Carissa M. Thomas, MD, PhD1, Marie E. Jetté, PhD1, and Matthew S. Clary, MD
Abstrak
Tujuan:
Untuk mengidentifikasi mikroba yang dapat dikultur yang terkait dengan laringitis
infeksius dan garis besar strategi pengobatan yang efektif.
Metode:
Ini adalah tinjauan grafik retrospektif pasien dewasa dengan disfonia persisten
ditambah bukti peradangan laring yang menjalani biopsi untuk kultur di pusat
medis perawatan tersier. Faktor demografi, gejala seperti yang dilaporkan pada
alat penilaian pasien yang divalidasi, riwayat kesehatan masa lalu, riwayat sosial,
hasil kultur, dan durasi dan respons pengobatan ditinjau.
Hasil:
Lima belas pasien dengan radang tenggorokan menular dilibatkan dalam
penelitian ini. Hasil kultur menunjukkan Staphylococcus aureus
Methicillinsensitive (MSSA), Staphylococcus aureus yang kebal terhadap
methicillin (MRSA), Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, dan “flora
pernapasan normal”. Pada sebagian besar pasien, beberapa jenis antibiotik yang
berkepanjangan diperlukan untuk mengobati MSSA atau MRSA. Infeksi yang
terkait dengan mikroba lain teratasi dengan antibiotik tunggal.
Kesimpulan:
Pada populasi ini, infeksi laringitis didefinisikan sebagai kolonisasi dengan
bakteri yang tidak ditemukan dalam mikrobioma laring yang ditandai sebelumnya
dari lesi lipatan pita suara jinak. Pada kasus yang diduga infeksi laringitis, kultur
direkomendasikan, dengan biopsi jika diperlukan. Untuk laringitis yang terkait
dengan MSSA dan MRSA, perlu diberikan antibiotik jangka panjang untuk
perbaikan gejala dan resolusi peradangan laring. Namun, rejimen pengobatan
yang optimal belum ditentukan dan akan membutuhkan studi prospektif yang
lebih besar.
Kata kunci
radang tenggorokan, bakteri, Staphylococcus aureus, peradangan, radang
tenggorokan kronis, radang tenggorokan menular
Pendahuluan
Laringitis adalah peradangan laring yang disebabkan oleh berbagai
etiologi dan dapat diklasifikasikan sebagai akut atau kronis berdasarkan durasi
gejala. Laringitis kronis jika gejalanya menetap selama 3 minggu atau lebih.
Gejala laringitis kronis meliputi disfonia, sensasi globus, odynophagia, dan
pembersihan tenggorokan yang berlebihan.2,3 Etiologi untuk laringitis kronis
meliputi refluks laringofaringeal (LPR), iritan (asap rokok atau terhirup) obat-
obatan), rinitis (alergi atau lainnya), iritasi mekanis akibat penyalahgunaan suara /
penggunaan berlebihan, dan infeksius, termasuk bakteri laringitis dan kandidiasis
laring. Secara historis, penggunaan antibiotik rutin untuk mengobati laringitis
1,5
kronis belum direkomendasikan, dan laringitis menular kronis akibat infeksi
bakteri masih merupakan proses penyakit yang kurang dipahami. Organisme
penyebab belum sepenuhnya diidentifikasi, dan rejimen pengobatan yang optimal
tidak diketahui. Sebuah studi baru-baru ini menunjukkan bahwa ahli THT jarang
memperlakukan laringitis kronis dengan antibiotik sebagai terapi lini pertama,
lebih memilih untuk memulai dengan inhibitor pompa proton (PPI) yang
memperlakukan LPR sebagai etiologi yang dianggap.2 Seperti yang ditunjukkan
oleh penelitian mikrobioma manusia, laring adalah dijajah secara kronis oleh
bakteri.6,7 Oleh karena itu, laringitis kronis akibat infeksi bakteri dapat berasal
dari spesies bakteri bukan bagian dari mikrobioma laring yang normal atau dari
pertumbuhan berlebih bakteri komensal. Dalam sebuah studi baru-baru ini, biopsi
diperoleh dari 44 lesi lipatan vokal jinak.6 Pemeriksaan komunitas bakteri oleh
454 pyrosequencing mendemonstrasikan 5 gen dominan, termasuk Streptococcus,
Fusobacterium, Prevotella, Neisseria, dan Gemella. dengan karsinoma sel
skuamosa laring, genus yang sama diidentifikasi.7,8 Staphylococcus tidak
diidentifikasi dalam salah satu studi ini.
Adanya data yang terbatas pada laringitis bakteri kronis, dengan hanya
sedikit laporan laringitis Staphylococcus aureus (MRSA) yang kebal terhadap
metisilin dalam literatur.9-11 Seri kasus terbesar termasuk 3 kasus MRSA
laryngitis dan 3 kasus Staphylococcus aureus yang sensitif terhadap Methicillin.
(MSSA) laryngitis.11 Pasien-pasien ini adalah dysphonic (kekasaran vokal,
kelelahan, dan penurunan daya tahan vokal) dan telah menebal lipatan vokal,
edema, pengerasan kulit, dan debris pada pemeriksaan.11 Keenam pasien
didiagnosis melalui kultur in-office dan dirawat. dengan beberapa kursus (2-4
minggu) trimethoprim-sulfamethoxazole.11 Selain itu, ada beberapa laporan kasus
yang menggambarkan pasien dengan disfonia yang berkepanjangan, kultur
laringitis MRSA yang terbukti, dan pengobatan dengan program yang
diperpanjang dari trimethoprim-sulfamethoxazole.9,10
Dalam populasi klinis, kami mengamati dengan metode kohort, yaitu
pasien dengan gejala laringitis kronis dan bukti peradangan laring yang signifikan
pada laringoskopi yang perawatan awalnya tidak berhasil. Sampel biopsi yang
diperoleh pada kelompok pasien ini dikultur. Jika kultur positif untuk mikroba
patogen, pasien menjalani perawatan dengan antibiotik yang diarahkan untuk
sensitivitas. Tujuan dari tinjauan grafik retrospektif ini adalah untuk
mengidentifikasi pasien dengan laringitis infeksi kronis, menentukan organisme
terkait dan kondisi komorbiditas, dan meninjau rejimen pengobatan untuk
mengembangkan pemahaman yang lebih besar tentang entitas penyakit ini.
Gambar 1. Gambar laringoskopi laringitis kronis. Temuan laringoskopi terlihat pada laringitis
bakteri kronis termasuk edema, eritema, pengerasan kulit, dan eksudat. Kehadiran eksudat paling
sering dikaitkan dengan etiologi bakteri.
Hasil
Demografi Pasien
Lima belas pasien diidentifikasi melalui review grafik retrospektif (Tabel 1). Ada
10 pasien pria dan 5 wanita berusia 36 hingga 86 tahun. Semua pasien datang
dengan suara serak persisten yang berkisar dari 4 minggu hingga 5 tahun. Skor
VHI-10 sebelum perawatan adalah 17 hingga 40 (Tabel 1). Gejala komorbiditas
yang paling sering dilaporkan berhubungan dengan refluks, termasuk mulas,
regurgitasi, atau bersendawa (9 pasien). Sebelas pasien menggunakan PPI pada
saat evaluasi. Empat pasien (No. 4, 5, 8, 14; Tabel 1) memiliki diabetes mellitus, 1
(No. 5) memiliki penyakit autoimun, dan 3 (No. 4, 6, 14) memiliki pengobatan
sebelumnya untuk kanker kepala dan leher termasuk radiasi. Tidak ada perokok
saat ini, tetapi 4 memiliki riwayat merokok sebelumnya. Enam pasien menjalani
intervensi tambahan selama laringoskopi mikrodirect yang dilakukan untuk
mendapatkan biopsi untuk kultur. Dua pasien (No. 10, 12; Tabel 1) menjalani
eksisi papilloma, 2 (No. 9, 11) menjalani pengobatan stenosis subglottic, 1 (No. 4)
menjalani eksisi karsinoma sel skuamosa vokal lipat kanan di situ, dan 1 (No. 5)
memiliki eksisi laryngocele lipat vestibular kiri.
Gambar 2. Spesies bakteri yang diisolasi dari kultur laringitis kronis. Hasil kultur menunjukkan
dominasi Staphylococcus aureus yang sensitif terhadap Metisilin sebagai organisme penyebab
laringitis kronis (12/15). Serratia marcescens diisolasi dari 2 kultur sedangkan Pseudomonas
aeruginosa dan Staphylococcus aureus yang kebal terhadap Metisilin masing-masing diisolasi dari
1 dari 15 kultur. Satu budaya menunjukkan hanya "flora pernapasan normal" meskipun laring
memiliki penampilan karakteristik laringitis bakteri kronis.
Pengobatan
Pengobatan dan pilihan antibiotik (Tabel 2) diatur oleh sensitivitas
mikrobiologis dengan perjalanan pengobatan khas untuk laringitis terkait MRSA
dan MSSA yang terdiri dari trimetoprim-sulfametoksazol. Pseudomonas
aeruginosa diobati dengan ciprofloxacin, dan Serratia marcescens diobati dengan
levofloxacin. Durasi pengobatan berkisar antara 10 hingga 261 hari. Tiga pasien
tidak menerima perawatan antibiotik. Lima pasien pada saat artikel ini sedang
menjalani pengobatan antibiotik pertama mereka atau memiliki gejala lengkap
dengan 1 antibiotik. Tujuh pasien membutuhkan berbagai macam antibiotik.
Pasien-pasien ini memiliki respons awal terhadap antibiotik, tetapi gejala dan
temuan peradangan laring kambuh setelah antibiotik dihentikan. Dalam situasi ini,
jenis antibiotik tidak berubah, tetapi lamanya pengobatan diperpanjang. Hanya
pasien dengan laringitis yang terkait dengan MSSA atau MRSA yang
membutuhkan beberapa jenis antibiotik. Infeksi non-Staphylococcus berhasil
diobati dengan 1 jenis antibiotik. Sebelas dari 15 pasien dirujuk ke penyakit
menular untuk evaluasi.
Diskusi
Penelitian ini menggambarkan populasi pasien dengan disfonia kronis
ditambah peradangan laring yang terdiri dari edema, eritema difus, pengerasan
kulit, dan eksudat yang dapat dikaitkan dengan bakteri patogen termasuk MSSA,
MRSA, Pseudomonas aeruginosa, dan Serratia marcescens. Biopsi untuk kultur
mengungkapkan bakteri patologis yang dapat ditargetkan dengan antibiotik yang
diarahkan pada sensitivitas kultur. Mayoritas pasien memiliki kultur positif untuk
MSSA (12/15). Laringitis kronis sekunder akibat infeksi bakteri mungkin tidak
dikenali dan harus dimasukkan dalam diagnosis banding pasien dengan disfonia
yang berkepanjangan, terutama jika ada kerak laring dan eksudat yang hadir
karena temuan ini tampaknya paling menunjukkan bakteri. infeksi.
Gambar 3. Gambar laringoskopi representatif dari laringitis kronis sebelum dan sesudah
perawatan. Contoh temuan patologis terlihat dengan laringitis bakteri kronis termasuk edema,
pengerasan kulit, dan eksudat dari 4 pasien yang terpisah (Pasien No. 1-4) ditunjukkan. Panel di
sebelah kiri adalah pretreatment, dan panel di sebelah kanan adalah foto posttreatment yang sesuai.
Dalam kasus yang diduga infeksi bakteri, biakan harus diperoleh. Penyeka
kultur laring dapat menjadi tes diagnostik awal karena minimal invasif dan mudah
dilakukan di klinik. Namun, itu adalah pengalaman ahli bedah utama dalam
penelitian ini bahwa usap kultur laring lebih cenderung memiliki hasil negatif
meskipun kelainan klinis laring yang jelas. Usap kultur glotis tidak menunjukkan
infeksi yang dapat diandalkan13 dan dapat menyebabkan tingkat negatif palsu
yang tinggi. Selain itu, bakteri menular mungkin intra-epitel dan karena itu hanya
terlihat pada biopsi jaringan dan bukan usap laring. Biopsi jaringan untuk patologi
juga membantu dalam menunjukkan respons inflamasi terhadap bakteri daripada
hanya kolonisasi. Akhirnya, komunitas bakteri dari lesi lipatan vokal jinak telah
terbukti berbeda dari sampel tenggorokan dan air liur dari pasien yang sehat, 6
menunjukkan bahwa pengambilan sampel air liur atau tenggorokan tidak
memadai untuk mendiagnosis infeksi laring. Sampel-sampel ini dapat
terkontaminasi dengan komunitas bakteri nasofaring atau orofaringeal.
Sekitar setengah dari pasien dalam penelitian ini (n = 7) memiliki biopsi
in-office untuk kultur dengan sisanya dilakukan di ruang operasi. Ada
kemungkinan bahwa perbedaan dalam prosedur ini mungkin mempengaruhi hasil
kultur. Saat ini, tidak ada laporan yang diterbitkan yang membandingkan
sensitivitas dan spesifisitas biopsi in-office versus ruang operasi untuk kultur.
Sebuah studi baru-baru ini membandingkan biopsi di ruang kantor dengan ruang
operasi untuk diagnosis patologis menemukan bahwa biopsi di kantor memiliki
sensitivitas 60% dan spesifisitas 87% bila dibandingkan dengan diagnosis
patologis akhir yang diperoleh di ruang operasi.14 Ada sensitivitas buruk ketika
mendiagnosis displasia dan karsinoma in situ pada biopsi kantor.14 Dalam kasus
ini, diagnosis patologis dapat menjadi sulit sekunder dari ukuran biopsi kecil dan
kedalaman terbatas yang melekat pada biopsi di kantor. Faktor-faktor ini mungkin
tidak mempengaruhi hasil kultur bakteri dari jaringan biopsi. Dalam penelitian
kami, satu-satunya biopsi yang nondiagnostik ("flora pernapasan normal")
diperoleh di ruang operasi. Ini menunjukkan bahwa biopsi in-office untuk kultur
adalah pilihan yang valid; Namun, studi lebih lanjut yang membandingkan 2
teknik diperlukan.
Kultur yang diperoleh pada 15 pasien kami menunjukkan dominan MSSA
dan MRSA. Ini adalah seri kasus terbesar yang dilaporkan dalam literatur tetapi
masih ukuran sampel kecil. Ada kemungkinan bahwa beberapa kasus laringitis
kronis disebabkan oleh infeksi jamur atau AFB, dan oleh karena itu, biopsi harus
dikirim untuk kultur aerob, anaerob, jamur, dan AFB. Selain itu, bahkan pada
pasien tanpa kecurigaan untuk patologi yang terjadi bersamaan, kami
merekomendasikan pengiriman spesimen biopsi untuk patologi. Tidak jelas apa,
jika ada, kondisi komorbid mempengaruhi pasien untuk radang tenggorokan
menular. Mengesampingkan displasia, karsinoma in situ, dan karsinoma sel
skuamosa tetap sangat penting pada pasien dengan perubahan suara jangka
panjang. Tidak diketahui apakah patologi laring lainnya seperti papilloma
pernapasan berulang, stenosis subglottic, dan karsinoma in situ mengubah
pertahanan inang mukosa laring dan membuat pasien cenderung kolonisasi bakteri
patologis laring.
Komorbiditas medis yang mempengaruhi pasien tertentu untuk
mengembangkan laringitis infeksius masih belum jelas. Tidak ada pasien yang
memiliki riwayat rawat inap baru-baru ini, sehingga infeksi bakteri didapat di
masyarakat. Kami memeriksa kondisi yang dapat menyebabkan imunosupresi dan
tidak memiliki sampel pasien yang cukup besar untuk melihat pola yang berbeda.
Seseorang dapat berhipotesis bahwa imunosupresi dari diabetes mellitus, HIV,
atau penyakit autoimun; gangguan produksi air liur dari riwayat radiasi untuk
kanker kepala dan leher; atau disfungsi silia dari merokok dapat memengaruhi
pertahanan inang, yang menyebabkan laringitis bakteri kronis. Sebuah studi baru-
baru ini membandingkan mikrobioma laring antara perokok dan bukan perokok
menemukan keragaman mikroba yang lebih sedikit pada perokok.15
Keanekaragaman yang menurun ini memungkinkan bakteri patogen bertahan.
Kondisi komorbiditas yang paling umum dilaporkan untuk pasien kami adalah
gejala refluks, dan mayoritas pasien menggunakan PPI pada saat penelitian,
kemungkinan kombinasi dari gejala mereka dan penggunaan PPI sebagai
pengobatan lini pertama untuk laringitis kronis. Satu hipotesis adalah bahwa
refluks dapat memengaruhi lingkungan mukosa dan mengubah komposisi
mikrobioma laring. Namun, Staphylococcus aureus tidak tumbuh dengan baik di
lingkungan pH kurang dari 5,5,16 membuat hubungan antara refluks dan laringitis
MSSA / MRSA kurang mungkin. Selain itu, membandingkan mikrobioma laring
pasien dengan dan tanpa refluks menunjukkan tidak ada perubahan dalam
keragaman atau komposisi mikroba. Memahami etiologi yang mendasari laringitis
bakteri kronis akan sangat penting untuk diagnosis yang cepat, pengobatan yang
berhasil, dan pencegahan. Penelitian prospektif yang lebih besar akan diperlukan
untuk mengidentifikasi faktor-faktor yang berkontribusi terhadap pengembangan
laringitis infeksi.
kami radang tenggorokan. Kultur dalam penelitian ini terutama
menumbuhkan 1 spesies bakteri dengan pengecualian 2 pasien. Mikrobioma
bakteri lengkap yang terkait dengan laringitis kronis masih belum diketahui, dan
ada kemungkinan bahwa ada beberapa perubahan pada komunitas bakteri yang
memungkinkan bakteri patogen bertahan, menyebabkan disfonia dan inflamasi
laring yang berkepanjangan. Di masa depan, penting untuk mengurutkan seluruh
mikrobioma dan membandingkannya dengan jaringan laring yang sehat untuk
sepenuhnya memahami pergeseran mikroba yang terjadi dalam proses penyakit
ini. Ini juga dapat memberikan tindakan pencegahan dan pilihan pengobatan yang
lebih baik.
Sementara seri kasus ini tidak secara khusus memeriksa peran biofilm, ada
bukti bahwa mereka mungkin memainkan peran dalam radang tenggorokan
kronis. Dalam 1 penelitian, biopsi dari 13 pasien dengan laringitis kronis
dibandingkan dengan 5 pasien dengan lesi lipatan vokal jinak. Biopsi dianalisis
dengan laser mikroskop pemindaian confocal (CSLM) mencari karakteristik
morfologis khas biofilm. Delapan dari 13 (62%) pasien dengan laringitis kronis
menunjukkan biofilm pada CSLM sementara hanya 1 pasien dari 5 (20%) dengan
lesi lipatan vokal jinak yang menunjukkan biofilm. Spesies yang biasanya
ditemukan dalam biofilm termasuk Staphylococcus aureus, Haemophilus
influenzae, Candida albicans, Moraxella nonliquefa, Propionibacter acnes,
Neisseria meningitidis, dan Streptococcus pneumoniae.17,18 Biofilm adalah 10
hingga 1000 kali lebih tahan terhadap antibiotik dibandingkan dengan bakteri,
dibandingkan dengan antibiotik, dibandingkan kebutuhan untuk pemberian
antibiotik jangka panjang dan multipel untuk mengobati laringitis MSSA dan
MRSA.19
Sebagian besar infeksi jaringan lunak dalam otolaringologi diobati dengan
antibiotik 5 sampai 14 hari. Studi ini bersama dengan laporan yang diterbitkan
9-11
sebelumnya menunjukkan bahwa antibiotik 14 hari mungkin tidak cukup
untuk mengobati laringitis bakteri kronis. Dalam kohort kami, durasi antibiotik
terpendek yang efektif adalah 3 minggu untuk Pseudomonas aeruginosa laryngitis.
Sekitar setengah dari pasien dalam penelitian ini membutuhkan berbagai macam
antibiotik untuk mendapatkan respons. Pada pasien ini, peningkatan gejala dan
penampilan laring pada laringoskopi bersifat sementara. Semua pasien yang
membutuhkan beberapa rangkaian antibiotik sekunder karena gejala berulang
memiliki laringitis terkait MSSA atau MRSA. Ini menunjukkan bahwa laringitis
MSSA / MRSA mungkin berperilaku mirip dengan rinosinusitis kronis (CRS) di
mana Staphylococcus aureus dapat bertahan meskipun ada beberapa rangkaian
antibiotik yang diarahkan pada kultur.20 Bakteri intra-epitel juga mungkin
memerlukan perawatan antibiotik yang berkepanjangan untuk membersihkannya.
Pada CRS, intraseluler S. aureus dikaitkan dengan kebutuhan untuk bedah sinus
21
revisi dan tingkat yang lebih tinggi dari kekambuhan penyakit awal. Mungkin
bermanfaat untuk mendapatkan konsultasi penyakit menular secara bersamaan
untuk membantu mengelola bersama pasien dengan laryngitis bakteri.
Ketika mengevaluasi pasien dengan disfonia untuk durasi lebih dari 3
bulan, evaluasi suara yang komprehensif harus dilakukan, termasuk laringoskopi
dengan stroboskopi. Jika edema laring, eksudat, dan pengerasan kulit diamati dan
perawatan sebelumnya gagal, biopsi untuk kultur dapat dilakukan. Lokasi biopsi
(in-office vs ruang operasi) tergantung pada kerjasama dan kecemasan pasien
serta adanya lesi bersamaan yang mungkin perlu evaluasi lebih lanjut. Jaringan
harus dikirim untuk kultur bakteri aerob, anaerob, jamur, dan asam-cepat.
Pengobatan antibiotik harus dimulai hanya jika hasil kultur positif. Kasus-kasus
disfonia kronis adalah heterogen, sehingga penilaian klinis harus selalu digunakan
untuk menentukan pemeriksaan yang tepat, perlu untuk menyingkirkan keganasan
atau kondisi mendasar lainnya, dan perawatan.
Kesimpulan
Pasien yang mengalami disfonia persisten dan temuan laringoskopi khas
dari peradangan laring dapat dibiopsi untuk kultur untuk menilai laringitis
infeksius. Staphylococcus aureus yang sensitif terhadap metisilin adalah spesies
bakteri yang paling sering diisolasi dalam laringitis bakteri kronis; Namun, studi
lebih lanjut dan strategi pengurutan yang lebih mendalam akan sangat penting
untuk memahami mikrobiologi dan patologi dari proses penyakit ini. Selain itu,
penelitian lebih lanjut akan mengidentifikasi kondisi komorbiditas yang dapat
mempengaruhi pasien untuk mengembangkan laringitis infeksi.
Catatan Penulis
Dipresentasikan pada Pertemuan Tahunan ke-96 Asosiasi Broncho-
Esofagologis Amerika yang diadakan bersamaan dengan Pertemuan Musim Semi
Otolaringologi Gabungan, Chicago, Illinois, AS, 18-19 Mei 2016.
Pendanaan
Penulis mengungkapkan penerimaan dukungan keuangan berikut untuk
penelitian, kepengarangan, dan / atau publikasi artikel ini: Studi penelitian ini
didukung oleh NIH / NIDCD T32 DC0012280.
DAFTAR PUSTAKA