Percobaan Kontrol Placebo dari Pengobatan

Antimikrobial untuk Otitis Media Akut

ABSTRAK
LATAR BELAKANG
Kemanjuran pengobatan antimikroba pada anak dengan otitis media akut tetap
kontroversial.
METODE
Secara acak, percobaan double blind, anak-anak usia 6-35 bulan dengan
otitis media akut, didiagnosis dengan menggunakan kriteria yang ketat,
yangmenerima amoksisilin-klavulanat (161 anak) atau plasebo (158 anak)
selama 7 hari. Hasil primer adalah waktu untuk kegagalan pengobatan dari dosis
pertama sampai pengobatan kunjungan akhir pada hari ke-8. Definisi kegagalan
pengobatan didasarkan pada kondisi keseluruhan anak (termasuk efek
samping) dan tanda otoscopic otitis media akut.
HASIL
Kegagalan pengobatan terjadi pada 18,6% dari anak-anak yang menerima
amoksisilin-klavulanat, dibandingkan dengan 44,9% dari anak-anak yang
menerima plasebo (P <0,001). Perbedaan antara kelompok sudah tampak pada
jadwal kunjungan pertama (hari ke-3), dimana pada saat itu 13,7% dari anak-
anak yang menerima amoksisilin-klavulanat, dibandingkan dengan 25,3% dari
mereka yang menerima plasebo, memiliki kegagalan pengobatan. Secara
keseluruhan, amoksisilin klavulanat mengurangi perkembangan untuk kegagalan
pengobatan sebesar 62% (Rasio hazard, 0,38, interval kepercayaan 95% [CI],
0,25-0,59, P <0,001) dan perlu pengobatan penyelamatan sebesar 81% (6,8% vs
33,5%, rasio hazard, 0,19, 95% CI, 0,10 sampai 0,36, P <0,001). Analgesik
antipiretik diberikan kepada 84,2% dan 85,9% dari anak-anak kelompok
amoksisilin klavulanat dan kelompok plasebo, masing-masing. Efek samping
secara signifikan lebih umum pada kelompok amoksisilin klavulanat
dibandingkan pada kelompok plasebo. Sebanyak 47,8% dari anak-anak
kelompok amoksisilin klavulanat mengalami diare, dibandingkan dengan
26,6% pada kelompok plasebo (P <0,001); 8,7% dan 3,2% dari anak-anak pada
kelompok masing-masing memiliki eksim (P = 0,04).
KESIMPULAN
Anak-anak dengan otitis media akut memanfaatkan dari pengobatan
antimikroba dibandingkan dengan plasebo, meskipun pengobatan tersebut
memiliki banyak efek samping. Penelitian selanjutnya harus mengidentifikasi
pasien yang mungkin memperoleh manfaat terbesar, untuk meminimalkan yang
tidak perlu pengobatan antimikroba dan perkembangan resistensi bakteri.
pengobatan antimikroba dibandingkan dengan placebo

Otitis media akut adalah infeksi bakteri yang paling umum pada anak usia dini.
Antimikroba telah menjadi pengobatan primer untuk infeksi ini sejak 1950,
ketika penelitian pertama menunjukkan bahwa terapi antimikroba
meningkatkan hasil. Namun demikian, tidak ada konsensus mengenai
pengelolaan optimal dari otitis media akut. Karena pengobatan otitis media akut
adalah alasan utama penggunaan antimikroba dalam pengaturan rawat jalan, para
ahli telah menyebutkan antimikroba yang akan digunakan secara bijaksana.
Beberapa pedoman untuk pengelolaan otitis media akut merekomendasikan
periode pengamatan sebelum terapi antimikroba ini dipertimbangkan.
Rekomendasi ini sebagian besar didasarkan pada meta-analisis yang
menyimpulkan bahwa untuk 1 anak menghilangkan gejala, 7 sampai 17 anak
harus diperlakukan dengan antimikroba. Namun, beberapa ahli menyarankan
bahwa studi yang asli termasuk dalam meta-analisis memiliki keterbatasan
penting, seperti prasangka dalam pemilihan pasien, berbagai kriteria diagnostik,
dan spektrum suboptimal atau dosis antimikroba.
Kami melakukan penelitian secara acak (random), double-blind, plasebo-
terkontrol terhadap kemanjuran terapi antimikroba pada kelompok usia
dengan kejadian otitis media akut tertinggi. Tujuan kami adalah untuk menilai
kemanjuran pengobatan antimikroba untuk otitis media akut ketika kriteria
diagnostik yang ketat digunakan dan cakupan antimikroba dan dosis pengobatan
aktif memadai.
Metode
Pasien dan Kriteria Diagnostik
Anak-anak dengan usia 6-35 bulan dengan gejala akut memenuhi syarat untuk
diagnostik skrining kami. Kriteria eksklusi, bersama dengan deskripsi
dan penjelasan, disediakan dalam Tambahan Lampiran ini, tersedia dengan teks
penuh artikel ini di NEJM.org. Anak-anak dengan otitis media akut didiagnosis
per protokol yang memenuhi syarat untuk dimasukkan dalam penelitian ini. Tiga
kriteria keseluruhan yang diperlukan untuk diagnosis otitis akut media (lihat video
1, 2, dan 3). Pertama, cairan telinga tengah harus dideteksi dengan cara
pemeriksaan otoscopic pneumatik yang menunjukkan setidaknya dua dari
temuan berikut membran timpani: Posisi menonjol (bulging), mobilitas menurun
atau absen (tidak ada), warna normal atau opacity bukan karena jaringan parut,
atau antarmuka udara-cairan. Kedua, setidaknya salah satu mengikuti tanda-tanda
inflamasi akut pada timpani yang membran harus terdapat: potongan kecil
eritematosa yang jelas atau goresan atau peningkatan vaskularisasi lebih penuh,
menonjol (bulging), atau membran timpani kuning. Ketiga, anak harus memiliki
gejala akut, seperti demam, sakit telinga, atau gejala pernapasan. Orang tua
masing-masing anak yang tersedia ditulis informed consent. Protokol, yang
tersedia di NEJM.org, telah disetujui oleh komite etika Rumah Sakit Kabupaten
Southwest Finlandia. Para penulis menjamin keakuratan dan kelengkapan
dari data yang dilaporkan dan kebenaran laporan ini terhadap protokol penelitian.

Desain Studi
Acak (Random), double-blind, penelitian placebo-controlled yang diprakarsai
oleh para peneliti dan dilakukan secara independen dari setiap komersial yang
ada. Tujuan kami adalah untuk mempelajari kemanjuran pengobatan
antimikroba sehubungan dengan resolusi gejala dan tanda-tanda otitis media
akut. Hipotesis adalah bahwa amoksisilin klavulanat akan mengurangi risiko
kegagalan pengobatan.
Pada kunjungan pendaftaran (hari 1), gejala, riwayat medis, serta demografi dan
karakteristik klinis pasien dicatat, sebuah sampel nasofaring diperoleh, dan
pemeriksaan klinis dilakukan mencakup pemeriksaan otoscopic dan
tympanometric. Detail dari nasofaring, kultur bakteri, analisis resistensi bakteri
untuk antimikroba, dan pemeriksaan otoscopic disediakan dalam Lampiran
Tambahan.
Pasien yang memenuhi syarat secara acak ditugaskan untuk menerima
amoksisilin klavulanat (40 mg amoksisilin/kgBB/hari ditambah 5,7 mg
klavulanat /kg/hari, dibagi menjadi dua dosis harian) atau plasebo selama 7
hari. Plasebo sama dengan perawatan aktif dalam penampilan dan rasa. (Untuk
deskripsi obat studi, prosedur pengacakan, dan prosedur untuk penyembunyian
tugas belajar, lihat Lampiran Tambahan). Orangtua diberikan buku harian dan
diminta untuk merekam gejala, dosis obat studi dan obat lain, ketidakhadiran anak
dari penitipan dan orang tua dari pekerjaan, dan efek samping. Demam
didefinisikan sebagai suhu tubuh 38°C atau lebih tinggi. Kami mendorong
penggunaan analgesik dan antipiretik dan memungkinkan penggunaan analgesik
obat tetes telinga dan obat tetes hidung dekongestan atau semprot.

Kunjungan pertama setelah kunjungan pendaftaran dijadwalkan selama 2 hari

setelah inisiasi obat studi (hari 3). Kunjungan akhir-pengobatan dijadwalkan
hari setelah dosis terakhir penelitian obat diberikan (yaitu pada hari ke-8). Pada
saat kunjungan itu, buku harian dan obat kapsul studi yang digunakan dan tidak
terpakai dikembalikan, dan kepatuhan terhadap obat penelitian diperkirakan.
Orangtua diberitahu untuk menghubungi seorang dokter penelitian setiap kali
mereka berpikir bahwa kondisi anak mereka tidak membaik atau memburuk,
kunjungan tambahan diatur pada setiap hari dalam seminggu. Bila
memungkinkan, dokter studi yang sama memeriksa pasien di kunjungan berturut-
turut. Pada setiap kunjungan, pertama, dokter studi meminta orang tua untuk
menilai kondisi keseluruhan anak mereka, yang tercatat sehat, lebih baik, tidak
ada perbaikan, atau buruk. Anak itu kemudian diperiksa oleh dokter. Pada setiap
kunjungan, dokter bisa beralih dari obat studi untuk menyelamatkan pengobatan
jika kondisi anak keseluruhan atau tanda-tanda otoscopic dijamin mengalami
perubahan (lihat Lampiran Tambahan). Orangtua didorong untuk menjaga anak-
anak mereka saat penelitian untuk penilaian tindak lanjut bahkan jika mereka
menghentikan obat studi.
Hasil
Hasil utama adalah waktu terhadap perawatan kegagalan, yang merupakan hasil
gabungan yang terdiri dari enam komponen independen: tidak ada perbaikan
dalam kondisi keseluruhan yang dijadwalkan pada kunjungan pertama (hari 3)
(yaitu, kecuali orang tua berpikir bahwa kondisi keseluruhan anak mereka
membaik, kasus dikategorikan sebagai kegagalan pengobatan), memburuknya
kondisi keseluruhan anak setiap saat, tidak ada peningkatan tanda-tanda otoscopic
pada akhir kunjungan perawatan di hari ke-8 (lihat video 4 sampai 8), perforasi
membran timpani pada setiap waktu, infeksi berat (misalnya, mastoiditis atau
pneumonia) memerlukan pengobatan antimikroba sistemik open-label setiap saat,
dan alasan lain untuk menghentikan obat studi (misalnya, yang merugikan
peristiwa atau ketidakpatuhan dengan obat studi) pada setiap waktu. Saat
kegagalan pengobatan adalah hari penelitian di mana dokter studi menegaskan
setiap salah satu komponen untuk pertama kalinya. Beberapa komponen dapat
dikonfirmasikan secara bersamaan, namun ini bukan keharusan. Dua komponen
pertama didasarkan pada penilaian orang tua dari kondisi keseluruhan anak
mereka, termasuk peristiwa merugikan (sehat, lebih baik, tidak ada perbaikan,
atau lebih buruk) seperti yang dilaporkan ke dokter studi, empat komponen
lainnya yang dinilai oleh dokter studi.
Hasil sekunder, dinilai oleh dokter studi, adalah waktu untuk inisiasi pengobatan
penyelamatan dan pengembangan otitis media akut kontralateral. Data tentang
penggunaan analgesik antipiretik, absensi anak dari penitipan dan orangtua dari
pekerjaan, dan resolusi setiap gejala didasarkan pada rekaman dalam buku harian.
Hasil pengobatannya, pada kunjungan akhir-pengobatan didasarkan pada
penilaian orang tua terhadap kondisi anak secara keseluruhan seperti yang
dilaporkan ke dokter studi dan tanda-tanda otoscopic. Efek samping dipastikan
dari entri oleh orang tua di buku harian dan dari laporan oleh dokter studi
setelah mereka bertanya ke orang tua.
Analisis Statistik
Kami memperkirakan bahwa dengan 260 pasien, penelitian akan memiliki
kekuatan 90% untuk mendeteksi pengurangan absolut dari 15 poin persentase
dalam tingkat kegagalan pengobatan pada kelompok amoksisilin klavulanat
dibandingkan dengan kelompok plasebo, dengan asumsi tingkat 25% dari
kegagalan pengobatan pada kelompok plasebo, dengan kesalahan tipe I sebesar
0,05. Kami merencanakan untuk mendaftar 320 pasien untuk memperhitungkan
kemungkinan 20% dari penarikan dari penelitian.
Metode Kaplan-Meier digunakan untuk menganalisis data time-to-event dengan
penggunaan uji log-rank; rasio bahaya dan interval kepercayaan yang dihitung
berdasarkan model Cox regresi. Hasil kategoris dibandingkan dengan
penggunaan dari uji chi-square. T-test digunakan untuk perbandingan berarti.
Perbedaan poin persentase absolut dalam tingkat dan interval kepercayaan 95%
disediakan.
Semua analisis dilakukan pada data dari populasi intention-to-treat. Semua
melaporkan nilai P dua sisi dan belum disesuaikan beberapa pengujian. Semua
analisa dilakukan dengan penggunaan software SPSS, versi 16.0.

Hasil
Pasien Studi
Intention-to-treat populasi terdiri 319 pasien - 161 pada kelompok amoksisilin
klavulanat dan 158 pada kelompok plasebo (Gambar 1 dan Tabel 1). Tingkat
kepatuhan terhadap obat studi adalah sekitar 94% dinilai sesuai untuk entri buku
harian dan sekitar 99% dinilai sesuai dengan jumlah penelitian kembali obat-
obatan, dengan tidak ada perbedaan yang secara signifikan di antara kelompok.

Hasil Primer
Kegagalan pengobatan terjadi pada 30 dari 161 anak (18,6%) yang menerima
amoksisilin-klavulanat dan 71 dari 158 anak (44,9%) yang menerima plasebo (P
<0,001). Analisis Kaplan-Meier menunjukkan bahwa pemisahan antara kurva
untuk kedua kelompok ini sudah mulai tampak pada pertama kunjungan
dijadwalkan, pada hari ke 3 (Gambar 2A). Pada saat itu, 13,7% dari anak-anak
dengan kelompok amoksisilin klavulanat dan 25,3% pada kelompok plasebo
mengalami kegagalan pengobatan. Pemisahan antara kurva terus melebar selama
tindak lanjut berikutnya dan memuncak pada kunjungan akhir-pengobatan
pada hari ke-8. Secara keseluruhan, amoksisilin-klavulanat mengurangi risiko
kegagalan pengobatan sebesar 62% (rasio hazard, 0.38, 95% confidence interval
[CI], 0,25-0,59; P <0,001). Untuk menghindari kegagalan pengobatan pada 1
anak, 3,8 anak (95% CI, 2,7-6,2) diobati dengan amoksisilin-klavulanat. Masing-
masing enam komponen hasil primer terjadi lebih sering pada kelompok
amoksisilin klavulanat dibandingkan dengan kelompok plasebo (Gambar 3).
Penentuan kegagalan pengobatan didasarkan pada kondisi secara keseluruhan
pada 27 anak-anak pada kelompok amoksisilin klavulanat dan 48 pada kelompok
plasebo, pada kondisi keseluruhan dan tanda-tanda otoscopic di 0 dan 6 anak
dalam dua kelompok, masing-masing; pada tanda-tanda otoscopic dalam 2 dan 15
anak-anak, masing-masing; dan alasan apapun menghentikan obat studi pada 1
dan 2 anak-anak, masing-masing (Tabel 2 di Tambahan yang Lampiran). Dalam
analisis subkelompok, efek pengobatan adalah serupa pada anak-anak dengan
otitis media akut unilateral dan otitis media akut bilateral (Tabel 3 di Tambahan
Lampiran).

Hasil Sekunder
Pengobatan penyelamatan dimulai pada 11 dari 30 anak pada kelompok
amoksisilin klavulanat (36,7%) dan 53 dari 71 anak-anak pada kelompok plasebo
(74,6%) yang mengalami kegagalan pengobatan (P <0,001). Kebutuhan untuk
pengobatan penyelamatan menurun sebesar 81% dengan amoksisilin-klavulanat
sebagai dibandingkan dengan plasebo (rasio hazard, 0,19; 95% CI, 0,10-0,36, P
<0,001) (Gambar 2B). Dengan demikian, pengobatan penyelamat diperlukan
dalam kasus 6,8% dan 33,5% dari semua anak-anak pada kelompok amoksisilin
klavulanat dan kelompok plasebo, masing-masing (Gambar 3, dan Tabel 2 pada
Lampiran Tambahan).
Otitis media akut kontralateral dikembangkan 13 dari 159 anak-anak pada
kelompok amoksisilin klavulanat (8,2%) dan 29 dari 156 anak pada kelompok
plasebo (18,6%) data yang tersedia (P = 0,007) (Gambar 3). Tidak ada
perbedaan yang signifikan antara kelompok dalam penggunaan analgesik
atau agen antipiretik (Gambar 3). Di antara anak yang menerima analgesik atau
antipiretik, rata-rata durasi pengobatan adalah 3,6 hari dan 3,4 hari pada kelompok
amoksisilin klavulanat dan kelompok plasebo, masing-masing (P = 0,45).
Ketidakhadiran dari penitipan dilaporkan 107 dari 672 hari tindak lanjut (15,9%)
di antara peserta penitipan pada kelompok amoksisilin klavulanat dan 144 dari
568 hari tindak lanjut (25,4%) di antara peserta penitipan pada kelompok plasebo
(pengurangan 9,4 poin persentase dengan amoksisilin-klavulanat; 95% CI, -13,9
ke -4,9, P <0,001). Orang tua dari tempat penitipan anak peserta dalam
kelompok amoksisilin klavulanat terjawab hari kerja lebih sedikit
dibandingkan yang dilakukan orang tua peserta penitipan anak pada
kelompok plasebo (81 hari [12,1%] vs 101 hari [17,8%], sebuah pengurangan 5,7
poin persentase, 95% CI, -9.7 ke -1.8, P = 0,005). Pada kunjungan akhir-
pengobatan, ada signifikan hasil pengobatan yang lebih baik sehubungan
dengan baik kondisi secara keseluruhan dan tanda-tanda otoscopic dengan
amoksisilin klavulanat dibandingkan dengan plasebo (P <0,001 untuk kedua
hasil) (Gambar 4). Kondisi secara keseluruhan tidak membaik atau memburuk
pada 11 anak (6,8%) kelompok amoksisilin klavulanat, dibandingkan dengan 47
anak (29,7%) pada kelompok plasebo (22,9 poin persentase kurang dengan
amoksisilin- klavulanat, 95% CI, -31,4 -14,4 sampai). Tanda-tanda otoscopic
tidak membaik atau memburuk pada 8 anak (5,0%) dan 60 anak (38,0%) pada
kelompok amoksisilin klavulanat dan kelompok plasebo, masing-masing
(penurunan sebesar 33,0 poin persentase dengan amoksisilin-klavulanat, 95% CI,
-42,0 ke -24,0). Pada 1 anak (0,6%) pada kelompok amoksisilin klavulanat dan
10 anak (6,3%) pada kelompok plasebo, baik kondisi secara keseluruhan dan
tanda-tanda otoscopic memburuk (penurunan dari 5,7 poin persentase dengan
amoksisilin-klavulanat; 95% CI, -9.7 hingga -1.7), sedangkan 13 anak (8,1%)
pada kelompok amoksisilin klavulanat dan 4 (2,5%) pada kelompok plasebo
yang benar-benar sehat sehubungan dengan kondisi secara keseluruhan dan
tanda-tanda otoscopic (meningkat 5,5 persen poin dengan amoksisilin-
klavulanat, 95% CI, 0,6 menjadi 10,5).
Pengobatan dengan amoksisilin-klavulanat secara signifikan mempercepat
resolusi demam, penurunan nafsu makan, penurunan aktivitas, dan mudah marah.
Efek pengobatan pada resolusi demam sudah terlihat 6 jam setelah dosis pertama
telah diberikan, dan efek pada resolusi gejala kurang nafsu makan, penurunan
aktivitas, dan mudah tersinggung terlihat pada studi hari kedua. Tidak ada
pengaruh yang signifikan amoksisilin klavulanat pada resolusi nyeri telinga yang
dilaporkan oleh orang tua, sakit telinga seperti yang dilaporkan oleh anak, telinga
menggosok, tidur gelisah, atau berlebihan menangis (Gambar 2 dalam Lampiran
Tambahan).
Setelah akhir masa pengobatan studi, anak-anak yang telah menerima amoksisilin-
klavulanat memiliki pengurangan bakteri patogen dalam nasofaring daripada
anak-anak yang menerima plasebo (Tabel 4 dalam Lampiran Tambahan). Namun,
resistensi antimikroba diidentifikasi dari sampel nasofaring 1 anak pada kelompok
amoksisilin klavulanat. Pada hari-hari studi pertama dan ke- 8, kami mendeteksi
isolat Streptococcus pneumoniae yang pertama menunjukkan resistensi menengah
dan kemudian menunjukkan perlawanan penuh terhadap penisilin.

Efek Samping
Efek samping terjadi pada 85 anak (52,8%) pada kelompok amoksisilin klavulanat
dan pada 57 anak (36,1%) pada kelompok plasebo (peningkatan dari 16,7 persen
dengan amoksisilin-klavulanat; 95% CI, 5,8-27,6, P = 0,003) (Tabel 2). Tidak ada
kasus mastoiditis. 2 anak pada kelompok plasebo memiliki infeksi berat – salah
satu memiliki pneumokokus bakteremia dan yang lain memiliki radiografi
dikonfirmasi pneumonia. Efek samping yang paling sering adalah diare, yang
mempengaruhi 77 anak (47,8%) pada kelompok amoksisilin klavulanat dan 42
(26,6%) pada kelompok plasebo (peningkatan 21,2 poin persentase dengan
amoksisilin- klavulanat, 95% CI, 10,6-31,9). Tidak ada diare berair atau berdarah
yang dilaporkan, dan diare tidak mengakibatkan penghentian obat studi. Eksim
secara signifikan lebih umum pada kelompok amoksisilin klavulanat
dibandingkan kelompok plasebo. Anak-anak dengan infeksi berat dan perforasi
dari membran timpani diberi pengobatan penyelamatan. Semua efek samping
lainnya diselesaikan secara spontan pada kunjungan akhir-perawatan (hari ke-8),
kecuali dari tiga anak dengan diare pada masing-masing kelompok dan satu anak
pada kelompok plasebo di antaranya eksantema dikembangkan pada hari ke-8 dan
berlangsung selama 4 hari.
Diskusi
Studi kami menunjukkan bahwa amoksisilin klavulanat lebih unggul dari pada
plasebo untuk pengobatan otitis media akut. Hasil utama, waktu untuk kegagalan
pengobatan, terdiri atas enam komponen independen, termasuk gejala akut dan
tanda-tanda otoscopic yang diperlukan untuk diagnosis otitis media akut. Selain
itu, hasil komposit kami mengukur efek bersih dari pengobatan, karena penilaian
kondisi keseluruhan anak termasuk efek samping. Penelitian ini tidak didukung
untuk menilai efek pengobatan pada masing-masing komponen hasil primer
komposit. Meskipun demikian, amoksisilin klavulanat secara signifikan dikurangi
dua komponen – memburuknya kondisi keseluruhan anak dan kurangnya
perbaikan dalam tanda-tanda otoscopic - serta terjadinya gabungan perforasi dari
membran timpani dan infeksi berat.
Terapi antimikroba lebih menguntungkan berpengaruh pada otitis media akut
dalam penelitian kami dibandingkan sebelumnya acak, double-blind, penelitian
placebo-controlled. Studi sebelumnya telah menunjukkan bahwa semakin tinggi
tingkat kegagalan dalam kelompok plasebo, pengobatan yang menunjukkan lebih
unggul ialah antimikroba. Dalam sebuah studi oleh Kaleida et al., tingkat
kegagalan pada kelompok plasebo 8% antara pasien yang tidak sakit parah dan
24% di antara mereka yang sakit parah, dan perbedaan absolut yang sesuai pada
tingkat kegagalan antara kelompok terapi antimikroba dan kelompok plasebo 4
poin persentase dan 12 persentase poin, masing-masing. Pada kelompok plasebo
dalam penelitian kami, tingkat kegagalan bahkan lebih tinggi - 44,9%, dengan
perbedaan 26 poin persentase antara kelompok. Jumlah yang dibutuhkan
untuk mengobati 1 anak mendapatkan keuntungan dari terapi antimikroba, yang
dihitung atas dasar hasil penelitian kami, adalah 3,8, dibandingkan dengan 7
sampai 17 pada dasar dari meta-analyses. Perbedaan antara amoksisilin klavulanat
dan kelompok placebo ditandai dengan perlu pengobatan penyelamatan.
Pengobatan penyelamatan dimulai pada anak-anak yang menerima terapi
antimikrobial dalam penelitian kami kurang lebih sesering penelitian sebelumnya.
Sebaliknya, sepertiga dari anak-anak pada kelompok plasebo dalam
penelitian kami membutuhkan perawatan penyelamatan, dibandingkan dengan
rata-rata 12% dalam penelitian lain. Keputusan kami untuk memberikan
pengobatan penyelamatan untuk anak-anak yang mengalami perbaikan dalam
kondisi keseluruhan tapi tidak ada peningkatan tanda-tanda otoscopic bisa
dikritik. Meskipun demikian, anak-anak masih memiliki gejala klinis otitis media
akut setelah pengamatan periode 1 minggu. Bahkan ketika anak-anak tidak
dilibatkan dari analisis, anak-anak dalam kelompok plasebo membutuhkan
perawatan penyelamatan secara signifikan lebih sering daripada mereka yang
dalam kelompok amoksisilin klavulanat. Efek menguntungkan lebih besar terapi
antimikroba dalam penelitian kami dibandingkan studi sebelumnya terutama
berasal dari perbedaan metodologi. Hanya anak-anak yang ditemukan kriteria
diagnostik ketat untuk otitis media akut dimasukkan dalam penelitian kami, dan
kami tidak mengecualikan pasien sesuai dengan tingkat keparahan gejala atau
tanda-tanda otoscopic. Selain itu, kami menggunakan pengobatan aktif dengan
dosis yang memadai dan cakupan antimikroba.
Resolusi beberapa gejala dipercepat dengan terapi amoksisilin klavulanat,
dibandingkan dengan plasebo. Ini merupakan penemuan tak terduga, karena
kebanyakan pasien dalam kedua kelompok menerima analgesik antipiretik, dan
memiliki penekanan/ penegasan bahwa gejala sering terselesaikan dengan
spontan. Selanjutnya, meskipun bakteri dapat hampir selalu ditemukan di telinga
tengah selama episode otitis media akut, gejala tidak spesifik untuk otitis media
akut melainkan mirip dengan yang dimanifestasikan selama infeksi pernapasan
jenis virus. Karena kami menganalisis efek pengobatan pada gejala dengan
pendekatan time-to-event, seperti yang disarankan oleh beberapa ahli, kami
mampu mengamati bahwa efek amoksisilin klavulanat menjadi jelas. Efek
pengobatan awal dilihat sehubungan dengan resolusi demam. Resolusi cepat dari
demam selama hari pertama pengobatan antimikroba didokumentasikan dalam
kasus anak pneumonia. Di saat penelitian, efek pengobatan pada gejala lain
terlihat pada hari kedua studi. Dari hari ketiga dan seterusnya studi, pengobatan
penyelamatan dimulai secara signifikan lebih sering pada anak-anak pada
kelompok plasebo dibandingkan pada mereka pada kelompok amoksisilin
klavulanat. Seperti yang ditekankan oleh Mygind et al., penilaian efek pengobatan
pada gejala harus memperhitungkan kebutuhan untuk penyelamatan pengobatan
untuk pasien. Meskipun kecenderungan gejala untuk menyelesaikan spontan, yang
juga terlihat dalam penelitian kami, hasil kami menantang pandangan bahwa
antimikroba pengobatan otitis media akut harus dipotong untuk melihat apakah
gejala akan sembuh tanpa pengobatan tersebut.
Karena tidak ada gejala khusus untuk otitis akut media anak usia verba, juga
penting untuk memeriksa efek perawatan pada situs dari infeksi itu sendiri - yaitu,
telinga tengah. Pada akhir pengobatan, tanda-tanda otoscopic tidak membaik atau
memburuk 5,0% dan 38,0% dari anak-anak pada kelompok amoksisilin klavulanat
dan kelompok plasebo, masing-masing. Apakah anak-anak berada pada risiko
untuk adanya cairan persisten di telinga tengah adalah pertanyaan untuk penelitian
lebih lanjut. Hasil penelitian ini konsisten dengan hasil kami sebelumnya. Studi
otitis media akut dengan tympanostomy- tabung otorrhea, yang menunjukkan
bahwa pengobatan antimikroba cepat diperbaiki infeksi di telinga tengah.
Dari perspektif yang berbeda, hasil kami dapat juga diartikan menunjukkan bahwa
separuh anak-anak pada kelompok plasebo tidak memiliki pengobatan kegagalan
dan dua pertiga tidak membutuhkan pengobatan penyelamatan. Temuan ini
menunjukkan bahwa tidak semua pasien dengan otitis media akut perlu
pengobatan antimikroba. Ini akan menjadi penting di masa depan untuk ciri pasien
yang tidak perlu pengobatan antimikroba. Identifikasi prognostik spidol, bersama-
sama dengan penggunaan ketat kriteria diagnostik bisa mengurangi penggunaan
antimikroba dalam pengobatan otitis media akut. Penggunaan antimikroba
mengurangi/membatasi perkembangan bakteri resisten dan meningkatkan
kemungkinan bahwa penggunaan selanjutnya antimikroba, ketika benar-benar
ditunjukkan, akan bermanfaat.
Sebagai kesimpulan, penelitian kami memberikan bukti bahwa pada usia anak-
anak 6-35 bulan, pengobatan otitis media akut dengan antimikroba yang
memberikan cakupan yang memadai - seperti amoksisilin- klavulanat – itu
menguntungkan. Pengobatan antimikrobial mengurangi risiko kegagalan
pengobatan dengan meningkatkan baik kondisi keseluruhan dan tanda-tanda
otoscopic.