EFEK MANFAAT CANNABIS TERHADAP BARRIER OTAK DARAH DAN INFLAMASI PADA HIV

BENEFICIAL EFFECTS OF CANNABIS ON BLOOD-BRAIN BARRIER AND INFLAMMATION IN HIV

Infeksi HIV dikaitkan dengan peningkatan permeabilitas sawar darah-otak (BBB), yang dapat
memungkinkan peningkatan masuknya racun dengan konsekuensi cedera CNS. Ganja, yang biasa
digunakan oleh orang yang hidup dengan HIV (PLWH); memiliki efek anti-inflamasi; dan menstabilkan
BBB pada model hewan. Salah satu mekanisme potensial dari peningkatan permeabilitas BBB adalah
upregulasi aktivator urokinase plasminogen (uPA), enzim proteolitik yang menurunkan matriks, dan
reseptornya, uPAR, mengganggu lamina basal di sekitar kapiler otak. Penelitian ini berusaha untuk
mengetahui efek penggunaan kanabis baru-baru ini pada konsentrasi cairan serebrospinal (CSF) dari
uPAR, rasio albumin CSF-ke-serum (CSAR, indikator permeabilitas BBB), dan peradangan saraf di antara
PLWH.

Peserta adalah 45 baru-baru ini (yaitu, dalam sebulan terakhir) pengguna ganja dengan (HIV +) atau
tanpa HIV (HIV-) yang sebanding dalam usia (usia rata-rata = 39,3) dan jenis kelamin (93,3% laki-laki).
Kadar CSF larut uPAR, CD14 terlarut (sCD14) dan CXCL-10 diukur dengan immunoassay. Albumin diukur
dalam CSF dengan nephelometry dan dalam serum dengan uji klinis. Data dianalisis menggunakan
metode statistik standar, termasuk regresi dan uji-t.

Interaksi yang signifikan secara statistik (p = 0,025) hadir antara HIV dan frekuensi penggunaan ganja
(total hari selama sebulan terakhir): penggunaan ganja yang lebih sering dikaitkan dengan konsentrasi
uPAR yang lebih rendah di CSF pada kelompok HIV + (p = 0,043) tetapi tidak dalam kelompok HIV. CSAR
menunjukkan efek yang serupa tetapi tidak signifikan secara statistik. Dalam kelompok HIV +, level uPAR
CSF yang lebih tinggi berkorelasi dengan nilai CSAR yang lebih tinggi (rho = 0,47; p. Temuan awal ini
menunjukkan bahwa ganja mungkin memiliki dampak yang menguntungkan pada cedera BBB terkait HIV
dan peradangan saraf. Mengingat peran BBB dalam CNS terkait HIV cedera, hasil ini mendukung peran
terapi potensial kanabis di antara ODHA, dan mungkin memiliki implikasi pengobatan yang penting untuk
efektivitas dan toksisitas terapi antiretroviral.

SAFETY & PK OF WEEKLY RIFAPENTINE/ISONIAZID (3HP) IN ADULTS WITH HIV ON DOLUTEGRAVIR

Terapi pencegahan jangka pendek dengan 12 dosis rifapentine / isoniazid sekali seminggu (3HP) dapat
mengubah kontrol TB, tetapi interaksi obat dengan ARV dapat menimbulkan tantangan implementasi.
Dalam percobaan sebelumnya, 3HP yang diberikan dengan dolutegravir (DTG) menghasilkan efek
samping serius (AE) pada 2/4 subyek sehat (demam, hipotensi, peningkatan transaminase); penelitian
dihentikan. Kami melakukan penelitian Tahap I / II 3HP dan DTG pada orang dewasa dengan HIV untuk
mengkarakterisasi keamanan, interaksi obat, dan penekanan virus.
Orang dewasa yang terinfeksi HIV dengan viral load tidak terdeteksi pada rejimen berbasis efavirenz
(EFV) direkrut menjadi 3 kelompok. Semua menerima DTG menggantikan EFV selama 8 minggu,
kemudian mulai 3HP; setelah 3HP selesai, semua peserta diikuti 4 minggu lagi. Viral load diukur pada
awal dan minggu ke 11 dan 24. Kelompok 1A (n = 12) dan 1B (n = 18) melakukan pengambilan sampel
DTG PK intensif pada minggu ke 8 (pra-HP), kemudian minggu ke 11 dan 16 setelah tanggal 3 dan 16
Dosis HP ke-8. Kelompok 2 (n = 30) diperlakukan dengan jadwal yang sama dan memiliki pengambilan
sampel DTG PK yang jarang pada minggu ke 8, 11 dan 16. Titik akhir primer adalah 1) kelas> 3 AE dan 2)
parameter populasi PK dari DTG dengan atau tanpa HP. Komite Pemantau Studi independen
merekomendasikan pelepasan hasil setelah tinjauan kedua.

Dari 60 peserta yang menerima 3HP, 43 (70%) adalah perempuan, median (IQR) usia 40 (35-48) tahun,
semua adalah Afrika hitam, median (IQR) CD4 adalah 683 (447-935) sel / mm3 , dan median (IQR) BMI
adalah 28,9 (24,0-32,9) kg / m2. Semua peserta menerima ≥6 dosis HP pada saat laporan ini. Tiga grade 3
AE terjadi (2 kreatinin tinggi, 1 hipertensi). Viral load HIV pada awal, hari 58 (pra-HP), hari 72 (dosis HP
ketiga) dan hari 168 (pasca-HP) semuanya <40 c / mL. Tabel 1 menunjukkan hasil Kelompok 1A dan 1B
PK. Rata-rata geometrik (GM) melalui konsentrasi DTG pada Hari 58 (pra-HP) adalah 1003 ug / mL (ile 5-
95%: 500-2080), dan selama perawatan HP 546 (134-1616) dengan semua level palung tetapi satu di atas
DTG IC90 dari 64 ug / mL; Meja). Secara keseluruhan, administrasi HP menurunkan bioavailabilitas DTG
sebesar 29% (RSE 13%) (+ 18%, -37% dan -35% untuk minggu 1, 3 dan 8), sementara pembersihan tetap
tidak berubah.

Co-administrasi DTG dan HP ditoleransi dengan baik, tanpa Grade terkait HP> 3 AE. Meskipun HP
menurunkan bioavailabilitas DTG, yang dikaitkan dengan sedikit penurunan tingkat palung, semua
tingkat palung tetapi satu di atas DTG IC90. Semua viral load ditekan. DTG dapat diberikan bersama
dengan 3HP tanpa penyesuaian dosis.

RCT OF DOLUTEGRAVIR VS EFAVIRENZ-BASED THERAPY INITIATED IN LATE PREGNANCY: DOLPHIN-2

Inisiasi ART di akhir kehamilan dikaitkan dengan kegagalan untuk mencapai penekanan virus melalui
persalinan dan peningkatan MTCT.

DolPHIN-2 (NCT03249181) adalah uji coba label terbuka, mengacak (1: 1) wanita hamil dari Uganda dan
Afrika Selatan yang memulai ART dari usia kehamilan 28w menjadi dolutegravir (DTG) vs efavirenz (EFV)
plus 2NRTIs. Viral load (VL) diukur pada awal, 1w dan 4w setelah inisiasi, kemudian pada usia kehamilan
dan persalinan 36w, dan 6w post-partum (PP). Titik akhir primer adalah VL <50 cps / mL pada pengiriman
(diukur hingga 14d PP) untuk kemanjuran, dan terjadinya toksisitas obat pada ibu dan bayi. Di sini kami
melaporkan semua titik akhir uji coba utama melalui pengiriman.
Semua 268 ibu yang diacak dimasukkan dalam keselamatan, dan 237 (122 DTG, 115 EFV) dalam analisis
efikasi oleh ITT. Pada pendaftaran, tidak ada perbedaan antara DTG vs EFV dalam median kehamilan
(31w), VL (log104,4 vs 4,5 cps / mL), jumlah CD4 (464 vs 412 sel / μL) atau karakteristik lainnya. Durasi
rata-rata ART saat melahirkan adalah 52 vs 59 hari (kisaran 0 - 133 hari). VL <50 cps / mL saat melahirkan
secara signifikan lebih tinggi dengan DTG (90/122, 74%) vs EFV (49/115, 43%); rasio risiko yang
disesuaikan (RR) dan 95% CI, 1,66 (1,32-2,09) (Gambar). Tren ini konsisten di seluruh subkelompok VL
awal; Jumlah CD4; kehamilan saat inisiasi; dan karakteristik lainnya. VL <1000 cps / mL saat melahirkan
juga lebih mungkin terjadi pada wanita yang menggunakan DTG vs EFV (93% vs 83%); RR, 1.11 (1.00-
1.23). DTG ditoleransi dengan baik pada kehamilan tanpa perbedaan dengan EFV dalam frekuensi atau
kelas organ dari efek samping yang parah. Tidak ada perbedaan yang signifikan antara lengan DTG dan
EFV pada usia kehamilan rata-rata saat melahirkan (39,9w untuk kedua lengan), atau kelahiran pada
<34w (4,76% vs 5,13%) dan <37w (16,67% vs 15,38%) kehamilan. Ada 4 bayi lahir mati (faktor etiologi
yang sedang diselidiki), semuanya dalam kelompok DTG. Dari 270 kelahiran hidup, anomali kongenital
(tidak termasuk hernia umbilikalis dan tanda lahir) dilaporkan pada 17 bayi (DTG 8, EFV 9) hingga usia
6w; tidak ada cacat tabung saraf yang diamati. Ada 7 kematian bayi (DTG 4, EFV 3). Tiga kasus MTCT
terdeteksi saat lahir, semuanya dari kelompok DTG, dan dianggap sebagai transmisi in-utero.

DTG ditoleransi dengan baik dan mencapai penekanan virologi yang lebih cepat sebelum melahirkan
dibandingkan dengan EFV ketika dimulai pada akhir kehamilan. Kehadiran terlambat dalam kehamilan
dikaitkan dengan hasil yang buruk meskipun ART dan terlepas dari lengan.

STUDI FASE 1 LEDIPASVIR / SOFOSBUVIR PADA WANITA HAMIL DENGAN HEPATITIS C VIRUS

A PHASE 1 STUDY OF LEDIPASVIR/SOFOSBUVIR IN PREGNANT WOMEN WITH HEPATITIS C VIRUS

Infeksi virus hepatitis C (HCV) meningkat di antara wanita hamil di Amerika Serikat, meningkatkan risiko
penularan perinatal. Kehamilan adalah jendela peluang untuk intervensi perawatan kesehatan, termasuk
perawatan HCV yang dapat meningkatkan kesehatan ibu dan mencegah penularan HCV perinatal. Tidak
ada data yang dipublikasikan tentang keamanan atau kemanjuran antivirus yang bertindak langsung HCV
pada kehamilan. Oleh karena itu, tujuan utama dari studi percontohan ini adalah untuk menentukan
keamanan dan tanggapan virologi terhadap terapi ledipasvir 90mg-sofosbuvir 200mg (LDV / SOF) pada
kehamilan.

Dalam studi label terbuka, fase 1 ini, perempuan hamil yang HIV-negatif dengan infeksi HCV genotipe 1
kronis didaftarkan antara usia kehamilan 23-24 minggu dan memulai program LDV / SOF selama 12
minggu. Peserta harus mengambil setidaknya 73 (87%) dosis yang direncanakan untuk dievaluasi.
Pengujian viral load dilakukan pada 7 kunjungan: skrining, pendaftaran, 13-21 hari dan 5-6 minggu
setelah inisiasi LDV / SOF, 1-7 hari dan 12 minggu setelah LDV / SOF selesai, dan saat pengiriman. Efek
samping ibu, hasil persalinan dan tanggapan virologi bertahan 12 minggu setelah terapi (SVR12),
didefinisikan sebagai viral load HCV yang tidak terdeteksi, dilaporkan.
Dari 28 wanita hamil dengan HCV kronis yang diskrining, 20 dikeluarkan karena infeksi genotipe 2 atau 3
(n = 10), penggunaan obat-obatan terlarang yang sedang berlangsung (n = 4), menurunnya partisipasi
penelitian (n = 3), intensitas pengiriman situs (n = 2), dan skor APRI> 1 (n = 1). Delapan wanita terdaftar,
semuanya berkulit putih, dengan usia rata-rata 32 (kisaran 25-38) tahun. Tujuh dari perempuan terinfeksi
HCV karena penggunaan obat intravena, 4 di antaranya menerima farmakoterapi opioid, dan satu
terinfeksi perinatal. Dari 7 pasien yang dapat dievaluasi, viral load HCV rata-rata saat pendaftaran adalah
518.173 (kisaran 103.457-3.757.923). Semua memiliki respon cepat terhadap terapi dan semua
mencapai SVR12 (Tabel). Semua efek samping yang terkait dengan LDV / SOF adalah ≤ kelas 2. Ketujuh
peserta diberikan sesuai dengan viral load HCV yang tidak terdeteksi saat melahirkan. Satu tahun tindak
lanjut bayi sedang berlangsung.

Dalam studi pertama pengobatan HCV pada wanita hamil, tanggapan terhadap LDV / SOF mirip dengan
tanggapan virus yang diamati pada orang yang tidak hamil tanpa masalah keamanan yang diidentifikasi.
Diperlukan studi yang lebih besar sebelum strategi ini dapat direkomendasikan. Sebagian besar
perempuan disaring karena infeksi genotipe 2 atau 3, menyoroti pentingnya penelitian lebih lanjut untuk
memperluas pilihan pengobatan HCV pada kehamilan.