Anestesi umum merupakan suatu keadaan fisiologis yang berubah yang ditandai dengan hilangnya

kesadaran yang reversible, analgesia, amnesia, dan beberapa tingkat relaksasi otot. Banyaknya zat yang
mampu memproduksi anestesi umum sangat luar biasa: unsur inert (xenon), senyawa anorganik
sederhana (nitrous oxide), hidrokarbon halogenasi (halothane), eter (isoflurane, sevoflurane,
desflurane), dan struktur organik kompleks (propofol). Teori unifikasi yang menjelaskan tindakan anestesi
sebaiknya mengakomodasi keragaman struktur ini. Faktanya, berbagai agen mungkin menghasilkan
anestesi dengan set yang berbeda beda dari mekanisme molekuler. Agen-agen inhalasi berinteraksi
dengan banyak kanal ion yang terdapat di SSP dan sistem saraf perifer. Nitrogen oksida dan xenon
diyakini dapat menghambat reseptor N -metil-D -aspartate (NMDA). Reseptor NMDA merupakan
reseptor eksitator di otak. Agen-agen inhalasi lain dapat berinteraksi pada reseptor lainnya (misalnya,
asam gamma-aminobutyric [GABA] -konduktan kanal klorida teraktivasi) yang menyebabkan efek
anestesi. Selain itu, beberapa penelitian menunjukkan bahwa agen inhalasi terus bertindak dengan cara
nonspesifik, sehingga mempengaruhi membran bilayer. Itu mungkin bahwa anestesi inhalasi bekerja
pada banyak reseptor protein yang memblokir kanal eksitatori dan mempromosikan aktivitas kanal
inhibitor yang mempengaruhi aktivitas neuron, dan juga oleh beberapa efek membran nonspesifik.

Tampak tidak ada makroskopis tunggal tempat kerja yang dimiliki oleh semua agen inhalasi. Area otak
spesifik yang dipengaruhi oleh berbagai anestesi termasuk sistem pengaktifan retikuler, serebral korteks,
inti cuneate, korteks penciuman, dan hippocampus; Namun anestesi umum mengikat seluruh SSP.
Anestesi juga terbukti menekan transmisi eksitatori di sumsum tulang belakang, terutama pada tingkat
interneuron tanduk dorsal yang terlibat dalam transmisi nyeri. Aspek-aspek berbeda dari anestesi
mungkin terkait dengan tempat kerja anestesi yang berbeda. Sebagai contoh, ketidaksadaran dan
amnesia mungkin dimediasi oleh kerja anestesi kortikal, sedangkan supresi penarikan sengaja dari rasa
sakit mungkin terjadi berhubungan dengan struktur subkortikal, seperti sumsum tulang belakang atau
batang otak. Satu studi pada tikus mengungkapkan bahwa pengangkatan korteks serebral tidak
mengubah potensi anestesi! Memang, ukuran konsentrasi alveolar minimal (MAC), konsentrasi anestesi
yang mencegah pergerakan 50% dari subjek atau hewan, tergantung pada efek anestesi pada sumsum
tulang belakang dan bukan di korteks.

Pemahaman yang lalu tentang kerja anestesi mencoba untuk mengidentifikasi hipotesis kesatuan dari
efek anestesi. Hipotesis ini mengusulkan bahwa semua agen inhalasi berbagi mekanisme kerja umum
pada tingkat molekuler. Ini sebelumnya didukung oleh observasi bahwa potensi anestesi agen inhalasi
berkorelasi langsung dengan kelarutan lipid mereka (aturan Meyer-Overton). Implikasinya adalah bahwa
anestesi disebabkan oleh molekul larut di tempat lipofilik spesifik. Tentu saja tidak semua molekul yang
larut dalam lipid adalah anestesi (ada beberapa sebenarnya konvulsan), dan korelasi antara potensi
anestesi dan kelarutan lipid hanya perkiraan (Gambar 8-4).
Membran neuron mengandung banyak tempat hidrofobik pada bilayer fosfolipid mereka. Anestesi yang
mengikat tempat ini bisa memperluas bilayer di luar jumlah kritis, mengubah fungsi membran (hipotesis
volume kritis). Meski teori ini hampir pasti merupakan terlalu disederhanakan, itu menjelaskan sebuah
fenomena yang menarik: pembalikan anestesi dengan tekanan yang meningkat. Hewan laboratorium
yang terkena peningkatan tekanan hidrostatik mengembangkan resistensi terhadap efek anestesi.
Mungkin tekanan memindahkan sejumlah molekul dari membran atau distorsi tempat ikatan anestesi di
membran, meningkatkan kebutuhan anestesi. Namun, penelitian pada tahun 1980an menunjukkan
kemampuan anestesi untuk menghambat aktivitas protein, menggeser perhatian pada banyak kanal ion
yang mungkin bisa mempengaruhi transmisi neuron dan jauh dari hipotesis volume kritis.

Kerja anestesi umum dapat disebabkan oleh perubahan pada kombinasi (satu kombinasi) beberapa
sistem selektif, termasuk kanal ion dengan voltage, kanal ion ligan, fungsi second messenger, atau
reseptor neurotransmiter. Sebagai contoh, banyak anestesi meningkatkan inhibisi GABA pada SSP.
Selanjutnya, reseptor agonis GABA tampak meningkatkan anestesi, sedangkan antagonis GABA
membalik beberapa efek anestesi. Tampak suatu korelasi kuat antara potensi anestesi dan potensiasi
aktivitas reseptor GABA. Oleh sebab itu, kerja anestesi mungkin berhubungan dengan pengikatan secara
relatif domain hidrofobik dalam kanal protein (reseptor GABA). Modulasi fungsi GABA mungkin terbukti
menjadi mekanisme kerja utama untuk banyak obat anestesi.

Reseptor glycine α1-subunit, yang fungsinya ditingkatkan dengan anestesi inhalasi, merupakan tempat
kerja anestesi potensial yang lain.
Struktur tersier dan kuartener asam amino dalam kantong pengikat anestesi bisa dimodifikasi oleh agen
inhalasi, perturbasi reseptor itu sendiri, atau secara tidak langsung menghasilkan efek pada tempat yang
jauh.

Kanal ion ligan lainnya yang modulasinya mungkin berperan dalam kerja anestesi termasuk reseptor
nikotinik asetilkolin dan reseptor NMDA.

Investigasi mengenai mekanisme kerja anestesi cenderung terus berlangsung selama bertahun-tahun,
karena banyak kanal protein dapat terkena oleh agen anestesi individual, dan belum ada tempat wajib
teridentifikasi. Memilih di antara begitu banyak target molekul untuk satu atau banyak yang memberikan
efek optimal dengan efek samping minimal akan menjadi suatu tantangan dalam merancang agen
inhalasi yang lebih baik.