Abstrak

Latar Belakang
Memburuknya fungsi ginjal pada pasien penyakit ginjal kronis (CKD) umumnya
dikaitkan dengan penurunan kadar hemoglobin, menambah beban humanistik CKD yang
sudah cukup besar. Analisis ini mengevaluasi dampak anemia pada beban penyakit pada
pasien dengan CKD stadium 3-4, dan pada mereka yang menjalani dialisis.

Metode

Ini adalah deskriptif, analisis cross-sectional data Eropa dari Program Khusus
Penyakit CKD Adelphi. Program ini mengumpulkan data dari pasien dan ahli nefrologi /
endokrin yang merawat mereka; data pasien dan dokter yang dilaporkan cocok untuk
setiap pasien. Data kualitas hidup terkait kesehatan (HRQoL) diperoleh melalui
penyelesaian EQ-5D, SF-12 dan KDQOL-36 pasien. Informasi tambahan diperoleh
melalui dokter yang melaporkan gejala pasien, dan laporan pasien tentang gangguan
aktivitas. Anemia didefinisikan oleh tingkat hemoglobin dan / atau penggunaan agen
perangsang erythropoiesis saat ini.

Hasil
Korelasi peringkat Spearman yang signifikan, tetapi sederhana diamati antara
kadar hemoglobin dan tingkat penurunan HRQoL, terlepas dari instrumen yang
digunakan (kisaran 0,19-0,23; semua nilai-P <0,0001). Ketika dikelompokkan
berdasarkan status anemia, penurunan secara konsisten lebih rendah untuk pasien CKD
anemia dan non-anemia di seluruh skala pengukuran (misalnya nilai indeks EQ-5D
[standar deviasi {SD}] 0,72 [0,31] vs 0,83 [0,23], masing-masing; P <0,0001 ). Kelelahan
pasien yang dilaporkan oleh dokter dikaitkan dengan peningkatan beban penyakit pada
semua tingkat CKD yang diteliti (total nilai indeks EQ-5D [SD] pada pasien yang
melaporkan tidak ada kelelahan vs kelelahan masing-masing 0,81 [0,26] vs 0,70 [0,30]; P
<0,0001) dengan P <0,0001 tanpa kelelahan vs kelelahan di semua tahap CKD.
Kehadiran anemia dikaitkan dengan tingkat aktivitas gangguan pada CKD stadium 3
(37,5% vs 28,4%, masing-masing; P = 0,0044) dan 4 (48,1% vs 39,9%, masing-masing; P
= 0,0292), dan pada pasien dengan dialisis (52,0). % vs 45,0%, masing-masing; P =
0,0732).
Kesimpulan
Analisis menemukan bahwa pasien CKD dengan anemia biasanya memiliki
HRQoL yang lebih rendah daripada mereka yang tidak anemia. Gangguan berkorelasi
dengan anemia lebih jelas pada pasien non-dialisis dengan CKD stadium 3 atau 4
dibandingkan pada mereka yang menerima dialisis. Hidup bersama CKD dan anemia
dapat berdampak pada HRQoL pasien mirip dengan kondisi kronis lainnya seperti
diabetes, epilepsi atau bentuk kanker tertentu.

Latar Belakang
Sudah jelas bahwa pasien dengan penyakit ginjal kronis (CKD) berada pada
peningkatan risiko mengembangkan anemia; baik prevalensi dan keparahan anemia
berkorelasi dengan penurunan progresif dalam estimasi laju filtrasi glomerulus (eGFR)
[1, 2]. Analisis cross-sectional data dari National Health and Nutrition Examination
Survey (NHANES) di AS melaporkan bahwa anemia dua kali lebih umum pada orang
dengan CKD (15,4%) dibandingkan populasi umum (7,6%), dan prevalensi itu.
meningkat dengan tahap CKD dari 8,4% pada tahap 1 menjadi 53,4% pada tahap 5 [3].
Studi NHANES menggunakan definisi anemia yang sama seperti yang direkomendasikan
untuk pasien dewasa dengan CKD oleh Pedoman Praktik Klinis Penyakit Meningkat
Hasil Global (KDIGO) untuk Anemia pada Penyakit Ginjal Kronis, yaitu serum
hemoglobin <12 g / dL pada wanita dan <13 g / dL pada pria [2]. Berbagai komorbiditas,
seperti penyakit kardiovaskular, gangguan kognitif, rawat inap dan kematian, dikaitkan
dengan anemia pada CKD [4, 5]. Dalam beberapa kasus, risiko anemia pada CKD dapat
meningkat dengan adanya komorbiditas tersebut; misalnya, telah dilaporkan bahwa
anemia lebih sering terjadi pada pasien diabetes dengan CKD stadium 3 atau 4 daripada
pada pasien non-diabetes dengan fungsi ginjal yang serupa [6].

Anemia berkontribusi terhadap penurunan kualitas hidup terkait kesehatan

(HRQoL) pada pasien dengan CKD [7]. Dampaknya pada beban HRQoL pasien
diperburuk oleh penurunan kapasitas fisik dan tingkat energi di antara pasien ini. Anemia
dikaitkan dengan penurunan fungsi fisik, terlepas dari hubungannya dengan gangguan
ginjal, yang dapat mengurangi kemampuan pasien untuk melakukan aktivitas yang terkait
dengan kehidupan sehari-hari [8]. Tinjauan sistematis terbaru mengeksplorasi beban
humanistik, tercermin dalam gangguan HRQoL dan hasil yang dilaporkan pasien lainnya,
terkait dengan anemia pada pasien dengan CKD [9]. Ulasan ini mengkonfirmasi bahwa
mereka dengan kadar hemoglobin atau hematokrit yang lebih rendah memiliki HRQoL
yang lebih buruk berdasarkan pada 36-Item Short Form Health Survey (SF-36)
dibandingkan dengan pasien CKD dengan tingkat yang lebih tinggi, dan tren ini bertahan
apakah pasien menerima dialisis atau tidak. . Temuan ini juga menyoroti hubungan
terbalik antara keparahan anemia dan skor pada ringkasan komponen fisik dan mental
SF-36.

Tujuan dari survei ini adalah untuk mengevaluasi dampak anemia pada beban
penyakit pada pasien dengan berbagai tahap CKD, termasuk pasien yang menjalani
dialisis. Temuan dari analisis ini dapat memberikan perbandingan penting untuk HRQoL
pasien dengan CKD dan anemia relatif terhadap pasien dengan penyakit kronis lainnya.

Metode
Desain studi
Ini adalah analisis cross-sectional deskriptif. Data di mana analisis dilakukan
berasal dari Adelphi CKD Disease-Specific Programme (DSP) yang ada, yang dilakukan
oleh Adelphi Real World (Macclesfield, UK) antara Juni dan September 2012 di
Perancis, Jerman, Italia, Spanyol, dan Inggris DSP adalah survei cross-sectional besar,
multi-nasional dari praktik klinis, dan menggabungkan data pasien dan dokter yang
dilaporkan pada penyakit kronis tertentu. Metodologi lengkap untuk pelaksanaan DSP
telah dipublikasikan sebelumnya .

Dokter yang berpartisipasi adalah nefrologi atau ahli endokrin yang secara aktif
terlibat dalam pengelolaan CKD. Setelah rekrutmen setelah wawancara klinis, dokter
diminta untuk mengisi Formulir Catatan Pasien (PRF) terperinci untuk pasien berturut-
turut yang mereka kelola untuk CKD. Para dokter diminta untuk memberikan informasi
untuk 8 pasien non-dialisis berikutnya dengan CKD, dan 4-12 (tergantung pada negara)
pasien dialisis dengan CKD. Untuk ahli endokrin, kriteria rekrutmen mensyaratkan 14
pasien non-dialisis (atau 12 pasien di Inggris) terlihat berturut-turut. Dokter bertanya
kepada semua pasien untuk siapa PRF diselesaikan apakah mereka bersedia mengisi
formulir pengisian-sendiri pasien (PSC). Pasien memberikan persetujuan melalui kotak
centang di bagian depan kuesioner PSC. Data dikumpulkan sesuai dengan pedoman
penelitian pasar; karenanya, tidak ada validasi sumber yang mungkin atau diperlukan.
Identitas pasien dan dokter tidak diketahui Adelphi. Tidak ada pengidentifikasi yang
dicatat untuk pasien itu sendiri. Formulir pasien dan dokter untuk pasien 'cocok' yang
sama dihubungkan oleh kode numerik unik yang dicetak pada kuesioner.
Pengumpulan data
PRF yang dilengkapi dokter meminta informasi umum tentang pasien dan riwayat
CKD mereka, perawatan, komorbiditas, gejala dan status kinerja, bersama dengan
pemanfaatan sumber daya kesehatan. Pasien secara mandiri mengisi kuesioner PSC yang
meminta informasi tambahan tentang riwayat CKD mereka, pemanfaatan sumber daya
layanan kesehatan, produktivitas kerja dan HRQoL. Data PSC dan PRF dihubungkan
untuk setiap pasien.

Ukuran hasil
Sementara formulir PSC dan PRF memungkinkan pengumpulan data pada
berbagai hasil, analisis ini dirancang terutama untuk fokus pada data yang berkaitan
dengan HRQoL pasien. Dalam kuesioner PSC, HRQoL pasien terutama dinilai
menggunakan skor utilitas EQ-5D-3 L umum Grup EuroQol, dengan informasi tambahan
yang diperoleh melalui Instrumen Penyakit Ginjal dan Kualitas Hidup yang spesifik
penyakit (KDQOL-36). EQ-5D-3 L adalah sistem deskriptif status HRQoL pasien yang
terdiri dari lima dimensi (mobilitas, perawatan diri, aktivitas biasa, nyeri /
ketidaknyamanan dan kecemasan / depresi), yang masing-masing dapat mengambil satu
dari tiga respons (tidak ada masalah , beberapa atau masalah sedang, dan masalah
ekstrim) [11]. KDQOL-36 terdiri dari subskala untuk beban penyakit ginjal, gejala dan
masalah, dan efek penyakit ginjal pada kehidupan sehari-hari, termasuk ukuran Survei
Kesehatan Formulir Pendek (SF-12) 12-item tentang fungsi fisik dan mental [12, 13 ] SF-
12 adalah versi yang lebih pendek dari alat SF-36 yang lebih mapan untuk mengukur
hasil kesehatan [14].

Gejala anemia yang didokumentasikan oleh dokter di PRF juga relevan dengan
analisis; dokter diminta untuk melaporkan gejala kelelahan / energi rendah, kelesuan dan
kelelahan pada pasien mereka. Selain itu, informasi tentang persepsi penurunan aktivitas
umum diperoleh melalui kuesioner Produktivitas Kerja dan Penurunan Aktivitas (WPAI),
yang dimasukkan dalam PSC [15].

Analisis statistik
Analisis dilakukan pada populasi pasien secara keseluruhan dan tingkat keparahan
penyakit. Pasien dikelompokkan menjadi tiga tingkat keparahan penyakit: CKD stadium
3 (30 ≤ eGFR <60 mL / min / 1,73 m2), 4 (15 ≤ eGFR <30 mL / min / 1,73 m2), dan
dialisis. Anemia didefinisikan berdasarkan kadar hemoglobin yang rendah (definisi
KDIGO: hemoglobin serum <12 g / dL pada wanita dan <13 g / dL pada pria) dan / atau
penggunaan agen stimulasi erythropoiesis saat ini (ESA).

Hubungan antara kadar hemoglobin dan HRQoL dievaluasi menggunakan korelasi

peringkat Spearman non-parametrik. Tes Wilcoxon-Mann-Whitney, uji Kruskal-Wallis
dan uji χ 2 digunakan sebagaimana berlaku. Semua analisis dilakukan dalam Stata / IC
versi 12.1 untuk Windows (StataCorp LP, College Station, TX, US).

Hasil
Karakteristik pasien
Sebanyak 242 dokter (216 ahli nefrologi dan 26 ahli endokrin) berpartisipasi
dalam survei Adelphi CKD DSP (Prancis: 50, Jerman: 53, Italia: 50, Spanyol: 52,
Inggris: 37). Perekrutan pasien ke dalam DSP oleh dokter-dokter ini menghasilkan 2986
pasien dengan status eGFR atau dialisis yang tersedia (dari total 3057 pasien yang
terdaftar). Dari jumlah tersebut, 1873 adalah pasien CKD tahap 3 atau 4 non-dialisis
(1039 stadium 3; 834 tahap 4) dan 1025 menerima dialisis, sehingga memberikan
populasi yang dapat dievaluasi gabungan untuk survei 2898 pasien. Sebanyak 1336
kuesioner PSC yang lengkap diterima. Pasien yang tidak mengisi kuesioner cenderung
sedikit lebih tua (64,5 dibandingkan dengan 62,8 tahun), telah didiagnosis dengan CKD
rata-rata 7 bulan lebih lama, dan sedikit lebih mungkin untuk menjalani dialisis (32% vs
39%) . Hanya ada perbedaan kecil dalam penyebab kondisi antara pelengkap kuesioner
dan non-pelengkap.

Karakteristik pasien dirangkum dalam Tabel 1. Empat penyebab paling umum dari
CKD yang dilaporkan pada stadium 3, stadium 4 dan pasien dialisis adalah hipertensi
(53, 60 dan 44%, masing-masing), diabetes tipe 2 (43, 42 dan 32%, masing-masing),
morbiditas kardiovaskular (18, 21 dan 15%, masing-masing) dan glomerulonefritis
(masing-masing 13, 14 dan 19%). Rata-rata (± standar deviasi [SD]) kadar hemoglobin
lebih rendah pada pasien yang menjalani dialisis dibandingkan pasien dengan CKD
stadium 3 atau 4 (11,2 ± 1,5 vs 11,5 ± 1,5 vs 12,5 ± 1,7 g / dL, masing-masing; P =
0,0001 untuk perbedaan antar kelompok), yang konsisten dengan hubungan antara
keparahan CKD dan risiko dan keparahan anemia. Di antara pasien non-dialisis, nilai
eGFR juga lebih rendah pada pasien anemia dibandingkan pasien non-anemia (29,6 ±
10,7 vs 37,5 ± 11,3 mL / min / 1,73 m2; P <0,0001). Dari pasien yang menjalani dialisis,
78% menerima ESA dan / atau zat besi tambahan, dibandingkan dengan 50% dari mereka
yang menderita CKD stadium 4 dan hanya 19% dari mereka yang menderita CKD
stadium 3.
 Beberapa perbedaan spesifik negara dicatat dalam karakteristik dasar. Proporsi
pasien yang menjalani dialisis bervariasi dari 31% di Spanyol hingga 43% di Jerman, dan
usia rata-rata berkisar antara 61 tahun (Inggris) hingga 66 tahun (Prancis). Proporsi
pasien yang berusia 65 tahun atau lebih berkisar antara 49% untuk Jerman dan Inggris
hingga 64% untuk Prancis. Berarti EQ-5D berkisar dari 0,63 (Prancis) hingga 0,85
(Italia).

Kualitas hidup — ikhtisar

Korelasi signifikan diamati antara kadar hemoglobin serum dan beban penyakit;
hubungannya sama terlepas dari apakah beban diukur menggunakan skor indeks EQ-5D,
skor ringkasan komposit fisik dan mental SF-12, atau tiga subskala lainnya dari skala
KDQOL-36.