Nutr Hosp.
2012; 27 (5): 1866-1875 ISSN
Revisi
Interaksi antara obat antihipertensi dan makanan
B. Jauregui-Garrido 1 dan I. Jauregui-Lobera 2
1 Departemen Kardiologi. Rumah Sakit Universitas Virgen del Rocio. Seville. Spanyol. 2 Bromatology dan Gizi. Pablo Olavide Universitas de. Seville.
Spanyol.
Abstrak
Objektif: Sebuah interaksi obat didefinisikan sebagai asi alter-,
farmakokinetik dan / atau farmakodinamik, diproduksi oleh zat yang
berbeda, perawatan obat lain, faktor makanan dan kebiasaan seperti
minum dan merokok. Interaksi ini dapat mempengaruhi obat
antihipertensi, mengubah keberhasilan terapi mereka dan menyebabkan
efek toksik. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk melakukan review
data yang tersedia tentang interaksi antara agen sive antihyperten- dan
makanan.
metode: Tujuan dari kajian ini adalah untuk melaporkan update
temuan utama sehubungan dengan interaksi antara makanan dan obat
antihipertensi dengan cara pencarian yang dilakukan di PubMed, yang
menghasilkan total 236 artikel awalnya.
hasil: Setelah tidak termasuk artikel yang berbeda, yang tidak
berfokus pada tujuan tertentu, hasil utama mengacu pada
interaksi antara obat antihipertensi dan makanan (secara umum)
serta antara agen antihipertensi dan jus jeruk.
Diskusi: Makanan dapat mempengaruhi bioavailabilitas obat anti
hipertensi dan ini harus hati-hati pertimbangan- ered. Menasihati
pasien untuk menghapus jus jeruk dari diet mereka ketika
pengobatan dengan obat ini tampaknya menjadi rekomendasi
terbaik. Mengingat interaksi ini dan potensi efek samping terkait
anamnesis harus menyertakan informasi rinci tentang kebiasaan
makan tertentu dari pasien.
( Nutr Hosp. 2012; 27: 1866-1875)
DOI: 10,3305 / nh.2012.27.6.6127
Kata kunci: obat antihipertensi. Makanan-obat interaksi. Jus
anggur. Diet.
singkatan
ACE: Angiotensin-converting enzyme. ARB:
Angiotensin II receptor blocker.
Korespondensi: I. Jauregui-Lobera.
Bromatology dan Gizi. Pablo Olavide
Universitas de. Virgen del Monte, 31. 41011
Seville. Spanyol.
E-mail: igjl@upo.es / ijl@tcasevilla.com recibido:
21-VIII-2012. Aceptado: 24-VIII-2012.
1866
0212-1611 • Coden NUHOEQ
SVR 318
Interacciones ENTRE FÁRMACOS
ANTIHIPERTENSIVOS Y ALIMENTOS
Resumen
Objetivo: la interacción de medicamentos se menentukan como
cualquier alteración, farmacocinética y / o farmacodiná- mika, producida
por diferentes sustancias, otros tratamien- tos, factores dietéticos y Habitos
como beber y fumar. Interacciones estas pueden afectar a los fármacos
antihipertensi- vos, alterando su eficacia terapéutica y causando efectos
tóxicos. El Objetivo de este estudio fue realizar una Revisi de los datos
disponibles Acerca de las Interacciones entre los fármacos
antihipertensivos y los alimentos.
metodos: El Objetivo de esta Revisi fue proporcionar una puesta al día
sobre los principales Resultados con merespons munculnya pecto a las
Interacciones entre alimentos y fármacos antihi- pertensivos Mediante una
busqueda realizada en PubMed, que dio lugar inicialmente un Total de 236
ARTICULOS.
Resultados: Tras la Exclusión de diferentes ARTICULOS que ada
Estaban centrados en el Objetivo específico, los Resultados principales
se refieren a las Interacciones entre los fármacos antiarrítmicos y
alimentos en general y entre dichos fármacos y el zumo de pomelo.
Discusión: Los alimentos pueden afectar ala biodispo- nibilidad de los
fármacos antihipertensivos y Ello debe ser considerado cuidadosamente.
Advertir sebuah los pacientes que supriman el zumo de pomelo en su
dieta cuando están en Tratamiento con estos fármacos parece la mejor
reco- mendación. Dadas estas Interacciones y sus potenciales efectos
adversos, la anamnesis debe incluir información detallada sobre los
Habitos alimentarios de los pacientes.
( Nutr Hosp. 2012; 27: 1866-1875)
DOI: 10,3305 / nh.2012.27.6.6127
Palabras clave: Fármacos antihipertensivos. Interacciones entre
alimentos y medicamentos. Zumo de pomelo. Dieta.
reseptor AT1: Angiotensin 1 reseptor. AUC: Area di bawah
kurva (area di bawah konsentrasi plasma waktu kurva). BA:
Bioavailabilitas. BP: Tekanan darah. C max: konsentrasi plasma
maksimum. cGMP: siklik guanosin monofosfat. CYP: keluarga
gen sitokrom P450. DASH: Diet Pendekatan to Stop
Hypertension. DBP: Tekanan darah diastolik. HT: Hipertensi.
IP3: trifosfat Inositol.
 NaCl: Natrium klorida, garam dapur. OAT: Organik anion
transporter. Oktober: Organik kation transporter. P-gp:
P-glikoprotein. SBP: Tekanan darah sistolik. t 1/2: Obat paruh
eliminasi. t max: Waktu setelah pemberian obat ketika konsentrasi
plasma maksimum tercapai.
pengantar
Hipertensi (HT), yang didefinisikan sebagai elevasi kronis tekanan
darah sistolik dan / atau diastolik (BP), adalah kemungkinan besar
penyakit kronis yang paling umum saat ini. Signifikansi klinis utama
HT, yang bukan merupakan penyakit dalam arti biasa kata, terletak
pada risiko masa depan penyakit pembuluh darah. Terlepas dari
berbagai penyebab HT, kasus yang paling sering adalah HT penting
(hingga 95%). 1,2
Dalam regulasi BP, ada faktor-faktor yang melibatkan berbeda
(sistem saraf simpatik, ginjal, sistem hormonal), salah satunya
adalah komposisi diet. Dengan demikian, natrium, kalium,
magnesium, lipid dan asupan total energi mempengaruhi kendali
BP. 3 Dalam studi internasional terbesar pada hubungan antara
natrium dan BP (INTERSALT), 4 analisis lebih dari
10.000 peserta menunjukkan bahwa variasi dari 100 asupan mmol
natrium memodifikasi BP sistolik (SBP) 2,2 mmHg, yang lebih rendah
efek pada tekanan darah diastolik (DBP). Adapun diet, salah satu
studi yang paling relevan (DASH: Dietary Approaches to Stop
Hypertension) 5 menunjukkan bahwa tingkat BP menurun dengan diet
rendah lemak jenuh, kolesterol dan jumlah lemak dan tinggi dalam
buah-buahan, sayuran dan skim atau susu semi-skim, yang
merupakan makanan yang kaya magnesium, kalsium, kalium, protein
dan serat. Dalam sebuah studi kemudian (DASH-natrium), 6 diamati
bahwa dengan tingkat natrium, penurunan terbesar dalam BP dicapai
dengan diet DASH dan bahkan lebih baik dengan asupan natrium
hanya 1.500 mg sodium per hari. Mengenai pengobatan HT, itu
adalah benar ketika kemanjurannya terus terbukti dan memiliki efek
samping yang minimal. Tujuannya adalah untuk mencapai dan
mempertahankan SBP bawah 140 mmHg dan DBP bawah 90 mmHg. 7
Terlepas dari tindakan umum pengobatan (manajemen stres,
pembatasan garam moderat, olahraga teratur dan pengurangan
moderat faktor risiko lain) 8 ada gudang penuh obat antihipertensi:
diuretik, alpha dan beta-blockers, calcium channel blockers,
angiotensinconverting enzyme (ACE) inhibitor, receptor blockers
angiotensin II (ARB) dan lain-lain seperti natrium nitroprusside,
monoxidine, hydralazine dan minoxidil. Berkenaan dengan
bioavailabilitas (BA) obat antihipertensi, diketahui pentingnya P450
sitokrom, keluarga enzim (dikodekan oleh CYP gen) yang terletak di
hati dan saluran pencernaan, yang merupakan sumber utama
aktivitas metabolik untuk tahap I reaksi. Mengenai penggunaan obat
lain dan asupan makanan, itu adalah luar biasa kehadiran induser
obat-makanan antihipertensi interaksi Nutr Hosp. 2012; 27 (6): 1866-1875
dan inhibitor dari sistem CYP, sehingga asosiasi obat antihipertensi
dengan obat lain dan / atau makanan yang menggunakan CYP
untuk metabolisme mereka mungkin beracun. Bersama dengan
CYP, perlu dicatat, karena pentingnya metabolik, P-glikoprotein
(P-gp), keluarga transporter membran yang terletak di sikat
perbatasan membran enterosit. Selain mengerahkan zat endogen,
P-gp memobilisasi obat-obatan tertentu termasuk beberapa obat
antihipertensi. 9-11
Interaksi obat didefinisikan sebagai setiap perubahan,
farmakokinetik dan / atau farmakodinamik, diproduksi oleh zat yang
berbeda, perawatan obat lain, faktor makanan dan kebiasaan
seperti minum dan merokok. 12
interaksi ini dapat mempengaruhi obat antihipertensi,
memodifikasi keberhasilan terapi dan efek samping.
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk melakukan review data yang
tersedia tentang interaksi antara obat antihipertensi dan makanan.
metode
Kajian ini dilakukan melalui pencarian PubMed. Istilah
pencarian awal adalah “Interaksi antara obat antihipertensi dan
makanan,” yang mengakibatkan total 337 artikel. Kemudian,
pencarian spesifik lainnya dilakukan, dengan memasukkan
“Interaksi antara loop diuretik dan makanan”, “Interaksi antara
calcium channel blockers dan makanan”, “Interaksi antara inhibitor
ACE dan makanan”, “Interaksi antara ARB dan makanan”,
“Interaksi antara hydralazine dan makanan”dan‘Interaksi antara
jus jeruk dan agen antihipertensi’. Setelah dikeluarkan artikel
diulang, total 236 artikel dianggap. Kemudian orang-orang yang
tidak membuat referensi khusus ke objek dari tinjauan ditolak.
Artikel tanpa abstrak juga dikecualikan. Sehubungan dengan huruf
laporan dan surat-surat, karena kelangkaan artikel dengan fokus
khusus pada subjek, beberapa dari mereka dianggap. Terlepas
dari artikel termasuk setelah pencarian, beberapa artikel dan /
atau bab-bab lain dianggap karena relevansinya.
hasil
Interaksi antara makanan dan diuretik
Asupan simultan makanan dan beberapa loop diuretik
seperti furosemid dan bumetanide menyebabkan penurunan
dari BA obat ini, yang dalam kasus furosemide tampaknya
sangat tinggi (sekitar 30%). 13 Dalam tinjauan, Bard et al.
dikuatkan adanya penurunan BA dari diuretik loop bila
diberikan secara oral dengan makanan, meskipun, hanya satu
studi menemukan penurunan ekskresi obat ini setelah diambil
dengan makanan (ekskresi tersebut terkait dengan ambang
efektivitas diuretik) 14. Pada tikus dengan malnutrisi
protein-kalori, BA furosemide
1867
meningkat secara signifikan setelah pemberian oral, fakta disebabkan
penurunan metabolisme pencernaan dan hati langkah pertama. 15 Sehubungan
dengan spironolactone dan canrenone, metabolit aktif utama, asupan
makanan dengan asupan obat simultan meningkatkan BA dari kedua obat
dengan meningkatkan penyerapan dan mungkin mengurangi metabolisme
lulus pertama. 16,17 asupan makanan ini juga meningkatkan BA dari
hydrochlorothia zide. 18 Sehubungan dengan indapamide, sebuah penelitian
telah mengungkapkan bahwa pemerintah dalam bentuk rilis berkelanjutan
tidak terpengaruh ketika diambil dengan makanan. 19
Interaksi antara makanan dan alphaand
beta-blocker
blocker dari α reseptor 1-adrenergik menyebabkan
penyumbatan kompetitif dan reversibel reseptor tersebut,
sehingga mengurangi atau menghapus tindakan katekolamin
dimediasi dengan cara stimulasi reseptor tersebut. Mengenai β-
blocker adrenergik, agen ini memblokir kompetitif dan
reversibel tindakan katekolamin dimediasi dengan cara
stimulasi β- reseptor adrenergik. Selain itu, beberapa agen ini
memiliki sifat vasodilator, yang terkait dengan peningkatan
dalam rilis oksida nitrat atau dengan pemblokiran α- reseptor
adrenergik. 20
Sehubungan dengan doxazosin, BA dari dosis tunggal 8 mg
dengan cara rilis bentuk gastrointestinal dikendalikan di bawah
kondisi puasa dan setelah konsumsi, dan dosis standar tunggal dari
2 mg dalam kondisi puasa telah dipelajari relatif. Dalam kondisi
puasa, C max
adalah sama untuk kedua presentasi, dengan BA dari 75% dalam kasus
bentuk rilis berkelanjutan sehubungan dengan satu standar. Dalam kasus
bentuk rilis berkelanjutan, administrasi dengan makanan kaya lemak
mengarah ke C max dan AUC 31% dan 18% lebih tinggi masing-masing. 21
Mengenai indoramin, tidak ada penelitian yang diterbitkan sehubungan
dengan penggunaannya sebagai antihipertensi dan mungkin obat-nutrisi
interaksi. Hal yang sama berlaku untuk prazosin dari sudut pandang klinis.
Mengenai urapidil, sebuah studi perintis menunjukkan bahwa asupan
makanan tidak mempengaruhi BA obat bila diberikan dalam bentuk
tablet. Namun, setelah pemberian dengan formulasi rilis berkelanjutan,
C max dan T max meningkat, sedangkan t 1/2 menurun dengan asupan
makanan. Meskipun perbedaan ini, AUC itu tidak dipengaruhi oleh
asupan makanan bersamaan dalam kasus bentuk rilis berkelanjutan.
Dalam puasa, AUC setelah pemberian bentuk rilis berkelanjutan adalah
28% lebih rendah dari setelah pemberian bentuk standar, sementara
asupan makanan, dengan rilis kapsul berkelanjutan, dieliminasi
perbedaan tersebut. Karena penurunan dari BP pada pasien hipertensi
yang diobati dengan urapidil yang lebih jelas di bagian miring dari kurva
konsentrasi serum obat, memaksimalkan bagian dari kurva, seperti
halnya administrasi rilis kapsul berkelanjutan dengan sarapan, bisa
menguntungkan. 22
Dalam kasus prazosin, binatang pekerjaan eksperimental telah
menunjukkan bahwa administrasi di paraventrikular yang
1868 Nutr Hosp. 2012; 27 (6): 1866-1875
nukleus hipotalamus mampu mengurangi SBP hanya pada hewan yang
kekurangan gizi. 23 Namun, tidak ada penelitian mengenai potensi
interaksi antara obat dan makanan pada manusia dikembangkan.
Sehubungan dengan beta-blocker, BA dari bevantolol, metoprolol bila
diberikan sebagai bentuk rilis berkelanjutan, propranolol bila diberikan
sebagai bentuk rilis berkelanjutan dan timolol tidak terpengaruh oleh
konsumsi simultan makanan. 24-27 Dalam kasus acebutolol dan diacetolol
ada penurunan dari BA bila diberikan dengan makanan tapi tanpa efek
klinis yang relevan. 28 BA dari propranolol dapat ditingkatkan dengan
asupan makanan secara simultan dan secara khusus dengan diet
tinggi-in-protein. Namun demikian tidak ada efek klinis yang relevan
telah dilaporkan. 29 diet lainnya (tinggi-in-karbohidrat diet dan diet
rendah-in-protein) tidak mengubah BA dari propranolol. 29 Selain itu,
asupan simultan propranolol dan bawang putih meningkatkan BA tanpa
menyebabkan efek klinis. 30,31 Sehubungan dengan metoprolol, diet
tinggi-in-protein tampaknya meningkatkan BA tetapi tanpa efek klinis
yang relevan. 32
Interaksi antara makanan dan
kalsium-channel blockers
Agen-agen antihipertensi adalah obat yang mengurangi nada
otot polos pembuluh darah dan menghasilkan vasodilatasi perifer
dan koroner, meningkatkan aliran koroner dan mengurangi
resistensi pembuluh darah. Ada tiga kelompok: a) derivatif
dihidropiridin (nifedipine, amlodipine, nicardipine, felodipine,
nisoldipin, barnidipine dan isradipin), b) yang berasal dari
phenylalkylamines (verapamil) dan c) berasal dari benzodiazepin
(diltiazem). 20
Felodipine memiliki daya serap yang tertunda bila diberikan oleh
bentuk-bentuk rilis berkelanjutan bersama dengan makanan, yang dikaitkan
dengan peningkatan retensi narkoba di perut. 33
Sehubungan dengan verapamil, penyerapan lebih cepat dengan
menggunakan obat generik dibandingkan dengan obat referensi telah
ditemukan ketika diambil dengan makanan dan menggunakan bentuk-bentuk
rilis berkelanjutan. Selain itu, tidak adanya perubahan BA di verapamil telah
dilaporkan dengan mengambil dengan makanan yang kaya-in-protein. 34,35 Penggunaan
kapsul rilis berkelanjutan dibandingkan dengan dispersi dari isi kapsul dalam
makanan belum menunjukkan perbedaan yang signifikan pada
farmakokinetik tak satu pun dari verapamil atau dari norverapamil. 36
Sehubungan dengan nisoldipin, pada saat konsentrasi plasma
maksimum tambahan penurunan BP relatif terhadap baseline
karena efek makanan tampaknya menjadi sekitar 7-15% untuk DBP
dan 3-9% untuk DBP. 37 Conside nisoldipin cincin mantel-core,
penggunaan bersamaan obat lain, yang dapat menghasilkan induksi
ditandai atau penghambatan CYP3A4 merupakan kontraindikasi.
Asupan bersamaan tablet mantel-core dengan lemak tinggi,
highcalorie hasil makanan dalam peningkatan konsentrasi plasma
maksimum nisoldipin. Ini “foodeffect” dapat dihindari dengan
pemberian tablet coatcore hingga 30 menit sebelum asupan
makanan. 38
B. Jauregui-Garrido dan I. Jauregui-Lobera
 Sifat farmakokinetik barnidipine tidak terpengaruh oleh
makanan. 9
Berkenaan dengan garam, diketahui bahwa asupan tinggi garam
(NaCl) memainkan peranan penting dalam pengembangan dan
pemeliharaan HT. 40,41 Namun demikian, efek antihipertensi dari
felodipine, calcium channel blockers dengan sifat natriuretik,
dipertahankan selama asupan garam yang tinggi, setidaknya ketika
diberikan pada dosis antihipertensi maksimal. 42 Isradipin, lain kalsium
channel blocker, mengurangi SBP duduk dan duduk DBP selama diet
garam tinggi dengan efek terendah selama diet pembatasan garam. 43 Sehubungan
terkait dengan penyerapan yang cepat, administrasi dengan makanan
dengan pembatasan natrium, harus dicatat bahwa antagonis kalsium
dapat memiliki khasiat yang lebih baik ketika diresepkan untuk
saltreplete orang hipertensi. 44
Interaksi antara makanan dan
enzyme (ACE) inhibitor angiotensin-converting
Mereka adalah agen-agen yang bertindak dengan memblokir salah
satu langkah dalam pembentukan angiotensin II, suatu efektor kunci dari
sistem renin-angiotensin-aldosteron. ACE inhibitor adalah salah satu dari
beberapa kelompok obat yang mampu mengganggu sistem
renin-angiotensin-aldosteron, orang lain menjadi penghambat renin dan
AT1 receptor blockers. ACE inhibitor menghambat secara kompetitif
enzim angiotensin-converting. 20
ACE inhibitor merupakan kelompok heterogen agen dengan
farmakologis, farmakokinetik dan perbedaan terapi antara mereka. 45 Sehubungan(pengurangan 40-50%) dan eprosartan (kenaikan). 58 Fakta bahwa
dengan klasifikasi, tiga kelompok biasanya dibedakan berdasarkan
keberadaan sulfhydryl-, phosphinyl-kelompok carboxyl- atau. 46 Secara
umum, tidak ada interaksi makanan-obat yang relevan dijelaskan untuk
agen ini. Dengan demikian, makanan tampaknya tidak mempengaruhi
BA dari lisinopril. 47,48 Sehubungan dengan captopril, co-administrasi
makanan atau antasida dengan agen ini telah ditunjukkan untuk
mengurangi BA yang terakhir dan menurunkan izin nya, masing-masing.
Namun demikian BA penurunan kaptopril ketika diambil dengan
makanan tidak secara signifikan mengubah tanggapan klinis terhadap
obat tersebut. 49,50
Mengingat enalapril, BA-nya tidak diubah ketika diambil dengan makanan 51 dan
benazepril dapat diambil setiap saat sepanjang hari, dengan atau tanpa makanan,
ini tidak menjadi relevan untuk BA-nya. 52
Benazepril cepat dikonversi ke benazeprilat dan meskipun
makanan menunda sedikit penyerapan pertama, BA yang
terakhir tidak diubah. 53 Penyerapan quinapril tidak dipengaruhi
oleh makanan. konsentrasi serum puncak quinapril dan
quinaprilat dicapai dalam satu dan dua jam, masing-masing. 54
Moexiprilat, metabolit aktif moexipril, telah menunjukkan durasi
diperpanjang tindakan karena terminal farmakokinetik paruh panjang
dan menghasilkan penghambatan ACE terus-menerus. Meskipun
farmakokinetik ini sebagian dipengaruhi oleh asupan makanan, ACE
inhibitor tidak terpengaruh. Ini dapat dijelaskan oleh kompartemen
kedua langsung terkait dengan ACE yang kurang rentan terhadap
obat-makanan antihipertensi interaksi Nutr Hosp. 2012; 27 (6): 1866-1875
efek makanan dan mencapai dari langit-langit dalam kurva
konsentrasi-efek sigmoidal, bahkan dengan rendah C max
konsentrasi terkait dengan negara postprandial. 55
Secara umum BA inhibitor ACE dapat dikurangi dengan makanan
bersamaan atau antasida, yang dapat memperlambat pengosongan
lambung dan meningkatkan pH lambung. 56 Dalam kasus nifedipine, rendah
lemak (tinggi karbohidrat) makan memperlambat tingkat tapi tidak
mengubah tingkat absorpsi nifedipine. Sejauh efek samping sebagai
tertentu mungkin berhubungan dengan kadar plasma puncak tinggi yang
mungkin berfungsi untuk mengurangi timbulnya efek seperti itu. Bagi
sebagian besar pasien pada rejimen terapi perawatan rutin, kapsul
nifedipin dapat diberikan tanpa memperhatikan asupan makanan. 57
Interaksi antara makanan dan angiotensin II
receptor blocker (ARB)
Angiotensin II receptor blockers (ARB) merupakan kelas obat
antihipertensi oral aktif yang efektif dan ditoleransi dengan baik. The
ARB khusus memblokir interaksi angiotensin II pada reseptor AT1,
dengan demikian santai otot polos, meningkatkan garam dan ekskresi
air, mengurangi volume plasma, dan mengurangi hipertrofi seluler.
Setelah pemberian oral, ARB cepat diserap (waktu untuk kadar plasma
puncak = 0,5-4 h) tetapi mereka memiliki berbagai BA (dari yang rendah
13% untuk eprosartan ke tinggi 60-80% untuk irbesartan). Secara
umum, makanan tidak mempengaruhi BA, kecuali untuk valsartan
sebagian besar ARB tidak berinteraksi dengan makanan membuatnya
pemberian oral sangat mudah untuk kelas agen. Beberapa ARB,
irbesartan dan losartan, dimetabolisme oleh sitokrom P450 (CYP), dan
karena itu tunduk pada interaksi obat-obat yang potensial dengan obat
lain yang mengubah aktivitas CYP. 59 Meskipun tidak adanya efek yang
relevan umum asupan makanan pada ARB BA, makanan menghambat
penyerapan dan menurunkan C max dari losartan (5-10%) dan telmisartan
(10-20%). Selain itu, makanan menurunkan BA, C MAX dan AUC (3,5%)
dari valsartan, meskipun konsentrasi plasmatic mirip dengan yang
mencapai tanpa makanan dalam delapan jam berikutnya. Sebaliknya,
makanan tinggi lemak meningkatkan C MAX dan AUC eprosartan (80% dan
55%, masing-masing). 60
Irbesartan adalah antagonis reseptor AT1 khusus dengan BA lisan
cepat (konsentrasi puncak plasma terjadi pada
1,5-2 jam setelah pemberian) dan waktu paruh yang panjang (11-15
h) yang menyediakan 24-jam kontrol BP dengan dosis harian tunggal.
Maksimal BP jatuh terjadi antara 3 dan 6 jam setelah dosis. Agen
antihipertensi ini relatif tidak terpengaruh oleh makanan atau obat-obatan. 61,62
Interaksi antara makanan dan hydrazine
Hydralazine bekerja langsung pada arteriol otot polos, di mana ia
mengaktifkan guanylyl-cyclase dan meningkatkan
1869
tingkat intraseluler siklik-guanosin 3'-5'-mono phosphate (cGMP).
Hal ini juga menghambat pelepasan kalsium dari retikulum
sarkoplasma disebabkan oleh inositol-
1,4,5-trifosfat (IP3). Hasilnya adalah penurunan konsentrasi kalsium
intravaskular, yang mengarah pada pengurangan resistensi pembuluh
darah perifer dan BP, sedangkan nada vena hampir tidak dimodifikasi. 20
Hydralazine telah banyak digunakan dalam kombinasi dengan
obat antihipertensi lain, khususnya betablockers dan diuretik.
Salah satu alasan utama untuk kombinasi ini berkaitan dengan
efek farmakologis dari hydralazine, seperti retensi cairan dan
refleks takikardia. Logika di balik masuknya diuretik adalah
penghapusan retensi cairan, sementara beta blocker akan
mengendalikan takikardia. 63 Dalam sebuah studi mantan tentang
farmakokinetika hydralazine, AUC dan C max nilai-nilai yang jauh
lebih tinggi di bawah kondisi infus berpuasa dan enteral dari
bawah standar sarapan atau kondisi bolus enteral, menunjukkan
bahwa penyerapan dan / atau kinetika disposisi hydralazine
dapat diubah oleh makanan. Selain itu tingkat administrasi, tetapi
belum tentu bentuk fisik, nutrisi tampaknya menjadi faktor yang
signifikan untuk menentukan besarnya pengaruh makanan. 64
Dalam sebuah penelitian mantan, tingkat hydralazine puncak darah
berkurang makanan setelah kedua hydralazine dan slowrelease hydralazine,
69 dan 66%, masing-masing. Waktu puncak konsentrasi hydralazine darah
tertunda secara signifikan dengan bentuk slow release dan pengurangan
yang berhubungan dengan makanan yang signifikan secara statistik dari
daerah di bawah konsentrasi hydralazine darah versus kurva waktu (AUC)
hanya dengan hydralazine (44%) diamati. AUC untuk slow release
hydralazine menurun hanya 29% oleh makanan. Penulis menyimpulkan
bahwa hydralazine harus diambil pada waktu yang konsisten terhadap
makanan, 65 sehingga mengkonfirmasikan penelitian lain sebelumnya. 66
Sehubungan dengan endralazine, membandingkan dosis 5 mg dan 10 mg
setelah sarapan standar, dalam kasus 5 mg konsentrasi puncak endralazine
rata-rata 57,5% lebih rendah dan AUC menurun secara signifikan oleh 49,9%,
sedangkan setelah 10 mg tingkat puncak postprandial dan AUC adalah 82,9%
dan 64,7%, lebih rendah. Dalam studi 5 mg mean arterial BP mengalami
penurunan sebesar 30 mmHg dalam mata pelajaran puasa dan oleh 21 mmHg
pada kelompok postprandial. Untuk 10 mg dosis nilai-nilai yang sesuai adalah
35 dan 24 mmHg. Efek menurunkan BP hanya lemah berkorelasi dengan
pengurangan yang berhubungan dengan makanan di tingkat endralazine
plasma. Hasil penelitian menunjukkan bahwa endralazine memiliki interaksi
kinetik yang sama dengan makanan seperti yang ditemukan untuk
hydralazine. 67
Interaksi antara obat antihipertensi dan jus
jeruk
Pada tahun 1998, Bailey et al., Menunjukkan bahwa jus grapefruit bertindak
dengan menghambat obat metabolisme pra-sistemik dimediasi oleh CYP,
terutama CYP3A4 isoform dalam usus. Selain itu, mereka melaporkan bahwa
orang-orang dengan
1870 Nutr Hosp. 2012; 27 (6): 1866-1875
tingkat yang lebih tinggi dari CYP3A4 dengan gagal hati dan dengan
situasi klinis yang mempengaruhi untuk meningkatkan efek dan
toksisitas obat akan lebih mungkin menderita interaksi jus jeruk dengan
obat-obatan diberikan. 68
jus jeruk bertindak atas CYP3A4 usus, yang memetabolisme
lebih dari 60% dari obat yang biasa diresepkan, protein
transporter obat (seperti P-gp) dan protein transporter kation
organik (Oktober), semua dalam usus. The CYP3A4 hati
tampaknya tidak dihambat dan, di sisi lain, yang disebutkan di
atas P-gp akan terhambat. 69 Harus dicatat bahwa asupan jus
jeruk dengan obat efektif menghambat P-gp, tapi asupan
kebiasaan jus jeruk dapat meningkatkan ekspresi P-gp. 70 Di sisi
lain, flavonoid (beberapa dari mereka seperti naringin dan
quercetin yang hadir dalam jus jeruk) dapat mengganggu P-gp
tidak hanya di situs pengikatan tetapi juga menghambat Oktober
dan anion transporter organik (OAT), sistem transportasi dari
basal yang membran epitel usus. 71,72 Jus jeruk memiliki komponen
bioaktif yang berbeda seperti flavonoid (flavanon,
flavon, flavonol, anthocyanin),
aglikon limonoid, glikosida, furanocoumarins (bergamottin,
dihydroxybergamottin), asam askorbat, asam folat, glucaric atau
saccharic asam, karotenoid, pektin dan kalium. Secara
tradisional, interaksi obat telah dikaitkan dengan
furanocoumarins. 69,73,74 Inaktivasi CYP3A4 tampaknya ireversibel,
itu terjadi saat mengambil 200-300 ml, dan efek meningkatkan
BA obat, yang mungkin terjadi bahkan setelah 24 jam dari intake,
sangat relevan. 75
Setelah dijelaskan peningkatan tingkat saluran kalsium
dihidropiridin antagonis felodipine dan nifedipine ketika diambil
dengan jus jeruk, 76 obat yang berbeda dalam kelompok
antihipertensi ini telah terlihat untuk berinteraksi dengan jus jeruk.
Dengan demikian, amlodipine, azelnidipine, benidipine,
cilnidipine, efonidipine, felodipine, manidipine, nicardipine,
nifedipine, nimodipin, nisoldipin, nitrendipin dan pranidipine. Hasil
interaksi merupakan pengembangan dari konsentrasi plasma
obat ini. 77-88 Sehubungan dengan barnidipine, kenaikan kecil
dalam ketersediaan dapat terjadi dengan penggunaan seiring
alkohol atau jus jeruk, tetapi ini tidak mungkin memiliki relevansi
klinis. 39
Paine et al. telah dilaporkan dalam desain eksperimental yang
furanocoumarins adalah bahan aktif dari jus jeruk bertanggung jawab
untuk meningkatkan eksposur sistemik felodipin dan mungkin substrat
CYP3A4 lainnya yang mengalami usus metabolisme lintas pertama
yang ekstensif. 89 Ia telah mengemukakan bahwa interaksi jus
felodipine-jeruk harus diperhitungkan di kalangan orang tua 90 dan
bahwa jus grapefruit mengambil harus dipisahkan oleh setidaknya 2-3
hari dari asupan obat. 91 Selain itu, keberadaan variabilitas
antarindividu dalam pengaruh interaksi yang telah dicatat 92 dan juga
fakta bahwa di antara calcium channel blockers felodipine adalah satu
dengan interaksi yang paling jelas. 93 Akhirnya, sehubungan dengan
felodipine, salah satu penelitian terbaru menyimpulkan bahwa
penelitian sebelumnya mungkin telah berlebihan pengaruh interaksi
itu. 94
B. Jauregui-Garrido dan I. Jauregui-Lobera
 Dalam kasus lain, interaksi antara jus grapefruit dan beberapa
obat menyebabkan penurunan C max, AUC dan t 1/2. Ini adalah kasus
aliskiren, inhibitor renin. 95
Amlodipine tampaknya tidak akan terpengaruh oleh
asupan seiring jus jeruk. 96
Sehubungan dengan diltiazem, asupan tunggal jus jeruk (250 ml)
telah ditemukan menyebabkan sedikit peningkatan tapi signifikan secara
statistik dalam paparan sistemik diltiazem. Penghambatan metabolisme
usus dan / atau transportasi penghabisan P-gp mungkin bertanggung
jawab untuk efek ini. 97
Mengingat verapamil, jus jeruk secara signifikan meningkatkan
AUC dan C max. Peningkatan konsentrasi hadir untuk (R) - dan (S)
-enantiomers tampaknya menjadi sedikit lebih besar untuk
verapamil daripada norverapamil. 98 Dalam studi Ho et al., Itu
menunjukkan interaksi antara verapamil dan jus jeruk, yang
kemungkinan disebabkan oleh penghambatan metabolisme usus
mengakibatkan peningkatan BA oral. 99 Namun demikian,
kontroversi tertentu tetap sehubungan dengan interaksi jus
verapamil-jeruk karena studi sebelumnya Zaidenstein et al., Di
mana administrasi tunggal jus jeruk dengan verapamil
short-acting tidak berpengaruh signifikan terhadap
farmakokinetika verapamil. 100
Berkenaan dengan angiotensin II receptor blockers, harus
dicatat bahwa AUC dari losartan meningkat tidak signifikan
ketika diambil dengan jus jeruk dan waktu untuk penampilan
obat dalam serum adalah berkepanjangan. jus jeruk juga
menyebabkan perubahan sifat-sifat farmakokinetik dari
metabolit aktif secara farmakologi dari losartan. Waktu paruh
metabolit serta rata-rata waktu retensi secara signifikan lebih
lama; Namun, AUC menurun. Losartan diduga terutama
dimetabolisme oleh CYP2C9, tetapi hasil studi Zaidenstein et
al., Menunjukkan efek bahwa jus jeruk pada CYP3A4 dalam
usus mampu mengubah farmakokinetik losartan. 101
Di antara beta-blocker, penyerapan talinolol dimodifikasi oleh
aksi penghambatan naringin pada P-gp dan sistem OAT. 102 Inhibitor
yang paling ampuh dari talinolol antara komponen-komponen
dari jus jeruk adalah 6'7'epoxy-bergamottin, diikuti oleh
6'7'-dihydroxybergamottin dan bergamottin. Dalam kaitan dengan
komponen lain, naringenine menyebabkan penghambatan lebih
kuat daripada naringin. 103 Setelah asupan segelas jus jeruk BA
mengurangi talinolol telah ditemukan seperti yang terjadi dengan
asupan diulang. Parameter yang terkena dampak AUC,
maksimum konsentrasi plasmatic dan ekskresi urin nilai-nilai. 104 Namun,
aksi penghambatan pada P-gp akan mengakibatkan BA
meningkat. 105 Sehubungan dengan acebutolol dan metabolit
utama, diacetolol, asupan jus jeruk sedikit berkurang konsentrasi
plasma dengan mengganggu penyerapan usus, tanpa
manifestasi klinis yang signifikan. 106 Konsentrasi celiprolol
dikurangi ketika diambil dengan jus jeruk mungkin disebabkan
oleh faktor fisikokimia yang mengganggu penyerapan celiprolol,
meskipun-mekanisme lainnya
obat-makanan antihipertensi interaksi Nutr Hosp. 2012; 27 (6): 1866-1875
mekanisme-tidak bisa dikesampingkan. Harus dicatat bahwa
jeruk interaksi jus-celiprolol mungkin relevansi klinis. 107
interaksi lainnya
Sehubungan dengan jus jeruk, hesperidin, salah satu flavonoid
yang, akan bertanggung jawab untuk penyerapan usus yang lebih
rendah dari celiprolol 108 dan gangguan moderat antara jus jeruk
dan penyerapan atenolol juga telah dilaporkan. 109 Berbeda, BA dari
celiprolol berkurang ketika diambil bersama dengan jus jeruk
dengan mekanisme yang mungkin terkait dengan variasi pH dan
perubahan fungsi transporter dalam usus. 110 Pahit jus jeruk Seville
memiliki interaksi dengan felodipine mirip dengan jus jeruk
(inaktivasi CYP3A4 usus), tetapi tanpa tindakan apapun pada
tingkat P-gp. 111 Dalam studi banding dengan jus jeruk, air jeruk
nipis dan anggur merah, disimpulkan bahwa interaksi dengan
felodipine tidak disebabkan oleh tindakan penghambatan pada
CYP3A4 bergamottin. 112 Pahit hesperidin oranye meningkatkan BA
verapamil oleh gangguan di tingkat outflow usus. 113
minyak peppermint, mentol, mentil asetat, dan ascorbyl
palmitate telah ditemukan cukup ampuh inhibitor reversibel dari in
vitro aktivitas CYP3A4. Serta jus jeruk, minyak peppermint dapat
meningkatkan BA lisan felodipine oleh penghambatan
CYP3A4mediated metabolisme obat presystemic. Dalam kasus
ascorbyl palmitate, itu tidak menghambat aktivitas CYP3A4 in
vivo. 114
Sehubungan dengan ramipril, telah ditemukan secara eksperimen
bahwa dalam kombinasi dengan felodipine dan dengan diet rendah garam
(atau kalium atau magnesium alternatif garam) efek kardiovaskular
menguntungkan lebih besar dicapai. 115
Mengenai nicardipine, interaksi dengan penggunaan ginkgo ( Ginkgo
Biloba) oleh induksi CYP3A2 isoform eksperimental telah terbukti 116 dan
konsumsi madu dari genus rhododendron, dengan racun yang disebut
grayanotoxin, telah mengakibatkan kasus dilaporkan blok
atrioventrikular lengkap bersama mengambil verapamil. 117 Dalam hal
vitamin, administrasi asam askorbat tampaknya mempengaruhi
penyerapan dan metabolisme lintas pertama propranolol,
menghasilkan penurunan C max, dan waktu untuk mencapainya, serta
penurunan AUC, meskipun tanpa signifikansi klinis. 118
kesimpulan
Respon terhadap obat antihipertensi dapat bervariasi antara pasien
serta dalam setiap pasien, dengan konsekuensi yang berpotensi
serius, makhluk ini dipengaruhi oleh beberapa interaksi, baik obat-obat
atau drugfood. Mengambil berbagai dan sangat berbeda obat
(antihipertensi dan lain-lain) adalah umum dan makanan harus disertai
dengan mengambil daripadanya. kadang-kadang itu
1871
kebetulan diperlukan (misalnya, kepatuhan dapat ditingkatkan) tapi
kadang-kadang dapat menyebabkan interaksi berpotensi berbahaya. 72
BA dan efektivitas obat antihipertensi ditentukan terutama oleh metabolisme
agen ini, khususnya oleh sistem enzimatik dikenal sebagai sitokrom P450 (CYP).
Sistem CYP memiliki isoform yang berbeda, CYP3A4 berkontribusi terhadap
inaktivasi dan penghapusan 50-60% dari obat-obatan. 119,120-122 isoform ini
terlokalisasi dalam sel epitel dari usus kecil (70%) serta di hati (30%), sehingga
bagian dari obat akan menghasilkan tindakan enzimatik yang sesuai atau
metabolisme lulus oksidatif pertama. 123 Sebuah jumlah obat tidak berubah akan
menjalani ke dalam sirkulasi sistemik, dalam kaitannya dengan dosis yang
diberikan secara oral, yang akan tergantung pada seberapa banyak tindakan
enzimatik ini dihindari. Dalam setiap situasi di mana BA biasa meningkat dengan
berlalunya lebih besar dari obat ke dalam sirkulasi sistemik, kemungkinan efek
samping dan toksisitas akan meningkat, terutama bagi mereka obat dengan
jendela terapi yang sempit. Dalam kasus lain, itu bukan aliran darah meningkat
yang memodifikasi BA, tetapi tindakan pada CYP3A4 dengan cara interaksi
ireversibel dan penghambatan pada tingkat usus. Penghambatan CYP3A4 oleh
makanan tertentu akan mengganggu metabolisme yang benar obat yang
bersangkutan dengan peningkatan mengakibatkan AUC. Di samping itu,
beberapa perubahan di BA akan tergantung pada tindakan makanan
menghambat P-gp transporter yang mengembalikan sejumlah obat ke dalam
lumen usus. Penghambatan protein yang mengikat ini akan menyebabkan
peningkatan jumlah obat yang diserap. Akhirnya, aksi pada OAT sistem
transportasi dan Oktober telah terlibat dalam beberapa interaksi. Jika P-gp
mengembalikan bagian dari obat ke dalam lumen usus, sistem transportasi yang
disebutkan di atas bertindak sebaliknya. Jadi makanan yang selektif
menghambat, misalnya, P-gp dan OAT akan menyebabkan efek meningkatkan
BA obat dan, kedua, penurunan nya. Jika P-gp mengembalikan bagian dari obat
ke dalam lumen usus, sistem transportasi yang disebutkan di atas bertindak
sebaliknya. Jadi makanan yang selektif menghambat, misalnya, P-gp dan OAT
akan menyebabkan efek meningkatkan BA obat dan, kedua, penurunan nya. Jika
P-gp mengembalikan bagian dari obat ke dalam lumen usus, sistem transportasi
yang disebutkan di atas bertindak sebaliknya. Jadi makanan yang selektif
menghambat, misalnya, P-gp dan OAT akan menyebabkan efek meningkatkan
BA obat dan, kedua, penurunan nya. 119
Mengingat hasil kesimpulan seperti berikut harus
diperhitungkan:
• Asupan simultan makanan dan diuretik seperti
furosemid dapat menyebabkan penurunan BA diuretik. Dalam
kasus spironolactone dan hidroklorotiazid BA dapat
ditingkatkan.
• C max dan AUC doksazosin dapat ditingkatkan bila diambil dengan
makanan kaya lemak.
• Administrasi bentuk rilis berkelanjutan dari urapidil dengan sarapan
tampaknya menguntungkan untuk mencapai penurunan yang lebih baik
dari BP.
• Meskipun meningkatkan BA dari propranolol ketika diambil dengan diet
tinggi-in-protein, yang memiliki efek klinis tidak relevan. Hal yang sama berlaku
untuk penggunaan bawang putih.
• Felodipine memiliki daya serap yang tertunda bila diberikan oleh
bentuk-bentuk rilis berkelanjutan bersama dengan makanan karena
retensi obat lebih lama di perut.
• Peningkatan konsentrasi plasma nisoldipin mantel-core ketika
diambil dengan tinggi lemak, makanan berkalori tinggi dapat dihindari
dengan pemberian obat hingga 30 menit sebelum asupan makanan.
1872 Nutr Hosp. 2012; 27 (6): 1866-1875
• Secara umum BA inhibitor ACE dapat dikurangi dengan makanan
bersamaan atau antasida, yang dapat memperlambat pengosongan lambung dan
meningkatkan pH lambung.
• Meskipun tidak adanya de efek yang relevan umum asupan
makanan pada BA dari ARB, farmakokinetik dari losartan, telmisartan,
valsartan dan eprosartan dapat berubah ketika diambil dengan makanan.
• studi yang berbeda telah melaporkan bahwa parameter
farmakokinetik hydralazine dapat diubah dengan asupan makanan,
sehingga hydralazine harus diambil pada waktu yang konsisten
terhadap makanan. interaksi serupa telah dilaporkan dalam kasus
endralazine.
• Penggunaan bersamaan jus jeruk meningkatkan
konsentrasi plasma dari agen berikut: azelnidipine, benidipine,
cilnidipine, efonidipine, felodipine, manidipine, nicardipine,
nifedipine, nisoldipin, nimodipin, nitrendipin, dan pranidipine.
Amlodipine tampaknya tidak akan terpengaruh oleh penggunaan
simultan dari jus jeruk.
• Sehubungan dengan felodipine (salah satu calcium channel
blockers dengan interaksi yang paling jelas dengan jus jeruk),
mengambil jus jeruk harus dipisahkan oleh setidaknya 2-3 hari
dari asupan obat. Harus dicatat bahwa pahit jus jeruk Sevilla
memiliki interaksi dengan felodipine mirip dengan jus jeruk.
• Dalam kasus verapamil dan asupan jus jeruk,
kontroversi tertentu tetap karena meskipun meningkatkan
AUC dan C max, studi Zaidenstein et al., tidak melaporkan efek
signifikan pada BA verapamil ketika diambil dengan jus jeruk.
• Berkenaan dengan talinolol, acebutolol dan celiprolol,
asupan simultan jus jeruk dapat mengurangi BA tetapi tanpa
efek klinis yang relevan.
Makanan dapat mempengaruhi BA agen antihipertensi dan
dalam beberapa kasus tertentu harus dipertimbangkan dengan
cermat. jus jeruk adalah makanan dengan potensi tertinggi untuk
interaksi dan toksisitas terkait dengan asupan beberapa obat
antihipertensi serta obat antiaritmia. 124 Oleh karena itu, rekomendasi
terbaik tampaknya menyarankan pasien untuk menghapus jus jeruk
dari diet mereka ketika pengobatan kardiovaskular. Berkenaan
dengan konsumsi jus jeruk di Spanyol, lebih dari 50% dari
konsumen mengasosiasikannya dengan melakukan diet, terutama
perempuan, dan 16,4% menggunakan sering, lama terutama antara
56 dan 65 tahun. Setengah dari mereka yang mengambil jeruk
melakukannya saat sarapan, biasanya tanpa makanan lain, dan
hampir 21% bawa pada pertengahan pagi. 125 Mengingat efek jus
jeruk, bahkan 24 jam setelah konsumsi, perubahan dalam BA agen
antihipertensi dipengaruhi oleh interaksi dan efek racun akibat yang
mungkin harus diperhitungkan dengan mempelajari secara rinci
kebiasaan makan pasien dengan HT sebelum resep obat ini.
Perhatian khusus harus diperhitungkan pada orang tua, sehingga
pemisahan yang tepat dari obat antihipertensi dan jus jeruk harus
dipertimbangkan. jus lain, seperti jus jeruk, harus diperhitungkan
ketika meresepkan obat antihipertensi.
B. Jauregui-Garrido dan I. Jauregui-Lobera
Referensi
1. 2003. European Society of Hypertension-European Society of Cardiology
pedoman untuk pengelolaan hipertensi arteri. Komite pedoman. Jurnal
Hipertensi 2003; 21: 1011-1053.
2. Ketujuh Laporan Komite Nasional Bersama Pencegahan, Deteksi,
Evaluasi dan Penanganan Tekanan Darah Tinggi. JNC 7- Lengkap
Versi. Hipertensi 2003; 42: 1206-1252.
3. De Luis Román D, Aller R, Bustamante Bustamante J. Aspectos
terapéuticos de la dieta en la hipertensi arteri.
NefroPlus 2008; 1: 39-46.
4. INTERSALT Cooperative Group Research. Sebuah studi kooperatif
internasional ekskresi elektrolit dan tekanan darah: hasil fron 24 jam
natrium urin dan ekskresi kalium.
Br Med J 1988; 297: 319-28.
5. Appel LJ, Moore TJ, Obarzanek E, Vollmer WM, Svetkey LP, Sacks FM,
Bray GA, Vogt TM, Cutler JA, Windhauser MM, Lin PH, Karanja N.
Sebuah uji klinis dari efek pola diet pada tekanan darah . DASH
Collaborative Research Group. N Engl J Med 1997; 336 (16): 1117-1124.
6. Vollmer WM, Sacks FM, Ard J, Appel LJ, Bray GA, SimonsMorton DG, Conlin
PR, Svetkey LP, Erlinger TP, Moore TJ, Karanja N; DASH-Sodium
Percobaan Collaborative Research Group. Efek diet dan asupan natrium
pada tekanan darah: analisis subkelompok dari DASH-natrium percobaan. Ann
Intern Med
2001; 135 (12): 1019-1028.
7. Ministerio de Sanidad y Consumo, Sociedad-Liga Española para la
Lucha kontra la hipertensi arteri. Kontrol de la hipertensi arteri en
España, 1996. Madrid: IDEPSA,
1996.
8. Sever P et al. pedoman manajemen dalam hipertensi esensial: Laporan dari
partai bekerja kedua dari British Hypertension Society. BMJ 1993; 306
(6883): 983-7.
9. Ingelman-Sundberg M, Oscarson M, McLellan RA. Polimorfik enzim
sitokrom P450 manusia: Sebuah kesempatan untuk pengobatan
individual. Tren Pharmacol Sci 1999; 20: 342-349.
10. Kuehl P, Zhang J, Lin J, Lin Y, Lamba J, Assem M et al. keragaman
urutan promotor CYP3A dan karakterisasi dasar genetik untuk
ekspresi CYP3A5 polimorfik. Nat Genet 2001; 27: 383-391.
11. Abernethy DR, Flockhart DA. dasar molekul metabolisme obat
kardiovaskular: implikasi untuk memprediksi interaksi obat klinis
penting. Sirkulasi 2000; 101: 1749-1753.
12. Guía europea para la Investigacion de Interacciones medicamentosas. CPMP /
EWP / 560/95; 1997.
13. McCrindle JL, Li Kam Wa TC, Barron W, Prescott LF. Pengaruh makanan terhadap
penyerapan furosemid dan bumetanide dalam manusia.
Br J Clin Pharmacol 1996; 42: 743-46.
14. Bard RL, Bleske BE, Nicklas JM. Makanan: sumber yang belum diakui
resistensi lingkaran diuretik. farmakoterapi 2004; 24 (5): 630-7.
15. Kim SH, Choi YM, Lee MG. Farmakokinetik dan farmakodinamik dari
furosemide di malnutrisi protein-kalori. J Pharmacokinet Biopharm 1993;
21 (1): 1-17.
16. Overdiek HW, Merkus FW. Pengaruh makanan di bioavailabilitas
spironolactone. Clin Pharmacol Ther 1986; 40 (5): 531-6.
17. Melander A, Danielson K, Scherstén B, Thulin T, Wåhlin E. Peningkatan oleh
makanan canrenone bioavailabilitas dari spironolactone. Clin Pharmacol
Ther 1977; 22 (1): 100-3.
18. Melander A. Pengaruh makanan di bioavailabilitas obat.
Clin Pharmacokinet 1978; 3 (5): 337-51.
19. Schiavi P, Jochemsen R, Guez D. Farmakokinetik dari formulasi pelepasan
berkelanjutan dan segera indapamide setelah pemberian oral tunggal dan
diulang pada sukarelawan sehat. Fundam Clin Pharmacol 2000; 14 (2):
139-46.
20. Tamargo J, koordinator. Farmacología kardiovaskular. Madrid: Acción Medica;
2009.
21. Chung M, Vashi V, Puente J, Sweeney M, Meredith P. farmakokinetik klinis
doksazosin dalam dikendalikan-release gastroin-
obat-makanan antihipertensi interaksi Nutr Hosp. 2012; 27 (6): 1866-1875
sistem terapi (GITS) formulasi testinal. Br J Clin Pharmacol 1999; 48
(5): 678-87.
22. Kirsten R, Nelson K, Molz KH, Gielsdorf W, Haerlin R. Pengaruh asupan
makanan pada bioavailabilitas urapidil pada sukarelawan sehat. Int J Clin
Pharmacol Ther Toxicol 1989; 27 (6): 298-301.
23. Pérez H, Ruiz S, Núñez H, White A, Gotteland M, Hernández
A. interaksi paraventrikularis-coerulear: peran pada hipertensi disebabkan
oleh gizi prenatal pada tikus. Eur J Neurosci
2006; 24 (4): 1209-19.
24. Toothaker RD, Randinitis EJ, Nelson C, Kinkel AW, Goulet JR. Pengaruh
makanan pada penyerapan oral bevantolol.
J Clin Pharmacol 1987; 27: 297-9.
25. Plosker GL, Clissold SP. Controlled Release Metoprolol Formulasi: Sebuah
Tinjauan farmakodinamik mereka dan farmakokinetik Properties, dan
Penggunaan Terapeutik di Hipertensi dan Penyakit Jantung Iskemik. Narkoba 1992;
43: 382-414.
26. Byrne AJ, McNeil JJ, Harrison PM, Louis W, Tonkin AM, McLean AJ.
ketersediaan lisan stabil berkelanjutan rilis propranolol ketika co-dikelola
dengan makanan hydralazine atau: bukti yang melibatkan tingkat pengiriman
substrat sebagai penentu interaksi obat presystemic. Br J Clin Pharmacol 1984;
17 (Suppl.
1): 45S-50S.
27. Mäntylä R, Männistö P, Nykänen S, Koponen A, Lamminsivu
U. farmakokinetik interaksi timolol dengan vasodilatasi obat, makanan dan
fenobarbital pada sukarelawan manusia yang sehat.
Eur J Clin Pharmacol 1983; 24: 227-30.
28. Zaman R, Wilkins MR, Kendall MJ, Jack DB. Pengaruh makanan dan
alkohol pada farmakokinetik acebutolol dan metabolitnya, diacetolol. Biopharm
Obat dispos 1984; 5: 91-5.
29. Semple HA, Xia F. Interaksi antara propranolol dan asam amino dalam
single-pass terisolasi, perfusi hati tikus. Obat Metab dispos 1995; 23: 794-8.
30. Asdaq SM, Inamdar MN. Farmakodinamik dan farmakokinetik interaksi
propranolol dengan bawang putih (Allium sativum) pada tikus. Evid Berbasis
Pelengkap alternat Med 2011; ID
824042. DOI: 10,1093 / ECAM / neq076.
31. Rietz B, Isensee H, Strobach H, Makdessi S, Jacob R tindakan kardioprotektif
bawang putih liar (Allium ursinum) di iskemia dan reperfusi. Mol Sel
Biochem 1993; 119: 143-50.
32. Wang BO, Semple HA. Penghambatan metabolisme metoprolol oleh asam amino
di hati tikus perfusi. Wawasan efek makanan?
Obat Metab dispos 1997; 25: 287-95.
33. Weitschies W, Wedemeyer RS, Kosch O, Fach K, Nagel S, Söderlind E,
et al. Dampak dari lokasi intragastrik tablet rilis diperpanjang pada
interaksi makanan. Rilis Kontrol J
2005; 108: 375-85.
34. Waldman SA, Morganroth J. Pengaruh makanan di bioekivalensi verapamil
berbeda formulasi berkelanjutan-release.
J Clin Pharmacol 1995; 35: 163-9.
35. Hashiguchi M, Ogata H, Maeda A, HIRASHIMA Y, Ishii S, Mori Y et al. Tidak
ada efek makanan tinggi protein pada bioavalilability steroselective dan
farmakokinetik verapamil. J Clin Pharmacol 1996; 36: 1022-8.
36. Kozloski GD, De Vito JM, Johnson JB, Holmes GB, Adams MA, berburu TL.
Bioekivalensi dari hidroklorida extendedrelease pelet-diisi kapsul verapamil
ketika dibuka dan ditaburkan di makanan dan jika tertelan utuh. Clin Pharm 1992;
11: 539-42.
37. Schaefer HG, Heinig R, Ahr G, Adelmann H, Tetzloff W, pemodelan Kuhlmann J.
farmakokinetik-farmakodinamik sebagai alat untuk mengevaluasi relevansi
klinis interaksi obat-makanan untuk dikendalikan-release bentuk sediaan
nisoldipin. Eur J Clin Pharmacol 1997; 51 (6): 473-80.
38. Heinig R. farmakokinetik klinis nisoldipin mantel-core.
Clin Pharmacokinet 1998; 3 5 (3): 191-208.
39. Beudeker HJ, van der Velden JW, van der Aar EM. profil interaksi dan
tolerabilitas barnidipine. Int J Clin Pract Suppl
2000; (114): 36-40.
40. Dewardener HE. Peran utama dari ginjal dan garam asupan dalam
aethiology hipertensi esensial: bagian I. Clin Sci
1990; 79: 193-200.
41. Elliot P, Stamler J, Nichols R, Dyer AR, Stamler R, Kesteloot
H, Marmot M. Intersalt ditinjau kembali: analisis lebih lanjut dari 24 jam
1873
 ekskresi natrium dan tekanan darah di dalam dan di populasi. Br Med J 1996;
312: 1249-1253.
42. Mervaala EMA, Laakso J, efek Karppanen H. kardiovaskular dari
felodipine tidak benci oleh diet garam. Eur J Pharmacol 1994; 255:
73-9.
43. Chrysant SG, Weder AB, McCarron DA, Canossa-Terris M, Cohen JD, Gunter
PA, et al. Efek dari isradipin atau enalapril pada tekanan darah pada
hipertensi garam-sensitif selama asupan garam diet rendah dan tinggi. MIST
II Trial Investigator. Am J Hypertens 2000; 13 (11): 1180-8.
44. Bennett WM. interaksi obat dan konsekuensi dari pembatasan natrium. Am J
Clin Nutr 1997; 65 (2 Suppl.): 678S-681S.
45. Putih CM. Farmakologis, farmakokinetik dan perbedaan terapi antara
ACE Inhibitor. farmakoterapi 1998; 18: 588-99.
46. ​Sociedad Española de Cardiología. Documento de consenso de expertos sobre el
uso de inhibidores de la enzima de konversi de la angiotensin en la
enfermedad kardiovaskular. Rev Esp Cardiol 2004; 57: 1213-1232.
47. Chase SL, Sutton JD. Lisinopril: a angiotensin-converting enzyme inhibitor
baru. farmakoterapi 1989; 9 (3): 120-8; Diskusi 128-30.
48. Gómez HJ, Cirillo VJ, Moncloa F. farmakologi klinis lisinopril. J Cardiovasc
Pharmacol 1987; 9 (Suppl 3.): S27-34.
49. Duchin KL, McKinstry DN, Cohen AI, Migdalof BH. Farmakokinetik kaptopril
pada subyek sehat dan pada pasien dengan penyakit kardiovaskular. Clin
Pharmacokinet 1988; 14 (4): 241-
59.
50. Mäntylä R, Männistö PT, Vuorela A, Sundberg S, Ottoila P. Penurunan kaptopril
bioavailabilitas oleh makanan bersamaan dan asupan antasida. Int J Clin
Pharmacol Ther Toxicol 1984; 22 (11): 626-9.
51. Gómez HJ, Cirillo VJ, Irvin JD. Enalapril: review farmakologi manusia. Narkoba
1985; 30 (Suppl 1.): 13-24.
52. Bell J. Benazepril: a ACE inhibitor baru. Anna J 1993; 20 (2):
187-8.
53. Gengo FM, Brady E. farmakokinetik benazepril relatif terhadap inhibitor
ACE lainnya. Clin Cardiol 1991; 14 (8 Suppl 4.): IV44-50; Diskusi IV51-5.
54. Cetnarowski-Cropp AB. Quinapril: generasi kedua ACE inhibitor baru. DICP
1991; 25 (5): 499-504.
55. Cawello W, Boekens H, Waitzinger J, Miller U. Moexipril menunjukkan durasi
panjang tindakan terkait dengan farmakokinetik paruh diperpanjang dan
penghambatan ACE berkepanjangan. Int J Clin Pharmacol Ther 2002; 40 (1):
9-17.
56. interaksi obat Shionoiri H. farmakokinetik dengan inhibitor ACE. Clin
Pharmacokinet 1993; 25 (1): 20-58.
57. Reitberg DP, Love SJ, Quercia GT, Zinny MA. Pengaruh makanan terhadap
farmakokinetik nifedipine. Clin Pharmacol Ther 1987; 42 (1): 72-5.
58. ZH Israili. farmakokinetik klinis angiotensin receptor blockers II (AT1)
pada hipertensi. J Hum Hypertens 2000; 14 (Suppl 1.): S73-86.
59. Farsang C. Indikasi untuk dan pemanfaatan reseptor angiotensin II blockers pada
pasien dengan risiko kardiovaskular tinggi. Manag Risiko Vasc Kesehatan 2011; 7:
605-22.
60. Tamargo J, Caballero R, Gómez R, Núñez L, Vaquero M, Delpón E.
Características farmacológicas de los ARA-II. ¿Anak todos iguales? Rev Esp
Cardiol 2006; 6 (. SUPL C): 10-24.
61. Brunner HR. Baru angiotensin II antagonis reseptor, irbesartan:
farmakokinetik dan farmakodinamik pertimbangan.
Am J Hypertens 1997; 10 (12 Pt 2): 311S-317S.
62. Ruilope L. Manusia farmakokinetik / profil farmakodinamik dari irbesartan:
ampuh angiotensin II antagonis reseptor baru.
J Hypertens Suppl 1997; 15 (7): S15-20.
63. Kandler MR, Mah GT, Tejani AM, lebih stabil SN, Salzwedel DM. Hydralazine
untuk hipertensi esensial. Database Cochrane of Systematic Reviews 2011; 11:
Art.No .: CD004934.
64. Semple HA, Koo W, Tam YK, Ngo LY, Coutts RT. Interaksi antara nutrisi
hydralazine dan mulut pada manusia. Ther Obat Monit 1991; 13 (4):
304-8.
65. Jackson SH, Shepherd AM, Ludden TM, Jamieson MJ, Woodworth J, Rogers D et al.
Pengaruh makanan terhadap ketersediaan lisan
1874 Nutr Hosp. 2012; 27 (6): 1866-1875
apresoline dan dikendalikan rilis hydralazine pada pasien hipertensi. J
Cardiovasc Pharmacol 1990; 16 (4): 624-8.
66. Shepherd AM, Irvine NA, Ludden TM. Pengaruh makanan terhadap tingkat
hydralazine darah dan respon hipertensi. Clin Pharmacol Ther 1984; 36 (1):
14-8.
67. Kindler J, Rüegg PC, Neuray M, Pacha W. Pengaruh asupan makanan pada tingkat
plasma dan respon antihipertensi selama terapi pemeliharaan dengan
endralazine. Eur J Clin Pharmacol 1987; 32 (4): 367-72.
68. Bailey DG, Malcolm J, Arnold O, Spence JD. Grapefruit juicedrug interaksi. Br
J Clin Pharmacol 1998; 46: 101-10.
69. Uno T, Yasui-Furukori N. Pengaruh jeruk dalam kaitannya dengan studi
farmakokinetik manusia. Curr Clin Pharmacol 2006; 1: 157-61.
70. Panchagnula R, Bansal T, Varma MV, Kaul CL. Co-pengobatan dengan jus jeruk
menghambat sementara administrasi kronis mengaktifkan usus penghabisan
obat P-glikoprotein-dimediasi. Pharmazie 2005; 60 (12): 922-7.
71. Ofer M, Wolffram S, Koggel A, Spahn-Langguth H, Langguth P. Modulation
transportasi obat oleh flavonoid yang dipilih: Keterlibatan P-gp dan Oktober? Eur J
Pharm Sci 2005; 25: 263-71.
72. Bailey DG. Jus buah penghambatan transportasi penyerapan: tipe baru interaksi
makanan-obat. Br J Clin Pharmacol 2010; 70: 645-55.
73. Owira PM, Ojewole JA. jeruk: anggur tua dalam gelas baru? Metabolisme
dan perspektif kardiovaskular. Cardiovasc J Afr 2010; 21: 280-5.
74. Kakar SM, Paine MF, Stewart PW, Watkins PB. 6'7'-Dihydroxybergamottin
berkontribusi pada efek jus jeruk. Clin Pharmacol Ther 2004; 75: 569-79.
75. Bailey DG, Dresser GK. Interaksi antara jus grapefruit dan obat
kardiovaskular. Am J Cardiovasc Obat 2004; 4: 281-97.
76. Bailey DG, Spence JD, Munoz C, Arnold JM. Interaksi jus jeruk dengan
felodipine dan nifedipine. Lanset 1991; 337 (8736): 268-9.
77. Josefsson M, Zackrisson AL, Ahlner J. Pengaruh jus jeruk terhadap
farmakokinetika amlodipine pada sukarelawan sehat. Eur J Clin
Pharmacol 1996; 51 (2): 189-93.
78. HIRASHIMA H, Uchida N, Fukuzawa saya, Ishigaki S, Uchida E, Yasuhara
H. Pengaruh satu gelas jus jeruk pada bioavailabilitas oral jelas dari
dihidropiridin saluran kalsium antagonis, azelnidipine, pada sukarelawan
Jepang yang sehat. JPN J Clin Pharmacol Ther 2006; 37 (3): 127-33.
79. Ohnishi A, Ohtani H, faktor penentu Sawada Y. utama dari sejauh mana
interaksi antara jus jeruk dan antagonis calcium channel. Br J Clin
Pharmacol 2006; 62 (2): 196-99.
80. Yajima Y, Iijima H, Yokoyama R. Pengaruh jus jeruk pada konsentrasi
plasma hidroklorida efonidipine (Landel). Yakuri Untuk Chiryo 2003; 31
(7): 579-88.
81. Goosen TC, Cillié D, Bailey DG, Yu C, Dia K, Hollenberg PF et al.
kontribusi Bergamottin ke jus jeruk-felodipine interaksi dan disposisi
pada manusia. Clin Pharmacol Ther
2004; 76 (6): 607-17.
82. Uno T, Ohkubo T, Motomura S, Sugawara K. Pengaruh jus jeruk pada
disposisi dari enansiomer manidipine pada subyek sehat. Br J Clin
Pharmacol 2006; 61 (5): 533-37.
83. Uno T, Ohkubo T, Sugawara K, Higashiyama A, Motomura S, Ishizaki T.
Efek jus jeruk pada disposisi stereoselektif dari nicardipine pada
manusia: bukti untuk penghapusan presystemic dominan di lokasi usus. Eur
J Clin Pharmacol
2000; 56 (9-10): 643-49.
84. Ohtani M, Kawabata S, Kariya S, Uchino K, Itou K, Kotaki H et al.
Pengaruh pulp jeruk terhadap farmakokinetika kalsium dihidropiridin
antagonis nifedipine dan nisoldipin. Yakugaku Zasshi 2002; 122 (5):
323-29.
85. Fuhr U, Maier-Bruggemann A, Blume H, Muck W, Unger S, Kuhlmann J et
al. jus jeruk meningkat lisan nimodipin bioavailabilitas. Int J Clin Pharmacol
Ther 1998; 36 (3): 126-32.
86. Takanaga H, Ohnishi A, Murakami H, Matsuo H, Higuchi S, Urae A, et al.
Hubungan antara waktu setelah asupan jus jeruk dan efek pada
farmakokinetik dan farmakodinamik dari nisoldipin pada subyek sehat. Clin
Pharmacol Ther
2000; 67 (3): 201-14.
B. Jauregui-Garrido dan I. Jauregui-Lobera
 87. soons P, Vogels BA, Roosemalen MC, Schoemaker HC, Uchida E, Edgar B et
al. jus jeruk dan cimetidine menghambat metabolisme stereoselektif dari
nitrendipin pada manusia. Clin Pharmacol Ther 1991; 50 (4): 394-403.
88. Hashimoto K, Shirafuji T, Sekino H, Matsuoka O, Sekino H, Onnagawa O,
et al. Interaksi jus jeruk dengan pranidipine, sebuah 1,4-dihydropyridine
antagonis kalsium baru, pada subyek sehat. Eur J Clin Pharmacol 1998;
54 (9-10): 753-
60.
89. Paine MF, Widmer WW, Hart HL, Pusek SN, Beavers KL, Criss AB et al.
Sebuah jus jeruk furanocoumarin bebas menetapkan furanocoumarins
sebagai mediator dari jeruk interaksi jus-felodipine. Am J Clin Nutr
2006; 83 (5): 1097-105.
90. Dresser GK, Bailey DG, Carruthers SG. Interaksi felodipine jeruk
jus-pada orang tua. Clin Pharmacol Ther
2000; 68: 28-34.
91. Takanaga H, Ohnishi A, Matsuo H, Murakami H, Sata H, Kuroda K et al.
Analisis farmakokinetik interaksi jus felodipine-jeruk berdasarkan
model enzim penghambatan ireversibel. Br J Clin Pharmacol 2000; 49:
49-58.
92. Bailey DG, Arnold JM, Bend JR, Tran LT, Spence JD. Jus-felodipine
jeruk interaksi: reproduktifitas dan karakterisasi dengan formulasi obat
rilis diperpanjang. Br J Clin Pharmacol 1995; 40: 135-40.
93. Sica DA. Interaksi jus grapefruit dan calcium channel blockers. Am J
Hypertens 2006; 19: 768-73.
94. Uesawa Y, Takeuchi T, Depkes K. Publikasi bias studi klinis interaksi
farmakokinetik antara felodipine dan jus jeruk. Pharmazie 2010; 65:
375-8.
95. Tapaninen T, Neuvonen PJ, Niemi jus M. Grapefruit sangat mengurangi
konsentrasi plasma dari OATP2B1 dan CYP3A4 substrat aliskiren. Clin
Pharmacol Ther 2010; 88 (3): 339-42.
96. Nakagawa K, Goto T. Pengaruh konsumsi jus jeruk atau jeruk pada
hipotensi efek dan plasma konsentrasi antagonis kalsium
dihidropiridin (amlodipine dan nifedipine): studi kasus. Clin Exp
Hypertens 2010; 32 (2): 71-5.
97. Christensen H, Asberg A, Holmboe AB, Berg KJ. Pemberian jus jeruk
meningkatkan eksposur sistemik diltiazem pada sukarelawan sehat. Eur
J Clin Pharmacol 2002; 58 (8): 515-20.
98. Fuhr U, Müller-Peltzer H, Kern R, Lopez-Rojas P, Jünemann
M, Sulit S et al. Efek jus jeruk dan merokok pada konsentrasi
verapamil dalam kondisi mapan. Eur J Clin Pharmacol 2002; 58 (1):
45-53.
99. Ho PC, Ghose K, Saville D, Wanwimolruk S. Pengaruh jus jeruk pada
farmakokinetik dan farmakodinamik dari enantiomer verapamil pada
sukarelawan sehat. Eur J Clin Pharmacol 2000; 56: 693-8.
100. Zaidenstein R, Dishi V, Gips M, Soback S, Cohen N, Weissgarten J,
Blatt A, Golik A. Pengaruh jus jeruk pada farmakokinetik oral
verapamil. Eur J Clin Pharmacol 1998; 54: 337-40.
101. Zaidenstein R, Soback S, Gips M, Avni B, Dishi V, Weissgarten Y et al.
Pengaruh jus jeruk pada farmakokinetik losartan dan metabolit E3174
aktif pada sukarelawan sehat. Ther Obat Monit 2001; 23 (4): 369-73.
102. Shirasaka Y, Kuraoka E, Spahn-Langguth H, Nakanishi T, Langguth P,
Tamai perbedaan I. spesis di dalam pengaruh jus jeruk pada usus
penyerapan talinolol antara manusia dan tikus. J Pharmacol Exp Ther 2010;
332: 181-9.
103. de Castro WV, Mertens-Talcott S, Derendorf H, Butterweck
V. Grapefruit interaksi jus-obat: Jus Grapefruit dan komponennya
menghambat Pglycoprotein (ABCB1) dimediasi transportasi dari talinolol di
Caco-2 sel. J Pharm Sci 2007; 96 (10): 2808-17.
104. Schwarz UI, Seemann D, Oertel R, Miehlke S, Kuhlisch E, Fromm MF et al.
Jeruk jus menelan secara signifikan mengurangi talinolol bioavailabilitas. Clin
Pharmacol Ther 2005; 77 (4): 291-301.
obat-makanan antihipertensi interaksi Nutr Hosp. 2012; 27 (6): 1866-1875
105. jus Spahn-Langguth H, Langguth P. Grapefruit meningkatkan penyerapan
usus dari substrat talinolol P-glikoprotein.
Eur J Pharm Sci 2001; 12: 361-7.
106. Lilja JJ, Raaska K, Neuvonen PJ. Efek jus jeruk terhadap
farmakokinetika acebutolol. Br J Clin Pharmacol
2005; 60: 659-63.
107. Lilja JJ, Backman JT, Laitila J, Luurila H, Neuvonen PJ. meningkat
itrakonazol tapi jus jeruk sangat mengurangi konsentrasi plasma
celiprolol. Clin Pharmacol Ther
2003; 73 (3): 192-8.
108. Uesawa Y, Depkes K. hesperidin dalam jus jeruk mengurangi penyerapan
celiprolol pada tikus. Biopharm Obat dispos 2008; 29: 185-8.
109. Lilja JJ, Raaska K, Neuvonen PJ. Efek jus jeruk pada farmakokinetik
atenolol. Eur J Clin Pharmacol 2005; 61: 337-40.
110. Lilja JJ, Juntti-Patinen L, Neuvonen PJ. Jus jeruk secara substansial
mengurangi bioavailabilitas agen celiprolol beta-adrenergicblocking. Clin
Pharmacol Ther 2004; 75: 184-
90.
111. Malhotra S, Bailey DG, Paine MF, Watkins PB. Seville orange interaksi
jus-felodipine: perbandingan dengan jus encer jeruk dan keterlibatan
furocoumarins. Clin Pharmacol Ther
2001; 69: 14-23.
112. Bailey DG, Dresser GK, Bend JR. Bergamottin, air jeruk nipis, dan anggur merah
sebagai inhibitor aktivitas 3A4 sitokrom P450: perbandingan dengan jus jeruk. Clin
Pharmacol Ther 2003; 73: 529-37.
113. Piao YJ, Choi JS. Peningkatan bioavailabilitas verapamil setelah pemberian oral
dengan hesperidin pada tikus. Arch Pharm Res
2008; 31: 518-22.
114. Dresser GK, Wacher V, Wong S, Wong HT, Bailey DG. Evaluasi peppermint
minyak dan ascorbyl palmitate sebagai inhibitor aktivitas P4503A4 sitokrom
in vitro dan in vivo. Clin Pharmacol Ther 2002; 72 (3): 247-55.
115. Mervaala EM, Malmberg L, Teräväinen TL, Laakso J, Vapaatalo H,
Karppanen H. Pengaruh garam diet pada efek kardiovaskular dari
kombinasi dosis rendah dari ramipril dan felodipin pada tikus hipertensi
spontan. Br J Pharmacol
1998; 123: 195-204.
116. Shinozuka K, Umegaki K, Kubota Y, Tanaka N, Mizuno H, Yamauchi J et al.
Makan ekstrak Ginkgo biloba (GBE) meningkatkan gen expression sion
sitokrom hati P-450 dan melemahkan efek hipotensi dari nicardipine pada
tikus. hidup Sci 2002; 70: 2783-92.
117. Onrat E, Kaya D, Barutçu I. Atrioventrikular blok jantung lengkap dikembangkan karena
verapamil menggunakan bersama-sama dengan konsumsi madu. Anadolu Kardiyol
Derg 2003; 3: 353-4.
118. González JP, Valdivieso A, Calvo R, Rodríguez-Sasiaín JM, Jimenez R et al.
Pengaruh vitamin C pada penyerapan dan metabolisme lintas pertama
propranolol. Eur J Clin Pharmacol
1995; 48: 295-7.
119. Bailey DG, Spence JD, Edgar B, Bayliff CD, Arnold JM. Etanol
meningkatkan efek hemodinamik felodipine. Clin Invest Med 1989; 12:
357-62.
120. Bailey DG, Arnold JM, Spence JD. jus jeruk dan obat-obatan. Bagaimana
signifikan adalah interaksi? Clin Pharmacokinet 1994; 26: 91-8.
121. Edgar B, Regårdh CG, Johnsson G, Johansson L, Lundborg P, Löfberg saya et
al. kinetika felodipine pada pria sehat. Clin Pharmacol Ther 1985; 38: 205-11.
122. Blychert E, Edgar B, Elmfeldt D, Hedner T. Sebuah studi populasi
farmakokinetik felodipine. Br J Clin Pharmacol 1991; 31: 15-24.
123. de Andrés S, Lucena A, de Juana P. Interaksi antara bahan makanan dan statin. Nutr
Hosp 2004; 19: 195-201.
124. Jauregui-Garrido B, Jauregui Lobera I. Interaksi antara obat antiaritmia dan
makanan. Nutr Hosp 2012; 27: 1399-1407.
125. Observatorio del Consumo y la distribucion Alimentaria. Monográfico zumos y
pomelo. Madrid: Ministerio de agricultura, ALIMENTACION y medio
ambiente; 2010.
1875