PENDAHULUAN DAN TINJAUAN PUSTAKA
dalam plasma
 Penyebab ketidakpatuhan pasien
 Rasa yang tdk enak
 Frekuensi konsumsi obat yang terlalu sering
 Bnyk jml obat yang harus diminum
 Adanya efek samping yang merugikan
 Kurangnya penjelasan dari tenaga kesehatan
 Cara untuk meningkatkan kepatuhan pasien
 Membuat sediaan SR, CR
 Memberikan rasa yang disukai
 Obat dikombinasi
 Sistem pelepasan
 IM (Immediate Release) orodispersible
(Onset cepat, durasi singkat, Cmax tidak bisa
diatur) tab lepas segera ketika kontak dengan
saliva, tdk mmrlukan air, terhindar dr FFE jd BA
tinggi C/zink dispersible
 DR (Delayed Release)
(Onset lambat, durasi singkat, Cmax tidak bisa
diatur) jadi obat ini ditahan agar tdk pecah di
lambung, c/aspirin krna tidak tahan trhdp
as.lambung (salut enteric) c/polimer HPMC
suksinat (Hasil esterifikasi HPMC dengan asam
suksinat yang tidak larut dalam lambung tapi
larut dalam usus)
 CR (Controlled Release)
(Onset cepat, durasi lama, Cmax bisa diatur
konstan)
Dilepaskan perlahan dan konstan krna ada agen
pengkotrolnya c/ asetat selulosa mknisme akan
mengkontrol pelepasan ZA
 SR (Sustained Release)
onset cepat/ditunda, durasi lama, c max dapat
diatur
dilepaskan perlahan dgn cara membentuk gel, ZA
akan keluar melalui pori2nya
Onset adlh Waktu dari saat obat diberikan hingga
obat terasa kerjanya
Cmax adlh Kadar puncak obat dalam darah, serum
(tidak memiliki faktor koagulasi, air albumin
globulin asam amino, nutrisi, Hormon dan Enzim f/
tes diagonostik) plasma (memiliki faktor koagulasi +
EDTA, mgd air albumin globulin asam amino,
nutrisi, Hormon dan Enzim fibrinogen, f/ tranfusi
darah
Cara salut
dgn Pan coater (panci salut)
Air Suspension Coaters (Suspensi Udara)
 Kelebihan SR
 efek terapeutik dalam jangka panjang
 penggunaan obat yang lebih efisien
 memperkecil efek samping fluktuasi kadar obat
 mengurangi frekuensi pemberian obat serta laju
pelepasan dosis dirancang agar jumlah obat yang
hilang dari tubuh melalui eliminasi diganti secara
konstan
 kekurangan SR
 jika dikunyah atau dihisap dpt merubah absorpsi
 jk menderika ES akan susah untuk
menghilngknnya
 absorpsi org berbeda-beda
 syarat SR
 Obat yang memiliki laju absorpsi dan eksresi
(eliminasi) sedikit tinggi
 Obat yang dosisnya relatif kecil
 Memiliki indeks terapeutik yang lebar antara
dosis efektif dan dosis toksik
 Obat yang memiliki waktu paruh yang pendek
 Obat yang merata diabsorpsi disaluran cerna
 Alasan waktu paruh berbeda-beda
Karena metabolisme dan eliminasinya berbeda,
semakin cepat dieliminasi semakin cepat turun
kadarnya, serta afinitasny
 apa itu Ondansetron
 adlh senyawa karbazol adlh senyawa organik
aromatik trisiklik mengandung 2 cincin benzen
dan pny cincin pirol
 TD 1770C, mdh lar air, etanol, 𝑡 1⁄2= 3 jam
 Terikat pd protein plasma 70-76% (permebilitas
baik)
 pKa dan pH
pH adlh derajat keasaman yang digunakan untuk
menyatakan tingkat keasaman atau kebasaan
yang dimiliki oleh suatu larutan. Cara menetukan
dgn pH meter atau dgn persamaan Soren Lautiz
Sorensen pH = -log [H+] pOH = -log [OH-]
pKa adlh derajat kelarutan asam atau derajat
disosiasi asam, dalam kimia digunakan sebagai
ukuran kelarutan suatu asam (ataubasa) dalam
pelarut air dengan kondisi standar (1 atm dan 25
°C). Cara menentukan dgn :
1. cara langsung (direct/absolute method) dan
reaksi isodesmik
nilai ΔG ini bisa diperoleh dari siklus
termokimia
2. pKa = – log Ka, misal ka = -log 1.3×10-5 =
4.89
 hidrat
senyawa (padatan) yg terikat dengan satu/lebih
molekul air
dihidrat
mengikat 2 molekul air
anhidrat
tdk mgd air, untuk digunakan sebagai campuran
yang tidak mengandung air
 Kel mudah larut dalam air, permeabilitas baik
 Uji kelarutan
Dgn cara melarutkan dengan berbagai pelarut
 BCS merupakan suatu system yang dimana untuk
membedakan obat berdasarkan kelarutan dan
permeabilitasnya. Dimana kelarutan merupakan
 kemampuan suatu zat kimia tertentu, zat terlarut
(solute), untuk larut dalam suatu pelarut
(solvent). Permeabilitas merupakan kemampuan
suatu senyawa untuk menembus suatu membrane
plasma.
Klasifikasi Kelas I (Kelarutan tinggi dan
permeabilitas tinggi)
Snyw ini aka baik diserap, biasanya sediaan lepas
segera
Kelas II (permeabilitas tinggi dan kelarutan
rendah)
krg baik krna sulitnya obat/snyw larut dalam
cairan lambung dan usus, peningkatan kelarutan
dapat dilakukan kokristal atau penambahan plrt
campur.
Kelas III (permeabilitas rendah dan kelarutan
tinggi)
Dengan cara mengionkan karena obat-obat yang
dapat terionisasi sempurna tidak dapat menembus
bagian lemak pada membran, obat-obat dibuat
tidak mampu terionisasi sempurna dicairan usus
atau lambung agar dapat ditingkatkan
permeabilitasnya. Selain itu dapat dilakukan
penambahan kosolven. Dengan penambahan
kosolven dapat meningkatkan permeabilitas suatu
obat untuk melewati membran.
Kelas IV (permeabilitas rendah dan kelarutan
rendah)
hal ini membuat suatu sediaan tidak dapat larut
dengan baik dan tidak dapat terabsorbsi dengan
baik pula. Oleh karena itu perlu ditingkatkan
permeabilitas dan kelarutannya dengan cara
menambahkan senyawa yang lebih asam pada
cairan lambung dan senyawa basa pada cairan
usus.
 ES rendah : skt kepala, kosntipasi
 Kontra indikasi : hipersensitif ondan
 Perhatian : ibu menyusui dan hamil trismester 1
 Kateg a obat paling aman dikonsumsi selama
kehamilan, bahkan aman untuk trimester pertama
 Kateg B obat yang sering dikonsumsi perempuan
hamil tanpa menyebabkan kerusakan atau efek
samping
 Kateg C obat hamil yang hanya digunakan jika
diperlukan
 Kateg D Obat dapat memengaruhi perkembangan
janin
 Kateg X paling berbahaya dikonsumsi
perempuan hamil karena dapat menyebabkan
cacat lahir.
 Indeksterapi
perbandingan antara DE50 dan DL50 yaitu dosis
yang menghasilkan efek pada 50% dari jumlah
binatang dan dosis yang mematikan 50% dari
𝑇𝐷 50
jumlah binatang, cara
𝐸𝐷 50
merupakan ukuran keamanan untuk menentukan
dosis obat
Obat dengan indeks terapeutik yang sempit
memerlukan kontrol yang teliti terhadap kadar
obat yang dilepaskan dalam darah. Sediaan lepas
lambat berperan dalam mengontrol pelepasan
obat agar tetap dalam indeks terapeutiknya.
ondan memiliki Indeks terapi tinggi aritnya
Suatu ukuran obat, obat yang memiliki indeks
terapi tinggi lebih aman dari pada obat yang
memiliki indek terapi lebih rendah, cnth lain :
granisetron, dolasetron, tropisetron
indeks terpai rendah cnth : metoklopramid,
butirophenon, fenotiazin
 Hidroksilasi dan konjugasi dgn glukonorida
Hidroksilasi adalah langkah pertama dalam
degradasi oksidasi (proses terjadinya reaksi
antara molekul oksigen dengan molekul yang ada
dalam suatu benda) senyawa secara selang-seling
dengan setiap zat yang diproduksi dengan
menghubungkan asam glucuronic ke zat lain
melalui ikatan glikosidik glucuronides milik
glikosida
 Dalam wadah tertutup rapat, terlindung
cahaya. Simpan pada suhu 25º, masih
diperbolehkan antara 15º dan 30º
 Matriks
Cara pembuatan
 Mikroenkapsulasi
Proses enkapsulasi mikroskopik partikel-partikel
obt dengan suatu bahan penyalut khusus dan
memperbaikisi karakteristik fisika kimia. C/etil
selulosa
 Sistem matriks
Matriks koloid hidrofilik, partikel obat
didispersikan dalam suatu matriks yang larut dan
obat dilepaskan ketika matriks melarut atau
mengembang membentuk gel
koloid suatu campuran zat heterogen antara dua
zat atau lebih di mana partikel-partikel zat yang
berukuran koloid tersebar merata dalam zat lain.
Ukuran koloid berkisar antara 1-100 nm
Matriks lipid atau polimer tidak larut, partikel
obat didispersikan dalam suatu matriks yang tidak
larut dan obat dilepaskan ketika pelarut masuk
kedalam matriks dan melarutkan partikel obat. Obat
diberi rintangan
 Pembentukan kompleks
Dikombinasi scra kimia dgn zat tertentu untuk
membentuk kompleks, serta memperlambat proses
pelepasannya, tergantung pada pH sekitarnya
 Pembentuk Resin Penukar Ion (ion change)
Dengan bantuan resin yang tidak larut yang mampu
bereaksi dengan suatu anionik dan kationik, anionik
bermuatan negatif ketika bertemu dengan kationik
dapat membentuk kompleks obat yg tidak larut dan
tdk dpt diabsopsi, dan dilepaskan di usus
Kekkurangannya setiap individu ada perbedaan
fisiologis, adanya makanan dapt mengaggu dengan
berinteraksi dengan resin
 Sistem membran terkontrol
Dalam sistem ini membran berfungsi sebagai
pengontrol kecepatan pelepasan obat dari bentuk
sediaan. Tidak seperti matriks hidrofil, polimer
membran tidak bersifat mengembang. Dengan cara
membungkus
 Sistem pompa osmotik
Penghantaran obt dikndalikan dengan alat osmotik
memompa air masuk kedalam sistem.obat akan
keluar dari lubang membran semipermeabel. C/
gelatin lunak yg dikelilingi lapisan sawar, lapisan
osmotik, dan membran pengendali
3 golongan matriks
  Matriks tidak lar , inert
Dirancang u/tetap utuh dan tidak pecah pd lambung,
memberika rintangan penetrasi cairan pd matriks.
C/polietilen, etil selulosa.
 Matriks tdk lar, tetapi dpt terkikis
Pelepasan obat proses difusi, erosi dan lepasnya obat
lebih cepat dibandingkan polimer yang tidak larut
 Matriks hidrofilik
matriks yang tidak dapat dicerna dan dapat
membentuk gel didalam saluran pencernaan.
 Methocel K15M
Hydroxypropyl metylcellulose sering digunakan
untuk formulasi sediaanoral, ophthalmic, nasal, dan
topikal. Pada sediaan oral seperti tablet
hydroxypropyl metylcellulose digunakan sebagai
bahan pengikat (konsentrasi 2%-5% w/w), penyalut
(konsentrasi 2%-20% w/w), dan sebagai matriks
untuk sediaan lepas lambat (konsentrasi 10%-80%
w/w) (Rogers, 2009)
 Ganyong
 Pembuatan pati
Pati dicuci, dikupas, direndam dlm na
metabisulfit(agar warna pati lebih putih dan
rendemen besar. Berinteraksi dengan gugus karbonil
dan akan mengikat melanoidin sehingga pati tidak
berwarna coklat. Rendemen pati dipengaruhi oleh
konsentrasi natrium metabisulfit, hal ini disebabkan
oleh kandungan mineral Na dan S pada natrium
metabisulfit yang ikut meningkat. ), peras, endapkan,
keringkan dlm suhu 60-800C.
 Modifikasi
metode silang
a. NaOH untuk untuk membuat suasana menjadi
basa dan membuat pati menjadi tergelatinasi,
saat tergelatinasi struktur polimer yg mnyusun
molekul pch krna hidrasi (proses di mana ion
dikelilingi oleh molekul-molekul air yang
tersusun dalam keadaan tertentu, mencgah
kation dan anion) granula menyerap air dan
mengembang
b. Kalsium klorida
sebagai crosslinking agent, membentuk
kompleks dengan pati dengan menggantikan
ikatan hidroksi pada pati dengan kalsium
hingga terbentuklah pati kalsium
c. Aqua des
untuk memutuskan ikatan antar molekul
sehingga saat pengeringan akan didapatkan
serbuk pati yang telah termodifikasi
 Evaluasi
a. Organoleptik(pra dan pasca bentuk pati)
b. Nilai pH(pati biasa : 5,9 modif : 12,7 krna ada
Ca yg bersifat basa, mnybabkan metabolisme
pati dlm tubuh lambat dapat di manfaatkan
sebagai matriks CR)
c. Rasio amilosa (Dgn kurva stndar)
Hasil Pati biasa : 57%, modif :31
penurunan amilosa krna kalsium lebih banyak
menggantikan gugus hidroksil pada amilosa
(struktur lbh linier secara sterik(atom yg terikat
pd atom pusat) mudah di serang) dibandingkan
dengan yang berada pada amilopektin(tdk lar
air)
d. Bobot jenis
 Bj nyata pati biasa : 0,652 modif : 0,671
 Bj mampat pati biasa : 0,657 modif : 0,685
 Bj sejati pati biasa : 1,3 modif : 0,99
e. Kadar mampat berhubungan dgn sifat alir
(pati biasa : 16%, modif 23, sifat alir buruk)
f. Kompresibilitas (pati biasa : 16, modif% : 23%,
rentang baik 12-16%, kurang baik 23-25%,
smakin tinggi semakin rapuh.
g. Sifat alir buruk, krna ukuran partikel pati, kdr
mampat, sifat kohesi(gaya tarik menarik antara
partikel partikel yang sejenis. Kohesi
dipengaruhi oleh kerapatan dan jarak
antarpartikel dalam zat. Adhesi gaya tarik
menarik antara partikel partikel yang tidak
sejenis. Gaya adhesi akan mengakibatkan dua
zat akan saling melekat bila dicampurkan
c/kopi dan air). Brpngrahuh pd produksi tab,
gunakan metode granulasi
h. Titik leleh
i. Kadar air( pati biasa : 15%, modif : 8,9%,
Syarat 10-15%, penurunan akn berpengaruh
stabilitas, semakin besar kadar air kontaminan,
kdr air turun krna Ca menggantikan posisi
hidrogen pada gugus hidroksil sehingga
mengurangi satu ikatan hidrogen )
j. Kelarutan (pati biasa : 2,4% modif :17%),
disebabkan oleh perubahan struktur kristalin
menjadi amorf yang terjadi pada pati ganyong
dan terbentuknya kalsium pati bersifat
meningkatkan polaritas)
k. Daya pengembanganpati biasa : 2,12 modif :3,4
(u/ melihat pati untuk menyerap air dan
mengembang, meningkat, berhubungan lgsg
dgn terbentuknya iktn silang dan penurunan
derajat kristalin, sehingga menajdi lebih
higroskopis, tetapi karena terbentuknya ikatan
silang sehingga struktur pati menjadi kaku dan
daya pengembangan terhambat)
l. Susut pngeringan(u/snywa mngthui snywa
organik yg hilang)
 Granul multiunit adlh serbuk aglomerat dri (
agglomerare) adlh bentuk bulat seperti bola
 Granul mukoadhesif yaitu ketika granul kontak
dengan mukosa lambung akan mengembang
Dose dumping adlh lepasnya sjumlah besar obat
dalam sediaan secara serentak, penanggulangan
beri antidotum, refleks muntah(penghilngan obat
dri kambug), mnum susu/air kelapa/norit atau dgn
bilas lambung di msukkan alat lalu dikasih air infus
 Granul memiliki keuntungan kurang dipengaruhi
efek pengosongan lambung, krna akan berangsung-
angsur akan mencapai usus halus tiap waktu
pengosongan lambung, sedangnkan tab akan
tertahan jika ada makanan dan memperlama waktu
tertahan di lambung. Granul dapat mengurangi
iritasi dalam lambung krna obat dilepaskan dalam
selang waktu
 Granulasi adalah proses peningkatan ukran
partikel, dgn mekanisme penggabungan partikel-
paartikel kecil membentuk agregat dengan bantuan
pengikat
Zat yg dpt memperbaiki sifat alir
 Glidan (pati jagung)
dispersi muatan elektrostatik pada permukaan
granul, distribusi glidan selama granulasi,
adsorpsi gas pada glidan yang berlawanan
dengan granulasi, meminimalkan gaya van der
Waals dengan pemisahan granul, mengurangi
 friksi antar partikel dan mengurangi permukaan
kasar granul dengan penempelan glidan selama
granulasi
 Granulasi basah
proses pembentukan granul (aglomerasi) gumpalan
dengan cara menambahkan cairan (wetting) pada
massa serbuk diikuti dengan pencampuran
(mixing), pengeringan (drying) dan pengayakan,
sampai diperoleh kadar air dan ukuran partikel
yang memenuhi persyaratan
Syarat GB :
 Sifat alir buruk
 Bj rendah (voluminus)
 Daya kompresibilitas rendah
 Dosis kecil dan obt bersifat toksik
 Tahan lembab dan panas
a. Cara kering
Pengikat dicampur dengan serbuk alalu
ditambah lar pengikat (air)
Keuntungan : cepat, massa granul tdk akan trllu
bsah, krna ditambh sedikit-sedikit
Kerugian : diperlukan pelarut pengikat yg lebih
bnyk karena pengikat lbh efektif jk digunkan
dlm bentuk larutannya
b. Cara basah
Lar. Pengikat dibuat terlebih dahulu, lalu
ditambhkn kedalam serbuk
Kelebihan : daya ikat akan lebih kuat sehingga
diperlukan bahan pengikat dlm jumlah sedikit
Kerugian : massa akan lembek jika jumlah
terlalu bnyk. Perlu dilakukan orientasi
 Granulasi kering
Adalah proses pembentukan granul (aglomerasi)
dengan cara memberi tekanan tinggi (slugging)
pada massa serbuk menjadi bentuk bongkahan
(slug) non-homogen, lalu diikuti dengan
penggerusan (grinding) dan pengayakan sampai
diperoleh ukuran partikel yang diinginkan.
Syarat :
 Zat termolabil dan lembab (c:vitamin dan
antibiotik)
 Sifat alir dan kompre tidak baik
 Dosisnya tinggi
 Keuntungan dan kerugiaan gb &gk
Keuntungan GB
 memperoleh aliran yang lebih baik
 meningkatkan kompresibilitas
 untuk mendapatkan berat jenis yang sesuai
 mengontrol pelepasan
 mencegah pemisahan komponen selama prose
 meningkatkan distribusi keseragaman
kandungan
kerugiaan GB
 tahap pengerjaan lebih lama
 banyak tahapan validasi yang harus dilakukan
 biaya cukup tinggi
 zat aktif tidak tahan lembab dan panas tidak
dapat dikerjakan dengan metode ini
Keuntungan GK
 peralatan lebih sedikit dibanding granulasi
basah
 cocok digunakan pada zat aktif tidak tahan
panas dan lembab
 tahap pengerjaan tidak terlalu lama
 biaya lebih efisien dibanding granulasi basah
 mempercepat waktu hancur obat dalam tubuh
karna tidak menggunakan pengikat
Kerugiaan GK
 memerlukan mesin tablet khusus untuk slug
 tidak dapat mendistribusikan zat warna dengan
seragam
proses banyak menghasilkan debu, sehingga
rentan terhadap kontaminasi silang
 Tablet adlh bentuk sediaan padat mengandung
bahan obat dengan atau tanpa bahan pengisi.
FD 92%
 ZA
 Pengikat 3% tdk lbh dari 10% (u/membentuk
granul, c/HPMC 2-5%, sukrosa)
 Penghancur dalam 10%(avicel, cmc)
 Pengisi( lactosa monohidrat, starch)
FL 8%
 Penghancur luar 5%(acdisol)
 Lubrikan 2%(u/mengurangi gesekan dgn
dingding c/mg stearat)
 Glidan 1%(u/aliran serbuk hopper ke die,
c/talk)
KL
 ZA
 Penghancur 10%
 Pengisi qs
 Lubrikan 2%
 Glidan 1%
 Eksipien
 Pengisi :untuk memenuhi bobot yg diharpkan
(c/laktosa monohidrat untuk GB krna
fluiditasnya kurang baik, avicel, manitol untuk
tab kunyah)
 Pengikat : untuk membntuk granul dan
mningkatkan kohesi (mucilago amylum)
 Penghancur : untuk memudahkan hancur tab
ketika berkontak dgn cairal sal cerna (amylum
kons 3-15%) mekanisme : dengan membentuk
pathway sehingga air dapat masuk kedalam
melalui pori-pori
 Glidan : untuk memacu aliran serbuk dari
hopper ke die, digunkana dalam konsetrasi yg
kecil, untuk mencegah sulit larut (talk, silicon
dioxide)
 Lubrikan untuk mngurangi gesekan antara
dinding die pada ssat ditekan keluar (mg
stearat)
 Absorben untuk menyerap air bila higroskopis
(karbonat)
 Zat pewarna untuk memperbaiki visual
 Pemanis dan flavour untuk tab kunyah
 Surfaktan (jika tab bersifat hidrofob, dapat
menurunkan sudut kontak)
 kompresibilitas adlh kemampuan granul untuk
tetap kompak dengan adanya tekanan
% kompresibilitas = BJ mampat – BJ nyta x 100 %
BJ mampat

 Ukuran mesh

Kompaktibilitas
Antara obat dan eksipien
 Kecepatan penghantaran
 Orde o
kecepatan pelepasan obat tidak dipengaruhi oleh
konsentrasi obat (konstan)
DM1/dt=k (Mo-M1)
 Orde 1
Kecepatan pelepasan berbanding lurus terhadap
massa obat yang terdapat dalam sediaan
DM1/dt=k Mo exp⁡(-kt)
 Orde higuci
Laju pelepasan obat dari matriks yang tidak larut
umumnya akan mengikuti sistem pelepasan
Higuchi, Higuchi menegaskan laju pelepasan obat PROSEDUR DAN EVALUASI.
dari matriks yang tidak larut ini terutama  Formulasi
dipengaruhi oleh porositas dan kerumitan Methocel K15M sebagai matriks
(turtuositas) matriks. Porositas menggambarkan Ketika terkena air atau K100, K4M, K15M,
pori-pori atau saluran yang dapat dipenetrasi oleh cairan lambung, polimer E4M, E10M
cairan disekitarnya sedangkan turtuositas METHOCEL hidrat
memperhitungkan peningkatan jalan difusi karena akan mengembang
berkeloknya pori-pori. Turtuositas cenderung dengan cepat untuk
mengurangi jumlah obat yang terlepas pada membentuk lapisan gel.
interval waktu yang diberikan
M 
Tingkat difusi dari
t  K H  t 0,5 lapisan gel dan erosi
tablet, ini dapat
disesuaikan untuk
 Ukuran granul
mengontrol tingkat
pengiriman obat secara
keseluruhan.
Zat tmbhn untuk K100M LV, K4M
menginkatkan laju alir, DC(kempa langsung)
sebagai pengisi, tidak
waktu mengembangnya
singkat, tidak
membentuk gel
Sebagai pengikat E3LV, E5LV, E6LV,
E15LV
Sebagai tablet salut(salut E50LV
enterik)
Sebagai peningkat E4M, E10M
viskositas pd sediaan
suspensi

 Polimer adlh Polimer adalah suatu molekul

raksasa (makromolekul) yang terbentuk dari
susunan ulang molekul kecil yang terikat
melalui ikatan kimia. Asal kata (poly = banyak;
mer = bagian)
 Bobot jenis
 Bobot jenis
Bobt jnis bilangan murni tanpa dimensi(tanpa
pori dan rongga)
suatu besaran yang menyatakan perbandingan
antara massa (g) dengan volume (ml), jadi
satuan bobot jenis g/ml. Sedangkan Rapat jenis
adalah perbandingan antara bobot janis sampel
dengan bobot jenis air suling, jadi rapat jenis
tidak memiliki satuan
 Tujuan bj sejati
Untuk melihat perbandingan kerapatan suatu
zat terhadap kerapatan air.
Prinsip metode ini didasarkan atas penentuan
massa cairan dan penentuan rungan yang
ditempati cairan ini
 nyata, mampat (melihat selisih, tdk bloh terlalu
jauh, hubungan dengan mtode granulassi)
 Cara lainnya piknometer(prinsip Archimedes),
neraca Mohr-Westphal, hidrometer
 Uji kelembaban
Prinsip : menetapkan kadr air massa, melalui
proses pemanasan.
Syarat : 1-3 jika kurang akan mudah rapuh, jika
lebih kontaminan bakteri dan tidak stabil
 kerapatan
Kadar pemampatan dan berat jenis dapat untuk
menilai aliran
 Sifat aliran
Prinsip : mentapkan bobot serbukyg keluar dr alat
uji persatuan waktu
Sifat alir ondan buruk + laktosa
Ketersebraan zat aktif menjadi baik
 tujuan granulometri untuk melihat keseragaman
dari ukuran granul. Diharapkan ukuran granul tidak
terlalu berbeda. Granulometri berhubungan dengan
sifat aliran granul. Jika ukuran granul berdekatan,
aliran akan lebih baik. Diharapkan ukuran granul
mengikuti kurva distribusi normal, lalu dicari SBR
prinsip melihat keseragaman ukuran dan distribusi
ukuran granul yang dihasilkan
∑𝑥
𝑆𝐷 =
𝑛−1
𝑺𝑫
𝑺𝑩𝑹 =
𝑿
 fungsi FBD
teknik pengeringan dengan memanfaatkan aliran
udara panas dengan kecepatan tertentu yang
dilewatkan menembus hamparan bahan sehingga
hamparan bahan tersebut memiliki sifat seperti
fluida (mudah mengalir, partikel kecil c/minyak
pelumas, air)
Prinsip penghembusan udara panas oleh kipas
peniup (blower) melalui suatu saluran ke atas bak
pengering yang menembus hamparan bahan
sehingga bahan tersebut dapat bergerak dan
memiliki sifat seperti fluida
 penetuan panjgn gelombang
untuk mengetauhui serapan maksimumnya, harus
linier agar datanya bisa dipakai.
 Pembuatan kurva kalibrasi
pembuatan kurva kalibrasi atau kurva standar
bertujuan untuk mengetahui linieritas hubungan
antara konsentrasi larutan standar dengan
absorbansinya, dikatakan linier jika nilai koefisien
korelasinya(r) mendekati satu
 syarat spektro UV
 berbentuk larutan
Karena jika sampel berupa padatan atau suspensi
di mana partikel berukuran besar, maka
penyerapan sinar oleh partikel tersebut akan
banyak, sehingga pembacaan pada detektor
menjadi tidak akurat. Pada larutan, partikel sampel
tersebar dalam ukuran yang sangat kecil, sehingga
tidak semua sinar terserap tetapi ada sebagian yang
terlewatkan.
 memiliki ikatan terkonjugasi/ gugus kromofor
 gugus auksokrom mengandung PEB
gugus fungsi dari suatu senyawa. Suatu gugus
yang jenuh dengan elektron tidak terikat di mana
bila menempel pada suatu kromofor akan merubah
baik panjang gelombang maupun intensitasnya.
 Harus pada pnajng gelombang maksimumya agar
epekaannya juga maksimal karena pada panjang
gelombang maksimal tersebut, perubahan
absorbansi untuk setiap satuan konsenytrasi larutan
adalah yang paling besar, Disekitar panjang
gelombang maksimal, bentuk kurva absorbansi
linier, sehingga memenuhi hukum lambert-beer,
Jika dilakukan pengukuran ulang, akan
menghasilkan hasil yang cukup konstan
Hukum Lambert menyatakan bahwa bila cahaya
monokromatik melewati medium tembus cahaya,
laju berkurangnya intensitas oleh bertambahnya
ketebalan, berbanding lurus dengan intensitas
cahaya. Ini setara d engan menyatakan bahwa
intensitas cahaya yang dipancarkan berkurang
secara eksponensial dengan bertambahnya
ketebalan medium yang menyerap
kuvet kuarsa memberikan kualitas yang lebih baik
noise adalah rasio perngganggu
 Alasan0,2-0,8
Hubungan antara absorbansi terhadap konsentrasi
akan linear (A≈C) apabila nilai absorbansi larutan
antara 0,2-0,8 (0,2 ≤ A ≥ 0,8) atau sering disebut
sebagai daerah berlaku hukum Lambert-Beer
 Mekanisme spektro Uv
sinar polikromatis maka dilewatkan terlebih dahulu
melalui monokromator, kemudian sinar
 monokromatis dilewatkan melalui kuvet yang berisi
sampel kemudian menghasilkan sinar yang
ditransmisikan dan diterima oleh detektor untuk
diubah menjadi energi listrik dan konsentrasinya
dapat diamati oleh alat pembaca (satuan yang
dihasilkan adalah absorban atau transmitan).
 Kesalahn kslahan alat spektro
a. Akurasi menunjukkan kedekatan nilai hasil
pengukuran dengan nilai sebenarnya
b. Presisi menunjukkan tingkat reliabilitas dari
data yang diperoleh.
 Uji laju disolusi
Adlh suatu metode in vitro yang digunakan untuk
mengetahui waktu pelepasan obat dari bentuk
sediaan menjadi bentuk terlarut.
Disolusi adalah proses pelepasan senyawa obat
dari sediaan dan melarut dalam media pelarut,
sedangkan
laju disolusi adalah jumlah zat aktif yang dapat
larut dalam waktu tertentu pada media disolusi,
suhu dan komposisi media yang dibakukan.
Tetapan laju disolusi merupakan suatu besaran
yang menunjukkan jumlah bagian senyawa obat
yang larut dalam media per satuan waktu
Difusi adalah Proses Perpindahan Zat dari
konsentrasi yang tinggi ke konsentrasi yang lebih
rendah
 Tablet kunyah tidak perlu di lakukan uji
disolusi karena harus dikunyah sebelum ditelan
Tipe-tipe uji disolusi :
 Alat uji pelepasan obat tipe keranjang (basket)
Sediaan tablet
Terdiri dari sebuah wadah bertutup dari
kaca/bahan transparan inert, suatu motor,
batang logam yang digerakkan motor dan
keranjang (basket apparatus) berbentuk
silinder.
 Alat uji pelepasan obat tipe dayung (paddle)
Tablet, sediaan modifikasi
Sama seperti Alat 1, bedanya pada alat ini
digunakan dayung (paddle apparatus) yang
terdiri dari daun dan batang sebagai pengaduk
 Alat uji pelepasan obat tipe 3 (reciprocating
cylinder)
Obat XR
 Alat uji pelepasan obat tipe4 flow through cell
Obt dengan kelarutan yg rendah
 Alat uji pelepasan obat tipe5 paddle over disk
transdermal
 Alat uji pelepasan obat tipe6 silinder
transdermal
 Alat uji pelepasan obat tipe 7 reciprocating
holder
Obat XR
 Alat uji pelepasan obat tipe 8 non USP
Obat XR (beads)
 Alat uji pelepasan obat tipe 9 non USP
Oint, cream, transdermal
 Kelebihan tipe 2 terdapat dayunng, tipe 1 hanya
batang
 Penggunaan alat uji disolusi ditentukan dalam
masing-masing monografi zat aktif yang akan
diujikan, dimana persyaratan tersebut berupa
ketetapan baku yang tidak dapat digantikan
Faktor-faktor yang mempengaruhi
kecepatan disolusi
a. Sifat Fisika-Kimia zat aktif, meliputi:
 Kelarutan zat aktif
Ukuran partikel = semakin kecil, maka luas
permukaan semakin besar.
 Bentuk kristal = amorf: energi kisi kristal kecil,
bentuk kristal tidak teratur maka kelarutan
besar, dan sebaliknya untuk bentuk kristal.
 Sifat permukaan zat = hidrofob, diperlukan
surfaktan.
b. Kondisi pengujian, meliputi:
 Suhu = pemuaian dan perusakan ikatan
kerangka partikel, serta dapat meningkatkan
koef difusi. (kemampuan pindah darin
konsentrasi yg tiggi ke rendah)
 Viskositas = viskositas rendah, koef difusi
besar sehingga kec.disol meningkat.
 pH pelarut =asam lemah akan mudah larut
dalam pelarut dengan pH tinggi (basa), begitu
pula sebaliknya untuk basa lemah.
 Kecepatan pengadukan = semakin tinggi akan
mencegah aglomerasi.
Pemilihan media pelarut
 Air Suling
Pelarut air digunakan untuk uji penetapan
pelarutan beberapa tablet. Pengujian
menggunakan cairan air memberikan hasil
yang sangat berbeda dengan cairan fisiologik,
terutama untuk senyawa ionik yang sangat
dipengaruhi oleh pH.
 Larutan Ionik
Larutan ionik banyak digunakan untuk
menyesuaikan pH organ tubuh :
a. Larutan asam (pH 1,2) dibuat dari asam
klorida encer baik ditambah atau tidak
ditambah dengan larutan natrium atau kalium
klorida, sehingga pH cairan mendekati
komposisi cairan lambung.
b. Larutan dapar alkali (pH 7-8) paling sering
digunakan untuk meniru pH usus dalam
pengujian sediaan dengan aksi diperpanjang
atau aksi terjaga setelah melewati cairan yang
asam.
 Cara menetukan kecepatan pengadukan
Pengadukan mempengaruhi penyebaran
partikel-partikel dan tebal lapisan difusi
sehingga memperluas permukaan partikel yang
kontak dengan pelarut.
Kecepatan pengadukan akan mempengaruhi
kecepatan pelarutan obat, semakin cepat
pengadukan maka gerakan medium akan  Uji difusi
semakin cepat sehingga dapat menaikkan
kecepatan pelarutan, gerakan peristalltik
lambung

 Pengertian koefisien partisi

rasio konsentrasi dari suatu senyawa dalam dua
tahap, dari dua campuran yang tidak saling larut
dalam pelarut pada kesetimbangan. Koefisien
partisi (P) ini juga menggambarkan rasio
pendistribusian obat ke dalam pelarut system dua
fase, yaitu pelarut organik dan air.

In vivo in vitro

in vivo yaitu pengujian yang dilakukan dalam

tubuh Sedangkan in vitro yaitu pengujian yang
dilakukan pada keadaan yang dikondisikan dengan
kondisi tubuh yang sebenarnya (diluar tubuh)

 HPLC
 Prinsip : berdasarkan perbedaan kepolaran
 Komponen : kolom, detektor, tempat
penyuntikan sampel(injektor), sistem pompa
lainnya : wadah fasa gerak, sstem penghantar,
tab penguhubung, komputer untuk
menampilkan data
 Mekanisme kerja : Adapun prinsip kerja dari
alat HPLC adalah ketika suatu sampel yang
akan diuji diinjeksikan ke dalam kolom maka
sampel tersebut kemudian akan terurai dan
terpisah menjadi senyawa-senyawa kimia (
analit ) sesuai dengan perbedaan afinitasnya.
Hasil pemisahan tersebut kemudian akan
dideteksi oleh detector (spektrofotometer UV,
fluorometer atau indeks bias) pada panjang
gelombang tertentu, hasil yang muncul dari
detektor tersebut selanjutnya dicatat oleh
recorder yang biasanya dapat ditampilkan
menggunakan integrator atau menggunakan
personal computer (PC) yang terhubung online
dengan alat HPLC tersebut.
 Prinsip kerja
 Adapun prinsip kerja dari KCKT adalah suatu
tekhnik yang mana solut atau zat terlarut
terpisah perbedaan kecepatan elusi,
dikarenakan solut-solut ini melewati suatu
kolom kromatografi. Pemisahan solut-solut ini
diatur oleh distribusi solut dalam fase gerak
dan fase diam
 Afinitas adalah ikatan antar senyawa untuk
membentuk ikatan kimia
 Menurut Farmakope Indonesia edisi IV (1995 :
1016), yang dimaksud dengan uji kesesuaian
sistem adalah suatu uji yang digunakan untuk
membuktikan bahwa resolusi dan keberulangan
suatu sistem kromatografi memenuhi syarat
dalam melakukan suatu pengujian
 Tujuan untuk mengetahui apakah suatu sistem
kromatografi cair kinerja tinggi ataupun sistem
kromatografi gas yang digunakan memenuhi
syarat yang telah ditetapkan dan berada dalam
kondisi yang prima dan dapat dipercaya,
sehingga data analisis yang dihasilkan cukup
handal untuk dipakai dalam menyimpulkan
suatu hasil pengujian
 Cara uji kesesuaian sistem
Dengan cara menginjeksikan 7 kali fasa gerak,
SBR > 2%
 Tujuan dari sonikasi
Sonikasi digunakan untuk mempercepat
pemisahan partikel dalam sampel, dengan cara
mencegah interaksi antarmolekul, Sonikasi
dilakukan dengan tujuan untuk meningkatkan
proses pelarutan sehingga menjadi lebih cepat
 Apa itu resolusi
sebagai perbedaan antara waktu retensi 2
puncak yang saling berdekatan
 Bagaimana cara mentukan kecepatan alir
Pati VS amylum
Pati pembuatannya di peras atau diparut kemudian
diperas
Tepung di giling semuany
Pengertian pati Pati merupakan bahan utama yang
dihasilkan oleh tumbuhan untuk menyimpan kelebihan
glukosa
SIDANG
1. Apa itu abstrak
2. Normalitas, molaritas
Cara konfersi dengan cara: M = V x N
3. Apa itu protein plasma
Adalah protein yg terdapat dlm darah, terbagi
mnjadi 3 yaitu fibrinogen (yg disintesis olh hati
berfungsi untuk proses hemostatis), albumin
(protein utama dalam tubuh dan membetuk protein
plasma total), dan globulin (protein yg tdk larut air,
mudah terkoagulasi.
4. freeze-thaw stability
suatu metode yang dapat membentuk fase
kristalin pada polimer hidrogel yang membuat
hidrogel menjadi lebih kuat dan liat. Selain karena
lebih banyaknya fase kristalin yang terbentuk,
kekuatan hidrogel dari metode ini didapatkan
karena fase kristalin hasil freeze-thaw akan
menghasilkan ikatan silang
5. apa itu metabolisme, katabolisme dan anabolisme
suatu proses kimiawi yang terjadi dalam tubuh
makhluk hidup.
Katabolisme adalah penguraian suatu zat ke
partikel yang lebih kecil untuk diubah menjadi
energi
Anabolisme adalah reaksi untuk merangkai
senyawa organik yang berasal dari molekul-
molekul tertentu untuk diserap oleh tubuh.
6. apa itu rheologi
Rheologi erat kaitannya dengan viskositas.
Viskositas merupakan suatu pernyataan tahanan
dari suatu cairan untuk mengalir; semakin tinggi
viskositas, semakin besar tahanannya untuk
mengalir. Viskositas dinyatakan dalam simbol η.
Prinsip dasar rheologi telah digunakan dalam
penyelidikan zat,tinta,berbagai adonan,bahan-
bahan untuk pembuat jalan,kosmetik,produk hasil
peternakan,serta sediaan-sediaan farmasi.
Aliran plastis, pseudoplastis, dilatan, tiksotropik

FARMAKOLOGI
1. organ terkait
Lambung
 terletak pd antara bag. Akhir dari eksopagus dan
awal dari eksopagus
 secara antomi lambung memiliki beberapa bagian
yaitu : kardiak, fundus, badan, antrum dan pilori,
kardia adalah bagian awal pintu masuk
fundus adlh daerah berbentuk kubah menonjol
kebagian atas kardia,
badan adlh suatu rongga longitudal yg
berdampingan dgn fundus dan bagian terbesar.
Antrum adlh yg menghubungkan body ke pilorik
Pilorik adlh suatu tubular yg menghubungkan
dengan duo denum dan mengandung spingker
pilory
2. golongan obat
penyebab muntah karena disebabkan olh
kombinasi efek periferal dengan reseptor di
kemoreseptor trigger zone (parasmpatik) yang
terletak diluar sawar darah otak dibawah post
terma, didalam zona ini tinggi akan dopamin,
serotonin dan reseptor opioid. Mual tersebut
juga disebabkan iritasi mukosa saluran cerna
akibat kemo, radiasi, gastrous, sehingga
memacu serotonin keluar dan berikan dengan
reseptornya, lalu merangsang vagal aferen
masuk ke pusat muntah kemoreseptor trigger
zone.
Obat yang digunakan yaitu ondansetron HCl
dengan mekanisme kerja akan menghambat
serotonin bereaksi dengan reseptor 5HT3 yang
berada pada usus kecil dan otak
Efek samping obat sakit perut, mudah
mengantuk, konstipasi
Kontra indikasi hipersensitif dengan ondan
Peringatan trismester 1 pada ibu hamil,
menyusui dan anak >2th
Obat lainya metokloproamid, obat ini
memblok reseptor dopamin, serta
menghambat pelepasan asetilkoloin di sistem
saraf enterik. Mekanismre sama dengan
domperidon
Syarat obat yang ideal:
 memberikan efek terapi yang diinginkan
 memiliki kualitas dan mutu yang baik
 serta aman dan tidak berefek toksik
farmakologi adalah ilmu yang mempelajari
pengaruh bahan kimia pada sel hidup dan
sebaliknya reaksi sel hidup terhadap bahan
kimia tersebut
BIOLOGI
1. prokariot dan eukariot
sel adlh unit struktural atau penyusun
mahluk hidup
prokariot adlh tipe sel yang tidak
memiliki sistem endomembran sehingga
sel tipe ini memiliki materi inti yang
tidak dibatasi oleh sistem membran, tidak
memiliki organel yang dibatasi oleh
sistem membran. Sel prokariotik terdapat
pada bakteri dan ganggang biru. Terdiri
dari kapsula (berupa lendir, u/melindungi
sel), dinding sel (sebagai pelindung,
pertukaran zat dan reporduksi), membran
plasma untuk respirasi sel
Eukariot adlh tipe sel yang memiliki
sistem endomembran. Pada sel
eukariotik, inti tampak jelas karena
dibatasi oleh sistem membran. Pada sel
ini, sitoplasma (zat yang terdapat di
antara intisel dan membran plasma untuk
kegiatan sel) memiliki berbagai jenis
organel seperti antara lain: badan Golgi
(fungsi untuk menyimpan protein dan
enzim yg akan disekresikan), retikulum
endoplasma (RE) (membaran lipoprotein
pd sitoplasma proses lanjutan dari badan
golgi), kloroplas (kuhusus pada
tumbuhan), mitokondria, , dan lisosom
(pd hewan). Ribosom (sintesis protein).
2. Struktur membran sel
3. Transport zat keluar masuk sel
4. Reseptor dan komunikasi sel
5. Struktur DNA dan RNA
6. Fungsi gen dalam aktifitas sel
7. Fungsi klsifikasi, determinasi dan
tatanama makhluk hidup
Fungsi klasifikasi untuk Klasifikasi
adalah proses pengaturan tumbuhan
dalam tingkat-tingkat kesatuan kelasnya
yang sesuai secara ideal. Menurut Rideng
(1989) klasifikasi adalah pembentukan
takson-takson dengan tujuan mencari
keseragaman dalam keanekaragaman.
8. Penggolongan tanaman
 Umur (tumbuh semusim atau
per3bulan)
 Kegunaan (tanaman pangan, tanaman
hias, perkebunan, obat)
 Kebiasaan hidup (herba : kol wortel,
tanaman perdu : pohon berkayu kecil
: kembang sepatu, tumbuhan pohon :
mangga, tumbuhan liana : memanjat
c/gadung, tumbuhan empipit :
anggrek), parasit :benalu)
 Gizinya (karbohidrat : padi, protein :
kedelai, lemak : kelapa, vitamin:
wortel)
Klasifikasi : kingdom, subkingdom
divisi, subdivisi, kelas, ordo, famili,
genus, speies
9. Morfologi tumbuhan (habitus, akar, batang,  infusa : dengan cara direbus pada suhu 900C
daun, bunga) selama 15 menit, dekokta : selama 30 menit
Habitus : tanaman tropis, bnnyk tumbuh 5. parameter simplisia
diindonesia kebenaran baha, kemurnian, dan penyimpanan
Akar : berbentuk bonggol (bentuk akar : serabut c/ 6. parameter ekstrak
padi, tunggang/tinggal) spesifik
Batang : berbntuk bular aga pipih, basah  identitas (penanda bahan nama kimia)
(herbaceus) (terdiri dari ruas berada diantara buku  organoleptik (bntuk, warna bau dan rasa)
dan buku tempat melekatnnya daun. Bentuk bulat,  senyawa terlarut pada pelarut tertenti(untuk
segitiga, segiempat) memnetukan gambaran awal jumlah kandungan
Daun : melebar dengan tulang daun menebal dan kmia dlm simplisia)
letaknya berselang seling, warna hijau atau
kemerahan Nonspesifik
Bunga : tumbuh di ujung batang, berbentuk teropet
. merah dan kekuningan  susut pengeringan (melihat senyawa yg hilang)
10. Sistem jaringan tumbuhan  bobot jenis (kandungan kimia yg terlarut)
 Derma : Terdiri terutama dari sel-sel epidermis,  kadar air (masuk rentang, azeotrop)
jaringan dermal menutupi seluruh permukaan  kadar abu (kandungan mineral)
tumbuhan.  sisa pelaut (menjamin supaya tdk ada sisa pelarut)
 Jaringan dasar :  residu peptisida (tdk mengandung peptisida yg
Parenkim (u/fotosistesis), kolenkim (membantu berlebih)
mendukung tumbhan), skelenkim
 cemaran logam
 Jaringan vaskular :
 cemaran mikroba
Xilem (untuk mengankut air dan mineral keujung
 cemaran kapang kamir dan aflatoksin
daun dan batang), floem (untuk membawa
7. penggolongan OT
makanan hasil fotosintesismenuju seluruh
JAMU = secara empiris
tumbuhan )
OHT = uji praklinis
FARMASI BAHAN ALAM  uji khasiat (diberikan pd hwan dengan dosis
bertingkat)
1. Simplia adlh bahan alam yang digunakan sebagai  Uji toksisitas (akut : setelah pemakaian 24 jam LD
obat yang belum mengalami pengolahan apapun 50, subkronis : diberikan setengah hidup hwan,
juga, kecualidinyatakan lain berupa bahan yang kronis : seumur hidup hewan)
telah dikeringkan  Hasil : DM, LD, ES, terato, mutage, karsi
2. Metabolit primer adlh senyawa yang dihasilkan FITOFARMAKA = uji klinis
oleh makhluk hidup dan bersifat essensial bagi  Tahap 1 uji keamanan pada relawan sehat
proses metabolisme sel tersebut (karbohidrat,  Tahap 2 uji khasiat pd relawan sakit
protein, lipid, asam nukleat sebagai materi genetik  Tahap 3 uji khasiat dgn jumlah yg bsar
DNA dan RNA, energi kimia ATP ADP)  Tahap 4survei keamanan
3. Metabolit sekunder adlh secara umum senyawa-
senyawa yang berada pada tanaman
 alkaloid : senyawa organik, besifat basa, memiliki
atom nitrogen, memiliki cincin heterosiklis
(piperidin)
 flavonoid
 terpenoid
4. ekstrak dan metodenya
ekstrak adalah sediaan pekat yang diperoleh
dengan mengekstraksi zat aktif dari simplisia
nabati atau simplisia hewani menggunakan pelarut
yang sesuai, kemudian semua atau hampir semua
pelarut diuapkan dan massa atau serbuk yang
tersisa diperlakukan sedemikian hingga memenuhi
baku yang telah ditetapkan
ekstraksi adlh metode pemisahan baik secara
kimia ataupun fisika sejumlah bahan padat atau
cair dari suatu bahan simplisia baik nabati maupun
hewani menggunakan pelarut yang sesuai
metode
 ekstraksi cair padat
(maserasi perkolasi cara dingin), (refluks soklet
cara panas)
 ekstraksi cair-cair
bertahap, sinambung
 padat-padat
eflurage