Hubungan Obesitas Dengan Tingkat Keparahan Psoriasis: Suatu Tinjauan Sistematik

Abstrak Latar Belakang: Psoriasis adalah penyakit peradangan kronis yang berhubungan dengan
obesitas. Peningkatan produksi adipocytokines di pusat adipositas berkontribusi pada peradangan
sistemik obesitas dan mungkin untuk psoriasis.

Tujuan: Tujuan dari tinjauan sistematis ini adalah untuk menentukan hubungan obesitas dengan
keparahan psoriasis.

Metode: Kami mencari PubMed, EMBASE, dan Cochrane Database untuk makalah berbahasa Inggris
yang melibatkan subyek manusia selama bertahun-tahun. Kami mengekstraksi data pada usia, jenis
kelamin, indeks massa tubuh (BMI), proporsi obesitas, dan skor indeks keparahan psoriasis (PASI).

Hasil: Kami mengidentifikasi 254 artikel dalam pencarian kami dan termasuk 9. Ukuran sampel
adalah 134.223 pasien psoriasis. Tujuh dari 9 studi menemukan hubungan yang signifikan secara
statistik dengan tingkat keparahan psoriasis yang meningkat dengan BMI yang lebih tinggi.

Kesimpulan: Peningkatan keparahan psoriasis tampaknya terkait dengan peningkatan BMI. Sebagian
besar penelitian adalah cross-sectional atau case-control, sehingga sulit untuk menentukan
temporalitas. Dokter kulit harus mempertimbangkan perekaman BMI untuk pasien psoriasis dan
menawarkan mereka konseling gaya hidup.

pengantar

Psoriasis adalah penyakit inflamasi yang diperantarai oleh imun yang umum yang menyerang 2%
hingga 3% populasi.1 Hal ini ditandai dengan plak yang kronis, terdefinisi dengan baik, eritematosa
dan bersisik. Penyakit sistemik ini memiliki banyak komorbiditas, termasuk penyakit kardiovaskular,
arthritis psoriasis, dan depresi.

Disfungsi sel-T sangat penting dalam asal-usul psoriasis. Secara khusus, sitokin memainkan peran
penting dalam kedua imunopatologi dan pengobatan penyakit kronis ini. Pasien dengan psoriasis
memiliki peningkatan kadar serum sitokin proinflamasi interleukin (IL) -1, IL-6, IL-8, dan tumor
necrosis factor (TNF) -α.3 antibodi monoklonal yang menargetkan TNF-α, IL12 / 23, dan IL-17 telah
terbukti berkhasiat dalam mengobati psoriasis sedang hingga berat dalam uji klinis.

Obesitas juga merupakan penyakit kronis dan diduga memiliki efek inflamasi sistemik.
Adipocytokines adalah molekul sinyal imunemodifikasi yang dilepaskan dari jaringan adiposa. Kadar
sitokin proinflamasi yang lebih tinggi ditemukan secara sistemik pada pasien dengan obesitas,
termasuk IL-6, IL-8, dan TNF.5 Dihipotesiskan bahwa tambahan beban inflamasi obesitas dapat
meningkatkan keparahan psoriasis pada pasien dewasa. Tujuan utama dari tinjauan sistematis ini
adalah untuk menentukan hubungan antara kelebihan berat badan dan obesitas (didefinisikan oleh
indeks massa tubuh atau persen lemak tubuh) dengan tingkat keparahan psoriasis pada populasi
orang dewasa dibandingkan dengan pasien psoriasis nonobese.

Metode
Kami mengikuti rekomendasi dari Item Pilihan untuk Pelaporan Pernyataan Tinjauan dan Meta-
Analisis Sistematis (PRISMA) sebagaimana berlaku untuk peninjauan ini.6 Persetujuan etika tidak
diperlukan untuk jenis penelitian ini di lembaga kami.

Kelayakan

Kami termasuk pengamatan (kohort, kontrol kasus, cross-sectional) dan uji klinis yang menggunakan
diagnosis klinis psoriasis pada orang dewasa berusia 18 atau lebih tua. Studi harus menggunakan
cutoffs yang ditentukan untuk obesitas baik dengan indeks massa tubuh (BMI) atau persen lemak
tubuh. Indeks massa tubuh didefinisikan sebagai tinggi badan (dalam meter) dibagi berat (kilogram
kuadrat). Kategori standar biasanya termasuk berat badan normal (18,0-24,9 m / kg2), kelebihan
berat badan (25,0-29,9 m / kg2), dan obesitas (> 30,0 m / kg2). Persen lemak tubuh harus diukur
dengan menggunakan metode yang diterima umum seperti bioelectrical impedance, ketebalan
lipatan lemak, atau duel-energi x-ray absorptiometry (DEXA). Kami hanya memasukkan studi
menggunakan ukuran standar keparahan psoriasis seperti persen luas permukaan tubuh (% BSA),
indeks keparahan penilaian psoriasis (PASI), atau penilaian global dokter (PGA). Kami mengecualikan
studi dengan pelaporan data yang tidak jelas atau kurangnya pembanding yang sesuai. Kaji ulang
makalah dan laporan kasus juga dikecualikan. Pelaporan data yang jelas atau tidak ada pembanding
yang tepat. Kaji ulang makalah dan laporan kasus juga dikecualikan.

Strategi Pencarian

Kami mencari PubMed, EMBASE, dan Cochrane Database untuk studi bahasa Inggris yang dilakukan
melibatkan peserta manusia (≥18 tahun) tanpa batas tanggal pada Januari 2014. Istilah pencarian
(menggunakan judul MeSH) termasuk psoriasis dan obesitas dan / atau berat badan. Kami telah
meneliti daftar referensi artikel yang disertakan untuk studi tambahan yang relevan.

Screening Penelitian

Dua penulis (P.F., J.K.) menyaring judul dan abstrak artikel untuk dimasukkan menggunakan kriteria
yang telah ditentukan. Teks lengkap dari artikel yang dipilih kemudian secara independen dinilai
untuk dimasukkan dalam mode tak terbantahkan oleh P.F., J.K., dan C.L. Kualitas dinilai dengan
menggunakan kriteria peringkat kualitas Tugas Pencegahan Layanan AS.7 Kriteria ini secara kualitatif
memeringkat studi dari baik ke miskin berdasarkan faktor-faktor seperti pengurangan pelajaran,
penggunaan tindakan yang tepat, dan perhatian terhadap pembaur.7 Tingkat bukti dinilai
menggunakan Pusat Skala Obat Berbasis Bukti.8 Hanya penelitian yang dianggap "baik" atau "adil"
berdasarkan kriteria ini dimasukkan. Kami memutuskan setiap perselisihan berdasarkan konsensus.

Ekstraksi Data

Satu reviewer (P.F.) mengekstraksi data dan mensintesisnya ke dalam format tabular yang diperiksa
tiga kali untuk akurasi. Kami mengekstrak data pada karakteristik penelitian (tahun publikasi, desain,
ukuran sampel, negara, pengaturan studi, usia, jenis kelamin, kriteria inklusi), pembanding, dan
variabel kunci (PASI,% BSA, PGA, BMI, persentase obesitas, lingkar pinggang).

Hasil

Hasil primer adalah keparahan psoriasis yang diukur dengan PASI atau% BSA.

Hasil

Kami mengidentifikasi 254 catatan dalam pencarian kami, yang kami masukkan 9 (Gambar 1 dan
Tabel 1) .9-17 Semua penelitian bersifat observasional, termasuk case-control / case-series (n = 4),
9,10,13 , 15 cross-sectional (n = 4), 12,14,16 dan kohort prospektif (n = 1) .11 Ukuran total sampel
adalah 134.223 pasien psoriasis. Karena heterogenitas data, kami tidak dapat melakukan meta-
analisis. Sebagian besar penelitian didasarkan pada departemen dermatologi rawat jalan rumah
sakit; Namun, studi termasuk terbesar adalah database praktisi umum di Inggris (n = 131.560) yang
mengerdilkan ukuran sampel yang lain. Sebagian besar peserta penelitian adalah laki-laki (kisaran,
52% - 81%), setengah baya (kisaran, 32,6-55,3 tahun), dan kelebihan berat badan (kisaran, 24,8-30,6
kg / m2).

Tujuh dari 9 studi termasuk menunjukkan hubungan tingkat keparahan psoriasis dengan obesitas
(Tabel 2). Semua studi termasuk menilai obesitas berdasarkan BMI. Tidak ada yang menggunakan
persen lemak tubuh. Sebagian besar memiliki kualitas yang baik, dan sebagian besar menggunakan
PASI sebagai ukuran hasil utama. Penelitian terbesar, oleh Neimann dan rekan, 14 menggunakan
kode diagnostik UK GP Database untuk mendapatkan data pada sampel pasien psoriasis berbasis
populasi (n = 131.560). Para peneliti mendefinisikan psoriasis berat karena telah menerima terapi
sistemik atau fototerapi. Menggunakan analisis multivariat yang disesuaikan untuk usia, jenis
kelamin, dan orang-tahun, mereka menemukan bahwa odds ratio (OR) obesitas pada pasien dengan
psoriasis berat adalah 1,47 (95% CI, 1,31-1,63) dan OR kelebihan berat badan pada pasien dengan
psoriasis berat adalah 1,19 (95% CI, 1,09-1,30). Dengan kata lain, pasien psoriasis obesitas /
kelebihan berat badan lebih cenderung memiliki penyakit berat yang membutuhkan terapi sistemik.

Sebuah studi kasus-kontrol dengan 448 subjek menemukan bahwa obesitas dikaitkan dengan
peningkatan PASI (OR = 1,03; 95% CI, 1,01-1,05). Sebuah penelitian cross-sectional dengan 399
subjek menemukan hubungan psoriasis berat pada obesitas dibandingkan dengan BMI normal. (OR =
2,60, 95% CI, 1,40-4,83) .12 Serangkaian kasus dengan 943 subjek menemukan proporsi lebih tinggi
pasien dengan obesitas di antara pasien dengan psoriasis berat (BMI 30 = 56,8%, P = 0,02).

Tiga studi menemukan korelasi lemah hingga sedang dengan keparahan psoriasis. Sebuah studi case-
control (n = 65) menemukan korelasi positif PASI dan BMI (R = 0,35, P = 0,004). Studi kasus-kontrol
lain (n = 88) menemukan koefisien korelasi positif Spearman dari PGA dan BMI (r 2 = 0,29, P = 0,007).
Terakhir, sebuah studi cross-sectional (n = 296) menemukan korelasi PASI dengan BMI yang positif,
meskipun lemah, (r = 0,0154, P = .01).

Diskusi

Tinjauan sistematis ini menggambarkan efek kelebihan berat badan / obesitas pada keparahan
psoriasis. Tujuh dari 9 studi menemukan bahwa pasien dengan BMI yang lebih tinggi memiliki
psoriasis yang lebih parah. Sebagian besar literatur yang disertakan berasal dari penelitian yang adil
sampai kualitas yang baik tetapi dengan tingkat bukti yang lebih rendah (3b hingga 4). Berbagai
desain penelitian observasional digunakan, dengan sebagian besar memiliki hasil yang konsisten dan
ukuran efek moderat. Tampaknya pasien yang kelebihan berat badan atau obesitas memiliki
psoriasis yang lebih berat daripada pasien dengan berat badan normal.

Asosiasi ini memiliki beberapa mekanisme biologis yang masuk akal. Jaringan adiposa cukup aktif
secara metabolik, menghasilkan berbagai molekul imun yang dimodifikasi secara sistemik yang
disebut sebagai adipocytokines. Ini termasuk IL-1, IL-6, dan TNF-α, yang dirilis oleh makrofag yang
tinggal di dekat adipocytes. Tingkat TNF-α meningkat seiring dengan bertambahnya berat badan.
Sitokin ini juga melibatkan imunopatogenesis psoriasis. Demikian juga, ada hubungan yang signifikan
antara tingkat TNF-α dan tingkat keparahan psoriasis yang lebih tinggi.

Adipocytokines ini baik bertindak dalam mode parakrin, mempengaruhi aktivitas metabolik lokal,
atau dilepaskan dalam sirkulasi sistemik. Adipositas viseral, yang juga terkait dengan tingkat penyakit
kardiovaskular yang lebih tinggi, paling terkait dengan peningkatan kadar sitokin proinflamasi
sistemik. Sitokin yang membawa efluen vena dan asam lemak bebas dari lemak visceral mengalir ke
sistem hepatik melalui vena porta, menyediakan mekanisme penyebab potensial untuk beban
inflamasi yang lebih tinggi dari obesitas sentral. Mengapa jaringan adiposa menghasilkan begitu
banyak mediator inflamasi yang kurang jelas, tetapi hipoksia jaringan lokal dan stres oksidatif telah
diajukan.

Sebaliknya, ada kemungkinan bahwa psoriasis yang lebih parah dapat mempengaruhi pasien
menjadi BMI yang lebih tinggi. Psoriasis memiliki beban psikososial yang substansial pada banyak
pasien. Karena stres dikaitkan dengan kenaikan berat badan, ada kemungkinan bahwa psoriasis yang
parah dapat mempengaruhi pasien terhadap obesitas. Selain itu, obesitas adalah penyakit kompleks
dengan asal poligenik, dan mungkin ada interaksi gen-lingkungan yang belum diketahui yang terkait
dengan psoriasis yang lebih parah. Kami tidak mengidentifikasi studi asosiasi genetik apa pun yang
memeriksa kesamaan apa pun antara asal molekuler psoriasis dan obesitas.

Meskipun tampaknya ada hubungan dengan peningkatan BMI dan meningkatnya keparahan
psoriasis, tidak jelas apa pengaruh intervensi terhadap hubungan ini. Beberapa uji klinis kecil telah
mengevaluasi efek penurunan berat badan pada keparahan psoriasis. Sebuah uji coba secara acak,
paralelgroup dengan 60 pasien-pasien psoriasis obesitas (BMI ≥30) dilakukan di Amerika Serikat.
Pasien diacak untuk diet rendah energi (800-1000 kkal / hari selama 8 minggu diikuti oleh 1.200 kkal
/ hari selama 8 minggu) atau kelompok perawatan biasa. Ada penurunan berat badan yang
signifikan, dan ada kecenderungan menuju pengurangan PASI (antara kelompok PASI mengubah skor
-2,0 hingga 0,1, P = 0,06). Mengingat nilai P, ada kemungkinan bahwa penelitian ini kurang
bertenaga untuk mendeteksi perbedaan. Beberapa laporan kasus dan serangkaian kasus kecil pada
pasien bedah bariatrik menggambarkan remisi psoriasis yang signifikan secara klinis pada pasien
pasca operasi. Beberapa penulis berhipotesis bahwa pengurangan obesitas terkait peradangan dapat
meningkatkan hasil klinis pada psoriasis oleh pengurangan yang dihasilkan dalam sitokin
proinflamasi.

Mengingat peningkatan risiko penyakit kardiovaskular, sindrom metabolik, dan dislipidemia pada
pasien dengan psoriasis, hasil kami memperkuat kebutuhan dermatologists untuk mendorong
pilihan gaya hidup sehat. Paling tidak, berat badan dan BMI harus dicatat dan dilacak secara teratur.
Dokter kulit harus menyadari profesional kesehatan seperti ahli diet terdaftar dan dokter keluarga
yang memberikan konseling gaya hidup di komunitas mereka. Meskipun ada beragam bukti
mengenai manfaat dari diet atau perawatan berbasis latihan, dalam manajemen jangka panjang
penyakit kronis, pengobatan semacam itu adalah intervensi berisiko rendah dan biaya rendah
dengan potensi manfaat yang besar.

Keterbatasan

Tinjauan sistematis ini memiliki beberapa keterbatasan. Sebagian besar penelitian memiliki ukuran
sampel yang kecil, dan beberapa tidak secara langsung mengukur keparahan psoriasis dengan PASI.
Oleh karena itu, sebagian besar data termasuk berasal dari UK GP Database, yang memiliki data BMI
hanya 61% dari peserta. Studi terbesar kedua yang kami masukkan bergantung pada berat badan
yang dilaporkan sendiri, yang sering diremehkan dalam populasi umum. Tak satu pun dari studi
menilai obesitas menggunakan persen lemak tubuh - alat yang jauh lebih rentan terhadap kesalahan
daripada BMI, yang dapat melebih-lebihkan obesitas pada kelompok ras tertentu dan pada atlet. Tak
satu pun dari studi yang disertakan memiliki data prospektif, sehingga tidak mungkin untuk
menetapkan kausalitas untuk hasil kami. Sebuah kohor prospektif yang besar akan memberikan data
yang lebih kuat untuk mendukung kesimpulan kami. Kesamaan, signifikansi klinis tidak jelas, karena
hanya satu yang dirancang dengan baik, uji coba terkontrol secara acak telah menilai efek
penurunan berat badan pada keparahan psoriasis, dan hasil utamanya tidak signifikan. Uji coba klinis
yang lebih memadai dengan tindak lanjut jangka panjang diperlukan untuk lebih menginformasikan
praktik klinis.

Kesimpulan

Psoriasis adalah gangguan inflamasi yang kompleks, kronis, dan berhubungan dengan obesitas.
Mayoritas penelitian dalam laporan ulasan kami memiliki hubungan positif dengan BMI dan tingkat
keparahan psoriasis. Ini mungkin mencerminkan sifat inflamasi sistemik dari obesitas itu sendiri dan
stimulasi berikutnya dari mekanisme kekebalan yang mendasari yang terlibat dalam psoriasis.
Namun, hampir semua penelitian kami cross-sectional atau retrospektif, sehingga sulit untuk
menentukan temporalitas hubungan. Studi kohort besar diperlukan untuk mendukung kesimpulan
kami. Sementara itu, dokter harus mempertimbangkan menawarkan konseling gaya hidup untuk
semua pasien dengan psoriasis dan harus mencatat berat badan dan BMI selama tindak lanjut klinis.

Deklarasi Konflik Kepentingan

Penulis (s) menyatakan potensi konflik kepentingan berikut sehubungan dengan penelitian,
kepenulisan, dan / atau publikasi artikel ini: John Kraft telah bertindak sebagai konsultan, penasihat
dan / atau pembicara untuk AbbVie, Amgen, Janssen, Leo Pharma, dan Novartis. Wayne P. Gulliver
telah menerima honor untuk berpartisipasi dalam dewan penasihat untuk AbbVie, Amgen, Bio-K,
dan Janssen dan untuk partisipasi dalam penugasan pembicara dan pertemuan konsultatif untuk
AbbVie, Actelion, Amgen, Janssen, Leo Pharma, Novartis, dan Roche. Charles Lynde telah bertindak
sebagai peneliti utama, pembicara, dan / atau konsultan untuk AbbVie, Amgen, Celgene, Eli Lilly,
Galderma, Janssen, Leo Pharma, Merck, Novartis, Pfizer, dan Valeant.