Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Diterima: 31 Oktober 2019 Revisi: 18 Desember 2019 Diterima: 5 Januari 2020

DOI: 10.1002/ccd.28728

STUDI ASLI

Studi klinis TERJAMIN: GORE baru® CARDIOFORM ASD occluder

untuk penutupan transkateter defek septum atrium

Robert J. Sommer MD1 | Barry A. Love MD2 | Joseph A. Paolillo MD3 |

Robert G. Gray MD4 | Bryan H. Goldstein MD5 | Gareth J. Morgan MD6 |
Matthew J. Gillespie MD7 untuk Penyidik yang TERJAMIN

1Departemen Kedokteran, Divisi Kardiologi

Intervensi, Pusat Medis Universitas Columbia, Abstrak
New York, New York Objektif: Menilai kinerja klinis perangkat baru untuk penutupan transkateter defek
2Departemen Pediatri, Divisi Kardiologi
septum atrium (ASD).
Anak, Pusat Medis Mount Sinai, New York,
New York Latar belakang: Perangkat Penutupan ASD yang disetujui sebelumnya memiliki batasan yang
3Kesehatan Atrium, Institut Jantung & diketahui. Erosi perangkat telah dikaitkan dengan AMPLATZER® septum occluder pada pasien
Vaskular Sanger, Charlotte, Carolina Utara
dengan defisiensi rim retro-aorta (<5 mm), sedangkan defek ≥18 mm terlalu besar untuk GORE
4Departemen Pediatri, Divisi Kardiologi
Anak, Universitas Utah, Salt Lake City, Utah ® Pengoklusi septum CARDIOFORM. GORE® CARDIOFORM ASD occluder (GCA), hibrida dari

perangkat yang disetujui, dirancang untuk memperluas populasi ASD yang memenuhi syarat.
5 Pusat Medis Rumah Sakit Anak Cincinnati,
Cincinnati, Ohio
6Institut Jantung, Rumah Sakit Anak Metode: Seratus dua puluh lima pasien ASD terdaftar dalam pendaftaran prospektif
Colorado, Aurora, Colorado multicenter. Titik akhir klinis deskriptif meliputi: keberhasilan implan teknis,
7 Rumah Sakit Anak Philadelphia, Universitas
keberhasilan penutupan, efek samping serius (SAE), aritmia baru yang signifikan
Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania
secara klinis, dan fraktur bingkai kawat. Hasil prosedural dan efek samping
Korespondensi
diputuskan oleh Echocardiography Core Lab dan Independent Data Review Board,
Robert J. Sommer, Pusat Medis Universitas
Columbia, 161 Fort Washington Avenue, New masing-masing.
York, NY 10032.
Hasil: Usia subjek rata-rata adalah 12,3 tahun (kisaran 2,9–84,7), dengan 72% pasien≤18 tahun.
Email: rs2463@cumc.columbia.edu
Median diameter stop-flow ASD adalah 17,0 mm (8,0–30,0), dengan 43%≥18mm. Pelek retro-
Informasi pendanaan
aorta yang kurang terjadi pada 57% subjek, dan 30% memiliki diameter keduanya≥ 18 mm dan
WL GORE & Associates
pelek kurang. Keberhasilan Implan Teknis dicapai pada 120/125 (96%), meskipun tiga

perangkat dilepas dalam waktu 24 jam. Pada evaluasi 6 bulan yang dijadwalkan, 112/117

kembali untuk evaluasi. Semua 112 memiliki keberhasilan penutupan. SAE terjadi pada 6/125

(4,8%) dan 6/125 (4,8%) memiliki aritmia baru yang signifikan secara klinis. Fraktur rangka

kawat terjadi pada 37/104 (36%), tanpa gejala sisa klinis, shunt residual, atau ketidakstabilan

perangkat yang terkait.

Kesimpulan: GCA bekerja secara efektif dan aman dalam kohort awal ini, dan menghasilkan
persetujuan FDA berdasarkan data ini.

KE YWO RDS

defek septum atrium, penyakit jantung bawaan, penutupan transkateter

Pendaftaran Uji Klinis: ClinicalTrials.gov ID: NCT02985684

Kateter Cardiovasc Interv. 2020;95:1285–1295. wileyonlinelibrary.com/journal/ccd © 2020 Wiley Periodicals, Inc. 1285
1286
1 | PENGANTAR
Defek septum atrium (ASD) menyumbang> 10% dari penyakit jantung bawaan1
di antaranya ~ 75% adalah tipe sekundum.2 Jika tidak diobati, pirau kiri ke kanan
dapat menghasilkan kecacatan klinis yang signifikan, terutama saat anak-anak
menjadi dewasa.3 Dalam empat dekade sejak perbaikan ASD transkateter
pertama kali dilaporkan,4 kemajuan dalam desain perangkat, bahan, dan teknik
implan telah menetapkan penutupan transkateter lebih disukai daripada
operasi jantung terbuka tradisional.
Di Amerika Serikat, AMPLATZER® septum occluder (ASO-Abbott
Medical, Abbott Park, IL) dan GORE® CAR-DIOFORM septal occluder
(GSO-WL GORE & Associates, Flagstaff, AZ) sebelumnya telah
menerima persetujuan FDA untuk penutupan ASD, dan tersedia
secara komersial pada saat percobaan ini.
ASO adalah perangkat self-centering, dengan dua cakram nitinol mesh,
yang menutupi defek pada setiap permukaan septum, dengan occluder intra-
disk berukuran untuk mengisi defek. Desain ini menghasilkan implan yang
kaku, yang mampu menutup ASD dengan diameter hingga 36 mm. Namun,
ASO telah dikaitkan dengan erosi perangkat yang jarang namun berpotensi
menimbulkan bencana,5 seperti yang dibahas dalam petunjuk penggunaan,6
khusus untuk ASD yang diposisikan secara anterior dan superior di septum,
dengan defisiensi tepi retro-aorta (<5 mm).
GSO memiliki dua cakram yang dapat disesuaikan yang menutupi ASD
pada setiap permukaan septal. Tidak ada occluder intra-disk, yang membatasi
perangkat ini untuk menutup ASD dengan diameter <18 mm.7 Rangkanya
terbuat dari kabel nitinol independen yang diisi platinum, yang di setiap sisinya
dilapisi oleh polytetrafluoroethylene (ePTFE) yang diperluas. Berbeda dengan
ASO, perangkat ini lembut dan sesuai. Tidak ada erosi perangkat yang
dilaporkan dengan perangkat ini, atau dengan GORE sebelumnya® iterasi,
bahkan dengan rim retro-aorta yang kurang. Namun, fraktur bingkai kawat
(WFF), tidak terlihat dengan ASO, terjadi pada 6,8% implan GSO.8 Panel
Penasihat FDA tidak menemukan signifikansi klinis berbasis luas yang terkait
dengan WFF ini di GORE generasi sebelumnya® Perangkat ASD (GORE®
HELEX® penutup septum).9 Namun, dua kasus perforasi kawat akhir dengan
tamponade jantung karena WFF baru-baru ini dilaporkan dengan GSO.10
Studi Klinis ASSURED dilakukan untuk memberikan penilaian kemanjuran
dan keamanan prospektif formal dari GORE . baru® CAR-DIOFORM ASD occluder
(GCA). Perangkat ini dirancang untuk memperluas populasi yang memenuhi
syarat dengan mempertahankan fitur struktural yang sesuai dari GSO sambil
menggabungkan occluder intra-disk, untuk memungkinkan perawatan cacat
yang lebih besar.
Uji kelayakan awal GCA telah dilakukan oleh konsorsium Kanada
sebelum ASSURED dimulai.11 Hasil Studi Klinis ASSURED selama 6
bulan menghasilkan persetujuan FDA atas GCA pada Juli 2019.12
2| BAHAN DAN METODE
2.1 | Desain studi dan pemilihan pasien
ASSURED dirancang sebagai registri prospektif, multicenter, single-arm.13
Dua puluh dua situs AS (Tabel S1) memperoleh persetujuan dewan
peninjau institusional dari protokol, termasuk perlindungan bagi peserta
SEMARANG ET AL.
berusia <18. Persetujuan tertulis diperoleh dari setiap pasien, atau
perwakilan hukumnya, sebelum memulai prosedur percobaan apa
pun.
Partisipasi studi tidak dibatasi, atau dibagi berdasarkan usia.
Semua pasien diharuskan memiliki ASD dengan pirau kiri-ke-kanan
yang cukup sehingga kelebihan volume ventrikel kanan ditunjukkan
secara ekokardiografi. Diameter ASD "target" harus 8-35 mm,
dengan ukuran balon stop-flow pada prosedur indeks. Tidak ada
panjang rim retro-aorta minimum. ASD "nontarget" tambahan, yang
mungkin memerlukan lebih dari satu perangkat untuk
menghilangkan shunt yang penting secara klinis, tidak diizinkan.
Daftar lengkap kriteria inklusi dan eksklusi muncul pada Tabel S2.
Ekokardiogram transtorakal dasar, dilakukan dalam 90 hari dari
prosedur indeks, dievaluasi oleh Laboratorium Echo Core
independen (Universitas Yale, New Haven, CT), dan berfungsi sebagai
pembanding untuk penilaian ekokardiografi berikutnya (Tabel S3).
2.2 | Perangkat studi
Mirip dengan GSO, GCA terdiri dari bingkai kawat nitinol berisi platinum yang
dilapisi dengan ePTFE. Untuk ASSURED, implan tersedia dengan lima diameter
cakram (27, 32, 37, 44, 48 mm). Tiga ukuran yang lebih kecil terdiri dari bingkai
kawat heliks enam kelopak, sedangkan dua ukuran yang lebih besar memiliki
bingkai kawat heliks delapan kelopak (Gambar 1a) yang dirancang untuk
meningkatkan kepatuhan perangkat pada septum. Pengoklusi intra-cakram
GCA yang “dapat beradaptasi secara anatomis” (Gambar 1b,c), modifikasi utama
dari GSO asli, diperluas agar sesuai dengan ukuran dan bentuk ASD,
memungkinkan setiap ukuran perangkat untuk menangani berbagai diameter
ASD ( Tabel 1). Setelah ditanamkan, GCA, seperti ASO, memiliki cakram atrium
kiri dan kanan dan oklusi intra-disk. Namun, tidak seperti perangkat
sebelumnya, komponen disk atrium kiri dan occluder intra-disc menyebar
awalnya sebagai kerucut 3D (Gambar 1d, e) yang ditarik kembali ke dalam
defek sebelum cakram atrium kanan dibuka. Perangkat GCA, seperti GSO,
dikunci oleh pin nitinol yang mengalir melalui lubang tali pusat, dan memiliki
tali pengambil yang terpasang pada lubang lubang atrium kanan.
2.3 | Prosedur studi
Karena teknik implan baru untuk semua peneliti, setiap lokasi
diperbolehkan dua prosedur pelatihan GCA pada pasien yang memenuhi
persyaratan kelayakan. 44 pasien ini tidak dimasukkan dalam analisis
penelitian, tetapi hasilnya muncul di Tabel S4.
Selama prosedur indeks, jenis pencitraan anestesi/ekokardiografi
yang digunakan ditentukan oleh peneliti. Setelah mendapatkan akses
vaskular, semua pasien diheparinisasi (waktu pembekuan aktif > 250
detik). Ukuran balon menentukan kelayakan akhir dan ukuran implan
GCA. Seorang pasien dianggap terdaftar di ASSURED setelah perangkat
studi dimasukkan ke dalam tubuh. Pasien yang tidak berhasil
menempatkan perangkat studi dianggap sebagai kegagalan teknis dan
diikuti selama 30 hari untuk memantau efek samping (AE). Setelah implan
berhasil, penilaian ekokardiografi adalah
SEMARANG ET AL. 1287

GAMBAR 1 MENANDUK® KARDIOFORM

pengoklusi ASD. Lima ukuran perangkat studi (a).
Pengoklusi intra-disk yang dapat disesuaikan secara
anatomis (panah putih), ditunjukkan dengan disk yang
dipisahkan secara mekanis (B), dan dalam konfigurasi
terkunci terakhir (c). Diskus atrium kiri dan oklusi intra
diskus membentuk struktur berbentuk kerucut pada
awalnya
penyebaran (d). Dengan ekokardiografi intra-
jantung, perangkat ditarik kembali ke ASD,
margin cacat dilambangkan dengan panah
putih (e) [Gambar warna dapat dilihat di
wileyonlinelibrary.com]

TABEL 1 Spesifikasi perangkat GCA monoterapi, terapi antiplatelet ganda, atau antikoagulasi oral atas
kebijaksanaan dokter yang merawat.
Disk luar
diameter Direkomendasikan cacat Diperlukan pengantar
(mm) rentang pengobatanA (mm) sarung (Perancis)

27 8–15 10
2.4 | Titik akhir studi klinis
32 13–20 10
Titik akhir studi klinis terutama bersifat deskriptif:
37 18–25 11
44 23–30 12
• Keberhasilan Implan Teknis: Perangkat studi ditanamkan /
48 28–35 14
dipertahankan pada akhir prosedur indeks
APengukuran aliran berhenti. • Keberhasilan Penutupan: Perangkat studi dipertahankan, tanpa shunt residual yang

signifikan secara klinis (sebagaimana ditentukan oleh Echo Core Lab—Tabel S3) pada

dilakukan sebelum keluar dari rumah sakit, dan dijadwalkan lagi selama 1, setiap titik waktu

6, 12 bulan (seperti standar perawatan klinis saat ini) dan pada 36 bulan. • Kejadian Buruk Serius: Kejadian buruk yang menyebabkan salah satu dari berikut

Pencitraan fluoroskopi dari integritas bingkai kawat perangkat, dalam ini: kematian; risiko kematian akibat penggunaan perangkat studi yang

tampilan wajah dan ortogonal, dijadwalkan pada kunjungan tindak lanjut berkelanjutan; penyakit atau cedera yang mengancam jiwa; gangguan permanen

6 bulan. Pasien diobati dengan antiplatelet selama 6 bulan struktur/fungsi tubuh atau kualitas hidup; atau baru atau berkepanjangan
1288 SEMARANG ET AL.

masuk rumah sakit rawat inap.13 Dewan Peninjau Data Independen (IDRB) MEJA 2 Ringkasan hasil TERJAMIN
memutuskan semua AE yang terjadi dalam 30 hari pertama.
studi TERJAMIN
• Aritmia Baru yang Signifikan Secara Klinis (CSNA): Setiap perubahan ritme pasien (N = 125)
pascaprosedural baru (didokumentasikan pada EKG) yang memerlukan Populasi pasien
rawat inap, inisiasi terapi medis jangka panjang baru (persisten
Usia, median (kisaran), tahun 12.3 (2.9–84.7)
> 45 hari), kardioversi atau intervensi (alat pacu jantung, ablasi, dll.)
Usia < 18 tahun saat prosedur 90/125 (72%)
• WFF: Diskontinuitas elemen rangka kawat seperti yang ditunjukkan oleh
Usia 18–30 tahun saat prosedur 8/125 (6%)
evaluasi fluoroskopik pada 6 bulan.
Usia > 30-50 tahun saat prosedur 11/125 (9%)

Usia > 50 tahun saat prosedur 16/125 (13%)

Berat, median (kisaran), kg 41.5 (12–105)

2.5 | Analisis statistik
Penilaian ASD pada prosedur

Analisis subkelompok untuk titik akhir penelitian dilakukan, sehubungan Diameter stop-aliran, median 17.0 (8.0–30.0)
(kisaran), mm
dengan usia pasien, ukuran ASD, dan ukuran perangkat implan. Risiko relatif
Diameter aliran berhenti ≥ 18 mm 54/125 (43%)
(RR) dengan interval kepercayaan 95% danP-nilai-nilai yang diberikan jika

sesuai. Karena GCA sangat mirip secara struktural dengan pendahulunya (GSO Pelek retro-aorta yang kurang (<5 mm) 71/125 (57%)

dan HELEX), WFF diantisipasi dengan perangkat baru ini, dan analisis terpisah Ukuran perangkat ditanamkan (N = 120)

mengelompokkan pasien dengan dan tanpa WFF untuk mengesampingkan 27 mm 22 (18,3%)

bahaya pasien, atau dampak pada kinerja perangkat. 32 mm 43 (35,8%)
Dalam pengajuan studi ASsurED FDA asli,13 untuk mengimbangi 37 mm 26 (21,7%)
kurangnya kelompok kontrol, titik akhir gabungan dan tujuan kinerja 44 mm 24 (20,0%)
yang telah ditentukan dibuat untuk menilai kinerja GCA. Pada 48 mm 5 (4,2%)
akhirnya, penulis/penyelidik memutuskan bahwa untuk tujuan
Hasil prosedural
laporan awal ini, hasil deskriptif sederhana lebih akurat
Keberhasilan implan teknis dengan 120 (96,0%)
menggambarkan pengalaman dengan perangkat. Namun, definisi perangkat belajar

dan hasil berdasarkan titik akhir FDA awal dan tujuan kinerja Penutupan ASD dengan perangkat non-studi 3 (2,4%)
dirangkum dalam Lampiran S1.
Penutupan ASD yang gagal (pembedahan) 2 (1,6%)
penutupan)

Durasi prosedur, rata-rata ± SD 82,4 ± 46,3

3 | HASIL Anestesi / ekokardiografi digunakan

Anestesi umum/ 108 (86,4%)

3.1 | Populasi pasien transesofageal

Sedasi sadar/intrakardiak 17 (13,6%)

Antara Maret dan September 2017, 125 pasien terdaftar di 20 dari 22
Terapi antitrombotik digunakan pasca-implan (N = 117)
lokasi investigasi. Data hasil prosedural dirangkum dalam Tabel 2.
Terapi antiplatelet ganda 105 (89,7%)
Kohort didominasi oleh populasi anak-anak dengan 72% subjek
Terapi antiplatelet tunggal 10 (8,5%)
berusia <18 tahun. Usia rata-rata pasien adalah 12,3 tahun (kisaran
Antikoagulan oral 1 (0,8%)
2,9–84,7). Berat rata-rata adalah 41,5 kg (kisaran 12-105 kg). Subjek
Obat tidak dimasukkan ke dalam penelitian 1 (0,8%)
penelitian didominasi oleh perempuan (69%). 35 pasien usia dewasa
catatan

didistribusikan: 18-30 tahun (6% dari total kohort), >30-50 tahun (9%)
dan > 50 tahun (13%).

3.3 | Analisis titik akhir klinis

3.2 | Penilaian defek septum atrium
Cacat target memiliki diameter stop-flow median 17,0 mm (kisaran 8,0–
30,0 mm) dengan 54 cacat (43%) pengukuran ≥18mm. Dengan pencitraan
echo intraprosedural, median panjang rim retro-aorta adalah 5,1 mm
(kisaran 0-27,0 mm) dengan 71 pasien (57%) memiliki kekurangan rim
retroaorta <5 mm. Tiga puluh delapan pasien (30%) memiliki diameter >
18 dan tepi retro-aorta <5 mm. ASD atau fenestrasi nontarget tambahan,
yang dianggap sebagai kontributor yang tidak penting secara klinis
terhadap besarnya pirau kiri ke kanan, diamati pada 18 pasien (14%).
3.3.1 | Keberhasilan implan teknis
GCA berhasil ditanamkan di 120/125 (96%) dari prosedur indeks (Gambar
2). Perangkat tunggal dicoba pada 104/125 pasien, dan beberapa
perangkat dicoba pada 21 pasien karena ketidakstabilan perangkat awal
yang dirasakan, shunting residual, atau posisi yang buruk. Pada 94 implan
yang berhasil, diameter stop-flow ASD berada dalam kisaran yang
direkomendasikan dari ukuran perangkat implan (Tabel 1). Di 26 lainnya,
operator memilih perangkat "kebesaran", paling sering karena
SEMARANG ET AL. 1289

GAMBAR 2 Ringkasan implan teknis. Kerusakan implan yang digunakan. Perangkat implan disebut "kebesaran" ketika stop-flow
diameter ASD lebih kecil dari kisaran yang direkomendasikan (lihat Tabel 1). Dalam kasus apa pun tidak ada lebih dari tiga perangkat yang dicoba. Tanda kurung
menunjukkan jumlah pasien di setiap kelompok. 2- = sekunder

TABEL 3 Kegagalan implan teknis

Usia subjek Berat subjek Cacat balon Pelek retro-aorta Panjang septumA
(bertahun-tahun) (kg) ukuranA (mm) panjangA (mm) (mm) Hasil

42 94 26 4 56 ditempatkan di ASO

17.6 48 24 7 48 Perbaikan cacat bedah

16,5 27 21 <1 40 ditempatkan di ASO

53.2 73 25 <1 58 Perbaikan cacat bedah

12.6 42 30 <1 46 ditempatkan di ASO

TERJAMIN Rata-rata 45,1 kg Rata-rata 17,3 mm Rata-rata 5,1 mm Rata-rata 40,0 mm

kelompok (± 26,8 kg) (± 5.0mm) (± 4,7 mm) (± 8,8 mm)

ASeperti yang diukur secara ekokardiografi. Singkatan:

ASO, AMPLATZER® penyekat septum.

untuk defisiensi rim retro-aorta, septum primum aneurisma, atau kegagalan implan
awal dengan perangkat yang lebih kecil.
Lima kegagalan teknis (Tabel 3) terjadi pada tiga anak dan dua orang dewasa,
dengan operator tidak dapat mencapai tempat duduk perangkat yang tepat, dan/atau
dengan ketidakstabilan perangkat yang dirasakan. Setelah penghapusan perangkat
studi, tiga dari lima pasien memiliki perangkat ASO yang ditanamkan. Dua lainnya
menjalani perbaikan ASD bedah berikutnya. Fraksi kegagalan teknis agak lebih besar
pada orang dewasa dibandingkan dengan pasien anak (2/35 [5,7%] vs 3/90 [3,0%])
tetapi tidak berbeda secara statistik. Semua kegagalan teknis terjadi pada pasien
dengan ASD> 20 mm dengan ukuran balon.
3.3.2 | Penutupan sukses
Dari 120 pasien dengan penempatan perangkat yang sukses, 105
(88%) memiliki oklusi ekokardiografi lengkap ASD pada kesimpulan.
dari prosedur indeks. Tidak ada shunt residual yang signifikan seperti
yang dinilai oleh lab inti (Tabel S3). Residual shunting terjadi pada defek
target pada enam pasien (diameter shunt maksimum 3,5 mm), dan pada
defek nontarget pada sembilan pasien lainnya (diameter shunt
maksimum 5,0 mm). Sepuluh ASD nontarget juga ditutup oleh perangkat
studi yang ditempatkan di cacat target.
Dalam 24 jam dari prosedur indeks, tiga perangkat studi implan
(2,5%) telah dihapus (semua dari pasien anak). Embolisasi perangkat
terjadi dalam dua (satu diambil di lab cath, dengan penempatan ASO
berikutnya; yang kedua diambil melalui pembedahan, dengan penutupan
ASD bersamaan). Pasien ketiga mengalami takikardia supraventrikular
refrakter setelah implantasi GCA yang berhasil dan menjalani
pengangkatan perangkat bedah dan penutupan ASD, dengan resolusi
aritmia.
Lima pasien mangkir antara prosedur indeks dan evaluasi
ekokardiografi 6 bulan. Dari yang tersisa
1290 SEMARANG ET AL.

112 pasien, 100% memenuhi kriteria keberhasilan penutupan, oleh karena itu EKG, dan semuanya bersifat sementara. Enam dari delapan memenuhi kriteria
tidak dilakukan analisis subkelompok. IDRB untuk CSNA (Tabel 5). Ada tiga kejadian takikardia supraventrikular pada
pasien anak, dua setelah kegagalan implan teknis. Ada satu atrial flutter dan
empat kejadian fibrilasi atrium (AF) pada orang dewasa. Salah satu pasien AF,
3.3.3 | Efek samping yang serius laki-laki berusia 66 tahun dengan riwayat stroke embolik (tetapi tidak ada AF
yang terdokumentasi sebelumnya), menderita stroke embolik sementara di AF

Semua 16 efek samping serius yang dilaporkan di lokasi (SAE) dirinci dalam pada hari keempat setelah implan. Dia membuat pemulihan neurologis lengkap

Tabel 4. Delapan kejadian pada delapan pasien (6,4%) terjadi dalam 30 hari dengan pemberian aktivator plasminogen jaringan. Tidak ada pasien yang

pertama dan dievaluasi oleh IDRB. Enam dari kejadian pasien (4,8%), memenuhi membutuhkan terapi antiaritmia jangka panjang.

kriteria studi yang telah ditentukan untuk SAE. Delapan peristiwa lainnya (pada
empat pasien) terjadi setelah 30 hari, dengan hanya satu yang dianggap terkait
dengan prosedur oleh penyelidik lokasi. Tak satu pun dari SAE memiliki gejala
sisa klinis jangka panjang. Tabel S5 mencantumkan semua AE yang terjadi pada
72 pasien hingga 12 bulan.
CSNA kurang umum pada anak dibandingkan pada pasien dewasa (1 vs
14%, RR = 0,08, p = .007), kurang umum pada pasien yang menerima salah satu
dari tiga ukuran implan perangkat yang lebih kecil (0 vs 18%, p = .0002) dan
lebih umum pada pasien yang menerima perangkat besar (14 vs 2%, RR = 6,93,
p = .02).

3.3.4 | CSNA 3.3.5 | WFF

Takiaritmia atrium baru dilaporkan pada delapan pasien (6,4%) dalam waktu 30 Dari 120 pasien yang diimplan dengan GCA, 104 (87%) menjalani penilaian
hari setelah implan. Semua gejala yang dialami, semua ditangkap oleh fluoroskopik selama 6 bulan untuk WFF. Tiga puluh tujuh pasien (36%)

TABEL 4 Efek samping serius yang dilaporkan di lokasi dan keputusan IDRB

Perangkat atau

Usia pasien pada Situs-dilaporkan serius Serangan Perawatan yang diterima (semua atas prosedural diputuskan dalam IDRB

prosedur (tahun) efek samping (SAE) hari kebijaksanaan dokter yang merawat) hubungan SAE?
2 Embolisasi perangkat setelah 0 Pengambilan bedah / defek septum atrium Terkait perangkat Ya
prosedur penutupan

19 Embolisasi perangkat di 0 Pengambilan lab Cath, perangkat non-studi Terkait perangkat Tidak

lab kat ditempatkan

14 Demam 1 Terapi medis saja Tidak terkait studi Ya

13 supraventrikular 1 Operasi pengangkatan/cacat septum atrium Terkait perangkat Ya
takikardia penutupan

66 Fibrilasi atrium dengan 4 Pengobatan dengan plasminogen jaringan Terkait perangkat Ya

pukulan aktivator dan antikoagulan oral

51 Fibrilasi atrium 9 Kardioversi dan antikoagulan oral Terkait perangkat Ya

38 Sakit kepala migrain dengan 17 Terapi medis saja Prosedur terkait Ya
aura (diselesaikan < 3 bulan)

14A Trombus di atrium kanan 28 Hanya terapi medis (diselesaikan pada Terkait perangkat Tidak

cakram perangkat 6 bulan)

Depresi 80 Terapi medis saja Terkait perangkat tidak

(onset setelah prosedur)

72B Fraktur tulang belakang 66 Terapi medis/bedah Tidak terkait studi tidak

Fraktur panggul 66 Terapi medis/bedah Tidak terkait studi tidak

Trombosis vena dalam 74 Terapi medis/bedah Tidak terkait studi tidak

5C Serangan asma 159 Terapi medis saja Tidak terkait studi tidak

Serangan asma 197 Terapi medis saja Tidak terkait studi tidak

Radang paru-paru 197 Terapi medis saja Tidak terkait studi tidak

17 Obstruksi usus 345 Terapi medis/bedah Tidak terkait studi tidak

Catatan: IDRB meninjau peristiwa yang dilaporkan hingga 30 hari saja. Singkatan:
IDRB, dewan peninjau data independen; NA, tidak berlaku.
ASatu pasien memiliki dua SAE yang dilaporkan: Trombosis perangkat dan depresi berikutnya.
BSatu pasien memiliki tiga SAE yang dilaporkan terkait dengan jatuh: Fraktur tulang belakang dan panggul dengan trombosis vena dalam berikutnya.
CSatu pasien memiliki tiga SAE yang dilaporkan: Serangan asma X 2 (dengan riwayat asma sebelumnya) dan pneumonia bersamaan dengan satu eksaserbasi asma.
SEMARANG ET AL. 1291

TABEL 5 Peristiwa aritmia baru yang dilaporkan situs

Aritmia Pengobatan yang diberikan (semua atas Bertemu IDRB

Aritmia Hari studi awal durasi (hari) kebijaksanaan dokter yang merawat) kriteriaA

Takikardia supraventrikular 1 0 Penghapusan perangkat bedah, perbaikan ASD Ya

Takikardia supraventrikular 1 0 Metoprolol setelah kegagalan teknis Tidak

Takikardia supraventrikular 1 0 Metoprolol setelah kegagalan teknis Tidak

Kepakan atrium 22 0 Metoprolol dan Rivaroxaban Ya

Fibrilasi atrium 1 2 metoprolol Ya
Fibrilasi atrium-stroke 4 0 Aktivator plasminogen jaringan, apixaban Ya
Fibrilasi atrium 30 0 metoprolol Ya
Fibrilasi atrium 9 5 Diltiazem dan rivaroxaban Ya

Singkatan: ASD, defek septum atrium; IDRB, dewan peninjau data independen.
A“Aritmia Baru yang Signifikan Secara Klinis” memerlukan rawat inap, inisiasi terapi medis jangka panjang baru (bertahan > 45 hari), atau intervensi lain
(kardioversi, alat pacu jantung, ablasi).

menunjukkan diskontinuitas kerangka kawat perangkat (11 memiliki WFF tunggal, 26

memiliki fraktur multipel—Gambar 3), tanpa gejala sisa klinis yang dilaporkan hingga

saat ini (misalnya, SAE atau intervensi ulang, cedera jantung, embolisasi lanjut,

disfungsi katup), atau dampak pada tingkat penutupan ASD.

WFF terjadi lebih jarang pada anak dibandingkan pada pasien dewasa (30
vs 53%, RR = 0,56, p = .027), pada pasien yang menerima perangkat yang lebih
kecil (29 vs 63%, RR = 0,46, p = .004), dan lebih sering pada mereka yang
menerima perangkat berukuran besar (60 vs 29%, RR = 2,06, p = .008). Tidak
ada perbedaan SAE terkait perangkat pada pasien dengan WFF dibandingkan
dengan mereka yang tidak memiliki WFF (0 vs 1,5%;p > .99). AE terkait
perangkat lebih sering terjadi pada pasien dengan WFF (21 vs 11%;p = .16),
tetapi tidak mencapai signifikansi statistik.

4 | HASIL TINDAK LANJUT DUA BELAS

BULAN

Setelah pengumpulan data 6 bulan, titik akhir utama penelitian, dan

sebelum publikasi data awal ini, semua pasien mencapai evaluasi
ekokardiografi tindak lanjut selama 12 bulan.
Lima pasien tambahan mangkir antara 6 dan 12 bulan, F GAMBAR 3 Fraktur rangka kawat. Pada fluoroskopi 6 bulan
evaluasi, lima fraktur bingkai bingkai kawat perifer (bintang hitam) dan
meninggalkan 107 pasien tersedia untuk evaluasi. Semua 107 terus
diskontinuitas/fraktur bingkai kawat pusat (panah putih) terlihat dalam
memenuhi kriteria keberhasilan penutupan dengan penilaian Core
satu perangkat [Gambar warna dapat dilihat di wileyonlinelibrary.com]
Lab dengan munculnya tidak ada shunt baru sejak evaluasi 6 bulan.
Ada empat pasien yang memiliki delapan SAE tambahan yang
dilaporkan di lokasi antara 6 dan 12 bulan (Tabel 6), hanya satu yang terlepas dari kenyataan bahwa 30% subjek memiliki kekurangan tepi retro-

dianggap terkait prosedur/perangkat. Tidak ada CSNA baru yang aorta dan diameter stop-flow > 17 mm, membuat mereka kandidat suboptimal
dilaporkan setelah 6 bulan tindak lanjut. WFF tidak dinilai ulang. untuk pengobatan dengan salah satu perangkat yang disetujui sebelumnya.
Semua hasil klinis selama 12 bulan dirangkum dalam Gambar 4. 26 prosedur yang terdiri dari uji kelayakan Kanada,11
adalah pendahulu penting untuk Studi ASsured. Secara khusus, pengalaman
bersama dengan perangkat baru kemungkinan mempercepat kurva
5| DISKUSI pembelajaran bagi para peneliti ASSURED. Misalnya, tingkat implantasi dalam
seri Kanada adalah 85% dan meningkat menjadi 96% dalam kohort Studi
5.1 | Kinerja perangkat ASSURED. Operator Kanada mampu menutup cacat hingga 27 mm sementara
di ASSURED ada penutupan yang berhasil dengan cacat sebesar 30 mm.
GCA baru, diuji secara formal untuk pertama kalinya dalam studi Operator Kanada menggunakan beberapa perangkat dalam 27% kasus

klinis ASSURED, berkinerja baik meskipun teknik implantasi baru, dan dibandingkan dengan 17% dari kohort ASSURED.
1292
TABEL 6 Hasil klinis dari seri ASSURED dan yang diterbitkan sebelumnyaA
kelayakan GCA Studi GCA TERJAMIN
HASIL TERKAITA uji coba9 hasil
Keberhasilan implan teknis 22/26 (85%) 120/125 (96%)
Penutupan sukses di 22/22 (100%) 112/112 (100%)
6 bulan
Semua pasien dengan 1/22 (4,5%) 8/125 (6,4%)
SAE ≤30 hari
Pelajari embolisasi perangkat 0/22 (0%) 2/120 (1,6%)
Takiaritmia atrium baru 26/3 (11,5%) 8/125 (6,4%)
Singkatan: GCA, GORE® oklusi ASD kardioform; SAEs, efek samping yang serius.
APerbandingan ini hanya untuk pembuatan hipotesis. Tidak sebanding secara statistik.
Data komparatif tambahan antara kelompok kelayakan dan
kelompok penting ASSURED dirangkum dalam Tabel 6.
Sementara GCA awalnya ditargetkan untuk cacat hingga 35 mm,
tidak ada pasien ASSURED yang mencoba implan dengan cacat lebih
besar dari 30 mm, sehingga penerapan GCA pada ASD >30 mm tetap
tidak diketahui.
ASO digunakan sebagai pilihan mundur dalam tiga dari lima kegagalan
teknis ASSURED, meskipun fakta bahwa ketiga pasien tersebut telah
didaftarkan karena kekurangan pelek retro-aorta. Hasil ini tidak hanya
menunjukkan keakraban operator yang lebih besar dengan perangkat ASO,
tetapi juga risiko erosi ASO yang rendah dan keinginan pasien untuk
menghindari operasi jantung terbuka. Itu tidak secara khusus menunjukkan
bahwa beberapa cacat mungkin lebih baik diatasi dengan perangkat ASO,
meskipun itu tetap ada kemungkinan.
Dengan perangkat baru apa pun, kinerja klinis harus dievaluasi
terhadap hasil perangkat yang ada. Desain statistik asli ASSURED (13,
Lampiran S1) mencakup perbandingan titik akhir komposit kompleks
dengan sasaran kinerja yang telah ditentukan sebelumnya yang secara
matematis diturunkan dari hasil uji coba penting HELEX dan ASO.14,15 Hasil
uji coba penting GSO tidak tersedia pada saat itu, atau pada pengajuan
ini. Namun, dalam menulis laporan ini, penulis khawatir tentang validitas
statistik perbandingan ini dan bahwa titik akhir komposit
membingungkan dan tidak secara akurat mewakili kinerja klinis GCA yang
sebenarnya. Oleh karena itu, hasil klinis sederhana (keberhasilan teknis,
keberhasilan penutupan, tingkat SAE, tingkat embolisasi, dan tingkat
aritmia baru) dilaporkan di sini. Meskipun hasil ini sangat mirip dengan uji
coba HELEX dan ASO (Tabel 6), tidak ada penilaian definitif yang dapat
dibuat untuk superioritas, inferioritas, atau kesetaraan GCA dengan
perangkat lain mana pun berdasarkan data ini.
5.2 | Keamanan perangkat
Semua AE, meskipun 12 bulan, dilaporkan dalam Tabel S5. Sebagian besar
peristiwa ini tidak terkait dengan perangkat atau prosedur. SAEs terjadi pada
8/125 (6,4%) pasien TERJAMIN dalam 30 hari pertama (Tabel 4), dengan enam
dari mereka (4,8%) memenuhi kriteria yang diputuskan IDRB untuk SAE, angka
yang mirip dengan hasil HELEX dan ASO penting percobaan. Untuk analisis
subkelompok SAE, tidak ada perbedaan statistik berdasarkan usia pasien,
ukuran cacat, atau ukuran perangkat.
SEMARANG ET AL.
AMPLATZER® septum MENANDUK® HELEX
penutup12 penutup13
423/442 (96%) 119/135 (88%)
376/387 (97,2%) 103/105 (98%)
7/442 (7,2%) 7/119 (5,9%)
5/442 (1,1%) 2/119 (1,2%)
12/442 (2,7%) 6/119 (5%)
Embolisasi perangkat terjadi pada dua pasien (1,6%), keduanya dalam 24 jam
pertama setelah implan (satu sebelum meninggalkan lab cath), tingkat yang mirip
dengan GORE® Uji coba penting HELEX dan ASO (Tabel 6). Hasil uji coba penting GSO
belum tersedia sejak pengiriman ini. Meskipun perangkat yang lebih lembut dan lebih
sesuai mungkin berpotensi mengurangi atau menghilangkan erosi, perangkat
tersebut juga dapat meningkatkan risiko ketidakstabilan perangkat. Dengan
kumpulan data awal ini, terlalu dini untuk mengetahui apakah embolisasi terkait
dengan desain perangkat atau karena operator yang tidak berpengalaman dengan
teknik implan baru. Seperti perangkat penutupan ASD sebelumnya, kecukupan tepi
septum, dukungan jaringan untuk perangkat, pemosisian perangkat yang akurat, dan
pada akhirnya stabilitas perangkat, semuanya harus dinilai berdasarkan kasus per
kasus sebelum pelepasan perangkat.
Perangkat penutupan ASD diketahui menginduksi aritmia atrium,
kemungkinan besar terkait dengan respons inflamasi lokal dari jaringan
septum. Pada subjek ASSURED dengan perangkat yang dipertahankan,
takiaritmia atrium terdeteksi pada 6/117 (5,1%) dan semuanya bersifat
sementara. Hasil ini serupa dengan yang ditunjukkan dalam uji coba
HELEX dan ASO (Tabel 6) dan dengan hasil Duong et al.16 yang
melaporkan bahwa ~ 6% pasien, mengalami aritmia atrium baru setelah
penutupan ASD transkateter atau bedah. Ada kejadian stroke tunggal di
ASSURED (terkait sementara dengan fibrilasi atrium onset baru). Satu
kejadian serebrovaskular akut juga terjadi pada uji coba HELEX dan ASO.
14,15
Analisis subkelompok menunjukkan bahwa menjadi orang dewasa,
memiliki ASD yang lebih besar, dan menerima salah satu dari dua perangkat
GCA ukuran terbesar merupakan faktor risiko aritmia. Perbedaan hasil ini
kemungkinan lebih mencerminkan pasien yang dirawat, daripada perbedaan
dalam perangkat, karena studi riwayat alami ASD yang tidak diperbaiki telah
menunjukkan bahwa pasien yang lebih tua, dengan cacat yang lebih besar
memiliki tingkat perkembangan takiaritmia atrium yang tinggi, bahkan tanpa
intervensi. .17
5.3 | WFF
Sementara WFF adalah hasil yang diharapkan dari Uji Coba Penting yang
TERJAMIN, tingkat WFF lebih besar dari yang diantisipasi. Kami mendalilkan
bahwa ini adalah hasil dari dua mekanisme, yang menghasilkan kekuatan
mekanik yang berbeda secara signifikan pada GCA daripada yang dikenakan
pada GSO atau HELEX.®.
SEMARANG ET AL. 1293

F GAMBAR 4 Flowsheet studi TERJAMIN—mulai dari pendaftaran hingga titik akhir 6 dan 12 bulan. Pada 6 bulan, 117/125 pasien memenuhi syarat untuk
evaluasi berikut lima kegagalan teknis dan dan tiga pemindahan perangkat. Seratus dua belas pasien menjalani evaluasi Echo 6 bulan dan
104 menjalani tindak lanjut fluoroskopi. Seratus tujuh pasien menjalani evaluasi gema selama 12 bulan. WFF = fraktur rangka kawat. Cacat
sisa dinilai oleh laboratorium inti ekokardiografi, membandingkan studi eko transtoraks sebelum dan sesudah prosedur (Tabel S3)
1294
Pertama, pada saat pengiriman diskus atrium kanan GCA, kedua diskus
atrium "bersantai" relatif terhadap satu sama lain, melepaskan energi yang
tersimpan di bingkai kawat pusat, sampai occluder intra-disk mengembang ke
tepi defek. Ketika perangkat terlalu besar relatif terhadap cacat, lebih banyak
tegangan sisa akan tetap ada pada elemen rangka kawat yang terhubung ke
lubang tali pusat. Ini dapat meningkatkan risiko WFF "pusat" seperti yang
disarankan oleh data ASSURED.
Kedua, perangkat GSO dan HELEX tidak memiliki intra-disc occluder (mekanisme
self-centering) sehingga konektor antar disk bebas bergerak di dalam ASD. Jika selama
kontraksi atrium, rangka kawat perangkat bersentuhan dengan dinding, perangkat
GSO/HELEX dapat bergeser ke posisi alternatif, yang tidak lagi dipengaruhi oleh gaya
dinding. Tetapi karena GCA dipasang pada tempatnya oleh occluder intra-disk yang
dapat diperluas, kemampuannya untuk "menyingkir" menjadi terbatas. Kami
berspekulasi bahwa seiring waktu, fleksi terus menerus dari kelopak kawat perangkat
oleh dinding atrium, menyebabkan kelelahan logam dan WFF "perifer". Fraktur ini
mengurangi kekuatan struktural GCA, mengurangi kekuatan radial yang dikenakan
pada dinding atrium. Sebaliknya, cakram kaku ASO, sementara juga difiksasi oleh
bagian intra-cakramnya, tidak patah, dan interaksi perangkat dinding yang sedang
berlangsung mungkin merupakan penjelasan potensial untuk erosi ASO. Analisis
tambahan dari subpopulasi WFF akan diperlukan untuk menentukan validitas
mekanisme spekulatif ini.
Sementara WFF tidak memengaruhi tingkat SAE pada poin penilaian
ASSURED 6 atau 12 bulan, komplikasi frekuensi rendah dengan perangkat
baru mungkin tidak ditemukan sampai massa kritis pasien-tahun
terakumulasi, seperti yang ditunjukkan dengan ASO5 dan GSO.10
Komplikasi potensial dari WFF termasuk dinding atrium, akar aorta, atau perforasi
katup AV, pelampiasan perangkat pada struktur vena atau katup AV di sekitarnya,
pembentukan trombus pada bingkai kawat yang terbuka, ketidakstabilan perangkat
yang terlambat, dan shunting berulang yang terlambat. Tetapi karena perangkat ASD
menjadi endotel dalam waktu yang relatif singkat, kami memproyeksikan bahwa
dampak jangka panjang dari WFF pada stabilitas perangkat, shunting berulang dan
trombosis akan minimal.
Data keamanan 36 bulan dan hasil penutupan dari ASSURED akan sangat
penting dalam pemahaman yang lebih baik tentang risiko jangka panjang, termasuk
WFF, dan akan didukung oleh hasil dari 487 prosedur GCA tambahan yang dilakukan
sebagai bagian dari pendaftaran akses lanjutan di lokasi penelitian yang disetujui
(selesai sebelum rilis komersial pada Agustus 2019). Pada akhirnya, hasil dari kohort
yang lebih besar ini akan memungkinkan perbandingan klinis yang paling relevan
antara risiko jangka pendek dan jangka panjang dari GCA, ASO, dan perbaikan bedah
ASD.
5.4 | Keterbatasan studi
ASSURED adalah studi observasional lengan tunggal tanpa perangkat kontrol,
membuat perbandingan statistik dengan perangkat lain menjadi sulit. Karena salah
satu tujuan utama uji coba adalah untuk menunjukkan bahwa GCA dapat secara aman
dan efektif mengobati pasien ASD yang lebih luas daripada perangkat yang disetujui,
baik ASO maupun GSO tidak dapat bertindak sebagai kontrol tanpa mengecualikan
pasien yang mungkin mendapat manfaat darinya. Desain baru GCA. Kontrol bedah
tidak dipertimbangkan.
Kohort studi kecil, dan kurang bertenaga untuk mendeteksi
perbedaan subkelompok, berpotensi diperparah oleh mangkir dari
SEMARANG ET AL.
beberapa pasien. Untuk keberhasilan penutupan titik akhir, kehilangan
tindak lanjut berdampak kecil. Jika diasumsikan bahwa kelima pasien
mangkir adalah kegagalan Penutupan, Keberhasilan Penutupan 6 bulan
hanya akan berkurang dari 100% (112/112) menjadi 96% (112/117), masih
terlalu mirip dengan perangkat HELEX/ASO (Tabel 6). Hasil dari 487 pasien
akses lanjutan akan sangat memperkuat analisis kinerja perangkat.
Karena sifat cacat bawaan, sebagian besar pasien ASD berusia <18
tahun. Tanpa memerlukan jumlah minimum pasien dewasa di ASSURED,
ada bias yang tidak dapat dihindari terhadap pendaftaran anak-anak.
Sementara data sub-kelompok menyarankan hasil yang lebih buruk pada
pasien dewasa daripada pada anak-anak, sulit untuk membuat
kesimpulan pasti berdasarkan jumlah kecil ini. Sebagai catatan, orang
dewasa tidak dinilai secara terpisah baik dalam uji coba penting HELEX
atau ASO,14,15 jadi perbandingan sepintas pun tidak mungkin.
Akhirnya, desain perangkat GCA berbeda secara signifikan dari yang
digunakan untuk penutupan ASD selama 20 tahun terakhir. Teknik penerapan
yang dikembangkan untuk menanamkan perangkat cakram ganda belum tentu
dapat ditransfer ke GCA, dan mungkin berdampak pada keberhasilan teknis
awal. Ada kemungkinan, dengan pengalaman operator tambahan, dengan
modifikasi teknik penerapan, dan yang paling penting dengan pemahaman
yang lebih baik tentang keterbatasan perangkat, keberhasilan implan teknis
akan meningkat lebih jauh.
6 | KESIMPULAN
Dalam Studi Klinis ASSURED, GCA mampu mengobati berbagai pasien
dengan ASD sekundum, banyak di antaranya mungkin telah dirujuk untuk
operasi. Penyelesaian uji coba melalui jendela 36 bulan, serta penilaian
populasi akses berkelanjutan yang besar, akan sangat penting dalam
menilai tingkat keberhasilan keamanan dan penutupan perangkat dalam
jangka panjang. Dengan pandangan pertama ini, bagaimanapun, GCA
tampaknya menjadi tambahan yang berharga untuk armamentarium dari
intervensionalis bawaan.
UCAPAN TERIMA KASIH
Dana Bentley memberikan bantuan penulisan medis untuk versi awal
naskah ini. Studi Klinis ASSURED berterima kasih kepada Lissa
Sugeng MD dan seluruh Yale Echo Core Lab atas semua upaya
mereka.
PENGUNGKAPAN
RJS menerima hibah yang diprakarsai penyelidik dengan Astra-Zeneca untuk
penelitian di bidang PFO-Migrain, adalah Konsultan dan Investigator Co-
Primary Nasional untuk Percobaan ASSURED (WL GORE & Associates), dan akan
menjadi PI Kardiologi Nasional di RELIEF PFO-Migraine Trial (WL GORE &
Associates). BAL tidak memiliki pengungkapan untuk diumumkan. JAP adalah
Konsultan untuk WL GORE & Associates. RGG tidak memiliki pengungkapan
untuk diumumkan. BHG adalah Konsultan/Pengawas untuk WL GORE &
Associates dan untuk Abbott Medical. GJM adalah Konsultan/
SEMARANG ET AL. 1295

Pengawas untuk WL GORE & Associates. MJG adalah Konsultan dan Investigator 7993/20170404142250/https://www.fda.gov/downloads/Advisory
Utama Bersama Nasional untuk Percobaan TERJAMIN (WL GORE & Associates). Committees/CommitteesMeetingMaterials/MedicalDevices/Medical
DevicesAdvisoryCommittee/CirculatorySystemDevicesPanel/UCM30
4924.pdf.
10. Kumar P, Orford JL, Tobis JM. Dua kasus tamponade perikardial karena
ORCID fraktur kawat nitinol dari oklusi septum gore. Kateter Cardiovasc
Robert J. Sommer https://orcid.org/0000-0001-9280-6236 Interv. 2019. https://doi.org/10.1002/ccd.28596.
11. de Hemptinne Q, Horlick EM, Osten MD, dkk. Pengalaman klinis awal
Joseph A. Paolillo https://orcid.org/0000-0003-0726-1337
dengan occluder ASD CARDIOFORM GORE([R]) untuk penutupan
Robert G. Gray https://orcid.org/0000-0002-8913-0543 defek septum atrium transkateter. Kateter Cardiovasc Interv.
Bryan H. Goldstein https://orcid.org/0000-0001-8508-9523 2017;90(3):495-503.
Gareth J. Morgan https://orcid.org/0000-0003-1500-9334 12. Food and Drug Administration (FDA) Premarket Approval (PMA): Gore
CARDIOFORM ASD Occluder, 2019. https://www.accessdata.fda. gov/
scripts/cdrh/cfdocs/cfpma/pma.cfm?id=P050006S078.
REFERENSI 13. Desain Statistik TERJAMIN: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/ record/
1. Hoffman JI, Kaplan S. Kejadian penyakit jantung bawaan. J Am Coll NCT02985684.
Kardiol. 2002;39:1890-1900. 14. Du ZD, Hijazi ZM, Kleinman CS, dkk. Perbandingan antara transkateter dan
2. Webb G, Gatzoulis MA. Defek septum atrium pada orang dewasa: kemajuan penutupan bedah defek septum atrium sekundum pada anak-anak dan
dan gambaran terkini. Sirkulasi. 2006;114:1645-1653. orang dewasa: hasil uji coba multisenter nonrandomized. J Am Coll
3. Warnes CA, Williams RG, Bashore TM, dkk. Pedoman ACC/AHA 2008 Kardiol. 2002;39:1836-1844.
untuk Manajemen Orang Dewasa dengan penyakit jantung bawaan: 15. Jones TK, Latson LA, Zahn E, dkk. Hasil studi penting multi-pusat AS
laporan gugus tugas American College of Cardiology/American Heart dari occluder septum HELEX untuk penutupan perkutan defek
Association tentang pedoman praktik. Sirkulasi. 2008;118:e714- e833. septum atrium sekundum. J Am Coll Kardiol. 2007;49:2215-2221.
16. Duong P, Ferguson LP, Lord S, dkk. Aritmia atrium setelah penutupan
4. Mills NL, Raja TD. Penutupan pirau kiri-ke-kanan nonoperatif. J Thorac transkateter dari defek septum atrium sekundum pada pasien≥40
Cardiovasc Bedah. 1976;72:371-378. tahun. Eropa. 2017;19:1322-1326.
5. Turner DR, Owada CY, Sang CJ, Khan M, Lim DS. Penutupan defek 17. Berger F, Vogel M, Kramer A, dkk. Insiden flutter/fibrilasi atrium pada orang
septum atrium sekundum dengan AMPLATZER® septum occluder: dewasa dengan defek septum atrium sebelum dan sesudah operasi. Ann
prospektif, multicenter, studi pasca-persetujuan. Circ Cardiovasc Thorac Bedah. 1999;68(1):75-78.

Interv. 2017;10:e004212.
6. Abbott Medis (2019). AMPLATZER® Septal Occluder Petunjuk
Penggunaan: https://www.structuralheartsolutions.com/us/ INFORMASI PENDUKUNG
structural-hea rt-products-solutions/asd-amplatzer-septal-occlude/
Informasi pendukung tambahan dapat ditemukan secara online di
overview/?gclid= Cj0KCQjwt5zsBRD8ARIsAJfI4BhjiYD-53jEqY4OUh
bagian Informasi Pendukung di akhir artikel ini.
7. WL Gore & Associates. (2018). MENANDUK® CARDIOFORM septal
occluder: petunjuk penggunaan. https://www.goremedical.com/
resource/20054137. Cara mengutip artikel ini: Sommer RJ, Love BA, Paolillo JA, dkk.
8. Kubicki R, Fingerhut K, Uhl M, dkk. Integritas rangka kawat perangkat Gore Studi klinis TERJAMIN: GORE baru® CARDIOFORM ASD occluder
seperti patch setelah penutupan defek septum atrium. Kateter Cardiovasc untuk penutupan transkateter defek septum atrium.Kateter
Interv. 2019;93(4):E238-E243.
Cardiovasc Interv. 2020;95:1285–1295. https://doi.org/10.1002/
9. FDA AS. Memorandum Ringkasan Eksekutif FDA. Rapat panel penasehat
sistem peredaran darah. Transcatheter ASD Occluders: Pembaruan Klinis ccd.28728
dan Tinjauan Kejadian; 2012 https://wayback.archiveit.org/
Hak Cipta Kateterisasi & Intervensi Kardiovaskular adalah milik John Wiley & Sons, Inc. dan isinya tidak
boleh disalin atau dikirim melalui email ke beberapa situs atau diposting ke listserv tanpa izin tertulis dari
pemegang hak cipta. Namun, pengguna dapat mencetak, mengunduh, atau mengirim email artikel untuk
penggunaan individu.