Pemberian Makan Enteral Awal di Pasca Bedah

Pasien Kanker
Polimer Berbasis Lipid Terstruktur Minyak Ikan
Formula versus Polimer Standar
Rumus
Tujuan

Penulis membandingkan keamanan, toleransi gastrointestinal, dan kemanjuran klinis pemberian

makan

diet enteral yang mengandung minyak ikan / lipid terstruktur trigliserida rantai menengah (FOSL-HN)
versus isonitrogenous, isocaloric formula (O-HN) pada pasien yang menjalani operasi abdomen
mayor keganasan gastrointestinal bagian atas.

Ringkasan Data Latar Belakang

Studi sebelumnya menunjukkan bahwa memberi makan dengan asam lemak n-3 dari minyak ikan
dapat mengubah eicosanoid dan

produksi sitokin, menghasilkan imunokompetensi yang lebih baik dan peradangan yang berkurang

menanggapi cedera. Penggunaan asam lemak n-3 sebagai lipid terstruktur dapat meningkatkan
lemak rantai Panjang penyerapan asam.

Metode

Uji coba prospektif, buta, acak ini dilakukan pada 50 pasien dewasa yang dirawat di jejunal

diberi makan FOSL-HN atau O-HN selama 7 hari. Kimia serum, hematologi, urinalisis,

komplikasi gastrointestinal, fungsi hati dan ginjal, plasma dan analisis asam lemak eritrosit,

prostaglandin urin, dan parameter hasil diukur pada awal dan pada hari ke-7.

Perbandingan dibuat pada 18 dan 17 pasien yang dapat dievaluasi berdasarkan apriori pada
kemampuan untuk mencapai a

laju pengisian tabung 40 mL / jam.

Hasil

Pasien yang menerima FOSL-HN tidak mengalami efek samping yang tidak diinginkan, penggunaan
yang signifikan

asam eicosapentaenoic menjadi plasma dan eritrosit fosfolipid, dan penurunan 50% total

jumlah komplikasi dan infeksi gastrointestinal dibandingkan dengan pasien yang diberi O-HN. Itu

data sangat menyarankan peningkatan fungsi hati dan ginjal selama periode pasca operasi di
Grup FOSL-HN.

Pemberian makanan enteral dini dengan FOSL-HN aman dan dapat ditoleransi dengan baik. Hasil
menunjukkan bahwa penggunaan

formula seperti itu selama periode pasca operasi dapat mengurangi jumlah infeksi dan

komplikasi gastrointesinal per pasien, serta meningkatkan fungsi ginjal dan hati

modulasi kadar prostaglandin urin. Uji klinis tambahan untuk mengukur manfaat klinis sepenuhnya

dan mengoptimalkan dukungan nutrisi dengan FOSL-HN harus dilakukan.

Pasien dengan keganasan saluran cerna bagian atas sering menderita malnutrisi kalori protein.1 "2
Ini

sebagian besar disebabkan oleh anoreksia sistemik, yang dianggap dimediasi sitokin dalam
hubungannya dengan

berbagai derajat anoreksia lokal sebagai respons terhadap gejala obstruktif. Selain itu, respon
metabolik

cedera yang terlihat pada pasien ini pasca operasi menghasilkan redistribusi makronutrien endogen,

menyebabkan semakin menipisnya simpanan lemak tubuh dan kurus

massa tubuh.3 Jika respons cedera berlanjut dan dukungan nutrisi tidak dilakukan, malnutrisi kalori
protein yang sudah ada sebelumnya akan diperburuk dan risiko

morbiditas dan mortalitas akan meningkat.4 Dalam pengaturan ini, dukungan nutrisi pasca operasi
berfungsi untuk meminimalkan hilangnya massa tubuh tanpa lemak, sehingga

fungsi organ dan memelihara imunokompetensi.

Data terbaru menunjukkan bahwa jalur pemberian nutrisi dapat memodulasi metabolisme dan
imunologi

respon terhadap cedera.5'6 Kurangnya makan di gastrointestinal

model hewan telah dikaitkan dengan atrofi mukosa usus dan selanjutnya translokasi bakteri dan

racun di dalam inang melalui portal dan sirkulasi limfatik.6 Baik endotoksin dan komponen lain dari

Dinding sel bakteri mengaktifkan sel garis monosit / makrofag untuk menghasilkan sitokin
proinflamasi itu

dapat mempotensiasi beberapa gejala sisa yang merugikan terkait dengan respons metabolik
terhadap cedera.7 Prospektif

uji klinis acak pada pasien trauma telah menunjukkan

penurunan yang signifikan dalam kejadian komplikasi septik pada pasien yang menerima makanan
enteral dibandingkan

dengan mereka yang menerima makan parenteral.8'9 Pengenalan

pentingnya integritas usus dan hubungan antara makan enteral dan pemeliharaan penghalang usus
telah menyebabkan peningkatan penggunaan makanan enteral pada pasien

menjalani operasi dada besar.

menjalani operasi dada besar.

Penyelidikan terkini dalam nutrisi enteral telah difokuskan pada kemampuan untuk memodulasi
respon metabolik

cedera melalui diet enteral yang diformulasikan secara khusus. Secara khusus, nutrisi individu seperti
arginin, ragi RNA,

Didukung sebagian oleh hibah dari Ross Products Division, Abbott

Laboratorium.

Menujukan permintaan cetak ulang ke Bruce R. Bistrian, M.D., Ph.D., Kepala, Laboratorium Nutrisi /
Infeksi, Departemen Kedokteran, Diakones

Rumah Sakit, 194 Pilgrim Road, Boston, MA 02215.

Diterima untuk publikasi 10 April 1995.

dan asam lemak n-3 (minyak ikan) telah digunakan untuk mengubah sintesis eicosanoid, produksi
sitokin, dan sistem imun.

berfungsi, dalam upaya untuk membatasi respons cedera dan

mendapatkan adaptasi fisiologis yang lebih diinginkan selama penyakit kritis. Uji klinis prospektif dan
acak terbaru telah menggunakan formula enteral yang diperkaya dengan ini

yang disebut nutrisi "imunostimulan" dan memiliki

menunjukkan penurunan yang signifikan pada infeksi dan

komplikasi luka, serta lamanya tinggal di rumah sakit

pada pasien yang menerima formula tambahan. 10 '1

Namun, kombinasi "imunostimulan" ini dalam satu formula telah mengaburkan individu

efek masing-masing, dan tidak diketahui apakah klinis

efek yang diamati dalam uji coba ini adalah hasil sinergisme

atau dari nutrisi tertentu. Fokus khusus dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi dampak dari
satu unsur hara, n-3

asam lemak berupa minyak ikan dan rantai sedang

trigliserida (minyak ikan / MCT), secara metabolik dan klinis

hasil pada pasien pasca operasi dengan kanker.

Sejumlah penelitian telah menunjukkan bahwa pemberian makan dengan n-3

asam lemak tak jenuh ganda (PUFA) dari minyak ikan dapat mengubah komposisi membran sel dan
produksi eicosanoid dan sitokin berikutnya .'2 "13 Secara khusus, n-3 PUFA mendukung produksi
prostaglandin
seri-3 (PGE3) dan leukotrien dari seri-5, seperti

serta mengurangi produksi prostaglandin seri-2

(PGE2) dan leukotrien seri-4. Perubahan sintesis eicosanoid ini terlihat dengan pemberian n-3 PUFA
telah terjadi

terkait dengan peningkatan imunokompetensi dan a

mengurangi respons inflamasi terhadap cedera. Sebagai tambahan,

beberapa penelitian pada hewan menunjukkan peningkatan kelangsungan hidup

setelah tantangan endotoksin pada hewan yang menerima ikan

oil.'4 "5 Kekhawatiran tentang lamanya waktu yang diperlukan untuk mengubah komposisi asam
lemak membran untuk mempengaruhi hasil telah diatasi sampai batas tertentu oleh penelitian di

hewan. Pemberian makan enteral berkelanjutan versus intermiten

secara dramatis mempersingkat waktu yang dibutuhkan untuk memasukkan n3 PUFA ke dalam
membran sel dan kemudian memproduksi

efek fisiologisnya. 16 Temuan ini menunjukkan bahwa

penyediaan minyak ikan akut untuk pasien yang sakit kritis mungkin

diantisipasi untuk mempengaruhi hasil klinis.

Pengakuan bahwa lemak makanan mungkin sangat besar

efek pada respon inflamasi dan kekebalan memiliki

mendorong semakin banyaknya formula tengah yang mengandung asam lemak n-3. Namun, hingga
saat ini, profil lipid

dari semua produk tersebut mengandung n-3 dalam bentuk asam lemak

Vol. 223 d No. 3

318 Kenler dan Lainnya

dari campuran fisik dengan rantai menengah dan panjang lainnya

trigliserida. Penggunaan n-3 PUFA sebagai lipid terstruktur

yang mengandung asam lemak sedang dan n-3 yang sama

tulang punggung gliserol belum dieksplorasi. Lipid terstruktur telah terbukti meningkatkan protein
dan metabolisme energi bila dibandingkan dengan campuran fisik, 17-20 as

serta meningkatkan penyerapan usus.2'22 Ini

uji klinis prospektif dan acak berusaha untuk memeriksa

efek unik dan tunggal dari n-3 PUFA yang disediakan

sebagai minyak ikan / lipid terstruktur MCT secara enteral lengkap

formula tanpa kemungkinan efek perancu dari

nutrisi tambahan lainnya. Kami berusaha untuk memeriksa

efek terus menerus memberi makan formula seperti itu pada keamanan

dan parameter metabolik, dan hasil klinis pada pasien yang menjalani prosedur onkologis bedah
yang melibatkan keganasan saluran cerna bagian atas. Perbandingan

dibuat untuk mitranya hanya berbeda dalam hal

penggunaan campuran lemak konvensional.

Material dan metode

Pasien

Lima puluh pasien dewasa, berusia antara 18 dan 80 tahun,

dengan keganasan gastrointestinal bagian atas, yang

dijadwalkan untuk operasi perut besar yang berhubungan dengan mereka

kanker, dimasukkan ke dalam penelitian. Pasien diikutsertakan dalam penelitian selama 20 bulan
dari Agustus 1991 sampai April 1993. Kriteria eksklusi termasuk

berikut ini: disfungsi ginjal yang ditentukan oleh kadar kreatinin serum> 3,0 mg / dL atau tergantung
dialisis; gagal jantung kongestif yang tidak terkontrol; Infeksi yang tidak terkontrol, didefinisikan
sebagai suhu <101 F selama 0,3 hari disertai dengan kultur atau tanda darah positif dan

gejala intraabdomen, kemih, atau paru

infeksi; adanya sindrom defisiensi imun didapat; atau penyakit kronis lainnya yang membutuhkan
dosis kortikosteroid harian melebihi 15 mg prednison atau dosis yang setara dengan steroid lain. Uji
klinis prospektif dan acak ini telah disetujui oleh Institutional

Review Board, dan semua pasien memberikan informasi tertulis

persetujuan sebelum masuk ke penelitian.

Diet

Pasien diacak secara prospektif untuk menerima satu

dari dua formula makan enteral: Osmolit HN ([O-HN];

Ross Laboratories, Columbus, OH) atau formula lipid terstruktur minyak ikan (FOSL-HN) yang
berbeda dari O-HN

hanya dalam hal komposisi lipidnya (Tabel 1 dan Gambar.

1). Peneliti klinis dan pasien tidak diketahui

identitas produk. Semua pasien menjalani jejunostomi menyusui

tabung ditempatkan pada saat operasi perut mereka. Pemberian enteral dimulai segera dengan 10
mL / jam

Protein

% dari total kalori

g/L

Sumber

Karbohidrat

% dari total kalori

g/L

Sumber

Lemak

% dari total kalori

g/L

Sumber

Densitas kalori (kkal / mL)

Osmolalitas (mOsm / kg H20)

16.7

46.2

Na, Ca-caseinates

Isolat protein kedelai

53.3

139.9

Polimer glukosa

30.0

38.9

48,4% MCT

38,7% minyak jagung

9,7% minyak kedelai

3,2% lesitin kedelai

1.06

292

16.7

47.9

Na, Ca-caseinates

Isolat protein kedelai

53.3

137.7

Polimer glukosa

30.0

39.4

70,0% minyak ikan / MCT SL

20,0% minyak canola

6,8% minyak kedelai

3,2% lesitin kedelai

1.06

288

SL = lipid terstruktur; FOSL-HN = formula lipid terstruktur minyak ikan / MCT.

* Setiap liter susu formula mengandung vitamin sebagai berikut: 4250 IU vitamin-A, 304 IU

vitamin D, 37 IU vitamin E, 54.6 ug vitamin K`` 228 mg vitamin C, asam folat 455 jg,

1,71 mg thiamin, 1,94 mg riboflavin, 2,28 mg vitamin B6, 6,82 Mg vitamin B, 2, 22,8

mg niacin, 454 mg kolin, 341 ug biotin, 11,4 mg asam panthothenic.

t Setiap liter formula mengandung trace mineral berikut: 930 mg Na, 1570

mg K, 1440 mg Cl, 758 mg Ca, 758 mg P, 304 mg Mg, 1 14 Ag 1, 3,79 mg Mn, 1,52

mg Cu, 17.1 mg Zn, 13.7 mg Fe, 70, ug Se, 100; O9 Cr, 150jug Mo.

periode pasca operasi (dalam 48 jam) menggunakan rumus studi murni yang ditunjuk. Tujuannya
untuk meningkatkan

kecepatan infus makan enteral sebesar 10 mL / jam setiap 12

jam agar kebutuhan gizi akan terpenuhi

hari ke 3 atau 4 pasca operasi. Kebutuhan kalori dan protein pun

diperkirakan menjadi 25 sampai 30 kkal / kg berat badan dan 1,2 sampai

1,5 g protein / kg. Diet oral dikembangkan oleh ahli bedah utama, dan kecepatan infus makanan
enteral adalah

menurun secara bertahap seiring dengan peningkatan asupan oral. Diet gemuk

selain yang hadir dalam penelitian, diet dibatasi

dan diukur.
Lemak terstruktur minyak ikan / MCT yang digunakan dalam diet eksperimental, FOSL-HN,
diproduksi dengan mencampurkan MCT yang difraksinasi dan minyak ikan dalam proporsi tertentu,
memungkinkan hidrolisis asam lemak, diikuti secara acak.

transesterifikasi menjadi molekul trigliserida komposit.

Molekul trigliserida individu dapat mengandung dua

asam lemak rantai sedang dan satu asam lemak rantai panjang

atau satu asam lemak rantai sedang dan dua lemak rantai panjang

asam, serta sejumlah kecil MCT murni dan trigliserida bawaan dalam minyak ikan.

Toleransi Gastrointestinal

Toleransi gastrointestinal terhadap pemberian makanan enteral dipantau

dan dicatat setiap hari. Jika ada gas merugikan yang signifikan-tanda atau gejala trointestinal
berkembang (mis., diare,

didefinisikan sebagai lebih dari 3 feses longgar / hari; distensi perut;

mual; dan emesis), infus makanan enteral

tingkat baik diturunkan atau umpan tabung ditahan sampai

mereka dapat dimulai kembali tanpa kembalinya gejala.

Saat diare terjadi, sampel tinja dikirim

untuk menyingkirkan infeksi Clostridium difficile, dan semua obat-obatan

(terutama yang mengandung sorbitol) itu

dapat menyebabkan atau memperburuk diare

dihentikan atau diberikan secara parenteral jika sesuai.

Jika diare berlanjut, dan kultur tinja

negatif, agen antimotilitas (Lomotil [Searle Laboratories,

Chicago, IL], tingtur opium yang dihilangkan bau) adalah

digunakan untuk membantu mengontrol diare. Nutrisi parenteral

dukungan (baik perifer atau pusat) digunakan untuk melengkapi

selang makan setiap kali terjadi intoleransi gastrointestinal

mencegah pengiriman energi dan protein yang cukup

Parameter Laboratorium

Evaluasi pra operasi terdiri dari riwayat lengkap

dan pemeriksaan fisik, dan penilaian gizi,

termasuk pengukuran antropometri (tinggi,

berat badan, lingkar lengan atas, lipatan kulit trisep) dan

indeks tinggi kreatinin. Plasma dan urin berikut

analisis diperoleh pada awal (sebelum operasi),

bila memungkinkan, dan pada studi hari ke 7: darah lengkap

hitung dengan diferensial, jumlah trombosit; protrombin dan

waktu tromboplastin parsial teraktivasi; elektrolit serum;

tes fungsi hati (bilirubin total dan langsung, basa

tingkat fosfatase, aspartat aminotransferase [AST],

tingkat alanine aminotransferase [ALT]); protein total;

tingkat prealbumin; tingkat albumin; kalsium;

fosfor; magnesium; besi; transferin; trigliserida;

dan kadar insulin serum. Parameter berikut juga

dinilai pada awal dan hari ke 7: plasma dan urin

analisis eicosanoid, termasuk 6-keto prostaglandin Fla

(PGFIa) (metabolit tidak aktif dari prostasiklin I2); tromboksan

B2 (TxB2; metabolit tromboksan tidak aktif

A2); dan bicyclo-PGE (turunan siklik dari 13,14-dihydro-

1 5-keto-PGE); ini dilakukan dengan menggunakan metode

dijelaskan di tempat lain.23'24 Membran eritrosit, plasma

trigliserida, dan komposisi asam lemak fosfolipid

ditentukan dengan kromatografi gas seperti yang dijelaskan sebelumnya25

26; kemampuan trombosit untuk agregat ditentukan

menggunakan metode yang dijelaskan sebelumnya. 27 Tiga berturut-turut

Pengumpulan urin 24 jam diperoleh pada penelitian hari ke 5,

6, dan 7 untuk menentukan nitrogen urea urin, total urin

nitrogen (analisis Kjeldahl), kreatinin, natrium, kalium,

kalsium, fosfor, klorida, dan magnesium

pengeluaran.

Komplikasi

Komplikasi pasca operasi dicatat dan diklasifikasikan

baik menular atau mekanis. Komplikasi infeksi

termasuk pneumonia, yang didefinisikan sebagai abnormal

rontgen dada dan kultur sputum positif; intra-abdominal

abses, didefinisikan sebagai kumpulan yang ditentukan oleh salah satunya

aspirasi atau eksplorasi bedah; infeksi intra-abdomen,

didefinisikan sebagai budaya positif dari saluran pembuangan ditempatkan

di operasi dan diobati dengan antibiotik sistemik; luka

infeksi dibuktikan dengan kultur positif; sepsis, didefinisikan sebagai

satu kultur darah positif dengan satu atau dua patogen yang diketahui

kultur berturut-turut untuk organisme biasanya non-patogen;

dan sindrom septik, didefinisikan sebagai demam, leukositosis,

dan hipotensi (tekanan darah sistolik <90

mmHg) dengan atau tanpa kultur darah positif. Utama

komplikasi mekanis termasuk ileus yang berkepanjangan

lebih dari 5 hari, luka pecah, jejunostomi tidak disengaja

pelepasan atau pelepasan tabung, dan anastomosis

kebocoran secara radiografik atau dikonfirmasi secara operasi.

Vol. 223 * No. 3

Metodologi Statistik

Semua uji statistik dilakukan sebagai uji dua sisi.

Efek dianggap signifikan secara statistik jika

diperoleh nilai p tidak lebih besar dari 0,05. Namun, karena

ini adalah studi eksplorasi, perhatian khusus

juga diberikan untuk nilai p lebih besar dari 0,05 tetapi kurang dari

0.10. Semua analisis dilakukan dengan menggunakan versi

6.08 dari paket statistik SAS (SAS Institute, Cary,

NC).

Analisis varians digunakan untuk menentukan

apakah ada perbedaan relatif antara kedua diet tersebut

hadir di bidang berikut: 1) keamanan dan toleransi, sebagai

diukur dengan kimiawi serum dan elektrolit, hematologi,

parameter koagulasi darah, urinalisis, formula

toleransi dan komplikasi gastrointestinal, dan

keseimbangan nitrogen; 2) fungsi hati dan ginjal; 3) kemih

tingkat prostaglandin; 4) kadar trigliserida plasma; 5)

lemak membran fosfolipid dan eritrosit plasma

profil asam; dan 6) data hasil pasien. Nonparametrik

data (komplikasi gastrointestinal, hasil akhir pasien

data) dinilai dengan analisis chi square.

Hubungan antara fungsi ginjal (kreatinin dan

pembersihan urea), prostaglandin urin (6-keto-PGFia

dan TXB2), dan parameter fungsi hati ditetapkan

melalui dua analisis terpisah. Pertama, seorang kepala sekolah

Analisis komponen dilakukan pada hal tersebut di atas

variabel untuk mengekstrak faktor utama. Itu adalah

analisis komponen utama dilakukan untuk mengurangi

fungsi ginjal, prostaglandin urin, dan fungsi hati

parameter ke sejumlah kecil dimensi utama

(disebut faktor). Faktor yang dihasilkan kemudian adalah

digunakan dalam analisis varians multivariat sebagai dependen

variabel untuk mengeksplorasi perbedaan secara bersamaan

di antara kelompok diet tentang faktor-faktor yang mendasari hasil

parameter yang diteliti. Kedua, regresi bertahap

dilakukan untuk menjelaskan TXB2 urin ke 6-keto-

Rasio PGF1a sebagai fungsi linier dari pembersihan kreatinin,

pembersihan urea, TXB2 urin, 6-keto-PGFIa urin, basa

fosfatase, ALT, AST, bilirubin langsung, dan total

bilirubin. Kriteria entri variabel untuk stepwise

model regresi ditetapkan pada tingkat signifikansi 0,10.

HASIL

Demografi Pasien

Sebanyak 50 pasien (25 untuk kelompok 0-HN dan 25

untuk kelompok FOSL-HN) dimasukkan ke dalam penelitian.

Namun demikian, ada 18 dan 17 pasien yang dapat dievaluasi

(berdasarkan kemampuan mereka untuk mencapai laju pengumpanan tabung

lebih dari 40 mL / jam) yang diberi makan 0-HN dan FOSLHN,

masing-masing. Usia rata-rata serupa untuk pasien

diberi makan 0-HN dan yang diberi makan FOSL-HN-64 ± 3 tahun dan 63 ± 3 tahun, masing-masing
(Tabel 2). Diagnosis pra operasi

dari kedua kelompok tidak berbeda secara substansial.

Dua pasien (satu di setiap kelompok studi) memiliki dugaan

diagnosis pra operasi kanker, tetapi

ditemukan memiliki penyakit jinak pada saat operasi.

Tidak ada perbedaan yang signifikan antar kelompok

dalam hal status gizi dasar berdasarkan penerimaan

berat badan; tingkat albumin serum pra operasi,

tingkat prealbumin, dan tingkat transferin; antropometri

ukuran (lingkar lengan tengah, kulit trisep

melipat); dan indeks tinggi kreatinin. Dua belas dari 25 pasien

pada setiap kelompok memiliki lingkar otot lengan tengah yang lebih sedikit

dari persentil kesepuluh, mencerminkan sedang hingga parah

malnutrisi protein-kalori. Jenis operasi yang dilakukan

serupa antara kelompok kecuali 9 dari 18

pasien yang menjalani prosedur Whipple di 0-

Kelompok HN dan 10 dari 17 pasien yang menjalani esophagogastrektomi

di grup FOSL-HN. Meski keduanya

operasi parah, tingkat keparahan cedera yang diukur oleh

Skor APACHE II serupa antara kedua kelompok.

Parameter Asupan Gizi

Semua pasien kecuali satu dalam kelompok 0-HN memiliki jejunostomi

ditempatkan selama operasi. Satu-satunya pengecualian adalah diberi makan secara nasoduoden
selama masa studi. Sedang ditinjau

kriteria kelayakan, pasien di setiap kelompok dibagi lagi

menjadi mereka yang mampu mencapai makanan tabung

kecepatan lebih dari 40 mL / jam (18 pada kelompok O-HN vs.

17 di grup FOSL-HN) dan mereka yang tetap di

kecepatan infus kurang dari 40 mL / jam (7 pasien di

Kelompok O-HN dibandingkan dengan 8 pasien dalam FOSL-HN

kelompok). Tidak ada pasien yang dijatuhkan karena masalah keamanan

atau pengalaman buruk terkait dengan salah satu formula.

Kesimpulan dari penelitian ini didasarkan pada pasien yang

memenuhi semua kriteria kelayakan dan mencapai kecepatan infus

lebih dari 40 mL / jam.

Analisis parameter pemberian makan enteral ditunjukkan

bahwa tidak ada perbedaan signifikan antar kelompok

sehubungan dengan volume formula studi yang disampaikan. Ini

diizinkan untuk asupan harian kalori, lipid, dan

protein (Tabel 3). Rata-rata kalori dan protein harian

asupan yang dipasok oleh nutrisi parenteral total (TPN) adalah

sedikit lebih tinggi untuk kelompok O-HN dibandingkan dengan

Kelompok FOSL-HN (p = 0,1 1). Perbedaan ini disebabkan

fakta bahwa lebih banyak pasien dalam kelompok O-HN (7/18) diperlukan

TPN selama studi dibandingkan

dengan kelompok FOSL-HN (2/17; p = 0,07). Secara keseluruhan

asupan nutrisi (enteral dan parenteral) sangat mirip

dan tidak berbeda secara statistik antara kelompok untuk

asupan harian total kalori, lipid, dan protein. Itu

jumlah asupan oral, dalam hal kalori, protein, dan

nitrogen yang dikonsumsi oleh pasien di O-HN

dan kelompok FOSL-HN, tidak signifikan dan tidak

mempengaruhi analisis makan enteral. Pasien menerima lebih banyak

dari 40 mL / jam FOSL-HN menerima harian sedang

asupan 3,27 ± 0,22 g asam eicosapentaenoic dan 1,48

+ 0,10 g asam dokosaheksaenoat.

Parameter Keamanan dan Toleransi

Masalah keamanan dan toleransi yang berkaitan dengan pemberian makan

dari FOSL-HN dinilai dengan pengukuran serum

kimia, elektrolit serum, hematologi (Tabel 4),

parameter koagulasi darah, urinalisis, toleransi formula

dan komplikasi gastrointestinal (Tabel 5), dan

keseimbangan nitrogen.

Kimia Serum dan Elektrolit

Pada awal (hari 0), kelompok O-HN dan FOSL-HN

memiliki nilai rata-rata yang sama untuk albumin serum, ureum darah

nitrogen, kreatinin, glukosa, prealbumin, dan transferin

level. Setelah 7 hari makan, perubahan serupa terjadi

diamati untuk parameter ini pada kedua kelompok, dengan no

perbedaan signifikan secara statistik dicatat (data tidak

ditampilkan).

Tidak ada perbedaan yang signifikan pada hari ke 0 atau

hari ke 7 antara kelompok untuk kalsium serum, kalium,

klorida, magnesium, dan natrium. Secara klinis tidak ada

perubahan signifikan setelah 7 hari pemberian makan, dengan semua

elektrolit yang tersisa dalam atau mendekati normal

range (data tidak ditampilkan).

Hematologi dan Koagulasi Darah

Parameter

Parameter hematologi yang diukur adalah hemoglobin,

hematokrit, eritrosit dan jumlah leukosit, rata-rata sel

volume, rata-rata hemoglobin corpuscular, dan

konsentrasi hemoglobin korpuskular rata-rata (Tabel 4).

Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik pada hari ke 0 atau hari ke 7

diamati untuk jumlah eritrosit, jumlah leukosit,

rata-rata volume korpuskular, rata-rata hemoglobin korpuskular,

dan konsentrasi hemoglobin korpuskular rata-rata.

Perbedaan signifikan secara statistik pada hari ke 0 dan hari ke 7

ditemukan dengan pengukuran hemoglobin dan hematokrit.

Perbedaan statistik dicatat karena

variabilitas tes antar pasien sangat kecil.

Perbedaan ini tidak dipandang signifikan secara klinis

karena perubahannya serupa untuk kedua kelompok

dan tetap berada dalam atau mendekati kisaran normal.

Tidak ada perubahan klinis yang signifikan setelah 7 hari

makan, dengan semua parameter hematologi tersisa

dalam atau mendekati kisaran normal.

Tidak ada perbedaan yang signifikan antara diet tersebut

dalam agregasi trombosit menggunakan adenosin difosfat

atau epinefrin (data tidak ditampilkan). Ada peningkatan

dalam agregasi trombosit sebagai respons terhadap adenosin difosfat dan kolagen pasca operasi di
O-HN

dan grup FOSL-HN. Perubahan ini dipandang sebagai refleksi

efek cedera. Pada baseline (hari 0), 0-

Kelompok HN dan FOSL-HN memiliki nilai mean yang serupa

jumlah trombosit, waktu protrombin, dan tromboplastin parsial

waktu. Setelah 7 hari makan, perubahan serupa

dalam kisaran normal diamati untuk parameter ini

pada kedua kelompok, tanpa signifikan secara statistik

perbedaan.

Urinalisis

Volume urin dua puluh empat jam dikumpulkan pada

awal, dan pada hari studi 5, 6, dan 7 (data tidak ditampilkan).

Volume total keluaran urin harian tidak signifikan

berbeda antar kelompok pada hari ke 0 atau hari ke 7. Dalam

Selain itu, volume urin yang dikumpulkan untuk hari studi ke 5 sampai

7 tidak berbeda antara 0-HN dan FOSL-HN

kelompok. Ekskresi kalsium selama dua puluh empat jam, klorida, magnesium, dan natrium serupa
untuk keduanya

kelompok pada hari 0 dan hari 7. Kreatinin urin harian dan

Tingkat ekskresi kalium serupa antar kelompok

pada hari ke 0, tetapi secara signifikan lebih tinggi pada hari ke 7 untuk pasien

diberi makan FOSL-HN dibandingkan dengan mereka yang menerima 0-

HN (p = 0,01).

Toleransi Formula dan Gastrointestinal

Komplikasi

Salah satu penilaian toleransi formula adalah dengan mengukur

kemampuan pasien untuk membersihkan lipid yang diinfuskan secara terus menerus

selama 24 jam, dari peredarannya. Karena itu,

analisis trigliserida serum pada hari ke 0 dan setelahnya

7 hari pemberian makan dilakukan. Trigliserida serum hari ke-0

nilai (Tabel 5) secara statistik tidak berbeda antara

kelompok O-HN dan FOSL-HN. Trigliserida serum

pada hari ke 7 menurun 17,1% pada pasien yang diberi FOSLHN

dibandingkan dengan 6. 1% penurunan pada pasien yang menerima

O-HN.

Delapan puluh tiga persen (15/18) dari pasien yang menerima

O-HN mengalami komplikasi gastrointestinal (Tabel

5) dibandingkan dengan 53% (9/17) pada kelompok FOSL-HN

(p = 0,053). Peningkatan jumlah pelaporan pasien

kram, diare, kembung, dan mual / muntah

menyumbang perbedaan ini. Ada pengurangan 40%

dalam total jumlah hari dengan gastrointestinal yang dilaporkan

komplikasi (39 vs 23; p = 0,036) dan pengurangan 50%

dalam jumlah total gastrointestinal aktual yang dilaporkan

komplikasi (54 vs 27; p = 0,004) untuk pasien yang diberi makan

FOSL-HN versus O-HN. Insiden mekanis

komplikasi serupa untuk kedua diet. Ada dua

insiden ileus usus halus dan satu insiden bilier

kebocoran di grup O-HN dibandingkan dengan dua insiden

kebocoran anastomotik pada kelompok FOSL-HN.

Keseimbangan Nitrogen
Keseimbangan nitrogen (terlihat dan dihitung) untuk keduanya

kelompok tidak berbeda pada hari ke 0 (data tidak ditampilkan).

Nilai-nilai ini sulit untuk ditafsirkan, mengingat perbedaannya

dalam kondisi dan variasi pascabedah langsung

dalam jadwal makan. Oleh karena itu untuk mendapatkan refleksi yang lebih baik

ekskresi nitrogen pada pasien sakit kritis, nitrogen

perhitungan keseimbangan (jelas dan dihitung) adalah

dibuat dari analisis urin yang diperoleh pada hari penelitian ke 5

hingga 7 (nilai gabungan untuk hari 5-7). Tidak ada yang signifikan

perbedaan antara dua diet sehubungan dengan

total asupan nitrogen, total nitrogen urin, dan

total keluaran nitrogen urea. Keseimbangan nitrogen yang dihitung

(asupan nitrogen total - [nitrogen urea urin + 4 g nitrogen])

dan keseimbangan nitrogen nyata (nitrogen total

asupan - total nitrogen urin) pada pasien yang menerima keduanya

O-HN atau FOSL-HN tidak ada perbedaan antara keduanya

kelompok untuk hari belajar yang dikumpulkan 5 sampai 7. Tampak dan

keseimbangan nitrogen yang dihitung negatif untuk keduanya

kelompok pada hari ke 0, tetapi meningkat secara substansial hingga mendekati

mencerminkan keseimbangan nitrogen nol pada hari studi 5 hingga 7.

Khasiat dan Hasil Metabolik

Parameter

Efikasi metabolik dan parameter hasil dinilai

dengan pengukuran fungsi ginjal (Tabel 6), ginjal

fungsi (Tabel 7), prostaglandin urin (Tabel 8),

prostaglandin plasma (Tabel 9), trigliserida plasma

profil asam lemak (Tabel 10), lemak fosfolipid plasma

profil asam (Tabel 1 1), asam lemak membran eritrosit

profil (Tabel 12), dan data hasil pasien (Tabel 13).

Data Fungsi Hati

Tabel 6 mencantumkan data fungsi hati pada hari ke 0 dan hari ke 7 untuk
pasien yang diberi O-HN atau FOSL-HN. Pengukuran

dari alkali fosfatase, AST, ALT, kadar bilirubin langsung,

dan kadar bilirubin total meningkat di atas normal

kisaran di kedua kelompok pada hari ke-0, tetapi tidak signifikan

berbeda antar diet. Setelah 7 hari dari bagian tengah

Nutrisi, pasien dalam kelompok O-HN menunjukkan sedikit

penurunan tingkat alkali fosfatase dan AST, dan

peningkatan pengukuran ALT. Pasien yang diberi makan

FOSL-HN, bagaimanapun, menunjukkan penurunan substansial pada

alkalin fosfatase, AST, dan ALT (-36,6%, -14,1%,

dan -23,1%, masing-masing) tingkat, memungkinkan peningkatan

enzim hati dasar untuk kembali ke normal

jarak. Pasien yang diberi diet baik menunjukkan hasil yang substansial

penurunan pengukuran bilirubin langsung dan total, karena

dari pembedahan obstruksi bilier, yang

tidak berbeda secara statistik antara kelompok.

Data Fungsi Ginjal

Fungsi ginjal dinilai dengan menghitung kreatinin

dan pembersihan urea berdasarkan pengukuran 24 jam

volume urin, kreatinin urin, dan nitrogen urea darah

(Tabel 7). Bersihan kreatinin dihitung dengan menggunakan

persamaan berikut: volume urin 24 jam (mL) X

kreatinin urin (mg) / kreatinin serum (mg%) X 100.

Bersihan urea dihitung dengan persamaan berikut:

Volume urin 24 jam (mL) X nitrogen urea urin

(mg) / (nitrogen urea darah (mg%) X 100. Tidak ada

perbedaan yang signifikan antara kedua kelompok dalam 24 jam

Volume urine dikumpulkan pada hari ke 0 atau hari ke 7. Urea

dan klirens kreatinin dihitung pada hari ke-7

daripada pada hari pengumpulan 5 sampai 7, karena pengukuran serum

nitrogen urea darah dan kreatinin

didapat hanya pada hari ke 7. Fungsi ginjal pada pasien menurun

diberi makan O-HN, yang dibuktikan dengan penurunan 12,9%

pembersihan kreatinin, penurunan pembersihan urea 14,3%,

dan pengurangan keseluruhan 13,3% untuk rata-rata urea dan pasien yang diberi FOSL-HN
menunjukkan peningkatan yang cukup besar

dalam kreatinin (+ 28,9%, p = 0,07) dan urea

(+ 15,5%, p = 0,1 1) jarak bebas, serta rata-rata

pembersihan urea dan kreatinin (+ 24,8%, p = 0,07) dibandingkan

dengan pasien yang menerima O-HN.

Prostaglandin Kemih dan Plasma

Prostaglandin urin (Tabel 8) dan plasma (Tabel 9)

diukur adalah bicyclo-PGE (turunan siklik dari 13, 14-

dihydro- 1 5-keto-PGE), 6-keto-PGFi, (metabolit stabil

dari prostasiklin I2), dan TXB2 (metabolit stabil dari

tromboksan A2). Tingkat plasma bicyclo E, 6-keto-

PGFIa, TXB2, dan rasio TXB2 / 6-keto-PGF1 ,, adalah

tidak berbeda nyata antara pasien yang diberi makan baik 0-

HN atau FOSL-HN pada awal (hari 0) dan pada hari ke 7.

Kadar urin dua puluh empat jam dari yang disebutkan di atas

prostaglandin tidak berbeda pada hari ke-0, tetapi menunjukkan

perubahan substansial antara dua diet setelah 7 hari

makan enteral. Pasien yang diberi FOSL-HN menunjukkan 16,4%

peningkatan 6-keto-PGFIa dan penurunan 21,7%

TXB2, sedangkan pasien yang diberi 0-HN menunjukkan penurunan 46,0%

dalam 6-keto-PGFIa dan penurunan 26. 1%

TXB2. Hasil ini tercermin dalam perubahan yang berlawanan

dengan perbandingan TXB2 / 6-keto-PGFI ,,,; peningkatan 49,5% untuk

pasien yang diberi 0-HN dan penurunan 61,1% untuk mereka yang diberi makan

FOSL-HN (p = 0,06). Tidak ada perbedaan signifikan yang diamati

antara dua kelompok untuk keluaran urin 24 jam

bicyclo E untuk hari ke 0 atau hari ke 7.

Profil Asam Lemak Trigliserida Plasma

Komposisi asam lemak trigliserida plasma

diuraikan dalam Tabel 10. Seperti yang diharapkan, modulasi

asam lemak trigliserida plasma dengan makan enteral

cenderung mencerminkan komposisi asam lemak enteral

formulasi. Tidak ada perbedaan yang signifikan

di level 18: 2n6, 20: 4n6, dan total n-6

asam lemak setelah 7 hari dengan 0-HN atau FOSL-HN

diet. Meskipun level 18: 3n3 pada hari ke-7 tidak

berbeda nyata antara kedua kelompok diet, a

perbedaan yang signifikan pada awal (hari 0) memang ada.

Dengan demikian, perubahan dari hari 0 ke hari ke 7 mencerminkan peningkatan

dalam 1 8: 3n3 untuk grup FOSL-HN dan pengurangan

dari baseline untuk kelompok 0-HN. Peningkatan yang signifikan

dalam 20: 5n3, 22: 5n3, 22: 6n3, dan total lemak n-3

asam dan penurunan signifikan dalam 18: 1 n9 dan total n-

9 asam lemak diamati pada pasien yang diberi FOSL-HN

dibandingkan dengan mereka yang diberi makan 0-HN. Perubahan ini dalam asam lemak trigliserida
plasma menghasilkan asam lemak mendekati pada pasien yang diberi makan FOSL-HN. Selain itu,

mate 64% pengurangan (p <0,001) dalam rasio n-6 / n-3 rasio 20: 5n3 / 20: 4n6 meningkat secara
substansial dari

melalui peningkatan yang signifikan (p <0,001) dalam total n-3 baseline (hari 0) hingga hari ke-7 pada
kelompok FOSL-HN.

Fosfolipid Plasma dan Membran Eritrosit diuraikan dalam Tabel 12. Penggabungan lemak spesifik

Profil Asam Lemak asam menjadi fosfolipid plasma dan eritrosit

Komposisi asam lemak dari plasma fosfolipid adalah membran yang terjadi pada pasien yang diberi
diet FOSL-HN

diuraikan dalam Tabel I 1, dan membran eritrosit selama 7 hari. Ada perubahan kecil dan tidak
signifikan di kadar lemak 18: 1n9, 18: 3n3, 20: 4n6, 22: 6n3, dan n-9

asam setelah 7 hari dalam fosfolipid plasma pasien

menerima diet O-HN atau FOSL-HN. Peningkatan yang signifikan

dalam 20: 5n3 (Gbr. 2), 22: 5n3, dan total lemak n-3

asam dan penurunan signifikan di 18: 2n6 dan total n-6

asam lemak diamati dalam fosfolipid plasma

pasien yang diberi FOSL-HN dibandingkan dengan yang diberi makan 0-

HN. Perubahan serupa diamati pada membran eritrosit

profil asam lemak, kecuali total asam lemak n-6

tidak menunjukkan perubahan yang signifikan. Perubahan ini dalam

lemak membran fosfolipid dan eritrosit plasma

asam menghasilkan pengurangan sekitar 60% sampai 70%

(p <0,001) dalam rasio n-6 / n-3 melalui peningkatan yang signifikan

(p <0,001) dalam total n-3 asam lemak pada pasien yang diberi makan

FOSL-HN. Selain itu, rasio 20: 5n3 / 20: 4n6 (Gbr. 3)

meningkat secara signifikan di kedua fosfolipid plasma dan

membran eritrosit dari baseline (hari 0) sampai hari

7 di grup FOSL-HN.

Data Hasil Pasien

Data hasil pasien dirangkum dalam Tabel 13.

Meskipun studi ini tidak dirancang sebagai studi hasil,

variabel berikut dikompilasi untuk menilai efeknya

dari dua perawatan diet: jumlah total infeksi,

jumlah total kultur positif, jumlah hari di

rumah sakit, jumlah pasien dan hari di TPN,

dan kejadian kematian. Komplikasi pasca operasi

diklasifikasikan sebagai infeksius (pneumonia, luka, abdominal,

komplikasi kemih, atau infeksi sistemik).

Tidak ada perbedaan statistik dalam jumlah pasien

dengan infeksi apa pun di setiap kelompok; Namun, ada kira-kira

50% pengurangan jumlah total infeksi

pada pasien yang diberi FOSL-HN dibandingkan dengan mereka yang diberi makan

0-HN. Selain itu, banyaknya pasien yang terinfeksi

lebih dari satu infeksi secara substansial lebih tinggi pada pasien

menerima O-HN (5/7) dibandingkan dengan mereka yang diberi makan

FOSL-HN (1/6) (p = 0,037), begitu pula jumlah pasien

dengan lebih dari satu infeksi (5/18 vs. 1/17; p = 0,090).

Jumlah pasien yang membutuhkan nutrisi parenteral total

bersama dengan nutrisi enteral mereka lebih tinggi untuk 0-HN

grup (7/18) daripada grup FOSL-HN (2/17). Peningkatan ini

tercermin dalam peningkatan lebih dari dua kali lipat

jumlah hari pasien yang diberi makan 0-HN menerima TPN

dibandingkan dengan kelompok FOSL-HN (masing-masing 29 dan 11 hari;

p = 0,004). Jumlah rata-rata hari di

rumah sakit serupa untuk kedua kelompok.

DISKUSI

Studi ini menjelaskan untuk pertama kalinya tentang keamanan dan

toleransi pemberian makanan secara bersamaan dari campuran minyak yang mengandung a

lipid terstruktur terdiri dari minyak ikan dan MCT (FOSLHN)

untuk pasien pasca operasi. Kedua kontrol (O-HN)

dan kelompok FOSL-HN sangat mirip, seperti yang diuraikan oleh

demografi yang sebanding dan skor APACHE II pada

entri studi. Yang terpenting, asupan nutrisinya secara keseluruhan

(enteral dan parenteral) serupa dan tidak secara statistik

berbeda antar kelompok untuk asupan harian total

kalori, lipid, dan protein. Ini memungkinkan untuk penilaian langsung

dari efek metabolik FOSL-HN tanpa

efek perancu dari berbagai tingkat makronutrien

(misalnya, protein, lipid, dan kalori).

Secara jelas ditetapkan dalam sidang ini bahwa administrasi jejunal

ofFOSL-HN aman (dibandingkan dengan pemberian makan

formula standar, O-HN), sebagaimana dibuktikan dengan persamaan

perubahan yang diamati dalam kimia serum, hematologi,

sebagian besar parameter urinalisis, dan keseimbangan nitrogen setelah 7

hari makan. Pemberian asam lemak n-3 dari minyak ikan

telah menimbulkan kekhawatiran akan memperburuk glukosa darah, memperpanjang

agregasi trombosit, dan berdampak negatif

parameter koagulasi darah. Administrasi harian 4,5 sampai 5,0 g asam eicosapentaenoic plus
docosahexaenoic

asam selama 7 hari untuk pasien dalam kelompok FOSL-HN

tidak menghasilkan efek samping yang tidak diinginkan dan tidak meningkat

kadar glukosa darah atau memperpanjang parameter pembekuan darah,

dibandingkan dengan rumus kontrol.

Temuan penting tambahan adalah pasien

mengingat FOSL-HN tampaknya mampu membersihkan lipid yang beredar

dan mengalami komplikasi gastrointestinal yang lebih sedikit

dibandingkan dengan yang diberikan O-HN. Ini dibuktikan

dengan penurunan 17% trigliserida serum, penurunan 40%

dalam jumlah hari dengan gastrointestinal yang dilaporkan

komplikasi (39 vs. 23), dan penurunan 50%

jumlah komplikasi gastrointestinal yang sebenarnya dilaporkan

(54 vs. 27) untuk pasien yang diberi FOSL-HN versus O-HN. Ini mengejutkan, mengingat toleransi
yang sangat baik dari

O-HN dalam uji klinis lain, '0 serta fakta bahwa

pemberian minyak ikan yang mengandung formula enteral untuk

pasien pasca operasi mungkin berhubungan dengan peningkatan

insidensi diare.'0 Karena hewan baru-baru ini20'22'28 dan

studi klinis2 ", 29 telah menyarankan perbaikan usus

penyerapan asam lemak sebagai lipid terstruktur, pemberian

minyak ikan dalam bentuk lipid terstruktur (FOSL) mungkin ada

meningkatkan toleransi formula dan menurunkan jumlahnya

komplikasi gastrointestinal yang diamati.

Salah satu yang paling menarik dan relevan secara klinis

Temuan dari penelitian ini adalah pasien yang diberi FOSL-HN

penurunan substansial (normalisasi) di hati tertentu

uji fungsi, yaitu alkaline phosphatase, AST, dan

ALT. Perbaikan dalam tes fungsi hati diamati

dengan pemberian enteral asam lemak n-3 dapat mencerminkan a

penurunan lipogenesis hati, terkait dengan penurunan

sitokin proinflamasi (faktor nekrosis tumor, interleukin-

1). Meskipun sitokin tidak diukur

Dalam penelitian ini, beberapa peneliti telah mengamati a

penurunan faktor nekrosis tumor dan produksi interleukin-1

oleh monosit pada subjek manusia yang diberi makan sedang

jumlah minyak ikan. 30'3 'Faktor nekrosis tumor dan interleukin-

1 telah terbukti menghasilkan peningkatan

kadar trigliserida serum serta peningkatan de novo

lipogenesis hepatik.32-34 Selanjutnya asam lemak n-3

memiliki efek langsung pada pengurangan trigliserida hati

sintesis.35 Peningkatan lipogenesis hati dapat berkontribusi

dengan gambaran "kolestatik" yang biasa ditemui selama

respon inflamasi terhadap cedera. Memberi makan enteral

formula yang mengandung FOSL dapat mengurangi nekrosis tumor

faktor dan produksi interleukin- 1 oleh makrofag /

monosit, sehingga mengurangi lipogenesis hati,

dan membatasi kolestasis dengan penurunan hati berikutnya

tes fungsi. Uji klinis lebih lanjut diperlukan untuk mengonfirmasi

temuan kami dan untuk menggambarkan mekanisme untuk

kecenderungan peningkatan dalam tes fungsi hati terlihat

dengan pemberian makanan FOSL.

Pemberian pakan enteral FOSL-HN memberikan hasil yang signifikan

peningkatan ekskresi kreatinin dan sedikit

peningkatan fungsi ginjal yang signifikan sebagaimana dibuktikan

dengan cara pembersihan urea dan kreatinin (baseline

sampai hari ke 7); peningkatan 24,8% pada kelompok FOSL-HN dibandingkan

dengan penurunan 13,3% pada kelompok O-HN. Ini jelas

peningkatan fungsi ginjal dengan pemberian makanan FOSL

telah dikaitkan dengan perubahan dalam produksi eicosanoid

mempromosikan keadaan vasodilatasi di ginjal,

mengarah ke aliran darah yang lebih baik di tingkat

arteriol aferen dan eferen.

Perubahan diamati pada parameter fungsi ginjal

kemungkinan besar mencerminkan perubahan seluler terlokalisasi pada prostaglandin

metabolisme di ginjal dan mungkin menjadi alasannya

untuk perbaikan yang kami amati pada pasien yang diberi makan

FOSL-HN. Tingkat tromboksan dua puluh empat jam dalam urin

B2 (TXB2; vasokonstriktor), 6-keto-PGF, a (vasodilator)

dan rasio mereka dinilai sebagai biokimia

penanda untuk melengkapi urea dan kreatinin

data izin. Pasien yang diberi FOSL-HN menunjukkan 16,4%

peningkatan 6-keto-PGF, a dan penurunan 21,7% pada

kadar TXB2, sedangkan pasien yang diberi O-HN menunjukkan a

46,0% penurunan 6-keto-PGF, a dan penurunan 26,1% pada

TXB2. Hasil ini tercermin dalam perubahan yang berlawanan

dalam rasio TXB2 / 6-keto-PGF, a-a-a meningkat 49,5%

(mencerminkan lebih banyak vasodilatasi) bagi mereka yang diberi FOSL-HN.

Tingkat plasma dari prostaglandin ini seringkali bervariasi

karena mereka mencerminkan satu titik waktu dan dapat membayangi

efek yang lebih terlokalisasi di situs jaringan tertentu (yaitu,

hati dan ginjal).

Perubahan menguntungkan yang dianggap diamati di hati dan

akibatnya fungsi ginjal dan protaglandin urin mungkin terjadi

penggabungan signifikan asam lemak n-3 ke dalam

fosfolipid hati dan ginjal. Kebal dan inflamasi

respon terhadap cedera sangat dipengaruhi oleh

konsentrasi relatif asam eicosapentaenoic dan

asam arakidonat di makrofag, limfosit, dan

sel polimorfonuklear.38 Dalam pengaturan klinis, berlebihan

produksi eikosanoid dapat meningkatkan hipermetabolik

respon inflamasi yang menyertai sepsis

atau cedera.3 Penyediaan FOSL-HN meningkat secara signifikan

20: 5n3, 22: 5n3, dan total n-3 asam lemak, dan

menurun secara signifikan 1 8: 2n6 dan total n-6 asam lemak di

fosfolipid plasma, dan membran eritrosit dari

baseline (hari 0) sampai hari ke-7 pada kelompok FOSL-HN. Arakidonis

kadar asam dalam trigliserida plasma, fosfolipid,

dan membran eritrosit, bagaimanapun, tetap ada

tidak berubah setelah 7 hari pemberian makan FOSL-HN (4.7 g

asam eicosapentaenoic plus asam docosahexaenoic / hari).

Perubahan ini seharusnya mendorong pergeseran prostaglandin

keseimbangan untuk mendukung anti-inflamasi, vasodilatasi

negara. Hasil serupa diamati dalam studi terbaru di

dimana pasien yang sakit kritis menerima formula enteral

mengandung minyak ikan (3-4 g EPA plus DHA / hari) selama 14-

periode hari. 39

Pembahasan sebelumnya didasarkan pada serangkaian satu cara

analisis varian dilakukan untuk menentukan

apakah penambahan campuran minyak yang mengandung FOSL sampai

formula enteral standar, yang aman dan metabolik

manjur. Analisis data tradisional ini

namun, terbatas dalam menampilkan kemungkinan interaksi

antara pengukuran fungsi hati, fungsi ginjal,

dan prostaglandin kemih. Interaksi di antaranya

parameter mungkin lebih penting secara biologis dan

relevan secara klinis daripada interpretasi terpisah dari masing-masing

parameter individu. Selain itu, sampel yang tersedia

ukuran studi klinis sederhana ini mungkin tidak cukup

kekuatan untuk mendeteksi perbedaan antara diet pada apapun

satu fungsi hati, fungsi ginjal, atau prostaglandin urin

pengukuran. Oleh karena itu, dua statistik tambahan ponent

analisis dilanjutkan dengan analisis varians multivariat

dan analisis regresi bertahap.

Analisis komponen utama dilakukan dengan menggunakan

fungsi hati (alkali fosfatase, ALT, AST, langsung

bilirubin, dan kadar bilirubin total), fungsi ginjal

(klirens kreatinin dan urea) dan prostaglandin urin

(TXB2, 6-keto-PGFI ,,, dan rasionya).

Satu set faktor independen kami, yang merupakan gabungan

skor yang saling terkait sepuluh variabel, ditangkap kira-kira

90% dari informasi yang melekat pada korelasi

di antara sepuluh parameter. Faktor-faktor ini kemudian

diserahkan ke analisis varians multivariat untuk

secara bersamaan bandingkan kelompok diet pada faktor-faktor tersebut.

Analisis multivariat varians signifikan secara statistik

(p = 0,0387) terutama karena a

perbedaan yang signifikan pada faktor 2 (p = 0,0025) yaitu

hanya satu dari empat faktor yang signifikan pada univariat

analisis. Gambar 4 memberikan representasi grafis

dari perubahan antara hari 0 dan hari ke 7 untuk faktor 2.

Faktor 2 merupakan skor gabungan yang dikembangkan dari kepala sekolah

analisis komponen yang dijelaskan di bagian Metode.

Jelasnya, grup FOSL-HN memiliki semua parameter

bergeser ke arah yang lebih menguntungkan (yaitu, enzim hati yang lebih rendah

dan TXB2 / 6-keto-PGF, rasio, dan urin lebih tinggi

jarak bebas) secara keseluruhan dari posisi yang tidak menguntungkan dari 0-

Grup HN. Ini adalah perubahan yang dinamis dan saling terkait

antara pengukuran hati, ginjal, dan prostaglandin

yang ditemukan signifikan secara statistik oleh multivariat

analisis varians.

Hasil dari model regresi bertahap ditemukan

dalam Tabel 14. Lebih dari 90% varian di saluran kemih

TXB2: 6-keto-PGFI, rasio dapat dijelaskan sebagai a

fungsi pembersihan kreatinin, TXB2 urin dan 6-

keto-PGFIaf, alkali fosfatase, kadar bilirubin langsung,

dan kadar bilirubin total (R2 = 0,93). Karena itu, ia muncul

TXB2: 6-keto-PGF urin, rasio bisa berfungsi

sebagai titik akhir utama dalam studi klinis masa depan, disediakan

bahwa kekuatan statistik yang memadai tersedia.

Kompilasi data hasil pasien mengungkapkan tidak

perbedaan statistik dalam jumlah pasien dengan apapun

infeksi atau kultur positif di setiap kelompok. Disana ada,

namun, sekitar 50% penurunan total

jumlah infeksi dan kultur positif pada pasien yang diberi makan

FOSL-HN dibandingkan dengan mereka yang diberi O-HN. Ini masuk

setuju dengan pekerjaan terbaru oleh Daly et al., '0 who

menemukan penurunan yang signifikan dalam kejadian infeksi

dan komplikasi luka pada pasien yang diberi suplemen

diet, Dampak, dibandingkan dengan mereka yang menerima

rumus enteral standar, O-HN (1 1% vs. 37%, masing-masing;

p = 0,02). Dalam penelitian kami, meskipun jumlahnya

pasien yang mengalami komplikasi infeksi tidak

berbeda nyata antar kelompok, terdapat perbedaan bermakna

lebih sedikit pasien yang terinfeksi dengan lebih dari satu infeksi

(1/6 vs. 5/7) dan lebih sedikit pasien dengan beberapa infeksi

dalam kelompok FOSL-HN (1/17) versus O-HN

grup (5/18). Ini mungkin menunjukkan peningkatan kompetensi imun

di grup FOSL-HN berdasarkan kemampuannya untuk mencegah

infeksi lebih lanjut setelah infeksi primer terjadi.

Meskipun kami tidak menemukan perbedaan yang signifikan

lama tinggal di antara dua kelompok makan, Panjang tinggal serupa dengan yang diamati dalam
studi Daly. 10

Tingkat penyakit dan perawatan selanjutnya yang diberikan di Diakones

Rumah sakit (institusi rujukan perawatan tersier) mungkin

tinggi secara unik, sehingga mencegah penurunan lebih lanjut

selama tinggal dengan nutrisi enteral tambahan

mendukung sendiri. Sebagai perbandingan, karya Daly ditunjukkan

pengurangan 22% lama tinggal untuk suplemen

kelompok (16 ± 5 hari vs. 20 ± hari dalam standar

kelompok diet; p = 0,01). Namun, asupan nutrisi

protein, arginin, RNA, dan asam lemak n-3 lebih tinggi

dalam kelompok eksperimen studi Daly, yang bisa

memiliki efek metabolik positif pada pasien tersebut.

Dalam banyak hal, penelitian ini serupa dalam eksperimentalnya

desain dan tujuan sebagai tiga hasil sebelumnya

trial.'040,41 Satu kritik terhadap percobaan ini, yang tidak bisa

Yang dijadikan bahan penelitian ini, adalah kelompok belajar yang diterima

nitrogen dan makronutrien penting lainnya secara signifikan lebih banyak

dibandingkan dengan kelompok kontrol mereka. Jadi, begitulah

sulit untuk membedakan apakah efek menguntungkan yang diamati

karena nutrisi peningkat kekebalan yang diberikan

ke kelompok studi atau karena protein yang tidak dikenal

malnutrisi pada kelompok kontrol. Studi itu dijelaskan

di sini memiliki kontrol yang sesuai karena

Diet FOSL-HN dirancang hampir identik dengan kontrol

diet (O-HN) dalam komposisi nutrisinya kecuali

sumber lipid. Satu perbedaan antara penelitian kami

dan tiga hasil studi tersebut adalah fakta

bahwa beberapa pasien menerima TPN tanpa lipid sebagai suplemen

asupan enteral, jika dianggap perlu secara medis.

Ini juga bisa menjadi faktor kegagalan untuk melihat perubahan

lama tinggal karena kedua kelompok diberi makan yang sama

jumlah nutrisi gabungan. Jumlah pasien

membutuhkan TPN beserta nutrisi enteral mereka

lebih tinggi dengan O-HN (7/18) versus FOSL-HN (2/17). Ini

peningkatan tercermin dalam peningkatan yang lebih dari dua kali lipat
dalam jumlah hari pasien O-HN menerima TPN

dibandingkan dengan kelompok FOSL-HN (masing-masing 29 vs. 11 hari).

Analisis statistik mengungkapkan bahwa inklusi

ofTPN tidak mempengaruhi hasil atau interpretasi

mempelajari data.

KESIMPULAN

Secara jelas ditetapkan dalam sidang ini bahwa administrasi jejunal

FOSL-HN dapat diberikan dengan aman

pada periode awal pasca operasi dengan toleransi yang sangat baik

pada pasien dengan keganasan gastrointestinal bagian atas.

Lipid berstruktur minyak ikan aman, terbukti dengan hal serupa

perubahan yang diamati dalam kimia serum, hematologi,

sebagian besar parameter urinalisis, dan keseimbangan nitrogen setelah 7

hari makan dibandingkan dengan formula enteral standar,

O-HN. Pasien yang diberi formula FOSL-HN berpengalaman

pengurangan 40% dalam jumlah hari dengan

melaporkan komplikasi gastrointestinal (39 vs 23 hari; hal

Ann. Surg. * Maret 1996

= 0,036) dan penurunan 50% dalam jumlah total aktual

melaporkan komplikasi gastrointestinal (54 vs 27; p =

0,004) dibandingkan dengan mereka yang diberi O-HN. Sebagai tambahan,

pasien dalam kelompok FOSL-HN yang membutuhkan TPN

menerimanya untuk jangka waktu yang jauh lebih singkat dibandingkan

dengan mereka yang membutuhkan TPN dalam kelompok O-HN (1 1

vs. 29 hari). Administrasi harian 4,5 sampai 5,0 g eicosapentaenoic

asam ditambah asam docosahexaenoic selama 7 hari untuk

pasien dalam kelompok FOSL-HN menunjukkan hasil yang tidak diinginkan

efek samping dan tidak menaikkan atau memperpanjang kadar glukosa darah

parameter pembekuan dibandingkan dengan rumus kontrol.

Selain itu, data fisiologis menunjukkan bahwa penggunaan n-3

asam lemak dalam bentuk lipid terstruktur dapat meningkat

fungsi ginjal dan hati selama periode pasca operasi

melalui modulasi kadar prostaglandin jaringan. Penilaian

data hasil pasien menunjukkan penurunan 50%

dalam jumlah total infeksi dan kultur positif

pada pasien yang menerima FOSL-HN dibandingkan dengan

mereka yang diberi O-HN. Meski jumlah penderita mengalaminya

komplikasi infeksi tidak signifikan

berbeda antara kedua kelompok, terdapat perbedaan yang signifikan

lebih sedikit pasien yang terinfeksi dengan beberapa infeksi (1/6 vs.

5/7) dan lebih sedikit pasien dengan beberapa infeksi di

Kelompok FOSL-HN (1/17) dibandingkan dengan O-HN

grup (5/18).

Manfaat klinis tersebut diamati

dengan ukuran sampel yang sederhana, menunjukkan bahwa ada tambahan

uji coba secara acak dengan parameter hasil yang serupa

harus dilakukan untuk mengukur manfaat klinis sepenuhnya

dan untuk mengoptimalkan dukungan nutrisi dengan FOSL.

Pengakuan

Penulis berterima kasih kepada Elizabeth Dreesen, M.D., yang telah berpartisipasi dalam

perawatan klinis pasien ini; Mo Noursalehi, Ph.D., dan James Rogers,

Ph.D., untuk analisis statistik mereka; dan Seiji Aoyagi, Ph.D., dan

Kathy Dailey atas bantuannya dalam mempersiapkan naskah ini.

Mereka juga berterima kasih kepada Normanella Dewille, Ph.D., Theresa Lee, dan Jeffrey

Morris atas keahlian mereka dalam pembuatan diet klinis.