ID Formulasi Dan Evaluasi Stabilitas Fisik PDF
ID Formulasi Dan Evaluasi Stabilitas Fisik PDF
ABSTRAK
Ibuprofen merupakan obat antiradang nonsteroid yang praktis tidak larut dalam
air sehingga dapat diformulasikan ke dalam bentuk sediaan suspensi. Suatu suspensi
memerlukan bahan pensuspensi seperti natrosol HBR untuk meningkatkan viskositas
dan memperlambat sedimentasi sehingga dapat menghasilkan suspensi yang stabil.
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh penggunaan natrosol HBR sebagai
bahan pensuspensi terhadap stabilitas fisik suspensi ibuprofen. Metode yang digunakan
dalam pembuatan suspensi ibuprofen ini adalah metode dispersi. Suspensi ibuprofen
dibuat dengan penambahan natrosol HBR dengan konsentrasi 1% ; 1,5%; dan 2%. Untuk
mengetahui stabilitas fisik, maka dilakukan evaluasi yaitu: uji organoleptis, massa jenis,
distribusi ukuran partikel, viskositas, volume sedimentasi, redispersibilitas dan pH. Data
uji stabilitas fisik dibandingkan dengan persyaratan-persyaratan yang terdapat dalam
literatur serta dianalisis menggunakan software R versi 2.15.2 dengan uji Kruskal-Wallis
pada modul R-Comander. Hasil penelitian menunjukkan bahwa berdasarkan lama waktu
penyimpanan selama 30 hari, terjadi perubahan stabilitas fisik organoleptis, viskositas,
distribusi ukuran partikel dan pH. Hal ini didukung dengan hasil uji statistik dimana nilai
p<0,05 menunjukkan adanya perbedaan yang signifikan pada stabilitas suspensi
ibuprofen. Pada penelitian ini formula dengan kadar Natrosol Hbr 1% menunjukkan
stabilitas fisik yang paling baik dari ketiga formula dengan hasil dari uji massa jenis,
volume sedimentasi dan redispersi yang memenuhi syarat, serta hasil uji distribusi ukuran
partikel dan viskositas yang paling baik dari ketiga formula suspensi ibuprofen.
Kata kunci : suspensi, ibuprofen, natrosol HBR, metode dispersi, stabilitas fisik
ABSTRACT
1
organoleptic, density test, particle size distribution, viscosity test, sedimentation volume,
redispersibility and pH test. The physical stability test data was compared to
requirements in literature and analyzed using the software R version 2.15.2 with Kruskal
Wallis test in R-Comander. The test result for three formulation suspensions for 30 days
storage shown that the physical stablility changed in various concentration of natrosol,
changed in physical stability such as organoleptic, viscosity, particle size distribution and
pH that supported by the results of statistical tests in which the value of p<0.05 indicates
significant difference in the stability of ibuprofen suspension. This research shown that
the formulation with concentration of Natrosol Hbr 1% showed the best physical stability
of the three formulas which indicated by the required results of the density test,
sedimentation volume and redispersibility as well as the best particle size distribution and
viscosity of the three formulas ibuprofen suspensions.
2
stabilitas fisik suspensi yang dihasilkan stormer (Krebs, tipe BGD183), serta
tersebut, sehingga melalui penelitian ini alat–alat gelas lainnya.
diharapkan dapat ditemukan konsentrasi
Bahan
yang tepat untuk menghasilkan suspensi
Aquadest, perasa jeruk
ibuprofen yang stabil. Adapun evaluasi
(Gunacipta Multirasa), Natrosol Hbr
stabilitas fisik yang dilakukan meliputi
(Aqualon, batch J0325/12), pewarna
organoleptis, volume sedimentasi,
jingga (Gunacipta Multirasa), sukrosa
redispersi, massa jenis, viskositas,
(Sweet Indolampung), serbuk ibuprofen
distribusi ukuran partikel dan
(Shandong Xinhua Pharmaceutical,
pengukuran pH yang dilakukan dengan
batch 12083609), natrium sitrat.
menyimpan sediaan pada suhu ruangan
tanpa terpapar cahaya selama 30 hari
Pembuatan Suspensi Ibuprofen
dan dievaluasi setiap 7 hari.
Formula suspensi ibuprofen
dirancangan ke dalam 3 bentuk formula
Alat
(Tabel 1) untuk mengetahui berapakah
Corong (Pyrex), gelas ukur
konsentrasi natrosol HBR yang paling
(Pyrex), kompor listrik (Schott, tipe D-
baik sebagai bahan pensuspensi.
55122), mikroskop (Zeiss Primostar),
Tahapan awal, dikalibrasi botol yang
mixer (Zeppelin, tipe B5A), mortir,
akan digunakan. Kemudian larutkan
objek glas, pH meter (Horiba, tipe B-
natrosol HBR dalam air panas.
212), piknometer (Pyrex), pipet ukur
Selanjutnya sukrosa dan natrium sitrat
(Pyrex), stamper, stopwatch, tabung
dilarutkan ke dalam sejumlah aquadest.
reaksi (Pyrex), timbangan elektrik
(Ohaus, tipe PA2102), viscometer
Formula
Bahan
F1 F2 F3
Ibuprofen (g) 2,00 2,00 2,00
Natrosol HBR % 1,00 1,50 2,00
Sukrosa (g) 25,00 25,00 25,00
Natrium sitrat (g) 2,00 2,00 2,00
Perasa jeruk (mL) 0,50 0,50 0,50
Pewarna jingga (mL) 0,25 0,25 0,25
Aquadest (mL) ad 100,00 ad 100,00 ad 100,00
3
Dimasukkan ibuprofen ke dalam bahan benda. Lensa objektif diturunkan
pensuspensi dan ditambahkan larutan sampai berjarak kira-kira 3mm
sukrosa dan natrium sitrat. Suspensi dengan benda yang akan diamati.
ditambahkan perasa jeruk dan pewarna Sambil melihat melalui lensa
jingga, lalu dimixer hingga selama 10 okuler, pengatur kasar diputar
menit dengan kecepatan mixing flour. keatas sehingga partikel yang akan
diamati terlihat jelas. Kemudian
Evaluasi Stabilitas Fisik Suspensi
dihitung nilai antilog SD diameter
Ibuprofen
dari 20 partikel suspensi tersebut.
1. Organoleptis
Jika nilai antilog SD<1,2, maka
Pemeriksaan organoleptik yang
jumlah partikel yang diukur ≥500.
dilakukan meliputi bau,warna, dan
Sedangkan jika nilai antilog
rasa
SD>1,2 maka jumlah partikel yang
2. Massa Jenis
harus diukur adalah ≥1000.
Piknometer kosong yang bersih dan
Selanjutnya dilakukan
kering ditimbang (a). Kemudian
pengelompokkan dengan
aquadest dimasukkan ke dalam
menentukan ukuran partikel yang
piknometer dan ditimbang beratnya
terkecil yang tersebar. Dibuat
(b). Piknometer dibersihkan dan
grafik distribusi ukuran partikel dan
dikeringkan. Suspensi ibuprofen
ditentukan harga diameternya.
dimasukkan ke dalam piknometer,
4. Viskositas
kemudian ditimbang beratnya (c).
Tahapan awal, ditentukan nilai Kv
Massa jenis suspensi ibuprofen
viscometer stormer dengan sampel
ditentukan menggunakan
suspensi ibuprofen. Sampel
persamaan (1).
dimasukkan ke dalam wadah.
𝒄−𝒂
ρ =𝒃 − 𝒂 x ρ................................ (1) Sampel dinaikkan hingga tanda
3. Distribusi Ukuran Partikel batas pada dayung terendam, tepat
Suspensi diencerkan dan dibuat letaknya di tengah sampel. Rem
sediaan yang cukup antara 3-5 dilepas sehingga pemberat akan
sediaan diatas objek glass. meluncur ke bawah. Lakukan
Kemudian objek glass yang berisi prosedur dengan pemberat anak
preparat yang akan diamati timbangan yang bervariasi (W)
diletakkan di tengah-tengah meja yaitu: 30, 60, 90, 120, dan 150
4
gram. Dicatat nilai rpm yang suspensi ibuprofen yang telah
dihasilkan pada setiap anak dievaluasi volume sedimentasinya
timbangan yang berbeda. diputar 180 derajat dan dibalikan ke
Selanjutnya dicari nilai regresi posisi semula. Kemampuan redispersi
linier dari bobot anak timbangan baik bila suspensi telah terdispersi
(x) vs rpm (y) sehingga diperoleh sempurna dan diberi nilai 100%.
persamaan (2). Nilai y pada Setiap pengulangan uji redispersi pada
persamaan regresi dianggap nol, sampel yang sama, maka akan
sehingga dapat dicari nilai x (Wf). menurunkan nilai redispersi sebesar
Ditentukan viskositasnya dengan 5%.
menggunakan persamaaan (3). 7. Pengukuran pH
y=bx+a.................................. (2) Suspensi ibuprofen dituangkan ke
𝐊𝐯 (𝐖−𝐖𝐟) dalam wadah khusus pada pH meter
η= 𝒓𝒑𝒎
........................ (3)
secukupnya. Tunggu hingga pH meter
5. Volume Sedimentasi
menunjukkan posisi tetap, pH yang
Suspensi ibuprofen dimasukkan ke
ditampilkkan pada layar digital pH
dalam gelas ukur 10 mL dan
meter dicatat
disimpan pada suhu kamar serta
terlindung dari cahaya secara Analisis Data
langsung. Volume suspensi Data hasil pengamatan uji
ibuprofen yang diisikan merupakan stabilitas fisik Data yang diperoleh dari
volume awal (Vo). Perubahan pengujian dibandingkan dengan
volume diukur dan dicatat setiap persyaratan-persyaratan yang terdapat
selama 30 hari tanpa pengadukan dalam literatur serta dianalisis
hingga tinggi sedimentasi konstan. menggunakan software R versi 2.15.2
Volume tersebut merupakan volume dengan uji Kruskal Wallis pada modul
akhir (Vu). Volume sedimentasi R-Comander.
dapat ditentukan dengan
menggunakan persamaan 4. Hasil dan Pembahasan
evaluasi volume sedimentasi selesai rasa yang diamati setiap 7 hari sekali
5
Tabel 6. Hasil Pengamatan Organoleptis
Waktu penyimpanannya (hari)
Organoleptis Formula
0 7 14 21 30
F1 - + + + +
Bau F2 - + + + +
F3 - + + + +
F1 - - + + +
Warna F2 - - - + +
F3 - - - - +
F1 - - - + +
Rasa F2 - - - + +
F3 - - - - +
Keterangan:
+ : Ada perubahan
- : Tidak ada perubahan
F1 : Natrosol HBR 1%
F2 : Natrosol HBR 1,5%
F3 : Natrosol HBR 2%
6
Tabel 3. Hasil Perhitungan Pada Evaluasi Stabilitas Fisik (x̅ ± SD, n=3)
Waktu Redispersi
Formula ρ (g/cm3) η (poise) F pH d (μm)
(Hari) (%)
1 1,09 ± 0,00 50,20 ± 0,03 1,00 ± 0,00 4,2 ± 0,00
7 1,09 ± 0,00 49,77 ± 0,17 0,98 ± 0,00 4,0 ± 0,11
14 F1 1,08 ± 0,00 47,20 ± 0,06 0,96 ± 0,00 3,9 ± 0,05 80,00 ± 0,00 47,68 ± 4,65
21 1,07 ± 0,00 47,24 ± 0,16 0,96 ± 0,00 3,9 ± 0,00
30 1,07 ± 0,00 46,75 ± 0,01 0,96 ± 0,00 3,9 ± 0,00
1 1,11 ± 0,00 80,40 ± 0,45 1,00 ± 0,00 4,1 ± 0,00
7 1,09 ± 0,00 78,19 ± 0,03 1,00 ± 0,00 3,9 ± 0,05
14 F2 1,08 ± 0,00 72,35 ± 0,21 1,00 ± 0,00 3,9 ± 0,05 90,00 ± 0,00 52,99 ± 0,46
21 1,08 ± 0,00 69,36 ± 0,14 0,98 ± 0,00 3,8 ± 0,05
30 1,07 ± 0,00 64,44 ± 0,13 0,98 ± 0,00 3,7 ± 0,05
1 1,10 ± 0,00 205,20 ± 1,44 1,00 ± 0,00 4,0 ± 0,00
7 1,10 ± 0,00 199,42 ± 0,05 1,00 ± 0,00 4,0 ± 0,00
14 F3 1,09 ± 0,00 197,06 ± 0,06 1,00 ± 0,00 3,8 ± 0,00 70,00 ± 0,00 55,14 ± 2,21
21 1,09 ± 0,00 196,05 ± 0,78 0,99 ± 0,00 3,8 ± 0,00
30 1,08 ± 0,00 195,50 ± 0,15 0,99 ± 0,00 3,7 ± 0,00
Keterangan:
ρ = Massa jenis
η = Viskositas
F = Volume Sedimentasi
d = Garis tengah partikel
7
350 Formula 1
Jumlah Partikel
300
250
200 Formula 1 (Hari ke-1)
150 Formula 1 (Hari ke-7)
100
50 Formula 1 (Hari ke-14)
- Formula 1 (Hari ke-21)
Formula 1 (Hari ke-30)
300 Formula 2
Jumlah Partikel
250
200
Formula 2 (Hari ke-1)
150
100 Formula 2 (Hari ke-7)
50 Formula 2 (Hari ke-14)
- Formula 2 (Hari ke-21)
Formula 2 (Hari ke-30)
400 Formula 3
350
Jumlah Partikel
300
250
Formula 3 (Hari ke-1)
200
150 Formula 3 (Hari ke-7)
100 Formula 3 (Hari ke-14)
50
- Formula 3 (Hari ke-21)
Formula 3 (Hari ke-30)
8
Setelah dianalisis secara seiring dengan bertambahnya
statistik, data ukuran partikel suspensi konsentrasi bahan pensuspensi yang
tersebut memiliki distribusi yang digunakan. Pada kebanyakan suspensi
normal. Ukuran partikel suspensi sediaan farmasi yang baik, diameter
ibuprofen meningkat seiring dengan partikel berkisar antar 1,00-50,00 μm(4).
bertambahnya waktu penyimpanannya. Hasil yang paling baik yaitu formula 1
Hal ini dapat diakibatkan adanya (natrosol HBR 1%) dengan rata-rata
pertumbuhan kristal. Fenomena ini lebih diameter ukuran partikel sebesar
dikenal dengan nama nama Ostwald 47,68μm.
Ripening yaitu berubahnya partikel kecil
Pengukuran Viskositas
menjadi partikel besar yang diakibatkan
Viskositas suspensi ibuprofen
oleh adanya perubahan temperatur
bertambah seiring bertambahnya
penyimpanan. Peristiwa ini merupakan
konsentrasi bahan pensuspensi yang
proses yang tidak dapat dihindari oleh
ditunjukkan pada tabel 3. Viskositas F3
suspensi yang dibuat dengan metode
terlihat menyimpang jauh dari viskositas
dispersi. Peristiwa ini merupakan proses
F1 dan F2. Hal ini dapat diakibatkan
yang tidak dapat dihindari oleh suspensi
adanya pengaruh perubahan temperatur
yang dibuat dengan metode dispersi.
F3. Viskositas sediaan cair yang
Jika terjadi perubahan pada partikel-
mengandung natrosol akan meningkat
partikel obat seperti yang telah
ketika suhu rendah dan sebaliknya(6).
disebutkan, maka kemungkinan besar
Viskositas sediaan cair yang
akan berpengaruh pada efek terapeutik
menggandung 1% natrosol HBR adalah
yang dihasilkan serta kestabilan fisik
15-25 poise(7). Hasil yang paling baik
dari sediaan tersebut(3). Adanya
yaitu F1 dengan rata-rata nilai viskositas
perubahan partikel obat ini diperkuat
50,20 poise, dimana nilai ini jauh dari
dengan hasil uji Kruskal-Wallis. Nilai
nilai viskositas yang baik secara teoritis.
p<0,05 menunjukkan adanya perbedaan
Hal ini dapat saja disebabkan oleh
signifikan pada ukuran partikel obat
adanya bahan tambahan lain seperti
selama penyimpanan 30 hari.
sukrosa yang dapat meningkatkan
Selanjutnya dilakukan
viskositas(7).
perhitungan diameter ukuran partikel
Ketiga formulasi suspensi
suspensi. Berdasarkan data pada tabel 3,
ibuprofen mengalami penurunan
maka dapat diketahui bahwa ukuran
viskositas selama penyimpanan 30 hari
partikel suspensi ibuprofen bertambah
9
Selain dipengaruhi oleh perubahan adanya perubahan pH. Sediaan cair yang
temperatur, penurunan viskositas pada mengandung natrosol HBR dengan pH
suspensi yang menggunakan bahan rendah akan menyebabkan terjadinya
pensuspensi yang berasal dari golongan hidrolisis asam dan umumnya terjadi
polisakarida (natrosol HBR) ketika pada polimer polisakarida yang larut
disimpan dalam jangka waktu cukup air(6). Adanya perubahan nilai F pada
lama atau seiring dengan bertambahnya masing-masing formula diperkuat
usia sediaan tersebut dapat diakibatkan dengan hasil uji Kruskal-Wallis. Nilai
oleh adanya pertumbuhan bakteri pada p<0,05 menunjukkan adanya perbedaan
sediaan tersebut(8). Jika sediaan cair signifikan viskositas selama
yang mengandung natrosol HBR akan penyimpanan 30 hari.
disimpan dalam jangka waktu lama,
Pengamatan Redispersi
maka perlu ditambahkan bahan
Berdasarkan data hasil
pengawet yang efektif seperti natrium
pengujian redispersi yang ditunjukkan
benzoat dan asam sorbat(6). Adanya
pada tabel 3, maka dapat terlihat bahwa
perubahan viskositas pada masing-
pada F1 dan F2 kemampuan redisperasi
masing formula diperkuat dengan hasil
dari sediaan suspensi ibuprofen
uji Kruskal- Wallis yang dilanjutkan
meningkat seiring dengan meningkatnya
dengan uji Wilcoxon. Nilai p<0,05
penggunaan seri konsentrasi bahan
menunjukkan adanya perbedaan
pensuspensi. Suspensi yang terdispersi
signifikan viskositas setiap formula
kembali dengan mudah pada umumnya
selama penyimpanan 30 hari.
memiliki nilai F dan viskositas tinggi
Pengukuran Volume Sedimentasi karena rendahnya nilai F
Berdasarkan hasil perhitungan nilai F mengindikasikan telah terjadinya
(10)
yang ditunjukkan pada tabel 3, caking . Akan tetapi pada F3 tidak
menunjukkan adanya penurunan nilai F mengikuti pola di atas, hal ini
pada masing-masing sediaan yang ditunjukkan dengan dihasilkannya nilai
disimpan selama 30 hari. Volume persen redispersi yang terkecil dari
sedimentasi pada suspensi dengan semua formula yang ada. Hal ini
pelarut air akan menurun ketika diakibatkan tingginya viskositas F3
konsentrasi ion meningkat(9). Adanya sehingga sediaan sukar untuk dievaluasi
perubahan konsentrasi ion pada masing- dan membutuhkan pengulangan uji
masing formula dapat disebabkan oleh
10
redispersi yang lebih banyak daripada yang signifikan pada suspensi yang
formula lainnya. disimpan selama 30 hari.
Pengukuran pH
Penentuan Konsentrasi Natrosol HBR
Berdasarkan hasil pengukuran
Paling Baik Sebagai Bahan
pH yang ditunjukkan pada tabel 3, dapat
Pensuspensi
diketahui bahwa pH ketiga formula
suspensi memenuhi syarat uji pH Uji stabilitas fisik menghasilkan
suspensi ibuprofen yaitu berada pada konsentrasi natrosol HBR 1% sebagai
(11)
rentang 3,5-5,0 . Selain itu, pH ketiga konsentrasi paling baik yang dapat
formula suspensi diketahui meningkat digunakan sebagai bahan pensuspensi
seiring bertambahnya konsentrasi dari pada suspensi ibuprofen. Suspensi
natrosol HBR. Hal ini dapat disebabkan ibuprofen dengan konsentrasi natrosol
oleh natosol HBR yang bersifat asam. HBR 1% menunjukkan hasil uji massa
Semakin lama waktu penyimpanan, jenis, volume sedimentasi, redispersi
akan mengakibatkan penurunan pH dan pH yang memenuhi syarat. Massa
sediaan. Hal ini dapat diakibatkan oleh jenis suspensi ibuprofen dengan
tidak tersedianya buffer sebagai konsentrasi natrosol HBR 1% adalah
penyangga pH suspensi. Sediaan cair >1g/cm3. Volume sedimentasi suspensi
yang mengandung natrosol dengan pH ibuprofen dengan konsentrasi natrosol
kurang dari 5 cenderung kurang stabil HBR 1% mendekati nilai 1. Suspensi
(7)
dan sering kali terjadi hidrolisis . ibuprofen dengan konsentrasi natrosol
Selain itu, faktor terkontaminasinya HBR 1% termasuk suspensi yang mudah
suspensi dengan lingkungan sehingga diredispersikan. pH suspensi ibuprofen
terjadinya penguraian senyawa yang dengan konsentrasi natrosol HBR 1%
bersifat asam seperti natrosol HBR dan memenuhi persyaratan pH suspensi
ibuprofen juga dapat menjadi penyebab ibuprofen yaitu 3,5-5,0. Selain itu, hasil
perubahan pH suspensi. Adanya uji distribusi ukuran partikel dan
perbedaan pH pada masing-masing viskositas pada suspensi ibuprofen
11
ukuran partikel dan viskositas setelah 3. Jain, G., Khar,R.K., dan Ahmad,
F.J., 2011. Theory and Practice
suspensi disimpan selama 30 hari.
of Physical Pharmacy, London:
Elsevier, Hal.459-470
KESIMPULAN 4. Ansel, H.C., 1989, Pengantar
Stabilitas fisik ketiga formula Bentuk Sediaan Farmasi, UI-
Press, Jakarta, Hal. 355-356
dengan konsentrasi natrosol HBR 1%, 5. Yu, W., He, H., dan Zhang, N.,
1,5% dan 2% tidak stabil secara 2009, Advances in Neural
Networks ISNN 2009 6th
organoleptis, viskositas dan distribusi International Symposium,
ukuran partikel. Ketiga formula Springer, Wuhan, Hal.36
6. Aqualon, 1999, Natrosol
menunjukkan hasil uji stabilitas massa Hydroxyethylcellulose: Physical
jenis, volume sedimentasi, redispersi, and Chemical Properties,
Hercules Incorporated,
dan pH yang baik. Stabilitas fisik Wilmington, Hal. 10-11
suspensi yang paling stabil adalah 7. Rowe, R.C., Sheskey, P.J.,
Cook, W.G., dan Fenton, M.E.,
formula dengan seri konsentrasi natrosol 2009, Handbook of
HBR 1% yang ditunjukkan dengan hasil Pharmaceutical Excipients 6th
Edition, Pharmaceutical Press,
dari uji massa jenis, volume London, Hal. 311, 641
sedimentasi, redispersi dan pH yang 8. Nep, E.I., dan Conway, B.R.,
2011. Evaluation of Grewia
memenuhi syarat, serta hasil uji Polysaccharide Gum as A
distribusi ukuran partikel dan viskositas Suspending Agent, Int. J.
Pharm. Pharm. Sci., 3(2): 168-
yang paling baik dari ketiga formula 173
suspensi ibuprofen. 9. Chen, J., dan Anandarajah, A.,
1998, Pore Fluid Properties and
Compressibility of Kaolinite,
Daftar Pustaka Clays Clay Miner., 46 (2): 145-
152.
1. Chasanah, N., 2010, Formulasi 10. Intelligens, 2003, Optimizing
Suspensi Doksisiklin Redispersible Suspension with
Menggunakan Suspending INForm, (Online),
Agentpulvis Gummi Arabici: www.intelligensys.co.uk/models/
Uji Stabilitas Fisik Dan Daya extras/suspension-nn.pdf
Antibakteri, Skripsi, Universitas dikunjungi 24 Mei 2013
Muhammadiyah Surakarta, 11. Gowan, W.G., 1994. Aqueous
Surakarta pharmaceutical suspension for
2. Sosnowska, K., Winnicka, K., substantially water insoluble
dan Koanik, A.C., 2009, pharmaceutical actives,
Stability Of Extemporaneous (Online),
Enalapril Maleate Suspensions http://www.google.com/
For Pediatric Use Prepared patents/US5374659 dikunjungi
From Commercially Available 24 Mei 2013
Tablets, Acta Pol. Pharm.,
66(3): 321-326
12