Pada otak manusia dewasa, neuron dopaminergik adalah kelompok sel heterogen yang

terlokalisasi di mesencephalon, diencephalon dan bulbus olfaktorius [6,16]. Namun, hampir semua
sel DA berada di bagian ventral mesencephalon (Gambar 1). Neuron dopaminergik mesodiencephalic
membentuk substantia nigra pars compacta (SNc), area tegmental ventral (VTA) dan bidang
retrorubral (RRF). [17,18].
Jalur dopamine (DA) mesolimbik [sel DA di ventral tegmental area (VTA) yang
diproyeksikan ke nucleus accumbens (NAc) serta tuberkulum olfaktorius yang menginervasi septum,
amygdala, dan hippocampus] tampaknya sangat penting untuk jalur imbalan (1,21,22). Jalur DA
lainnya [mesostriatal (sel DA dalam substantia nigra {SN} memproyeksikan ke dorsal striatum
(nucleus caudatus-putamen)) dan mesokortikal (sel DA dalam VTA yang memproyeksikan ke
korteks frontal prefrontal, cingulate, dan korteks perirhinal)] sekarang juga diakui berkontribusi
dalam jalur imbalan dan kecanduan (1). (addiction: beyond dopamine reward) Jalur mesolimbik dan
mesokortikal telah dinyatakan untuk memodulasi perilaku yang berhubungan dengan emosi
[14,19,20]. Selain itu, sistem nigrostriatal, memainkan peran penting dalam kontrol gerakan volunter.
Sistem dopaminergik mesolimbik meliputi VTA yang utamanya memproyeksikan ke nucleus
accumbens (NAcc) serta tuberkulum olfaktorius yang menginervasi septum, amygdala, dan
hippocampus [21,22]. Sistem dopaminergik mesokortikal yang mencakup VTA, memperluas
seratnya di prefrontal, cingulate, dan korteks perirhinal. Karena tumpang tindih antara kedua sistem
ini, mereka sering secara kolektif disebut sebagai sistem mesocorticolimbic [21,22]. Selain itu, sistem
nigrostriatal, yang berasal dari SNC dan memperluas seratnya ke dalam caudate-putamen nucleus,
memainkan peran penting dalam kontrol gerakan volunter
Jalur VTA-NAcc adalah bagian dari serangkaian sirkuit paralel dan terintegrasi, yang
melibatkan beberapa wilayah penting otak lainnya. VTA adalah situs neuron dopaminergik, yang
memberitahu organisme apakah stimulus lingkungan (hadiah alami, obat pelecehan, stres)
menguntungkan atau tidak disukai. NAcc, juga disebut ventral striatum, adalah target prinsip neuron
dopamin VTA. Wilayah ini memediasi efek menguntungkan dari imbalan alami dan penyalahgunaan
zat. Sirkuit ini (VTA-NAcc) adalah pendeteksi utama dari stimulus yang menguntungkan. Dalam
kondisi normal, sirkuit mengendalikan respons individu terhadap imbalan alami, seperti makanan,
seks, dan interaksi sosial, dan karenanya merupakan penentu penting motivasi dan dorongan insentif.
Secara sederhana, aktivasi jalur memberitahu individu untuk mengulangi apa yang baru saja
dilakukan untuk memperoleh imbalan itu. Hal tersebut juga memberi tahu pusat-pusat memori di otak
untuk memberi perhatian khusus pada semua fitur dari pengalaman yang bermanfaat itu, sehingga
pengalaman itu bisa diulang di masa depan. Tidak mengherankan, ini adalah jalur yang sangat tua
dari sudut pandang evolusioner. Penggunaan neuron dopamin untuk memediasi respons perilaku
terhadap imbalan alami terlihat pada cacing dan lalat, yang berevolusi 1-2 miliar tahun yang lalu.
Amygdala sangat penting untuk bentuk pembelajaran yang terkondisikan. Ini membantu
suatu organisme membangun asosiasi antara isyarat lingkungan dan apakah pengalaman tertentu itu
menguntungkan atau tidak, misalnya, mengingat apa yang menyertai saat menemukan makanan atau
melarikan diri dari pemangsa. Amygdala juga berinteraksi dengan jalur VTA-NAcc untuk
menentukan nilai keuntungan atau kerugian dari stimulus lingkungan (imbalan alami,
penyalahgunaan obat-obatan, stres).
Hippocampus sangat penting untuk memori deklaratif, memori tentang orang, tempat, atau
benda. Bersama dengan amygdala, hippocampus membangun ingatan akan pengalaman penggunaan
obat-obatan yang merupakan mediator penting proses kekambuhan.
Hipotalamus penting untuk mengkoordinasikan minat individu pada imbalan dengan
keadaan fisiologis tubuh. Wilayah ini mengintegrasikan fungsi otak dengan kebutuhan fisiologis
organisme.
Mungkin yang paling penting, tetapi paling sedikit dipahami, adalah daerah frontal dari
korteks serebral, seperti korteks prefrontal medial, korteks anterior cingulatum, dan korteks
orbitofrontal, yang memberikan kontrol eksekutif atas pilihan yang dibuat di lingkungan (misalnya,
apakah akan mencari imbalan) .
Locus coeruleus adalah situs utama neuron noradrenergik di otak, yang secara luas
memodulasi fungsi otak untuk mengatur aktivasi keadaan dan suasana hati organisme.
Dorsal raphe adalah situs utama neuron serotonergik di otak, yang, seperti neuron
noradrenergik, memodulasi fungsi otak secara pervasif untuk mengatur aktivasi keadaan dan suasana
hati organisme.
Tentu saja, berbagai daerah otak ini, dan banyak lagi, tidak berfungsi secara terpisah.
Sebaliknya, mereka berfungsi secara saling terkait dan memediasi respons individu terhadap berbagai
rangsangan lingkungan.
Dari nukleus yang berbeda, akson dopaminergik berkembang secara medial dimana mereka
bergabung bersama dan memproyeksikan melalui bundel otak depan median (MFB) ke kapsula
internal [16], kemudian kapsula internal, akson bercabang membentuk sinapsis di lokasi target
mereka [16] . Neuron SNc mengirim proyeksi ke nucleus caudatus dan putamen (striatum), yang
dinamai sistem nigrostriatal. Akson dopaminergik yang berasal dari VTA menginervasi ke bagian
ventral striatum, sebuah wilayah bernama NAc [16].
Dari nukleus yang berbeda, akson dopaminergik berkembang secara medial dimana mereka
bergabung bersama dan memproyeksikan melalui bundel otak depan median (MFB) ke kapsula
internal [16], kemudian kapsula internal, akson bercabang membentuk sinapsis di lokasi target
mereka [16]. (addiction beyond dopamine)bund

BEYOND DOPAMINE PATHAWAY

DA dan Imbalan Obat Akut
Semua obat yang dapat menyebabkan adiksi meningkatkan DA dalam NAc, yang dicapai
melalui interaksi mereka dengan target molekuler yang berbeda oleh berbagai kelas obat (6) (Tabel
1). Pada manusia, penelitian PET telah menunjukkan bahwa beberapa obat [stimulan (7, 8), nikotin
(9), alkohol (10), dan ganja (11)] meningkatkan DA dalam striatum dorsal dan ventral (tempat NAc
berada). Studi-studi ini menggunakan radiotracer yang mengikat reseptor DA D2 (D2R) tetapi hanya
ketika reseptor ini tidak diduduki oleh DA (mis., [11C] raclopride). Dengan membandingkan
pengikatan setelah plasebo dan setelah obat, studi ini memperkirakan penurunan dalam ketersediaan
D2R yang disebabkan oleh obat sebanding dengan peningkatan DA (12). Sebagian besar penelitian
telah melaporkan bahwa sampel yang menunjukkan peningkatan DA terbesar dengan pemberian obat
ini juga melaporkan “high” atau “euforia” yang intens (Ulasan ref. 13). Studi PET juga menunjukkan
bahwa kecepatan masuk dan keluarnya suatu obat di otak (profil farmakokinetik) sangat penting
untuk efek penguatnya. Khususnya, studi PET tentang farmakokinetik obat yang berlabel emitor
positron menunjukkan bahwa tingkat puncak dalam otak manusia tercapai dalam 10 menit setelah
pemberian intravena dan bahwa penggunaan obat secara cepat ini dikaitkan dengan keadaan high
(13) (Gbr. 1). Memang, untuk tingkat ekuivalen kokain yang mencapai otak (dinilai sebagai tingkat
ekuivalen blok transporter DA), ketika kokain memasuki otak dengan cepat (merokok dan pemberian
intrevena), ia menghasilkan tingkat yang lebih tinggi daripada ketika memasuki otak secara.lebih
perlahan (dihirup) (14). Ini konsisten dengan penelitian pra-klinis yang menunjukkan bahwa semakin
cepat obat masuk ke otak, semakin meningkat efek penguatannya (15). Ini mungkin mencerminkan
fakta bahwa peningkatan DA yang tiba-tiba dan besar yang dipicu oleh obat meniru peningkatan DA
yang cepat dan besar yang terkait dengan pembanjiran fasik DA di otak terkait dengan menyampaikan
informasi tentang imbalan dan arti-penting (16). Peningkatan DA di NAc yang diinduksi obat yang
terjadi pada subyek yang adiksi dan non-adiksi, yang menimbulkan pertanyaan tentang bagaimana
mereka berhubungan dengan perilaku adiksi. Pertama, ada semakin banyak bukti bahwa peran DA
dalam penguatan lebih kompleks daripada hanya pengkodean untuk hadiah per se (kesenangan
hedonis) dan bahwa rangsangan yang mendorong peningkatan DA yang cepat dan besar juga memicu
respons terkondisi dan memperoleh motivasi insentif untuk mendapatkannya (17). Melalui
pengkondisian, stimulus netral yang dikaitkan dengan penguatnya (mis. Penguat alami, obat)
memperoleh kemampuan dengan sendirinya untuk meningkatkan DA di striatum (termasuk NAc)
dalam mengantisipasi imbalan, dan ini terkait dengan perilaku mencari obat (17) . Pada hewan yang
dilatih untuk mengharapkan penguat alami (makanan) ketika dipaparkan dengan stimulus terkondisi
(CS), neuron DA berhenti merespons terhadap penguat primer dan, sebaliknya, menanggapi CS (16).
Namun, sampai ke penjelasan bahwa proses yang serupa terjadi dalam menanggapi
penyalahgunaan obat-obatan masih tidak jelas, karena obat, melalui tindakan farmakologisnya, dapat
secara langsung mengaktifkan neuron DA (mis., nikotin) atau meningkatkan pelepasan DA (mis.,
amfetamin) (Tabel1). Untuk menjawab ini, kami membandingkan peningkatan DA yang diinduksi
oleh stimulan obat metil fenidat (MP) antara subyek dan kontrol yang kecanduan kokain. Seperti
kokain, MP meningkatkan DA dengan memblok transporter DA; kedua obat memiliki distribusi yang
serupa di otak manusia dan memiliki efek perilaku yang sama ketika diberikan intravena. (18) Dalam
subyek yang kecanduan kokain yang didetoksifikasi (n = 20, detoksifikasi 3-6 minggu), kami
menunjukkan atenuasi yang ditandai dari peningkatan DA yang diinduksi MP dalam striatum (50%
lebih rendah) dan dari peningkatan dalam laporan mandiri bahwa mengalami “high”, dibandingkan
dengan kontrol yang tidak diberi perlakuan penyalahgunaan obat (n = 23). Temuan serupa dilaporkan
setelah pemberian intravena amfetamin (obat stimulan lain) pada pelaku penyalahgunaan kokain
yang baru-baru ini didetoksifikasi (didetoksifikasi 2 minggu), yang juga menunjukkan penurunan
pelepasan DA dalam striatum dan laporan euforia diri yang dilemahkan (19). Karena kebingungan
dalam penelitian ini adalah kemungkinan bahwa penghentian penggunaan obat bertanggung jawab
atas respons DA yang dilemahkan, kami mengulangi penelitian ini pada subyek kecanduan kokain
aktif (n = 19, tidak terikat) (20). Pada pelaku penyalahgunaan kokain aktif, perubahan DA yang
diinduksi oleh MP tidak berbeda dari plasebo dan perubahan DA adalah 80% lebih rendah dari pada
kontrol (n = 24); laporan diri mengalami “high” juga dilemahkan (Gbr. 2). Penumpulan DA striatal
yang ditandai meningkat akibat MP atau amfetamin juga telah didokumentasikan dalam alkoholik
yang di detoksifikasi (ditinjau dalam ref. 13). Jika, seperti yang diyakini saat ini, DA yang diinduksi
obat mendasari peningkatan imbalan terhadap obat-obatan di NAc, mengapa subyek yang kecanduan
kokain, yang menunjukkan pelemahan dari peningkatan DA akibat induksi obat yang ditandai, secara
kompulsif meminum obat?
DA dan Pengkondisian pada Isyarat Obat-obatan
Penjelasan dapat muncul dari proses pengkondisian, yang merupakan salah satu
neuroadaptasi awal yang mengikuti paparan obat-obatan dan melibatkan pensinyalan fasik DA
(terutama D1 Rs) dan perubahan sinaptik pada reseptor NMDA dan AMPA (dimodifikasi oleh
glutamat) (21, 22). Respons terkondisi ini diyakini mendasari keinginan yang kuat terhadap obat
(keinginan) dan penggunaan kompulsif yang terjadi ketika subyek yang kecanduan terkena isyarat
obat. Untuk menilai apakah isyarat terkondisi obat akan meningkatkan DA pada subyek yang
kecanduan kokain, kami menguji subyek kecanduan kokain aktif (n = 18) ketika subyek menonton
video netral (adegan alam) vs. ketika mereka menonton video isyarat kokain (adegan subyek
pengadaan dan merokok kokain) (23). Isyarat kokain secara signifikan meningkatkan DA pada
striatum dorsal, dan besarnya peningkatan ini berkorelasi dengan pengalaman subjektif dari
mengidamkan (Gambar 3); Temuan serupa dilaporkan oleh laboratorium lain (24). Subjek dengan
peningkatan DA yang terinduksi isyarat terbesar pada striatum dorsal juga memiliki skor tertinggi
pada ukuran keparahan adiksi. Karena striatum dorsal terlibat dalam pembelajaran kebiasaan
(habituasi), hubungan ini cenderung mencerminkan penguatan kebiasaan ketika kronisitas adiksi
berkembang. Hal ini menunjukkan bahwa gangguan dasar dalam kecanduan mungkin adalah DA
yang terpicu respons terkondisi yang menghasilkan kebiasaan yang mengarah pada konsumsi obat
secara kompulsif. Karena pada subjek yang kecanduan kokain, peningkatan DA yang dipicu oleh
isyarat terkondisi tampaknya lebih besar daripada yang diproduksi oleh stimulan. Ini menunjukkan
bahwa respons terkondisi dapat mendorong pensinyalan DA yang memicu dan mempertahankan
motivasi untuk mengonsumsi obat. Sampai ke penjelasan obat (bahkan ketika efek peningkatan DA-
nya dilemahkan) memprediksi imbalan, tindakan pemberiannya (misalnya injeksi, merokok) dapat
menjadi isyarat yang terkondisi dan, dengan demikian, dapat meningkatkan DA. Dengan demikian,
walaupun obat-obatan pada awalnya dapat menyebabkan pelepasan DA dalam striatum (pensinyalan
imbalan), dengan pemberian berulang dan pengembangan kebiasaan, tampaknya ada pergesaran
dalam peningkatan DA dari obat ke CS, seperti yang dilaporkan untuk penguat alami (16). Studi pra-
klinis telah mengungkapkan bahwa proyeksi glutamatergik dari korteks prefrontal menjadi VTA /
SN dan NAc memediasi respon terkondisi ini (5).
DA dan Pengendalian Inhibisi dalam Kecanduan.
Kapasitas untuk menginhibisi respons prepoten cenderung berkontribusi pada kemampuan
seseorang untuk menahan diri dari menggunakan obat-obatan, dan dengan demikian kerentanannya
terhadap kecanduan (25). Studi PET telah menunjukkan bahwa subjek yang kecanduan memiliki
pengurangan yang signifikan dalam ketersediaan D2R dalam striatum yang bertahan beberapa bulan
setelah detoksifikasi berlarut-larut (diulas dalam ref. 13). Untuk menyelidiki signifikansi fungsional
dari pengurangan D2R striatal, kami telah menilai hubungannya dengan ukuran dasar metabolisme
glukosa otak (penanda fungsi otak). Kami telah menunjukkan bahwa pengurangan D2R striatal
dikaitkan dengan penurunan metabolisme di korteks orbitofrontal (OFC), girus cingulata anterior
(ACC), dan korteks prefrontal dorsolateral (DLPFC) (26-28) (Gambar 4). Karena OFC, CG, dan
DLPFC terlibat dengan atribusi arti-penting, kontrol emosi / regulasi emosi, dan pengambilan
keputusan, kami telah mendalilkan bahwa regulasi mereka yang tidak tepat oleh DA pada subjek
yang kecanduan dapat mendasari peningkatan nilai motivasional dari obat dalam perilaku mereka
dan hilangnya kontrol atas konsumsi obat (29). Selain itu, karena gangguan pada OFC dan ACC
dikaitkan dengan perilaku kompulsif dan impulsif, kami mendalilkan bahwa gangguan modulasi DA
dari wilayah ini dapat mendasari konsumsi obat kompulsif dan impulsif yang terlihat dalam
kecanduan (30, 31). Memang, pada pelaku penyalahgunaan metamfetamin, D2R striatal rendah
dikaitkan dengan impulsifitas (32), dan dengan pemberian kokain kompulsif terprediksi pada tikus
(33).
Ada juga kemungkinan bahwa kerentanan awal untuk penggunaan obat-obatan terjadi di
daerah prefrontal dan bahwa penggunaan obat-obatan berulang memicu penurunan D2R striatal.
Memang, dalam sebuah studi yang dilakukan pada subjek yang, meskipun memiliki risiko tinggi
untuk alkoholisme (riwayat keluarga yang positif alkoholisme), bukan alkoholik, kami menunjukkan
ketersediaan D2R yang lebih tinggi dari normal yang terkait dengan metabolisme normal pada OFC,
ACC, dan DLPFC (25). Kami menafsirkan ini untuk menunjukkan bahwa fungsi prefrontal normal
mungkin telah melindungi subyek ini dari penyalahgunaan alkohol.
DA dan Motivasi dalam Adiksi DA juga terlibat dalam motivasi (yaitu, kekuatan, ketekunan,
upaya terhadap pemburuan rangsangan penguat) melalui regulasi beberapa daerah sasaran, termasuk
NAc, ACC, OFC, DLPFC, amygdala, striatum dorsal, dan ventral pallidum (34). Peningkatan yang
meningkat untuk memperoleh obat-obatan adalah ciri khas adiksi. Individu yang kecanduan obat-
obatan akan melakukan perilaku ekstrem untuk memperoleh obat-obatan, bahkan dengan
konsekuensi yang sangat merugikan (2). Pencarian obat-obatan dan penggunaan obat-obatan menjadi
dorongan motivasi utama mereka, yang menggantikan kegiatan lain (35). Dengan demikian, subjek
yang mengalami adiksi merasa terangsang dan termotivasi ketika mencari untuk memperoleh obat-
obatan tetapi cenderung merasa asosial dan apatis ketika terpapar pada kegiatan yang tidak terkait
dengan obat. Pergeseran ini telah dipelajari dengan membandingkan pola aktivasi otak yang terjadi
akibat paparan isyarat terkondisi dengan yang terjadi tanpa isyarat tersebut.
Berbeda dengan penurunan aktivitas prefrontal yang dilaporkan pada pengguna kokain yang
didetoksifikasi ketika tidak distimulasi dengan obat-obatan atau isyarat obat-obatan (diulas dalam ref.
13), daerah prefrontal ini menjadi aktif ketika para pengguna kokain terpapar pada rangsangan yang
dipicu keinginan (baik obat atau isyarat) (36–39). Demikian pula, pelaku penyalahgunaan kokain
yang diteliti tidak lama setelah episode penggunaan kokain menunjukkan peningkatan aktivitas
metabolik dalam OFC dan ACC (juga striatum dorsal) yang dikaitkan dengan keinginan (40).
Terlebih lagi, ketika kami membandingkan respons terhadap pemberian MP intravena antara subjek
yang kecanduan kokain dan tidak kecanduan, kami menunjukkan bahwa MP meningkatkan
metabolisme pada ACC ventral dan medial OFC (efek yang terkait dengan keinginan) hanya pada
subjek yang kecanduan, sedangkan metabolisme menurun di wilayah ini pada subjek yang tidak
mengalami kecanduan (41). Ini menunjukkan bahwa aktivasi daerah prefrontal ini dengan paparan
obat mungkin spesifik untuk kecanduan dan terkait dengan peningkatan keinginan untuk obat. Selain
itu, dalam penelitian berikutnya di mana kami mendorong subyek kecanduan kokain untuk
menghambat keinginan secara sengaja ketika terkena isyarat obat, kami menunjukkan bahwa subyek
yang berhasil menghambat keinginan mengalami penurunan metabolisme di medial OFC (proses
nilai motivasi penguat) dan NAc (prediksi imbalan) (42). Temuan ini menguatkan keterlibatan OFC,
ACC, dan striatum dalam meningkatkan motivasi untuk memperoleh obat-obatan dalam kecanduan.
Model Sistem Kecanduan
Seperti yang dirangkum di atas, beberapa sirkuit otak relevan dalam neurobiologi kecanduan.
Di sini, kami menyoroti empat sirkuit ini: hadiah / arti-penting, motivasi / dorongan, pengkondisian
/ kebiasaan, dan kontrol penghambatan / fungsi eksekutif (Gbr. 5). Sirkuit pengaturan suasana hati
(berkontribusi terhadap pengaturan reaktivitas stres) dan sirkuit inter-konsepsi (berkontribusi
terhadap kesadaran akan keinginan dan suasana hati obat-obatan) juga berpartisipasi dalam
kecanduan, tetapi keterlibatan mereka dalam otak manusia jauh lebih sedikit diselidiki. Konsekuensi
dari gangguan sirkuit ini adalah peningkatan nilai motivasional obat (akibat dari asosiasi yang
dipelajari melalui pengkondisian dan kebiasaan) dengan mengorbankan penguat lainnya (akibat dari
penurunan sensitivitas dari sirkuit imbalan) dan gangguan kemampuan untuk menghambat tindakan
yang disengaja terkait dengan keinginan kuat untuk memperoleh obat (akibat dari gangguan fungsi
eksekutif) yang mengakibatkan konsumsi obat kompulsif pada kecanduan (35). Meskipun ada
kemungkinan bahwa perubahan DA mendasari beberapa perilaku menyimpang dalam kecanduan,
ada juga kemungkinan bahwa beberapa perubahan DA dapat mencerminkan upaya untuk
mengkompensasi defisit pada neurotransmitter lain. Terutama karena DA dimodulasi oleh glutamat
(GABA kurang diselidiki). Terminal glutamatergik kortikostriatal bertanggung jawab untuk
mempelajari perilaku mapan dan untuk mengubah perilaku ini ketika mereka tidak lagi adaptif, dan
adaptasi saraf dalam proyeksi ini (dan pada jalur glutamat amygdalostriatal) dengan penggunaan obat
berulang (termasuk gangguan regulasi pelepasan sinaptik glutamat) terlibat dalam peningkatan
motivasi untuk mencari narkoba yang terjadi pada kecanduan (5). Gangguan pada neuroplastisitas
yang diinduksi glutamat dengan pajanan obat kronis juga cenderung terlibat dalam defisit fungsi
prefrontal yang dilaporkan pada individu yang kecanduan yang mengakibatkan gangguan dalam
kontrol penghambatan dan ketidakmampuan untuk mengubah perilaku maladaptif dan untuk belajar
dari konsekuensi buruk dari penggunaan obat.
Model ini menyarankan pendekatan terapi kecanduan multitingkat untuk mengurangi sifat
penguatan obat, meningkatkan sifat bermanfaat dari penguatan alami, menghambat asosiasi yang
 dipelajari, meningkatkan motivasi untuk kegiatan yang tidak terkait obat, dan memperkuat kontrol
penghambatan.

Pendahuluan
Epidemiologi
The prevalence of substance use disorders is highest across Eastern Europe and the United States, occurring
in 5-6 percent of the population. This means around 1-in-20 suffers from substance dependency. Across
Western and Central Europe, the Americas and Oceania, this prevalence typically ranges from 2-5 percent.
Across Africa, the Middle East and Asia this prevalence is typically lower at 1-2 percent. When we look at
gender differences in substance use disorders we see that in every country the prevalence is greater in men
than women.

It's estimated that globally, around 164 million people had an alcohol or drug use disorder in 2016. The
number with a substance use disorder differentiated by gender can be found here; globally around 68 percent
(111 million) of those with a substance use disorder were male.

n 2015 alcohol use and tobacco smoking use between them cost the human population more than a quarter
of a billion disability-adjusted life years, with illicit drugs costing further tens of millions. Europeans
suffered proportionately more, but in absolute terms the mortality rate was greatest in low- and middle-
income countries with large populations and where the quality of data was more limited.

Prevalensi gangguan penggunaan narkoba paling tinggi di Eropa Timur dan Amerika Serikat, terjadi pada
5-6 persen dari populasi. Ini berarti sekitar 1-in-20 menderita ketergantungan zat. Di seluruh Eropa Barat
dan Tengah, Amerika dan Oseania, prevalensi ini biasanya berkisar 2-5 persen. Di seluruh Afrika, Timur
Tengah dan Asia, prevalensi ini biasanya lebih rendah, 1-2 persen. Ketika kita melihat perbedaan gender
dalam gangguan penggunaan narkoba kita melihat bahwa di setiap negara prevalensinya lebih tinggi pada
pria daripada wanita.

Diperkirakan secara global, sekitar 164 juta orang memiliki gangguan alkohol atau penggunaan narkoba
pada 2016. Jumlah dengan gangguan penggunaan narkoba yang dibedakan berdasarkan jenis kelamin dapat
ditemukan di sini; secara global sekitar 68 persen (111 juta) dari mereka yang memiliki gangguan
penggunaan narkoba adalah laki-laki.
∎ Penggunaan alkohol pada 2015 dan penggunaan tembakau di antara mereka menghabiskan populasi
manusia lebih dari seperempat miliar tahun hidup yang disesuaikan dengan disabilitas, dengan obat-obatan
terlarang menghabiskan biaya puluhan juta. Orang Eropa menderita lebih banyak secara proporsional, tetapi
secara absolut angka kematian terbesar di negara berpenghasilan rendah dan menengah dengan populasi
besar dan di mana kualitas data lebih terbatas.