Hidrogel kitosan dimodifikasi sebagai pengiriman obat dan sistem rekayasa jaringan: status saat ini dan

aplikasi

Abstrak Chitosan, polisakarida kationik alami, dibuat secara industri dengan hidrolisis gugus aminoasetil
kitin, polimer laut yang tersedia secara alami. Chitosan adalah polimer yang tidak beracun,
biokompatibel, dan dapat terbiodegradasi dan telah menarik minat yang cukup besar dalam berbagai
aplikasi biomedis dan farmasi termasuk pengiriman obat, kosmetik, dan rekayasa jaringan. Gugus
hidroksil dan amina primer yang terletak di tulang belakang kitosan bertanggung jawab atas reaktivitas
polimer dan juga bertindak sebagai tempat modifikasi kimia. Namun, kitosan memiliki batasan tertentu
untuk digunakan dalam pemberian obat yang terkontrol dan rekayasa jaringan. Keterbatasan ini dapat
diatasi dengan modifikasi kimia. Dengan demikian, hidrogel kitosan yang dimodifikasi telah menjadi
penting dalam penelitian saat ini tentang pemberian obat dan sistem rekayasa jaringan. Makalah ini
mengulas sifat umum kitosan, berbagai metode modifikasi, dan aplikasi hidrogel kitosan yang
dimodifikasi.

1. Perkenalan

Hidrogel adalah jaringan ikatan silang yang dibentuk dari polimer hidrofilik makro-molekul.
Stabil pada pembengkakan dalam air dan mampu menyerap sejumlah besar air, bervariasi dari
10% hingga ribuan kali volume sendiri. Sifat fisik, termasuk pembengkakan, permeasi, kekuatan
mekanik, dan karakteristik permukaan, dapat dimodulasi melalui modifikasi struktural. Hidrogel
berdasarkan polimer alami saat ini menerima banyak perhatian, dan terkenal untuk pengiriman
bioaktif yang terkontrol molekul dan rekayasa jaringan 1-4. Kitosan adalah heteropolimer residu
glukosamin dan N-asetil glukosamin (Gbr. 1), dan diperoleh dengan deasetilasi kitin5. Ini adalah
basa lemah, larut dalam larutan asam (pH o 6,5) dan tidak larut dalam air dan pelarut organik.
Ini membentuk hidrogel di hadapan anion multi-valensi, seperti anion tripolifosfat (TPP) melalui
interaksi ionik antara gugus amino kitosan yang bermuatan positif dan ion-counter TPP yang
bermuatan negatif. Karena hidro mereka sifat filat dan kelarutan yang lebih besar dalam
medium asam, hidrogel kitosan menunjukkan kekuatan mekanik yang relatif rendah dan
kemampuan terbatas untuk mengontrol pelepasan senyawa yang dienkapsulasi5, sehingga
memerlukan modifikasi kimia yang difasilitasi oleh gugus hidroksil dan amino. Hidrogel kitosan
yang dimodifikasi telah terbukti sebagai pembawa potensial untuk pengiriman molekul obat
 yang berbeda sehubungan dengan ukuran dan tipe 6-8. Karena beberapa laporan ditemukan
tentang hidrogel kitosan yang dimodifikasi, tinjauan ini merangkum perkembangan terkini
dalam sifat dan aplikasinya.

2. Sifat umum kitosan

3.
Chitosan secara komersial diperoleh dengan hidrolisis gugus aminoasetil kitin, homopolimer
rantai lurus yang terdiri dari unit glukosa b- (1,4) -2-acetamido-2-deoxy-D -99. Kitosan memiliki
satu amino primer dan dua gugus hidroksil gratis untuk setiap unit glukosa. Gugus amino
kationik bereaksi dengan sejumlah anion multi-valensi untuk membentuk hidrogel. Dalam
lingkungan fisiologis berbagai enzim, seperti chitosa- nase dan lisozim, menurunkan kitosan dan
membentuk produk yang tidak berbahaya. Peningkatan deasetilasi meningkatkan
biokompatibilitas kitosan10. Jebakan sel tulang rawan yang layak ke dalam hidrogel kitosan tidak
menghasilkan efek yang tidak diinginkan yang signifikan11 sehingga meningkatkan
biokompatibilitas. Penggunaan praktis kitosan yang tidak dimodifikasi terbatas karena
kelarutannya yang rendah dalam larutan asam. Sugimoto et al.12 melaporkan bahwa kelarutan
air kitosan ditingkatkan oleh modifikasinya dengan polietilen glikol. Demikian pula dengan sifat-
sifat chitosan, seperti kompleksasi, efek bakteriostatik daya serap dan sifat antioksidan, telah
terbukti ditingkatkan oleh modifikasinya13.

4. Persiapan hidrogel dengan modifikasi kitosan

Hidrogen kitosan memiliki aplikasi terbatas dalam pengiriman obat dan rekayasa jaringan karena
sifat hidrofilik dan ketidakmampuan dalam kondisi fisiologis tertentu. Modifikasi polimer dapat
mengubah sifat-sifat hidrogel. Kitosan dapat dengan mudah dimodifikasi oleh reaksi pada gugus
amino dan gugus hidroksil yang ada dalam molekul.

3.1. Modifikasi melalui ikatan silang kovalen

Sifat fisik hidrogel, seperti kristalinitas, sensitivitas termal, rasio pembengkakan, dan kekuatan
mekanik, dapat ditingkatkan dengan ikatan silang kovalen menggunakan glutaraldehyde (GA),
asam oksalat, formaldehida, glikoksal, dan genipin.
3.1.1. Pengikat silang GA
Ikatan silang kovalen dari polimer alam dapat dicapai melalui reaksi gugus fungsionalnya dengan
zat pengikat silang GA (Skema 1). Sistem hidrogel kitosan terkait silang pH-sensitif-pH
menggunakan akrilamida-cangkok poli (vinil alkohol) (PVA-g-AAm) dan PVA-g-AAm terhidrolisis
telah disiapkan14. Pelepasan obat tergantung pada jumlah GA dalam matriks, yaitu, pada sejauh
mana ikatan silang. Untuk pelepasan terkontrol, mikrogel hidrogel sarat dengan
5-florourasil disiapkan menggunakan kitosan dan pluronik F-127 yang dihubungkan dengan
GA15. Pelepasan obat dapat diperpanjang hingga 24 jam dengan mengendalikan konsentrasi
GA. Untuk pengiriman kolon 5-fluorourasil, Lin et al.16 menyiapkan chitosan (CBCS) berbasis N-
(2-karboksbenzil) berbasis hidrogel sensitif-pH (Skema 2). Pelepasan obat tergantung pada pH,
meningkat dengan pH. Diasumsikan bahwa gugus karboksil dominan (COOH) dalam hidrogel
akan berdisosiasi dengan peningkatan tekanan osmotik di dalam hidrogel pada pH yang lebih
tinggi, menghasilkan pembengkakan yang lebih cepat dan akibatnya pelepasan obat. Berbagai
polimer yang digunakan untuk modifikasi hidrogel kitosan, yang dihubungkan silang dengan GA
ditunjukkan pada Tabel 1

3.1.2. Pengikat silang Genipin

Genipin, aglikon yang berasal dari geniposida, merupakan pengikat silang alami yang sangat baik
untuk protein, kolagen, gelatin, dan kitosan. Manik-manik gel kitosan-alginat yang diikat silang
oleh genipin telah digunakan untuk pengiriman obat17. Data spektroskopi IR menunjukkan
bahwa gugus karboksimetil genipin bereaksi dengan gugus amino kitosan, menghasilkan
pembentukan amida sekunder. Pembengkakan manik-manik yang dipersiapkan berkurang
dengan peningkatan pH. Diusulkan agar terprotonasi
gugus amino kitosan dilindungi oleh ion Cl berlebih, menghasilkan penghambatan serangan
nukleofilik pada cincin dihiproprogran genipin.
Hidrogel spons baru kitosan dan sutera yang diikat silang oleh genipin telah disiapkan oleh Silva
et al.18. Telah diamati bahwa spons hidrogel ini meningkatkan adhesi, proliferasi, dan produksi
matriks sel seperti kondrosit. Para peneliti menyarankan bahwa hidrogel spons sutra chit-osan-
sutra genipin-ikatan mungkin calon potensial untuk rekayasa jaringan tulang rawan. Polimer
yang digunakan untuk persiapan
hidrogel kitosan yang dimodifikasi yang dihubungkan silang dengan genipin disajikan pada
Tabel 2.

3.1.3. Tautan silang N, N1-Methylenebisacrylamide (MBA)

N, N1-Methylenebisacrylamide, monomer bifunctional dengan dua ikatan rangkap tak jenuh
yang identik, banyak digunakan sebagai
agen pengikat silang dalam banyak bidang. Hidrogel sensitif panas dan pH peka karboksimetil
kitosan (CMC) dan poli (N-isopropilakrilamida) yang diikat oleh MBA
 
dilaporkan19. Jumlah co-enzim A (Co A) yang dilepaskan dari MBA hidrogel ikatan silang
relatif rendah (22,6%) pada pH 2,1, sedangkan pada pH 7,4, pelepasan Co A meningkat secara
signifikan (89,1%) pada 37 1C. Dalam kondisi yang sama, rasio pembengkakan ditemukan
meningkat dengan peningkatan pH. Hipotesis spesifik yang diteliti adalah bahwa pelepasan Co A
dari hidrogel terhambat pada pH 2.1 oleh sejumlah besar ikatan-H antara kelompok-kelompok
kutub dalam Co A (–OH, -NH2, - H2PO4, -SH dan -NHCO) dan kelompok-kelompok dalam
jaringan polimer. Namun, gugus fosfat dalam Co A bermuatan negatif pada pH 7,4, dan tolakan
elektrostatik antara garam fosfat dan –COO memfasilitasi pelepasan Co A. Juga telah diamati
bahwa laju pelepasan Co A lebih tinggi pada 37 1C daripada bahwa pada 25 1C dalam larutan
buffer pH 7,4.
Hidrogel bermuatan Verapamil, terdiri dari kitosan dan asam akrilat, dibuat dengan polimerisasi
radikal bebas menggunakan MBA sebagai zat pengikat silang dan benzoil peroksida sebagai
katalis4. Porsi dan fraksi gel dari manik-manik meningkat dengan meningkatnya konten MBA.
Pelepasan verapamil
 tergantung pada rasio kitosan dengan asam akrilat, tingkat ikatan silang, dan pH medium.
Hidrogel lain disintesis dengan menghubungkan silang campuran AAm-kitosan (8: 2, v / v)
dengan MBA untuk pengiriman amoksisilin terkontrol 20. Matriks hidrogel melepaskan 56,47%
dan 77,096% amoksisilin setelah 24 jam dan 74 jam, masing-masing.

3.2. Modifikasi melalui ikatan silang ionik

Perilaku pembengkakan kitosan hidrogel yang berikatan silang dipengaruhi oleh ionisasi gugus
fungsional di sepanjang rantai polimer dan ionisasi zat pengikat silang. Untuk pengiriman
glipizide6 terkontrol, butir hidrogel kitosan dan TPP yang sensitif terhadap pH disiapkan dengan
gelasi ionik. Baik rasio pembengkakan dan pelepasan obat secara langsung terkait dengan pH
media disolusi.

minat yang besar untuk modifikasi struktur polimer. Pencangkokan kimia dimulai dengan menghasilkan
satu atau lebih radikal bebas pada rantai kitosan dan memungkinkan radikal ini bereaksi dengan
monomer yang dapat dipolimerisasi yang akan membentuk rantai yang dicangkokkan.
AAm dicangkokkan dan dipolimerisasi ke kitosan oleh Pourjavadi dan Mahdavinia25 dan pencangkokan
diprakarsai oleh ammonium persulfate (APS) di bawah atmosfer inert. Polimer cangkokan dihidrolisis
dalam larutan natrium hidroksida panas. Kapasitas pembengkakan hidrogel terhidrolisis dan non
terhidrolisis meningkat dengan peningkatan konsentrasi AAm hingga batas tertentu, di luar itu kapasitas
pembengkakan menurun. Polimer cangkok non-terhidrolisis menunjukkan
tingkat pembengkakan maksimum pada pH 3 dan polimer cangkokan terhidrolisis menunjukkan dua
maksimal pada pH 3 dan 8. Dalam medium asam (pH 3), gugus amino kitosan menjadi terprotonasi dan
(asam metakrilat-vinil pirrolidon) –kitosan (PMVC) dan N-vinil pirrolidon (NVP) disiapkan21
menggunakan metode gelasi ionik. Penggabungan NVP meningkatkan pelepasan insulin dari hidrogel
pada pH asam. NVP meningkatkan perilaku mukoadhesi partikel hidrogel ketika dipelajari di usus tikus.
Ikatan silang ionik kitosan dan PEG untuk membentuk manik-manik hidrogel menggunakan natrium TPP
sebagai agen pengikat silang telah dilaporkan22. Efisiensi pemuatan maksimum 90% diperoleh dengan
10% (b / v) TPP pada pH 6,0 selama 30 menit. Untuk mengantarkan obat tanpa kehilangan obat di dalam
lambung, mikrosfer kitosan hidrogel peka-pH disiapkan melalui ikatan silang ionotropik dengan natrium
TPP dan dekstran sulfat23. Pelepasan obat dari mikrogfer hidrogel tidak signifikan dalam cairan lambung
yang disimulasikan lebih dari 3 jam, tetapi hampir 100% obat dilepaskan dalam cairan usus yang
disimulasikan dalam waktu 6 jam.
Mikrogit berbasis-metotreksat kitosan yang peka-pH (diameter o200 nm) dibuat dengan pengikatan
silang ionik N - [(2-hidroksi-
3-trimethyl ammonium) propyl] chitosan chloride di hadapan TPP24. Diamati bahwa microgels yang
berikatan silang dipamerkan
peningkatan motilitas sel HeLa yang signifikan dibandingkan dengan microgel yang tidak terkait silang.

3.3. Modifikasi melalui okulasi

Okulasi polimer alami seperti kitosan yang mengandung dua jenis kelompok reaktif - amino dan hidroksil
- adalah dari tolakan meningkatkan tekanan osmotik di dalam partikel gel, menghasilkan
pembengkakan lebih lanjut. Namun, dalam kondisi dasar (pH 8), polimer graft terhidrolisis
menunjukkan pembengkakan maksimum karena ionisasi gugus karboksilat dan gaya tolak
elektrostatik antara situs bermuatan (COO). Chen dan Tan26 bekerja pada kopolimerisasi graft
asam akrilat ke rantai kitosan karboksimetil dan selanjutnya pengikatan silang dalam media
berair dengan cara yang sama.
sistem radikal. Data spektroskopi FTIR mengkonfirmasi polimerisasi cangkok antara asam
akrilat dan karboksimetil kitosan. Penyerapan air dari polimer graft yang dihasilkan tergantung
pada zat pengikat silang, inisiator, konsentrasi monomer, suhu reaksi, waktu reaksi, tingkat
netralisasi asam akrilat, dan volume air sistem.
Anda dan kawan-kawan mensintesis kopolimer graft dari kitosan dan
asam stearat dengan mereaksikan gugus amina kitosan dengan gugus karbonil asam stearat.
Nanopartikel yang dibuat dari kopolimer graft yang dimuat dengan paclitaxel secara efektif
mengirimkan obat ke dalam sitoplasma sel kanker. Hidrogel superabsorben dibuat dengan
mencangkokkan kitosan dengan polianilin dengan metode oksidatif28. Telah diamati bahwa
ikatan silang dari kopolimer menghasilkan hidrogel komposit di
dimana polianilin ditanam secara homogen.
Kopolimer graft natrium akrilat (AA) dan CMC dengan polimerisasi radikal bebas menggunakan
APS dibuat di bawah atmosfer nitrogen dan kopolimer graft lain dari kitosan dan polietilen glikol
melalui pembentukan basa Schiff disintesis29. Mikrogel hidrogel peka-pH disiapkan dengan pengikatan
silang karboksimetil kitosan yang dicangkokkan dengan akrilat (CMCs-g-AA) dan natrium alginat diikuti
dengan pelapisan dengan kitosan yang dicangkokkan dengan poli (etilen glikol) (Cs-g-PEG) (Skema 3).
Selain sistem inisiasi kimia di atas, berbagai sistem inisiasi radiasi telah dicoba untuk sintesis kopolimer
graft berbasis kitosan. Karena teknik radiasi bersih, aman dan efektif, itu adalah alat yang sangat
nyaman untuk modifikasi polimer alami.
Cai et al.30 telah menyiapkan kopolimer graft dari N-isopro-
pylacrylamide ke chitosan menggunakan radiasi 60Co g. Persentase grafting dan efisiensi grafting
ditingkatkan dengan meningkatkan konsentrasi monomer dan dosis radiasi. Hasilnya
cangkok hidrogel menunjukkan panas yang baik dan sensitivitas pH dengan sifat pembengkakan yang
baik. El-Sherbiny dan Smyth31 melaporkan pencangkokan PEG yang diinduksi foto ke CMCS untuk
memberikan sistem pengiriman obat yang responsif terhadap pH (Skema 4). Persentase cangkok dan
efisiensi cangkok meningkat dengan meningkatnya konsentrasi inisiator dalam kisaran 5,2-20,8 mM.
Konsentrasi optimal adalah 10,4 mM.

3.4. Modifikasi melalui polyelectrolyte complexes (PEC)

Chitosan mampu membentuk kompleks polyelectrolyte (PEC) dengan berbagai polyelectrolytes anionik
alami dan sintetis melalui interaksi elektrostatik yang kuat. Pembentukan kompleks dan sifat fisik dari
PEC tergantung pada faktor-faktor, seperti tingkat ionisasi bagian penghitung kationik dan anionik,
pH, suhu, kekuatan ionik, waktu interaksi dan konsentrasi larutan polimer32.
Untuk memodifikasi sifat permukaan dan untuk meningkatkan efisiensi jebakan dan pelepasan
obat, mikropartikel kalsium alginat dilapisi dengan polikasi seperti kitosan, poli-L-lisin dan
DEAE-dextran33. Mikropartikel yang dilapisi menunjukkan peningkatan efisiensi jebakan dan
pelepasan obat protein model yang lebih lambat. Membran kompleks poliion dibuat dengan
kitosan dan natrium alginat untuk pemisahan air dan campuran organik34. Spektroskopi FTIR,
kalorimetri pemindaian diferensial, dan analisis termogravimetri menunjukkan pembentukan
kompleks kitosan dan natrium alginat natrium dengan ikatan ion antara gugus amina terproton
dari kitosan dan gugus alginat karboksilasi. Baik ikatan silang ionik dan struktur fisik hidrogel
memengaruhi keadaan air dalam membran hidrogel ionik.
Partikelnano hibrid polimer-magnetit dibuat menggunakan kompleks poliion karboksimetil
selulosa dan kitano sebagai berikut35: karboksimetil selulosa dan kitosan dicampur untuk
membentuk kompleks poliion (partikel CC); partikel-partikel CC secara kimia silang dengan
genipin untuk memberikan partikel-partikel gel (partikel-partikel CCG) dengan peningkatan
kekuatan dan stabilitas; akhirnya, magnetit disintesis dalam partikel CCG dengan metode
kopresipitasi untuk mendapatkan nanopartikel hibrida polimer-magnetit (CCGM). Rute sintetis
untuk pembentukan partikel CCGM ditunjukkan dalam Skema 5. Chitosan juga telah digunakan
untuk persiapan berbagai produk kompleks polielektrolit dengan poliion alami dan sintetis
seperti xanthan, asam hialuronat, alginat, kolagen,
gusi kondagogu, pektin, carrageenen, gelatin, dextransulfat, asam Y-glutamat,
karboksimetilselulosa, Eudragit S100 dan kopolimer asam polialkiloksida-maleat.

4. Aplikasi

4.1. Aplikasi pengiriman obat

Karena kitosan bermuatan positif, kitosan dapat berinteraksi dengan polimer bermuatan negatif,
makromolekul, dan poliion.
 
Sistem hidrogel berbasis kitosan dapat digunakan untuk pemberian obat oral, transdermal,
hidung, rektal dan okular.

4.1.1. Pemberian obat oral

Persalinan oral diterima secara luas untuk pemberian obat. Hidrogel berbasis kitosan telah
diselidiki dalam sejumlah sistem pengiriman oral terapeutik baik sebagai matriks pelepasan
terkontrol atau biomaterial fungsional. Hidrogel berbasis kitosan telah digunakan untuk
pengiriman obat ke tempat-tempat tertentu di tubuh seperti rongga mulut, lambung, usus kecil
dan usus besar. Pengiriman obat yang spesifik di lokasi ke rongga mulut dapat dilakukan

digunakan untuk mengobati sejumlah penyakit mulut, seperti stomatitis, penyakit periodontal, infeksi
jamur dan virus, dan kanker rongga mulut, sehingga menghindari efek metabolisme pertama kali
berlalu. Tablet bukal Chlorhexidine disiapkan menggunakan mikropartikel kitosan yang diisi obat dengan
teknik pengeringan semprot36. Aktivitas antimikroba obat terhadap Candida albicans ditingkatkan.
Selain itu, studi in vivo menunjukkan bahwa
formulasi menunjukkan pelepasan obat yang berkepanjangan di rongga bukal. Aktivitas antibakteri
hidrogel termo-sensitif berbasis kitosan efektif terhadap patogen periodontal-Porphyromonas gingivalis,
Prevotella internedia dan Actenobacillus actinomycetem comitans37. Hasil eksperimental menunjukkan
bahwa hidrogel termosensitif bertindak sebagai kendaraan serta aktivator untuk proses antibakteri.
Sistem hidrogel berbasis kitosan dapat dirancang untuk mengantarkan obat secara lokal ke perut atau
bagian atas GIT untuk meningkatkan ketersediaan hayati. Chang et al mengembangkan hidrogel sensitif-
pH yang mengandung amoksisilin yang terdiri dari kitosan dan poli (asam g-glutamat) untuk pengobatan
infeksi Helicobacter pylori (H. pylori) pada penyakit tukak lambung. Sebuah studi mikroskopis laser
pemindaian confocal menunjukkan bahwa hidrogel
dapat menyusup persimpangan sel-sel dan berinteraksi dengan situs infeksi H. pylori di ruang antar sel.
Hidrogel kitosan dan asam poliakrilat yang mengandung amoksisilin dan klaritromisin juga dievaluasi
secara klinis untuk pemberantasan H. pylori39. Eksperimen uji klinis menunjukkan bahwa hidrogel
poliionik dapat berfungsi sebagai kandidat yang cocok untuk pengiriman spesifik-situs amoksisilin dan
klaritromisin di perut. Hidrogel kitosan yang dimodifikasi dengan metronidazol, tetrasiklin, dan teofilin
dikembangkan untuk pengiriman spesifik lambung. Hidrogel kitosan yang dimodifikasi dapat melewati
lingkungan asam lambung dan melepaskannya
memasukkan obat ke dalam usus.
Hidrogel komposit pH-sensitif baru dari kitosan-graft-poli (asam akrilat), attapulgite, dan natrium alginat
dikembangkan untuk pelepasan terkontrol natrium diklofenak (DS) 40. Tingkat pelepasan kumulatif DS
dari manik-manik hidrogel komposit tidak signifikan pada pH 2,1 dan 100% pada pH
6.8 dalam 24 jam. Namun, sebagian besar DS yang dimuat dirilis dalam 2 jam pada pH 7,4. Manik
hidrogel peka-pH novel yang terdiri dari N-suksinil kitosan dan alginat dikembangkan oleh Dai et al.41
menggunakan nifedine. Pelepasan nifedipin in vitro dari manik hidrogel adalah 11,6% pada pH 1,5
sedangkan 76% pada pH
7.4. Hidrogel superporous berdasarkan poli (asam akrilat-ko-AAm) dan N, O-CMC disiapkan untuk
pengiriman oral insulin42. Hasil in vivo menunjukkan bahwa pemberian oral hidrogel yang diisi-insulin
menghasilkan penyerapan insulin yang penting dan efek hipoglikemik. Selain itu, biokompatibilitas
hidrogel dikonfirmasi oleh studi toksisitas akut dan sub-akut oral pada tikus. Demikian pula, hidrogel
superporus disiapkan dan dievaluasi untuk potensi mereka dalam penyerapan insulin yang efektif
melalui rute oral43.
Hidrogel sensitif suhu dan pH baru lainnya berdasarkan kitosan yang dicangkokkan dengan poli (asam
akrilat), poli (hidroksi propil metakrilat), poli (vinil alkohol), dan gelatin disiapkan untuk pengiriman obat
terkontrol oxytetracycline 44. Diamati bahwa pelepasan obat meningkat dengan meningkatnya waktu,
suhu dan pH dan mencapai maksimum setelah 48 jam pada pH 9.
Hidrogel peka-pH menggunakan CMC dan alginat juga disiapkan dengan pengikatan silang dengan
genipin untuk pengiriman obat protein spesifik-lokasi di usus 45. Pelepasan BSA pada pH 1.2
 
relatif rendah, tetapi meningkat secara signifikan pada pH 7,4. Ini mungkin disebabkan oleh
pembentukan ikatan hidrogen antara CMC dan alginat pada pH 1.2 yang membatasi pembengkakan.
Pada pH 7,4, hidrogel membengkak lebih signifikan karena kekuatan pembengkakan besar yang
diciptakan oleh tolakan elektrostatik antara gugus asam terionisasi.
Sistem pengiriman obat khusus kolon menjadi penting untuk digunakan dalam pengobatan penyakit
kronis, seperti sindrom iritasi usus, penyakit inflamasi usus, kolitis ulserativa, dan juga untuk pengiriman
protein dan obat peptida secara sistemik. Xu et al.46 menyiapkan manik-manik gel ikatan ganda yang
terdiri dari alginat dan kitosan untuk pengiriman bovine serum albumin (BSA) yang spesifik-lokasi
spesifik. Pelepasan BSA
dari semua manik-manik jauh lebih cepat dalam cairan kolon disimulasikan daripada dalam cairan usus
disimulasikan. Manik-manik hidrogel kitosan disiapkan dengan metode pengikatan silang diikuti oleh
pelapisan enterik dengan Eudragit S100 untuk pengiriman target Satranidazole ke usus besar47. Manik-
manik kitosan mencegah premature

pemberian yang sering dan penurunan efek samping okular oktoksasin. Hidrogel termosensitif in-situ
lainnya yang terdiri dari kitosan dan poli (N-isolatpropilakrilamida) disiapkan untuk pengiriman okular
timolol maleat55. Pelepasan obat dari hidrogel juga berlipat ganda.
Untuk meningkatkan bioavailabilitas okularnya, Genta et al.56 disiapkan
bioadhesif mikrosfer kitosan untuk administrasi asiklovir oftalmik. Penelitian mata in vivo pada kelinci
menunjukkan konsentrasi asiklovir yang tinggi untuk periode waktu yang lama.

4.1.4. Pemberian obat hidung

Membran mukosa hidung menghadirkan tempat yang berpotensi bermanfaat untuk pemberian obat
dengan menggabungkan efek penurunan pertama dengan penerimaan pasien yang lebih besar. Hidrogel
kitosan meningkatkan penyerapan hidung obat karena mereka memfasilitasi transportasi paracellular
molekul besar di permukaan mukosa dengan membuka persimpangan ketat. Nazar et al.57 mensintesis
N-trimethyl chitosan chloride dan memformulasikannya menjadi hidrogel dengan PEG dan GP untuk
pemberian obat melalui hidung. Hidrogel
mengandung N-trimetil kitosan dengan berat molekul rata-rata sedang dan tingkat quaternisasi yang
rendah menghasilkan formulasi berair yang menunjukkan transisi sol-gel pada
32,5 1C dalam 7 menit. Sistem gel in situ termosensitif dibuat dengan mencampur kitosan dan alkohol
polivinil untuk pengiriman insulin secara hidung58. Hidrogel yang disiapkan menunjukkan transisi sol-gel
pada 37 1C selama kurang lebih 12 menit. Pelepasan insulin mempertahankan kadar glukosa darah stabil
selama 6 jam.
Alsarra et al.59 mengevaluasi hidrogel polimer yang berbeda, seperti polivinil pirolidon (PVP), kitosan
dan karbopol, untuk pengiriman hidung asiklovir. Tingkat rilis
asiklovir dari gel PVT lebih tinggi dibandingkan dengan kitosan atau gel karbopol. Sebuah studi
histopatologis menunjukkan bahwa PVT adalah hidrogel yang aman untuk pengiriman mukosa.
Sistem hidrogel termosensitif baru dibuat dengan hanya mencampur kitosan kuaterner dan PEG dengan
sejumlah kecil a-b-GP untuk pemberian obat hidung60. Studi in vivo menunjukkan bahwa hidrogel yang
disiapkan menurunkan konsentrasi glukosa darah (40-50% dari konsentrasi glukosa darah awal) setelah
4-5 jam pemberian. Mikrosfer semprot-kering berdasarkan chitosan methylpyr-lidinone dikembangkan
untuk pemberian metoklopromide61 melalui hidung. Studi in vitro dan in vivo menunjukkan bahwa
mikrosfer dapat menjadi sistem pengiriman hidung yang cocok untuk pemberian metoklopramid.

4.1.5. Pemberian obat rektal

Rektum telah dipelajari sebagai tempat pemberian obat yang menguntungkan untuk tindakan lokal dan
sistemik. Rute ini menawarkan keuntungan tertentu dengan penargetan obat lokal ke organ. Ini juga
dapat mewakili alternatif untuk jalur pemberian obat intravena atau injeksi lainnya. Mikro-kitosan sarat
DS dimasukkan ke dalam hidrogel yang mengandung hidroksipropil metilselulosa (HPMC) dan carbopol
934 untuk rektal
 
karena kekurangan donor. Rekayasa jaringan (TE) adalah salah satu terapi yang tersedia untuk
mengobati kehilangan atau kerusakan jaringan dan organ. Ini melibatkan penyemaian in vitro dan
perlekatan sel manusia ke perancah, diikuti dengan pembiakan sel untuk membentuk organ atau
jaringan baru. Chitosan adalah polimer yang menjanjikan untuk rekayasa jaringan karena non-toksisitas,
biokompatibilitas, dan kemampuan biodegradasinya. Selain itu, kitosan memiliki kemiripan struktural
dengan glukosminoglikan yang merupakan komponen utama dari matriks ekstraseluler.
Ladet et al.63 mengembangkan multi-membran berbasis kitosan
hidrogel (MMH) untuk menyelidiki respons in vitro dari sel-sel seperti kondrosit artikular. Sel-sel
mengumpulkan, berkembang biak dan mempertahankan fenotipenya dengan produksi sejumlah besar
protein matriks tipe-kartilago.
Hidrogel sensitif-glukosa yang sarat-insulin yang terdiri dari N-suksinil kitosan (SCS) dan asam hyaluronat
aldehida terkonjugasi secara kovalen dengan glukosa oksidase (GOD) dan katalis dikembangkan untuk
regenerasi jaringan adiposa64. ALLAH mengubah glukosa menjadi asam glukonat dengan adanya
glukosa. Asam glukonat mengurangi nilai pH lingkungan mikro yang memicu pembengkakan pH-
hidrogel sensitif dan akibatnya memfasilitasi pelepasan insulin dengan proses yang dimediasi difusi.
Tran et al.65 menyiapkan in-forming rutin-releasing
kitosan hidrogel sebagai pembalut suntik untuk penyembuhan luka. Sebuah penelitian penyembuhan
luka in vivo pada luka punggung tikus menunjukkan bahwa hidrogel terkonjugasi rutin menunjukkan
perbaikan penyembuhan luka dibandingkan dengan hidrogel tanpa rutin.
Yang et al.66 menyiapkan serangkaian hidrogel dari sebuah
larutan gelatin dan karboksimetil kitosan oleh radia

2377/5000
Batas karakter: 5000
donor organ yang tersedia. Oleh karena itu, rekayasa jaringan hati adalah pendekatan potensial
untuk menyediakan jaringan hati bagi pasien yang menderita gagal hati. Yang et al.73
mengembangkan perancah polimer berpori yang terdiri dari alginat dan kitosan galaktosilasi
untuk rekayasa jaringan hati. Perancah yang dihasilkan cocok untuk meningkatkan adhesi
hepatosit dan pemeliharaan viabilitas sel.
Kebanyakan neuron di sistem saraf pusat (SSP) tidak berkembang biak atau memperbaharui diri.
Oleh karena itu, minat telah difokuskan pada terapi penggantian sel untuk memperbaiki
kerusakan pada SSP. Hidrogel yang responsif secara termal terdiri dari chit-osan dan GP
disiapkan untuk regenerasi jaringan saraf74. Hidrogel yang dapat dikaitkan dengan foto
berdasarkan kitosan disintesis dengan mengkonjugasikan asam 4-azidobenzoat dengan kitosan
dan dihubungkan silang dengan iluminasi UV untuk anastomosis saraf perifer75.
Pembentukan pembuluh darah baru adalah alternatif yang menjanjikan untuk mengobati pasien
yang menderita aliran darah terbatas atau terhambat yang disebabkan oleh penyakit arteri
koroner dan perifer. Mathews et al.76 menyelidiki perlekatan dan pertumbuhan sel endotel aorta
sapi (BAEC) dan sel otot polos (BASMC) pada hidrogel PVA yang dimodifikasi dengan kitosan
yang larut dalam air dan tidak larut dalam air. Sebuah studi adhesi sel menunjukkan bahwa
BAEC dan BASMC berhasil melekat pada membran PVA-kitosan.

5. Kesimpulan

Tinjauan ini merangkum aplikasi potensial dari hidrogel kitosan yang dimodifikasi untuk
penggunaan biomedis dan farmasi, khususnya yang berkaitan dengan pengiriman obat, kultur sel
in vitro, dan rekayasa jaringan. Fitur chitosan yang paling menarik untuk aplikasi ini adalah
biokompatibilitas, serta kemudahan mempersiapkan turunan dengan properti baru. Hidrogel
kitosan yang dimodifikasi memiliki kegunaan yang besar dalam mengembangkan formulasi
pelepasan terkontrol dari hampir semua jenis molekul bioaktif. Baru-baru ini, hidrogel kitosan
yang dimodifikasi telah dieksplorasi secara luas untuk aplikasi rekayasa jaringan, mis.,
Transplantasi sel dan regenerasi jaringan. Dapat disimpulkan bahwa untuk rekayasa jaringan dan
pengiriman obat hidroel berbasis kitosan diharapkan menjadi matriks yang menjanjikan untuk
digunakan dalam pengobatan regeneratif dan pengiriman obat.