BERITA TERKINI BERITA TERKINI
kapiler, hilangnya resistensi vaskular, dan pe-
rubahan cardiac output sehingga timbul kom-
plikasi syok septik, koagulasi intravaskular di-
seminata, insufisiensi pernapasan atau ARDS
(acute respiratory distress syndrome).
Terapi antimikroba pada ASB dapat memper-
baiki outcome yaitu berkurangnya bayi dengan
berat lahir rendah dan prematur. Terapi ASB
dalam kehamilan menurunkan risiko terjadinya
pielonefritis dari 20-35% menjadi 1-4%.
IDSA merekomendasikan pemberian terapi anti-
mikroba selama 3-7 hari pada perempuan
hamil dengan ASB. Sementara review sistematik
Cochrane tidak menemukan evidence yang
cukup untuk menentukan apakah regimen
dosis tunggal sama efektifnya dengan terapi
yang durasinya lebih lama.
Regimen antibakteri yang optimal untuk terapi
pielonefritis dalam kehamilan adalah yang:
1. Terbukti efektif dalam uji klinik prospektif,
acak, dan buta ganda.
2. Memiliki aktivitas terhadap uropatogen pada
infeksi traktus urinarius bagian atas.
3. Kadarnya tetap dapat dipertahankan dalam
serum dan jaringan selama terapi.
4. Tidak terkait dengan resistensi.
5. Tidak mahal.
6. Dapat ditoleransi dengan baik.
7. Aman untuk fetus.
Tabel. Beberapa regimen antibakteri untuk terapi pielonefritis dalam kehamilan
Antibakteri
Ampicillin (kombinasi
dengan gentamicin)
Gentamicin (dapat
diberikan tanpa kombinasi)
Ampicillin/sulbactam
Cefazolin
Ceftriaxone
Cefuroxime
Cefotaxime
Cefepime
Cefotetan
Mezlocillin
Piperacillin
Aztreonam
CDK 183/Vol.38 no.2/Maret - April 2011
Review Cochrane Database mendapatkan be-
berapa regimen antibakteri yang dapat diterima
dan efektif dapat menurunkan komplikasi
seperti demam yang lebih lama dan persali-
nan prematur (Tabel ).
Perempuan hamildengan pielonefritis perlu
dirawat inap terkait dengan risiko komplikasi
serius yaitu insufisiensi pernapasan, syok septik,
persalinan prematur, rekuren dengan kemung-
kinan terjadinya kerusakan renal permanen.
Terapi yang diberikan adalah antibiotik intra-
vena (rawat inap) yang biasanya dilanjutkan
sampai pasien bebas demam 48 jam dan gejala
membaik. Kemudian diteruskan dengan terapi
oral selama 10-14 hari. Setelah terapi selesai,
dilakukan lagi kultur urin. Rawat inap lebih
direkomendasikan pada perempuan hamil
dengan usia gestasi di atas 24 minggu.
Simpulan:
1. ASB pada kehamilan merupakan faktor
risiko terjadinya pielonefritis.
2. Pielonefritis pada kehamilan perlu dirawat
inap dan diterapi dengan antibiotik (pada
awalnya intravena yang dilanjutkan dengan oral).
3. Komplikasi pielonefritis pada kehamilan
adalah syok septik, insufisiensi pernapasan,
persalinan prematur, kerusakan renal per-
manen.
4. Terdapat beberapa antibiotik yang dapat
diberikan untuk pielonefritis pada kehamilan.
Dosis (pemberian i.v)
1-2 g
Dosis muat 2 mg/kg kemudian
1,7 mg/kg dalam 3 dosis terbagi
3g
1-2 g
1-2 g
0,75-1,5 g
1-2 g
1g
2g
3g
4g
1g
Alopurinol Meregresi Hipertrofi Ventrikel Kiri
pada Penyakit Ginjal Kronis
S uatu penelitian metode acak terkontrol
plasebo mendapatkan bahwa pasien penyakit
ginjal kronis stadium 3 yang mendapat terapi
alopurinol dosis tinggi mengalami regresi
(penurunan) hipertrofi ventrikel kiri dan per-
baikan fungsi endotelnya. Hasil studi ini di-
laporkan pada XLVII European Renal Asso-
ciation-European Dialysis and Transplant Asso-
ciation Congress. Alopurinol adalah peng-
hambat enzim xantin oksidase dan bekerja
sebagai antioksidan karena mencegah pem-
bentukan radikal bebas akibat kerja enzim
Komentar: tersebut.
Pemberian aminoglikosida (dengan atau
tanpa kombinasi) sebaiknya dihindari karena Hipertrofi ventrikel kiri adalah faktor risiko
kategori menurut FDA adalah C (studi pada jantung yang penting karena mempermudah
hewan menimbulkan efek teratogenik atau timbulnya aritmia; selain itu juga dapat menu-
embriosidal tetapi belum diketahui pada runkan perfusi koroner hingga menyebabkan
manusia). (HLI) gagal jantung diastolik dan dilatasi atrial kiri,
fibrilasi atrium dan stroke embolik Massa
ventrikel kiri adalah prediktor kuat kejadian
REFERENSI kardiovaskuler pada pasien hipertensi esensial
1. Joley JA, Wing DA. Pyelonephritis in pregnancy: an dan regresi hipertrofi ventrikel kiri meningkat-
update on treatment options for optimal outcomes.
kan kesembuhan (p=0,002) (Circulation. 1998;
Drugs 2010; 70 (13): 1643-55.
97:48-54). Penurunan tekanan darah juga ber-
2. Colgan R, Nicolle LE, McGlone A, Hooton TM. Asym-
ptomatic bacteriuria in adults. Am Fam Physician 2006; kaitan dengan regresi hipertrofi ventrikel kiri.
74(6): 985-90.
Saat ini stres oksidatif sudah mulai diperhitung-
kan sebagai salah satu faktor yang berperan
penting pada penyakit ginjal berat. Stres oksi-
Frekuensi Kategori (FDA) datif dapat bermanifestasi sebagai hipertrofi
ventrikel kiri dan disfungsi endotel. Hipertrofi
Tiap 6 jam B ventrikel kiri umum terjadi pada pasien dengan
gangguan fungsi ginjal kronis dan merupakan
faktor risiko kuat untuk terjadinya penyakit
Tiap 8 jam C gunakan allopurinol massa ventrikel kirinya
kardiovaskular. Pasien penyakit ginjal ringan
dan sedang sekalipun memiliki peningkatan
Tiap 6 jam B
risiko morbiditas dan mortalitas akibat gang-
Tiap 6-8 jam B guan jantung melebihi yang diperhitungkan
dengan skor risiko Framingham.
Tiap 24 jam B
Tiap 8 jam B Salah satu sumber stres oksidatif adalah purin;
xantin oksidase akan mengkonversi hipoxan-
Tiap 8-12 jam B Today. July 2010. Available from: http://www.
tin menjadi xantin dengan melepaskan radikal
Tiap 12 jam B bebas dalam bentuk 2 anion superoksida dan
2 hidrogen peroksida. Penghambatan kerja
Tiap 12 jam B xantin oksidase akan menghalangi pemben-
Tiap 6 jam B tukan radikal bebas ini; juga memperbaiki fungsi
endotel pada penderita diabetes, perokok,
Tiap 8 jam B oxidase and the effects of allopurinol in vascular
hiperkolesterol dan gagal jantung kongestif,
Tiap 6-12 jam B namun belum pernah diteliti pada pasien
gangguan ginjal kronis.
121 122
Michelle Kao meneliti efek allopurinol dosis
tinggi terhadap fungsi endotel dan hipertrofi
ventrikel kiri pada pasien gangguan ginjal
kronis. Cardiac magnetic resonance diguna-
kan untuk mengukur massa jantung sebelum
penelitian dan pada bulan ke-9 setelah pem-
berian. Fungsi endotel ditentukan dengan
bantuan USG dari flow-mediated dilatation
(FMD) arteri brakhialis setelah melepaskan
tekanan cuff. Derajat dilatasi menjadi indikasi
kekakuan arteri.
Pada penelitian teracak tersamar ganda ter-
kontrol plasebo ini, pasien gangguan fungsi
ginjal stadium 3 secara acak dikelompokkan
ke kelompok allopurinol (n=27) atau kelom-
pok plasebo (n=26). Hipertrofi ventrikel kiri
ditentukan dengan EKG.
Kelompok allopurinol menerima allopurinol
100 mg/hari selama 2 minggu yang kemu-
dian ditingkatkan menjadi 300 mg/hari jika
bisa ditoleransi dan tidak ada efek samping
pada fungsi ginjal. Semua karakteristik awal
mirip di antara kedua kelompok, kecuali ke-
lompok allopurinol memiliki tekanan darah dias-
tolik sedikit lebih rendah (70 ± 8 vs 75 ± 8 mm
Hg; P = .036). Yang terpenting, massa ven-
trikel kiri setara pada kedua kelompok ini dan
sebagian besar pasien sudah menggunakan
penghambat ACE atau angiotensin receptor
blocker.
Ditemukan bahwa pada pasien yang meng-
regresi setelah 9 bulan (–1.42 ± 4.67 g/m2),
dibandingkan dengan progresi pada pasien
kelompok plasebo (+1.28 ± 4.45 g/m2; P =
.036). Juga ditemukan kecenderungan per-
baikan volume diastolik akhir pada kelompok
allopurinol.
Fungsi endotel, seperti diindikasikan dengan
FMD, membaik pada kelompok allopurinol
(rata-rata perbaikan, +1.26% ± 3.06%),
dibandingkan kelompok plasebo (–1.05% ±
2.84%; P = .009). Terdapat korelasi positif
antara indeks massa ventrikel kiri dan peruba-
han FMD (P=0,008), kecepatan nadi (P=0,038),
volume diastolik akhir (P=0,048) dan rasio
protein kreatinin urin (P=0,0004).
Penelitian ini mengungkapkan bahwa mungkin
beberapa efek menguntungkan pada indeks
massa ventrikel kiri adalah karena perbaikan
pembuluh darah dan perbaikan afterload
ventrikel kiri. Pendapat ini memperkuat hasil
penelitian sebelumnya oleh Abate dan Biagi
yang menyatakan bahwa allopurinol adalah
satu-satunya obat yang terbukti mampu
menurunkan konsumsi oksigen miokard yang
mengalami gangguan fungsi. Selain itu,
penelitian George dan Struthers juga menda-
patkan hasil senada yaitu bahwa allopurinol
memiliki efek memperbaiki indeks vaskular
dan miokard.
Tidak ada perbedaan di antara kedua kelompok
dalam hal tekanan darah, fungsi ginjal atau
prevalensi efek samping atau efek samping
serius. Kadar asam urat serum lebih rendah
pada kelompok allopurinol namun tidak ber-
korelasi dengan perubahan indeks massa
ventrikel kiri. (SFN)
REFERENSI
1. Keller DM. Allopurinol regresses left ventricular
hypertrophy in chronic kidney disease. MedScape
medscape.com/viewarticle/724658
2. Biagi P, Abate L, Monaldi. Heart failure, oxidative
stress and allopurinol. Arch Chest Dis. 2005 Mar;
64(1):33-7. Available from: http://www.ncbi.nlm.
nih.gov/pubmed/16128162
3. George J, Struthers AD. Role of urate, xanthine
oxidative stress. Vasc Health Risk Manag. 2009; 5(1)
:265-72. Epub 2009 Apr 8. available from: http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19436671
CDK 183/Vol.38 no.2/Maret - April 2011