Perkembangan dari Mekanisme : mengasetilisasi enzim prostaglandin H2

agregasi (semakin endoperokside sintase (PGHS) dan menghambat kerja

19 Mei 27 Mei Antiagregasi buruk atau tidak) enzim COX sehingga memberi efek analgesik dan anti
Asetosal po 80 mg 1 dd 1 inflamasi
2014 2014 platelet Efek samping : ulkus
peptikum, gangguan Alasan : karena dapat digunakan untuk mengurangi
hati, gangguan ginjal gejala demam dan efek analgesik

Tekanan darah Mekanisme : Menghambat penyerapan kembali

Edema karena natrium oleh sel tubuli ginjal sehingga meningkatkan
18 Mei iv 20 Mei Efek samping :
Furosemide 20 mg 1 dd 1 gangguan ekskresi natrium dan air melalui urin
2014 bolus 2014 gangguan elektrolit,
jantung
muntah, sakit kepala Alasan : karena pasien menderita hipertensi

19 Asetosal po 80 mg 1 dd 1 27 Meringankan rasa Perkembangan dari Mekanisme : mengasetilisasi enzim

sakit dan agregasi (semakin prostaglandin H2 endoperokside sintase
menurunkan buruk atau tidak) (PGHS) dan menghambat kerja enzim
demam COX sehingga memberi efek analgesik
Efek samping : dan anti inflamasi
Untuk sakit jantung ulkus peptikum,
gangguan hati, Alasan : karena dapat digunakan untuk
gangguan ginjal mengurangi gejala demam dan efek
analgesik

18 Furosemide iv bolus 20 mg 1 dd 1 20 Edema dan Tekanan darah Mekanisme : Menghambat penyerapan

hipertensi ringan kembali natrium oleh sel tubuli ginjal
sampai sedang Efek samping : sehingga meningkatkan ekskresi
gangguan elektrolit, natrium dan air melalui urin
muntah, sakit
 kepala Alasan : karena pasien menderita
hipertensi

Hormon steroid yang dihasilkan oleh ketiga lapisan berbeda pada bagian korteks adrenal terdiri dari tiga macam, yaitu

a. mineralokortikoid
b. glukokortikoid
c. ketosteroid.

Perbedaan antara hormon glukokortikoid dengan mineralokortikoid sebagai berikut. Hormon glukokortikoid adalah steroid yang memiliki 21 atom karbon dengan
fungsi utama meningkatkan glukoneogenesis. Glukokortikoid pada manusia biasa disebut dengan kortisol yang dihasilkan pada zona fascikulata, dan zona glomerulosa.
Hormon glukokortikoid sedikit sekali disimpan di dalam sel korteks adrenal, karena hormon ini selalu dilepaskan ke dalam setelah selesai dibuat. Pelepasan
glukokortikoid terjadi dengan periodisitas yang diatur oleh irama diurnal pelepasan ACTH. Glukokortikoid plasma mulai meningkat sesudah tengah malam dan mencapai kadar
puncak plasma (kira-kira 15 mikrogram per desiliter) antara pukul 06.00 sampai pukul 08.00 pagi. Sesudah pukul 08.00 pagi sekresi glukokortikoid berangsur menurun
sebagaimana kadar plasma, dan mencapai titik terendah (kira-kira 6 mikrogram/ desiliter) antara pukul 18.00 dan tengah malam. Selama waktu ini glukokortikoid tidak
disekresi terus menerus, sekresi dalam jumlah besar terjadi pada pagi hari. Kecuali dalam keadaan stress irama diurnal dilampaui dan kadar glukokortikoid dalam plasma
dapat melebihi 25 mikrogram per desiliter. Pada titik ini kapasitas protein pengikat plasma utama meningkat dan globulin pengikat steroid dilampaui serta kadar glukokortikoid
plasma meningkat. Glukokortikoid beredar dalam plasma dalam bentuk terikat protein dan bentuk bebas. Protein pengikat utama plasma adalah Cortisol Binding Globulin
(CBG). CBG diproduksi dalam hati. Selama kehamilan dan keadaan lain dimana estrogen tinggi, terdapat peningkatan pada CBG dengan demikian kadar glukokortikoid
plasma juga tinggi. Kadar CBG dan glukokortikoid plasma menurun pada penyakit hati tertentu dan pada kehilangan protein dalam jumlah yang besar. CBG banyak mengikat
hormon jika glukokortikoid plasma dalam batas normal, apabila glukokortikoid sedikit mamaka CBG akan berikatan dengan albumin.
Sekresi glukokortikoid tergantung pada ACTH yang selanjutnya diatur oleh Corticotropin Releasing Hormone (CRH). Kadar glukokortikoid bebas yang
berlebihan melakukan control umpan balik negatif (penghambatan) cepat dan lambat pada hipofisa anterior, hipotalamus atau kedua-duanya. Respon
cepat kelihatan dengan diikuti tingginya kadar glukokortikoid selanjutnya timbul aksi glukokortikoid pada membran sel hipotalamus. Efek lambat tergantung
pada kadar absolute glukokortikoid dan diusahakan pada sel basofilik hipofisa anterior melalui penghambatan produksi mRNA proopiomelanokortin
(POMC). Sekresi glukokortikoid juga dipengaruhi oleh stress fisik dan emosional. Input dari nucleus amigdala menghambat respon ACTH terhadap stress emosional,
kekhawatiran, takut dan kecemasan sedangkan serabut spinotalamik dan formasi ini dapat melampaui kedua sistem umpan balik negatif dan irama diurnal. Kadar
glukokortikoid yang tinggi dapat menekan respon imun hospes. Glukokortikoid dapat membunuh limfosit dan menyebabkan involusi jaringan limfoid. Glukokortikoid
mempengaruhi respon proliferasi limfosit terhadap antigen dan sejumlah kecil terhadap mitogen. Hormon ini juga dapat mempengaruhi beberapa langkah lain dalam respon
imun termasuk pengolahan antigen oleh makrofag, produksi antibody oleh limfosit B, fungsi limfosit penekan dan penolong T, dan matabolisme antibodi. Kebanyakan efek ini
memerlukan glukokortikoid dalam kadar di atas fisiologik, misalnya dosis yang digunakan untuk mengobati penyakit autoimun dan menekan penolakan transplantasi.
Selanjutnya pada mineralokortikosteroid, kerja utama hormon ini adalah untuk meningkatkan retensi Na + dan ekskresi K+ serta H+ khususnya
dalam ginjal. Contoh hormon kelompok ini adalah Aldosteron, dibuat di zona glomerulosa. Sintesis Mineralokortikoid terjadi di zona
glomerulosa. Pregnenolon diubah menjadi progesteron oleh 2 enzim yaitu 3-hidroksisteroid dehidrogenase (3-OHSD) dan 5,4
isomerase.Progesteron mengalami hidroksilasi membentuk 11-deoksikortikosteron (DOC) yang merupakan mineralokortikoid aktif (yang
menahan ion Na+). Kemudian terjadi hidroksilasi berikutnya membentuk kortikosteron yang mempunyai aktivitas glukokortikoid dan
merupakan mineralokortikoid lemah. Kortikosteron diubah menjadi 18-hidroksikortikosteron dengan bantuan enzim 18-hidroksilase
(aldosteron sintase). 18-hidroksikortikosteron diubah menjadi aldosteron (konversi 18-alkohol menjadi aldehid). Aldosteron dengan cepat
akan dibersihkan dari plasma oleh hati, terjadi karena hormon ini kurang memiliki protein pembawa dalam plasma darah. Hati kemudian
membentuk tetrahidroaldosteron 3-glukoronida yang diekskresikan ke dalam urine. Mineralokortikoid memiliki efek merangsang transport
aktif Na+ oleh tubulus kontortus distal dan tubulus koligentes ginjal menyebabkan retensi Na +, meningkatkan sekresi K+, H+, dan NH4+
oleh ginjal, dan mempengaruhi transport ion di jaringan epitel lain termasuk kelenjar keringat, mukosa
intestinal, serta kelenjar saliva. Selain itu, Aldosteron mempengaruhi sintesis RNA dan protein yang diperlukan dalam produksi
berbagai produk gen spesifik.

Jenis homon korteks adrenal merupakan hormon steroid, yang dapat digolongkan
menjadi 3 kelompok hormon:

Mineralokortikoid Glukokortikoid Androgen

Sintesis - terjadi di zona glomerulosa
- pregnenolon diubah menjadi
progesteron oleh 2 enzim yaitu
3-hidroksisteroid dehidrogenase
(3-OHSD) dan 5,4 isomerase.
- progesteron mengalami
hidroksilasi membentuk 11-
deoksikortikosteron (DOC)
yang merupakan
mineralokortikoid aktif (yang
menahan ion Na ) +
- terjadi hidroksilasi berikutnya
- Memerlukan 3 enzim hidroksilase
pada posisi C17, C21 dan C11.
Enzimnya
berturut-turut adalah 17a-
hidroksilase, 21-hidroksilase dan
11b-hidroksilase.
- 17a-hidroksilase merupakan enzim
retikulum endoplasma halus yang
bekerja pada
progesteron atau lebih sering pada
pregnenolon.
- 17a-hidroksiprogesteron
Prekursor androgen yang
dihasilkan oleh korteks adrenal
adalah
dehidroepiandrosteron (DHEA)
- Produksi androgen adrenal
mengalami peningkatan yang
mencolok bila biosintesis
glukokortikoid terhambat oleh
defisiensi salah satu enzim
hidroksilase.
- Sebagian besar DHEA akan
dimodifikasi secara cepat lewat
 membentuk kortikosteron yang
mempunyai aktivitas
glukokortikoid dan merupakan
mineralokortikoid lemah.
- Kortikosteron diubah menjadi
18-hidroksikortikosteron dengan
bantuan enzim 18-
hidroksilase (aldosteron sintase)
- 18-hidroksikortikosteron
diubah menjadi aldosteron
(konversi 18-alkohol menjadi
aldehid)
Laju metabolisme Aldosteron dengan cepat akan
dibersihkan dari plasma oleh
hati, terjadi karena
hormon ini kurang memiliki
protein pembawa dalam plasma
darah.
- Hati kemudian membentuk
tetrahidroaldosteron 3-glukoronida
yang diekskresikan
ke dalam urine.
mengalami hidroksilasi sehingga
membentuk 11-
deoksikortisol
- 11-deoksikortisol mengalami
hidroksilasi membentuk kortisol.
2|Page/rosiana_biokimi
a_hormon09
- 21-hidroksilase merupakan enzim
retikulum endoplasma halus
sedangkan 11b-
hidroksilase merupakan enzim
mitokondria.
- Kortisol dan metabolitnya
membentuk sekitar 80% jumlah
17-hidroksikortikoid
dalam plasma (setengahnya
beredar dalam plasma dalam
bentuk metabolit dihidrodan
tetrahidro-), 20% sisanya terdiri
atas kortison dan 11-
deoksikortisol.
- Semua senyawa tersebut
dimodifikasi melalui proses
konjugasi dengan glukuronida
dan sebagian kecil dengan
sulfat.
penambahan sulfat
dan sekitar separuh dari
modifikasi ini terjadi di dalam
adrenal sedangkan sisanya
di hati.
- DHEA sulfat merupakan unsur
inaktif tetapi pengeluaran gugus
sulfat akan
mengakibatkan pengaktifan
kembali.
- 3-OHSD dan 5,4 isomerase
akan mengubah DHEA
androgen yang lemah
menjadi androstenedion yang
lebih poten.
- Reduksi androstenedion pada
posisi C17 menghasilkan
terbentuknya testosteron
(hanya sejumlah kecil)
- Androgen diekskresikan
sebagai senyawa 17-keto- tetapi
hati akan mengubah
sekitar 50% dari jumlah
testosteron tersebut menjadi
androsteron dan etiokolanolon
- Modifikasi ini terutama terjadi
di hati dan membuat molekul
steroid yang bersifat
lipofilik bisa larut air dan dapat
diekskresikan.
- Pada manusia sebagian besar
steroid terkonjugasi yang
memasuki intestinum
lewat ekskresi bilier akan
diabsorbsi kembali melalui
sirkulasi enterohepatik.
- Sekitar 70% steroid
terkonjugasi akan diekskresikan
ke dalam urine, 20% keluar
dalam bentuk feses dan sisanya
keluar melalui kulit.