p53 telah disebut sebagai 'penjaga genom' karena perannya dalam melindungi sel

dari kerusakan DNA. p53 melakukan tugasnya dengan mengatur perkembangan

siklus sel dan perbaikan DNA dan, dalam kasus kerusakan DNA yang tidak dapat
diperbaiki, dengan mengeksekusi kematian sel yang diprogram. Mitokondria
adalah target penting dari tindakan transkripsi yang bergantung dan bergantung
p53 untuk menjalankan fungsi apoptosis. Namun, semakin banyak bukti
menunjukkan bahwa aktivitas p53 diatur oleh mitokondria. Penghinaan seluler
yang mengubah fungsi mitokondria dapat memiliki konsekuensi penting pada
aktivitas p53. Mengingat temuan baru ini, ulasan berikut ini berfokus pada koneksi
p53 / mitokondria, khususnya bagaimana spesies oksigen reaktif yang dihasilkan
pada mitokondria mengatur aktivitas p53. Pemahaman yang lebih baik tentang
mekanisme yang mengatur mitokondria p53 dapat berdampak pada pemahaman
kita tentang pengembangan dan perkembangan banyak penyakit, terutama kanker.
p53 berperan dalam regulasi atau perkembangan melalui siklus sel, apoptosis, dan
stabilitas genom melalui beberapa mekanisme:

 Ini dapat mengaktifkan protein perbaikan DNA ketika DNA mengalami

kerusakan. Jadi, itu mungkin merupakan faktor penting dalam penuaan .
 Ini dapat menghentikan pertumbuhan dengan menahan siklus sel pada
titik regulasi G1 / S pada pengenalan kerusakan DNA — jika ia menahan
sel di sini cukup lama, protein perbaikan DNA akan punya waktu untuk
memperbaiki kerusakan dan sel akan diizinkan untuk melanjutkan siklus
sel.
 Ini dapat memulai apoptosis (yaitu, kematian sel terprogram ) jika
kerusakan DNA terbukti tidak dapat diperbaiki.
 Sangat penting untuk respons penuaan pada telomer pendek.

jalur p53 : Dalam sel normal, p53 tidak aktif oleh regulator negatifnya, mdm2.
Setelah kerusakan DNA atau tekanan lainnya, berbagai jalur akan mengarah pada
pemisahan kompleks p53 dan mdm2. Setelah diaktifkan, p53 akan menginduksi
penangkapan siklus sel untuk memungkinkan perbaikan dan kelangsungan hidup
sel atau apoptosis untuk membuang sel yang rusak. Bagaimana p53 membuat
pilihan ini saat ini tidak diketahui.
Pengkodean WAF1 / CIP1 untuk p21 dan ratusan gen hilir lainnya. p21 (WAF1)
berikatan dengan kompleks G1 - S / CDK ( CDK4 / CDK6 , CDK2 , dan CDK1 )
(molekul penting untuk transisi G1 / S dalam siklus sel) menghambat aktivitasnya.

Ketika p21 (WAF1) kompleks dengan CDK2, sel tidak dapat melanjutkan ke tahap
pembelahan sel berikutnya. P53 mutan tidak akan lagi mengikat DNA dengan cara
yang efektif, dan, sebagai konsekuensinya, protein p21 tidak akan tersedia untuk
bertindak sebagai "sinyal berhenti" untuk pembelahan sel. Studi sel induk
embrionik manusia (hESC) umumnya menggambarkan sumbu p53-p21
nonfungsional dari jalur pos pemeriksaan G1 / S dengan relevansi selanjutnya
untuk pengaturan siklus sel dan respons kerusakan DNA (DDR). Yang penting,
p21 mRNA jelas ada dan diregulasi setelah DDR pada hESCs, tetapi protein p21
tidak terdeteksi. Dalam tipe sel ini, p53 mengaktifkan banyak mikroRNA (seperti
miR-302a, miR-302b, miR-302c, dan miR-302d) yang secara langsung
menghambat ekspresi p21 dalam hESCs.

Protein p21 berikatan langsung dengan kompleks cyclin-CDK yang mendorong

siklus sel dan menghambat aktivitas kinase mereka sehingga menyebabkan
penangkapan siklus sel untuk memungkinkan perbaikan terjadi. p21 juga dapat
memediasi henti pertumbuhan yang terkait dengan diferensiasi dan henti
pertumbuhan yang lebih permanen terkait dengan penuaan seluler. Gen p21
mengandung beberapa elemen respons p53 yang memediasi pengikatan langsung
protein p53, menghasilkan aktivasi transkripsi gen yang mengkode protein p21.

Jalur p53 dan RB1 dihubungkan melalui p14ARF, meningkatkan kemungkinan

bahwa jalur tersebut dapat saling mengatur.
Ekspresi p53 dapat dirangsang oleh sinar UV, yang juga menyebabkan kerusakan
DNA. Dalam hal ini, p53 dapat memulai acara yang mengarah ke penyamakan .
Kerusakan DNA dapat diketahui oleh checkpoint karena adanya 3 komponen
utama, yaitu: sensor kerusakan, signal transduksi dan efektor

Cyclin
Gerakan menuju tempat checkpoint ini dikontrol oleh aktivitas cyclin, yaitu suatu
protein yang mengatur transisi dari satu fase ke fase yang lainnya (Manson et al,
2006). Kemampuan sel untuk memulai siklus sel tergantung dari adanya protein
cyclin dan cyclin-dependent kinase (CDKs) (Gartner and Hiatt, 2007). Cyclin
mengontrol siklus sel dengan mengatur cyclin dependent kinases (CDKs). CDKs
menjadi aktif ketika berikatan dan membentuk kompleks dengan protein cyclin