Nama : I Putu Gunung

NIM : 017.06.0001

Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome

Human immunodeficiency virus (HIV) menargetkan sistem kekebalan dengan
menghabiskan limfosit T CD4+ dan membuat pasien rentan terhadap peningkatan
risiko infeksi oportunistik. Penggunaan terapi antiretroviral (ARV) yang sangat aktif
mengarah pada pemulihan limfosit T CD4+ dan normalisasi respons imun terhadap
patogen. Peningkatan kekebalan ini telah menghasilkan peningkatan yang signifikan
dalam kualitas hidup dan hasil perawatan kesehatan pada pasien HIV.

Meskipun pengenalan HAART telah menjadi tonggak penting dalam

mencegah kematian terkait HIV, masih ada masalah dengan terapi ART. Sejak awal,
ada beberapa laporan efek samping ART dan kemungkinan interaksinya dengan obat
lain. Efek samping dapat berkisar dari reaksi alergi ringan-berat, reaksi idiosinkratik,
gangguan hematologi hingga metabolisme obat yang berubah. Selain itu, dengan
menggunakan terapi ART, kadar serum obat tertentu dapat meningkat karena
interaksi obat yang menyebabkan efek samping yang signifikan.

Komplikasi potensial lain yang mungkin timbul dengan terapi ART adalah
sindrom pemulihan kekebalan (IRIS). IRIS adalah penyakit yang kurang dipahami,
dan mekanisme pastinya belum sepenuhnya diketahui. Ini adalah keadaan disregulasi,
respons hiperinflamasi terhadap infeksi oportunistik yang biasanya terjadi dalam
enam bulan pertama pengobatan pasien HIV/AIDS.IRIS adalah komplikasi potensial
dari terapi antiretroviral (ART) yang sangat aktif dan pertama kali dilaporkan pada
1990-an. Hal ini dapat menyebabkan kepatuhan dan kepatuhan yang buruk terhadap
ART pada pasien HIV/AIDS. Hal ini juga dapat meningkatkan risiko resistensi obat
dengan ART, memperburuk perkembangan HIV menjadi AIDS, dan menurunkan
kualitas hidup pada populasi yang terinfeksi HIV. Secara keseluruhan, IRIS telah
dikaitkan dengan morbiditas dan mortalitas yang signifikan pada pasien HIV/AIDS.
Artikel ini memberikan tinjauan komprehensif tentang faktor risiko, patofisiologi,
mikroorganisme terkait, presentasi klinis, dan pengobatan IRIS pada pasien HIV
setelah memulai ART.

A. Etiologi

Aspek Sejarah IRIS

Immune reconstitution inflammatory syndrome (IRIS) pertama kali

ditemukan pada tahun 1980-an pada pasien tuberkulosis dan kusta yang sedang
menjalani pengobatan. Dokter pada waktu itu mencatat paradoks demam, penurunan
berat badan, kelelahan, dan sesak napas pada pasien dengan TB paru dan
memburuknya lesi kulit pada pasien dengan kusta setelah memulai pengobatan.[13]
[14][15] Mekanisme untuk ini tidak jelas pada waktu itu. Namun, kemudian dikaitkan
dengan pergeseran dari keadaan anti-inflamasi relatif pada TB dan Kusta yang tidak
diobati ke keadaan pro-inflamasi yang terjadi setelah sistem kekebalan pulih setelah
memulai pengobatan. Setelah epidemi HIV/AIDS pada 1980-an, dan dengan inisiasi
terapi ART, IRIS sekarang menjadi fenomena yang paling sering dikaitkan dengan
pengobatan HIV. Namun, itu dapat terjadi dalam kondisi atau skenario yang tidak
terkait HIV.

Berikut ini adalah kondisi terkait non-HIV di mana IRIS telah diamati:

1. Penerima Transplantasi Organ Padat

Penerima transplantasi organ padat (misalnya, transplantasi hati,

ginjal) ditempatkan pada agen imunosupresif seperti tacrolimus atau
siklosporin. Agen ini menargetkan sel CD4 positif dan menekan fungsinya.
IRIS terlihat pada penerima transplantasi organ padat dianggap sekunder
untuk respon antiinflamasi terlihat setelah penarikan agen imunosupresif ini.
Cryptococcosis, penyakit Cytomegalovirus, dan tuberkulosis adalah infeksi
paling umum yang terkait dengan IRIS pada penerima transplantasi organ
padat.

2. Periode Pascapersalinan
 Kehamilan adalah periode keadaan yang relatif immunocompromised.
Selama kehamilan, terjadi pergeseran aktivasi sel Th2 dan peningkatan IL-4,
IL-5, dan IL-10. Ada juga penekanan sel Th1 dan sitokin terkait (IL-12, TNF-
a). Ini menghasilkan keadaan respons anti-inflamasi, yang diperlukan selama
kehamilan untuk mencegah penolakan janin atau keguguran. Namun, setelah
kehamilan, ada pembalikan proses ini dan menghasilkan keadaan pro-
inflamasi relatif segera setelah melahirkan. Dengan demikian, periode
postpartum segera (3 hingga 6 minggu) memiliki peningkatan risiko IRIS,
paling sering dengan kriptokokosis, infeksi virus herpes, reaktivasi human
papillomavirus, kusta, tuberkulosis, hepatitis virus, dan peningkatan kondisi
autoimun seperti penyakit sistemik. lupus eritematosus dan artritis reumatoid.

3. Pasien Neutropenia

Pasien dengan jumlah neutrofil absolut (ANC) di bawah 500 per

mikroliter berada pada peningkatan risiko infeksi oportunistik jamur dan virus
(infeksi Aspergillus, CMV). Infeksi ini awalnya mungkin laten atau memiliki
presentasi subakut tetapi menjadi jelas secara klinis hanya setelah jumlah
neutrofil membaik, sehingga muncul sebagai IRIS. IRIS yang paling sering
diamati pada pasien neutropenia telah dikaitkan dengan aspergillosis paru
invasif dan kandidiasis diseminata kronis.

4. Pasien dengan Tumor Necrosis Factor Antagonis (antagonis TNF)

Antagonis TNF seperti infliximab, adalimumab, certolizumab, dan

etanercept digunakan untuk mengobati kondisi peradangan kronis seperti
kolitis ulserativa, penyakit Chrohn, atau sarkoidosis. Faktor nekrosis tumor
memainkan peran integral dalam aktivasi makrofag dan pembentukan
granuloma. Dengan demikian, penggunaan antagonis TNF dapat secara
signifikan mengganggu respons pejamu terhadap infeksi seperti TB. Infeksi
TB ini dapat menjadi laten saat menggunakan antagonis TNF, tetapi setelah
 obat ini dihentikan, akan ada aktivasi makrofag berikutnya, yang mengarah ke
IRIS yang terkait dengan TB.

B. Epidemiologi

Sejak pengenalan obat ART pertama, zidovudine, pada tahun 1987 dan
memulai terapi kombinasi pada tahun 1996, telah terjadi penurunan yang signifikan
dalam kejadian infeksi oportunistik terkait HIV. Beberapa penelitian telah
menunjukkan manfaat kematian yang jelas dari terapi ART pada HIV/AIDS.
Dimulainya telah menyebabkan peningkatan dramatis dalam hasil terkait HIV,
termasuk hasil kematian pada pasien HIV.

Penggunaan HAART pada HIV/AIDS memberikan manfaat sebagai berikut:

1. Ini mengurangi viral load HIV.

2. Hal ini menyebabkan peningkatan limfosit T CD4+.
3. Ini mengembalikan fungsi kekebalan humoral dan seluler pelindung terhadap
infeksi.

Potensi hasil yang merugikan dari penggunaan ART diuraikan di bawah ini:

A. Efek samping obat ART: Efek samping ART yang paling sering ditemui
meliputi mual, lesu, dingin, kehilangan sensasi rasa, kecemasan, anoreksia,
depresi, neuropati perifer. Potensi efek samping lainnya termasuk anemia,
asidosis laktat, pankreatitis, hepatotoksisitas, lipodistrofi, khususnya dicatat
dengan nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI), Non-nucleoside
reverse transcriptase inhibitor (NNRTI), dan penggunaan protease inhibitor
(PI). Penelitian sebelumnya telah melaporkan bahwa efek samping terkait
ART telah mengakibatkan ketidakpatuhan pengobatan, yang menyebabkan
resistensi obat, perkembangan menjadi AIDS, dan peningkatan kematian.
B. Immune reconstitution syndrome (IRIS): IRIS merupakan komplikasi
potensial dari inisiasi ART. Ini dapat terjadi pada sepertiga kasus pasien HIV
 yang memulai dengan ART. Ini adalah keadaan respons hiperinflamasi
terhadap infeksi laten yang terjadi setelah peningkatan jumlah CD4 dan
respons imun setelah terapi HIV dimulai. Patogen oportunistik yang sering
dilaporkan adalah cytomegalovirus, mycobacterium, cryptococcus, virus
Epstein-Barr, pneumocystis, virus JC, hepatitis B, dan C. Oleh karena itu,
pengetahuan tentang infeksi laten pada pasien sangat penting sebelum
memulai ART pada pasien HIV/AIDS. Presentasi klinis dan tingkat keparahan
IRIS tergantung pada organisme yang terlibat, lokasi infeksi, dan tingkat
keparahan respon inflamasi.
C. Risiko interaksi obat-obat: Interaksi obat-obat dapat terjadi antara HAART
dan obat-obatan yang digunakan untuk mengobati kondisi lain pada pasien
HIV/AIDS. Interaksi obat yang paling sering ditemui pada pasien HIV/AIDS
yang diobati dengan obat ART terjadi pada pasien yang menerima pengobatan
untuk kanker dan pasien yang menerima pengobatan untuk koinfeksi lain
seperti tuberkulosis, infeksi jamur. Obat-obatan yang dimetabolisme oleh
sistem enzim sitokrom P450 termasuk NNRTI, PI, obat anti tuberkulosis, anti
kanker. Obat-obatan ini berinteraksi satu sama lain baik dengan menginduksi
atau menghambat kemanjuran satu sama lain. Mekanisme umum interaksi
obat-obat dan contohnya adalah sebagai berikut:

Peningkatan Kadar Obat dalam Serum dan Peningkatan Risiko Efek Samping Terkait
Obat

 Penggunaan flukonazol dan zidovudin (ZDV) dapat meningkatkan

konsentrasi serum ZDV dan menyebabkan peningkatan risiko hepatotoksisitas
dan hematotoksisitas.
 Penggunaan NSAID dengan efavirenz (EFV) dapat meningkatkan konsentrasi
serum obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) dan menyebabkan peningkatan
risiko nefrotoksisitas.
 Pemberian bersama morfin dan EFV meningkatkan konsentrasi serum morfin,
mengakibatkan depresi pernapasan.
Penurunan Kadar Obat dalam Serum dan Penurunan Khasiat Terapi

 Penggunaan antiepilepsi seperti carbamazepine dapat menurunkan kadar

NNRTI (non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor)
 Rifampisin untuk pengobatan TB dapat menurunkan konsentrasi serum
efavirenz (EFV) dan zidovudine (ZDV)

Perpanjangan QTc dan Peningkatan Risiko Aritmia

 Penggunaan haloperidol dengan protease inhibitor (PI) atau azitromisin

dengan ZDV dapat menyebabkan peningkatan QTc dan mengakibatkan
aritmia jantung.

Peningkatan Risiko Toksisitas

 Organ Penggunaan simultan nitrofurantoin dan ZDV dapat meningkatkan

myelosupresi terkait dengan kedua agen.
 Kombinasi isoniazid dan stavudine dapat meningkatkan risiko neuropati yang
terkait dengan isoniazid.

Prevalensi IRIS kemungkinan akan meningkat dengan meningkatnya

penggunaan ART pada pasien HIV. Beberapa penelitian melaporkan bahwa hingga
25% hingga 30% pasien HIV yang menggunakan terapi antiretroviral memiliki IRIS.
Prevalensi IRIS pada pasien non-HIV seperti pasien neutropenia, wanita
pascapersalinan, pasien yang menggunakan TNF-alpha blocker, atau penerima
transplantasi organ padat pada terapi imunosupresif tidak diketahui.

C. Faktor risiko untuk IRIS :

Faktor risiko IRIS pada pasien non-HIV tidak sepenuhnya dipahami. Namun,
mirip dengan pasien HIV, perubahan mendadak dari keadaan anti-inflamasi ke
keadaan pro-inflamasi akan menyebabkan peningkatan risiko IRIS. Misalnya, pasien
yang menggunakan agen penghambat TNF-alpha atau steroid dosis tinggi, obat yang
dihentikan secara tiba-tiba, atau pasien neutropenia yang mengalami peningkatan
tiba-tiba dalam jumlah sel darah putih setelah transplantasi sumsum tulang atau sel
induk alogenik.

Dalam kasus pasien HIV yang menerima ART berdasarkan penelitian

observasional sebelumnya, berikut ini adalah faktor risiko IRIS:

1. Memulai pengobatan ART pada usia yang lebih muda atau pada pasien laki-
laki telah menunjukkan hubungan dengan peningkatan risiko mengembangkan
IRIS.
2. Jumlah sel CD4+T kurang dari 100 sel per mikroliter pada saat memulai
ART.
3. Peningkatan jumlah CD4 yang dipercepat setelah pengobatan dengan ART.
4. Penekanan virus HIV RNA yang cepat dalam waktu sembilan puluh hari
setelah ART meningkatkan risiko sindrom pemulihan kekebalan.
5. Infeksi oportunistik laten yang sudah ada sebelumnya dengan beban antigenik
yang tinggi meningkatkan risiko dan keparahan IRIS.
6. Memulai ART dalam interval waktu yang singkat (30 hari) setelah
menyelesaikan pengobatan untuk infeksi oportunistik.
7. Studi juga menunjukkan bahwa genetika berperan dalam menentukan siapa
yang berisiko lebih tinggi terkena IRIS, terutama pada herpes dan infeksi
mikobakteri (HLA-A, -B44, -DR4 terkait dengan virus herpes IRIS), dan
TNFA-308* 1, IL6-174*G (terkait dengan IRIS mikobakteri).

D. Patofisiologi

Patogenesis IRIS pada pasien HIV:

Sindrom pemulihan kekebalan telah dipelajari secara ekstensif pada pasien

HIV yang menerima ART. Istilah "membuka kedok," "tidak diatur," dan "paradoks"
sering digunakan untuk menggambarkan keadaan respons hiper-inflamasi yang
terlihat pada IRIS. Pasien yang HIV-positif dan memiliki jumlah CD4 positif yang
rendah biasanya mulai melihat penurunan viral load dalam 1 sampai 2 minggu
pertama setelah memulai ART. Peningkatan jumlah CD4 biasanya terjadi dalam tiga
sampai enam bulan pertama mulai ART.

Seperti disebutkan di atas, memiliki jumlah CD4 yang rendah, dan infeksi
laten yang menyebar sebelum memulai ART, peningkatan jumlah CD4 yang cepat,
penekanan infeksi setelah memulai ART adalah semua faktor risiko untuk IRIS.
Mekanisme yang mendasari IRIS adalah kompleks dan diperkirakan disebabkan oleh
ketidakseimbangan antara sitokin anti-inflamasi dan sitokin pro-inflamasi yang
terjadi dengan cepat setelah pemulihan fungsi kekebalan pada pasien HIV yang
dimulai dengan ART.

Setelah memulai ART, terjadi peningkatan jumlah CD4. Ini termasuk

peningkatan cepat awal dalam jumlah sel T positif CD4 memori karena penurunan
apoptosis dan redistribusi limfosit dari jaringan limfoid perifer. Peningkatan yang
lebih lambat mengikuti ini dalam jumlah sel T positif CD4 naif. Kemudian selama
pengobatan, ada proliferasi klonal dari sel CD4 positif ini yang menyebabkan
peningkatan jumlah sel lebih lanjut. Seiring dengan sel T positif CD4, ada juga
peningkatan sel T positif CD8.

Peningkatan dramatis dalam jumlah CD4 positif dan CD8 positif ini mengarah
pada peningkatan imunitas yang diperantarai sel dan diperantarai antibodi. Dan itu
dapat menyebabkan hal-hal berikut:

1. Respon imun seluler spesifik patogen yang berlebihan.

2. Penurunan kapasitas sel T regulator untuk mengatur dan menekan
peradangan.
3. Pemisahan imunitas bawaan dan didapat.

Semua ini memuncak dalam keadaan respons hiperinflamasi terhadap patogen

yang mendasarinya, yang berpuncak pada gejala IRIS.

E. History and Physical

 Patogen oportunistik seperti Mycobacterium, jamur, virus, parasit dapat
menyebabkan infeksi laten atau subakut pada pasien HIV/AIDS. Karena keadaan
imunodefisiensi dan kurangnya respon inflamasi, pasien dapat tetap asimtomatik.
Namun, setelah memulai ART, ada peningkatan yang diantisipasi dalam respons
inflamasi yang dimediasi kekebalan. Respon hiper-inflamasi ini adalah ciri khas IRIS.
Presentasi klinis tergantung pada patogen yang mendasari dan organ / sistem yang
terlibat dan tingkat keparahan respon inflamasi.

Tidak ada definisi universal tentang IRIS dan konsensus luas mengenai
kriteria diagnostik, tetapi kriteria berikut biasanya harus dipenuhi sebelum diagnosis
IRIS pada pasien HIV-positif:

1. Pasien harus HIV-positif.

2. Pasien harus menerima ART dengan penurunan tingkat RNA HIV-1 dari awal
atau peningkatan sel CD4+ dari awal atau keduanya.
3. Gejala klinis harus konsisten dengan proses inflamasi.
4. Perjalanan klinis tidak konsisten dengan:
a. Kursus yang diharapkan dari OI yang didiagnosis sebelumnya.
b. Kursus yang diharapkan dari OI yang baru didiagnosis.
c. Toksisitas obat atau efek samping.
F. Pendekatan untuk mencegah IRIS pada pasien HIV:

Adanya infeksi laten atau subakut dengan beban antigen tinggi telah dikaitkan
dengan onset dan keparahan IRIS. Oleh karena itu, skrining untuk infeksi laten,
misalnya skrining TB dengan tes PPD/tes Interferon-gamma, skrining antigen
kriptokokus untuk infeksi kriptokokus laten, harus dilakukan pada setiap pasien
sebelum memulai ART.

Pasien yang berisiko tinggi mengalami IRIS parah, misalnya, pasien HIV
dengan infeksi Pneumocystis jirovecii yang diketahui, dapat dimulai dengan steroid
secara empiris sebelum atau selama inisiasi ART untuk meminimalkan risiko dan
tingkat keparahan IRIS.
 G. Treatment

Penatalaksanaan sindrom inflamasi pemulihan kekebalan harus fokus pada

pengendalian gejala. Sama pentingnya bahwa pengobatan mencakup inisiasi agen
anti-mikroba untuk infeksi oportunistik yang mendasari terkait dengan IRIS. Juga
sangat dianjurkan untuk melanjutkan ART kecuali ada bukti toksisitas berat terkait
ART atau IRIS dengan keterlibatan sistem saraf pusat (SSP). Pedoman saat ini
merekomendasikan untuk memulai ART dalam waktu dua minggu setelah diagnosis
sebagian besar infeksi oportunistik. Namun, pertimbangan khusus harus diberikan
pada infeksi oportunistik yang melibatkan SSP (misalnya, meningitis kriptokokus dan
tuberkulosis). ART mungkin tertunda lebih lanjut karena risiko sindrom pemulihan
kekebalan SSP yang berpotensi fatal.

Penatalaksanaan suportif meliputi hidrasi, koreksi kelainan elektrolit, dan

optimalisasi status gizi. Gejala ringan IRIS, seperti demam dan nyeri, dapat diatasi
dengan parasetamol atau dengan penggunaan obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID).
Pasien dengan penyakit paru-paru parah yang menyebabkan gagal napas hipoksia
akut (misalnya, pneumonitis sekunder akibat Pneumocystis jirovecii) dan penyakit
SSP seperti IRIS SSP terkait Cryptococcus cenderung mendapat manfaat dari
penggunaan steroid. Untuk pasien dengan SSP berat yang resisten terhadap steroid,
agen biologis seperti antagonis TNF-alfa dapat digunakan. Pasien dengan CMV-IRIS
dapat memperoleh manfaat dari pemberian steroid intraokular.

H. Differential Diagnosis

Sindrom inflamasi pemulihan kekebalan memiliki presentasi yang heterogen

dan kadang-kadang sulit untuk didiagnosis. Kondisi berikut dapat sangat mirip
dengan IRIS dan harus dipertimbangkan atau dikesampingkan sebelum diagnosis
IRIS dibuat.

1. Efek samping terapi HAART atau pengobatan anti-mikroba.

2. Resistensi terhadap agen anti-mikroba dan perkembangan infeksi oportunistik
(IO) sebagai hasilnya.
 3. Kurangnya kepatuhan terhadap agen anti-mikroba yang menyebabkan
memburuknya IO yang ada.
4. Infeksi oportunistik baru yang tidak diobati.

I. Prognosis

Sebagian besar kasus sindrom pemulihan kekebalan bersifat ringan dan

sembuh sendiri. Namun, IRIS parah dengan SSP atau keterlibatan paru berpotensi
menyebabkan kematian atau kerusakan permanen.

J. Komplikasi

Identifikasi dan manajemen IRIS yang tepat waktu penting karena IRIS yang
parah dapat dikaitkan dengan komplikasi, seperti yang diuraikan di bawah ini:

1. TB-IRS dan Cryptococcus-IRS dapat menyebabkan kematian karena gagal

napas hipoksia akut dan komplikasi SSP.
2. Leukoensefalopati multifokal progresif (PML) dapat menjadi penyakit
demielinasi SSP yang berpotensi fatal karena IRS terkait virus JC.
3. Keganasan seperti sarkoma Kaposi, limfoma Hodgkin, limfoma non-Hodgkin
telah dikaitkan dengan IRIS.
4. Kebutaan permanen dalam kasus keratitis CMV parah.

HIV-1 Associated Opportunistic Infections

Human immunodeficiency virus (HIV) adalah retrovirus yang diketahui

menyerang limfosit T CD4+. Dari dua subtipe, HIV-1 dan HIV-2, yang pertama
umum dan lazim di seluruh dunia, dan yang terakhir terbatas di Afrika Barat dan
karenanya kurang umum. Pada individu dengan infeksi HIV kronis yang tidak dalam
pengobatan dengan agen antiretroviral, karena jumlah CD4+ turun, mereka rentan
terhadap banyak infeksi yang jarang terjadi pada pejamu yang imunokompeten, oleh
karena itu disebut infeksi oportunistik (IO). Adanya penyakit terdefinisi AIDS atau
CD4+ kurang dari 200 sel/mm diperlukan untuk mendefinisikan AIDS dan literatur
menjelaskan infeksi oportunistik yang berpotensi fatal pada pasien ini yang seringkali
sulit diobati.

Etiologi

Orang yang terinfeksi HIV, bahkan dengan jumlah CD4+ yang tinggi,
memiliki risiko lebih tinggi untuk mengembangkan IO umum dan IO daripada
populasi umum. Namun, pada pasien HIV dengan jumlah CD4+ kurang dari 200 sel
per milimeter, risiko mengembangkan IO dan kematian berikutnya tetap yang
tertinggi. Orang-orang ini rentan terhadap berbagai macam infeksi bakteri, virus,
jamur dan protozoa yang meliputi Toxoplasma gondii, Pneumocystis jirovecii
(sebelumnya Pneumocystis carinii), Cryptococcus neoformans, Mycobacterium
avium, Mycobacterium tuberculosis, Cytomegalovirus, virus Herpes simplex,
Histoplasma capsulatum.

Patofisiologi

Sebuah virion HIV-1 terdiri dari dua untai identik RNA dan enzim terkait,
termasuk transkriptase terbalik yang dikemas dalam inti berbentuk kerucut yang
terdiri dari protein kapsid p24 dengan matriks protein p17 di sekitarnya, semuanya
tertutup oleh amplop membran fosfolipid yang berasal dari sel inang. .Glikoprotein,
gp41 dan gp120, terikat pada amplop. Reseptor CD4+ dan kemokin pada permukaan
sel inang berfungsi sebagai reseptor HIV-1.

Siklus hidup HIV dimulai dengan pengikatan virion ke CD4+ dan reseptor
kemokin. Fusi membran HIV dengan membran sel terjadi, diikuti dengan masuknya
genom virus ke dalam sitoplasma. Reverse transcriptase memediasi sintesis DNA
proviral yang mengarah pada integrasi provirus ke dalam genom sel. Selanjutnya,
aktivasi sitokin sel, transkripsi genom HIV, pengangkutan RNA yang disambung dan
tidak disambung ke sitoplasma terjadi. Sintesis protein HIV dan perakitan terjadi dan
akhirnya ekspresi gp120/gp41 pada permukaan sel, dan tunas virion matang terjadi.
Sel yang terinfeksi menghasilkan banyak virion yang mampu menginfeksi sel CD4+,
makrofag, dan neuron, sehingga memperkuat siklus infeksi.

Gambaran patognomonik HIV adalah penurunan progresif sel T CD4+, yang

menyebabkan penghancuran mekanisme imun yang diperantarai sel dan diperantarai
antibodi.

Sejarah dan Fisik

Anamnesis dan pemeriksaan fisik harus ditujukan untuk melokalisasi sistem

organ yang terkena, bersamaan dengan jumlah CD4+. Karena infeksi oportunistik ini
bermanifestasi tergantung pada tingkat keparahan penekanan jumlah CD4+, untuk
tinjauan ini, mereka telah dikategorikan sesuai.

History and Phyisikal

Anamnesis dan pemeriksaan fisik harus ditujukan untuk melokalisasi sistem

organ yang terkena, bersamaan dengan jumlah CD4+. Karena infeksi oportunistik ini
bermanifestasi tergantung pada tingkat keparahan penekanan jumlah CD4+, untuk
tinjauan ini, mereka telah dikategorikan sesuai.

Semua jumlah CD4+

Mycobacterium tuberculosis:

Setelah infeksi Mycobacterium tuberculosis, basil dapat bertahan selama

bertahun-tahun, disebut sebagai infeksi TB laten (LTBI). Diperkirakan 3 hingga 16%
pasien HIV yang tidak diobati memiliki risiko tahunan reaktivasi dengan penyakit
TB, sedangkan risiko seumur hidup di antara orang HIV-negatif dengan LTBI adalah
sekitar 5%.[3] Organisme ini dapat melibatkan setiap sistem organ. Gejalanya
meliputi kelelahan, kelemahan, penurunan berat badan, dan demam. Tuberkulosis
paru ditandai dengan batuk kronis dan meludah darah. Meningitis dan keterlibatan
saluran kemih dapat terjadi. Infeksi aliran darah diseminata menyebabkan lesi di
banyak organ (tuberkulosis milier) dan berhubungan dengan angka kematian yang
tinggi.

Jumlah CD4+ kurang dari 250 sel/mm^3

Koksidioidomikosis:

Terdiri dari dua spesies, Coccidioidessimmitis, dan Coccidioides posadasii,

ditemukan di tanah. Terdapat empat sindrom yang berbeda: (1) pneumonia fokal
dengan gejala demam, batuk, dan nyeri dada pleuritik, (2) pneumonia difus dengan
demam, dispnea, hipoksemia, (3) meningitis dengan sakit kepala, lesu, dan (4) tes
serologi positif tanpa gejala. bukti infeksi lokal.

Cryptococcus neoformans:

Ini adalah ragi yang ditandai dengan kapsul polisakarida tebal. Dapat
bermanifestasi sebagai meningitis subakut atau meningoensefalitis. Demam, malaise,
sakit kepala adalah gejala umum yang muncul. Kriptokokosis paru dapat muncul
dengan gejala demam, nyeri dada, batuk, dispnea, kultur darah positif.[6]

Kriptosporidiosis:

Kondisi ini hasil dari protozoa, Cryptosporidium. Biasanya terkait dengan

infeksi usus kecil dan menyebabkan diare, namun, dalam keadaan imunosupresi yang
parah dapat dikaitkan dengan kriptosporidiosis ekstraintestinal yang parah. Diare
berair dengan sakit perut, mual dan muntah sering terjadi.

Virus herpes simpleks (HSV):

Pasien dengan AIDS menderita infeksi HSV yang sering dan parah termasuk
penyakit orofaringeal, keratokonjungtivitis, herpes genital, eksim herpeticum,
ensefalitis, dan herpes neonatus. Proktitis HSV, dengan borok yang dalam, luas, tidak
sembuh-sembuh, umumnya terlihat pada pasien laki-laki dalam hubungan seksual
dengan pasien HIV laki-laki.
Mikrosporidiosis:

Mereka adalah organisme di mana-mana, terutama zoonosis atau ditularkan

melalui air. Banyak spesies dilaporkan menyebabkan infeksi pada manusia.
Presentasi klinis berbeda menurut spesies penyebab. Encephalitozoon bieneusi dapat
menyebabkan diare, malabsorpsi, dan kolangitis. E. cuniculi menyebabkan hepatitis,
ensefalitis, dan penyakit diseminata. E. intestinalis dapat menyebabkan diare, infeksi
diseminata, dan keratokonjungtivitis superfisial. E. hellem dapat menyebabkan
keratokonjungtivitis superfisial, sinusitis, abses prostat, dan infeksi diseminata.
Anncaliia dan Trachipleistophora menyebabkan keratokonjungtivitis, myositis.
Trachipleistophora dapat menyebabkan ensefalitis dan penyakit diseminata.

Infeksi virus JC:

Dimanifestasikan sebagai leukoensefalopati multifokal progresif (PML). Hal

ini ditandai dengan demielinasi fokal.[7] Gejala bervariasi berdasarkan area otak yang
terlibat dan dapat berkisar dari kelemahan pada satu ekstremitas hingga hemiparesis,
afasia. Saraf optik tidak pernah terlibat, dan jarang mempengaruhi sumsum tulang
belakang.[8] PML dapat berkembang sebagai respons terhadap pemulihan kekebalan
sekunder terhadap ART. Pasien-pasien ini dapat memiliki ciri-ciri atipikal termasuk
efek massa dari lesi PML dengan edema sekitarnya yang disebut sebagai PML
inflamasi. Demam dan sakit kepala tidak khas dan mungkin menunjukkan infeksi
oportunistik bersamaan. Kejang dapat muncul ketika lesi dekat dengan korteks.

Jumlah CD4+ < 50 sel/mm^3

Sitomegalovirus:

Manifestasi yang paling umum adalah retinitis. Seringkali unilateral, tetapi

pada akhirnya mengarah pada keterlibatan bilateral. Presentasi lain seperti kolitis,
esofagitis, ventrikuloensefalitis hadir. Pneumonitis CMV tidak umum.

Jumlah CD4+ < 200 sel/mm^3

Pneumocystis jirovecii pneumonia (PCP):

Jamur ini, sampai saat ini, dianggap sebagai protozoa. Riwayat demam,
dispnea progresif, batuk non-produktif dan hipoksemia pada pemeriksaan adalah
karakteristik. Rontgen dada menunjukkan infiltrat interstitial difus, bilateral, simetris
dengan pola ground glass.

Kandidiasis mukokutan:

Organisme penyebab adalah Candida albicans. Infeksi orofaringeal muncul

sebagai lesi yang tidak nyeri, berwarna krem, putih, seperti plak di rongga mulut. Lesi
ini mengikis dengan mudah. Cheilosis sudut adalah fitur lain. Kandidiasis esofagus
dapat muncul dengan nyeri terbakar retrosternal, odinofagia. Tes endoskopi
mengungkapkan plak putih seperti yang terlihat di rongga mulut. Pada wanita dengan
HIV, kandidiasis vulvovaginal muncul dengan rasa terbakar dan gatal pada mukosa.

Jumlah CD4+ < 150 sel/mm^3

Histoplasma capsulatum:

Pada individu imunokompeten, histoplasmosis paru akut ditandai dengan

demam, mialgia, menggigil, sakit kepala, dan batuk nonproduktif. Gejala ini hilang
secara spontan tanpa terapi. Pada pasien dengan AIDS dan beberapa pasien lanjut
usia tanpa HIV, histoplasmosis paru kronis terjadi sebagai proses reaktivasi.
Histoplasmosis diseminata berat bermanifestasi sebagai demam, kelelahan, batuk,
penurunan berat badan, limfadenopati, hepatosplenomegali, bisul mukokutan pada
hidung, mulut, lidah, dan usus dapat terjadi.

Jumlah CD4+ < 100 sel/mm^3

Kompleks Mycobacterium avium (MAC):

Ini adalah salah satu infeksi bakteri oportunistik yang paling umum pada
populasi AIDS di AS. Ini dapat melibatkan organ mana pun dan menyebabkan
bakteremia persisten dan infiltrasi luas ke jaringan yang mengakibatkan disfungsi
organ. Di paru-paru, nodul dan lesi kavitas sering terjadi. Manifestasi lain termasuk
perikarditis, abses jaringan lunak, lesi kulit, pembesaran kelenjar getah bening, lesi
sistem saraf pusat, dan infeksi tulang.

Ensefalitis Toksoplasma gondii:

Ini adalah protozoa coccidian dari distribusi di seluruh dunia. Ensefalitis fokal
adalah presentasi yang paling umum. Gejala demam, kebingungan, sakit kepala, atau
kelemahan motorik harus segera diatasi.

Bartonellosis:

Bartonella henselae dan Bartonella quintana berhubungan dengan infeksi pada

pasien HIV. Angiomatosis basiler (BA), dan hepatitis bacillary peliosis hanya ada
pada pasien dengan gangguan sistem imun. BA menyebar secara hematogen, dan
karenanya lesi terlihat di sebagian besar sistem organ, tetapi manifestasi kulit adalah
yang paling mudah didiagnosis. Demam, penurunan berat badan, keringat malam
adalah hal biasa. B. henselae menyebabkan hepatitis bacillary peliosis dan B.
quintana dikaitkan dengan osteomielitis dan endokarditis kultur-negatif.

Infeksi yang hidup bersama dengan HIV

Sipilis:

Manifestasinya mirip dengan pasien tanpa infeksi HIV. Sifilis primer muncul
sebagai nodul soliter tanpa rasa sakit pada titik kontak yang cepat mengalami ulserasi
membentuk chancre. Lesi primer, bagaimanapun, mungkin tidak ada pada pasien
HIV. Sifilis sekunder, yang biasanya bermanifestasi 2 sampai 8 minggu setelah
inokulasi dapat menyebabkan lesi mukokutan, berhubungan dengan demam, malaise,
sakit kepala, dan limfadenopati. Kondiloma lata dapat terjadi yang merupakan lesi
papula datar, lembab, di daerah intertriginosa yang hangat. Hepatitis, pneumonia,
sindrom nefrotik telah dilaporkan. Sifilis tersier melibatkan sistem kardiovaskular dan
penyakit gusi yang mempengaruhi sistem organ apa pun. Neurosifilis dapat terjadi
pada setiap tahap sifilis. Manifestasinya meliputi kelainan saraf kranial, stroke.
Meningitis dan uveitis yang terjadi bersamaan mungkin lebih sering terjadi pada
pasien HIV.[14]

Infeksi virus papiloma manusia:

Faktor risiko utama untuk kanker serviks.[15] Sebagian besar manifestasinya

adalah infeksi mukosa yang mengarah ke kutil kelamin, dubur dan mulut. Ini adalah
pertumbuhan datar, papula atau bertangkai pada mukosa epitel. Mereka biasanya
tanpa gejala. Neoplasia intraepitel dapat bermanifestasi sebagai perdarahan, nyeri
atau massa yang teraba.

Infeksi virus hepatitis B:

Ini adalah penyebab utama penyakit hati kronis.[16] Infeksi akut tidak
menunjukkan gejala pada sekitar 70% pasien dan menyebabkan gagal hati fulminan
pada kurang dari 1%.[17] Gejalanya meliputi mual, muntah, nyeri perut terutama di
kuadran kanan atas, demam, dengan atau tanpa ikterus. Pada pasien dengan infeksi
HIV, ada risiko yang lebih tinggi untuk mengembangkan infeksi HBV kronis, yang
didefinisikan sebagai deteksi HBsAg yang persisten pada dua kesempatan yang
berbeda dengan jarak 6 bulan. Manifestasi akhir termasuk sirosis hati dan karsinoma
hepatoseluler.

Infeksi virus hepatitis C:

Gejalanya minimal pada infeksi akut dan kronis. Demam ringan, nyeri perut
di kuadran kanan atas, mual, muntah, dan anoreksia bersama dengan penyakit kuning
menjadi ciri presentasi. Komplikasi jangka panjang termasuk sirosis, yang terlihat
pada sekitar 20% pasien dengan infeksi HCV kronis dalam waktu 20 tahun setelah
infeksi.

Evaluasi

Pada semua pasien yang terinfeksi HIV, pemantauan jumlah CD4+ secara
teratur diperlukan untuk diagnosis dini dan pengobatan infeksi oportunistik. Jumlah
CD4+ juga membantu dalam memulai rejimen pengobatan profilaksis pada pasien
yang tepat. Tes diagnostik spesifik infeksi tercantum di bawah ini.

Mycobacterium tuberculosis: Semua pasien HIV positif memerlukan tes

LTBI. Uji kulit tuberkulin (TST) dilakukan dan dianggap positif bila terdapat indurasi
lebih dari 5 mm pada 48 hingga 72 jam pada pasien HIV-positif, tanpa tanda klinis
atau radiologis penyakit TB. Keterbatasan termasuk berkurangnya spesifisitas pada
pasien yang telah menerima vaksinasi Bacillus Calmette-Guerin (BCG),
berkurangnya sensitivitas pada imunodefisiensi lanjut dan kebutuhan untuk
memanggil pasien untuk dua kunjungan, untuk melakukan tes dan membacanya. Tes
pelepasan interferon-gamma (IGRA) disetujui FDA, konsisten, dan memiliki
spesifisitas yang lebih tinggi (92 hingga 97%) dibandingkan dengan (56 hingga 95%)
untuk TST. Temuan insidental dari lesi fibrotik pada rontgen dada harus mendorong
pengujian diagnostik lebih lanjut untuk LTBI dan infeksi aktif. Sampel dahak untuk
apusan BTA dan kultur harus diperoleh, termasuk dari pasien tanpa gejala. Satu-
satunya populasi pasien yang dikecualikan dari pengujian ini adalah mereka dengan
TB aktif sebelumnya yang telah menyelesaikan pengobatan. Pada orang HIV-positif
dengan jumlah CD4+ kurang dari 200 sel/mm^3, adanya lesi fibrotik pada rontgen
dada yang sangat sugestif infeksi TB harus dianggap sebagai infeksi aktif dan
selanjutnya, harus dimulai secara empiris. pengobatan sambil melakukan pengujian
lebih lanjut dan menunggu hasil.

Coccidioidomycosis: Isolasi organisme pada kultur adalah bagian dari

diagnosis, dan begitu juga visualisasi spherules pada evaluasi histopatologi jaringan
yang terkena. Analisis cairan serebrospinal (CSF) untuk fiksasi komplemen antibodi
IgG sering digunakan dalam mendeteksi meningitis coccidioidal. Kultur CSF
menunjukkan hasil positif pada kurang dari 30% pasien dengan meningitis. Serologi
Coccidioidal IgG dan IgM jarang positif pada individu dengan jumlah CD4+ yang
rendah. Kultur darah umumnya positif pada keterlibatan paru difus.

Pneumocystis jirovecii pneumonia: Demonstrasi organisme dalam jaringan,

cairan lavage bronchoalveolar atau sampel sputum yang diinduksi diperlukan untuk
diagnosis. Pewarnaan Giemsa, Diff-Quik, dan Wright digunakan untuk mendeteksi
kista dan bentuk trofozoit tetapi tidak untuk dinding kista. Gomori methenamine
silver, toluidine blue, dan cresyl violet digunakan untuk mewarnai dinding kista.
Beta-D-glukan yang ditemukan pada dinding sel jamur dapat meningkat pada
penderita PCP; namun, perlu evaluasi lebih lanjut baik sensitivitas maupun
spesifisitas.

Kandidiasis mukokutan: Kandidiasis orofaringeal didiagnosis secara klinis

berdasarkan penampilan dan kemampuan untuk mengikis plak putih. Lesi ini dapat
divisualisasikan menggunakan preparat kalium hidroksida (KOH) yang menunjukkan
bentuk ragi pada mikroskop. Endoskopi diperlukan untuk mendiagnosis kandidiasis
esofagus ditambah dengan demonstrasi bentuk ragi Candida dalam jaringan bersama
dengan isolasi Candida dalam kultur. Kandidiasis vulvovaginal dapat didiagnosis
secara klinis diikuti dengan demonstrasi bentuk ragi menggunakan sediaan KOH.

Histoplasma capsulatum: Histoplasmosis diseminata dapat didiagnosis dengan

mendeteksi antigen Histoplasma dalam darah atau urin. Namun, tidak sensitif
terhadap infeksi paru. Apusan darah tepi dapat menunjukkan organisme yang ditelan
oleh sel darah putih. Organisme tumbuh lambat dan karenanya membutuhkan
berminggu-minggu untuk isolasi kultur; Mereka telah dibiakkan dari sumsum tulang,
darah, sekresi pernapasan pada lebih dari 85% pasien AIDS. Kultur CSF jarang
positif, dan karenanya diagnosis meningitis sulit. Deteksi antibodi anti-Histoplasma
atau antigen Histoplasma di CSF bersifat diagnostik dan positif pada sekitar 70%
kasus.

Treatment

Semua pasien dengan HIV/AIDS adalah kandidat untuk terapi antiretroviral

(ART) yang sangat aktif. Terapi ini telah menunjukkan penurunan morbiditas dan
mortalitas, selain menurunkan risiko penularan infeksi kepada orang lain. Dosis obat
adalah sekali sehari. Sebagai contoh:
 1. Rilpivirine/emtricitabine/tenofovir disoproxil adalah tablet yang mengandung
rilpivirine 25 mg, emtricitabine 200 mg, dan tenofovir disoproxil 245 mg.
2. Rilpivirine/tenofovir alafenamide/emtricitabine adalah tablet dengan
rilpivirine 25 mg, tenofovir alafenamide 25 mg, dan emtricitabine 200 mg
3. Dolutegravir/abacavir/lamivudine adalah kombinasi obat antiretroviral yang
mengandung 50 mg dolutegravir, 600 mg abacavir, dan 300 mg lamivudine.

Penatalaksanaan infeksi oportunistik pada HIV/AIDS disesuaikan dengan organisme

penyebabnya

Toxoplasma gondii: Pada pasien yang toksoplasma-seropositif dan dengan

jumlah CD4+ kurang dari 100 profilaksis kekuatan ganda dosis harian trimetoprim-
sulfametoksazol (TMP-SMX) harus dimulai. Regimen profilaksis alternatif adalah
dapson-pirimetamin dan leucovorin. Infeksi akut dapat diobati dengan kombinasi
pirimetamin dan sulfadiazin dan leucovorin. Obat alternatif termasuk spiramisin,
klindamisin, trimetoprim-sulfametoksazol. Spiramycin adalah rekomendasi untuk
digunakan pada kehamilan untuk mencegah penularan kongenital. Antikonvulsan
mungkin berguna pada pasien dengan riwayat kejang yang memiliki TE tetapi tidak
direkomendasikan sebagai profilaksis.

Pneumocystis jirovecii: Semua pasien HIV-positif, termasuk wanita hamil,

harus dimulai dengan TMP-SMX untuk kemoprofilaksis ketika jumlah CD4+ mereka
kurang dari 200 sel/mm^3. Obat profilaksis alternatif termasuk dapson, dapson plus
pirimetamin plus leucovorin, atovaquone dan pentamidin aerosol. PCP diobati
dengan TMP-SMZ yang merupakan obat pilihan. Obat lain termasuk dapson, TMP,
klindamisin plus primakuin atau pentamidin IV, suspensi atovakuon. Pentamidin
aerosol tidak digunakan untuk mengobati PCP. Durasi terapi yang direkomendasikan
adalah 21 hari.

Cryptococcus neoformans: Terapi kombinasi flusitosin dan amfoterisin B

adalah pengobatan pilihan untuk meningitis kriptokokus. Regimen alternatif
flukonazol dan flusitosin adalah pilihan, meskipun lebih rendah daripada amfoterin B.
[30] Durasi terapi kombinasi adalah 2 minggu, setelah konfirmasi kultur CSF negatif
pada pungsi lumbal berulang, mereka dapat dihentikan dan dimulai dengan
flukonazol 400 mg setiap hari selama 8 minggu. Setelah ini, dosis dikurangi menjadi
200 mg setiap hari selama 1 tahun. Profilaksis sekunder harus dimulai kembali ketika
jumlah CD4+ kurang dari 100 sel/mm^3.

Mycobacterium avium complex (MAC): Organisme MAC resisten terhadap

terapi antituberkulosis lini pertama. Klaritromisin adalah obat pilihan dan agen
pertama bersama dengan etambutol (obat kedua) untuk pengobatan awal MAC.
Rifabutin telah ditambahkan sebagai obat ketiga. Azitromisin dapat digunakan ketika
klaritromisin tidak dapat ditoleransi karena interaksi obat atau intoleransi pasien.
Agen keempat yang dapat digunakan adalah levofloxacin atau moksifloksasin.[21]
Clofazimine tidak boleh digunakan karena peningkatan mortalitas dan kurangnya
kemanjuran. Profilaksis primer tidak direkomendasikan pada pasien dengan HIV
kecuali jumlah CD4+ mereka kurang dari 50.

Mycobacterium tuberculosis: Infeksi TB yang rentan terhadap obat diobati

selama 6 bulan menggunakan kombinasi isoniazid (INH), pirazinamid (PZA),
rifampisin (RIF) atau rifabutin, dan etambutol (EMB) selama 2 bulan dengan terapi
pengamatan langsung (DOT), diikuti oleh INH dan RIF selama 4 bulan. Pada pasien
dengan penyakit kavitas yang tercatat pada rontgen dada atau mereka dengan kultur
positif, pengobatan harus total 9 bulan dengan tambahan 3 bulan INH dan RIF.
Semua pasien yang menerima terapi INH harus diberi resep suplemen piridoksin. TB
ekstraparu kecuali penyakit SSP, tulang, dan keterlibatan sendi, harus diobati selama
6 sampai 9 bulan (2 bulan INH, PZA, RIF, dan EMB, diikuti oleh 4 sampai 7 bulan
INH dan RIF). Pada pasien dengan SSP, tulang, dan penyakit sendi, pengobatan harus
selama 9 sampai 12 bulan. Dosis intermiten memiliki tingkat kepatuhan pengobatan
yang lebih baik bila diberikan oleh DOT dan mencapai konsentrasi serum puncak
yang lebih tinggi.

Sitomegalovirus: Gansiklovir oral atau IV, foskarnet IV, sidofovir IV telah

berhasil digunakan untuk mengobati infeksi sitomegalovirus yang mengancam jiwa
pada orang dengan retinitis CMV. Pada kehamilan, gansiklovir intravitreus ditambah
dengan valgansiklovir diberikan pada trimester pertama untuk penyakit retina.

Virus herpes simpleks: Lesi HSV orolabial dan genital dapat diobati dengan
asiklovir oral, valasiklovir atau famsiklovir. Durasi pengobatan adalah 5 sampai 10
hari. Asiklovir IV dapat digunakan untuk lesi mukokutan yang parah.

Histoplasma capsulatum: IV liposomal amfoterisin B digunakan pada

histoplasmosis diseminata yang parah. Durasi pengobatan adalah 2 minggu diikuti
dengan itrakonazol oral 200 mg 3 kali sehari selama 3 hari dan terakhir 200 mg setiap
hari selama minimal 12 bulan.

Coccidioidomycosis: Fluconazole atau itraconazole adalah pilihan dalam

pengobatan penyakit ringan serta meningitis. Itrakonazol digunakan untuk penyakit
tulang atau sendi, sedangkan amfoterin B digunakan untuk keterlibatan paru.
Posaconazole atau voriconazole juga memungkinkan, meskipun datanya terbatas.

Kandidiasis mukokutan: Flukonazol oral adalah obat pilihan. Baik larutan

itrakonazol dan posaconazole sama efektifnya dengan flukonazol tetapi kurang
ditoleransi. Kandidiasis esofagus dapat diobati dengan terapi flukonazol oral atau IV
atau itrakonazol oral selama 14 hingga 21 hari. Kandidiasis vulvovaginal dapat
diobati dengan flukonazol oral, azol topikal (klotrimazol, mikonazol) atau larutan
itrakonazol oral.

Kriptosporidiosis: ART harus dimulai pada pasien dengan tujuan untuk

memulihkan jumlah CD4+ lebih besar dari 100 karena ini mengarah pada resolusi
kriptosporidiosis klinis. Kehilangan diare harus cukup diisi baik secara oral atau
melalui rute IV. Beberapa agen termasuk nitazoxanide, spiramisin, paromomycin,
ekstrak bovine dialyzable leukocyte extract, dan bovine hyperimmune colostrum
dipelajari, tetapi tidak satupun dari ini efektif secara konsisten tanpa penggunaan
ART bersamaan.
 Mikrosporidiosis: ART harus dimulai pada pasien dengan tujuan untuk
memulihkan jumlah CD4+ di atas 100 karena ini mengarah pada resolusi
mikrosporidiosis klinis.

Infeksi virus JC: Tidak ada pengobatan definitif yang tersedia untuk JCV.
Inisiasi ART untuk membalikkan imunosupresi adalah terapi utama pada pasien ini.

Bartonellosis: Doxycycline dan erythromycin telah berhasil digunakan untuk

mengobati BA, bakteremia, peliosis hepatis, infeksi tulang. Durasi terapi biasanya
lama dan membutuhkan perawatan minimal 3 bulan. Infeksi SSP menerima
pengobatan dengan doksisiklin dengan atau tanpa RIF. Azitromisin dapat digunakan
pada pasien dengan kekhawatiran untuk kepatuhan pengobatan.

Sifilis: Penisilin adalah obat pilihan. Sifilis dini dapat diobati dengan penisilin
benzatin. Neurosifilis dapat diobati dengan penisilin G kristal berair IV atau penisilin
prokain selama 10 hingga 14 hari. Sifilis tersier melibatkan manajemen yang
kompleks dan harus selalu melibatkan spesialis untuk memandu jalannya pengobatan.

Infeksi human papillomavirus: Kutil mulut dan genital sulit diobati karena
lebih dari satu obat seringkali diperlukan untuk lesi yang sulit disembuhkan atau
berulang. Podophyllotoxin, imiquimod, cryotherapy, trichloroacetic acid (TCA), atau
bichloroacetic acid adalah semua pilihan dengan kemanjuran yang bervariasi.
Perawatan bedah sangat efektif dan termasuk elektrokauter, eksisi cukur tangensial,
kuretase, eksisi gunting tangensial, bedah listrik, koagulasi inframerah. Seorang
spesialis harus mengatasi semua lesi kanker.

Infeksi virus hepatitis B: Pada koinfeksi HIV/HBV, formulasi dosis tetap

tenofovir disoproxil fumarate (TDF) atau tenofovir alafenamide (TAF)/emtricitabine
adalah pengobatan pilihan karena aktivitas anti-HBV mereka. Lamivudine atau
emtricitabine, jika digunakan dalam jangka panjang, sebagai satu-satunya obat yang
aktif melawan HBV, dapat menyebabkan tingkat mutasi resistensi obat HBV yang
tinggi.
 Infeksi virus hepatitis C: Penekanan harus dimulai sedini mungkin pada
pasien ini untuk mengurangi risiko perkembangan penyakit hati. Infeksi HCV tidak
dapat dicegah dengan vaksinasi. Juga tidak ada profilaksis pasca pajanan. Pengobatan
hepatitis C kronis didasarkan pada genotipe virus dan berada di luar cakupan tinjauan
ini.

Prognosis

Prognosis infeksi oportunistik pada AIDS tetap buruk; namun, meningkatkan

kepatuhan pasien dengan ART dapat menyebabkan lebih sedikit infeksi, yang pada
gilirannya meningkatkan hasil keseluruhan pada pasien HIV-positif

Komplikasi

Pasien dengan HIV/AIDS rentan terhadap infeksi oportunistik mengingat

keadaan imunosupresi mereka; risiko ini dilebih-lebihkan dengan melemahnya sistem
kekebalan saat penyakit berkembang. Selain infeksi, beberapa komplikasi tidak
menular termasuk ensefalopati terkait HIV, limfoma sel B tingkat tinggi, sindrom
wasting yang diinduksi HIV, nefropati terkait HIV.