Mungkinkah kompleks besi(III) yang mengandung turunan fenantrolin sebagai ligan menjadi agen

antikanker yang prospektif?

Penggunaan senyawa berbasis logam untuk tujuan pengobatan dimulai pada masa awal
sejarah yang tercatat. Keberhasilan obat kemoterapi berbasis platinum (dikombinasikan dengan
kekurangannya) mendorong pencarian obat antikanker berbasis logam yang baru dan lebih baik,
yang mampu mengatasi resistensi tumor intrinsik dan/atau didapat, mekanisme aksi yang berbeda
dan menunjukkan toksisitas yang lebih rendah [1-5 ]. Sebuah pendekatan yang mungkin untuk
mengatasi respon sitotoksik dari metallodrugs adalah penggunaan logam transisi biologis penting
yang diperlukan untuk kelangsungan kesehatan manusia yang sehat [6, 7]. Meskipun toksisitas yang
terkait dengan metallodrugs tergantung dari berbagai faktor, seperti dosis, penggunaan ion logam
endogen mungkin menguntungkan karena fisiologi manusia dilengkapi untuk menghadapinya dan ini
pada gilirannya dapat menyebabkan efek samping yang kurang merusak.

Ion besi, menjadi redoks aktif, terlibat dalam regulasi banyak proses biologis, seperti
proliferasi dan diferensiasi sel. Aktivitas antitumor besi tergantung baik pada peningkatan ekspresi
reseptor transferin 1 dalam sel kanker [10], yang diperlukan untuk penyerapan Fe dari serum, dan
pada peningkatan enzim yang mengandung Fe, seperti ribonukleotida reduktase [11], yang terlibat
dalam sintesis DNA [12]. Oleh karena itu, Fe muncul sebagai kandidat untuk digunakan dalam desain
metallodrug dalam terapi antikanker [13, 14].

Beberapa kompleks Fe yang mengandung beragam jenis sistem ligan telah menunjukkan
sifat antikanker yang menarik, dan yang terpenting, mekanisme aksi yang berbeda dari obat
platinum [14]. Sementara aktivitas beberapa Fe-kompleks dengan ferrocenium picrate atau garam
ferrocenium trichloroacetate dikaitkan dengan pembentukan ROS dan kerusakan DNA oksidatif [15],
beberapa yang mengandung tiosemikarbazon heterosiklik terbukti menghambat sintesis DNA [16,
17]. Di sisi lain, Fekompleks ligan campuran yang mengandung ligan aminofenolat dan fenantrolin
pengikat DNA

dilaporkan menunjukkan fotositotoksisitas di bawah cahaya tampak terhadap garis sel

kanker yang berbeda, bahkan lebih baik daripada obat standar fotofrin [18].

Kompleks Fe(III) dari ligan fenolat dengan amina tripodal telah menarik minat sebagai tiruan
dari situs aktif enzim, karena ligan tetradentat memberikan analog yang wajar dari koordinasi
histidin dan tirosinat [19]. Selain itu, substituen pada cincin fenolat, serta posisi dan sifat atom
donor, adalah fitur senyawa yang dapat disetel. Kompleks logam yang mengandung turunan
fenantrolin telah dilaporkan aktif melawan berbagai kondisi patologis termasuk kanker, mikroba,
dan infeksi jamur [20-29]; dengan demikian, pengenalan koligan heterosiklik aromatik NN, dengan
NN = 2,2´-bipiridin (bipy), 1,10 fenantrolin (fen) atau turunan 1,10-fenantrolin, dalam lingkup
koordinasi Fe, dapat memperkuat aktivitas biologis yang diinginkan. Berbagai fitur elektronik dan
potensi redoks tersedia, yang dapat mengarahkan strategi sintetik untuk memperoleh senyawa
dengan kinerja optimal. Tripodal aminophenolate Fe(III)-kompleks memiliki kimia yang berkembang
dengan baik [19, 27, 30-32], namun aplikasinya sebagai terapi untuk kanker masih merupakan
bidang penelitian yang belum berkembang.

Kompleks Fe(III) dari ligan fenolat dengan amina tripodal telah menarik minat sebagai tiruan
dari situs aktif enzim, karena ligan tetradentat memberikan analog yang wajar dari koordinasi
histidin dan tirosinat [19]. Selain itu, substituen pada cincin fenolat, serta posisi dan sifat atom
donor, adalah fitur senyawa yang dapat disetel. Kompleks logam yang mengandung turunan
fenantrolin telah dilaporkan aktif melawan berbagai kondisi patologis termasuk kanker, mikroba,
dan infeksi jamur [20-29]; dengan demikian, pengenalan koligan heterosiklik aromatik NN, dengan
NN = 2,2´-bipiridin (bipy), 1,10fenantrolin (fen) atau turunan 1,10-fenantrolin, dalam lingkup
koordinasi Fe, dapat memperkuat aktivitas biologis yang diinginkan. Berbagai fitur elektronik dan
potensi redoks tersedia, yang dapat mengarahkan strategi sintetik untuk memperoleh senyawa
dengan kinerja optimalTripodal aminophenolate Fe(III)-kompleks memiliki kimia yang berkembang
dengan baik [19, 27, 30-32], namun aplikasinya sebagai terapi untuk kanker masih merupakan
bidang penelitian yang belum berkembang.

Dalam upaya untuk mengembangkan kompleks Fe baru dengan aktivitas antikanker yang
kuat dan untuk menjelaskan mekanisme kerjanya, sekelompok kompleks Fe(III) yang terdiri dari ligan
L 2− (H2L= N,N-bis(2-hidroksi-3) ,5-dimetilbenzil)-N-(2 piridilmetil)amina) dan fenantrolin
tersubstitusi berbeda sebagai co-ligan disintesis. Di sini, kami mempelajari aktivitas biologis senyawa
ini secara komprehensif, dan memilih tiga di antaranya untuk analisis lebih lanjut. Senyawa-senyawa
tersebut dinilai untuk mekanisme kematian sel, cara kerja molekulernya dan sifat merusak DNA
dalam kultur sel. Hasil kami memberikan dasar penting untuk memahami aksi biologis senyawa Fe
dan khususnya kompleks Fe tripodal aminofenolat.