GRANULASI BASAH

- Untuk ZA yang sulit dicetak langsung karena sifat alir & kompresibilitas buruk serta
untuk ZA yang tahan panas & lembab
- Keuntungan :
Aliran baik
Dapat ukuran granul yang sesuai (homogenitas kandungan)
Mencegah pemisahan komponen saat proses
- Kerugian :
Banyak tahap proses yang harus divalidasi
Biaya tinggi
- Formulasi :
Fase dalam (92%) Commented [i-[1]: Zat aktif + pengisi (laktosa) + pengikat
(mucilago amili, PVP  lebih bagus tapi nanti waktu hancur jelek),
Fase luar (8%)  Mg stearate sebagai lubrikan penghancur (amilum)
Commented [i-[2]: Lubrikan berfungsi menurunkan friksi
- Titik kritis : WAKTU DAN KECEPATAN antara perm dinding tablet dengan dinding die selama kompresi 
kalo friksi nanti rapuh pinggirnya  kand zat aktif turun
- Tipe pencampuran :
a. Difusi  distribusi partikel kecil akibat adanya benturan dengan dinding
wadah atau dengan partikel lain sehingga homogen (contoh : toples)
b. Konveksi  gerakan segerombol partikel dari satu tempat ke tempat lain
(contoh : blender)
 c. Shear  ada 2 roller yang bekerja berlawanan sehingga bahan terhimpit
(sesuai utk bahan menggumpal yaitu granulasi basah)
- Alat pencampuran
a. Blender (v-blender, double cone blender) Commented [i-[3]: Sifat pencampuran tidak destruktif (tidak
merusak ukuran partikel)

b. High shear mixer Commented [i-[4]: Utk granulasi basah, bisa memecah
gumpalan

c. Screw/paddle blender Commented [i-[5]: Untuk bahan yg kohesifitas tinggi agar

gumpalan pecah
Contoh di gambar : ribbon blender, planetary blender
- Evaluasi keseragaman campuran
Sampling di lokasi representatif (atas, tengah, bawah)

PENGERINGAN

- TITIK KRITIS : MOISTURE CONTENT Commented [i-[6]: Kalo suhu 40-60 derajat sampai moisture
content ±2%
- Metode pengeringan : Kalo >2% nanti mudah tumbuh jamur
Kalo <2% nanti tablet rapuh
a. Oven tray drying : bahan diletakkan di beberapa nampan bertingkat agar luas
permukaan lebar sehingga proses pengeringan cepat. Parameter yang
mempengaruhi : humidifier, kecepatan udara, suhu udara panas (inlet, outlet) Commented [i-[7]: Yg harus diperhatikan adalah suhu inlet
karena bersentuhan dengan produk

b. Fluid bed drying : bahan masuk  membentuk granul  udara panas masuk
 menghamburkan biar kering
 c. Vacuum drying : penurunan tekanan pada alat sehingga cairan bahan menguap
(untuk bahan thermolabil)

- Oven tray drying atau lemari pengering

Lama pengeringan lebih panjang dari FBD
Suhu 40-45º
Kerugian  sering konslet karena dipake seharian, pengeringan tidak rata Commented [i-[8]: Sehingga menurut saya ketebalan bahan di
oven diharus diperhatikan

PENCETAKAN TABLET

- Proses pencetakan tablet :

1. Compresi & compaction (diberi tekanan)
2. Decompressi (penurunan tekanan)
Proses mengangkat punch atas untuk menghilangkan tekanan
3. Ejection (pengeluaran tablet dari alat)
- Masalah pencetakan tablet :
a. Capping  karena kecepatan punch naik terlalu tinggi dan tekanan terlalu
besar sehingga pecah di bagian atas
b. Retak (stress cracking)  retak di bagian tengah
c. Chipping  permukaan luar tidak rata karena kurang tekanan
d. Picking (nempel di punch), rounding (pinggir tablet terkikis/friksi)
- TITIK KRITIS : KECEPATAN PENCETAKAN, TEKANAN
- IPC pencetakan tablet :
a. Bobot tablet
b. Kekerasan  pake hardness tester
 c. Diameter & ketebalan
d. Friability (menguji ketahanan jika tablet dijatuhkan dari atas)

COATING

- Salut gula (contoh : tablet kina)

Salut film (contoh : nifedipin, levofloxacin)
- Tahapan salut gula :
1. Subcoating : Untuk tablet yang memiliki bahan rentan kelembaban, disemprot
larutan waterproof dulu  udara panas dialirkan untuk mempercepat Commented [i-[9]: Apa larutannya? HPMC (hidroksi polimetil
selulosa), PVAP (polivinil asetat ftalat)
pengeringan dan mencegah tablet lengket  diaplikasikan subcoating sirup
berbasis gula  kalo tablet kering sebagian dipercikkan serbuk halus
(biasanya campuran serbuk gula + starch)  ulangi terus sampai bentuk tablet
pas
 2. Coating : ditambah lagi sirup gula  ketika sirup dituang, operator
menggerakkan manual tablet yang berputar utk meratakan sirup dan mencegah
tablet saling melekat
3. Polishing
- TITIK KRITIS : SUHU INLET (dari blower ke dalam mesin yaitu 60-70º), SUHU
OUTLET, SUHU PRODUK

Pertanyaan :

Kapan FBD berhenti mengeringkan? Berdasar apa berhentinya?

Annual product review dari granulasi basah apa yg harus dimasukkan? Gaada

IPC yg dimasukin APR : granulasi gaada, pengeringan LOD, pengayakan gaada, massa cetak
cek kadar, finish product berat/kseragaman kandungan/disolusi/tebel/diameter

1. Yg dijadikan graphical summary C16

2. Skewness positif brrti ketarik ke kanan, brrti sedikit jumlah data yang nilainya lebih
dari rata-rata
3. Boxplor ada potensi outlier  shg harus control chart
4. Control chart utk melihat kestabilan