Defisiensi Vitamin D Terkait dengan Penanda Penyakit Kardiovaskular

pada Anak Dengan Obesitas

Abstrak

Studi pada orang dewasa telah melaporkan hubungan antara 25-hydroxyvitamin D

(25OHD) yang rendah dengan dislipidemia dan penyakit kardiovaskular; Namun,
sedikit data pediatrik mengenai hubungan antara status vitamin D dan penanda lipid
spesifik yang mempengaruhi risiko kardiovaskular. Dalam studi potong lintang terhadap
anak-anak yang dievaluasi di klinik endokrinologi pediatrik yang berbasis di
universitas, 178 pasien yang memenuhi kriteria untuk kelebihan berat badan atau
obesitas memiliki tingkat 25OHD yang dinilai selama periode 2 tahun; 60 dari 178
dilakukan pemeriksaan kolesterol non-HDL (high-density lipoprotein) dan parameter
lipid puasa. Pasien dengan 25OHD <20 ng/mL memiliki kadar kolesterol non-HDL
yang jauh lebih tinggi (134,76 ± 47,32 vs 108,85 ± 31,14, P <0,03), trigliserida (TG) /
rasio HDL (3,09 ± 2,26 vs 1,82 ± 1,18, P = 0,03 ), rasio kolesterol total (TC) / HDL
(4,23 ± 1,23 vs 3,40 ± 1,05, P <0,01), TC (184,15 ± 40,19 vs 158,89 ± 30,10, P <0,1),
dan TG (134,76 ± 47,32 vs 78,93 ± 37,46, P <.03) dibandingkan dengan 25OHD >20
ng/mL. Defisiensi vitamin D secara bermakna berhubungan dengan peningkatan lipid
aterogenik dan penanda penyakit kardiovaskular dini. Temuan ini menunjukkan bahwa
kekurangan vitamin D mungkin memiliki efek negatif pada parameter lipid dengan
peningkatan risiko kardiovaskular.

Kata kunci

Vitamin D, obesitas, dislipidemia, kolesterol non-HDL, penyakit kardiovaskular

Pendahuluan

Tingkat obesitas anak-anak telah meningkat tiga kali lipat selama 30 tahun
terakhir, dengan obesitas mempengaruhi 17% anak-anak dan remaja usia 2 hingga 19
tahun di Amerika Serikat. Obesitas merupakan faktor risiko kekurangan vitamin D
dengan serum 25-hydroxyvitamin D (25OHD) dilaporkan berbanding terbalik dengan
indeks massa tubuh (BMI). Vitamin D memainkan peran penting dalam penyerapan
kalsium dan kesehatan skeletal. Studi juga telah melaporkan asosiasi nonskeletal
terhadap defisiensi vitamin D, dengan 25OHD rendah ditemukan secara langsung
berkorelasi dengan berbagai faktor risiko kardiometabolik termasuk resistensi insulin,
hipertensi, dan dislipidemia, serta perkembangan ke diabetes mellitus.

Orang dewasa dengan rasio lipoprotein tinggi memiliki peningkatan risiko

penyakit kardiovaskular (CVD), dan peningkatan kolesterol non-high-density
lipoprotein (non-HDL) di masa kanak-kanak terbukti terkait dengan risiko
kardiovaskular di masa dewasa.4,5 Kolessterol non-HDL serum adalah tes skrining
universal yang direkomendasikan oleh National Heart, Lung, dan Blood Institute, pada
masa kanak-kanak, untuk dislipidemia karena dianggap sebagai prediktor untuk
aterosklerosis pada anak-anak dan remaja.

Studi pada orang dewasa telah melaporkan asosiasi dari 25OHD rendah dengan
dislipidemia dan CVD.8,9 Namun, sedikit data mengenai hubungan antara status vitamin
D dan penanda lipid spesifik yang mempengaruhi risiko kardiovaskular selama masa
kanak-kanak. Ini sangat penting karena status vitamin D yang rendah mungkin menjadi
faktor risiko yang dapat dimodifikasi untuk CVD. Tujuan dari penelitian ini adalah
untuk menyelidiki hubungan antara status vitamin D dan risiko kardiovaskular,
khususnya menggunakan penanda serum lipid, selama masa kanak-kanak dan remaja.
Hipotesis kami adalah bahwa kolesterol non-HDL, serta rasio kolesterol total (TC) /
HDL dan trigliserida (TG) / HDL lipoprotein, akan berbanding terbalik dengan kadar
serum 25OHD.

Metode

Partisipan
 Dalam studi potong lintang ini, anak-anak dan remaja usia 6 hingga 17 tahun
dievaluasi di klinik rawat jalan endokrinologi anak di Weill Cornell Medicine antara
April 2013 dan Mei 2015 dengan tingkat vitamin D yang diperoleh pada saat
kunjungan. Kriteria eksklusi meliputi penyakit hati, ginjal, atau malabsorpsi, suplemen
vitamin D aktif, penyakit tulang metabolik, atau hiperparatiroidisme primer. Usia, jenis
kelamin, status pubertas, tingkat 25OHD, dan parameter lipid puasa (TC, TG, HDL,
lipoprotein densitas rendah [LDL], dan kolesterol non-HDL) dikumpulkan. Defisiensi
vitamin D didefinisikan sebagai vitamin D <20 ng/mL. Status prepubertal didefinisikan
sebagai Tanner 1 payudara pada wanita dan volume testis <3 mL pada pria. Rasio TC /
HDL dan TG/HDL dihitung. Penelitian ini disetujui oleh Dewan Tinjauan Kelembagaan
Medis Universitas Weill.

Tes

Pengukuran serum 25OHD dilakukan dengan immunoassay chemiluminescence

kompetitif langsung menggunakan kit DiaSorin LIASON. Profil lipid dilakukan di
laboratorium Rumah Sakit Presbyterian New York. Hanya data laboratorium yang
dilakukan di institusi kami yang dikumpulkan untuk ditinjau.

Analisis statistik

Analisis dilakukan dalam versi SAS 9.4 (SAS institute Inc, Cary, NC). Nilai P
dua sisi <.05 dianggap menunjukkan signifikansi statistik. Data disajikan sebagai rata-
rata ± standar deviasi (SD), kecuali jika dinyatakan lain. Analisis varians dan tes χ2
digunakan untuk membandingkan kelompok pasien dengan karakteristik demografi,
yang sesuai. Uji t dua sampel atau Wilcoxon rank sum tests digunakan untuk
mengevaluasi perbedaan parameter metabolik antara kelompok defisiensi vitamin D
(<20 ng/mL) dan kelompok nondeficient (≥20 ng/mL) dan kelompok prepubertal versus
pubertal, yang sesuai. Model regresi linier multivariabel (yaitu, analisis model kovarian)
juga digunakan untuk membandingkan parameter metabolik antara kelompok defisiensi
vitamin D dan kelompok tidak tetap setelah penyesuaian untuk usia, jenis kelamin, dan
BMI SDS (skor SD).
Hasil

Tabel 1. Karakteristik dasar partisipan

Seluruh subjek BMI

persentil >85th Vitamin D <20 ng/mL Vitamin D >20 ng/mL P
N 60 33 27
Usia, tahun 12.28 (3.21) 12.85 (3.26) 11.59 (3.06) .133
Jenis kelamin 38 (63.33%) 21 (63.64%) 17 (62.96%) .957
perempuan, n (%)
25OHD, ng/mL 20.73 (9.22) 15.20 (3.58) 27.49 (9.54) —
Tinggi, cm 155.01 (15.43) 156.23 (15.35) 153.51 (15.68) .502
Berat, kg 75.38 (31.30) 81.84 (34.68) 67.48 (25.00) .077
Berat, SDS 2.33 (0.74) 2.35 (0.81) 2.29 (0.64) .752
BMI, kg/m2 31.34 (7.38) 32.92 (8.49) 29.40 (5.28) .066
BMI, SDS 2.18 (0.46) 2.21 (0.48) 2.14 (0.43) .542
BMI persentil 97.52 (3.17) 97.58 (3.17) 97.46 (3.23) .886

Tabel 2. Hasil parameter lipid menurut status 25-hidroksivitamin D

Seluruh subjek BMI Vitamin D Vitamin D P

persentil >85th <20 ng/mL >20 ng/mL
N 60 33 27
Triglycerides, mg/dL 107.15 (77.45) 130.24 (93.26) 78.93 (37.46) .029
Total cholesterol, mg/dL 172.78 (37.90) 184.15 (40.19) 158.89 (30.10) .009
Non-HDL cholesterol, mg/dL 125.35 (39.86) 138.85 (41.53) 108.85 (31.14) .012
TG/HDL 2.52 (1.95) 3.09 (2.26) 1.82 (1.18) .032
TC/HDL 3.86 (1.22) 4.23 (1.23) 3.40 (1.05) .009
LDL, mg/dL 103.93 (32.36) 112.53 (34.26) 93.74 (26.89) .025
HDL, mg/dL 47.43 (12.20) 45.30 (8.94) 50.04 (15.05) .136

Gambar 1. Parameter lipid (A) dan rasio

lipoprotein (B) dalam kelompok defisiensi vitamin
D dibandingkan kelompok non-defisiensi.
 Sebanyak 178 pasien (61 laki-laki dan 117 perempuan; usia 12,1 ± 3,3 tahun)
memenuhi kriteria untuk kelebihan berat badan dan obesitas (BMI> persentil ke-85).
Enam puluh dari 178 pasien memiliki parameter lipid puasa tersedia. Karakteristik
klinis dari kohort dirangkum dalam Tabel 1. Rata-rata serum 25OHD adalah 20,7 ± 9,2
ng/mL, dan lebih dari setengah dari semua pasien (55%) kekurangan vitamin D. Tidak
ada perbedaan yang signifikan antara BMI dan persentil BMI antara defisiensi vitamin
D (<20 ng/mL) dan pasien tidak tetap, dan rata-rata BMI berada pada persentil ke-97
pada kedua kelompok.

Ketika hasil laboratorium dianalisis sesuai dengan status vitamin D, pasien

dengan defisiensi vitamin D (25OHD <20 ng / mL) ditemukan memiliki kadar
kolesterol non-HDL, TC, TG, dan LDL yang lebih tinggi secara bermakna (P <.03)
dibandingkan dengan pasien dengan 25OHD 20 ng / mL (Tabel 2). Selain itu, rasio
TG/HDL dan TC/HDL yang secara signifikan lebih tinggi (P .03) ditemukan pada
pasien defisiensi vitamin D dibandingkan dengan pasien yang tidak memenuhi standar
(Gambar 1). Setelah penyesuaian untuk BMI SDS, usia, dan gender, efek status vitamin
D pada kelainan lipid tetap signifikan (LDL, P = .042; kolesterol non-HDL, P = .010;
TG, P = .041; total kolesterol, P = 0,022; TG/rasio HDL, P = 0,041; rasio TC / HDL, P
= 0,021). Anak-anak pubertas dengan defisiensi vitamin D menunjukkan tingkat TC /
HDL yang secara signifikan lebih tinggi (4,26 ± 1,18 vs 3,42 ± 0,8, P <.02)
dibandingkan mereka dengan status vitamin D 20 ng / mL, sementara TC (P = 0,06),
tidak HDL cholesterol (P = .07), dan TG / HDL (P = .09) mendekati signifikansi.

Diskusi

Ini adalah salah satu studi pertama untuk menilai hubungan defisiensi vitamin D
dengan rasio lipoprotein dan kolesterol non-HDL pada anak-anak dan remaja dengan
obesitas atau status kelebihan berat badan. Dalam penelitian kami, lebih dari separuh
anak-anak dan remaja ditemukan kekurangan vitamin D, dan kekurangan vitamin D
ditemukan secara signifikan terkait dengan peningkatan lipid aterogenik dan penanda
dikenal CVD awal. Kadar kolesterol non-HDL, TC/HDL, TG/HDL, TC, dan TG
semuanya secara signifikan lebih tinggi pada pasien defisiensi vitamin D dibandingkan
dengan pasien tanpa defisiensi vitamin D. Temuan ini menunjukkan bahwa kekurangan
vitamin D mungkin memiliki efek negatif pada penanda lipid, dengan peningkatan
risiko kardiovaskular di kalangan anak-anak dan remaja dengan tingkat vitamin D
rendah.

Kolesterol non-HDL telah terbukti lebih prediktif dari dislipidemia persisten

dibandingkan dengan parameter lipid lainnya, serta dikenal sebagai indeks yang lebih
baik daripada kolesterol LDL untuk mengidentifikasi pasien berisiko tinggi.6,10 Dalam
pedoman yang diterbitkan untuk kesehatan kardiovaskular dan pengurangan risiko pada
anak-anak dan remaja, serum non-HDL kolesterol saat ini merupakan tes skrining
dislipidemia universal yang direkomendasikan oleh National Heart, Lung, dan Blood
Institute dan didukung oleh American Academy of Pediatrics di masa kanak-kanak.6,7
Selain itu, beberapa penelitian pada orang dewasa telah melaporkan bahwa lipid rasio
seperti TC/HDL dan TG/HDL dapat menjadi prediktor risiko kardiovaskular yang lebih
baik daripada penanda lain yang digunakan secara independen.4,11-14 Secara khusus,
TG/HDL telah sangat terkait dengan memprediksi penyakit arteri koroner dan kematian
kardiovaskular pada orang dewasa.13,15,16

Meskipun tidak ada konsensus mengenai definisi defisiensi vitamin D pada

orang dewasa, itu telah didefinisikan dalam literatur sebagai tingkat 25OHD dari <20
ng/mL.3,17 Analisis potong lintang pada orang dewasa telah mengkonfirmasi hubungan
antara status vitamin D optimal dan profil lipid yang menguntungkan.8,9,18 Namun, ada
sangat sedikit studi pediatrik pada pasien dengan kelebihan berat badan atau obesitas
yang secara khusus mengevaluasi hubungan status vitamin D dengan serum kolesterol
non-HDL atau rasio lipo-protein. Dalam sebuah studi oleh Nwosu et al, para penulis
menganalisis status vitamin D dan penanda awal CVD dalam kelompok 45 pasien
prepubertal termasuk 20 pasien dengan status BMI normal. Dalam penelitian ini, kadar
vitamin D ditemukan bervariasi berbanding terbalik dengan kolesterol non-HDL,
TC/HDL, dan LDL.19 Para penulis melaporkan tingkat 25OHD 30 ng/mL untuk
dikaitkan dengan perlindungan kardio optimal pada anak-anak. Meskipun kedua rasio
lipoprotein dan kolesterol non-HDL dievaluasi dalam penelitian oleh Nwosu et al,
penulis memerhatikan secara khusus pada anak-anak prepubertal dari berbagai status
BMI.

Dalam studi potong lintang terhadap anak-anak sehat usia 1 hingga 5 tahun
dengan BMI> persentil ke-85 pada 25% pasien, penulis melaporkan setiap 10 nmol/L
peningkatan 25OHD dikaitkan dengan penurunan konsentrasi kolesterol non-HDL 0,89
mg/dL, total kolesterol 1.08 mg/dL, dan trigliserida 2,34 mg/dL. Asosiasi antara
25OHD dan LDL dan HDL tidak ditemukan signifikan secara statistik; Namun, studi
laboratorium dilakukan pada kondisi tidak puasa dan dalam kelompok yang lebih muda
selama masa kanak-kanak dini.7 Studi lain khusus mengevaluasi remaja Afrika Amerika
(n = 24) menemukan bahwa kadar 25OHD berbanding terbalik dengan total kolesterol
dan kadar kolesterol non-HDL.20 Namun, 19/24 pasien dalam penelitian ini memiliki
BMI <85 persen. Terakhir, dalam studi potong lintang anak-anak dengan obesitas (n =
209; usia 6-19 tahun) dengan model usia, ras / etnis, musim, dan BMI yang disesuaikan,
penulis melaporkan bahwa kolesterol total, kolesterol non-HDL, dan LDL teroksidasi
berbanding terbalik dengan log-transformed 25OHD.21 Dalam penelitian ini, hubungan
rasio lipoprotein TG/HDL dan TC/HDL dengan status vitamin D tidak dinilai.

Sepengetahuan kami, penelitian kami adalah yang terbesar hingga saat ini
memeriksa hubungan antara 25OHD dan kedua rasio lipoprotein dan kolesterol non-
HDL sebagai penanda risiko kardiovaskular pada anak-anak dan remaja dengan
kelebihan berat badan dan obesitas. Studi ini menambah literatur pediatrik yang jarang
pada prediktor khusus risiko kardiovaskular. Keterbatasan penelitian kami termasuk
desain potong lintang, yang mencegah kemampuan untuk menilai asosiasi temporal
antara tingkat vitamin D dan faktor risiko untuk CVD. Keterbatasan lain adalah
kurangnya data mengenai ras dan etnis dari subyek kami. Meskipundengan
keterbatasan ini, studi ini memberikan wawasan berharga ke dalam hubungan status
vitamin D dan risiko kardiometabolik melalui indeks lipid baru dalam kohort pediatri
dengan status kelebihan berat badan dan obesitas. Ini menekankan perlunya penelitian
lebih lanjut untuk menentukan risiko jangka pendek dan jangka panjang pada anak-anak
dan remaja dengan kekurangan vitamin D dan dislipidemia, dan apakah penggantian
vitamin D mengarah pada penurunan kejadian dislipidemia dengan penurunan risiko
kardiovaskular.

Kesimpulan

Kesimpulannya, kami menemukan prevalensi defisiensi vitamin D yang tinggi

pada pasien anak kami dengan kelebihan berat badan atau obesitas. Status vitamin D
yang rendah secara bermakna dikaitkan dengan peningkatan beberapa lipid atherogenik
dan mungkin menjadi faktor risiko yang dapat dimodifikasi untuk CVD. Mengingat
bahwa anak-anak dengan obesitas sudah berisiko lebih tinggi untuk beberapa
komorbiditas termasuk sindrom metabolik, resistensi insulin, hipertensi, dan
hiperlipidemia, hasil ini sangat penting dan mendukung skrining anak-anak dan remaja
dengan kelebihan berat badan atau obesitas untuk kekurangan vitamin D. Penelitian
kami menyoroti peran pemantauan kadar vitamin D pada anak-anak dan remaja dengan
kelebihan berat badan atau obesitas, dan manfaat potensial meningkatkan status vitamin
D untuk mengurangi risiko kardiometabolik.