Abstrak

Fungsi biologis utama dari lipid termasuk menyimpan energi, memberi sinyal, dan bertindak sebagai
komponen struktural membran sel.Lipid, seperti kolesterol dan trigliserida, tidak larut dalam plasma dan
lipid yang bersirkulasi dibawa dalam lipoprotein ke berbagai jaringan untuk pemanfaatan energi, deposisi
lipid, produksi hormon steroid, dan pembentukan asam empedu. Artikel ulasan ini akan menyajikan
berbagai jenis,fungsi dan metabolisme lipid.

Kata kunci: Profil lipid; Kolesterol; HDL; VLDL; LDL

Kolesterol

Kolesterol ditetapkan sebagai 3-betahydroxy-5, 6-cholestene. Kolesterol didistribusikan secara luas di

semua sel tubuh, khususnya berlimpah di jaringan saraf. Konsentrasi lebih tinggi kolesterol ditemukan di
otak, hati, ginjal, dan jaringan adiposa kelenjar suprarenal dalam bentuk bebas dan diesterifikasi. Dalam
plasma, bentuk esterifikasi terdiri dari 65-75% dan dalam jaringan, bentuk bebas mendominasi [1]. Hati
tampaknya menjadi sumber utama endogen kolesterol tetapi juga disintesis di adrenal, usus mukosa dan
otak. Sumber kolesterol terutama dari makanan dari makanan yang berasal dari hewan.

Sebagian besar kolesterol tubuh muncul melalui sintesis (sekitar 1 gram / hari), sedangkan 0,3 gram /
hari disediakan oleh diet rata-rata. Hampir semua jaringan mengandung sel berinti mampu mensintesis
kolesterol, khususnya hati, korteks adrenal, kulit, usus, testis, dll. Pada manusia, total kolesterol plasma
adalah sekitar 200mg / dl. Lebih besar bagian ditemukan dalam bentuk esterifikasi [2,3]. Diangkut
sebagai lipoprotein dalam plasma. Proporsi yang lebih tinggi ditemukan di LDL, sampai batas tertentu
dalam VLDL dan HDL. Kolesterol dalam diet adalah diserap dari usus. Seiring dengan lipid lainnya,
termasuk kolesterol yang disintesis dalam usus dimasukkan ke dalam kilomikron dan VLDL.

Sekitar setengah dari kolesterol dihilangkan dari tubuh diekskresikan dalam tinja setelah dikonversi
menjadi garam empedu. Sisanya diekskresikan sebagai steroid netral. Sebagian besar kolesterol yang
dikeluarkan dalam empedu diserap kembali. Diyakini itukolesterol yang berfungsi sebagai prekursor
untuk tinja sterol berasal dari mukosa usus [4]. Sebagian besar ekskresi empedu dari garam empedu
diserap kembali ke portal sirkulasi, diambil oleh hati dan dikeluarkan kembali dalam empedu. Ini dikenal
sebagai sirkulasi entero hati. Garam empedu, yang tidak diserap kembali, diekskresikan dalam tinja.

Kadar kolesterol serum telah diberi perhatian khusus karena memberikan bukti langsung dari berbagai
gangguan metabolisme dan pengembangan aterosklerosis. Kolesterol tinggi Konsentrasi dianggap faktor
risiko utama untuk penyakit jantung koroner penyakit jantung. Studi Framingham menunjukkan
peningkatan linear dalam risiko koroner dengan peningkatan kolesterol plasma total konsentrasi dari
180mg / dl ke atas

Trigliserida

Mereka membentuk sebagian besar makanan dan sebagian besar lemak alami. Trigliserida dibentuk
oleh kombinasi satu molekul gliserol dengan 3 molekul asam lemak, yang mungkin sama atau berbeda.
Situs utama sintesis trigliserida adalah hati dan jaringan adiposa melalui jalur gliserol fosfat [5]. Dalam
plasma mereka terkandung dalam VLDL.

Trigliserida yang tertelan dikonversi menjadi rendah kadar trigliserida, asam lemak bebas dan mono
gliserida oleh lipase pankreas. Asam lemak dan mono gliserida ini masuk ke sel mukosa usus dan
diesterifikasi ulang ke trigliserida, yang kemudian digabungkan dengan lipoproteindan dibawa dalam
darah, terkandung dalam kilomikron. Ini kilomikron dan VLDL dibersihkan dari plasma dengan aksi
lipoprotein lipase, membentuk FFA dan LDL [6]. FFA mengikat longgar dengan albumin plasma dan
memiliki tingkat turnover yang tinggi (setengah hidup 2-3 menit). Beberapa asam amino dapat
menghasilkan asetil KoA, yang dapat berkontribusi pada sintesis trigliserida.Karena itu berlebih protein
disimpan sebagai trigliserida.

Lipoprotein

Lipoprotein terdiri dari esterifikasi dan unesterifikasi kolesterol, trigliserida, fosfolipid, dan protein.
Berdasarkan pada karakteristik fisikokimia lipoprotein, ini partikel telah diklasifikasikan berdasarkan
ukuran subkelas lipoproteinnya dan konsentrasi [7]. Ada lima lipoprotein utama, masing-masing yang
memiliki fungsi berbeda.

Silomikron

Chylomicron adalah partikel yang sangat besar yang membawa makanan lipid. Mereka dikaitkan dengan
berbagai apolipoprotein, termasuk A-I, A-II, A-IV, B-48, C-I, C-II, C-III, dan E.

Lipoprotein densitas sangat rendah

Lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL) mengandung endogen trigliserida dan kadar kolesterol yang
lebih rendah. Jurusan apolipoprotein yang terkait dengan VLDL adalah B-100, C-I, C-II, C-III, dan E.

Lipoprotein densitas menengah

Lipoprotein densitas menengah (IDL) membawa kolesterol ester dan trigliserida. Berhubungan dengan
apolipoprotein B-100, C-III, dan E.

Lipoprotein densitas rendah

Low density lipoprotein (LDL) membawa ester kolesterol dan dikaitkan dengan apolipoprotein B-100 dan
C-III.

Lipoprotein densitas tinggi

High density lipoprotein (HDL) juga mengandung kolesterol ester. Ini terkait dengan apolipoprotein A-I,
A-II, C-I, C-II, C-III, D, dan E.

Apolipoprotein
Memahami fungsi utama yang berbeda apolipoprotein penting secara klinis, karena cacat pada
metabolisme apolipoprotein menyebabkan kelainan pada lipid penanganan [8].

Perakitan dan sekresi yang mengandung apolipoprotein B lipoprotein di hati dan usus tergantung
padanya transfer protein trigliserida mikrosomal, yang mentransfer lipid menjadi apolipoprotein B.
Dalam satu penelitian, apolipoprotein B dan gen protein transfer mikrosomal diekspresikan dalam hati
manusia, sangat menyarankan bahwa hati disintesis dan mengeluarkan apolipoprotein B yang
mengandung lipoprotein [9]. Ini dapat mewakili jalur «reverse triglyceride transport» dimana miosit
jantung dapat menurunkan kelebihan asam lemak tidak diperlukan untuk bahan bakar.

a) A-I-Struktural protein untuk HDL; aktivator lesitin- kolesterol asiltransferase (LCAT).

b) protein Struktural-A-II untuk HDL; aktivator hati lipase.

c) A-IV-Activator lipoprotein lipase (LPL) dan LCAT.

d) B-100-Struktural protein untuk VLDL, IDL, LDL, dan Lp (Sebuah); ligan untuk reseptor LDL; diperlukan
untuk perakitan dan sekresi VLDL.

e) B-48-Berisi 48 persen dari B-100; dibutuhkan untuk perakitan dan sekresi kilomikron; tidak mengikat
Reseptor LDL.

f) C-I-Activator LCAT.

g) Kofaktor C-II-Esensial untuk LPL.

h) C-III-Mengganggu izin yang dimediasi apo-E lipoprotein yang diperkaya trigliserida dan sisa-sisa oleh
reseptor seluler, terutama di hati [10] menghambat hidrolisis trigliserida oleh lipoprotein lipase dan hati
lipase [11] memiliki beberapa efek proatherogenik pada dinding arteri, termasuk mengganggu endotel
normal fungsi [12,13].

i) D-Dapat menjadi kofaktor untuk transfer ester kolesterol protein.

j) E-Ligand untuk chylomicron hati dan sisa VLDL reseptor, menyebabkan pembersihan lipoprotein ini dari
ligan sirkulasi untuk reseptor LDL. Ada tiga alel E apo berbeda pada manusia: E2, yang memiliki sistein
residu pada posisi 112 dan 158; E3, yang terjadi pada 60 hingga 80 persen bule dan memiliki sistein
pada posisi 112 dan arginin pada posisi 158; dan E4, yang mengandung arginin residu pada posisi 112
dan 158 [14]. Alel ini disandikan untuk kombinasi apo E isoform yang diwarisi dalam mode kodominan.
Dibandingkan dengan apo E3, apo E2 punya mengurangi afinitas dan apo E4 telah meningkatkan afinitas
untuk Reseptor LDL (apo B / E). Isoform ini penting secara klinis karena apo E2 dikaitkan dengan
keluarga dysbetalipoproteinemia (karena pembersihan yang kurang efisien VLDL dan kilomikron) dan apo
E4 dikaitkan dengan peningkatan risiko hiperkolesterolemia dan jantung koroner penyakit.

k) Apo (a) protein struktural untuk Lp (a); penghambat aktivasi plasminogen pada Lp (a).
Metabolisme lipoprotein dapat dibagi menjadi dan jalur endogen. Jalur eksogen dimulai dengan
penyerapan kolesterol dan asam lemak dari usus.

Mekanisme mengatur jumlah kolesterol makanan yang diserap tidak diketahui (Gambar 1).

Di dalam sel usus, asam lemak bebas bergabung dengan gliserol untuk membentuk trigliserida, dan
kolesterol diesterifikasi oleh acyl-coenzyme A: kolesterol acyltransferase (ACAT) terbentuk ester
kolesterol. Peran penting ACAT didirikan dalam model hewan kekurangan ACAT, yang ditemukan lengkap
resistensi terhadap hiperkolesterolemia akibat diet sintesis ester kolesterol dan mengurangi kapasitas
untuk menyerap kolesterol [15]. Trigliserida dan kolesterol dikumpulkan intraseluler sebagai kilomikron.
Apolipoprotein utama adalah B-48, tetapi C-II dan E diperoleh saat kilomikron memasuki sirkulasi. Apo
B-48 memungkinkan pengikatan lipid ke kilomikron tetapi tidak tidak berikatan dengan reseptor
lipoprotein densitas rendah, dengan demikian mencegah pembersihan kilomikron secara prematur
sirkulasi sebelum mereka ditindaklanjuti oleh lipoprotein lipase (LPL).

Apo C-II adalah kofaktor untuk LPL yang membuat kilomikron semakin kecil, terutama dengan
menghidrolisis inti trigliserida dan melepaskan asam lemak gratis. Asam lemak bebas kemudian
digunakan sebagai sumber energi, dikonversi menjadi trigliserida, atau disimpan dalam jaringan adiposa.
Produk akhir dari kilomikron Metabolisme adalah sisa-sisa chylomicron yang dibersihkan sirkulasi oleh
reseptor sisa chylomicron hepatik untuk yang apo E adalah ligan afinitas tinggi. Silomikron sisa
mengandung inti lipid yang lebih kecil yang diselimuti oleh komponen permukaan berlebih. Konstituen
permukaan ini dipindahkan dari sisa chylomicron untuk formasi lipoprotein kepadatan tinggi.

Jalur metabolisme lipid endogen dimulai dengan sintesis lipoprotein sangat rendah (VLDL) oleh hati
(Gambar 2). Partikel VLDL mengandung inti trigliserida (60 persen berdasarkan massa) dan ester
kolesterol (20 persen oleh massa). Microsomal triglyceride transfer protein (MTP) adalah suatu protein
transfer lipid intraseluler ditemukan dalam endoplasma retikulum. Sangat penting untuk transfer
molekul lipid (terutama trigliserida) ke apolipoprotein (apo) B 100 in hati [16,17]. Protein apo lipo
permukaan untuk apo VLDL C-II bertindak sebagai kofaktor untuk lipoprotein lipase, apo C-III yang
menghambat enzim ini, dan apo B-100 dan E yang berfungsi sebagai ligan untuk protein lipo apo B / E
(lipoprotein densitas rendah) [LDL]) reseptor [8]. Dengan tidak adanya MTP fungsional, VLDL tidak
disekresikan ke dalam sirkulasi. Inti trigliserida dari Partikel VLDL yang baru lahir dihidrolisis oleh
lipoprotein lipase. Selama lipolisis, inti dari partikel VLDL berkurang, menghasilkan partikel sisa VLDL
(juga disebut perantara) density lipoprotein [IDL]) yang kehabisan trigliserida melalui sebuah proses yang
mirip dengan generasi sisa-sisa mikron chylo. Beberapa komponen permukaan berlebih dalam partikel
sisa, termasuk fosfolipid, kolesterol tidak teresterifikasi, dan apo lipo protein A, C dan E, ditransfer ke
lipoprotein densitas tinggi (HDL).

Gambar 2

Sisa-sisa VLDL dapat dibersihkan dari sirkulasi oleh apo B / E (LDL) atau reseptor yang tersisa atau
direnovasi oleh lipase hati untuk membentuk partikel LDL. Ada empat yang umum urutan polimorfisme
dalam promotor gen lipase hati; yang paling sering adalah substitusi C ke T [18]. Kehadiran dari alel C
dikaitkan dengan aktivitas lipase hati yang lebih tinggi; lebih kecil, lebih padat, dan lebih banyak partikel
LDL aterogenik, dan berbanding terbalik dengan kadar kolesterol HDL yang lebih rendah [19].

Low density lipoprotein (LDL)

Partikel LDL mengandung inti ester kolesterol, lebih rendah jumlah trigliserida, dan diperkaya dengan
apolipoprotein B-100, yang merupakan ligan untuk mengikat ke apo B / E (LDL) reseptor. LDL dapat
diinternalisasi oleh hati dan non-hati tisu. Kolesterol LDL hati dapat dikonversi menjadi empedu asam
dan disekresikan ke lumen usus. LDL kolesterol diinternalisasi oleh jaringan non-hati dapat digunakan
untuk hormon produksi, sintesis membran sel, atau disimpan dalam bentuk yang diesterifikasi.

Internalisasi LDL diatur oleh seluler persyaratan kolesterol melalui kontrol umpan balik negatif ekspresi
reseptor apo B / E (LDL) [20]. Sel positif keseimbangan kolesterol, misalnya, menekan apo B / E (LDL)
ekspresi reseptor. Di sisi lain, aktivitas menurun HMG CoA reductase, enzim yang mengontrol laju de
sintesis kolesterol novo oleh sel, mengarah secara berurutan ke a penurunan kolesterol sel, peningkatan
ekspresi apo B / E (LDL) reseptor, peningkatan penyerapan kolesterol dari sirkulasi, dan pengurangan
konsentrasi kolesterol plasma.

LDL yang dimodifikasi secara kimia seperti LDL teroksidasi juga dapat masukkan makrofag dan beberapa
jaringan lain melalui reseptor pemulung yang tidak diatur. Jalur ini dapat terjadi kelebihan akumulasi
kolesterol intraseluler dan pembentukan sel busa, yang berkontribusi pada pembentukan plak
ateromatosa.

Pentingnya reseptor LDL dalam peraturan tersebut metabolisme kolesterol telah ditunjukkan pada
keduanya hewan percobaan dan manusia. KO LDL reseptor pada tikus transgenik menyebabkan
peningkatan yang substansial dalam kadar kolesterol total; cacat yang bisa dibalik oleh mengembalikan
gen reseptor LDL [21]. Pada manusia, kekeluargaan hiperkolesterolemia sering dikaitkan dengan defek
pada Reseptor LDL [22].

High density lipoprotein (HDL)

Pembentukan dan metabolisme HDL meliputi hal-hal berikut langkah-langkah (Gambar 3) [8,23]:

Gambar 3

i.Sintesis hati dan usus dari HDL yang baru lahir kecil partikel yang tersusun atas fosfolipid dan
apolipoprotein.

ii. Lalu, ada pengadaan komponen permukaan (fosfolipid, kolesterol dan apolipoprotein) dari sisa
chylomicron dan VLDL yang trigliserida-habis. aku aku aku. Perolehan kolesterol gratis dari situs jaringan
dan lipoprotein lainnya, seperti yang terkandung dalam partikel HDL kolesterol yang relatif sedikit.

iv. Apolipoprotein A-I pada permukaan HDL memainkan a peran sentral dalam proses ini. Ini berfungsi
sebagai transduksi sinyal protein untuk memobilisasi ester kolesterol dari kolam intraseluler. Setelah
difusi kolesterol bebas (tidak teresterifikasi) ke HDL, kolesterol diesterifikasi menjadi ester kolesterol oleh
lesitin- kolesterol acyltransferase (LCAT), enzim plasma yang diaktifkan terutama oleh apolipoprotein A-I.
Dengan cara yang serupa Mekanisme, HDL dapat bertindak sebagai akseptor untuk kolesterol yang
dikeluarkan selama lipolisis lipoprotein yang mengandung trigliserida.

Protein pengendalian kolesterol juga tampaknya berperan peran penting dalam penyerapan kolesterol
seluler oleh HDL dengan mempromosikan transfer kolesterol intraseluler ke membran sel [24,25].
Mutasi dalam pengkodean gen untuk protein ini, ABC1, dikaitkan dengan HDL serum rendah konsentrasi
pada defisiensi HDL keluarga dan penyakit Tangier.

Protein transfer lipid, seperti transfer ester kolesterol protein, memudahkan pergerakan yang baru
disintesis ini ester kolesterol menjadi apolipoprotein yang mengandung lipoprotein B (VLDL, IDL, dan
LDL). Kolesterol kemudian bisa dikirim ke jaringan untuk sintesis atau penyimpanan steroid. Efek
bersihnya dari dua langkah terakhir adalah penghapusan kelebihan kolesterol dari sel, yang merupakan
sebagian besar efek anti-aterogenik HDL.

Lipoprotein (a)

Lipoprotein (a) atau Lp (a) adalah bentuk khusus dari LDL itu dirakit ekstra secara seluler dari Apo
lipoprotein (a) dan LDL. Apo (a) terkait dengan apolipoprotein B-100 di permukaan LDL oleh jembatan
disulfida. Pembentukan apo (a): apo B kompleks membutuhkan partikel LDL dari morfologi tertentu dan
komposisi. Integritas struktural LDL, dan karenanya Lp (a) formasi, dimodulasi oleh LCAT [26]. Rantai
apo (a) berisi lima domain yang dikenal sebagai kringles [27]. Yang keempat kringle berisi daerah yang
homolog dengan fibrin- domain pengikat plasminogen. Melalui struktur ini mirip dengan plasminogen,
Lp (a) mengganggu fibrinolisis dengan bersaing dengan plasminogen yang mengikat plasminogen
reseptor, fibrinogen, dan fibrin.

Efek bersihnya adalah gangguan aktivasi dan plasminogen generasi plasmin di permukaan trombus,
mengarah ke penurunan trombolisis [28,29]. Lp (a) juga bisa mengikat makrofag melalui reseptor
afinitas tinggi, mungkin mempromosikan pembentukan sel busa dan lokalisasi Lp (a) di aterosklerotik
plak [30].

Very Low Density Lipoprotein (VLDL)

Sebagian besar VLDL plasma berasal dan berasal dari hati kendaraan transportasi trigliserida dari hati ke
hati ekstra tisu. Ribosom pada retikulum endoplasma hati kasar sel mensintesis protein Apo B-100. Lipid
digabungkan dengan B-100 lipoprotein untuk membentuk VLDL. Ini disekresikan oleh hati sel-sel melalui
epitel sinusoid fenestrasi ke ruang Disse dan memasuki aliran darah. VLDL yang baru lahir ini, sekali
dalam sirkulasi, ambil apo-protein C dan apo-protein E dari HDL, yang tidak mereka miliki.

Hati tidak membuat katabolisasi VLDL yang baru lahir. Lipoprotein lipase menghidrolisis VLDL melalui
mono dan di-asil gliserol menjadi asam lemak bebas dan gliserol. Kemudian, asam lemak bebas diambil
oleh jaringan. Lipoprotein lipase membutuhkan fosfolipid dan apo-protein C sebagai kofaktor, hadir di
VLDL. Reaksi dengan hasil lipoprotein lipase kehilangan 90% dari Trigliserol, apo-protein A dan apo-
protein C. Jumlah persentase kolesterol dan esternya hampir berlipat ganda. Apo-protein E adalah
dipertahankan oleh sisa-sisa.

Profil Lipid dan Komponennya

Profil lipid serum standar mengukur konsentrasi total dan HDL-kolesterol (HDL-C) serta trigliserida.
Dengan nilai-nilai ini, kolesterol LDL (LDL-C) konsentrasi dapat diperkirakan

Total dan HDL-C

Total serum dan HDL-C diukur secara langsung dan dapat diperoleh pada individu yang puasa atau tidak
puasa; ada hanya perbedaan kecil, tidak signifikan secara klinis dalam nilai-nilai ini antara pengukuran
dalam keadaan puasa atau non-puasa [31].

Kolesterol total dapat bervariasi antara 4 hingga 11 persen di dalamnya seorang individu karena
berbagai faktor termasuk stres, minor penyakit, dan postur [32]. Nilai juga dapat bervariasi di antara
laboratorium yang berbeda, dengan data yang menunjukkan satu pengukuran kolesterol serum dapat
bervariasi sebanyak 14 persen [32,33]. Jadi, pada seseorang dengan serum «benar» konsentrasi
kolesterol 200mg / dL (5.2mmol / L), kisarannya dari nilai yang diharapkan adalah 172 hingga 228mg / dL
(4,5 hingga 5,9mmol / L) [33,34]. Pengamatan ini menunjukkan bahwa lebih dari satu pengukuran
kolesterol total harus diperoleh saat pertimbangan perawatan menuntut tekad yang tepat. Serum HDL-C
dapat menunjukkan variabilitas yang lebih besar [35].

LDL kolesterol

Persamaan Friedewald: LDL-C yang dilaporkan dalam profil lipid adalah umumnya dihitung
menggunakan rumus Friedewald, yang menyatakan:

LDL-C = Total kolesterol - VLDL-kolesterol (VLDL-C) - HDL-C [36].

Kolesterol total dalam plasma atau serum adalah jumlah kolesterol ditemukan di masing-masing VLDL,
HDL, dan LDL jenis partikel lipoprotein. Formula Friedewald diterapkan untuk nilai lipid yang diukur
dalam keadaan puasa. Secara non puasa pasien, kontribusi kilomikron pasca prandial terhadap total
lipoprotein pool membuat formula jauh lebih akurat.

VLDL terkait kolesterol diperkirakan dengan membagi tingkat trigliserida total yang diukur sebesar 5.
Dengan yang diukur total dan HDL-C dan trigliserida, perkiraan LDL-C bisa dihitung. Namun, ada
beberapa sumber kesalahan yang terlibat dalam estimasi LDL-C menggunakan rumus Friedewald. Itu
Formula hanya valid jika konsentrasi total trigliserida adalah kurang dari 400 mg / dL (4,516mmol / L).
Pada pasien dengan lebih banyak Diucapkan hipertrigliseridemia, kadar LDL-C harus diukur secara
langsung (LDL langsung), dengan putaran tunggal ultra sentrifugal analisis atau teknik presipitasi imun.

Perkiraan konsentrasi LDL-C juga dipengaruhi dengan metode kesalahan dari masing-masing lipid
independen pengukuran (kolesterol total, trigliserida, dan HDL- kolesterol). Perhitungan VLDL-C (dari
trigliserida) meremehkan kandungan kolesterol aterogenik, intermediate density lipoprotein (IDL), dan
sisa-sisa VLDL. Perkiraan konsentrasi LDL-C termasuk kolesterol terkandung dalam lipoprotein lain,
seperti lipoprotein (a) dan lipoprotein-X.