BIOSINTESIS

HORMON
REPRODUKSI

Kuliah Penunjang Blok Reproduksi-1

Tingkat : 2 , Genap, 2018-2019
Waktu : 100 menit
Tanggal : 8 Maret-2019
Pengampu :
Dr. dr. Doti Wahyuningsih, M. Kes
♂ TESTOSTERON
H-P AXIS HORMON

Testosteron utamanya di sintesa

oleh sel Leydig
♀ Estrogen & Progesteron
3 Macam hormon steroid
Contoh
Gonad

Contoh

Supra renal
Gland
Contoh
 GONAD

Testis Ovarium
♂ ♀
Testosteron Estrogen-Progestins
Spermatozoa Germ Cells

Struktur Dasar Molekul Steroid

 STEROIDO HORMON
BAHAN DASAR SINTESISNYA ADALAH
KOLESTEROL
Struktur molekul steroid
 HORMON OVARIUM
ESTROGEN PROGESTIN

BAHAN DASAR nya dari KOLESTEROL

 ESTRON (E1)
Satu -OH

KOLESTEROL Satu - OH

ESTRADIOL (E2) Dua gugus = O

Dua -OH

ESTRIOL(E3)
Tiga -OH
 BIOSINTESIS; ESTROGEN- PROGESTERON,
TESTOSTERON
KOLESTEROL
Sintesa de Novo
Metabolisme lemak

PREGNENOLON

PROGESTERON

ANDROSTENEDION

ESTRON TESTOSTERON

ESTRIOL 17β-ESTRADIOL
 SINTESIS CHOLESTEROL
Fatty acid

SREBP:
Sterol regulatory element-binding protein
 FUNGSI CHOLESTEROL

Fatty acid
 ESTROGEN Dihasilkan oleh bebagai
jaringan
H
O
17β-Estradiol (E2) C17
17

ESTROGEN UTAMA YG DIHASILKAN OVARIUM

Plasenta menghasilkan estriol >>

 KOLESTEROL PREGNENOLON PROGESTERON

Kolesterol 20,22 dihidroksi kolesterol Pregnenolon

Progesteron

- Kolesterol Pregnenolon ( berapa tahap reaksi ?)

- Pregnenolon Progesteron (berapa tahap reaksi?)
- Tautomerasi ; KETO/ ENOL
Apa perbedaan struktur molekul Pregnenolon & Progesteron ?
20,22 dihidroksikolesterol
Androstenedion Pregnenolon
Progesteron Testosteron

Monooksigenase (P450)
Lyase
Isomerase
Reduktase
Hidroksilase
Aromatase

16α-Hydroxylase
Estriol

Panah biru dan merah

Lihat juga slide berikutnya
(DHT)
 ……Lanjutan
Enzim dan Senyawa yang berperan

AROMATASE O2
P450 OXIDASE (Monooksigenase) NADPH
Dan lain-lain
ADA PROSES TRANSFER ANTAR JARINGAN THDP HORMON DAN SENYAWA ANTARA
YANG DIHASILKAN

Sel Theca ; Testosteron & Androstenedion

Transfer
&
Diubah
Sel Granulosa ; Estron dan Estradiol
Lihat slide berikutnya dan slide 22
DITRANSFER & DIUBAH
 AROMATASE = ESTROGEN SYNTHASE = Estrogen synthetase

• Kinerja, dikendalikan oleh hormon, sitokin, dan

faktor2 lain.
• Berfungsi pada tahap terakhir dari biosintesis
estrogen dari androgen (Reaksi pembentukan
estron dari androstenedion dan pembuatan
estradiol dari testosteron).
• Tahap reaksi ini
dari gugus19-methyl androgen, diikuti dengan
elimination dari gugus metil, yang nantinya akan
menjadi asam format dan terbentuk cincin
aromatik dari salah satu sikloheksan.
 Mekanisme kerja Aromatase (CYP 19)
Aromatase
Testosteron Estradiol
 AROMATASE
ANDROSTENEDION ESTRON

Sebelum reaksi

Androstenedion
Asam Format

Estrone

Sesudah reaksi
Terbentuk struktur
aromatik
Asam Format
 16α -Hydroxylase
Estron Estriol
 Penjelasan slide 13. Transfer hormon antar sel/jaringan

Sel
Theca Sel Granulosa

Penting hanya
pada Fase
Luteal

17α-Hidroksilase
17 α
dan-Hidroksilase
17-20
desmolase tidak
aktif

Tidak ada
Aromatase
 PEMBENTUKAN STEROIDO HORMON
Catatan

PERUBAHAN KOLESTEROL MENJADI PREGNENOLON Rantai samping

PROSESNYA INDENTIK
BAIK DI ADRENAL, TESTIS, DAN OVARIUM

Lihat slide berikutnya

Kolesterol

Doti, 23-Februari, 2017

1. Prekursor: kolesterol
2. The rate limiting step  cholesterol side chain cleavage
3. Enzim 3β-Hydroxysteroid Dehydrogenase  Mengkatalisis
critical step dari sintesis steroido hormon
In males, testosterone is synthesized primarily
in Leydig cells. The number of Leydig cells in
turn is regulated by luteinizing hormone (LH)
and follicle-stimulating hormone (FSH). ... The
amount of testosterone synthesized is
regulated by the hypothalamic–pituitary–
testicular axis (see figure to the right).
 AROMATASE = ESTROGEN SYNTHASE = Estrogen synthetase

Terdapat di;

Organel produsen;
cytochrom P450 dari membran
mikrosom

Jenis ;
protein heme (Fe2+ - Protophorphyrin IX)

Klinis; Dikembangkan untuk

Mengatasi Ca mammae

Produksi >> Pubertas dini, ginekomasti (♂),

Gigantomastia (♀), Penutupan dini epipisis.

Sumber CJ Fabian,2007 dan Harper’ Biochemestry, Ed. 24

Protophorphyrin Phorphyrin yang tidak mengikat logam
Protoporphyrin IX dan Protoporphyrin III
(Cytochrome) ( hemoglobin)

Fe3+ Fe2+
 SPESIFIK PLASMA PROTEIN PENGIKAT
TESTOSTERON & ESTROGEN

BERSIFAT: - AFINITASNYA THD HORMON TSB RELATIF TINGGI

- KAPASITASNYA TERBATAS

YAITU : SHBG (Sex Hormon Binding Globulin)

atau Suatu β Globulin
TEBG (Testosteron-Estrogen Binding Globulin) Diproduksi oleh Liver

97-99% Testosteron mengikat SHBG – Sisanya Testosteron bebas (aktif biologi)

Testosteron mengikat SHBG lebih kuat dari estradiol.
 Perubahan Kadar SHBG lebih berpengaruh pada kadar Testosteron plasma dibandingkan
dengan kadar estrogen plasma.

Bermacam steroid ada di aliran vena testis

 yang terbanyak adalah Testosteron
 Metabolisme Estrogen & Progesteron terjadi di HEPAR

Estradiol & Estron Estriol

Enzim pengkonjugasi dari

Hepar
Estrogen + Glukoronida atau
gugus sultat

Estrogen–glukoronida Diekskresi bersama urin, feces,

Estrogen--sulfat empedu
 Fungsi utama hormon ovarium

1. Hormon Ovarium: Proses maturasi dan

Mempertahankan fungsi sistim reproduksi pada wanita

2. Bersama dengan kelenjar endokrin lain mengatur siklus

menstruasi (slide 21)

3. Yang dihasilkan oleh plasenta, digunakan untuk

mempertahankan kehamilan

4. Progesteron adalah bahan untuk membentuk

steroidohormon lain (slide 23)
 TERIMAKASIH

SELAMAT BELAJAR

Doti, Maret, 2019