Referat

KANKER PANKREAS

Oleh:

Richart Raton

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS SAM RATULANGI

MANADO

2018
 DAFTAR ISI

DAFTAR ISI.......................................................................................................i

BAB I PENDAHULUAN..................................................................................1

Latar Belakang...............................................................................................1

BAB II TINJAUAN KEPUSTAKAAN.............................................................2

A. Anatomi dan Histologi...........................................................................2

B. Fisiologi.................................................................................................7

C. Epidemiologi..........................................................................................8

D. Etiologi Dan Patofisiologi/Patogenesis..................................................9

E. Faktor Risiko........................................................................................19

F. Diagnosis..............................................................................................25

G. Penatalaksanaan...................................................................................26

H. Komplikasi...........................................................................................31

I. Prognosis..............................................................................................31

J. Pencegahan...........................................................................................31

BAB III KESIMPULAN..................................................................................33

Daftar Pustaka..................................................................................................34
 BAB I
PENDAHULUAN

Latar Belakang

Kanker pankreas merupakan salah satu penyebab utama dari mortalitas kanker
pada negara maju dan merupakan salah satu diantara neoplasma maligna paling
mematikan diseluruh dunia. Dua tipe utama tumor dari kanker pankreas adalah
adenokarsinoma yang terjadi pada 85% kasus dan tumor endokrin pankreas yang
terjadi pada kurang dari 5% dari semua kasus.[ CITATION Ili16 \l 1033 ]

Dalam beberapa tahun terakhir, banyak penelitian telah difokuskan pada

identifikasi peristiwa molekuler dalam karsinogenesis pankreas, dan korelasinya
dengan status klinikopathologis. Telah ditemukan bahwa banyak subset gen yang
mengalami perubahan genetik, baik aktivasi atau inaktivasi, selama
pengembangan dan perkembangan kanker pankreas. Aktivasi onkogen dan
inaktivasi gen penekan tumor ikut bertanggung jawab atas inisiasi dan
perkembangan kanker pankreas. Selain itu, deregulasi molekul dalam beberapa
jalur pensinyalan sel, seperti EGFR, Akt, NF- κB, dll, dan crosstalk molekular
mereka juga memainkan peran penting dalam patogenesis molekuler kanker
pankreas. [ CITATION Sar06 \l 1033 ]

Karena insiden yang relatif rendah dan angka bertahan hidup yang buruk dari
kanker pankreas, faktor risiko yang terkait dengan perkembangan penyakit ini
secara historis telah diselidiki menggunakan studi kasus-kontrol. Usia, jenis
kelamin, ras, merupakan fakor risiko yang tidak dapat dimodifikasi sementara
merokok, alkohol merupakan faktor risiko yang dapat dimodifikasi. [ CITATION
McG18 \l 1033 ]

Diagnosis klinis dini kanker pankreas penuh dengan kesulitan. Sayangnya,

gejala awal penyakit ini sering tidak spesifik dan timbul secara halus. Akibatnya,
gejala-gejala ini dapat dengan mudah dikaitkan dengan proses lain kecuali dokter
memiliki indeks kecurigaan yang tinggi terhadap kemungkinan karsinoma
pankreas yang mendasarinya. Pasien biasanya melaporkan timbulnya gejala

1
nonspesifik secara bertahap seperti anoreksia, malaise, mual, kelelahan, dan nyeri
midepigastrik atau punggung. Penurunan berat badan yang signifikan adalah ciri
khas kanker pankreas.[ CITATION Dra18 \l 1033 ]

Terlepas dari perbaikan tes diagnostik kanker pankreas selama bertahun-tahun

ini, tingkat diagnosis pada tahap awal tetap rendah, dan demikian juga tingkat
kelangsungan hidup. Saat ini, kemanjuran kemoradioterapi konvensional untuk
kanker pankreas terbatas, dan pembedahan adalah pilihan terbaik untuk pasien
ini. [ CITATION Zha161 \l 1033 ]

2
 BAB II
TINJAUAN KEPUSTAKAAN

A. Anatomi dan Histologi

Pankreas pertama kali disebutkan dalam tulisan dari Eristratos (310-250 SM)
dan diberi nama oleh Rufus dari Efesus (100 M). Nama pankreas berasal dari
bahasa Yunani pan: semua dan kreas: daging, digunakan karena organ ini sama
sekali tidak memiliki kartilago atau tulang. Saluran utamanya dideskripsikan oleh
Wirsung pada tahun 1842 dimana pelebaran dari saluran ini pada hubungannya
dengan duktus koledokus dan proyeksinya ke duodenum sebagai papila pertama
kali dideskripsikan oleh Vater pada tahun 1720. Santorini pada tahun 1734
menjelaskan saluran tambahan yang akhirnya menggunakan namanya.
[ CITATION Ste04 \l 1033 ]

Pankreas terletak posterior pada perut dan sedikit retroperineum pada

abdomen atas. Memanjang secara melintang, dan sedikit keatas ketika melewati
batas medial dari lengkungan “C” duodenal sampai ke hilum dari spleen. Terletak
anterior dari vena cava inferior, aorta, vena splenika, dan kelenjar adrenal kiri.
[ CITATION Ste04 \l 1033 ]

Pankreas dibagi menjadi empat regio: kaput pankreas, leher, badan, dan ekor.
Kaput pankreas berada dalam lengkungan “C” duodenal, dan prosesus uncinate-
nya memanjang ke arah posterior dan medial terletak dibelakang vena
mesenterika superior/porta dan arteri mesenterika superior. Leher dari kelenjar ini
memanjang secara medial dari kaput sampai terletak antorior terhadap pembuluh
tersebut, badan memanjang secara lateral dari leher ke arah spleen, dimana ekor
memanjang ke arah hilum splenika.[ CITATION Ste04 \l 1033 ]

Pasokan darah ke pankreas berasal dari banyak cabang dari arteri siliaka dan
arteri mesenterika superior. Arteri hepatik komunika menuju arteri gastroduodenal
sebelum melanjutkan ke porta hepatis sebagai arteri hepatik yang tepat. Arteri
gastroduodenal menuju arteri pankreatikoduodenal superior saat melewati bagian
pertama duodenum dan bercabang ke arteri pankreatikoduodenal superior anterior

3
dan posterior. Ketika arteri mesenterika superior lewat di belakang leher pankreas,
ia mengeluarkan arteri pankreatikoduodenalus inferior di margin inferior leher
pankreas. Pembuluh darah ini dengan cepat membelah menjadi arteri
pankreatikoduodenal anterior dan posterior. Arteri pankreatikoduodenal superior
dan inferior bergabung bersama dalam parenkim sisi anterior dan posterior kepala
pankreas sepanjang aspek medial dari loop-C dari duodenum untuk membentuk
arkade yang memberikan banyak cabang ke duodenum dan kepala pankreas. Oleh
karena itu tidak mungkin untuk reseksi kepala pankreas tanpa mendevaskularisasi
duodenum, kecuali jika tepi pankreas yang mengandung arcade
pankreatikoduodenal dipertahankan. Variasi dalam anatomi arteri terjadi pada satu
dari lima pasien. Arteri hepatik kanan, arteri hepatik umum, atau arteri
gastroduodenal dapat timbul dari arteri mesenterika superior. Pada 15 hingga 20%
pasien, arteri hepatika kanan akan muncul dari arteri mesenterika superior dan
berjalan ke atas menuju hati di sepanjang aspek posterior kepala pankreas (disebut
sebagai "arteri hepatik kanan yang diganti"). Selama prosedur Whipple, penting
untuk mencari variasi ini sehingga arteri hepar dikenali dan cedera dihindari.
Tubuh dan ekor pankreas disuplai oleh banyak cabang arteri limpa. Arteri lienalis
muncul dari trunkus celiac dan bergerak di sepanjang perbatasan superior-
posterior tubuh dan ekor pankreas menuju limpa. Arteri pankreas inferior muncul
dari arteri mesenterika superior dan membentang ke kiri sepanjang batas inferior
tubuh dan ekor pankreas, sejajar dengan arteri limpa. Tiga pembuluh berjalan
tegak lurus terhadap sumbu panjang tubuh dan ekor pankreas dan
menghubungkan arteri limpa dan arteri pankreas inferior. Mereka adalah, dari
medial ke lateral, arteri dorsal, hebat, dan pankreas. Arteri ini membentuk arkade
di dalam tubuh dan ekor pankreas, dan bertanggung jawab atas suplai darah yang
kaya dari organ.[ CITATION Bru041 \l 1033 ]

Drainase vena pankreas mengikuti pola yang mirip dengan suplai arteri. Vena
biasanya dangkal ke arteri di dalam parenkim pankreas. Ada arcade vena anterior
dan posterior di dalam kepala pankreas. Vena superior mengalir langsung ke vena
porta tepat di atas leher pankreas. Arcade posterior inferior mengalir langsung ke
vena mesenterika inferior di batas inferior leher pankreas. Vena
pankreatikoduodenal anterior inferior bergabung dengan vena gastroepiploik

4
kanan dan vena kolik kanan untuk membentuk batang vena umum, yang masuk ke
vena mesenterika superior. Traksi pada kolon transversal selama kolektomi dapat
merobek pembuluh darah rapuh ini, yang kemudian menarik kembali ke parenkim
pankreas, membuat kontrol menjadi membosankan. Ada juga banyak cabang vena
kecil yang datang dari parenkim pankreas langsung ke aspek lateral dan posterior
vena porta. Vena kembali dari tubuh dan ekor pankreas mengalir ke vena lienalis.[
CITATION Bru041 \l 1033 ]

Gambar 1. Suplai arteri dan aliran vena pada organ pankeas

Drainase limfatik dari pankreas menyebar dan menyebar. Jaringan pembuluh

limfatik dan kelenjar getah bening yang banyak mengalir ke pankreas
memberikan jalan keluar bagi sel-sel tumor yang timbul dari pankreas. Drainase
limfatik difus ini berkontribusi pada fakta bahwa kanker pankreas sering disertai
dengan kelenjar getah bening positif dan insidensi rekurensi lokal yang tinggi
setelah reseksi. Kelenjar getah bening dapat dipalpasi di sepanjang aspek posterior
kepala pankreas, di mana vena mesenterika lewat di bawah leher pankreas, dan di
sepanjang arteri hepatika naik ke porta hepatis. Limfatik pankreas juga
berkomunikasi dengan kelenjar getah bening di mesocolon transversal dan
mesenterium jejunum proksimal. Tumor dalam tubuh dan ekor pankreas sering
bermetastasis ke kelenjar getah bening dan kelenjar getah bening di sepanjang
vena lienalis dan di hilus limpa.[ CITATION Bru041 \l 1033 ]

5
 Gambar 2. Aliran limfe pada pankreas

Pankreas dipersarafi oleh sistem saraf simpatis dan parasimpatis. Sel asinar
yang bertanggung jawab untuk sekresi eksokrin, sel pulau yang bertanggung
jawab untuk sekresi endokrin, dan pembuluh darah pulau dipersarafi oleh kedua
sistem. Sistem parasimpatis merangsang sekresi endokrin dan eksokrin dan sistem
simpatis menghambat sekresi. 2 Pankreas juga dipersarafi oleh neuron yang
mengeluarkan amina dan peptida, seperti somatostatin, peptida intestinal vasoaktif
(VIP), peptida terkait gen kalsitonin (CGRP), dan galanin. Peran pasti dari
neuron-neuron ini dalam fisiologi pankreas tidak pasti, tetapi mereka tampaknya
mempengaruhi fungsi eksokrin dan endokrin. Pankreas juga memiliki banyak
pasokan serat sensorik aferen, yang bertanggung jawab atas nyeri hebat yang
terkait dengan kanker pankreas lanjut, serta pankreatitis akut dan kronis. Serat
somatik ini berjalan secara superior ke ganglia seliaka. Gangguan serat somatik
ini dapat menghentikan transmisi sensasi nyeri

6
 Gambar 3. Inervasi Pankreas

Pankreas dewasa adalah sebuah organ endokrin yang terdiri dari pulau-pulau
Langerhans dan sebuah organ eksokrin yang terdiri dari sel-sel asinar dan duktal.
Dinamakan sel asinar karena mereka bergerombol seperti buah anggur pada
batangnya, mengeluarkan sekresinya ke arah sentral rongga asinar yang
berhubungan dengan duktus pankreatikus. Kebanyakn sel dalam pankreas adalah
sel-sel asinar, sel duktal hanya sebanyak 5% dari berat pankreas. Secara
histologis, sel-sel asinar memiliki kandungan retikulum endoplasmik yang tinggi
dan granula symogen eosinofilik apikal yang melimpah.[ CITATION Ste04 \l
1033 ]

7
 Gambar 4. Gambaran Histologi Pankreas

B. Fisiologi

Pankreas, yang terletak sejajar dandi belakang lambung merupakan kelenjar

campuran yang besar yang kebanyakan struktur bagian dalamnya hampir sama
seperti kelenjar saliva. Enzim-enzim pencernaan pankreas disekresikan oleh asini
pankreas, dan sejumlah besar natrium bikarbonat disekresi oleh duktulus kecl dan
duktus lebih besar yang berasal dari asini. Produk kombinasi berupa enzim dan
natribum bikarbonat ini kemudaian mengalir melalui duktus pankreatikus yang
panjang, yang normalnya bergabung dengan duktus heaptikus tepat sebelum
mengeluarkan isinya ke duodenum melalui papila vaterii yang dikelilingi oleh
sfingter Oddi.[ CITATION Guy07 \l 1033 ]

Getah pankreas disekresikan paling banyak sebagai respons terhadap

keberadaan kumus di bagian atas usus halus, dan karakteristik dari getah pankreas
ditentukan sampai batasan tertentu oleh jenis makanan dalam kimus. [ CITATION
Guy07 \l 1033 ] Bagian endokrin yang lebih kecil terdiri dari pulau-plau
Langerhans, yang tersebar d seluruh pankreas. Hormon-hormon terpenting yang
disekresikan oleh sel pulau-pulau Langerhans adalah insulin dan glukagon.
Pankreas eksokrin dan endokrin berasal dari jaringan berbeda selama masa
perkembangan mudigah dan hanya memiliki kesamaan lokasi. Meskipun sama-
sama terlibat dalam metabolisme molekul nutrien namun keduanya memiliki

8
fungsi yang berbeda di bawah kontrol regulatorik yang berlainan.[ CITATION
She11 \l 1033 ]

Pankreas eksokrrin mengeluarkan getah pankreas yang terdiri dari dua

komponan: (1) enzim pankreas yang secara aktif disekresikan oleh sel asinus yang
membentuk asinus dan (2) larutan cair basa yang secara aktif disekresikan oleh sel
duktus yang leapisi duktus pankreatikus. Komponen encer alkalis banyak
mengandung natriu bikarbonat.[ CITATION She11 \l 1033 ]

Enzim-enzim pankreas disimpan didalam granula zimogen setelah diproduksi,

kemudian dilepaskan dengan eksositosis sesuai kebutuhan. Enzim-enzim pankreas
ini penting karena hampir mencerna makanan secara sempurna tanpa adanya
sekresi pencernaan lain. Sel-sel asinus mengeluarkan tiga jenis enzim pankreas
yang mampu mencerna tiga kategori makanan: (1) enzim proteolitik untuk
pencernaan protein, (2) amilase pankreas untuk pencernaan karbohidrat dan (3)
lipase pankreas untuk mencerna lemak.[ CITATION She11 \l 1033 ]

C. Epidemiologi

Kanker pankreas menempatai posisi ke-14 kanker yang paling banyak terjadi
dan posisi ke 7 dari kanker yang paling sering mengakibatkan kematian di dunia.
Globocan (Global Burden Cancer) memperkirakan bahwa akan terdapat 458918
diagnosa dan 432242 kematian dari kanker pankreas diseluruh dunia.[ CITATION
McG18 \l 1033 ][ CITATION er \l 1033 ] Angka insidensi bervariasi secara
signifikan antar negara, seperti yang ditampilkan pada gambar 5. Insiden
terstandarisasi tertinggi ditemukan di Eropa dan Amerika Utara, dan paling rendah
ditemukan di Afrika dan Asia Selatan dan Tengah.[ CITATION Ili16 \l 1033 ]
Terdapat tren umum dari angka insidensi yang lebih tinggi pada negara maju
dibandingkan pada negara berkembang dan hal ini didukung oleh sebuah
penelitian yang menunjukan bahwa pada negara dengan indeks perkembangan
manusia lebih tinggi akan terdapat insidensi kanker pankreas yang lebih tinggi
pada masing-masing pria dan wanita.[ CITATION Won17 \l 1033 ]

Jumlah kasus insidensi dan mortalitas akibat kanker pankreas serupa karena
pencegahan atau diagnosis dini pada tahap yang dapat disembuhkan sangat sulit.

9
Indonesia sendiri berada pada urutan ke-90 dalam angka mortalitas pasien kanker
pankreas dengan angka mortalitas sebesar 3,22 per 100.000. Pasien jarang
menunjukkan gejala pada tahap awal, sehingga penyakit ini umumnya didiagnosis
ketika mencapai tahap yang sudah lanjut.[ CITATION Pou17 \l 1033 ]

Karena tidak ada rekomendasi skrining saat ini untuk kanker pankreas,
pencegahan primer sangat penting. Pemahaman yang lebih baik tentang
epidemiologi dan mengidentifikasi faktor-faktor risiko kanker pankreas sangat
penting untuk pencegahan utama penyakit ini. [ CITATION Pou17 \l 1033 ]

Gambar 5. Diagram insidensi kanker pankreas pada masing-masing jenis kelamin di seluruh dunia

10
 D. Etiologi Dan Patofisiologi/Patogenesis

Dalam beberapa tahun terakhir, banyak penelitian telah difokuskan pada

identifikasi peristiwa molekuler dalam karsinogenesis pankreas, dan korelasinya
dengan status klinikopathologis. Telah ditemukan bahwa banyak subset gen yang
mengalami perubahan genetik, baik aktivasi atau inaktivasi, selama
pengembangan dan perkembangan kanker pankreas. Aktivasi onkogen dan
inaktivasi gen penekan tumor ikut bertanggung jawab atas inisiasi dan
perkembangan kanker pankreas. Selain itu, deregulasi molekul dalam beberapa
jalur pensinyalan sel, seperti EGFR, Akt, NF- κB, dll, dan crosstalk molekular
mereka juga memainkan peran penting dalam patogenesis molekuler kanker
pankreas. [ CITATION Sar06 \l 1033 ]

Gambar 6. Jalur pensinyalan sel utama yang terlibat dalam patogenesis kanker pankreas

1. Aktivasi onkogen

Onkogen dapat diaktifkan melalui mekanisme yang berbeda termasuk

mutasi dan amplifikasi titik. Aktivasi ras onkogen telah ditemukan pada lebih

11
dari 90% kanker pankreas. Keluarga gen ras mengkode protein 21-kDa yang
terikat membran yang terlibat dalam transduksi sinyal dan memediasi efek
pleiotropik termasuk proliferasi dan migrasi sel. Ras aktif terlibat dalam jalur
transduksi sinyal yang dimediasi faktor pertumbuhan. Telah ditemukan bahwa
sekitar 80-90% kanker pankreas mengalami mutasi titik kodon pada kodon 12,
13 dan 61 di Kr. Ini adalah fraksi tertinggi dari perubahan K- ras yang
ditemukan pada semua jenis tumor manusia. Mutasi poin mengarah ke
generasi bentuk ras aktif konstitutif. Ras yang diaktifkan secara konstituttif
berikatan dengan GTP dan memberikan sinyal stimulasi yang tidak terkendali
ke kaskade pensinyalan hilir, mempromosikan pertumbuhan sel yang tidak
terkontrol. Mutasi K- ras pada kanker pankreas biasanya berkembang selama
fase awal karsinogenesis dan pasien dengan mutasi K- ras memiliki waktu
bertahan hidup yang lebih pendek daripada pasien dengan K- ras tipe liar,
menunjukkan bahwa mutasi K- ras sebagian bertanggung jawab untuk inisiasi
dan perkembangan kanker pankreas. Selain mutasi titik, amplifikasi ras juga
sering diamati pada kanker pankreas, menunjukkan bahwa aktivasi ras
onkogen adalah peristiwa molekuler penting pada kanker pankreas. Selain itu,
penelitian terbaru menunjukkan peran gen lain seperti Notch dan COX-2
dalam kanker pankreas seperti yang dibahas di bawah ini. [ CITATION
Sar06 \l 1033 ]

Gen notch juga telah dianggap sebagai onkogen yang terlibat dalam
patogenesis kanker pankreas. Sejauh ini, empat gen Notch telah diidentifikasi
(Notch-1, Notch-2, Notch-3, dan Notch-4) dan lima ligan Notch (Dll-1, Dll-3,
Dll-4, Jagged-1, dan Jagged -2) telah ditemukan pada mamalia. Protein takik
dapat diaktifkan dengan berinteraksi dengan ligannya. Setelah aktivasi, protein
Notch dibelah, melepaskan Notch intraseluler yang mentranslokasi ke dalam
nukleus. Notch intraseluler berhubungan dengan faktor transkripsi, yang
mengatur ekspresi gen target, dan dengan demikian memainkan peran penting
dalam pengembangan organ dan karsinogenesis pankreas. Oleh karena itu,
jelas bahwa perubahan pensinyalan Notch terkait dengan karsinogenesis
pankreas. Kami dan yang lainnya telah menemukan bahwa pensinyalan Notch
sering dideregulasi pada kanker pankreas manusia. Ekspresi Notch yang

12
tinggi, yang menghambat apoptosis, telah ditemukan pada kanker pankreas.
Selain itu, Notch-1 telah ditemukan sangat menginduksi aktivitas NF- κB dan
aktivasi NF- κB telah terdeteksi pada sebagian besar kanker pankreas,
menunjukkan bahwa aktivasi onkogen Notch memainkan peran penting dalam
patogenesis kanker pankreas. dengan aktivasi NF- κB dan jalur pensinyalan
hilirnya. [ CITATION Sar06 \l 1033 ]

Enzim siklooksigenase (COX) mempromosikan pembentukan

prostaglandin, yang mengarah ke induksi pertumbuhan sel. Ada dua isoform
dari enzim COX. COX-1 diproduksi dengan laju konstan dan prostaglandin
yang terbentuk terlibat dalam beberapa kejadian fisiologis normal. Sebaliknya,
COX-2 adalah enzim yang dapat diinduksi, dan biasanya tidak terdapat pada
sebagian besar jaringan normal. Namun, sintesisnya distimulasi dalam proses
inflamasi dan karsinogenik oleh sitokin, faktor pertumbuhan, dan promotor
kanker lainnya. COX-2 telah terbukti meningkat pada berbagai jenis kanker
termasuk kanker pankreas. Beberapa garis sel kanker pankreas sangat
mengekspresikan COX-2. Studi imunohistokimia telah menunjukkan bahwa
47-66% kanker pankreas manusia mengekspresikan COX-2 secara berlebihan
dan bahwa ekspresi mRNA COX-2 jauh lebih tinggi pada tumor daripada di
jaringan normal sekitarnya. Selain itu, ada hubungan positif antara mutasi ras
dan tingkat COX-2 karena ras yang diaktifkan bertindak untuk meningkatkan
stabilitas COX-2 mRNA. Oleh karena itu, COX-2 tampaknya menjadi penting
dalam karsinogenesis pankreas dan karena itu tampaknya ada crosstalk antara
ras, NF- kB, Notch dan Cox-2 dalam pensinyalan seluler yang berkontribusi
terhadap patogenesis molekul kanker pankreas. [ CITATION Sar06 \l 1033 ]

Amplifikasi onkogen lain juga memainkan peran yang sangat penting

dalam perkembangan dan perkembangan kanker pankreas. Telah ditemukan
bahwa gen Akt-2 diamplifikasi pada 10-15% kanker pankreas sementara gen
Myb diamplifikasi pada 10% kanker pankreas. Amplifikasi onkogen
menghasilkan aktivasi dan berkontribusi terhadap stimulasi pertumbuhan sel
dan perkembangan kanker pankreas. Bukti eksperimental juga menunjukkan
pengaturan- onkogen lain termasuk Src, Bcl-6, S100P, Cyclin D1, dll.
Pengaturan-up cyclin D1 telah ditemukan pada kanker pankreas dan ekspresi

13
berlebihan dari cyclin D1 dikaitkan dengan prognosis yang buruk.
Menghambat cyclin D1 dalam garis sel kanker pankreas menyebabkan
penghambatan pertumbuhan dan hilangnya tumorigenisitas pada tikus
telanjang. Studi terbaru oleh laboratorium kami telah menunjukkan bahwa
ekspresi berlebih dari cyclin D1 meningkatkan pertumbuhan sel tumor dan
memberikan resistensi terhadap apoptosis yang dimediasi cisplatin dalam
elastase-myc transgene yang mengekspresikan garis sel tumor pankreas,
menunjukkan efek cyclin D1 pada perkembangan kanker pankreas.
[ CITATION Sar06 \l 1033 ]

Selain gen yang dibahas di atas, tidak ada onkogen lain yang diketahui
memainkan peran penting atau utama dalam karsinogenesis pankreas; Namun,
sekelompok gen penekan tumor juga diketahui berkontribusi dalam
patogenesis molekuler kanker pankreas seperti yang dibahas di bawah ini.
[ CITATION Sar06 \l 1033 ]

2. Inaktivasi gen penekan tumor

Inaktivasi gen penekan tumor adalah peristiwa penting lainnya untuk

inisiasi kanker pankreas. Gen penekan tumor dapat diaktifkan oleh mutasi,
penghapusan, atau hipermetilasi. Gen penekan tumor yang ditargetkan pada
kanker pankreas termasuk p16, p53, SMAD4, PTEN, dll. [ CITATION
Sar06 \l 1033 ]

Telah diketahui bahwa p16 menghambat aktivitas cyclin D dan CDK4/6

kompleks. CDK4 dan CDK6 biasanya berinteraksi dengan cyclin D untuk
memfosforilasi protein retinoblastoma (Rb). Fosforilasi Rb memungkinkan
untuk memisahkan dari kompleks yang terbentuk dengan faktor elongasi 2
(E2F), yang memungkinkan E2F untuk mengaktifkan gen yang diperlukan
untuk sintesis DNA dalam siklus sel. p16 mengontrol progresi siklus sel
melalui G1/S transisi dengan menghambat cyclin D dan Cdk4/6 dimediasi
fosforilasi Rb, menghambat pertumbuhan sel. Sekitar 95% pasien kanker
pankreas memiliki p16 yang tidak aktif (penghapusan 40%; 40% mutasi; 15%
hipermetilasi) pada tumor. Studi eksperimental telah menunjukkan bahwa
transfeksi p16 tipe liar ke dalam sel kanker pankreas manusia menghasilkan

14
penurunan proliferasi sel tumor in vitro dan in vivo. Selain itu, pada pasien
kanker pankreas ukuran tumor secara signifikan lebih besar dan waktu
kelangsungan hidup secara signifikan lebih pendek dengan mutasi p16
dibandingkan dengan pasien dengan tipe liar p16. Bukti-bukti ini
menunjukkan bahwa perubahan p16 berpartisipasi dalam agresivitas kanker
pankreas melalui interaksinya dengan berbagai jalur pensinyalan seluler.
[ CITATION Sar06 \l 1033 ]

Selain p16, gen penekan tumor lain p53 diketahui terlibat dalam kontrol
siklus sel. p53 berikatan dengan promotor WAF1 p21 dan merangsang produksi
p21WAF1, yang secara negatif mengatur kompleks yang terdiri dari cyclin D1
dan CDK2, dengan demikian menahan sel pada fase G1 dan menghambat
pertumbuhan sel. P53 juga memainkan peran penting dalam induksi kematian
sel apoptosis. Inaktivasi p53 selama karsinogenesis dapat menyebabkan
pertumbuhan sel yang tidak terkontrol dan meningkatkan kelangsungan hidup
sel. Gen p53 tidak aktif pada sekitar 50% kanker pankreas melalui mutasi dan
penghapusan gen. Kami telah menunjukkan bahwa mutasi p53 menghasilkan
perubahan struktur 3D protein p53. Mutasi p53 dan perubahan struktur protein
3D telah dikaitkan dengan kelangsungan hidup yang lebih pendek pada pasien
dengan kanker pankreas. Selain itu, perubahan pada gen p53 dikaitkan dengan
mutasi K- ras, menunjukkan crosstalk dan aktivitas kerja sama antara p53 dan
K- ras dalam patogenesis molekuler kanker pankreas. Selain itu, status p53
penting dalam memediasi efek spesifik sel kanker dari agen kemoterapi.
Hilangnya fungsi p53 dapat mengakibatkan penurunan sensitivitas terhadap
beberapa jenis agen kemoterapi. Oleh karena itu, status p53 bisa menjadi
panduan yang bermanfaat bagi pasien yang cenderung merespons kemoterapi
ajuvan. [ CITATION Sar06 \l 1033 ]

Inaktivasi gen penekan tumor DPC4 (dihapus pada lokus kanker pankreas,
Smad4) adalah perubahan genetik umum lainnya yang diidentifikasi pada
kanker pankreas. Gen DPC4 mengkodekan protein 64 kDa, Smad 4, yang
berperan dalam menghambat pertumbuhan sel dan angiogenesis. Inaktivasi
DPC4 relatif spesifik untuk kanker pankreas meskipun terjadi dengan insiden
rendah pada kanker lain. Telah ditemukan bahwa gen penekan tumor DPC4

15
dihapus pada sekitar 50% kanker pankreas. Hingga 90% dari adenokarsinoma
pankreas dapat menyebabkan hilangnya heterozigositas. Perubahan DPC4
terjadi relatif terlambat pada karsinogenesis pankreas. Frekuensi kehilangan
ekspresi DPC4 secara signifikan lebih tinggi pada adenokarsinoma pankreas
yang berdiferensiasi buruk dan pasien kanker pankreas dengan gen DPC4 utuh
memiliki ketahanan hidup yang lebih lama secara signifikan setelah reseksi
dibandingkan dengan pasien dengan gen DPC4 mutan. Lebih lanjut, inaktivasi
DPC4 selalu disertai dengan inaktivasi p16, menunjukkan pentingnya hal ini
dalam patogenesis kanker pankreas. [ CITATION Sar06 \l 1033 ]

Seperti yang ditunjukkan sebelumnya, p21WAF1 adalah penghambat CDK.

Ini membentuk kompleks dengan cyclinA/CDK2 atau cyclinD1/CDK4 dan
menghambat aktivitas mereka, menyebabkan penangkapan siklus sel dalam
fase G1. Kehilangan aktivitas p21WAF1 telah diamati pada sekitar 30-60%
kanker pankreas. p27CIP1 adalah inhibitor CDK lain yang mengatur
perkembangan siklus sel dari fase G1 ke S. Hilangnya ekspresi p27CIP1 juga
telah diamati pada kanker pankreas. Gen penekan tumor lain, BRCA2, telah
ditemukan berpartisipasi dalam perbaikan kerusakan DNA dan mutasi pada
BRCA2 telah dikaitkan dengan peningkatan risiko kanker pankreas secara
signifikan. Bukti-bukti ini menunjukkan bahwa inaktivasi gen penekan tumor
p21WAF1, p27CIP1, dan BRCA2 terlibat dalam patogenesis kanker pankreas.
Meskipun gen-gen ini sebagaimana dibahas di atas memainkan peran penting
dalam kanker pankreas, peran gen-gen ini dalam pensinyalan seluler masih
kurang dipahami. Di bawah ini kita akan membahas beberapa jalur
pensinyalan penting yang diketahui memainkan peran penting dan karenanya
menjadi target penting untuk terapi kanker pankreas. [ CITATION Sar06 \l
1033 ]

3. Deregulasi pensinyalan EGFR

EGFR terdiri dari domain pengikat ligan ekstraseluler, daerah

transmembran hidrofobik, dan domain tirosin kinase intraseluler. EGFR
adalah anggota keluarga ErbB dari reseptor tirosin kinase, yang meliputi
ErbB-1 (EGFR), ErbB-2 (HER-2), ErbB-3, dan ErbB-4. Ligan utama EGFR

16
adalah EGF dan TGF-α. Pengikatan ligan ke EGFR menginduksi dimerisasi
reseptor, yang menghasilkan transfosforilasi intraseluler residu tirosin.
Fosforilasi EGFR mengaktifkan molekul dalam jalur pensinyalan sel yang
berbeda termasuk PI3K, Src, MAPK, STAT, dll., Mendorong perkembangan
siklus sel, pembelahan sel, kelangsungan hidup, motilitas, invasi, dan
metastasis. [ CITATION Sar06 \l 1033 ]

Perubahan genom EGFR yang terjadi pada kanker termasuk ekspresi

berlebihan, mutasi, penghapusan, dan penataan ulang. Perubahan EGFR ini
menginduksi aktivitas reseptor tirosin kinase dan dapat mendorong
perkembangan dan perkembangan kanker pankreas. Studi eksperimental telah
menunjukkan bahwa aktivasi EGFR memainkan peran penting dalam
proliferasi, penghambatan apoptosis, angiogenesis, metastasis, dan resistensi
terhadap kemoterapi atau terapi radiasi. Ekspresi berlebihan EGF dan EGFR
adalah fitur umum dari kanker pankreas manusia. Amplifikasi HER-2/neu dan
overekspresi p185 telah diamati pada 60% kanker pankreas. Selain itu,
overekspresi EGFR telah ditemukan secara signifikan lebih sering pada
stadium klinis stadium lanjut kanker pankreas dan dengan demikian dikaitkan
dengan kelangsungan hidup yang lebih pendek pada pasien kanker pankreas,
menunjukkan bahwa deregulasi jalur EGFR berpartisipasi dalam
pengembangan dan perkembangan kanker pankreas. Pensinyalan EGFR dan
pensinyalan hilirnya merupakan jalur pensinyalan penting yang ditargetkan
untuk terapi kanker pankreas. [ CITATION Sar06 \l 1033 ]

4. Deregulasi pensinyalan Akt

Telah diketahui bahwa EGF mengikat dan selanjutnya EGFR, ras, atau
aktivasi Src mengarah pada aktivasi jalur PI3K. PI3K fosforat yang diaktifkan
phosphatidylinositides (PIP3), yang kemudian memfosforilasi dan
mengaktifkan Akt. Fosforilasi Akt (p- Akt) meningkatkan kelangsungan hidup
sel dengan menghambat apoptosis dan mengaktifkan NF- κB. Telah diketahui
bahwa p- Akt menghambat apoptosis melalui kemampuannya untuk
memfosforilasi dan menonaktifkan beberapa target termasuk Bad, faktor
transkripsi Forkhead, dan caspase-9, yang semuanya terlibat dalam jalur

17
apoptosis. Akt juga mengatur jalur NF- kB melalui fosforilasi dan aktivasi
molekul dalam jalur NF- kB, menunjukkan bahwa ada pembicaraan silang
antara dua jalur pensinyalan ini. [ CITATION Sar06 \l 1033 ]

Telah ditemukan bahwa proporsi yang signifikan (46-70%) kanker

pankreas memiliki tingkat p- Akt yang tinggi, yang berkorelasi dengan tingkat
tumor yang tinggi dan prognosis yang buruk. Penghambatan PI3K dalam garis
sel pankreas menghasilkan penurunan p- Akt, penangkapan siklus sel G1, dan
mengurangi proliferasi sel, menunjukkan bahwa jalur PI3K/Akt memainkan
peran penting dalam kelangsungan hidup sel kanker pankreas. Selain itu,
penghambatan Akt mengurangi fungsi NF- κB, dan telah terbukti
menyadarkan sel-sel kanker pankreas Mia-PaCa-2 untuk kemoterapi,
menunjukkan bahwa baik Akt dan NF- κB adalah target untuk pengobatan
kanker pankreas. [ CITATION Sar06 \l 1033 ]

5. Deregulasi pensinyalan NF- κB

Jalur pensinyalan NF- κB memainkan peran penting dalam kontrol

pertumbuhan sel, diferensiasi, apoptosis, peradangan, respons stres, dan
banyak proses fisiologis lainnya dalam pensinyalan seluler. Dalam sel manusia
tanpa sinyal spesifik, NF- κB diasingkan dalam sitoplasma melalui hubungan
erat dengan inhibitornya: IκBα yang bertindak sebagai inhibitor NF- κB dan
protein p100 yang berfungsi baik sebagai inhibitor dan prekursor subunit
pengikat DNA NF- κB. NF kB dapat diaktifkan melalui fosforilasi IκBα oleh
IKKβ dan/atau fosforilasi p100 oleh IKKα, menyebabkan degradasi IκBα
dan/atau pengolahan p100 ke bentuk kecil (p52). Proses ini memungkinkan
dua bentuk NF- κB (p50-p65 dan p52-RelB) menjadi bebas, menghasilkan
translokasi NF- κB aktif ke dalam nukleus untuk berikatan dengan NF- κB -
situs pengikatan DNA spesifik dan, pada gilirannya, mengatur transkripsi gen.
Dengan mengikat ke promotor gen target, NF- κB mengontrol ekspresi banyak
gen (yaitu survivin, MMP-9, uPA, VEGF, dll.) Yang terlibat dalam
kelangsungan hidup sel, apoptosis, invasi, metastasis, dan angiogenesis.
[ CITATION Sar06 \l 1033 ]

18
 NF- kB secara konstitutif diaktifkan di sebagian besar jaringan kanker
pankreas manusia dan garis sel tetapi tidak dalam jaringan dan sel pankreas
normal, menunjukkan bahwa aktivasi NF- kB terlibat dalam karsinogenesis
kanker pankreas. Penghambatan NF- κB oleh super-inhibitor NF- κB
mengakibatkan gangguan proliferasi dan induksi apoptosis, menunjukkan
peran penting NF- κB dalam tumorigenesis pankreas. Selain itu, telah
ditemukan bahwa penghambatan aktivitas NF kB konstitutif benar-benar
menekan metastasis hati dari garis sel kanker pankreas ASPC-1. Sebuah studi
eksperimental juga menunjukkan bahwa urokinase-type plasminogen activator
(uPA), salah satu protease penting yang terlibat dalam invasi tumor dan
metastasis, adalah over-expression dalam sel-sel kanker pankreas, dan lebih-
ekspresi diinduksi oleh aktivitas NF kB konstitutif. Hasil ini menunjukkan
bahwa konstitutif diaktifkan NF kB erat terkait dengan invasi dan metastasis
sering diamati pada kanker pankreas. Selain itu, deregulasi NF- κB juga bisa
disebabkan oleh pensinyalan Notch seperti yang dibahas sebelumnya dan
dengan demikian crosstalk antara Notch dan NF- κB tampaknya menjadi
peristiwa pensinyalan penting yang mengatur proses invasi tumor dan
angiogenesis pada kanker pankreas. [ CITATION Sar06 \l 1033 ]

6. Deregulasi Hedgehog dan pensinyalan lainnya

Pensinyalan Hedgehog (Hh) adalah jalur penting untuk perkembangan

pankreas embrionik. Telah diketahui bahwa pensinyalan Hh memainkan peran
penting dalam morfogenesis jaringan yang tepat dan pembentukan organ
selama perkembangan saluran pencernaan. Ligan landak termasuk landak
sonik (Shh) diekspresikan sepanjang epitel endodermal pada tahap embrionik
awal tetapi dikeluarkan dari wilayah yang membentuk pankreas. Deregulasi
jalur Hh telah terlibat dalam berbagai kanker termasuk kanker pankreas. Telah
dilaporkan bahwa berlebih dari Shh dapat berkontribusi untuk tumorigenesis
pankreas. Thayer dkk menemukan bahwa tidak ada Shh yang terdeteksi di
pulau, asinus, atau duktus epitel pankreas normal sementara shh secara tidak
jelas diekspresikan pada 70% spesimen dari pasien dengan adenokarsinoma

19
 pankreas, menunjukkan bahwa Shh adalah mediator tumorigenesis kanker
pankreas. Yang penting, regulasi turun Shh oleh siklopamin, penghambat
spesifik Shh, dapat mengurangi pertumbuhan dan kelangsungan hidup sel
kanker pankreas, menunjukkan bahwa menargetkan pensinyalan Shh mungkin
merupakan pendekatan baru yang efektif untuk pengobatan kanker pankreas.
Laporan terbaru menunjukkan bahwa NF- κB berkontribusi pada aktivasi jalur
pensinyalan Hh melalui induksi Shh pada kanker pankreas, menunjukkan
persilangan antara NF- κB dan jalur pensinyalan Hh pada kanker pankreas.
[ CITATION Sar06 \l 1033 ]

Deregulasi jalur pensinyalan lainnya (yaitu STAT3, MAPK, VEGF, IGF,

dll) juga memainkan peran dalam pengembangan dan perkembangan kanker
pankreas. Oleh karena itu, onkogen, gen penekan tumor, dan interaksi
kompleks antara banyak jalur pensinyalan seluler membentuk jaringan yang
crosstalk berkontribusi pada patogenesis molekuler kanker pankreas,
menunjukkan bahwa inaktivasi bertarget jalur pensinyalan penting ini bisa
menjadi pendekatan baru dan baru untuk pendekatan tersebut. pencegahan
dan/atau pengobatan kanker pankreas. [ CITATION Sar06 \l 1033 ]

E. Faktor Risiko

Karena insiden yang relatif rendah dan angka bertahan hidup yang buruk dari
kanker pankreas, faktor risiko yang terkait dengan perkembangan penyakit ini
secara historis telah diselidiki menggunakan studi kasus-kontrol. [ CITATION
McG18 \l 1033 ]

1. Faktor Risiko Yang Tidak Dapat Di Modifikasi

a. Usia

Kanker pankreas biasanya merupakan penyakit pada orang tua. Sangat

jarang bagi pasien untuk didiagnosis sebelum usia 30, dan 90% dari pasien
yang baru didiagnosis berusia di atas 55 tahun, dengan mayoritas dalam
dekade ke 7 dan 8 kehidupan mereka. Usia di mana puncak kejadian
bervariasi di setiap negara. Di India, misalnya, ada puncak insiden pada
pasien dalam dekade keenam kehidupan mereka sedangkan di Amerika

20
Serikat ini adalah dekade ketujuh kehidupan.[ CITATION McG18 \l 1033 ]
[ CITATION er \l 1033 ]

b. Jenis Kelamin

Insiden kanker pankreas di seluruh dunia lebih tinggi pada laki-laki

daripada perempuan (Tingkat terstandar usia 5,5 pada laki-laki
dibandingkan 4,0 pada perempuan). Kesenjangan ini tampaknya lebih
besar di negara-negara dengan indeks pembangunan yang lebih tinggi.
Terlepas dari perbedaan jenis kelamin, tinjauan sistematis dari 15 studi
menyimpulkan bahwa faktor reproduksi tidak terkait dengan kanker
pankreas pada wanita. Temuan ini menunjukkan perbedaan paparan faktor
lingkungan atau genetik sebagai penjelasan alternatif untuk dominasi laki-
laki.[ CITATION McG18 \l 1033 ]

c. Etnis

Di Amerika Serikat, 50% -90% peningkatan risiko kanker pankreas di

Afrika-Amerika dibandingkan dengan Kaukasia telah dilaporkan,
sementara tingkat kejadian terendah di Kepulauan Pasifik dan Asia-
Amerika. Tingkat insiden yang lebih tinggi dalam populasi Afrika-
Amerika diajukan untuk dikaitkan dengan paparan yang lebih besar
terhadap faktor risiko lain untuk kanker pankreas, seperti merokok,
konsumsi alkohol, peningkatan indeks massa tubuh dan insiden diabetes
yang lebih tinggi, tetapi ada juga bukti untuk interaksi genetik atau
lingkungan gen yang mendasari untuk menjelaskan setidaknya beberapa
perbedaan yang diamati dalam kejadian antara kelompok etnis.
[ CITATION McG18 \l 1033 ]

d. Golongan Darah

Risiko mengembangkan adenokarsinoma pankreas telah terbukti

terkait dengan golongan darah ABO yang berbeda dalam beberapa studi
epidemiologi besar. Wolpin dkk. menggabungkan data dari United States
Nurse Health Study dan Health Professionals Follow-up Study yang
terkenal, dan menemukan bahwa dibandingkan dengan pasien dengan
golongan darah O, pasien dengan golongan darah A (HR: 1,32, 95% CI:

21
1,02-1,72 ), AB (HR: 1.51, 95% CI: 1.02-2.23), atau B (HR: 1.72, 95% CI:
1.25-2.38) berada pada risiko yang secara signifikan lebih tinggi terkena
adenokarsinoma pankreas. Hasil dari Konsorsium Kelompok Kanker
Pankreas yang menggabungkan data dari 12 studi kohort prospektif sesuai
dengan temuan ini. Mekanisme yang diusulkan di balik ini termasuk
perubahan dalam spesifisitas glikosiltransferase dan keadaan inflamasi
pejamu di berbagai kelompok darah ABO[ CITATION McG18 \l 1033 ]

e. Riwayat Keluarga & Kerentanan Genetika

Kanker pankreas dianggap familial jika dua atau lebih kerabat tingkat
pertama telah didiagnosis dengan penyakit ini dan menyumbang 5% -10%
dari kasus baru. Pasien dengan faktor risiko keluarga memiliki risiko
sembilan kali lebih tinggi terkena kanker pankreas dibandingkan dengan
mereka yang tidak memiliki riwayat dalam keluarga, dan ini meningkat
menjadi risiko tiga puluh dua kali lebih besar jika tiga atau lebih kerabat
tingkat pertama telah didiagnosis sebelumnya. Sebuah meta-analisis dari
sembilan studi juga telah melaporkan bahwa orang-orang dengan riwayat
keluarga kanker pankreas hanya satu kerabat tingkat pertama yang telah
didiagnosis dengan kanker pankreas, masih memiliki risiko 80%
peningkatan terkena adenokarsinoma pankreas (RR: 1,8, 95% CI: 1.48-
2.12) dibandingkan dengan individu yang tidak memiliki riwayat keluarga
yang dilaporkan.[ CITATION McG18 \l 1033 ][ CITATION Che171 \l
1033 ]

Ini menunjukkan kerentanan genetik yang kuat untuk kanker pankreas

pada subkelompok pasien yang terkena. Pada kanker pankreas familial,
risikonya meningkat secara eksponensial dengan jumlah kerabat tingkat
pertama yang terkena dampak dan BRCA2 dan PALB adalah mutasi yang
paling sering terlibat dalam kelompok ini. Sindrom spesifik juga dikaitkan
dengan peningkatan risiko kanker pankreas dibandingkan dengan populasi
umum.[ CITATION McG18 \l 1033 ]

f. Diabetes

22
 Diabetes adalah faktor risiko mapan untuk kanker pankreas. Stevens
dkk. melakukan meta-analisis yang menunjukkan bahwa risiko kanker
pankreas adalah dua kali lipat pada pasien dengan diabetes tipe satu
dibandingkan dengan mereka yang tidak memiliki kondisi ini (RR: 2,00,
95% CI: 1,37-3,01). Meta-analisis komprehensif lain dari 36 studi juga
menunjukkan besarnya risiko kanker pankreas yang serupa pada pasien
diabetes tipe-2 (OR: 1,82 95% CI: 1,66-1,89). Namun, harus dicatat bahwa
walaupun diabetes merupakan faktor risiko, kanker pankreas juga dapat
bermanifestasi sebagai timbulnya diabetes baru. Hal ini menyebabkan
minat pada HbA1c sebagai biomarker potensial deteksi dini pada kanker
pankreas.[ CITATION McG18 \l 1033 ][ CITATION And17 \l 1033 ]

2. Faktor Risiko Yang Dapat Di Modifikasi

g. Rokok

Merokok dianggap faktor risiko paling penting yang dapat

dimodifikasi pada kanker pankreas dengan beberapa studi individu dan
kombinasi yang menunjukkan hubungan yang sangat positif. Studi Panc4
menggabungkan data dari 12 studi kasus kontrol yang ada 6507 kasus
kanker dan 12890 kontrol. Hasilnya menunjukkan bahwa dosis responsif
secara signifikan meningkatkan risiko kanker pankreas pada perokok.
Sebuah meta-analisis dari 82 studi yang diterbitkan menemukan bahwa
ada 74% peningkatan risiko kanker pankreas saat ini (OR: 1,74, 95% CI:
1,61-1,87) dan peningkatan risiko 20% pada mantan perokok (OR: 1,20,
95 % CI: 1,11-1,29) dibandingkan dengan yang tidak pernah merokok.
Studi ini juga menemukan bahwa setelah berhenti merokok, risiko tetap
selama setidaknya 10 tahun sementara yang lain telah menunjukkan bahwa
mungkin diperlukan hingga 20 tahun setelah berhenti merokok untuk
risiko kembali ke garis dasar. Konsorsium Kelompok Kanker Pankreas
telah melaporkan temuan serupa, dan juga menemukan risiko meningkat
dengan durasi merokok (> 50 tahun OR: 2.13, 95% CI: 1.25-3.62) dan
jumlah rokok yang dihisap (> 30 batang / hari, OR : 1.75, 95% CI: 1.27-
2.42).[ CITATION McG18 \l 1033 ][ CITATION Tob17 \l 1033 ]

23
 Bidang baru untuk penelitian masa depan tetap tidak terjawab dalam
kaitannya dengan e-rokok dan kesehatan pankreas. E-rokok menghasilkan
nikotin yang dipanaskan, tetapi lebih sedikit bahan kimia daripada
merokok tembakau, dan secara umum telah dipromosikan sebagai
alternatif yang lebih aman (tetapi tidak selalu aman) untuk rokok
tradisional. Penelitian baru diperlukan untuk menentukan keseimbangan
risiko / manfaat dari e-rokok sebagai paparan dengan potensi karsinogenik
yang tidak diketahui, atau sebagai alat berhenti merokok yang membantu
berkontribusi terhadap pencegahan kanker pankreas.[ CITATION
McG18 \l 1033 ]

h. Alkohol

Berbagai penelitian telah meneliti dampak konsumsi alkohol pada

perkembangan kanker pankreas tetapi sejauh ini hasilnya beragam. Sebuah
analisis yang dikumpulkan dari 14 studi kohort dengan 2187 kasus kanker
pankreas menemukan peningkatan risiko ketika pasien mengkonsumsi> 30
g alkohol per hari (RR: 1.22, 95% CI: 1.03-1.45). Meta-analisis terbaru
menemukan bahwa konsumsi alkohol rendah dan sedang tidak terkait
dengan risiko kanker pankreas, namun, pada mereka yang konsumsi
alkoholnya tinggi terdapat 15% peningkatan risiko kanker pankreas (RR:
1.15, 95% CI: 1.06 -1.25; P = 0.001). Peningkatan risiko ini paling kuat
terjadi pada peminum berat pria dan peminum berat semangat.
[ CITATION McG18 \l 1033 ][ CITATION Tob17 \l 1033 ]

Konsumsi alkohol yang berlebihan juga merupakan penyebab utama

pankreatitis kronis, yang merupakan faktor risiko kanker pankreas dan
karenanya alkohol dalam keadaan ini merupakan faktor risiko kanker
pankreas.[ CITATION McG18 \l 1033 ]

i. Obesitas

Prevalensi obesitas di seluruh dunia meningkat dengan diperkirakan

1,97 miliar orang dewasa dan 338 juta anak-anak dan remaja dikategorikan
di seluruh dunia sebagai kelebihan berat badan atau obesitas pada tahun
2016. World Cancer Research Fund dalam laporan kanker pankreas dari

24
2012 mengidentifikasi 23 studi yang dinilai untuk hubungan antara
peningkatan indeks massa tubuh (IMT) dan kanker pankreas. Sembilan
belas dari studi individu ini melaporkan peningkatan risiko kanker
pankreas pada pasien obesitas dan dalam meta-analisis yang dilakukan dari
studi ini terdapat peningkatan risiko kanker pankreas 10% untuk setiap 5
unit BMI (RR: 1,10, 95% CI: 1,07 -1.14) tanpa perbedaan hasil antara pria
dan wanita.[ CITATION McG18 \l 1033 ]

Mengingat kuatnya bukti yang mengaitkan obesitas dengan kanker

pankreas, ada kemungkinan meningkatnya insiden obesitas merupakan
faktor utama meningkatnya insiden kanker pankreas di negara maju. Telah
ada kampanye kesehatan masyarakat besar di sekitar beberapa gaya hidup
utama lainnya dengan penurunan konsumsi alkohol dan merokok.
Kampanye serupa perlu fokus untuk mengedukasi masyarakat tentang
risiko kesehatan yang terkait dengan obesitas.[ CITATION McG18 \l
1033 ]

j. Faktor Diet

Ada bukti sugestif yang terbatas bahwa konsumsi daging merah dan
olahan berhubungan dengan perkembangan kanker pankreas. Ini masuk
akal secara biologis mengingat bahwa konsumsi berlebihan daging merah
dan olahan telah terbukti berpotensi menyebabkan kerusakan DNA dan
pembentukan karsinogen seperti senyawa N-nitroso. Faktor diet lain
dengan bukti sugestif terbatas pada etiologi kanker pankreas termasuk
makanan dan minuman yang mengandung fruktosa, atau makanan yang
mengandung asam lemak jenuh; sementara tidak ada kesimpulan yang bisa
dibuat berkaitan dengan paparan makanan lainnya. Ini mencerminkan
kesulitan dalam epidemiologi gizi dan desain penelitian yang tepat untuk
menyelidiki risiko kanker pankreas.[ CITATION McG18 \l 1033 ]
[ CITATION Zhe17 \l 1033 ]

k. Infeksi

Hubungan antara beberapa infeksi dan kanker pankreas juga telah

diselidiki, dengan peningkatan risiko yang diamati pada pasien dengan

25
 infeksi Helicobacter pylori (H-pylori) atau hepatitis C. Diperlukan studi
lebih lanjut untuk memperkuat temuan ini. Asosiasi potensial untuk H-
pylori menimbulkan spekulasi menarik tentang pemberantasan H-pylori
(dimaksudkan untuk mengurangi risiko kanker lambung) yang berpotensi
konsekuensi negatif untuk meningkatkan kejadian kanker pankreas, seperti
yang telah dicatat untuk tren adenokarsinoma esofagus.[ CITATION
McG18 \l 1033 ]

F. Diagnosis

Kanker pankreas merupakan sebuah tantangan dalam melakukan diagnostik

karena sebagian besar kasus datang terlambat, baik dengan penyakit lanjut atau
metastasis. Alasan untuk ini adalah multi-faktorial termasuk gejala non-spesifik
yang terkait dengan penyakit dan kedekatan pembuluh darah utama yang dapat
dengan mudah diserang oleh tumor. Faktor-faktor ini berarti bahwa 80% -85%
tumor tidak dapat direseksi pada saat presentasi. Saat ini, reseksi bedah adalah
satu-satunya obat potensial untuk kanker pankreas, meskipun tingkat kekambuhan
tinggi dengan tingkat kelangsungan hidup jangka panjang yang buruk.
[ CITATION McG18 \l 1033 ]

1. Tanda & Gejala

Diagnosis klinis dini kanker pankreas penuh dengan kesulitan. Sayangnya,

gejala awal penyakit ini sering tidak spesifik dan timbul secara halus.
Akibatnya, gejala-gejala ini dapat dengan mudah dikaitkan dengan proses lain
kecuali dokter memiliki indeks kecurigaan yang tinggi terhadap kemungkinan
karsinoma pankreas yang mendasarinya.[ CITATION Dra18 \l 1033 ]

Pasien biasanya melaporkan timbulnya gejala nonspesifik secara bertahap

seperti anoreksia, malaise, mual, kelelahan, dan nyeri midepigastrik atau
punggung. Penurunan berat badan yang signifikan adalah ciri khas kanker
pankreas.[ CITATION Dra18 \l 1033 ]

Nyeri midepigastrik adalah gejala umum kanker pankreas, dengan radiasi

nyeri ke daerah tengah atau punggung bawah kadang-kadang terjadi. Radiasi

26
nyeri ke belakang mengkhawatirkan, karena menunjukkan invasi
retroperitoneal pada pleksus saraf splanknikus oleh tumor.[ CITATION
Dra18 \l 1033 ]

Seringkali, rasa sakit itu tak henti-hentinya, dengan rasa sakit malam hari
sering menjadi keluhan utama. Beberapa pasien mungkin merasakan
peningkatan ketidaknyamanan setelah makan. Rasa sakit mungkin lebih buruk
ketika pasien berbaring telentang.[ CITATION Dra18 \l 1033 ]

Penurunan berat badan mungkin berhubungan dengan anoreksia terkait

kanker dan/atau malabsorpsi subklinis dari insufisiensi eksokrin pankreas
yang disebabkan oleh obstruksi saluran pankreas oleh kanker. Pasien dengan
malabsorpsi biasanya mengeluh tentang diare dan tinja berbau busuk. Mual
dan rasa kenyang dini akibat obstruksi saluran keluar lambung dan
pengosongan lambung yang tertunda akibat tumor juga dapat menyebabkan
penurunan berat badan.[ CITATION Dra18 \l 1033 ]

Onset diabetes mellitus pada tahun sebelumnya kadang-kadang dikaitkan

dengan karsinoma pankreas. Meski begitu, hanya sekitar 1% dari kasus
diabetes mellitus onset baru pada orang dewasa terkait dengan kanker
pankreas okultisme. Namun demikian, kanker pankreas setidaknya harus
dipikirkan pada pasien yang lebih tua dari 70 tahun dengan diagnosis baru
diabetes dan tanpa faktor risiko diabetes lainnya.[ CITATION Dra18 \l 1033 ]

Tanda paling khas dari karsinoma pankreas kepala pankreas adalah

penyakit kuning obstruktif yang tidak menimbulkan nyeri. Pasien dengan
tanda ini mungkin datang ke perawatan medis sebelum tumor mereka tumbuh
cukup besar untuk menyebabkan sakit perut. Pasien-pasien ini biasanya
melihat urin mereka menjadi lebih gelap dan tinja mereka menjadi lebih gelap
sebelum mereka atau keluarga mereka melihat adanya perubahan dalam
pigmentasi kulit.[ CITATION Dra18 \l 1033 ]

7. Pemeriksaan Penunjang

Diagnosis radiologis kanker pankreas telah meningkat secara signifikan

dengan peningkatan sensitivitas teknologi pencitraan. Multi-detector
computed tomography (MDCT), magnetic resonance imaging (MRI), dan

27
ultrasonik endoskopi (EUS) semuanya dapat digunakan untuk
memvisualisasikan tumor. CT dan MRI memiliki sensitivitas dan spesifisitas
yang sebanding, dan keduanya memiliki keuntungan bahwa mereka juga dapat
digunakan untuk tahap neoplasma, rekonstruksi tiga dimensi dapat
memberikan informasi terperinci tentang hubungan tumor dengan pembuluh
di sekitarnya. Standar emas untuk menegakkan diagnosis adalah patologi, dan
jaringan dapat diambil sampelnya pada saat EUS. Pencitraan positron
emission tomography (PET) juga memiliki peran dalam hal-hal tertentu.
[ CITATION Wol14 \l 1033 ][ CITATION Wan14 \l 1033 ]

Ultrasonografi Endoskopi (EUS) dikenal sebagai alat pencitraan yang kuat

untuk mempelajari penyakit pankreas. Secara khusus telah digambarkan
sebagai teknik pencitraan yang sangat akurat untuk deteksi dini kanker
pankreas yang memberikan gambar resolusi tinggi pankreas tanpa risiko
paparan radiasi dan mengidentifikasi nodul mural (penebalan fokus dinding
pada saluran cabang IPMN), yang merupakan terkait dengan peningkatan
risiko keganasan. Dengan resolusi tinggi, di tangan yang berpengalaman dapat
mendeteksi lesi fokus sekecil 2-5 mm dengan kemungkinan mengambil
sampel biopsi dengan aspirasi jarum halus (FNA) untuk pemeriksaan
histopatologis. EUS telah digambarkan sebagai metode yang sangat sensitif
untuk keganasan pankreas.[ CITATION Lam14 \l 1033 ]

8. Staging Kanker Pankreas

Sistem klasifikasi tumor-node-metastasis (TNM) yang dikeluarkan oleh

American Joint Committee on Cancer (AJCC) digunakan untuk stadium
kanker pankreas. Ukuran tumor dan hubungannya dengan pembuluh darah
vital diperhitungkan ketika mengkategorikan tumor dari TX ke T4. Tingkat
keterlibatan kelenjar getah bening regional mendefinisikan klasifikasi nodal
mulai dari NX ke N1, sedangkan ada dan / atau tidak adanya metastasis yang
dapat diidentifikasi untuk organ yang jauh menunjuk kategori metastasis
masing-masing sebagai M0 atau M1.[ CITATION Rey14 \l 1033 ]

28
 Tabel 1. Klasifikasi TNM Kanker Pankreas

Stag T N M
e
0 Tis N0 M0
IA T1 N0 M0
IB T2 N0 M0
IIA T3 N0 M0
IIB T1, T2, T3 N1 M0
III T4 N0 atau N1 MO
IV T1, T2, T3, T4 N0 atau N1 M1
Tis: Tumor in situ

G. Penatalaksanaan

Terlepas dari perbaikan tes diagnostik kanker pankreas selama bertahun-tahun

ini, tingkat diagnosis pada tahap awal tetap rendah, dan demikian juga tingkat
kelangsungan hidup. Saat ini, kemanjuran kemoradioterapi konvensional untuk
kanker pankreas terbatas, dan pembedahan adalah pilihan terbaik untuk pasien
ini. [ CITATION Zha161 \l 1033 ]

1. Reseksi Bedah

Pembedahan tetap menjadi satu-satunya kemungkinan untuk

menyembuhkan kanker pankreas, meskipun hanya ada 20% pasien dengan
kanker pankreas yang dapat dioperasi. Pemilihan prosedur operasi untuk
kanker pankreas didasarkan pada faktor-faktor seperti lokasi tumor, ukuran
tumor, dan gambaran tumor. [ CITATION Zha161 \l 1033 ]

Prosedur Whipple klasik (pancreatoduodenectomy), yang melibatkan

pengangkatan kepala pankreas, serta lekukan duodenum, kantong empedu, dan
duktus koledokus, adalah operasi yang paling umum untuk kanker kepala
dan/atau leher pankreas. Pada tahun 1898, Alessandro Codivilla melakukan
prosedur ini pertama kali pada pasien dengan kanker pankreas. Sayangnya,
pasien ini meninggal karena rekurensi yang menyebar 24 hari setelah operasi.
Karena seorang dokter Amerika bernama Allen Oldfather Whipple menyusun

29
versi yang sempurna pada tahun 1935, itu disebut prosedur Whipple, yang
dilakukan pada pasien dengan kanker kepala pankreas dan kanker periampula.
[ CITATION Zha161 \l 1033 ]

Ketika kanker melibatkan tubuh dan ekor, pancreatectomy distal/subtotal

disarankan. Sekitar 35% dari pasien dengan kanker pankreas tubuh/ekor
diamati pada saat operasi, menemukan bahwa tumor telah menyebar ke
jaringan di sekitarnya. Dalam kasus seperti itu, reseksi yang diperluas harus
disarankan. Untuk pasien dengan kanker pankreas stadium lanjut lokal
(LAPC), reseksi multivisceral layak secara teknis. Berdasarkan publikasi
terbaru, mortalitas perioperatif (3%) dan morbiditas (35%) tidak berbeda
antara dua kelompok pasien yang menjalani reseksi standar atau reseksi
multivisceral. Meskipun laparoskopi untuk perawatan kanker pankreas masih
kontroversial, laparoskopi dalam diagnosis dan penentuan stadium kanker
pankreas diketahui sangat penting, aman, dan andal. Perbaikan dalam teknik
bedah akan mengurangi morbiditas perioperatif dan meningkatkan hasilnya.
[ CITATION Zha161 \l 1033 ]

2. Kemoterapi

Untuk kanker pankreas yang tidak dapat direseksi, kemoterapi sedang

digunakan secara luas, seperti GEM/erlotinib, FOLFIRINOX, GEM/NAB-
paclitaxel, GEM/capecitabine, dan capecitabine/oxaliplatin (XELOX).
Namun, kanker pankreas ditandai dengan reaksi desmoplastik padat yang
mempromosikan resistensi terhadap kemoterapi. [ CITATION Zha161 \l
1033 ]

Sebagai obat utama untuk kemoterapi kanker pankreas yang tidak dapat
direseksi, gemcitabine (GEM) pertama kali disintesis oleh Larry Hertel di Eli
Lilly selama awal 1980-an. Dengan diperkenalkannya banyak agen baru,
seperti 5-fluorouracil (5FU), cisplatin, epirubicin, oxaliplatin, leucovorin, dan
irinotecan, telah ada beberapa rejimen kemoterapi untuk kanker pankreas.
Dalam sel kanker pankreas, epidermal growth factor receptor (EGFR)
diekspresikan berlebih, dan erlotinib adalah penghambat EGFR-tirosin kinase.
Akibatnya, tingkat ekspresi EGFR dapat memprediksi kemanjuran kombinasi

30
kemoterapi ini pada kanker pankreas. Dan kemudian, pada 2011, Conroy et al.
menyarankan bahwa FOLFIRINOX, rejimen kombinasi oxaliplatin, 5FU,
leucovorin, dan irinotecan, harus digunakan sebagai kemoterapi sistemik lini
pertama pada pasien dengan kanker pankreas lanjut. Karena toksisitas
FOLFIRINOX lebih tinggi daripada GEM saja, rejimen ini dianggap sebagai
pilihan untuk pasien yang lebih muda dengan status kinerja yang baik. Baru-
baru ini, kemanjuran dan keamanan kemoterapi gabungan lain dari GEM plus
NAB- paclitaxel (NAB-P) telah dievaluasi dengan baik dalam uji klinis. NAB-
P adalah nanopartikel albumin, yang merupakan formulasi yang larut dalam
air dengan toksisitas yang lebih rendah dan konsentrasi lokal yang relatif lebih
tinggi pada tumor yang kaya stroma. Sensitivitas GEM dapat ditingkatkan
melalui menghambat enzim katabolik GEM primer dengan NAB-P. Selain itu,
capecitabine (CAP) banyak digunakan sebagai prodrug oral yang enzimatis
dikonversi ke 5FU oleh timidin fosforilase (dThdPase) secara istimewa
terletak pada tumor. Jadi, CAP jauh lebih aman, lebih efektif, dan nyaman
daripada 5FU. Selain CAP, oksaliplatin aktif sebagai terapi utama untuk
kanker pankreas tingkat lanjut. Namun, kombinasi CAP plus oxaliplatin
(XELOX) hanya digunakan sebagai kemoterapi lini kedua karena pengalaman
yang terbatas. Terlepas dari kemanjuran terbatas pada metastasis kanker
pankreas, kemoterapi memainkan peran sentral dalam pengaturan adjuvant
untuk pasien dengan metastasis kanker pankreas. [ CITATION Zha161 \l
1033 ]

3. Radioterapi

Untuk kanker pankreas yang tidak dapat direseksi, ada sedikit bukti untuk
mendukung kemanjuran radioterapi. Namun, radioterapi dapat digunakan
sebagai pilihan pengobatan paliatif untuk tumor tingkat lanjut yang tidak dapat
dioperasi secara lokal. Ini dapat membunuh sel-sel kanker dan menjaga
mereka dari pertumbuhan dan kekambuhan. Orang akan mengalami efek
samping dari radioterapi, seperti kelelahan, gejala gastrointestinal, ruam kulit,
dan toksisitas terhadap jaringan normal di sekitarnya. Untungnya, inovasi
terbaru dalam radioterapi yang dilambangkan dengan intensitas-modulated
radiotherapy (IMRT) dan radioterapi yang dipandu gambar (IGRT)

31
memberikan pengobatan alternatif yang jauh lebih efektif dan dapat
ditoleransi. Teknologi ini memungkinkan peningkatan dosis volume target
sambil meminimalkan dosis ke struktur normal di sekitarnya. Seperti dalam
penelitian sebelumnya, IGRT dan IMRT setelah kemoterapi preradiasi selama
lebih dari 9 bulan meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan dan
kelangsungan hidup bebas perkembangan untuk pasien kanker pankreas ini.
Selain itu, induksi radiosensitisasi dengan injeksi hidrogen peroksida dan
natrium hialuronat ke dalam tumor pankreas yang tidak dapat dioperasi akan
meningkatkan kemanjuran radioterapi, tanpa komplikasi serius. Karena
teknologi yang sangat maju dalam radioterapi, radioterapi tepat sasaran baru,
bernama stereotactic body radiotherapy (SBRT), telah diterapkan untuk
mengobati kanker pankreas, yang telah berhasil dalam pengobatan tumor
toraks dan kanker paru paru tahap awal non-sel kecil.. Ini dapat memberikan
radiasi dosis tinggi secara akurat sambil meminimalkan dosis ke jaringan
normal di sekitarnya. Investigasi lebih lanjut dari radioterapi diperlukan untuk
meningkatkan kemanjuran dan keamanannya dalam pengobatan kanker
pankreas tingkat lanjut lokal. [ CITATION Zha161 \l 1033 ]

4. Strategi Perawatan Lainnya

Terapi baru yang menjanjikan sangat dibutuhkan karena hanya sedikit

pasien dengan kanker pankreas yang dapat memperoleh manfaat dari
perawatan konvensional, seperti kemoterapi atau radioterapi. Terapi gen pada
kanker pankreas belum diterapkan di klinik, meskipun telah berhasil secara in
vitro dan in vivo. Ini termasuk penggantian gen, modifikasi gen, dan blokade
gen. Terapi gen kanker pankreas terutama didasarkan pada gen target, seperti
p16INK4A/CDKN2A, p21CIP1/WAF1, p14ARF, K- ras, LSM1/CaSm, HER-
2/EerB-2, MDR1, BCRP, dan VEGF. Vaksin kanker bakteri untuk kanker
pankreas, menggunakan strain Listeria yang dilemahkan sebagai vektor, baru
mulai mencapai uji klinis fase awal. Baru-baru ini, pengobatan baru yang baru
telah dikembangkan, yang disebut ultrasonik intensitas tinggi (HIFU).
Percobaan klinis pertama-manusia pada ultrasonik fokus intensitas tinggi
(HIFU) pada kanker pankreas tingkat lanjut dilakukan di Cina pada tahun
2000. Menggunakan energi ultrasonik terfokus intensitas tinggi, hal itu

32
 menyebabkan semua nekrosis sel kanker pankreas yang ditargetkan melalui
pemanasan. Efek HIFU dalam ablasi adalah kombinasi dari efek langsung dan
tidak langsung. Efek langsung termasuk ablasi termal pada sel-sel kanker yang
ditargetkan, efek mekanis seperti tekanan akustik dan tegangan geser. Efek
tidak langsung berhubungan dengan kerusakan pembuluh darah tumor. HIFU
adalah pengobatan paliatif dengan pemulihan yang kurang invasif dan lebih
pendek, yang menawarkan alternatif yang cocok. Pendekatan lain yang sangat
kuat, yang telah diuji hanya dalam studi yang melibatkan hewan, adalah untuk
meningkatkan kematian sel kanker melalui agen antiglikolitik yang disebut 3-
bromopyruvate (3-BrPA). 3-BrPA menghambat aktivitas enzim gliseraldehid-
3-fosfat dehidrogenase (GAPDH), salah satu enzim glikolitik utama. Julius et
al. mengembangkan formulasi 3-BrPA, mikroenkapsulasi dalam kompleks
dengan β- siklodekstrin (β-CD), yang membatasi paparan 3-BrPA ke sel
normal. Di masa depan, kami ingin mengembangkan lebih banyak strategi
terapi baru, yang dapat terbukti menjanjikan bagi pasien kanker pankreas.
[ CITATION Zha161 \l 1033 ]

H. Komplikasi

Perkembangan kanker pankreas dapat menyebabkan berbagai komplikasi

seperti:

1. Penurunan berat badan

Sejumlah faktor dapat menyebabkan penurunan berat badan pada orang

dengan kanker pankreas. Kanker itu sendiri dapat menyebabkan penurunan
berat badan. Mual dan muntah yang disebabkan oleh perawatan kanker atau
tumor yang menekan perut Anda mungkin membuatnya sulit untuk makan.
Atau tubuh Anda mungkin mengalami kesulitan memproses nutrisi dari
makanan karena pankreas Anda tidak cukup membuat jus pencernaan.
[ CITATION May18 \l 1033 ]

2. Ikterus

33
 Kanker pankreas yang menyumbat saluran empedu hati dapat
menyebabkan penyakit kuning. Tanda-tandanya meliputi kulit dan mata yang
kuning, urin berwarna gelap, dan tinja berwarna pucat. Penyakit kuning
biasanya terjadi tanpa sakit perut.[ CITATION May18 \l 1033 ]

Stent logam ataupun plastik dapat menjadi rekomendasi untuk ditempatkan

di dalam saluran empedu untuk menahannya. Ini dilakukan dengan bantuan
prosedur yang disebut endoscopy retrograde cholangiopancreatography
(ERCP). Selama ERCP, endoskop dilewatkan ke tenggorokan, melalui perut
dan ke bagian atas usus kecil. Zat warna kemudian disuntikkan ke dalam
saluran pankreas dan empedu melalui tabung berongga kecil (kateter) yang
melewati endoskop. Akhirnya, gambar diambil dari saluran.[ CITATION
May18 \l 1033 ]

3. Nyeri

Tumor yang tumbuh dapat menekan saraf di perut, menyebabkan rasa sakit
yang bisa menjadi parah. Obat pereda nyeri dapat membantu merasa lebih
nyaman. Terapi radiasi dapat membantu menghentikan pertumbuhan tumor
sementara untuk memberi sedikit bantuan.[ CITATION May18 \l 1033 ]

Dalam kasus yang parah, rekomendasi untuk prosedur menyuntikkan

alkohol ke dalam saraf yang mengontrol rasa sakit di perut (celiac plexus
blockProsedur ini menghentikan saraf dari mengirimkan sinyal rasa sakit ke
otak.[ CITATION May18 \l 1033 ]

4. Obstruksi usus

Kanker pankreas yang tumbuh menjadi atau menekan pada bagian pertama
dari usus kecil (duodenum) dapat menghalangi aliran makanan yang dicerna
dari perut ke usus. Tabung (stent) direkomendasikan untuk ditempatkan di
usus kecil untuk menahannya. Atau pembedahan mungkin diperlukan untuk
menempelkan perut ke titik yang lebih rendah di usus yang tidak tersumbat
oleh kanker.[ CITATION May18 \l 1033 ]

34
 I. Prognosis

Sementara tingkat kelangsungan hidup kanker pankreas telah meningkat dari

dekade ke dekade, penyakit ini masih dianggap sebagian besar tidak dapat
disembuhkan.[ CITATION Hir18 \l 1033 ]

1. Angka Kelangsungan Hidup

Menurut American Cancer Society, untuk semua tahap kanker pankreas

digabungkan, tingkat kelangsungan hidup relatif satu tahun adalah 20%, dan
tingkat lima tahun adalah 7%. Tingkat kelangsungan hidup yang rendah ini
disebabkan oleh fakta bahwa kurang dari 20% dari tumor pasien terbatas pada
pankreas pada saat diagnosis; dalam kebanyakan kasus, keganasan telah
berkembang ke titik di mana pengangkatan dengan operasi tidak mungkin.
[ CITATION Hir18 \l 1033 ]

Dalam kasus-kasus di mana reseksi dapat dilakukan, tingkat kelangsungan

hidup rata-rata adalah 23 hingga 36 bulan. Tingkat kelangsungan hidup lima
tahun secara keseluruhan adalah sekitar 10%, meskipun ini bisa naik setinggi
20% hingga 35% jika tumor diangkat sepenuhnya dan ketika kanker belum
menyebar ke kelenjar getah bening.[ CITATION Hir18 \l 1033 ]

2. Ukuran Tumor

Ukuran tumor tampaknya berdampak pada tingkat kelangsungan hidup.

Semakin besar tumor, semakin kecil kemungkinan untuk disembuhkan dengan
reseksi. Namun, bahkan tumor besar dapat diangkat dan sejumlah pasien
dengan tumor lebih besar dari 4-5 cm tampaknya telah disembuhkan dengan
operasi. Ada semakin banyak bukti bahwa hasil kanker pankreas terbaik
dicapai di pusat-pusat medis utama dengan pengalaman luas - yang melakukan
lebih dari 20 prosedur Whipple setiap tahun.[ CITATION Hir18 \l 1033 ]

3. Progresifitas

Pada pasien yang tidak mungkin disembuhkan, perkembangan penyakit

dapat disertai dengan kelemahan, penurunan berat badan, dan nyeri yang
progresif. Teknik yang efektif untuk manajemen nyeri tersedia secara luas saat
ini dan digunakan oleh dokter berpengalaman dalam perawatan pasien kanker

35
 pankreas. Tekniknya termasuk blok saraf dan berbagai obat yang dapat
diminum atau disuntikkan. Ada juga berbagai teknik efektif yang tersedia
untuk mengobati obstruksi saluran empedu yang dapat menghasilkan penyakit
kuning dan obstruksi lambung yang disebabkan oleh pertumbuhan tumor. Baik
teknik bedah dan non-bedah mungkin efektif.[ CITATION Hir18 \l 1033 ]

J. Pencegahan

Tidak ada rekomendasi skrining saat ini untuk kanker pankreas, jadi
pencegahan adalah yang paling penting. Pemahaman yang lebih baik tentang
etiologi dan mengidentifikasi faktor-faktor risiko sangat penting untuk
pencegahan utama penyakit ini. Faktor-faktor risiko yang berpotensi dimodifikasi
termasuk merokok tembakau, obesitas, dan diabetes mellitus, diet, konsumsi
alkohol. Sejauh ini, strategi pencegahan terbaik terhadap kanker pankreas adalah
pengurangan risiko, termasuk modifikasi gaya hidup (berhenti merokok, berat
badan yang sehat, diet tinggi buah-buahan dan sayuran, olahraga teratur), dan
kontrol teratur terhadap masalah kesehatan[ CITATION Ili16 \l 1033 ]

Kontrol merokok menawarkan strategi terbaik yang tersedia untuk

mengurangi kejadian kanker pankreas. Diperkirakan sekitar 30% kanker pankreas
dapat dicegah dengan pencegahan merokok. Sebuah studi prospektif di seluruh
Eropa pada tahun 2009 menunjukkan bahwa risiko berkurang ke tingkat non-
perokok setelah hanya lima tahun penghentian, namun penelitian lain menunjukan
perlu waktu 10 tahun untuk sampai pada risiko minimal.[ CITATION Ili16 \l 1033
]

Data epidemiologis menunjukkan bahwa faktor makanan yang terkait dengan

peningkatan risiko kanker pankreas adalah daging, khususnya daging merah, dan
energi: tindakan pencegahan termasuk rekomendasi untuk mengurangi asupan.
Perlindungan terutama diberikan dengan cara “bijaksana”, diet seimbang, diet
yang mengandung banyak buah dan sayuran, konsumsi kacang-kacangan, vitamin
(β-karoten, vitamin D dan E), dan lebih banyak senyawa diet. Juga, perlu untuk
membatasi penggunaan alkohol, yang diketahui meningkatkan risiko kanker

36
pankreas melalui pengembangan pankreatitis kronis dan sirosis.[ CITATION
Ili16 \l 1033 ]

Chemoprevention, dengan agen seperti COX inhibitor dan aspirin, dapat

berarti manfaat bagi orang yang berisiko tinggi untuk kanker pankreas dan perlu
diverifikasi di masa depan.[ CITATION Ili16 \l 1033 ]

Pankreatitis kronis yang disebabkan oleh konsumsi alkohol yang banyak atau
oleh kelainan bawaan yang mendasarinya dikaitkan dengan risiko tinggi kanker
pankreas. Mengurangi penggunaan alkohol telah terbukti mengurangi risiko
kanker pankreas. Skrining mutasi PRSS1 (gen trypsinogen gen) sebagai mutasi
yang menyebabkan pankreatitis herediter sedang dilakukan untuk pengembangan
program skrining yang bertujuan mendeteksi kanker pankreas pada tahap awal.
[ CITATION Ili16 \l 1033 ]

Pasien dengan neoplasma kistik pankreas mengembangkan kanker pankreas

pada sekitar 60% hingga 70% pasien. Pemusnahan lengkap neoplasma kistik
sekarang dilakukan sebagai strategi pencegahan kanker.[ CITATION Ili16 \l
1033 ]

K.

37
 BAB III
KESIMPULAN

Pankreas merupakan organ yang penting dalam tubuh manusia, baik sebagai organ
yang membantu sistem pencernaan melalui enzim-enzim pencernaan maupun
dalam proses pembentukan insulin dan glukagon.

Kanker pankreas merupakan sebuah tantangan dalam melakukan diagnostik

karena sebagian besar kasus datang terlambat, baik dengan penyakit lanjut atau
metastasis. Alasan untuk ini adalah multi-faktorial termasuk gejala non-spesifik
yang terkait dengan penyakit dan kedekatan pembuluh darah utama yang dapat
dengan mudah diserang oleh tumor. Faktor-faktor ini berarti bahwa 80% -85%
tumor tidak dapat direseksi pada saat presentasi. Saat ini, reseksi bedah adalah
satu-satunya obat potensial untuk kanker pankreas, meskipun tingkat kekambuhan
tinggi dengan tingkat kelangsungan hidup jangka panjang yang buruk

Ultrasonografi Endoskopi (EUS) dikenal sebagai alat pencitraan yang kuat

untuk mempelajari penyakit pankreas. Secara khusus telah digambarkan sebagai
teknik pencitraan yang sangat akurat untuk deteksi dini kanker pankreas yang
memberikan gambar resolusi tinggi pankreas tanpa risiko paparan radiasi dan
mengidentifikasi nodul mural (penebalan fokus dinding pada saluran cabang
IPMN), yang merupakan terkait dengan peningkatan risiko keganasan. Dengan
resolusi tinggi, di tangan yang berpengalaman dapat mendeteksi lesi fokus sekecil
2-5 mm dengan kemungkinan mengambil sampel biopsi dengan aspirasi jarum
halus (FNA) untuk pemeriksaan histopatologis. EUS telah digambarkan sebagai
metode yang sangat sensitif untuk keganasan pankreas

Pembedahan tetap menjadi satu-satunya kemungkinan untuk menyembuhkan

kanker pankreas, meskipun hanya ada 20% pasien dengan kanker pankreas yang
dapat dioperasi. Pemilihan prosedur operasi untuk kanker pankreas didasarkan
pada faktor-faktor seperti lokasi tumor, ukuran tumor, dan gambaran tumor.

Meskipun tingkat kelangsungan hidup kanker pankreas telah meningkat dari

dekade ke dekade, penyakit ini masih dianggap sebagian besar tidak dapat
disembuhkan.

38
 Tidak ada rekomendasi skrining saat ini untuk kanker pankreas, jadi
pencegahan adalah yang paling penting. Pemahaman yang lebih baik tentang
etiologi dan mengidentifikasi faktor-faktor risiko sangat penting untuk
pencegahan utama penyakit ini. Faktor-faktor risiko yang berpotensi dimodifikasi
termasuk merokok tembakau, obesitas, dan diabetes mellitus, diet, konsumsi
alkohol. Sejauh ini, strategi pencegahan terbaik terhadap kanker pankreas adalah
pengurangan risiko, termasuk modifikasi gaya hidup (berhenti merokok, berat
badan yang sehat, diet tinggi buah-buahan dan sayuran, olahraga teratur), dan
kontrol teratur terhadap masalah kesehatan

39
DAFTAR PUSTAKA

1. Ilic, Milena and Ilic, Irena. Epidemiology of

pancreatic cancer. World Journal of
Gastroenterology. November 2016, pp.
9694-705.

2. Sarkar, Fazlul H., Sanjeev, Banerjee and Li,

Yiwei. Pancreatic Cancer: Pathogenesis,
Prevention and Treatment. Toxicology and
applied pharmacology. 2006, pp. 326-36.

3. McGuigan, Andrew, et al. Pancreatic cancer:

A review of clinical diagnosis,
epidemiology, treatment and outcomes.
World Journal of Gastroenterology.
November 2018, pp. 4846-61.

4. Dragovich, Tomislav. Pancreatic Cancer

Clinical Presentation. Medscape. [Online]
September 11, 2018. [Cited: Januari 31,
2019.]
https://emedicine.medscape.com/article/280
605-clinical.

5. Zhang, Qiubo, et al. Pancreatic Cancer

Epidemiology, Detection, and Management.
Gastroenterology research and practice.
2016, p. [online].

6. Steer, Michael L. Exocrine Pancreas. [book

auth.] Courney M. Townsend, et al. Sabiston
Textbook of Surgery: The Biological Basis of
Modern Surgical Practice. Philadelphia :
Elsevier, 2004, pp. 1643-78.

7. Brunicardi, Charles F., et al. Schwartz's

Principles of Surgery. Philadelphia :
McGraw-Hiill Companies, 2004.

8. Guyton, Arthur C. and Hall, John E.

Fisiologi Kedokteran. [ed.] Luqman Y.
Rachman, et al. [trans.] Irawati, et al.
Jakarta : EGC, 2007.

40
9. Sherwood, Lauralee. Fisiologi Manusia
Dari Sel Ke Sistem Edisi 6. Jakarta : EGC,
2011.

10. World Health Organization. International

Agency for Research on Cancer. Global
Cancer Observatory. [Online] 2018. [Cited:
Januari 2019, 22.] http://gco.iarc.fr/.

11. Wong, Martin C. S., et al. Global temporal

patterns of pancreatic cancer and association
with socioeconomic development. Scientific
Reports. Juni 2017, p. [Online].

12. Pourhoseingholi, Mohamad A., et al.

Systematic review of pancreatic cancer
epidemiology in Asia-Pacific Region: major
patterns in GLOBACON 2012.
Gastroenterology and Hepatology from Bed
to Bench. 2017, pp. 245-57.

13. Chen, Fei, Roberts, Nicholas J. and Klein,

Alison P. Inherited Pancreatic Cancer. China
Clinical Pathology. 2017, p. [Online].

14. Andersen, Dana K., et al. Diabetes,

Pancreatogenic Diabetes, and Pancreatic
Cancer. Diabetes. 2017, pp. 1103-10.

15. Korc, Murray, et al. Tobacco And Alcohol

As Risk Factors For Pancreatic Cancer. Best
Practice Research in Gastroenterology.
2017, pp. 529-36.

16. Zheng, Jiali, et al. Dietary patterns and risk

of pancreatic cancer: a systematic review.
Nutritions Review. 2017, pp. 883-908.

17. Wolfgang, Christopher L., et al. Recent

Progress in Pancreatic Cance. CA Cancer J
Clin. 2014, pp. 318-48.

18. Wang, Xiao-Yi, et al. Utility of PET/CT in

diagnosis, staging, assessment of
resectability and metabolic response of
pancreatic cancer. World Journal of
Gastroenterology. 2014, pp. 15580-9.

19. Lami, Gabrelle, Biagini, Maria R. and Galli,

Andrea. Endoscopic ultrasonography for

41
 surveillance of individuals at high risk for
pancreatic cancer. World Journal of
Gastrointestinal Endoscopy. 2014, pp. 272-
85.

20. Reynolds, Rae B. and Folloder, Justin.

Clinical Management of Pancreatic Cancer.
Journal of the Advanced Practitioner in
Oncology. 2014, pp. 356-64.

21. Mayo Clinic. Pancreatic Cancer. Mayo

Clinic. [Online] 2018. [Cited: Januari 31,
2019.] https://www.mayoclinic.org/diseases-
conditions/pancreatic-cancer/symptoms-
causes/syc-20355421.

22. Hirshberg Foundation for Pancreatic Cancer

Research. Pancreatic Cancer Prognosis.
Hirshberg Foundation for Pancreatic
Cancer Research. [Online] 2018. [Cited:
Januari 31, 2019.]
http://pancreatic.org/pancreatic-
cancer/about-the-pancreas/prognosis/.

42