Anggaran rendah peralatan 3D-dicetak untuk
reaksi aliran kontinu
Jochen M. Neumaier, Amiera Madani, Thomas Klein dan Thomas Ziegler *
Penuh Research Paper
Alamat:
Institut Kimia Organik, Universitas Tübingen, Auf der Morgenstelle 18, 72076
Tübingen, Jerman
Surel:
Thomas Ziegler * - thomas.ziegler@uni-tuebingen.de
* Penulis yang sesuai
Kata kunci:
aliran kontinu; pencetakan 3D; glikosilasi; microreactor; bertingkat
Abstrak
Artikel ini menjelaskan pengembangan dan pembuatan peralatan laboratorium, yang diperlukan untuk digunakan dalam aliran kimia. Kami mengembangkan rak empat
pompa jarum suntik dikendalikan oleh satu komputer Arduino, yang dapat diproduksi dengan printer 3D yang umum tersedia dan bagian tersedia. Juga, kita dicetak berbagai
sel reaktor aliran, yang sepenuhnya disesuaikan untuk setiap reaksi individu. Dengan peralatan ini kami melakukan beberapa reaksi glikosilasi multi langkah, di mana
beberapa reaktor aliran 3D-cetak yang digunakan dalam seri.
pengantar
Penggunaan aliran kimia dibandingkan dengan kimia batch yang menunjukkan
manfaat besar seperti pencampuran yang lebih baik, perpindahan panas yang lebih
efisien, dan masalah kurang skala-up [1]. Untuk alasan ini jumlah publikasi di bidang
ini meningkat pesat selama dekade terakhir. Manfaat lain dari sintesis aliran adalah
kesempatan untuk melakukan reaksi tahapan dengan beberapa reaktor dalam aliran
tunggal [2-4]. Salah satu penggunaan reaksi langkah beberapa tersebut, misalnya,
on-demand produksi obat-obatan menggunakan kompak, sistem aliran kontinu
reconfigurable [5].
Kombinasi aliran kimia dengan reaktor 3D-cetak juga merupakan medan yang
berkembang di tahun-tahun [6-12] lalu. 3D-cetak, juga dikenal sebagai manufaktur
aditif, adalah proses, di mana objek
Akses terbuka
Beilstein J. Org. Chem. 2019, 15, 558-566. doi: 10,3762 /
bjoc.15.50
Diterima: 19 November 2018
Diterima: 13 Februari 2019
Diterbitkan: 26 Februari 2019
Editor Associate: A. Kirschning
© 2019 Neumaier et al .; lisensi Beilstein-Institut. Lisensi dan
persyaratan: melihat akhir dokumen.
dibuat lapis demi lapis secara langsung dari desain (CAD) model
komputer-dibantu. Ada teknologi yang berbeda tersedia untuk pencetakan
perangkat reaksi aliran kontinu seperti pemodelan menyatu deposisi (FDM)
[13,14], selektif sintering laser (SLS) [15], atau stereolithography (SLA)
[16,17]. Setiap metode Namun, memiliki kelebihan dan kekurangan [18].
Sementara pencetakan dengan SLA dan SLS memungkinkan resolusi sangat
tinggi, bahan photopolymer yang digunakan dalam pencetakan
stereolithography yang buruk tahan terhadap pelarut organik standar dan
dalam pencetakan berbasis bubuk (yaitu, SLS) bubuk unsintered tetap dalam
saluran, yang dapat menyebabkan mencolokkan perangkat dicetak [19]. Di
sisi lain, pemodelan deposisi menyatu adalah teknologi murah dan, terutama
ketika
558
 Beilstein J. Org. Chem. 2019, 15, 558-566.

reaktor dicetak di polypropylene (PP), hal itu menunjukkan ketahanan yang baik [6,12,19], tapi satu kelemahan yang signifikan dari sistem tersebut adalah

terhadap pelarut umum. Kelemahan dari FDM adalah resolusi yang relatif rendah ketahanan kimia rendah bahan cetak yang digunakan terhadap sebagian besar

[20]. pelarut organik [11].

Oligosakarida, terutama karena glycoconjugates, memainkan peran Untuk pengembangan dan pembangunan reaktor aliran kami kami harus mencetak dan

biologis penting di alam, misalnya, untuk transduksi sinyal dalam merancang berbagai perangkat untuk menemukan parameter yang paling sesuai. Semua reaktor

pengakuan-sel sel, proses infeksi, dan imunologi [21,22]. Ada beberapa dicetak dengan aliran filamen dari 105-110% untuk memastikan ketatnya diperlukan saluran

contoh reaksi glikosilasi dalam kondisi aliran dalam literatur, yang reaksi perangkat. Pertama, kami mulai mencetak reaktor dengan cara vertikal, orthogonal ke

memberikan hasil yang menjanjikan sejauh [23-26]. Oleh karena itu, kami tempat tidur kaca printer. semacam ini pencetakan, bagaimanapun, mengakibatkan warping dari

menggunakan dirancang khusus reaktor 3D-cetak untuk melakukan PP. Selain itu, saluran reaksi tidak bocor-bukti. Oleh karena itu, kita dicetak reaktor horizontal,

berbagai reaksi glikosilasi dalam kondisi aliran juga untuk menunjukkan berbaring di tempat tidur kaca. Dengan teknik cetak ini kita telah mampu mencetak reaktor bocor

penerapan sistem aliran kami untuk reaksi tersebut. Untuk mempelajari dengan hanya warping minimal. Gambar 1 menunjukkan reaktor tahap prototipe awal R2 dengan

interaksi biologis sakarida dan glycoconjugates sangat penting untuk jarak antar saluran reaksi. Dalam reaktor ini profil saluran bundar dengan diameter 1. 5 mm

kimia mensintesis senyawa tersebut karena bahan diisolasi dari sumber seperti yang dijelaskan oleh Cronin et al. [20]. Kami menemukan bahwa putaran saluran

alami adalah sering kurang murni. Dalam sintesis tersebut, bentuknya tidak andal menyebabkan reaktor bocor. Oleh karena itu, kami menggunakan profil

saluran persegi di mana dinding bagian dalam saluran selalu memiliki jarak yang sama dan jalur

pencetakan selalu persis di atas lapisan sebelumnya. Memanjang jalan reaktor, kita menurun

jarak antara saluran. Meskipun kami memastikan bahwa, selama proses mengiris, ruang antara

saluran tidak dicetak dengan fungsi infill dari perangkat lunak mengiris, tetapi dengan garis-garis

Hasil dan Diskusi yang terus menerus. Hal ini dijamin oleh ukuran ketebalan dinding untuk kelipatan dari nosel di-

reaktor aliran 3D-Dicetak kami menggunakan profil saluran persegi di mana dinding bagian dalam saluran selalu memiliki

Untuk reaktor kami, kami memilih anggaran rendah printer FDM 3D (Anet A8) jarak yang sama dan jalur pencetakan selalu persis di atas lapisan sebelumnya. Memanjang jalan

yang custom-dimodifikasi untuk meningkatkan kualitas cetak. Keuntungan utama reaktor, kita menurun jarak antara saluran. Meskipun kami memastikan bahwa, selama proses

dari reaktor FDM dicetak dalam sintesis organik adalah penggunaan murah dan mengiris, ruang antara saluran tidak dicetak dengan fungsi infill dari perangkat lunak mengiris,

kimia yang kuat PP material. Ada beberapa contoh untuk perangkat 3D dicetak, tetapi dengan garis-garis yang terus menerus. Hal ini dijamin oleh ukuran ketebalan dinding untuk

seperti reaktor aliran mikofluida dengan saluran lebar 50 m atau ruang kelipatan dari nosel di- kami menggunakan profil saluran persegi di mana dinding bagian dalam

pencampuran kompleks, diproduksi dengan teknologi SLA saluran selalu memiliki jarak yang sama dan jalur pencetakan selalu persis di atas lapisan

sebelumnya. Memanjang jalan reaktor, kita menurun jarak antara saluran. Meskipun kami memastikan bahwa, selama pro

Gambar 1: a) gambar CAD dari reaktor R1. b) 3D-cetak reaktor R1 dari gambar CAD. Reaktor tersebut diisi dengan larutan pewarna biru untuk visibilitas yang lebih baik dari saluran. c) tahap
prototipe awal dari reaktor aliran 3D-cetak (R2). d) Pencampuran uji dua solusi pewarna.

559
 Beilstein J. Org. Chem. 2019, 15, 558-566.

ameter. Dengan diameter nozzle standar 0,4 mm, ketebalan dinding CAD drawing yang mengakibatkan lebar saluran sekitar
yang dihasilkan dari 1,2 mm (3 diameter × nozzle) menyebabkan reaktor 0,2 mm (Gambar 3). Karena polimer menyebar selama ekstrusi, kita biasanya diperoleh

R1 andal anti bocor, di mana sebagian besar reaksi glikosilasi dilakukan. saluran sekitar 100 m lebih kecil dari yang ditetapkan dalam gambar CAD. Efek yang

Bentuk saluran adalah persegi dengan 1,2 mm x 1,2 mm diameter dan sama sebelumnya juga dihadapi oleh orang lain [28]. Sebuah resolusi saluran yang lebih

reaktor memiliki volume total 1,05 mL. Ia dirancang untuk memiliki dua kecil dari 200 pM hampir tidak layak karena berulang kali menyebabkan penyumbatan

lubang awal dengan zona berikutnya kacau pencampuran [27] dan satu saluran seperti yang diamati sebelumnya oleh orang lain serta [29].

quench inlet. Kami memilih dua solusi pewarna dalam diklorometana

untuk mencampur percobaan sebagai model untuk reaksi kita untuk
memperkirakan pencampuran efisiensi (Gambar 1d). Zigzag sederhana
berbentuk pencampuran channel merupakan kompromi yang baik antara
printability mudah dan kinerja pencampuran yang cukup. Breadmore et
al.

desain kami memungkinkan untuk perubahan yang fleksibel melalui software CAD dalam

beberapa menit. Misalnya, menambahkan lebih banyak port inlet atau mengubah dimensi

saluran. reaktor dimodifikasi dapat dicetak dalam beberapa jam.

Gambar 3: a) microreactor R4 dengan volume reaktor dari 12 uL diisi dengan larutan

pewarna biru. b) Pembesaran saluran reaktor, yang menunjukkan lebar ≈200 um.

Kami juga dioptimalkan cara bagaimana untuk membuat sambungan aman dan

terpercaya dari reaktor ke pipa. Untuk itu, kami menggunakan 1/16 inch etilen

tetrafluoroethylene (ETFE) tubing (0,75 mm ID) dengan standar fitting MENGINTIP Meskipun cetak 3D perangkat reaksi adalah bidang yang berkembang di

HPLC (10-32 benang). Karena sifat mekanik lembut PP, sangat sulit untuk tahun-tahun terakhir, hanya ada beberapa contoh reaksi organik dengan reaktor

memotong benang ke dalam reaktor setelah pencetakan. Oleh karena itu, kita FDM-dicetak [7]. Reaktor yang terbuat dari bahan-bahan seperti PLA, ABS

dicetak rel berbentuk L dari asam polylactic (PLA) yang berisi manual memotong (acrylonitrile butadiene styrene) atau HIPS (high-impact polystyrene) dijelaskan

benang atau di-cetak sekrup-kacang (Gambar 2). Metode terbaik dan paling dalam literatur [29,30], namun bahan ini terbatas pada rentang kecil kondisi reaksi

direproduksi adalah untuk di-mencetak kacang sekrup ke dalam reaktor itu sendiri dan tidak sebanding dengan kami reaktor. Untuk tujuan kita, bahan cetak yang

(lihat Gambar 1a). dibutuhkan yang tahan terhadap berbagai kondisi reaksi, seperti PP. Selain kami,

hanya beberapa kelompok, seperti Cronin et al. dan Hilton et al., juga

menggunakan PP sebagai bahan cetak [14,20,31]. Dibandingkan reaktor kami

Dalam rangka untuk menentukan keterbatasan resolusi saluran untuk metode menunjukkan struktur yang sangat halus, misalnya, seperti yang ditunjukkan pada

pencetakan kami, kami merancang reaktor uji dengan lebar saluran yang sangat kecil Gambar 3, kami dapat mencetak microreactors dari PP dengan saluran

ke 0,1 mm. Di sini, resolusi terkecil yang mungkin muncul untuk menjadi daerah profil

dari 0,3 mm x 0,3 mm di

Gambar 2: a) rel berbentuk L terbuat dari PLA dengan reaktor dipasang R3. Gambar kecil menunjukkan reaktor tetap dalam rel. b) Dalam dicetak kacang sekrup selama 3D-cetak: cetak itu
berhenti, kacang dimasukkan dan cetak dilanjutkan.

560
 Beilstein J. Org. Chem. 2019, 15, 558-566.

lebar 200 m yang untuk pengetahuan kita saluran ketat dicapai dalam satu Arduino mega 2560 tidak biaya kurang dari 300 €. Kita dimaksudkan untuk

FDM-PP cetak. membuat sistem sesederhana mungkin, sehingga memungkinkan untuk kloning

mudah, modifikasi dan perbaikan oleh orang lain. Bagian-bagian kerangka pompa yang

Berikutnya, kami juga dibangun dua jenis kontinyu reaktor tangki berpengaduk 3D-dicetak dari PLA dan hanya motor stepper, bantalan dan semua-benang batang,

(CSTR) dengan dua dan tiga inlet (Gambar 4) pada dasarnya mengikuti desain kacang-kacangan dan berbagai sekrup yang diperlukan untuk perakitan (Gambar 5).

diterbitkan sebelumnya [32]. Kami menggunakan 1/4 '' - 28 fitting bawah datar Untuk daftar bagian penuh, file CAD dari bagian-bagian dicetak dan rincian manufaktur

untuk reaktor kami. Dengan demikian, baik 1/16 '' atau 1/8 '' tabung dengan melihat Informasi Pendukung. Program perintah kontrol ditulis pada open-source

diameter dalam lebih besar bisa digunakan jika endapan terbentuk selama reaksi software Arduino dan sepenuhnya beradaptasi dengan jarum suntik dari 1 mL sampai

yang sering menjadi masalah dalam reaksi aliran kontinu [33]. Untuk mekanis 50 mL. Setelah tes pompa pertama, kami menemukan akurasi volume dibagikan tidak

pencampuran, mengaduk magnet kecil ditempatkan dalam reaktor selama cukup. Oleh karena itu, setiap jarum suntik dikalibrasi secara individual mengakibatkan

pencetakan. reaktor ini digunakan untuk premixing reaktan atau langkah-langkah penyimpangan di bawah 1%.

ekstraksi selama sintesis aliran untuk memastikan perilaku pencampuran yang

baik dari fasa air dan organik.

reaksi glikosilasi
Dengan kebiasaan kami dibuat reaktor 3D-cetak dan pompa di tangan, kami

melakukan beberapa reaksi glikosilasi sederhana sebagai bukti konsep untuk

perangkat keras kami dan untuk pengaturan reaktor. Kami pertama kali memulai

dengan optimasi sintesis dari glikosil donor acetobromo-α-D-glukosa yang umum

digunakan 2 di bawah kondisi aliran. Untuk yang terbaik dari pengetahuan kita,

persiapan bromida glikosil bawah kondisi aliran kontinyu belum diterbitkan

sejauh. Untuk sintesis glukosa acetobromo kami menggunakan reaktor R3

(Gambar 2) dengan total volume 1,5 mL. Kami pertama kali mempelajari

berbagai pelarut, waktu reaksi, setara dari HBr dan suhu untuk optimasi reaksi.

Kondisi terbaik ditunjukkan dalam Skema 1. laju aliran lebih cepat (lebih tinggi

dari 200 uL / ​min) menyebabkan konversi yang tidak lengkap dari bahan awal.

Sebuah laju aliran mengakibatkan waktu tinggal

Gambar 4: CAD menggambar dua CSTR dengan tiga (a) dan dua inlet (b) dengan kacang sekrup 7,5 menit diaktifkan tingkat produksi ≈5 g / h dengan hasil 86%, karena
di-dicetak 1/4 '' - 28 benang untuk peralatan bawah datar.
konsentrasi tinggi dari bahan awal.

pompa jarum suntik 3D-Dicetak Pada Gambar 6 setup dan foto dari reaksi dengan reaktor, CSTR untuk
Kami selanjutnya memutuskan untuk mengembangkan dan memproduksi murah dan 3D-cetak ekstraksi dan 10 mL jarum suntik untuk pemisahan fase ditampilkan. Ini
pompa jarum suntik sederhana digunakan. Bahan-bahan dan bagian yang digunakan untuk rak terdiri dari dua pompa 3D-cetak untuk solusi dari pentaacetylglucose dalam
empat pompa yang dikendalikan oleh diklorometana (1 M) dan

Gambar 5: a) bagian Belum dirakit digunakan untuk satu pompa jarum suntik. b) Rakitan pompa dengan kontroler.

561

Skema 1: Persiapan acetobromo-α-D-glukosa 2.
Gambar 6: a) Skema diagram untuk sintesis terus-aliran acetobromo-α-D-glukosa 2. b) Foto dari pengaturan khas untuk reaksi aliran kontinu.
HBr dalam asam asetat (33%) dan reaktor PP R3. Perlu dicatat bahwa materi
reaktor bertahan kondisi asam yang keras. Kerja-up dari campuran reaksi dan
isolasi glukosa acetobromo 2 dilakukan dengan melewatkan campuran reaksi
melalui perangkat CSTR dan dua jarum suntik untuk pemisahan fase [34,35].
Prosedur dapat dengan mudah ditingkatkan dan menyediakan metode yang
nyaman untuk mempersiapkan glycoses acetobromo.
Beilstein J. Org. Chem. 2019, 15, 558-566.
Untuk menunjukkan kesesuaian sistem aliran kami untuk persiapan glikosida
sederhana, pertama kita diuji kondisi glikosilasi Koenigs-Knorr dengan triflat
perak sebagai penggerak. Dengan demikian, triflat perak (2 equiv) dicampur
dengan saringan molekul (4 Å) dan ditempatkan dalam reaktor dikemas.
Berikutnya, larutan glukosa acetobromo ( 2) dalam diklorometana (0,25 M) dan
metanol dipompa melalui reaktor pada tingkat sehingga ca. 20 mol
562

setara metanol hadir dalam campuran. Skema 2 menunjukkan setup dari
reaksi glikosilasi dalam kondisi aliran. Hasil terbaik untuk sintesis metil
glikosida 3 diperoleh dengan menggunakan laju aliran keseluruhan 200 uL /
​min mengarah ke waktu tinggal 5 menit dan hasil dari 44%. Jenis
Koenigs-Knorr glikosilasi yang sama di bawah aliran kontinu hanya telah
dijelaskan sebelumnya untuk glucuronidation asam empedu [36].
Sayangnya, langkah-langkah sintetis untuk persiapan glikosida tidak dapat
digabungkan dalam reaksi bertingkat, karena menyumbat reaktor tempat tidur
dikemas, kemungkinan besar karena pembentukan perak bromida selama
reaksi Koenigs-Knorr. Tidak ada penyumbatan seperti diamati ketika kolom itu
penuh sesak dengan reagen Fetizon ini (Ag 2 BERSAMA 3 pada Celite) [36,37].
The brominasi dan glikosilasi langkah reaksi harus dilakukan dalam reaksi
terpisah. Oleh karena itu, kami juga menyelidiki glycosylations dengan masing
imidate glikosil donor 5. Pertama, pembelahan kelompok asetil anomeric dengan
hidrazin asetat dilakukan dalam kondisi batch yang menurut literatur [38]
(Skema 3). Berikut ini konversi glukosa 4 ke trichloroacetimidate 5 dilakukan
dalam jenis reaktor aliran R1 dengan waktu reaksi 3,5 menit. Dengan cara ini,
hasil dari 67% diperoleh untuk langkah glikosilasi ini. Sekali lagi kami
menemukan bahwa waktu tinggal lebih lama mengakibatkan hasil yang lebih
rendah (10,5 menit = 37%). Pengamatan serupa sebelumnya dibuat untuk
reaksi glikosilasi bawah kondisi aliran kontinu [23-26]. Sebuah jumlah yang
lebih besar dari DBU tidak meningkatkan hasil.
Skema 2: Arus reaksi Koenigs-Knorr untuk metil glikosida 3 dengan triflat perak.
Skema 3: Persiapan glikosil donor 5.
Beilstein J. Org. Chem. 2019, 15, 558-566.
Untuk reaksi glikosilasi dengan glikosil donor 5 pengaturan beberapa reaksi
langkah mulai dari piranosa 4 didirikan. Skema 4 menunjukkan setup ini
dari reaksi kaskade yang cocok di mana DBU, trichloroacetonitrile dan
piranosa 4 dipompa melalui reaktor aliran pertama (R1) diikuti dengan
penambahan alkohol dan TMSOTf melalui reaktor kedua. Tabel 1
menunjukkan kondisi reaksi rinci untuk metanol, propargyl alkohol dan
4-pentynol.
Reaksi dua langkah mulai dari piranosa 4 memberikan hasil keseluruhan dalam
kisaran dari 43% menjadi 69%. Karena partisipasi kelompok tetangga dari
kelompok asetil pada C-2, hanya β-anomer dari glikosida masing 3-7 didapatkan.
Untuk yang terbaik dari pengetahuan glycosylations aliran kaskade yang sama
kami belum dijelaskan dalam literatur sejauh ini.
Akhirnya, di sini dikembangkan perangkat sistem aliran juga bisa diterapkan
untuk persiapan aliran kontinu azides glikosil. Sebagai contoh, kami mampu
mengubah glukosa pentaacetyl ( 1)
dengan trimetilsilil azida di hadapan SnCl 4 langsung ke azida 8 ( Skema 5)
seperti yang dijelaskan sebelumnya untuk persiapan batch yang klasik
[39]. Pada saat penduduk 7 menit yield 80% dari azida 8 bisa dicapai.
Kesimpulan
Kesimpulannya, kami telah menunjukkan bahwa anggaran rendah peralatan
laboratorium untuk kimia aliran kontinu dapat diproduksi untuk di bawah 300 €.
Dengan peralatan ini, yang terdiri dari Arduino con-
563
 Beilstein J. Org. Chem. 2019, 15, 558-566.

Skema 4: Reaksi glikosilasi dua langkah mulai dari piranosa 3.

Tabel 1: kondisi reaksi untuk dua langkah glikosilasi.

produk reagen laju aliran [uL Molaritas equiv waktu tinggal yield terisolasi
/ L] [mol / L] [Min]

piranosa 4 67 0,1 1

trichloroacetonitrile 67 1 10 7,5

DBU 13 0,1 0,2

58%

metanol 133 0,1 20

3 3,5
TMSOTf 20 0.01 0,3

piranosa 4 56 0,1 1

trichloroacetonitrile 56 1 10 7,5

DBU 28 0,1 0,5

43%

propargyl alkohol 56 1 10
6 4.2
TMSOTf 56 0,1 0,7

kondisi reaksi yang sama seperti untuk glikosida 6, dengan 4-pentynol alkohol 69%

Skema 5: Sintesis dari glycopyranoside azida-difungsikan 8.

564
 Beilstein J. Org. Chem. 2019, 15, 558-566.

pompa jarum suntik dikendalikan dan microreactors, persiapan donor glikosil 11. Bhattacharjee, N .; Urrios, A .; Kang, S .; Folch, A. Lab Chip 2016, 16,

1720-1742. doi: 10,1039 / c6lc00163g

dan reaksi glikosilasi dilakukan secara kaskade untuk menunjukkan
12. Parra-Cabrera, C .; Achille, C .; Kuhn, S .; Ameloot, R. Chem. Soc. Putaran.
kelangsungan hidup dari sistem ini.
2018, 47, 209-230. doi: 10,1039 / c7cs00631d

13.McDonald, JC; Chabinyc, ML; Metallo, SJ; Anderson, JR; Stroock, AD; Whitesides, GM Anal.
Chem. (Washington, DC, AS)
informasi pendukung
2002, 74, 1537-1545. doi: 10.1021 / ac010938q

14. Kitson, PJ; Rosnes, MH; Sans, V .; Dragone, V .; Cronin, L.

Informasi Pendukung Berkas 1
Lab Chip 2012, 12, 3267-3271. doi: 10,1039 / c2lc40761b
Semua rincian untuk peralatan laboratorium 3D-cetak dan reaktor (daftar
15. Elias, Y .; Rudolf von Rohr, P .; Bonrath, W .; Medlock, J .; Buss, A.
bagian penuh, meledak-view gambar CAD, Arduino kabel) dan semua data Chem. Eng. Proses. 2015, 95, 175-185. doi: 10,1016 /
eksperimental dari reaksi kimia dan spektrum NMR. j.cep.2015.05.012
16.Capel, AJ; Wright, A .; Harding, MJ; Weaver, GW; Li, Y .; Harris, RA; Edmondson,
S .; Goodridge, RD; Christie, SDR
[Https://www.beilstein-journals.org/bjoc/content/ tambahan
Beilstein J. Org. Chem. 2017, 13, 111-119. doi: 10,3762 / bjoc.13.14
/ 1860-5397-15-50-S1.pdf]
17.Comina, G .; Suska, A .; Filippini, D. Lab Chip 2014, 14, 2978-2982.
doi: 10,1039 / c4lc00394b
Mendukung Informasi Berkas 2
18.Waheed, S .; Cabot, JM; Macdonald, NP; Lewis, T .; Guijt, RM; Paull, B .; Breadmore,
Ini zip-file termasuk semua bagian 3D-dicetak sebagai stl-file untuk
MC Lab Chip 2016, 16, 1993-2013. doi: 10,1039 / c6lc00284f
pencetakan 3D langsung, serta stp-file untuk mengedit model 3D, jika perlu.

Hal ini juga berisi Arduino kode software sebagai ino-file untuk 19.Chen, C .; Mehl, BT; Munshi, AS; Townsend, AD; Spence, DM; Martin, RS Anal. metode 2016,

mengendalikan pompa jarum suntik. 8, 6005-6012. doi: 10,1039 / c6ay01671e

[Https://www.beilstein-journals.org/bjoc/content/ tambahan /
20.Dragone, V .; Sans, V .; Rosnes, MH; Kitson, PJ; Cronin, L.
1860-5397-15-50-S2.zip]
Beilstein J. Org. Chem. 2013, 9, 951-959. doi: 10,3762 / bjoc.9.109
21. Varki, A. glycobiology 1993, 3, 97-130. doi: 10,1093 / glycob / 3.2.97

22.Rodbell, M. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1995, 34, 1420-1428.

Ucapan Terima Kasih doi: 10,1002 / anie.199514201

23.Geyer, K .; Seeberger, PH Helv. Chim. Acta 2007, 90, 395-403.

Kami berterima kasih kepada kami logam di rumah dan lokakarya elektronik, terutama
doi: 10,1002 / hlca.200790046
Fero Digel untuk membantu dengan perakitan pompa dan Tobias Serigala untuk
24.Cancogni, D .; Lay, L. Synlett 2014, 25, 2873-2878.
membantu dengan pemrograman Arduino. doi: 10,1055 / s-0034-1.379.471

25.Matthies, S .; McQuade, DT; Seeberger, PH Org. Lett. 2015, 17,

Referensi 3670-3673. doi: 10.1021 / acs.orglett.5b01584

26.Ratner, DM; Murphy, ER; Jhunjhunwala, M .; Snyder, DA; Jensen, KF; Seeberger,
1. Plutschack, MB; Pieber, B .; Gilmore, K .; Seeberger, PH
PH Chem. Commun. 2005, 578-580. doi: 10,1039 / b414503h
Chem. Putaran. 2017, 117, 11.796-11.893. doi:

10.1021 / acs.chemrev.7b00183
27. deMello, AJ Alam 2006, 442, 394-402. doi: 10.1038 / nature05062
2. Britton, J .; Raston, CL Chem. Soc. Putaran. 2017, 46, 1250-1271.
28.Macdonald, NP; Cabot, JM; Smejkal, P .; Guijt, RM; Paull, B .; Breadmore, MC Anal.
doi: 10,1039 / c6cs00830e
Chem. (Washington, DC, AS) 2017, 89,
3. Trobe, M .; Burke, MD Angew. Chem., Int. Ed. 2018, 57, 4192-4214.
3858-3866. doi: 10.1021 / acs.analchem.7b00136
doi: 10,1002 / anie.201710482
29. Anciaux, SK; Geiger, M .; Bowser, MT
4. Sharma, MK; Acharya, RB; Shukla, CA; Kulkarni, AA
Anal. Chem. (Washington, DC, AS) 2016, 88, 7675-7682. doi: 10.1021 /
Beilstein J. Org. Chem. 2018, 14, 1917-1936. doi: 10,3762 / bjoc.14.166
acs.analchem.6b01573
5. Adamo, A .; Beingessner, RL; Behnam, M .; Chen, J .; Jamison, TF; Jensen, KF; Monbaliu,
30.Rossi, S .; Porta, R .; Brenna, D .; Puglisi, A .; Benaglia, M.
J.-CM; Myerson, AS; Revalor, EM; Snead, DR; Stelzer, T .; Weeranoppanant, N .; Wong,
Angew. Chem., Int. Ed. 2017, 56, 4290-4294. doi: 10,1002 /
SY; Zhang, P.
anie.201612192
Ilmu 2016, 352, 61-67. doi: 10,1126 / science.aaf1337
31.Rao, ZX; Patel, B .; Monaco, A .; Cao, ZJ; Barniol-Xicota, M .; Pichon, E .;
6. Au, AK; Huynh, W .; Horowitz, LF; Folch, A. Angew. Chem., Int. Ed.
Ladlow, M .; Hilton, ST Eur. J. Org. Chem. 2017,
2016, 55, 3862-3881. doi: 10,1002 / anie.201504382
6499-6504. doi: 10,1002 / ejoc.201701111
7. Rossi, S .; Puglisi, A .; Benaglia, M. ChemCatChem 2018, 10,
32.Chapman, MR; Kwan, MHT; Raja, G .; Jolley, KE; Hussain, M .; Hussain, S .; Salama,
1512-1525. doi: 10,1002 / cctc.201701619
IE; González Niño, C .; Thompson, LA; Bayana, ME; Clayton, AD; Nguyen, BN; Turner,
8. Ko, D.-H .; Gyak, K.-W .; Kim, D.-P. J. Arus Chem. 2017, 7, 72-81.
NJ; Kapur, N .; Hitam, AJ Org. Proses Res. Dev. 2017, 21, 1294-1301. doi: 10.1021 /
doi: 10,1556 / 1846.2017.00013
acs.oprd.7b00173
9. Kitson, PJ; Glatzel, S .; Chen, W .; Lin, C.-G .; Lagu, Y.-F .; Cronin, L.
Nat. Protoc. 2016, 11, 920-936. doi: 10.1038 / nprot.2016.041
33.Mo, Y .; Jensen, KF Reaksi. Chem. Eng. 2016, 1, 501-507.
10.Capel, AJ; Edmondson, S .; Christie, SDR; Goodridge, RD; Bibb, RJ; Thurstans, M. Lab
doi: 10,1039 / c6re00132g
Chip 2013, 13, 4583-4590. doi: 10,1039 / c3lc50844g
34. Sprecher, H .; Payan, MNP; Weber, M .; Yilmaz, G .; Wille, G.
J. Arus Chem. 2012, 2, 20-23. doi: 10,1556 / jfchem.2011.00017

565
 Beilstein J. Org. Chem. 2019, 15, 558-566.

35.O'Brien, M .; Koos, P .; Browne, DL; Ley, SV Org. Biomol. Chem.

2012, 10, 7031-7036. doi: 10,1039 / c2ob25912e

36.Mostarda, S .; Filipponi, P .; Sardella, R .; Venturoni, F .; Natalini, B .; Pellicciari, R .;

Gioiello, A. Org. Biomol. Chem. 2014, 12, 9592-9600. doi: 10,1039 / c4ob01911c

37. Fetizon, M .; Balogh, V .; Golfier, M. J. Org. Chem. 1971, 36,

1339-1341. doi: 10.1021 / jo00809a004

38. Ikeda, K .; Morimoto, T .; Kakiuchi, K. J. Org. Chem. 2010, 75,

6279-6282. doi: 10.1021 / jo1012288

39. Paulsen, H .; Györgydeák, Z .; Friedmann, M. Chem. Ber. 1974, 107,

1568-1578. doi: 10,1002 / cber.19741070517

Lisensi dan Ketentuan

Ini adalah sebuah artikel akses Terbuka di bawah Lisensi

Creative Commons Atribusi
(Http://creativecommons.org/licenses/by/4.0). Harap dicatat bahwa penggunaan

kembali, redistribusi dan reproduksi khususnya mensyaratkan bahwa penulis dan

sumber dikreditkan.

Lisensi tunduk pada Beilstein Journal of Organic Chemistry syarat

dan ketentuan: (https://www.beilstein-journals.org/bjoc)

Versi definitif dari artikel ini adalah salah satu elektronik yang dapat

ditemukan di: doi: 10,3762 / bjoc.15.50

566