Alat Terapi untuk Kandidiasis Oral : Obat Antijamur Saat Ini dan Baru

Abstrak

Latar Belakang: Kandidiasis adalah salah satu infeksi oral oportunistik yang paling umum

terjadi, yang menunjukkan berbagai tampilan klinis akut maupun kronis dengan beragam

pendekatan diagnostik dan terapeutik. Penelitian ini memperlihatkan tinjauan bibliografi pada

alat terapi yang tersedia terhadap kandidiasis oral dan kegunaannya pada masing-masing situasi

klinis.

Bahan dan Metode: Studi terbaru tentang pengobatan kandidiasis oral diambil dari PubMed dan

Cochrane Library.

Hasil: Nystatin dan miconazole adalah obat antijamur topikal yang paling umum digunakan.

Kedua obat antijamur tersebut sangat efektif tetapi membutuhkan waktu lama untuk

memberantas infeksi. Presentasi farmakologis dari miconazole lebih nyaman untuk pasien tetapi

obat ini dapat berinteraksi dengan obat lain dan fakta ini harus diperhatikan sebelum digunakan.

Alternatif obat topikal lain untuk kandidiasis oral, seperti amphoterisin B atau clotrimazole, tidak

tersedia di banyak negara. Fluconazole oral efektif dalam mengobati kandidiasis oral yang tidak

merespons pengobatan secara topikal. Perawatan alternatif lainnya secara sistemik baik per oral

atau intravena yang lebih jarang digunakan adalah itraconazole, voriconazole, atau

posaconazole. Hal baru yang tersedia termasuk echinocandins (anidulafungin, caspofungin) dan

isavuconazole. Echinocandins hanya dapat digunakan secara intravena. Isavuconazole tersedia

untuk penggunaan oral dan intravena. Alternatif harapan lainnya adalah obat baru seperti

ibrexafungerp, atau penggunaan antibodi, sitokin, dan peptida antimikroba.

Kesimpulan: Nistatin, miconazole, dan fluconazole sangat efektif untuk mengobati kandidiasis

oral. Terdapat obat alternatif secara sistemik untuk mengobati infeksi berulang, seperti triazole

baru, echinocandins, atau presentasi lipid dari amphoterisin B.

Kata kunci: Kandidiasis oral, pengobatan antijamur, azole, echinocandins, fluconazole,

miconazole, nystatin

Pendahuluan

Kandidiasis oral (candidosis) adalah salah satu infeksi oportunistik paling umum terjadi yang

disebabkan oleh Candida albicans dan spesies lain termasuk dalam genus Candida. Kandidiasis

biasanya muncul sebagai penyakit ringan membran mukosa oral. Kandidiasis kadang-kadang

dapat tahan terhadap pengobatan, terjadi kekambuhan atau berulang. Infeksi oral ini lebih sering

terjadi pada orang usia ekstrim atau menderita beragam penyakit yang mendasarinya dan

terutama pada pasien dengan imunodefisiensi. Meskipun lebih dari 150 spesies Candida telah

dijelaskan, 95% kandidiasis oral disebabkan oleh C. albicans. Spesies lain seperti Candida

glabrata, Candida tropicalis, Candida parapsilosis, Candida krusei, Candida dubliniensis atau

Candida guilliermondii dapat menyebabkan infeksi secara sporadic mempersulit pengelolaan

perawatan kandidiasis ini (1-5). Candida dapat menjadi bagian dari mikrobiota oral manusia

hingga 75% orang tanpa penyakit mendasar yang diketahui. Kolonisasi ini terjadi sejak lahir dan

terbesar di Indonesia usia ekstrim kehidupan (bayi, anak-anak dan orang tua). Pada orang

dewasa, kolonisasi mudah terjadi pada penggunaan gigi palsu yang bisa dilepas, di mana biofilm

eradikasi sulit dibentuk, atau dengan adanya perubahan keadaan rongga mulut seperti

xerostomia, leukoplakia, lichen, dll. Kolonisasi lebih besar dapat terlihat pada pasien yang telah

mengkonsumsi antibiotic, kortikosteroid, pasien dalam perawatan kemoterapi, pasien yang

mengalami diabetes, pasien rawat inap, atau orang yang terinfeksi HIV. Perubahan

keseimbangan antara Candida dan host karena perubahan mikrobiota oral yang tidak diinginkan

(dysbiosis) atau kerusakan hambatan anatomis dan fisikokimia memfasilitasi kandidiasis.

Perkembangan kandidiasis akan tergantung pada kedua faktor yaitu faktor virulensi Candida dan

kondisi klinis pasien (Gambar 1).

Kandidiasis oral dapat diklasifikasikan menjadi lesi akut, kronis, dan berhubungan dengan

Candida seperti angular cheilitis, denture stomatitis dan median rhomboid glossitis. Kandidiasis

akut didominasi oleh kandidiasis pseudomembran dan eritematosa yang mungkin menjadi

kronis. Kandidiasis kronis lainnya adalah kandidiasis hiperplastik. Prevalensi dan insiden semua

bentuk kandidiasis oral telah meningkat dalam beberapa dekade terakhir. Kandidiasis diamati

lebih sering pada pasien usia rentan, dengan perubahan barrier mukosa-kulit oleh intervensi

bedah, penerimaan nutrisi parenteral, pasien yang telah diobati dengan antibiotik spektrum luas

atau kortikoid, dan adanya neutropenia atau imunodefisiensi. Lebih dari setengah orang yang

memakai gigi palsu lepas pasang menderita kandidiasis oral. Kandidiasis oral pseudomembran

terjadi antara 1% dan 30% pada bayi dan anak-anak dan bahkan itu prevalensinya lebih tinggi

pada pasien dengan kanker (7-60%) atau menderita AIDS (lebih dari 90%). Pengakuan klinis

lesi oral oleh profesional adalah fondasi penting untuk diagnosis kandidiasis oral. Diagnosis

klinis kandidiasis oral ini harus dikonfirmasikan dengan pengamatan mikroskopis Candida pada

spesimen klinis yang sesuai. Isolasi Candida dan kuantifikasi dalam budaya murni akan

memungkinkan identifikasi definitif.

Pengujian kerentanan antijamur secara in vitro adalah alat penting untuk menilai manajemen

terbaik pasien yang telah menerima perawatan antijamur sebelumnya, pasien yang menderita

infeksi berulang, dan ketika kandidiasis disebabkan oleh spesies yang berbeda dari C. albicans.

Namun, masih banyak masalah kontroversial dalam diagnosis secara mikrobiologis khususnya

pada stomatitis denture dan lesi terkait Candida lainnya yang perlu dipecahkan.

Bahan dan Metode

Peneliti mencari pada PubMed dengan membatasi penelitian pada manusia yang diterbitkan

dalam bahasa Inggris dan Spanyol dari tahun 2010 ke 2019. Kata-kata kunci berikut yang

digunakan antara lain: “Oral candidiasis” “oral candidosis” “obat antijamur” “perawatan

antijamur”, “terapi antijamur”, “polyene” “nystatin” “amphotericin B” “azole” “miconazole”

“fluconazole” “clotrimazole” “isavuconazole” “itraconazole” “posaconazole” “echinocandins”

“anidulafungin” “caspofungin” “micafungin”.

Peneliti mencari di Perpustakaan Cochrane (https: // www.cochranelibrary.com). Peneliti

mengeksklusi huruf dan abstrak pada pertemuan.

Hasil

Pencarian bibliografi mengidentifikasi 296 artikel, 72 artikel dipilih setelah membaca ringkasan

naskah (Gbr. 2). Peneliti mengikuti analisis pada artikel-artikel ini, 33 manuskrip dimasukkan

dalam referensi kemudian peneliti mengeksklusikan publikasi-publikasi yang ditemukan tidak

sesuai dengan tujuan ulasan saat ini.

Diskusi

Pengobatan kandidiasis oral didasarkan pada tiga fondasi: Diagnosis dini dan akurat tipe

kandidiasis oral, koreksi faktor predisposisi atau penyakit yang mendasarinya, dan penggunaan

obat antijamur yang paling tepat. Promosi kebersihan mulut yang baik dan pemeriksaan oral

berkala, mengendalikan faktor predisposisi atau faktor fasilitasi, merupakan hal mendasar untuk

mencegah infeksi yang mempengaruhi perawatan jika semua itu terjadi. Pemilihan obat

antijamur harus memperhitungkan status imun pasien, karakteristik spesifik kandidiasis oral

(tampilan klinis, etiologi, kerentanan terhadap obat antijamur, lokasi organik, penyebaran) dan

karakteristik farmakologis obat antijamur yang tersedia (administrasi, metabolisme, eliminasi,

interaksi dengan obat lain dan toksisitas). Tiga kelompok besar golongan obat antijamur yang

paling banyak digunakan : polyene (amphotericin B dan nystatin), echinocandin (anidulafungin,

caspofungin, dan micafungin) dan azole. Azole merupakan kelompok paling luas yang dapat

dibagi menjadi imidazole (clotrimazole, miconazole, ketoconazole, dll) dan triazole (fluconazole,

isavuconazole, itraconazole, posaconazole, dan voriconazole) (Tabel 1,2).

 Tabel 1 Aktivitas secara In Vitro Obat Antijamur Utama terhadap Spesies Candida yang
menyebabkan Infeksi Oral

Kelas / Obat Antijamur Keuntungan Kekurangan

Polyenes
Amphotericin B deoxycholate Efisien secara klinis dan Nephrotoxicity dan efek
spectrum luas samping lainnya yang
Amphotericin B lipid berhubungan dengan infusion
complex (ABLC) Aman terhadap penderita
gagal hepar Nephrotoxicity sangat rendah
Amphotericin B liposomal menggunakan ABLC dan
(ABL) Aktivitas melawan biofilm ABL
jamur
Triazoles
Fluconazole Efisien secara klinis, profil Aktivitas buruk terhadap C.
keamanan baik glabrata dan null pada C.
krusei
Biaya rendah
Tidak terdapat aktivitas
Dapat dikombinasikan terhadap biofilm jamur
dengan antijamur lain
Interaksi obat
Isavuconazole Pada beberapa Negara
Itraconazole tersedia secara oral atau tidak
Posaconazole tersedia
Voriconazole
Aktivitas rendah terhadap C.
 tropicalis, C. glabrata dan C.
krusei

Interaksi Obat

Perlu menentukan onsntrasi

serum dalam beberapa situasi

Formulasi intravena tidak

dapat digunakan pada kasus
gagal ginjal

Tidak ada aktivitas terhadap

biofilm jamur
Echinocandins
Anidulafungin Spektrum luas, profil C. parapsilosis dapat menjadi
Caspofungin keamanan sangat baik kurang rentan
Micafungin
Digunakan pada pasien gagal
ginjal dan neutropenia

Aktivitas melawan biofilm

jamur

Interaksi obat sangat rendah

Tabel 2 Obat Antijamur yang Tersedia secara Sistemik dalam Pengobatan Kandidiasis Oral

Obat lain dengan aksi antijamur berbeda dan kemungkinan penggunaan sistemik terhadap

mikosis superfisial, seperti flucytosine, griseofluvin, dan terbinafine tidak digunakan secara

umum pada kandidiasis oral. Akhirnya, alternatif terapi lainnya

sedang dikembangkan melibatkan penggunaan antijamur baru, terpens, probiotik, peptida dengan

aktivitas antijamur, serum dengan antibodi polyclonal atau monoclonal atau koktail sitokin.

Mekanisme utama aksi antijamur terdiri dari perubahan membran atau dinding sel jamur oleh
penghambatan molekul yang penting untuk proses ini, seperti ergosterol (azole) atau 1,3-ß-D-

glucan (echinocandins), atau ikatan terhadap ergosterol (polyene), menyebabkan pembentukan

pori-pori dan mengubah integritas serta permeabilitas membran sel (Gbr. 3). Aksi polyene

dan echinocandins biasanya fungisidal. Sebaliknya, azoles bersifat fungistatik untuk Candida

pada dosis terapi.

Pengobatan antijamur pada kandidiasis oral dapat dilakukan secara topikal atau sistemik,

biasanya dengan formulasi oral. Obat topikal diterapkan ke daerah yang terkena dan mengobati

infeksi terbatas. Obat sistemik diresepkan ketika infeksi lebih luas dan belum cukup dengan

terapi topikal. Antijamur topikal memiliki beberapa efek samping yang ringan karena

penyerapannya sangat terbatas, dan tidak berinteraksi dengan obat lain yang mungkin pasien

terima. Efektivitas agen topikal dalam pengobatan mycosis oral tergantung pada jenis dan ukuran

lesi, mekanisme kerja

obat dan karakteristik formulasi, seperti viskositas, hidrofobisitas dan keasaman. Formulasi

antijamur dipasarkan dalam sediaan suspensi oral, tablet, pastilles, gel, tablet mukoadhesif, pasta,

dll untuk memfasilitasi aksi terapeutiknya yang sangat efektif dalam menyembuhkan sebagian

besar kandidiasis oral dalam beberapa minggu.

Gambar 3 Target jamur pada obat antijamur saat ini dan terbaru