Abstrak:

Efek metabolik pemberian probiotik pada wanita dengan diabetes gestasional mellitus (GDM) tidak
diketahui. Tujuan dari ulasan ini adalah untuk menyelidiki efek probiotik pada glukosa plasma puasa
(FPG), resistensi insulin (HOMA-IR) dan kadar kolesterol LDL pada kehamilan wanita yang didiagnosis
dengan GDM. Tujuh basis data elektronik dicari untuk RCT yang diterbitkan di Bahasa Inggris antara
tahun 2001 dan 2017 menyelidiki efek metabolik dari probiotik diet 6-8 minggu intervensi pada wanita
hamil setelah diagnosis dengan GDM. Studi yang memenuhi syarat dinilai untuk risiko bias dan
mengalami sintesis kualitatif dan kuantitatif menggunakan efek acak meta-analisis model. Empat RCT
berkualitas tinggi yang melibatkan 288 peserta dimasukkan dalam ulasan. Suplementasi probiotik tidak
efektif dalam menurunkan FBG (Mean Difference = −0.13; 95% CI −0.32, 0.06, p = 0.18) atau kolesterol
LDL (−0.16; 95% CI −0.45, 0.13, p = 0.67) pada wanita dengan GDM. Namun, penurunan yang signifikan
pada HOMA-IR diamati setelah probiotik suplemen (−0.69; 95% CI %1.24, −0.14, p = 0.01). Tidak ada
perbedaan yang signifikan dalam kenaikan berat badan kehamilan, metode pengiriman atau hasil
neonatal antara eksperimental dan kontrol kelompok, dan tidak ada efek samping dari probiotik yang
dilaporkan. Suplementasi probiotik untuk 6-8 minggu menghasilkan penurunan yang signifikan dalam
resistensi insulin pada wanita hamil yang didiagnosis dengan GDM. Penggunaan suplementasi probiotik
menjanjikan sebagai terapi potensial untuk membantu manajemen metabolisme GDM. Diperlukan
studi kualitas tinggi lebih lanjut dengan durasi yang lebih lama tentukan keamanan, dosis optimal dan
komposisi bakteri probiotik yang ideal sebelum rutinitasnya Penggunaan dapat direkomendasikan dalam
kelompok pasien ini.

Sepanjang kehamilan, mikrobiota usus mengalami perubahan signifikan. Dari yang pertama (T1) hingga
trimester ketiga (T3), kekayaan spesies microbiome usus berkurang [8], meskipun hal ini belum telah
diamati dalam semua penelitian [10]. Ada peningkatan Proteobacteria dan Actinobacteria phyla dan
pengurangan spesies bakteri menguntungkan Roseburia intestinalis dan Faecalibacterium prausnitzii
[8,11]. Perubahan dalam komposisi mikroba usus ini menyebabkan peradangan dan berkorelasi dengan
peningkatan lemak massa, glukosa darah, resistensi insulin dan sitokin proinflamasi yang beredar di
masa hamil ibu [12]. Keadaan "seperti diabetes" ini diamati selama tahap akhir dari semua kehamilan
yang sehat diperkirakan memaksimalkan pemberian nutrisi pada janin yang sedang berkembang [13].
Namun, peningkatan insulin resistensi dikombinasikan dengan ketidakmampuan untuk mengeluarkan
insulin tambahan yang dibutuhkan untuk mempertahankan glukosa homeostasis dapat menyebabkan
perkembangan diabetes mellitus gestasional (GDM) pada ibu dan makrosomia pada bayi. GDM
didefinisikan sebagai pengembangan intoleransi glukosa, dengan onset pertama selama kehamilan [14].
Kondisi ini dikaitkan dengan hasil kesehatan ibu dan bayi yang merugikan selama kehamilan, persalinan
dan nifas. Komorbiditas ibu termasuk pre-eklampsia dan peningkatan risiko infeksi sepanjang kehamilan
[15]. Peningkatan risiko tujuh kali lipat dari ibu yang mengembangkan tipe 2 diabetes (T2DM)
postpartum juga telah dilaporkan [16]. Morbiditas bayi termasuk risiko janin malformasi dan fetopati
diabetikum yang dapat menyebabkan makrosomia dan mekanik selanjutnya komplikasi selama
persalinan [17,18]. Selain itu, penelitian menunjukkan bahwa anak yang lahir dari ibu dengan GDM
memiliki peningkatan risiko diabetes mellitus dan disfungsi metabolisme di kemudian hari [19,20].
Dalam urutan untuk mengurangi risiko hasil kesehatan yang merugikan tersebut, praktik terbaik
manajemen GDM saat ini membutuhkan modifikasi diet ibu dengan atau tanpa pengobatan
farmakologis seperti Metformin dan / atau insulin [21]. Meskipun manfaatnya, farmakoterapi dapat
menghasilkan efek samping yang signifikan termasuk ketidaknyamanan perut, pusing, diare dan
hipoglikemia [22]. Sebagai penelitian menunjukkan bahwa probiotik intervensi dapat melemahkan
beberapa efek metabolik yang merugikan dari diabetes tipe 2 [23,24], probiotik juga dapat memberikan
pilihan pengobatan yang dapat diterima pada wanita dengan GDM. Probiotik telah didefinisikan oleh
Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) sebagai micro mikroorganisme hidup yang bila diberikan dalam
jumlah yang memadai memberikan manfaat kesehatan pada tuan rumah [25]. Reguler konsumsi
probiotik telah terbukti memodulasi komposisi usus microbiota [26]. Peningkatan keragaman mikroba
kolon telah dikaitkan dengan peningkatan glukosa homeostasis, pelemahan peradangan, regulasi
produksi insulin, pemeliharaan integritas lapisan gastrointestinal, dan pemanenan nutrisi dari makanan
inang [7,8,27]. Intervensi berbasis bukti yang aman dan efektif sangat penting untuk pencegahan dan
optimal pengelolaan GDM. Sebuah RCT baru-baru ini dilakukan pada wanita hamil yang sehat
menunjukkan bahwa probiotik suplemen dapat meningkatkan kontrol glukosa darah selama trimester
ketiga [28] dan berpotensi mengurangi risiko pengembangan GDM [29]. Sepengetahuan kami, belum
ada ulasan sistematis yang diselidik efek suplementasi probiotik ibu pada kesehatan metabolisme
wanita dengan mapan GDM, menyoroti kebutuhan untuk eksplorasi lebih lanjut dari topik ini. Tujuan
ulasan ini adalah untuk menentukan efek suplementasi probiotik 6-8 minggu dibandingkan dengan
plasebo pada homeostasis glukosa, kadar lipid dan kenaikan berat badan kehamilan pada wanita hamil
yang didiagnosis menderita GDM.

Metode

Tinjauan ini dilakukan sesuai dengan Item Pelaporan Pilihan untuk Sistematis Ulasan dan Analisis Meta:
Pernyataan PRISMA [30]. Pencarian komputer yang sistematis dari basis data Proquest, Scopus, Embase,
Ovid MEDLINE, Web of science, CINAHL, dan Database Cochrane dari Tinjauan Sistematik dilakukan
untuk periode antara 1 Januari 2001 dan 1 Januari 2017. Pada 2001,WHO mengakui perlunya pedoman
untuk mengevaluasi penggunaan probiotik dan untuk membuktikan kesehatan klaim. Alasan untuk
mengecualikan kertas sebelum 2001 adalah karena kurangnya pedoman internasional dan kriteria yang
mengatur penggunaan probiotik sebelum tanggal ini [31]. Istilah pencarian berikut digunakan:

Hasil

3.1. Deskripsi Uji Coba Terpilih Sebanyak 944 kutipan diidentifikasi pada saat pencarian basis data awal
berdasarkan kriteria inklusi dan eksklusi yang telah ditentukan sebelumnya. Setelah penghapusan
publikasi dan pengecualian duplikat artikel yang tidak relevan, empat artikel [33-36] melaporkan empat
percobaan terkontrol acak yang melibatkan 288 peserta akhirnya dimasukkan (Gambar 1). Karakteristik
dari studi yang dimasukkan adalah ditunjukkan pada Tabel 1. Semua studi termasuk wanita hamil sehat
yang didiagnosis dengan GDM di Kehamilan 24-30 minggu dengan uji toleransi glukosa oral. Usia
peserta berkisar antara 18-40 tahun dan BMI pra-kehamilan dari 26-32 kg / m2 . Semua peserta uji
coba secara acak menerima keduanya suplemen probiotik harian atau plasebo. Komposisi probiotik
bervariasi antar penelitian, tetapi semuanya percobaan menyediakan Lactobacillus spp., dan tiga [34-36]
menyediakan Bifidobacterium spp. Durasi intervensi berkisar 6-8 minggu. Berbagai ukuran hasil pasca
intervensi adalah dilaporkan termasuk glukosa plasma puasa, insulin puasa, C-peptida, HOMA-IR, studi
lipid, penanda inflamasi, sitokin proinflamasi, penambahan berat badan kehamilan, syarat untuk
farmakoterapi penurun glukosa, intervensi yang dibutuhkan saat melahirkan, berat lahir bayi, kejadian
makrosomia (berat lahir> 4 kg), anomali janin, rawat inap ke neonatal intensif unit perawatan, dan skor
Apgar 5 menit.

Semua studi yang termasuk dalam tinjauan ini memiliki risiko bias yang rendah, sebagaimana dinilai
menggunakan Risiko Kolaborasi Cochrane dari alat Bias (Tabel 2). Kekuatan metodologis dari
persidangan termasuk membutakan ganda dan pengacakan peserta untuk intervensi dan kelompok
kontrol. Metodologis keterbatasan uji coba termasuk ukuran sampel kecil dan durasi studi pendek.
Selain itu, salah satunya uji coba belum terdaftar pada registri uji klinis sebelum dimulainya, jadi tidak
mungkin ditentukan apakah hasil primer yang dilaporkan sudah ditentukan sebelum percobaan dimulai.

Puasa gula darah

Empat studi menyelidiki efek suplementasi probiotik pada kadar FBG pada kehamilan wanita dengan
GDM [32-35]. Dua [33,35] dari empat studi melaporkan pengurangan yang signifikan secara statistik
dalam kadar FBG pada kelompok yang menerima probiotik dibandingkan dengan kelompok yang
menerima plasebo. Namun, meta-analisis dari keempat uji coba (n = 288) menunjukkan tidak ada
penurunan yang signifikan dalam FBG berikut suplementasi probiotik (Mean Difference = −0.13; 95% CI
−0.32, 0.06, p = 0.18) (Gambar 2). Sementara masing-masing studi yang termasuk dalam analisis
gabungan memiliki risiko bias yang rendah dan diberikan suplemen probiotik untuk wanita dengan GDM
selama periode intervensi yang sama, interstudy yang signifikan heterogenitas diamati (I 2 = 88%, p
<0,001), jadi perbedaan rata-rata yang dihitung seharusnya diartikan sebagai efek intervensi rata-rata

Resistensi insulin

Empat percobaan memperkirakan resistensi insulin pada peserta penelitian dengan menghitung HOMA-
IR dari nilai glukosa dan insulin puasa [33-36]. Sementara satu penelitian tidak menemukan perubahan
resistensi insulin antara intervensi dan kelompok kontrol setelah suplementasi probiotik [33], tiga studi
melaporkan penurunan yang signifikan dalam resistensi insulin pada wanita yang menerima probiotik
[34-36]. Setelah meta analisis (n = 288), perbedaan rata-rata yang dikumpulkan dalam HOMA-IR adalah
-0,69 (95% CI -1,24, −0.14, p = 0,01), menunjukkan efek yang signifikan secara statistik lebih memilih
suplementasi probiotik plasebo (Gambar 3). Bukti signifikan dari heterogenitas interstudy diamati di
seluruh studi (SAYA 2 = 79%, p <0,01).
. LDL kolesterol

Lindsay et al. [33] menemukan bahwa kenaikan kolesterol total dan kolesterol LDL yang biasa terjadi
diamati selama tahap akhir kehamilan secara signifikan dilemahkan pada kelompok probiotik (keduanya
p <0,05). Sebaliknya, penelitian oleh Karamali et al. [34] melaporkan tidak ada perubahan total
kolesterol (p = 0,33) dan kolesterol LDL (p = 0,07) antara kelompok perlakuan dan kelompok kontrol,
tetapi dijelaskan penurunan yang signifikan pada VLDL-kolesterol dan serum TG pada kelompok probiotik
(keduanya <0,05). Kapan data dari kedua studi dikumpulkan untuk meta-analisis (n = 160), tidak ada
pengurangan yang signifikan dalam LDL-kolesterol setelah suplementasi probiotik (MD = .0.16; 95% CI
−0.45, 0.13, p = 0.67)

Gestational Weight Gain

Selama 2 minggu terakhir dari intervensi 8 minggu, satu studi melaporkan bahwa kenaikan berat badan
wanita dalam kelompok probiotik secara signifikan kurang dari kenaikan berat badan mereka yang
menerima plasebo (masing-masing 0,74 ± 0,14 kg vs 1,22 ± 0,11 kg), yang tetap signifikan setelah
disesuaikan untuk asupan energi harian (p <0,05) [36]. Namun, tiga studi sisanya tidak menemukan
perbedaan dalam pertambahan berat badan kehamilan antara intervensi dan kelompok kontrol [33-35].
Dua studi juga dilaporkan tidak ada perbedaan signifikan dalam berat lahir bayi antara mereka yang lahir
dari ibu yang menerima probiotik dan mereka yang ibunya menerima plasebo

Hasil Kebidanan

Tidak ada perbedaan signifikan yang ditemukan antara probiotik dan kelompok kontrol untuk tingkat
hipertensi yang diinduksi kehamilan, persyaratan untuk induksi persalinan, dimulainya obat penurun
glukosa, kehilangan darah saat melahirkan, perdarahan postpartum, anomali janin, masuknya bayi ke
perawatan intensif neonatal [33], dan tingkat kelahiran dengan operasi caesar [33,34]. Tidak ada hasil
buruk yang terkait dengan penggunaan probiotik yang dilaporkan dalam uji coba.

Kesimpulan

Ulasan ini menemukan bahwa sementara suplementasi probiotik menghasilkan pengurangan yang
signifikan pada resistensi insulin pada wanita hamil dengan GDM, tidak ada efek signifikan pada darah
puasa kadar glukosa atau kolesterol LDL. Studi kualitas tinggi lebih lanjut menggunakan dosis tertentu
bakteri tertentu spesies diminta untuk mengkonfirmasi temuan ini dan relevansi klinisnya sebelum
penggunaan rutin mereka direkomendasikan dalam kelompok pasien ini