingkat leptin malam / pagi dan AHI, yang
dijelaskan oleh obesitas; Namun, AHI adalah prediktor independen rasio malam / pagi
hari. Patel dkk menyarankan adanya perbedaan ritme leptin antara orang-orang dengan
dan tanpa OSA, dan pembalikan ritme ini dapat menyebabkan perubahan asupan
makanan dan / atau waktu Makan

protein C-reaktif
CRP adalah reaktan fase akut hepatic yang sebagian besar diatur oleh tingkat
sirkulasi sitokin pro-inflamasi, IL-6; Tingkat CRP mencerminkan peradangan sistemik
tingkat rendah, dan telah dilaporkan sebagai faktor risiko kardiovaskular yang
independen. Misalnya, di antara peserta dalam Studi Kesehatan Wanita, CRP
memperkirakan risiko kejadian kardiovaskular di masa depan yang terlepas dari
tekanan darah dan risiko CVD lainnya. Faktor-faktor, termasuk low density lipoprotein
(LDL) . Kadar CRP yang meningkat telah dikaitkan dengan patogenesis aterosklerosis
dan infark miokard. Data juga menunjukkan bahwa jaringan adiposa merupakan
penentu penting tingkat rendah, keadaan inflamasi kronis tercermin. Oleh CRP, IL-6,
dan TNFa, menunjukkan adanya hubungan lebih lanjut antara obesitas dan CVD.
Beberapa penelitian telah menghubungkan CRP dengan OSA. Peningkatan kadar CRP
telah dilaporkan pada pasien dengan OSA, dan tingkat keparahan OSA sebanding
dengan tingkat CRP, menunjukkan hubungan potensial antara OSA dan proses
oksidatif dan inflamasi. Yokoe dkk menemukan bahwa CRP dan IL-6 meningkat pada
pasien OSA dibandingkan dengan kelompok kontrol obes, tingkat CRP dan IL-6
berkorelasi positif, dan pengobatan CPAP mengurangi tingkat CRP dan IL-6 pada
pasien dengan OSA.60 Tingkat CRP serum dilaporkan Berkorelasi positif dengan BMI
pada kelompok yang terdiri dari 15 pria dan wanita dengan pernapasan yang tidak
teratur. Sejalan dengan temuan ini, Barca et al melaporkan tingkat CRP yang
meningkat pada pria obesitas dengan OSA dibandingkan dengan pria non-obesitas
dengan OSA. Khususnya, resistensi insulin yang berubah juga diamati pada pria gemuk
dengan leptin dan OSA yang tinggi.

Homocysteine

Homocysteine adalah asam amino yang mengandung belerang yang merupakan

prekursor sintesis asam amino metionin dan juga produk metabolisme metionin; Jalur
metabolik metabolisme homocyscine memerlukan folat dan vitamin B6 dan B12 sebagai
kofaktor. Peningkatan homosistein plasma dapat disebabkan oleh berkurangnya
asupan nutrisi tersebut atau karena cacat genetik pada enzim yang terlibat dalam
metabolisme homosistein. Hyperhomocysteinaemia telah dilaporkan sebagai faktor
risiko independen untuk CVD, termasuk infark miokard, aterosklerosis, dan stroke
(misalnya Moat dkk.) Peningkatan risiko demensia pada penuaan dan penurunan
kognitif juga dikaitkan dengan peningkatan homosistein. Lavie Et al melaporkan bahwa
orang dengan OSA yang juga menderita penyakit jantung iskemik memiliki kadar
homosistein plasma yang lebih tinggi daripada orang dengan OSA tanpa CVD klinis;
Namun, tingkat homocysteine tidak meningkat pada pasien dengan OSA yang sehat.
Demikian pula, Svatikova dkk menemukan bahwa kadar homosistein tidak berbeda
antara pasien dengan OSA dan kontrol yang disesuaikan dengan hati. Baik Svatikova
dkk maupun yang lainnya yang ditinjau oleh Robinson dan Rekan menemukan CPAP
berguna dalam menurunkan homosistein. Sebaliknya, dalam sebuah laporan singkat,
pasien OSA diketahui mengalami penurunan 30% serum homosistein setelah beberapa
bulan terapi CPAP; Namun, penelitian ini tidak mencakup kontrol yang tidak diobati,
beberapa pasien memiliki riwayat diabetes CVD atau Type 2 yang komorbid, dan
laporan tersebut tidak memiliki informasi untuk status folat, atau vitamin B6 atau B12
pada akhir penelitian.

Nutrisi antioksidan
Sejumlah penelitian observasional telah meneliti hubungan antara antioksidan
diet atau suplemen antioksidan dan penurunan kognitif dan CVD. Sebagai contoh,
penelitian epidemiologi telah menyarankan peningkatan asupan antioksidan untuk
dikaitkan dengan fungsi kognitif yang lebih baik.83 Tingkat antioksidan yang lebih tinggi
juga telah terbukti mengarah pada fungsi kognitif yang lebih baik, insiden stroke yang
lebih rendah, dan berkurangnya kejadian penyakit jantung koroner ( CHD). Uji coba
terkontrol juga telah memeriksa diet atau suplemen individu untuk potensi
meningkatkan fungsi kognitif, risiko CVD, atau CVD. Sebagai contoh, Lopes dkk
melaporkan bahwa dibandingkan dengan diet antioksidan rendah, intervensi diet yang
kaya akan buah dan sayuran, biji-bijian, dan produk susu rendah lemak (diet DASH)
meningkatkan kapasitas antioksidan plasma, mengurangi stres oksidatif yang
disebabkan oleh akut. Hiperlipidemia, dan penurunan tekanan darah pada orang
hipertensi obesitas. Mekanisme (s) yang memperhitungkan efek antioksidan dari diet
DASH tetap harus ditetapkan. Ada bukti yang menunjukkan bahwa vitamin C dan E,
khususnya, dapat memiliki efek antioksidan, dan diet DASH diperkaya dengan vitamin
C dan mungkin termasuk rasio vitamin E yang lebih baik terhadap lemak total.
Sementara penyelidikan lebih lanjut Akan diperlukan untuk menentukan penjelasan
mengenai efek menguntungkan dari diet DASH pada kapasitas antioksidan plasma dan
stres oksidatif, bukti menunjukkan bahwa beberapa buah dan sayuran mengandung
molekul antioksidan disamping Vitamin C.
Ada sejumlah nutrisi dan suplemen yang diyakini bersifat neuro- atau cardio-
protective. Dalam tulisan ini, fokusnya adalah pada asam folat / folat, vitamin B6, B12,
C dan E, serta suplemen antioksidan metabolik a-lipoic acid dan CoQ10. Antioksidan
nutrisi dan suplemen ini dipilih karena mereka terus diteliti untuk khasiatnya dalam
kontrasepsi kognitif dan CVD, dan karena penggunaannya yang meluas oleh
konsumen, yang mungkin berpendapat bahwa suplemen ini mengurangi atau
mencegah gangguan ini. Praktisi kedokteran tidur dan peneliti perlu memiliki
pengetahuan dasar tentang nutrisi ini, dan bukti terkini untuk penggunaannya sebagai
moderator penurunan kognitif dan CVD, dengan implikasi potensial dan aplikasi untuk
penelitian obat tidur. Asam folat / folat Asam folat adalah vitamin B kompleks yang larut
dalam air yang sering disebut folat. Asam folat termasuk dalam suplemen vitamin dan
makanan yang diperkaya, karena proses pemurnian menghabiskan folat dari produk
biji-bijian, dan makanan Barat biasanya mencakup sedikit sumber makanan alami folat.
(Lihat Tabel 2 untuk daftar sumber utama Folat makanan serta nutrisi dan antioksidan
lainnya yang dibahas dalam tinjauan ini). Folat diperlukan untuk sintesis asam
deoksiribonukleat (DNA), dan juga untuk metabolisme beberapa asam amino dan untuk
sintesis metionin dari homosistein. Pada gilirannya, penurunan folat berkontribusi
terhadap reduksi sintesis metionin yang menghasilkan akumulasi homosistein. Seperti
yang telah disebutkan sebelumnya, peningkatan homosistein adalah faktor risiko
independen untuk CVD. Moat dan rekan memberikan gambaran menyeluruh tentang
peran folat folat, asupan folat dan titik akhir CVD yang homocysteine, dan tindakan
pleiotropik folat pada sistem vaskular. Vitamin B6 dan B12 adalah kofaktor dalam
proses metabolisme homocysteine, yang menggarisbawahi pentingnya
mempertimbangkan hubungan antara nutrisi ini. Konsisten dengan pentingnya folat dan
vitamin B6 dan B12 terhadap metabolisme homocysteine, kadar homosistein dalam
plasma telah ditemukan berkorelasi secara inver- sely dengan kadar plasma nutrisi
tersebut.

Vitamin B6

Vitamin B6 yang larut dalam air, atau piridoksin, berperan dalam sejumlah
proses metabolisme. Karena vitamin B6 tidak dapat disintesis dalam tubuh, ia harus
berasal dari asupan makanan. Dari enam bentuk B6, piridoksal 50-fosfat (PLP) sangat
penting untuk produksi glukosa dari asam amino, sintesis heme dalam hemoglobin dan
niacin dari triptofan, aktivitas reseptor steroid, dan sintesis sejumlah neurotransmiter,
beberapa di antaranya terlibat dalam tidur, termasuk serotonin, Dopamin,
norepinephrine dan gamma- aminobutryic acid. Salah satu dari dua jalur yang terlibat
dalam metabolisme homosistein ke asam amino, sistein, memerlukan vitamin B6
sebagai kofaktor, sementara jalur lainnya memerlukan folat dan vitamin B12 sebagai
kofaktor untuk dikonversi. Homo- sistein kembali ke metionin.

Vitamin B12
Vitamin B12 yang mengandung air yang mengandung kobalt, atau kobalamin,
vitamin terbesar dan paling kompleks adalah kofaktor yang dibutuhkan untuk sintesis
metionin dari homosistein, dan kofaktor yang dibutuhkan untuk produksi energi dari
lemak dan protein, dan juga untuk sintesis Kekurangan vitamin B12 dianggap sebagai
masalah kesehatan masyarakat yang penting yang mudah diatasi dengan diet atau
suplemen yang diperkaya, dan sekarang mendahului defisiensi folat sebagai penyebab
utama hiperhomosisteinemia. Manifestasi defisiensi vitamin B12 meliputi anemia
megaloblastik. , Neuropati perifer, depresi, gangguan kognitif, dan hipertensi, serta
risiko CVD melalui hubungannya dengan peningkatan kadar homosistein dalam darah
seperti yang dibahas di atas.
Vitamin C
Vitamin C, atau asam askorbat, adalah vitamin yang larut dalam air yang
dibutuhkan untuk metabolisme normal. Vitamin C tidak dapat disintesis oleh manusia
dan karenanya harus diperoleh dari sumber makanan. Vitamin C hadir dalam banyak
buah dan sayuran (lihat Tabel 2 untuk sumber vitamin C yang sangat kaya) . Asam
askorbat yang tidak mencukupi dalam makanan menyebabkan kudis . Vitamin C adalah
kofaktor untuk beberapa enzim yang terlibat dalam biosintesis kolagen, karnitin yang
dibutuhkan untuk ekstraksi energi dari rantai panjang asam lemak, dan untuk konversi
dopamin menjadi norepinephrine. Antioksidan makanan yang dikenal, vitamin C dapat
mengais-ngais spesies oksigen dan nitrogen reaktif, yang secara efektif melindungi
substrat lain dari kerusakan oksidatif. Vitamin C juga dapat bertindak sebagai
antioksidan untuk regenerasi. Vitamin E, dan telah terbukti dapat menumbuhkan beta-
karoten secara in vitro dari kation radikal beta-karotennya. Peran antioksidan vitamin C
telah didokumentasikan, seperti yang dijelaskan di bawah ini. Dengan adanya logam
transisi yang tinggi, vitamin C berpotensi untuk berperan sebagai pro-oksidan; Namun,
penelitian terbaru menunjukkan bahwa bahkan vitamin C dosis tinggi tidak memiliki efek
pro-oksidan pada individu sehat.

Vitamin E
Secara historis, istilah vitamin E digunakan untuk merujuk pada delapan
komponen diet, alpha, beta-, gamma-, dan delta-tocopherol dan alpha, beta-, gamma-,
dan delta-tocotrienol, molekul yang berbeda dalam unsaturasi mereka. Ekor lipofilik
(lemak 'mencintai') dan substrat metilena pada cincin kromanol. Tokoferol bersama
secara luas dianggap sebagai tocopherol dan tocotrienols yang paling penting secara
biologis (lihat Tabel 2 untuk sumber yang sangat kaya) . Di antara tokoferol Dan
tocotrie- nols, alpha-tocopherol secara selektif dipertahankan di dalam tubuh karena
daur ulang alfa-toco- pherol yang istimewa di lipoprotein oleh protein pengikat tokoferol
hati. Tinjauan ini akan berfokus pada tokoferol, karena di antara tokoferol dan toco-
Trienol, hanya suplemen alpha-tocopherol telah dipertimbangkan untuk mengurangi
CVD atau meningkatkan fungsi kognitif, dan semua studi diet di area ini hanya
dilaporkan pada alpha-toco- pherol, atau mengubah semua tocopherol dan toco Trie-
nols untuk alpha-tocopherol equivalents. Fungsi utama vitamin E adalah mengais
radikal peroksil lipid untuk mencegah penyebaran peroksidasi lipid, yang menyarankan
potensi untuk menghambat aterosklerosis. Dalam keadaan tertentu, seperti diet nutrisi
pro-oksidan, suplemen vitamin E dapat berkontribusi. Selanjutnya untuk stres oksidatif.
Status penelitian suplemen antioksidan dalam kognisi dan CVD Sekilas penelitian B-
itamin Homocysteine, hyperhomocysteinemia, dan CVD Studi observasional telah
menyarankan peningkatan homosistein plasma untuk dikaitkan dengan peningkatan
risiko CVD. Studi observasional juga melaporkan adanya hubungan terbalik antara
homosistein dan satu atau lebih vitamin B6, B12 dan folat, menunjukkan bahwa
Suplementasi dengan vitamin ini adalah cara yang layak untuk mengurangi
hiperhomosisteinemia. Suplementasi jangka pendek dengan asam folat dan vitamin
antiofusi, termasuk B12 dan vitamin E, terbukti mengurangi kadar homosistein serum
dan oksidasi LDL in vitro pada pasien dengan CAD. Clark dan Armitage melakukan
meta-analisis terhadap 12 percobaan acak untuk mendapatkan suplemen vitamin
homocysteine untuk menentukan dosis folat optimal untuk menurunkan kadar
homosistein ke depan, percobaan suplemen acak skala besar untuk CVD, dan untuk
menentukan apakah vitamin B12 Atau vitamin B6 memiliki efek aditif.
Meta-analisis menunjukkan bahwa asam folat diet menurunkan kadar homosistein
hingga 25% dengan kisaran dosis harian 0,5-5 mg, dan vitamin B12 memberikan
pengurangan tambahan pada homosistein 7%; Namun, vitamin B6 tidak menunjukkan
efek yang signifikan. Sebuah laporan dari Health Follow-up Study Health memberikan
bukti bahwa asupan folat dan vitamin B12 yang lebih tinggi, namun bukan vitamin B6,
dikaitkan dengan penurunan risiko stroke iskemik sekitar 14 Tahun tindak lanjut,
terlepas dari sejumlah faktor risiko kardiovaskular yang relevan.
Intervensi Vitamin untuk Pencegahan Stroke (VISP) pada sebuah percobaan terkontrol
secara acak yang menyelidiki potensi suplementasi gabungan folat, vitamin B6 dan B12
untuk mengurangi stroke berulang dan titik akhir kardiovaskular lainnya pada orang
dengan infark serebral non-melumpuhkan, termasuk Dosis yang sama (400 mg) vitamin
B12, namun dosis vitamin B6 lebih tinggi (25 mg versus 10 mg) dan folat (2,5 mg
versus
1,0 mg) dan membandingkan dosis tinggi dengan suplemen dosis rendah gabungan.
Studi VISP menunjukkan sedikit penurunan homocysteine (sederhana) dengan
kombinasi dosis tinggi versus dosis rendah gabungan folat, vitamin B6, dan B12;
Namun, setelah masa tindak lanjut 2 tahun, penelitian tersebut tidak mengamati
manfaat dari suplemen dosis tinggi pada stroke berulang, kejadian koroner, atau
kematian. Sementara hasil Studi VISP mengecewakan, interpretasi penelitian tersebut
adalah Rumit oleh fortifikasi makanan dengan folat, serta beberapa aspek desain
penelitian. Meskipun demikian, hasil penelitian tersebut mendukung hubungan positif
antara tingkat pra-perawatan homosistein dan risiko stroke, dan tidak menghalangi
kemungkinan bahwa kombinasi folat, vitamin B6 dan B12 dapat bermanfaat pada orang
dengan homosistein plasma tinggi dan asupan folat folat, vitamin B6 dan B12.
Fungsi folat dan endotel Seperti yang telah disebutkan sebelumnya, sejumlah
peneliti tidur telah menggambarkan hubungan antara tingkat keparahan OSA,
pelepasan NO yang terganggu dan disfungsi endotel vaskular, bersamaan dengan
peningkatan pelepasan NO dan peningkatan fungsi endotel setelah CPAP. Endotelium
vaskular berperan dalam Nada vaskular, koagulasi dan fibrinolisis, dan progenerator
mediator inflamasi; Stres oksidatif dapat meningkatkan disfungsi endotel melalui
penurunan bioavailabilitas NO, seperti yang dijelaskan dalam patofisiologi OSA. Dalam
tinjauan ekstensif mereka, Moat et al. melaporkan bahwa disfungsi endotel terbukti
dapat dibalik dengan asam folat yang terlepas dari penurunan kadar homosistein, dan
menyarankan bahwa metabolit folat, 5-methyltetrahydrofolate, memiliki kemampuan
untuk mempromosikan produksi NO dan juga Berfungsi sebagai pemulung radikal
superoksida. Protein C-reaktif Dalam analisis subkelompok post hoc sampel dari uji
coba acak acak ganda, double blind, placebo-conrolled, Church et al. Melaporkan
bahwa penggunaan multi vitamin dikaitkan dengan CRP plasma yang lebih rendah.
Selain itu, CRP tercatat secara signifikan dan berbanding terbalik dengan kadar vitamin
B6 dan C, tetapi tidak pada kadar vitamin B12, E, folat, atau beta karoten. Baru-baru ini,
konsentrasi PLP plasma yang rendah, metabolit vitamin B6, adalah Dilaporkan
berbanding terbalik dengan penanda peradangan, termasuk CRP, dan terkait secara
independen dengan peningkatan risiko CAD dalam studi kasus kontrol terhadap 742
partisipan.Homocysteine, hyperhomocysteinemia, dan defisit kognitif Beberapa
penelitian juga menyelidiki hubungan antara kinerja homocysteine dan kognitif, dengan
vitamin B sebagai moderator potensial dan / atau attenuator penurunan kognitif. Dalam
sebuah penelitian terhadap para tua-tua dengan gangguan kognitif ringan, penyakit
Alzheimer dan demensia vaskular dibandingkan dengan non- Subjek kontrol yang gila,
hyperhomocysteinemia ditemukan terkait secara bermakna dengan demensia dan
penyakit Alzheimer. Tingkat folat rendah dikaitkan dengan kerusakan kognitif dan
demensia ringan, menunjukkan bahwa kekurangan folat relatif dapat menyebabkan
onset penyakit Alzheimer dan demensia vaskular. Hubungan antara kognitif Kinerja dan
kadar plasma asam folat dan vitamin B12 juga diperiksa dalam penelitian prospektif
terhadap 144 individu penuaan normal berusia 30-80 tahun. Konsentrasi serum
homocysteine pada baseline berbanding terbalik dengan kinerja kognitif selama 6 tahun
masa tindak lanjut; Namun, ada sedikit hubungan antara kognisi dan vitamin B12 dan
folat.

Ikhtisar penelitian vitamin C dan E

Vitamin C
Sebuah studi baru-baru ini telah melaporkan hubungan antara masing-masing
vitamin C diet dan vitamin C plasma dan kalsium arteri koroner, ukuran aterosklerosis
subklinis. Penelitian tersebut menunjukkan bahwa setelah disesuaikan dengan faktor
risiko CVD yang relevan, dibandingkan dengan orang dengan plasma tinggi vitamin C
(O62,5 mM), prevalensi kalsium koroner meningkat pada pria muda dengan rendah
sampai plasma marginal vitamin C (5,6-22,7 mM). Sebagai perbandingan, hubungan
untuk wanita lebih lemah dan tidak signifikan. Berbeda dengan kadar plasma, vitamin C
dari diet saja atau diet plus suplemen dikaitkan dengan kalsium koroner pada pria
muda. Sebagai perbandingan, sebuah studi berbasis populasi longitudinal menunjukkan
bahwa kadar vitamin C yang lebih tinggi mungkin bermanfaat. Pada populasi
masyarakat yang tinggal di tempat yang lebih tua (74-84 tahun) individu, Fletcher dkk.
mengamati kecenderungan invers yang kuat untuk darah. Konsentrasi vitamin C dan
semua penyebab dan kematian CVD yang tersisa setelah penyesuaian.
 Faktor risiko CVD dan variabel diet lainnya. Orang dalam kuintil tertinggi (O66
mM) memiliki risiko kematian sekitar setengahnya pada kuintil terendah (17 mM);
Namun, vitamin C diet tidak terkait dengan semua penyebab atau kematian CVD.
Osganian et al meneliti hubungan antara masing-masing asupan makanan dan
suplemen dan asupan vitamin C dan risiko PJK dalam Studi Kesehatan Perawat
(1.240.566 orang-tahun). Menyesuaikan usia, merokok, dan berbagai faktor risiko
koroner lainnya, model multivariat menunjukkan bahwa penggunaan suplemen vitamin
C dikaitkan dengan risiko CHD yang berkurang secara signifikan sementara vitamin C
diet tidak terkait dengan risiko PJK.108 Sebaliknya, Lee di al. Menunjukkan bahwa
untuk wanita pascamenopause dengan diabetes tipe 2 dari the Iowa Women's Health
Study Cohort (yang memiliki asupan vitamin C yang tinggi), setelah disesuaikan dengan
faktor risiko CVD dan variabel diet yang relevan, jumlah vitamin C dan vitamin C dari
suplemen saja, namun bukan vitamin makanan. C, secara positif terkait dengan risiko
mortalitas total CVD.109 Konsisten dengan temuan Osganian et al, 108 namun dalam
ketidaksetujuan dengan temuan Lee et al, 109 sebuah analisis gabungan dari sembilan
studi kohort yang lebih tua menyimpulkan bahwa suplemen vitamin C adalah Terkait
dengan penurunan risiko relatif PJK.85 Oleh karena itu, studi populasi berbasis
populasi vitamin C (seperti yang ditunjukkan oleh tingkat plasma) dan vitamin C diet
dan suplemen tampaknya memberikan hasil yang bertentangan. Tidak ada percobaan
klinis besar suplemen vitamin C saja yang telah dilakukan. Beberapa percobaan yang
menyelidiki gabungan suplementasi dengan vitamin C dan E dibahas di bawah ini.

Vitamin E
Seperti diulas sebelumnya, 28 literatur yang lebih tua untuk studi observasional
dan beberapa uji klinis suplemen vitamin E yang diselesaikan pada saat itu
menunjukkan kemungkinan suplementasi vitamin E mungkin memiliki nilai dalam
mencegah CVD. Namun, dalam beberapa tahun terakhir, beberapa percobaan klinis
acak terkontrol suplemen vitamin E (dengan atau tanpa intervensi lain) telah selesai.
Percobaan besar ini secara konsisten menunjukkan tidak ada manfaat suplementasi
vitamin E pada titik akhir CVD, baik untuk populasi penelitian secara keseluruhan atau
untuk sub kelompok yang relevan. Proyek Pencegahan Hasil Jantung yang
membandingkan 400 IU vitamin E Versus plasebo dan MCR / BHF Heart Protection
Studi, yang membandingkan 600 mg vitamin EC 250 mg vitamin C C20 mg beta-
karoten sama-sama tidak efektif dalam mengurangi kejadian kardiovaskular. Shekelle
dan rekannya, dan Miller et al. Telah memberikan tinjauan menyeluruh dan analisis
meta Percobaan acak terkontrol plasebo mengenai keampuhan suplementasi vitamin E
untuk pencegahan CVD. Shekelle dkk menyimpulkan bahwa suplementasi vitamin E
tidak menguntungkan atau merugikan dampak kardiovaskular. Miller dkk menyarankan
agar supplemen vitamin E- Tation pada 400 IU atau lebih besar dapat menyebabkan
peningkatan angka kematian sebab-akibat. Berbeda dengan temuan negatif untuk
suplementasi dengan satu atau hanya sedikit nutrisi dalam isolasi, peningkatan asupan
buah dan sayuran dalam makanan sehari-hari dikaitkan dengan risiko yang lebih
rendah. Kematian dari semua penyebab CVD. Laporan terakhir ini mendukung
rekomendasi bahwa orang mengikuti diet sehat dengan asupan buah dan sayuran yang
cukup banyak yang secara alami mengandung antioksidan tinggi sampai agen (s)
dalam bahan makanan yang memenuhi perlindungan kardiovaskular telah Diidentifikasi
Vitamin C dan E Sebagai fungsi endothelial dianggap sebagai faktor risiko penting
untuk CVD, sejumlah besar penelitian telah meneliti pengaruh Suplementasi vitamin
C, sendiri atau kombinasi, dengan antioksidan lain, seperti vitamin E, dalam berbagai
kelompok pasien. Secara keseluruhan, hasil penelitian ini tidak konsisten, dan
menyarankan bahwa setiap efek menguntungkan kombinasi (vitamin CCE) lebih efektif
daripada vitamin C sendiri, dan selanjutnya menunjukkan bahwa efek vitamin C pada
fungsi endotel adalah populasi pasien spesifik. Sebagai contoh, Takase et al.
menemukan 4 minggu suplementasi gabungan dengan vitamin E dan C untuk
mengembalikan pelebaran mediasi aliran arteri normal pada perokok muda yang sehat.
Sebaliknya, Pellegrini et al. mengamati bahwa periode pengobatan yang sama dengan
dosis oral vitamin C (1,0 g) yang sama tidak membalikkan vortivasi pelepasan
endotelium yang terganggu pada perokok sehat. Demikian pula, penelitian terkontrol
plasebo acak dengan dosis vitamin C yang agak besar (1,5 g / d) pada orang dengan
diabetes tipe 2 menemukan bahwa 3 minggu pengobatan vitamin C tidak berpengaruh
pada fungsi endotel.
Asam lipoat alfa

Selain antioksidan diet yang dijelaskan sebelumnya, ada dua suplemen

penting yang lebih banyak digunakan dalam penelitian klinis dan penelitian. Asam lipoat
alfa (asam a-lipoat), zat dengan berat molekul rendah, diserap dari makanan (lihat
Tabel 2 untuk sumber yang sangat kaya), melintasi sawar darah otak, dan memberi
perlindungan pada lingkungan intraselular dan ekstraselular. Secara biokimia , Asam a-
lipoat berinteraksi dengan vitamin C dan E untuk meregenerasi keadaan antioksidan
dari pro-oksidan yang dihasilkan selama interaksi dengan radikal bebas.
Sebuah bukti besar, terutama dari penelitian pada model hewan dan sistem
terisolasi, menunjukkan bahwa asam a-lipoic memiliki sejumlah efek yang diperkirakan
akan menurunkan CVD dan penurunan kognitif. Misalnya, asam lipoat meningkatkan
kontrol glikemik, mengurangi polineuropati yang terkait dengan diabetes mellitus,
mengurangi cedera oksidatif pada sejumlah sistem hewan dan model, mengurangi
tekanan darah, dan dapat mengurangi trigliserida plasma yang meningkat pada
diabetes. Berdasarkan pada Temuan ini, seseorang dapat berhipotesis bahwa
suplementasi dengan antikoamin metabolik ini dapat mengurangi defisit kognitif yang
terkait dengan OSA. Namun, hanya penyelidikan terbatas pada manusia yang telah
dilakukan, dan banyak penelitian perlu dilakukan sebelum ada cukup bukti untuk
Rekomendasikan asam lipoat.

Koenzim Q10

Juga dikenal sebagai ubiquinone dan ubidecarenone, Coenzyme Q10 (CoQ10)

adalah molekul lipofilik yang disintesis secara endogen yang memainkan peran penting
dalam beberapa proses seluler, terutama sebagai kofaktor penting dalam rantai
transpor elektron mitokondria dari mana adenosin trifosfat Disintesis. Sebagai
tambahan, CoQ10 adalah pemulung radikal bebas yang manjur.(Lihat Tabel 2 untuk
sumber utama CoQ10) . Terapi statin dapat menyebabkan rhabdomyolosis, dan tingkat
keparahan toksisitas muskuloskeletal ini dapat dikurangi dengan suplementasi CoQ10;
Namun, patologi toksisitas muskuloskeletal yang diinduksi statin tidak sepenuhnya
dipahami, dan Koumis dkk. menyarankan bahwa tidak ada cukup bukti untuk
mendukung suplemen CoQ10. Sementara literatur sebelumnya mencakup deskripsi
penggunaan CoQ10 pada sejumlah kecil pasien dengan berbagai kondisi
kardiovaskular, bukti konklusif untuk nilai suplementasi CoQ10 diperlukan. Meskipun
ada kekurangan literatur terbaru tentang studi suplemen CoQ10 pada manusia, studi
pendahuluan Menyarankan agar CoQ10 terbukti bermanfaat dalam pengobatan
gangguan neurodegeneratif, seperti penyakit Parkinson. Bukti terbatas lainnya
menunjukkan bahwa CoQ10 dapat bertindak terhadap Mengurangi hipertensi sistolik,
dan bisa membaik Fungsi endothelial pada orang dengan tipe 2 dia- betes. Studi lebih
lanjut diperlukan sebelum rekomendasi berbasis bukti mengenai CoQ10 dapat
dilakukan. Tindakan pencegahan dengan penggunaan suplemen CVD terkait OSA dan
penurunan kognitif berkembang perlahan selama bertahun-tahun dan kondisi ini
biasanya tidak terlihat sampai kehidupan selanjutnya. Penggunaan suplemen
antioksidan dosis tinggi yang tidak proporsional dibandingkan dengan komponen
makanan lainnya dapat menyebabkan efek pro-oksidan, sementara suplemen lain
mungkin tidak menunjukkan efek perlindungan pada kondisi atau keadaan tertentu.
Praktisi pengobatan tidur harus Sadar akan fakta bahwa lebih banyak mungkin tidak
berarti lebih baik. Suplemen antioksidan, oleh karena itu, harus dipertimbangkan
berdasarkan kasus per kasus dengan pasien OSA. Secara klinis, penting bagi pasien
OSA untuk mengetahui bahwa suplemen antioksidan tidak boleh digunakan sebagai
pengganti asupan gizi yang memadai dan tepat minimal lima porsi buah dan sayuran
per hari. Makanan teratur asupan makanan yang kaya akan antioksidan dapat
memberikan perlindungan yang disempurnakan melalui mekanisme sinergis ganda
yang tidak disediakan suplemen sintetis.

Penelitian asupan nutrisi Beberapa penelitian telah membuat perbedaan antara

efek nutrisi individu versus efek kombinasi suplemen pada fungsi kognitif atau risiko
CVD. Skor diet berdasarkan konsumsi makanan kaya vitamin B, namun tidak satu pun
kelompok makanan individu, dikaitkan dengan tingkat homosistein yang lebih rendah
pada subjek lansia, yang menunjukkan pentingnya mengevaluasi pola diet daripada
nutrisi tunggal. Konsumsi yang diperkaya Versus makanan biasa pada orang tua yang
lemah mengurangi homosistein, yang mengkonfirmasi keadaan kekurangan metabolik
subklinis, dan mengindikasikan bahwa makanan yang diperkaya bermanfaat untuk
mengurangi kadar homosistein. Chait et al melakukan percobaan 10 pusat di AS dan
Kanada yang mencakup 491 orang dewasa dengan hipertensi- Sion, dislipidemia,
diabetes tipe 2, atau kombinasi dari kelainan ini. Pasien yang diacak ke dalam rencana
makan yang disiapkan menunjukkan peningkatan asupan dan konsentrasi folat dan
vitamin B12 serum dibandingkan dengan kelompok diet yang dipilih sendiri, dan
perubahan ini dikaitkan dengan penurunan konsentrasi homosistein serum pada orang-
orang berisiko tinggi terhadap CVD. Masalah metodologis untuk nutrisi / suplemen dan
OSA OSA sangat mungkin bisa berbagi mediator oksidatif dan pro-inflamasi yang telah
dikaitkan dengan penurunan kognitif dan CVD. Sebagai contoh, seperti yang telah
dicatat sebelumnya, Coughlin dkk melaporkan bahwa OSA dikaitkan secara
independen dengan peningkatan faktor risiko CVD yang merupakan sindrom metabolik,
serta prevalensinya secara keseluruhan, yang mungkin memiliki implikasi terhadap
morbiditas dan mortal CVD yang terkait dengan OSA. 17 Studi asupan nutrisi dan
suplemen anti-oksidan harus dilakukan secara sistematis pada orang dengan OSA.

Dalam merencanakan uji coba tersebut, kami merekomendasikan agar peneliti

tidur memanfaatkan pelajaran yang dipelajari selama uji klinis yang telah dilakukan di
bidang penyakit kardiovaskular dan kognisi. Pemahaman tentang pelajaran ini,
termasuk masalah metodologis, dalam studi nutrisi dan suplemen, dapat
memungkinkan perancangan percobaan yang lebih baik dan dengan demikian
memberikan kemajuan yang lebih cepat di bidang penelitian obat tidur ini. Secara
khusus, perlu mempertimbangkan secara hati-hati nilai suplementasi dengan nutrisi
individual dibandingkan dengan kombinasi nutrisi, atau memperkaya diet dengan buah
dan sayuran kaya antioksidan. Bahkan jika keputusan dibuat untuk melengkapi dengan
individu atau hanya beberapa nutrisi, mengingat hasil dari NHANES III yang
menunjukkan bahwa orang-orang dengan sindrom metabolik mengkonsumsi lebih
sedikit buah dan sayuran dibandingkan dengan orang tanpa sindrom ini akan sesuai
untuk merekomendasikan peningkatan konsumsi makanan ini.

Temuan yang tidak konsisten dan kontradiktif dalam penelitian nutrisi dan
suplemen yang dijelaskan di atas dapat dijelaskan dengan alasan yang berkaitan
dengan desain, pilihan subjek, dan pertimbangan metodologis lainnya. Sifat cross-
sectional dari beberapa penelitian tidak dapat menyimpulkan hubungan sebab akibat
antara asupan antioksidan dan peningkatan hasil kognitif atau kardiovaskular. Variabel
yang membingungkan dapat mencakup perbedaan demografi, seperti usia, jenis
kelamin, dan ras / etnis. Faktor perilaku, seperti merokok, alkohol dan penggunaan
sarana lainnya, dan aktivitas fisik, atau kekurangannya, mungkin juga berperan.
Merokok, misalnya, meningkatkan penghancuran metabolisme vitamin C. Perbedaan
menurut jenis kelamin, dan interaksi antara jenis kelamin dan faktor perilaku atau
metabolik juga dimungkinkan. Kondisi komorbid, seperti hipertensi atau diabetes dapat
membingungkan penelitian karena dapat dikaitkan dengan peningkatan stres oksidatif.
Tingkat keparahan dan lamanya defisit kognitif atau tahap CVD subklinis, riwayat
penggunaan suplemen, ketergantungan pada penarikan makanan, penggunaan
kuesioner frekuensi makanan yang tidak tepat, atau pertimbangan jenis dan jumlah
suplemen bersamaan yang tidak memadai juga dapat membingungkan penelitian ini. .
Isu metodologis lainnya termasuk perbedaan status gizi awal di antara berbagai
penelitian, validitas dan reliabilitas instrumen diet yang digunakan untuk menilai diet
dasar, melengkapi dengan antioksidan tunggal versus banyak yang dapat bekerja
secara sinergis, kecukupan interval waktu yang digunakan untuk menilai Efek asupan
makanan atau suplemen, validitas, reliabilitas dan konsistensi di seluruh studi tindakan
yang digunakan untuk menilai kognisi atau CVD, metodologi yang berbeda untuk
menguji kadar antioksidan darah, serta jenis pengambilan darah (misalnya serum atau
plasma) untuk antio- idant Biomarker Banyak, jika tidak semua, dari masalah
metodologis ini dapat diatasi melalui penggunaan uji coba yang dirancang dengan baik
dan dilakukan dengan tepat yang menguji manfaat diet nutrisi antioksidan atau
suplemen sendiri atau dalam kombinasi pada orang dengan OSA. Percobaan ini harus
diacak dan dikendalikan oleh plasebo (atau suplemen dosis rendah) dan dibutakan bila
memungkinkan.

Kesimpulan

Dua kondisi komorbid yang sering dikaitkan dengan OSA meliputi defisit kognitif dan
CVD, keduanya memiliki kemungkinan memperburuk biaya perawatan kesehatan
terkait OSA. Makalah ini telah memberikan gambaran umum tentang mediator potensial
(stres oksidatif dan pelepasan sitokin proinflamasi) yang dapat menyebabkan OSA,
defisit kognitif, dan CVD secara individual atau kombinasi. Obesitas, hormon yang
diturunkan dari jaringan adiposa, lepeng, NO (biomarker stres oksidatif), CRP
(meningkat pada kejadian kardiovaskular akut), homosistein, dan sitokin pro-inflamasi
IL-6 dan TNF-a diperiksa untuk Peran potensial mereka dalam defisit kognitif terkait
OSA dan CVD. Meskipun antioksidan vitamin E telah menjadi subyek banyak uji klinis
terkontrol secara acak, penelitian tentang antioksidan lainnya ada pada tahap awal,
seperti yang tercermin dari rancangan pengamatan, dan dalam kasus beberapa
antioksidan, hanya penelitian cross-sectional. Yang penting, tidak satu pun antioksidan
yang telah diuji pada orang dengan OSA. Intervensi standar untuk OSA terutama
mekanis (CPAP) atau bedah. Kajian ini menunjukkan bahwa studi tentang diet yang
diperkaya dengan buah dan sayuran dan / atau peningkatan supplemenasi antioksidan
diperlukan untuk menentukan apakah nutrisi atau kelompok makanan tersebut
berpotensi mengurangi penurunan kognitif atau kejadian kardiovaskular pada pasien
dengan OSA. Gagasan ini digarisbawahi oleh temuan untuk mengurangi kapasitas
antioksidan pada pasien OSA dan mengurangi asupan nutrisi antioksidan pada orang-
orang ini. Kebutuhan gizi individual sebagian ditetapkan oleh genetika, dan dipengaruhi
oleh variasi lingkungan biokimia tubuh dan tekanan eksternal. Tantangan yang unik
untuk obat tidur adalah dengan melakukan studi asupan gizi dan suplemen untuk
menentukan apakah status antioksidan rendah berkontribusi pada OSA yang lebih
buruk, apakah OSA berkontribusi terhadap penurunan status anti oksidan, dan apakah
peningkatan asupan antioksidan dari makanan atau suplemen Dapat mengubah OSA,
atau OSA terkait defisit kognitif atau CVD.

Poin praktek

Uji klinis suplemen antioksidan individu telah menunjukkan hasil negatif.

Sebaliknya, penelitian observasional asupan makanan yang kaya buah dan sayuran
telah menyarankan peningkatan status kardiovaskular dan / atau sekuele
kardiovaskular yang dilemahkan.
† Rekomendasi universal untuk gaya hidup sehat yang mencakup diet sehat dengan
setidaknya lima porsi harian buah dan sayuran, olahraga sehari-hari, pemeliharaan
berat badan yang diinginkan, manajemen stres, dan penghentian merokok adalah
pendekatan utama untuk promosi kesehatan untuk pasien dengan OSA, seperti pada
Kondisi kesehatan kronis lainnya

† Riwayat dan fisik OSA harus mencakup pertanyaan dasar mengenai nutrisi
antioksidan dan asupan suplemen, seperti jumlah rata-rata buah sitrus dan sayuran
berdaun hijau, serta buah dan sayuran berwarna cerah lainnya yang dikonsumsi per
hari, dan daftar suplemen gizi dan herbal, Diambil secara teratur.

† Pertimbangan pasien secara individu, seperti tingkat keparahan OSA, status

kesehatan, obat lain yang digunakan, seperti statin, atau obat lain yang memiliki
implikasi metabolik, juga harus disertakan dalam evaluasi klinis.

† Gaya hidup, selain predisposisi genetik juga memainkan peran penting dalam
menentukan rekomendasi antioksidan dalam setting klinis.

Agenda penelitian

† Uji manfaat suplemen antioksidan dan / atau kombinasi nutrisi dalam percobaan klinis
acak prospektif prospektif jangka panjang pada orang dengan dan tanpa OSA yang
tidak kelebihan berat badan / obesitas.

† Karakteristik deskriptif dasar pasien OSA harus mencakup inventarisasi singkat

nutrisi antioksidan dan asupan suplemen, serta demografi dan komorbiditas untuk
memfasilitasi perbandingan antara orang dengan dan tanpa OSA, dengan tingkat
keparahan OSA dan tingkat keparahan komorbiditas terkait OSA, juga Sebagai antara
studi.

† Penanda aktif asupan antioksidan dan status oksidatif harus dimulai dan
dibandingkan pada orang dengan tingkat OSA ringan, sedang dan berat.
† Menghirup NO mungkin tidak serta merta memberikan indikasi berkorelasi tinggi dari
generasi NO selular lokal; Pengukuran pernafasan pernapasan mungkin menawarkan
ukuran kerentanan yang murah dan mudah diakses dari proses oksidatif sistemik dalam
individu tertentu; Penting juga untuk mempertimbangkan penanda stres oksidatif
lainnya.

† Studi harus mencakup tindakan yang valid dan dapat diandalkan yang melacak
perubahan status fungsional, kualitas hidup, perubahan status kognitif dan
kardiovaskular, kunjungan perawatan primer, dan biaya terkait kesehatan masyarakat
lainnya yang terkait dengan OSA.

† Ukuran kepribadian harus disertakan dalam studi intervensi OSA untuk menentukan
prediktor kepatuhan terhadap rejimen tertentu berdasarkan perbedaan individual.

Ucapan Terima Kasih

Penulis mengucapkan terima kasih kepada Lynn Baldwin, MD, Konsultan Pengobatan
Integratif, Wales, Wisconsin atas bantuan informasi nutrisi antioksidan, dan Richard
Robbins, MD, Chief, Pulmonar / y / Critical Care, Carl T. Hayden VA Medical Center,
Phoenix, AZ, atas sarannya yang bermanfaat.