Selama bertahun-tahun, hanya sedikit perhatian medis serius yang diberikan kepada

infeksi karena virus varicella-zoster (VZV) dan infeksi utamanya, varicella (cacar air), sering
dianggap tidak lebih dari sekedar ritual masa kanak-kanak. Paling buruknya, varicella
dianggap anirritant, bukan penyakit serius seperti poliomielitis atau smallpox. Meskipun
varicella diakui lebih ringan daripada smallpox, namun kasus smallpox ringan dan varisela
yang parah bisa sulit dibedakan, dan sangat membantu untuk mengingat bahwa distribusi
ruam smallpox terkonsentrasi pada bagian-bagian kecil (bagian tepi anggota badan).

PERTUMBUHAN, MULTIPLIKASI, DAN MANIFESTASI KLINIS VZV

DALAM HOSTSNYA

Host VZV sangat spesifik. Satu-satunya reservoir alami adalah pada manusia, Meskipun pada
model hewan kecil seperti tikus Wistar dan tikus kapas, telah dilaporkan bahwa reaktivasi
VZV belum tercapai dalam model ini. Marmut dapat terinfeksi VZV dan bahkan telah
mengembangkan infeksi laten, meskipun belum memungkinkan untuk mereproduksi varisela
pada hewan ini. infeksi VZV laten pada hewan marmut dikembangkan di laboratorium
Gershon dan cukup menarik karena dapat memberikan wawasan tentang patogenesis dari
infeksi pada manusia. Neuron dapat diisolasi dari sistem saraf enterik (ENS) marmut.

Neuron aferen primer intrinsik ditemukan di ENS, dan VZV diketahui membentuk latensi
pada neuron aferen primer dari dorsal root ganglia (DRG) dan cranial nerve ganglia (CNG).
Meskipun diantisipasi bahwa VZV mungkin secara istimewa menginfeksi neuron aferen
primer intrinsik dalam kultur ganglia enterik, yang ternyata tidak terjadi. VZV menginfeksi
neuron dari ENS marmut invitro tetapi tidak menunjukkan preferensi untuk tipe. Ketika
neuron terpapar pada VZV bebas sel, virion menginfeksi neuron tetapi membentuk latensi.
Neuron bertahan tanpa batas, hanya terkait dengan latensi dan ini terbatas pada sitoplasma.
Sebaliknya, ketika terdapat fibroblas marmut atau manusia pada saat neuron enterik terpapar
VZV, infeksinya litik.

Neuron mati dalam waktu 48 hingga 72 jam, protein awal segera ditranslokasi ke nukleus,
dan gps diekspresikan. Partikel viral terdeteksi secara mikroskopis dalam neuron enterik yang
terinfeksi, dan infeksi diteruskan ke sel-sel yang dikulturkan. Penambahan fibroblas tidak
mengaktifkan kembali VZV dari latensi pada neuron enterik yang terinfeksi. Namun,
reaktivasi diinduksi ketika protein non struktural ORF61p diekspresikan pada neuron yang
terinfeksi secara laten. Sistem in vitro ini adalah satu-satunya model latensi sejauh ini untuk
menunjukkan reaktivasi VZV dari keadaan latennya. Karena VZV ditemukan menginfeksi
neuron enterik marmut secara in vitro, upaya dilakukan untuk menentukan apakah infeksi
laten juga dapat ditegakkan di ENS marmut secara in vivo .

Tiga metode telah diuji, dan masing-masing mampu menetapkan infeksi laten di ENS
marmut. Ini adalah injeksi intrakutan dari VZV yang menginfeksi human embryonic lung
fibroblasts(HELF), injeksi langsung dari HELF yang terinfeksi VZV ke usus, dan injeksi
secara intravena pada manusia yang terinfeksi VZV atau pada peripheral blood mononuclear
cells (PBMC) marmut. Injeksi secara intravena dirutekan untuk pembentukan latensi VZV di
hampir setiap neuron usus marmut dan juga untuk latensi di neuron dorsal route ganglia.

Percobaan terdahulu yang dilaporkan Colorado Alpha herpes virus Latency Symposium di
Vail, CO (2013), menunjukkan bahwa kombinasi stres dan imunodefisiensi dapat
mengaktifkan kembali VZV pada marmut yang memiliki infeksi laten. Diperkirakan bahwa
VZV menyebar dari saluran pernapasan selama bertahun-tahun, tetapi tidak ada bukti nyata
bahwa ini terjadi. Sebaliknya, cairan di vesikula epidermal merupakan ciri ruam varicella dan
HZ yang sangat menular, diisi dengan virion utuh yang terbentuk dengan baik.

pematangan keratinosit menjadi squames memungkinkan jalur sekresi standar untuk

mengangkut VZV yang diselimuti ke ruang ekstraseluler. Ruang itu berlanjut dengan
vesikula, dan deskuamasi terjadi. Partikel VZV yang sangat menular ber aerosol dan lepas
dari kulit pasien yang terinfeksi, siap untuk siapa saja di dekatnya untuk terhirup. Dengan
demikian VZV menyebar melalui rute udara. VZV tampaknya tidak menyebar dari satu
orang ke orang lain jika lesi kulit tidak ada, dan ketika lesi tersebut hadir, tingkat penularan
secara langsung berkaitan dengan jumlah lesi kulit yang ada. VZV tidak menyebar melalui
batuk atau bersin, meskipun DNA VZV ada pada saliva selama infeksi.

VZV infeksius bersifat labil, dan virus infeksi tidak bertahan untuk periode waktu yang
signifikan pada permukaan atau pakaian, meskipun DNA-nya dapat terdeteksi untuk waktu
yang lama di dalam debu. Setelah transmisi VZV ke individu rentan varisela, mukosa
pernapasan menjadi terinfeksi, menyebabkan invasi epitelium amandel, di mana mungkin ada
beberapa produksi VZV bebas sel yang berpotensi dapat dinetralkan dengan imunisasi pasif ).
Selanjutnya, selama masa inkubasi varicella, VZV menginfeksi limfosit CD4_ dan CD8_ T.
Selanjutnya selama VZV viremia, yang dapat berlangsung selama beberapa hari, VZV
menyerang sistem kekebalan. Viremia ini juga dapat menginfeksi sel dan jaringan lain di
dalam tubuh. Kekebalan bawaan, melibatkan produksi alpha interferon, secara sementara
mengontrol perbanyakan VZV di kulit, tetapi pada akhirnya resistensi bawaan pada kulit
dapat diatasi, menghasilkan perkembangan lesi kulit.

Resistensi awal yang diberikan kekebalan bawaan telah dipostulasikan untuk memperlambat
perbanyakan virus dengan menyediakan waktu untuk pengembangan kekebalan adaptif yang
akhirnya mengendalikan multiplikasi virus. Kemampuan kekebalan bawaan untuk
memperlambat penyebaran VZV mendukung pengalihan VZV ke late endosomes selama
proses envelopment di sel yang terinfeksi, yang memastikan transmisi sel-ke sel yang
lambat. Mekanisme-mekanisme ini, yang mendorong kelangsungan hidup tuan rumah.

Masa inkubasi yang relatif lama yaitu 2 hingga 3 minggu juga dapat memfasilitasi
kemampuan vaksinasi untuk mencegah penyakit manifest klinis. Penyebaran sel-ke-sel VZV,
yang menghilangkan sirkulasi ekstraseluler virion, menjelaskan mengapa limfosit T CD4 dan
CD8 lebih penting untuk pertahanan pejamu daripada antibodi spesifik. Pasien yang
kekurangan dalam respon inang yang dimediasi sel (37-40) dan / atau adaptif (41-45)
mengalami infeksi VZV berat, yang mungkin disebabkan oleh strain virus yang dilemahkan
secara hidup-hidup.

Penelitian laboratorium imunitas berperantara sel VZV (CMI) pada orang dewasa yang
menderita varicella telah menunjukkan bahwa keparahan penyakit berkorelasi positif dengan
viral load dan berkorelasi negatif dengan respons spesifik virus dari limfosit T. Hanya ada
satu serotipe VZV, meskipun ada setidaknya 7 virus yang telah diidentifikasi di berbagai
wilayah geografis dunia seperti Eropa, Afrika, Australia, dan Asia. Analisis ini telah banyak
berguna dalam interpretasi informasi epidemiologi pada VZV.