JOURNAL READING

GEJALA NEGATIF SKIZOFRENIA : TINJAUAN DAN PANDUAN

KLINIS UNTUK PENGENALAN, PENILAIAN DAN TREATMENT

OLEH :
I Putu Gunung
017.06.0001

PEMBIMBING
dr. Bagus Surya K, Sp.KJ

KEPANITERAAN KLINIK MADYA DI BAGIAN ILMU PSIKIATRI

RUMAH SAKIT JIWA PROVINSI BALI FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS ISLAM AL-AZHAR MATARAM
2022

1
 DAFTAR ISI

DAFTAR ISI ........................................................................................................... i

DAFTAR GAMBAR ............................................................................................. ii
DAFTAR TABEL................................................................................................. iii
KATA PENGANTAR .......................................................................................... iv
A. ABSTRACK ....................................................................................................1
B. PENDAHULUAN ...........................................................................................2
C. METODE.........................................................................................................3
D. HASIL ..............................................................................................................3
1. Terminologi Gejala Negatif ...................................................................3
2. Perjalanan Gejala Negatif ......................................................................6
3. Prevalensi Gejala Negatif ......................................................................7
4. Beban Gejala Negatif dan Penurunan Fungsional Serta Kognitif .........8
5. Neurobiologi Gejala Negatif ................................................................10
5. Presentasi Klinis, Diagnosis dan Identifikasi Gejala Negatif ..............12
6. Penilaian Gejala Negatif ......................................................................14
7. Terapi ...................................................................................................17
8. Praktik Terbaik untuk Mengelola Gejala Negatif di Klinik ................21
E. KESIMPULAN .............................................................................................23
CRITICAL APPRAISIAL ..................................................................................25
TELAAH JURNAL METODE PICO-VIA .......................................................26

i
 DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Faktor yang dapat ditindaklanjuti yang berkontribusi pada gejala negatif
sekunder. ..................................................................................................................6
Gambar 2. Kursus skematis gejala negatif pada skizofrenia. Gejala negatif hadir
sepanjang perjalanan skizofrenia. Mereka dapat terjadi lebih awal, bertahan dari
waktu ke ...................................................................................................................7
Gambar 3. Konstruksi gejala negatif utama. Afek tumpul : penurunan ekspresi
emosi; .....................................................................................................................13
Gambar 4. Presentasi klinis gejala negatif .............................................................14

ii
 DAFTAR TABEL

Tabel 1. Terminologi gejala negatif ........................................................................5

Tabel 2. Tips mengatasi gejala negatif di praktik klinik .......................................22

iii
 KATA PENGANTAR

Puji syukur saya panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa yang telah
memberikan rahmat dan hidayah-Nya sehingga saya dapat menyelesaikan
penyusunan laporan hasil Journal Reading ini tepat pada waktunya. Laporan ini
membahas mengenai sebuah jurnal yang berudul “Gejala Negatif Skizofrenia:
Tinjauan Dan Panduan Klinis Untuk Pengenalan, Penilaian dan Treatment”.
Penyusunan laporan ini tidak akan berjalan lancar tanpa bantuan dari berbagai
pihak, maka dari itu dalam kesempatan ini saya mengucapkan terimakasih kepada:
1. dr. Bagus Surya K, Sp.KJ sebagai dosen tutor yang senantiasa memberikan
saran serta bimbingan dalam pelaksanaan journal reading.
2. Sumber literatur dan jurnal ilmiah yang relevan sebagai referensi dalam
berdiskusi.
Mengingat pengetahuan dan pengalaman saya yang terbatas untuk
menyusun laporan ini, maka kritik dan saran yang membangun dari semua pihak
sangat diharapkan demi kesempurnaan laporan ini. Saya berharap semoga laporan
ini dapat bermanfaat bagi kita semua.

Bangli, 30 Maret 2022

Penyusun

iv
 GEJALA NEGATIF SKIZOFRENIA : TINJAUAN DAN PANDUAN
KLINIS UNTUK PENGENALAN, PENILAIAN SERTA TREATMENT

Christoph U Correll, Nina R Schooler

A. ABSTRACK
Skizofrenia merupakan suatu gangguan kronis yang dapat melumpuhkan,
ditandai dengan gambaran gejala positif dan negatif yang heterogen. Tujuan dari
tinjauan ini adalah untuk memberikan informasi yang mungkin berguna bagi dokter
yang merawat pasien dengan gejala negatif skizofrenia. Gejala negatif adalah
komponen inti skizofrenia yang menyebabkan sebagian besar kecacatan jangka
panjang dan keadaan fungsional yang buruk pada pasien dengan gangguan tersebut.
Istilah gejala negatif menggambarkan berkurangnya atau tidak adanya perilaku dan
fungsi normal yang berhubungan dengan motivasi dan minat, atau ekspresi
verbal/emosional. Bagian gejala negatif terdiri dari lima kata kunci: afek tumpul,
alogia (pengurangan jumlah kata yang diucapkan), avolition (pengurangan aktivitas
yang diarahkan pada tujuan karena penurunan motivasi), asosialitas, dan anhedonia
(berkurangnya pengalaman kesenangan). Gejala negatif umum terjadi pada
skizofrenia hingga 60%, pasien mungkin memiliki gejala negatif yang relevan
secara klinis menonjol yang memerlukan pengobatan. Gejala negatif dapat terjadi
kapan saja, meskipun gejala tersebut dilaporkan sebagai gejala pertama skizofrenia
yang paling umum. Gejala negatif dapat berupa gejala primer yang intrinsik dengan
patofisiologi yang mendasari skizofrenia, atau gejala sekunder yang terkait dengan
komorbiditas psikiatri atau medis, efek samping pengobatan, atau faktor
lingkungan. Sementara gejala negatif sekunder dapat membaik sebagai konsekuensi
pengobatan untuk memperbaiki gejala di bagian lain (yaitu gejala positif, gejala
depresi atau gejala ekstrapiramidal), D2 antagonis atau D2 agonis parsial. Karena
beberapa pasien mungkin kurang memahami tentang adanya gejala negatif ini
sehingga pada umumnya hal ini bukan menjadi alasan pasien mencari perawatan
klinis, dan dokter harus sangat waspada terhadap hal tersebut. Gejala negatif jelas
merupakan kebutuhan medis yang tidak terpenuhi pada skizofrenia, perawatan baru
dan efektif sangat dibutuhkan dalam kasusu seperti ini.

1
 Kata kunci: Skizofrenia, Gejala Negatif, Prevalensi, Presentasi Klinis, Diagnosis,
Pengobatan

B. PENDAHULUAN
Skizofrenia merupakan gangguan kronis yang dapat melumpuhkan, ditandai
dengan gambaran gejala positif dan negatif yang heterogen. Perbedaan antara gejala
positif dan negatif berasal dari bidang neurologi dan kemudian diadopsi dalam
psikiatri, perbedaan ini sesuai dengan pengamatan klinis yang memungkinkan
gangguan untuk dijelaskan dalam hal domain gejala. Sementara gejala positif
mencerminkan kelebihan atau distorsi fungsi normal (misalnya, delusi, halusinasi,
perilaku tidak teratur), gejala negatif mengacu pada penurunan atau tidak adanya
perilaku normal yang berhubungan dengan motivasi dan minat (misalnya, avolition,
anhedonia, asociality) atau ekspresi (misalnya, afek tumpul, alogia). Gejala negatif
adalah komponen inti dari skizofrenia dan mereka menjelaskan sebagian besar
morbiditas jangka panjang dan hasil fungsional yang buruk pada pasien dengan
gangguan tersebut. Terkait dengan kekurangan yang signifikan dalam motivasi,
komunikasi, pengaruh, dan fungsi sosial, gejala negatif adalah konsep multifaset
dengan dimensi yang mungkin memiliki dampak berbeda pada hasil fungsional.
Meskipun gejala positif umumnya efektif dikelola dengan obat antipsikotik
yang tersedia, pilihan pengobatan yang tersedia untuk gejala negatif masih terbatas
meskipun kemajuan dalam memahami epidemiologi, etiologi, biologi, dan
psikofarmakologi skizofrenia, sehingga tetap menjadi kebutuhan medis yang belum
terpenuhi. Meskipun banyak artikel tentang gejala negatif skizofrenia tersedia
dalam literatur, banyak yang berfokus pada penelitian dan berisi rincian yang
mungkin kurang relevan untuk membantu dokter menghadapi pasien dengan
skizofrenia dengan gejala negatif dalam pengaturan perawatan klinis. Tujuan dari
tinjauan naratif ini adalah untuk menyediakan dokter sumber informasi yang
komprehensif tentang beragam gejala negatif skizofrenia. Informasi terkini tentang
anatomi, penilaian, dan pengelolaan gejala negatif ini bertujuan untuk memberikan
pengetahuan bagi dokter yang merawat pasien dengan manifestasi skizofrenia
dengan gejala negatif.

2
C. METODE
Database referensi dicari untuk mengidentifikasi artikel yang relevan
dengan topik. Pencarian literatur multistep dilakukan menggunakan PubMed dan
Google Scholar untuk mengambil artikel menggunakan istilah "gejala negatif
skizofrenia." Hasil dibatasi pada artikel review dan meta analisis yang diterbitkan
dalam 10 tahun terakhir (2009-2019) dalam upaya menemukan informasi terkini
yang tidak secara langsung melaporkan hasil uji klinis. Pencarian ini mengambil
7.229 entri. Kami mempersempit hasil kami dengan mencari bersama dengan istilah
yang lebih spesifik, seperti definisi, penilaian, domain gejala, faktor, gejala negatif
sekunder, gangguan fungsional, dan pengobatan. Selain itu, daftar referensi ulasan
yang relevan dan studi utama secara manual dicari untuk menemukan artikel yang
tidak muncul dalam pencarian komputerisasi kami. Artikel berbahasa Inggris yang
diterbitkan dalam jurnal peer-review disertakan. Isi hasil pencarian dibagi menjadi
beberapa bagian berikut: terminologi, kursus, prevalensi, beban, neurobiologi,
presentasi klinis, penilaian, perawatan, dan praktik klinis terbaik.

D. HASIL
1. Terminologi Gejala Negatif
Gejala negatif adalah istilah deskripsi umum yang digunakan tanpa
mempertimbangkan penyebab, stabilitas longitudinal, atau durasi gejala.
Meskipun beberapa gejala negatif adalah tanda yang dapat diamati oleh seorang
dokter (misalnya, pendataran afektif, alogia), aspek perilaku lainnya, seperti
penarikan sosial, keterlibatan berkurang dalam kegiatan produktif dan
menyenangkan, atau mungkin tidak terkait dengan gejala negatif. Dengan
demikian, menanyakan pasien tentang minat, emosi, dan motivasi mereka
menambah nilai yang besar untuk observasi pasien selama penilaian gejala
negatif. Meskipun berbagai istilah yang lebih spesifik digunakan dalam literatur
untuk menggambarkan sifat dan etiologi gejala negatif (misalnya, defisit,
dominan, menonjol, persisten) karena berkaitan dengan penelitian, tidak ada
definisi konsensus untuk istilah apapun (Tabel 1). Sementara beberapa deskripsi
(misalnya, menonjol versus dominan, bertahan versus persisten tidak
bertahan/tidak tertahan ) memiliki makna klinis dan implikasi untuk pengobatan.
Iistilah yang sesuai secara akademis mungkin tidak sepenting mengidentifikasi

3
dan merawat semua pasien di klinik yang memiliki gejala negatif yang signifikan
secara klinis.
Membedakan gejala negatif primer (intrinsik dengan patofisiologi yang
mendasari skizofrenia) dari gejala negatif sekunder (terkait dengan faktor lain)
dapat menjadi tantangan. Gejala sekunder yang dapat merespon pengobatan,
berhubungan dengan atau akibat dari gejala positif, gejala afektif, efek samping
pengobatan, deprivasi lingkungan, atau faktor pengobatan dan penyakit lainnya
(Gambar 1). Misalnya, gejala negatif dapat menjadi efek sekunder dari gejala
positif primer pada pasien yang menarik diri dari pergaulan setelah mengalami
delusi penganiayaan atau paranoia atau ekspresi yang berkurang bisa menjadi
strategi koping pada pasien yang tidak dapat memproses rangsangan eksternal
yang berlebihan terkait dengan episode psikotik pada skizofrenia.
Meskipun beberapa antipsikotik telah menunjukkan perbaikan gejala
negatif dalam uji klinis yang dirancang untuk mempelajari pasien dengan
eksaserbasi akut skizofrenia gejala positif, respon pengobatan tidak boleh
disimpulkan dalam konteks ini karena gejala negatif sekunder dapat
meningkatkan sebagai konsekuensi dari perbaikan domain gejala lainnya.
Interpretasi yang paling mungkin dari hasil ini adalah bahwa ketika gejala seperti
delusi membaik, pasien mungkin menjadi kurang menarik diri secara sosial.
Meskipun setiap perbaikan gejala negatif mungkin merupakan kemajuan penting
untuk pasien dengan skizofrenia, gejala negatif primer atau gejala negatif yang
bertahan setelah gejala positif pada pasien yang telah dikelola secara efektif,
tetap menjadi tantangan klinis yang cukup besar karena mereka umumnya tidak
merespon dengan baik terhadap pengobatan antipsikotik yang tersedia saat ini
seperti dopamin D2 antagonis atau D2 agonis parsial.
Sementara perbedaan antara gejala negatif primer dan sekunder penting
bagi para peneliti, gejala-gejala ini mungkin sulit untuk dibedakan. Dengan
demikian, fokus klinis tertuju pada pengelolaan semua gejala negatif yang
mempengaruhi pasien, tidak menanggapi pengobatan saat ini, bertahan selama
periode stabilitas klinis, dan mengganggu fungsi normal. Dari sudut pandang ini,
dokter dapat menghargai bahwa setiap pasien dengan gejala negatif yang
signifikan secara klinis, baik sendiri (yaitu, gejala negatif yang dominan) atau

4
 bersamaan dengan gejala positif (yaitu, gejala negatif yang menonjol), dapat
mengambil manfaat dari manajemen klinis yang tepat.

Tabel 1. Terminologi gejala Negatif

Ketentuan Definisi yang diajukan

Gejala Negatif Secara luas didefinisikan sebagai pengurangan fungsi normal baik
yang berhubungan dengan motivasi dan minat (misalnya, avolisi,
anhedonia, dan asosialitas) atau fungsi ekspresif (misalnya, afek
tumpul dan alogia)
Defisit Syndrome Kompleks gejala yang dicirikan oleh gejala negatif primer dan
menetap yang muncul selama sebagian besar 12 bulan sebelumnya
(termasuk selama periode stabilitas klinis), disebabkan oleh proses
penyakit tertentu yang terpisah dari faktor genetik dan neurobiologis
yang berkontribusi pada skizofrenia nondefisit
Gejala Negatif Utama Gejala negatif yang relevan secara klinis dengan tingkat keparahan
yang relatif lebih besar daripada gejala positif yang terjadi bersamaan,
tidak ada durasi yang ditentukan sehingga gejala dapat muncul untuk
jangka waktu yang relatif singkat atau bisa berlangsung lama
Gejala Negatif Gejala negatif yang diucapkan dan relevan secara klinis dengan durasi
Menonjol yang tidak ditentukan, mencerminkan realitas klinis sebagian besar
pasien yang penyakitnya tidak memiliki gejala positif atau negatif yang
menonjol, dan dapat dicirikan oleh keduanya.
Gejala Negatif Primer Gejala negatif yang dianggap intrinsik dengan patofisiologi yang
mendasari skizofrenia
Gejala Negatis Gejala negatif yang diduga terkait dengan faktor lain, seperti
Sekunder komorbiditas psikiatri atau medis, efek samping pengobatan, atau
faktor lingkungan
Gejala Negatif Gejala negatif primer atau gejala negatif sekunder yang tidak merespon
Persisten pengobatan selama minimal 6 bulan, mengganggu fungsi peran
normal, dan bertahan selama periode stabilitas klinis

5
Gambar 1. Faktor yang dapat ditindaklanjuti yang berkontribusi pada gejala negatif
sekunder.

2. Perjalanan Gejala Negatif

Gejala negatif telah dilaporkan sebagai salah satu gejala pertama yang
paling umum dari skizofrenia, meskipun umumnya tidak mewakili alasan pasien
untuk menbcari perawatan klinis. Kontribusi genetik, kejadian prenatal, dan
penyesuaian pramorbid yang buruk semuanya dapat berkontribusi pada
perkembangan dan evolusi gejala negatif awal pada penyakit psikotik. Gejala
negatif biasanya muncul selama fase prodromal skizofrenia dan sebelum episode
psikotik akut pertama (Gambar 2). Di antara pasien dengan gejala negatif, 73%
terjadi sebelum timbulnya gejala positif dan 20% dialami dalam bulan yang sama
dengan gejala positif. Onset prodromal gejala negatif telah ditandai sebagai
faktor risiko untuk beralih ke psikosis dan berhubungan dengan gejala negatif
pada episode psikotik pertama. Gejala negatif juga dapat muncul selama fase
psikotik, jadi dokter harus memperhatikan gejala positif yang disertai dengan
penurunan ekspresi emosional, penarikan sosial dan penurunan fungsi.
Perjalanan gejala negatif jangka panjang tidak jelas, dengan beberapa penelitian
melaporkan stabilitas gejala yang relatif dari waktu ke waktu, dan yang lain

6
 menemukan bahwa gejala negatif dapat berfluktuasi atau reversibel. Demikian
pula dengan distribusi presentasi negatif versus positif atau campuran tidak jelas
dan mungkin berbeda di seluruh sampel.

Gambar 2. Kursus skematis gejala negatif pada skizofrenia. Gejala negatif hadir
sepanjang perjalanan skizofrenia. Mereka dapat terjadi lebih awal, bertahan dari waktu ke

3. Prevalensi Gejala Negatif

Bukti secara konsisten mendukung konsep bahwa gejala negatif
merupakan kelompok gejala yang berbeda pada skizofrenia yang terpisah dari
gejala positif, depresi dan kecemasan, serta pikiran, ucapan, dan perilaku yang
tidak teratur. Prevalensi yang lebih tinggi dari gejala negatif tercatat di antara
laki-laki, pengangguran, dan individu dengan fungsi yang berkurang. Meskipun
prevalensi gejala negatif bervariasi sesuai dengan definisi yang digunakan,
dokter harus memperhatikan bahwa hingga 60% pasien dengan skizofrenia
memiliki gejala negatif yang menonjol atau dominan yang relevan secara klinis
dan memerlukan pengobatan.
Gejala negatif sering terjadi dan dapat terjadi kapan saja selama
perjalanan penyakit, setidaknya 1 gejala negatif tercatat pada 90% pasien yang
mengalami episode psikotik pertama, sementara 35-70% pasien terus memiliki
gejala negatif yang signifikan secara klinis menetap setelah pengobatan. Dalam
praktek klinis, 61% pasien rawat jalan stabil dengan skizofrenia yang menerima

7
pengobatan antipsikotik ditemukan memiliki setidaknya 1 gejala keparahan
sedang atau lebih buruk. 5 Item Subskala Negatif PANSS (afek tumpul,
emotional withdrawal, poor withdrawal, social withdrawal, kelancaran verbal)
dimasukkan dalam evaluasi. Social withdrawal (48%), emotional withdrawal
(42%), dan hubungan yang buruk (39%) adalah gejala yang paling umum, dan
19% pasien memiliki 5 gejala negatif. Demikian juga, dalam analisis 20 studi
placebo control antipsikotik generasi kedua (n = 7450), 62% pasien memenuhi
kriteria untuk gejala negatif yang menonjol (skor setidaknya sedang atau cukup
parah pada beberapa gejala negatif PANSS) dan setelah 6 minggu pengobatan,
sepertiga dari pasien yang diobati secara aktif masih memiliki gejala negatif
yang menonjol. Dalam analisis yang sama, 50% pasien dicirikan memiliki gejala
negatif yang dominan, yang didefinisikan sebagai skor Subskala Negatif PANSS
lebih besar daripada skor Subskala Positif. Selanjutnya, di Clinical Antipsychotic
Trials of Intervention Effectiveness (CATIE) studi (n=1442), salah satu studi
terbesar dalam gejala skizofrenia negatif. Diperoleh gejala umum menonjol
40%, dengan 19% pasien rawat jalan memiliki gejala negatif yang menonjol
tanpa gejala positif yang menonjol dan 21% memiliki gejala positif dan negatif
yang menonjol. Secara kolektif, penelitian mendukun bahwa gejala negatif
umum terjadi pada skizofrenia dan dapat terjadi pada setiap fase penyakit.

4. Beban Gejala Negatif dan Penurunan Fungsional Serta Kognitif

Dibandingkan dengan gejala positif, gejala negatif dapat dikelola pada
banyak pasien dengan dopamin D2 yang tersedia saat ini agonis dan antagonis
parsial, gejala negatif memiliki beban penyakit yang lebih tinggi. Beban
penyakit yang nyata ini dapat dikaitkan dengan terbatasnya jumlah pilihan
pengobatan yang efektif dan berbasis bukti, meskipun kurangnya pengenalan
gejala-gejala ini juga berperan. Sangat penting untuk menilai dan mengatasi
gejala negatif dalam upaya untuk mengurangi beban terkait pada pasien,
perawatan, dan sistem perawatan kesehatan. Keparahan gejala negatif pada
skizofrenia telah secara konsisten dikaitkan dengan hasil fungsional yang lebih
buruk di bidang-bidang seperti gangguan pekerjaan dan akademik, integrasi
rumah tangga, fungsi sosial, partisipasi dalam aktivitas, dan kualitas hidup. `
Avolition telah diusulkan sebagai konstruk gejala negatif utama yang terkait

8
dengan kerusakan fungsional. Hilangnya motivasi dianggap terkait dengan
gambaran klinis yang dapat diamati sebagai perubahan pada kedua perilaku
individu (yaitu, apatis, tumpul) dan sosial (yaitu, asosialitas dan alogia).
Meskipun gejala afektif mungkin tampak bersifat anhedonic, individu dengan
skizofrenia tampaknya dapat mengalami kesenangan yang sempurna, dengan
penurunan fungsional yang secara khusus terkait dengan ketidakmampuan untuk
mengantisipasi kesenangan dalam mengejar atau mencapai perilaku yang
diarahkan pada tujuan. Defisit dalam kesenangan antisipatif dan perilaku
mencari kesenangan yang berkurang mungkin terkait dengan gangguan
pemrosesan (misalnya, defisit dalam pembelajaran, prediksi, representasi nilai
internal yang akurat dan adaptif), dengan penurunan berikutnya yang dihasilkan
dari ketidakmampuan untuk menggunakan informasi terkait hadiah untuk
memandu perilaku termotivasi di masa depan.
Gejala negatif dan disfungsi neurokognitif masing- masing
mempengaruhi sekitar 40% dan 80% individu dengan skizofrenia. Meskipun
gejala negatif dan kognitif dianggap sebagai domain terpisah dari psikopatologi
pada skizofrenia, fitur bersama menunjukkan bahwa gejala dari satu domain
dapat memperkuat yang lain atau bahwa mereka mungkin berasal dari struktur
neurobiologis yang serupa. Misalnya, penurunan fungsi eksekutif dapat
berkontribusi pada avolisi dengan mengganggu perilaku yang diarahkan pada
tujuan yang diperlukan untuk memperoleh penghargaan. Demikian pula,
penurunan kemampuan untuk mengambil informasi dari memori dapat
mendukung alogia dan kognisi sosial yang buruk, yang mengakibatkan
asosialitas. Gejala negatif dan defisit kognitif terkait erat dengan fungsi dunia
nyata pada skizofrenia, meskipun fungsi yang memadai merupakan fenomena
yang kompleks dan beberapa faktor berkontribusi. Intervensi untuk gejala
kognitif dan negatif sebagian tumpang tindih, dengan kombinasi intervensi
psikofarmakologis dan psikososial yang diperlukan untuk mengobati gejala
negatif sekunder yang mungkin berkontribusi terhadap gangguan dan untuk
memenuhi kebutuhan kognitif individu pasien.

9
5. Neurobiologi Gejala Negatif
Gejala negatif skizofrenia kemungkinan besar merupakan hasil dari
ketidakteraturan jaringan saraf terdistribusi (misalnya, frontokortiko-temporal,
kortiko-striatal), sebagai lawan dari gangguan pada setiap wilayah otak yang
terpisah. Meskipun beberapa hipotesis mungkin terlibat dalam patofisiologi
skizofrenia dan gejala negatif, hipotesis dopamin dan glutamat adalah di antara
yang paling didukung oleh bukti saat ini. Hipotesis dopaminergik skizofrenia
mengusulkan bahwa gejala positif adalah hasil dari hiperaktivitas
neurotransmisi dopaminergik di jalur limbik, sedangkan gejala negatif,
kehilangan motivasi, dan gangguan kognisi diperkirakan muncul dari fungsi
hipodopaminergik di lobus frontal dan struktur mesolimbik tambahan. Namun,
studi pencitraan terbaru menunjukkan bahwa fungsi dopamin abnormal pada
skizofrenia mungkin di dorsal daripada di striatum limbik.
Karena lokalisasi mereka di daerah mesolimbik otak yang mengontrol
penghargaan, emosi, dan motivasi, dopamin D3 reseptor juga dapat berperan
dalam modulasi gejala negatif, suasana hati, dan kognisi. Hipotesis ini telah
didukung oleh temuan dari model hewan, yang menunjukkan bahwa
antagonisme dan agonis parsial pada dopamin D3 reseptor dapat memediasi
peningkatan dalam interaksi sosial, pengenalan objek baru, serta menampilkan
D3 reseptor dimediasi efek anti anhedonic dan prokognitif pada hewan pengerat.
Mekanisme bagaimana efek ini dapat terjadi tidak jelas, meskipun ada
kemungkinan antagonisme D3 reseptor di otak tengah (misalnya, area tegmental
ventral) dapat meningkatkan neurotransmisi dopamin ke korteks prefrontal dan
nukleus accumbens, dua wilayah otak di mana fungsi hipodopaminergik telah
dikaitkan dengan gejala negatif dan defisit mood. Normalisasi pelepasan
dopamin di korteks prefrontal ini dapat mengakibatkan peningkatan aktivasi D1
reseptor, yang pada gilirannya dapat memediasi perbaikan kognisi dan gejala
negatif. D3 reseptor juga telah dikaitkan dengan peningkatan pelepasan
asetilkolin di korteks prefrontal, regulasi rangsangan glutamatergik di korteks
prefrontal, dan regulasi dopamin, fosforilasi CREB, dan osilasi gamma di
hipokampus, semua mekanisme yang berpotensi berkontribusi pada modulasi
kognisi dan/atau gejala suasana hati yang terkait dengan skizofrenia. Dengan

10
demikian, D3 antagonis dan agonis parsial dapat memberikan manfaat dalam
gejala negatif atau kognitif.
Alternatif untuk hipotesis dopamin menunjukkan bahwa neurotransmiter
lain, terutama glutamat, berkontribusi pada perkembangan gejala skizofrenia.
Hipotesis glutamat didasarkan pada pengamatan klinis bahwa blokade kronis
neurotransmisi glutamat oleh antagonis pada subtipe reseptor N-metil-D-
aspartat (NMDA) (misalnya, ketamin, fensiklidin) menghasilkan keadaan
patofisiologi yang menyerupai skizofrenia, termasuk positif dan negatif
(sedangkan model dopamin amfe diinduksi oleh tamine psikosis hanya
menghasil positif gejala). Meskipun beberapa penelitian telah menemukan
bahwa obat yang memfasilitasi neurotransmisi glutamat dengan bekerja pada
situs aksesori glisin dari reseptor NMDA (misalnya, D-cycloserine)
meningkatkan gejala skizofrenia dan meningkatkan kemanjuran obat
antipsikotik, terutama terhadap gejala negatif penyakit, buktinya samar-samar.
Temuan positif telah menyebabkan anggapan bahwa skizofrenia dapat terjadi
akibat defisiensi glutamat, dengan dugaan kelainan pada fungsi reseptor NMDA
yang berkontribusi terhadap gejala resisten antipsikotik, tetapi studi tambahan
diperlukan. Mekanisme aksi tambahan, termasuk agonis reseptor glutamatergik
metabotropik (mGluR2), agonis reseptor nikotinik alfa-7, dan aktivitas stimulan
sistem saraf pusat, juga merupakan target untuk pengembangan obat pada gejala
negatif skizofrenia.
Dari catatan, bagaimanapun, hipotesis dopamin dan glutamat dari
skizofrenia tidak saling eksklusif, dengan bukti dalam literatur yang mendukung
peran keduanya dalam neurobiologi skizofrenia. Bukti klinis tidak langsung
menunjukkan interaksi penting antara reseptor dopamin dan reseptor NMDA di
daerah otak kritis, seperti hipokampus, dan antara aferen glutamatergik dan inti
dopaminergik subkortikal. Selain itu, hubungan antara defisiensi glutamat
kortikal/NMDA dan hiperaktivitas dopamin subkortikal, terutama dalam jalur
mesolimbik, telah dihipotesiskan pada skizofrenia, dengan beberapa bukti
bahwa hiperaktivitas yang dihasilkan oleh blokade reseptor NMDA bergantung
pada stimulasi dopamin D3 subtipe reseptor. Bagaimanapun, pemahaman yang
lebih baik tentang neurobiologi gejala negatif merupakan langkah penting

11
menuju identifikasi target pengobatan dan pengembangan intervensi baru untuk
gejala negatif yang dapat meningkatkan kemanjuran pengobatan dan hasil secara
keseluruhan.

5. Presentasi Klinis, Diagnosis dan Identifikasi Gejala Negatif

Secara umum bahwa gejala negatif mencakup 5 konstruksi kunci, yang
selanjutnya dapat dikategorikan menjadi 2 faktor independen (Gambar 3).
Meskipun adanya gejala negatif tidak wajib untuk diagnosis skizofrenia, gejala
negatif (yaitu, ekspresi emosional yang berkurang dan keinginan), adalah 1 dari
5 kriteria gejala yang dipertimbangkan dalam Diagnostic and Statistical Manual
of Mental Disorders (DSM-5). Ekspresi yang berkurang, yang meliputi
pengurangan ekspresi emosi wajah, kontak mata, intonasi bicara, dan
pengurangan gerakan kepala, tangan, dan wajah yang memberikan penekanan
emosional pada ucapan, umumnya dapat diamati selama wawancara klinis.
Avolition, menunjukkan penurunan motivasi diri dan aktivitas tujuan yang
diprakarsai sendiri, membutuhkan penyelidikan perilaku pasien di luar
pengaturan wawancara. Tingkat keberfungsian di tempat kerja, sekolah,
hubungan, atau perawatan diri yang nyata di bawah tingkat yang sebelumnya
telah dicapai juga merupakan diagnostik dan menunjukkan adanya avolition dan
berkurangnya dorongan untuk mengejar perilaku yang diarahkan pada tujuan.
Pengenalan klinis dari gejala negatif merupakan tantangan karena pasien
dengan skizofrenia mungkin tidak menyadari dampak dari gejala negatif dan
mereka jarang datang dengan keluhan gejala negatif. Jika pasien kurang
memahami gejala mereka dan informasi yang menguatkan dari orang-orang
dalam kehidupan pasien kurang, tanggung jawab tambahan ditempatkan pada
dokter untuk mengenali gejala negatif, yang sangat penting karena beban gejala
negatif yang tinggi memprediksi respon pengobatan yang buruk dan hasil
fungsional. Gejala positif (misalnya, delusi, halusinasi) dan tanda-tanda
kekambuhan, permusuhan, atau bunuh diri sering kali lebih diutamakan daripada
gejala negatif yang kurang jelas dan muncul, yang selanjutnya memperumit
identifikasi gejala negatif selama kunjungan klinis singkat. Selain itu, dokter
telah terlatih dengan baik untuk menilai dan mengobati gejala positif skizofrenia,

12
 banyak yang tidak yakin tentang cara terbaik untuk mengidentifikasi dan
mengobati gejala negatif.
Ketika melihat pasien dengan skizofrenia, dokter harus waspada terhadap
presentasi umum yang menunjukkan adanya gejala negatif, termasuk tanda-
tanda seperti kesulitan komunikasi, afek datar, emosi terbatas, aktivitas sosial,
motivasi rendah, dan aktivitas psikomotor terbelakang (Gambar 4). Ketika
beberapa dari masalah ini dapat diamati selama penilaian klinis, yang lain perlu
diperoleh melalui pertanyaan dan diskusi dengan pasien, anggota keluarga, dan
pengasuh, membuat masukan informan penting untuk penilaian yang akurat dari
kehadiran, keparahan, dan dampak gejala negatif.

Gambar 3. Konstruksi gejala negatif utama. Afek tumpul : penurunan ekspresi emosi;

Alogia : pengurangan jumlah kata yang diucapkan, avolition : pengurangan inisiasi dan

kegigihan aktivitas yang diarahkan pada tujuan karena penurunan motivasi,

asociality : berkurangnya interaksi dan inisiatif sosial karena penurunan minat dalam

hubungan dengan orang lain, anhedonia : berkurangnya pengalaman kesenangan selama

suatu kegiatan atau dalam mengantisipasi suatu kegiatan.

13
 Gambar 4. Presentasi klinis gejala negatif

6. Penilaian Gejala Negatif

• Skala Penilaian
Beberapa alat penilaian yang divalidasi dan mapan, seperti Positive
and Negative Syndrome Scale (PANSS), Scale for the Assessment of
Negative Symptoms (SANS), dan 16-item Negative Symptom Assessment
(NSA-16) tersedia untuk mengevaluasi gejala negatif dan melacak
perjalanan mereka dari waktu ke waktu. Sebagai catatan, skala ini hanya
mengukur gejala negatif pada satu titik waktu dan mungkin dibatasi oleh
penyertaan item yang tidak lagi dianggap relevan dengan domain gejala
negatif (misalnya, kesulitan dalam pemikiran abstrak dan stereotip,
kurangnya perhatian). Skala baru yang telah dikembangkan termasuk
Clinical Assessment Interview for Negative Symptoms (CAINS), yang
mencakup semua 5 domain gejala negatif, dan Brief Negative Symptom
Scale (BNSS). BNSS mencakup 5 konstruksi gejala negatif dan
dikembangkan dengan mempertimbangkan penggunaan pengaturan klinis;
13 item dikategorikan ke dalam 6 subskala dan peringkat didasarkan pada

14
wawancara singkat ~ 20 menit. Tak satu pun dari skala ini
mempertimbangkan apakah gejala primer atau sekunder untuk aspek lain
dari penyakit, dan administrasi mungkin dibatasi oleh kendala waktu dan
ketersediaan penilai terlatih.
Mengingat tantangan yang terkait dengan gejala negatif di klinik,
instrumen yang mudah digunakan untuk skrining dan penilaian cepat dapat
bermanfaat bagi dokter, pasien, dan keluarga. Salah satu alat tersebut adalah
NSA-4, versi singkat dari NSA-16 yang menilai perilaku, bukan
psikopatologi, karena fokus dan singkatnya, ini jauh lebih terukur dan dapat
digunakan dalam konteks klinis yang sibuk. NSA-4 terdiri dari 4 item kata
demi kata dari skala penilaian penuh (kuantitas bicara terbatas,
berkurangnya emosi, berkurangnya dorongan sosial, dan berkurangnya
minat) dan peringkat global dari keseluruhan kesan keparahan gejala
negatif. Setiap item membandingkan perilaku pasien dengan orang sehat
dan poin jangkar disediakan untuk membantu dokter menilai tingkat
keparahan setiap gejala. Dalam sebuah penelitian terhadap lebih dari 400
profesional kesehatan mental, semua item NSA-4 dinilai oleh peserta dalam
1 poin peringkat dari peringkat konsensus ahli 82-91% dari waktu, terlepas
dari wilayah geografis, kredensial profesional, atau keakraban dengan
penggunaan skala peringkat skizofrenia. Studi ini dan lainnya menyarankan
bahwa penilaian berbasis pengukuran dapat digunakan dengan sukses dalam
praktik klinis oleh staf perawatan langsung yang terlatih, yang berpotensi
meningkatkan pengenalan gejala dan evaluasi respons pengobatan dalam
praktik sehari-hari.
• Penilaian di luar skala penilaian
Penilaian dan pengelolaan yang tepat waktu dari gejala negatif
adalah aspek penting dari perawatan pasien yang baik. Karena beberapa
pasien mungkin memiliki kesadaran diri yang terbatas tentang gejala negatif
sebagai bagian dari penyakit mereka, dokter harus mengandalkan
pengamatan selama wawancara, masukan yang diterima dari informan, dan
informasi yang dikumpulkan melalui pertanyaan terbuka. Penilaian yang
cermat terhadap respons pasien terhadap pertanyaan dapat membantu

15
menentukan apakah diagnosis selain gejala negatif dapat diterapkan atau
dapat mengesampingkan kondisi lain (misalnya, komorbiditas depresi)
yang umum pada orang dengan gangguan spektrum skizofrenia. Jawaban
atas pertanyaan seperti “Suasana hati seperti apa yang anda rasakan?” atau
“Bagaimana perasaan Aada hari ini?” dapat membantu dokter menilai
pengaruh pasien dan dapat memberikan korelasi penting dengan nada vokal,
gerak tubuh, dan ekspresi wajah saat mengevaluasi ekspresi emosional.
Pertanyaan harus diutarakan untuk memperoleh tanggapan luas untuk
menunjukkan apakah pasien mampu menguraikan tanggapan tanpa disuruh,
berpartisipasi dalam kegiatan yang menyenangkan untuk menilai
anhedonia, memiliki kontak sosial untuk menilai dorongan sosial, dan
berorientasi pada tujuan dan produktif. Contoh pertanyaan tambahan yang
dapat memperoleh tanggapan informatif meliputi: Bagaimana anda
menghabiskan hari biasa? Apa yang kau lakukan untuk bersenang-senang?
Apakah anda memiliki kesempatan untuk bertemu dengan orang-orang di
luar keluarga anda baru-baru ini? dan Apakah anda ingin memiliki
pekerjaan? Tanggapan tindak lanjut seperti "Ceritakan tentang itu" atau
"Apa langkah pertama yang baik untuk mendapatkan pekerjaan?"
Sebaiknya mendorong komunikasi lebih lanjut dari pasien.
Untuk pasien dengan gejala negatif yang lebih parah, beberapa tanda
mendasar dapat diidentifikasi hanya dengan mengamati perilaku, seperti
perawatan dan kebersihan yang buruk, dan isi bicara yang berkurang. Di
masa mendatang, data yang dikumpulkan melalui teknologi digital, seperti
aplikasi smartphone, diharapkan semakin tersedia dan digunakan untuk
meningkatkan berbagai aspek penilaian dan perawatan pasien dalam
pengelolaan skizofrenia pada umumnya dan gejala negatif pada khususnya.
Teknologi untuk melacak gejala pada pasien rawat jalan, mencegah
kekambuhan, mendorong kepatuhan pengobatan, menawarkan dukungan
waktu nyata, mendorong aktivitas fisik, dan meningkatkan akses ke layanan
dapat membantu dokter menilai dan mengelola gejala negatif dan status
pasien dengan lebih baik.

16
 Meskipun gejala negatif secara klasik dijelaskan dalam
hubungannya dengan skizofrenia, gejala tersebut juga terjadi pada penyakit
lain. Penting bagi dokter untuk mengesampingkan kondisi medis diferensial
(misalnya, multiple sclerosis, penyakit parkinson) atau kejiwaan (misalnya,
depresi, kecemasan, obsesif kompulsif, gangguan stres pasca trauma,
autisme, cacat intelektual, penyalahgunaan zat) kondisi yang mungkin
memiliki gejala negatif. seperti presentasi sehingga perawatan yang tepat
dapat ditawarkan (Gambar 1).
Meskipun menyadari bahwa gejala negatif dapat bersifat intrinsik
pada skizofrenia atau terkait dengan penyebab yang mendasarinya adalah
penting, membedakannya bisa sulit, jika bukan tidak mungkin. Dengan
demikian, dokter harus waspada terhadap semua gejala negatif yang relevan
secara klinis untuk mengelolanya dengan benar dan meningkatkan hasil
pasien. Mengingat bahwa sebagian besar pasien dengan skizofrenia
mungkin memiliki gejala negatif yang menonjol, pendekatan pengobatan
pribadi, di mana pengobatan disesuaikan dengan profil gejala individu
pasien, dianjurkan. Dokter dapat memberikan perawatan yang paling tepat
untuk setiap pasien dengan mengamati perilaku mereka, menanyai mereka
dan anggota keluarga atau teman mereka, memberikan penilaian formal
seperti NSA-4, mempertimbangkan diagnosis medis diferensial, dan
mengatasi faktor-faktor yang terkait dengan gejala negatif sekunder.

7. Terapi
• Terapi Farmakologi
Tanggapan tindak lanjut seperti "Ceritakan tentang itu" atau "Apa
langkah pertama yang baik untuk mendapatkan pekerjaan?" harus Obat
antipsikotik adalah landasan pengobatan untuk episode psikotik akut,
memperbaiki gejala skizofrenia pada 81% pasien dengan skizofrenia episode
pertama rata-rata dan meningkatkan gejala skizofrenia kronis pada 51%
pasien. Selanjutnya, setelah episode akut teratasi, obat antipsikotik
mengurangi risiko kekambuhan psikotik pada 7-12 bulan (obat : 27%, plasebo
: 64%). Namun, sebagian besar obat yang tersedia saat ini memiliki efek
terbatas pada gejala negatif skizofrenia yang bukan sekunder dari gejala

17
positif dan sampai saat ini tidak ada agen yang disetujui oleh FDA untuk
pengobatan gejala negatif.
Beberapa penelitian telah dirancang secara prospektif untuk menilai
efek pengobatan pada gejala negatif yang persisten, dengan sebagian besar
laporan perbaikan gejala negatif didasarkan pada penelitian jangka pendek
pada pasien dengan penyakit psikotik akut dan gejala negatif bersamaan.
Dengan demikian, sulit untuk menentukan apakah perbaikan gejala negatif di
sebagian besar penelitian yang dilaporkan adalah efek asli pengobatan atau
sekunder untuk perbaikan dalam domain gejala lain (yaitu, positif, depresi,
ekstrapiramidal), dan bukti jangka panjang yang kurang. Dalam metaanalisis
uji coba obat antipsikotik secara acak, terkontrol, dibutakan pada pasien
dengan skizofrenia dan gejala negatif yang dominan atau menonjol,
amisulprida dosis rendah, yang disetujui untuk gejala negatif di sejumlah
negara Eropa, adalah satu-satunya antipsikotik yang lebih unggul dari plasebo
dalam pengobatan gejala negatif yang dominan, namun penurunan paralel
depresi juga diamati sehingga sulit untuk menilai apakah pengurangan gejala
negatif merupakan fungsi dari perbaikan depresi. Sampai saat ini, satu-
satunya bukti prospektif, skala besar, acak, double-blind yang menunjukkan
keunggulan satu antipsikotik yang disetujui atas yang lain dalam pengobatan
gejala negatif berasal dari studi 26 minggu yang dirancang secara ketat yang
membandingkan efek kariprazin dosis tetap ( 3 mg/hari, 4,5 mg/ hari [dosis
target], atau 6 mg/hari) dan risperidon (3 mg/hari, 4 mg/ hari [dosis target],
atau 6 mg/hari) pada gejala negatif yang dominan pada pasien dengan gejala
positif yang stabil dan terbatas, dan tanpa gejala depresi atau ekstrapiramidal
yang relevan. Penelitian ini dilakukan untuk menguji hipotesis bahwa
kariprazin, sebagai dopamin D3-lebih suka D3/D2agonis parsial reseptor dan
serotonin 5-HT1 Aagonis parsial reseptor, mungkin lebih bermanfaat dari
pada D2-lebih memilih antagonis untuk mengobati gejala negatif dan kognisi
pada pasien dengan skizofrenia. Dalam studi 26 minggu ini, perbedaan yang
signifikan dan perbaikan yang relevan secara klinis pada gejala negatif dan
gangguan fungsional ditunjukkan dalam mendukung cariprazine dari npada
risperidone, menunjukkan manfaat pengobatan yang bermakna secara klinis

18
untuk cariprazine pada gejala negatif. Sebagai catatan, perubahan gejala dari
domain lain kecil dan serupa untuk kariprazin dan risperidon, menunjukkan
bahwa perbaikan khusus untuk gejala negatif dan tidak berhubungan dengan
perubahan gejala positif, EPS, atau gejala depresi; tingkat TEAEs terkait EPS
juga serupa untuk cariprazine 14% dan risperidone 13%. Selain itu,
keunggulan dalam hal perbaikan gejala negatif juga disertai dengan
keuntungan yang signifikan untuk cariprazine dibandingkan risperidone pada
Clinical Global Impressions-Improvement Scale, dan Personal and Social
Performance Scale, menunjukkan bahwa perbaikan gejala negatif dengan
kariprazin juga menyebabkan keuntungan yang bermakna secara klinis.
Di luar monoterapi antipsikotik, obat lain juga telah digunakan
sebagai tambahan dengan antipsikotik untuk pengobatan gejala negatif.
Beberapa percobaan telah menunjukkan kemanjuran sederhana untuk
antidepresan tambahan, dan bukti terbatas terhadap gejala negatif ada untuk
agen tambahan lainnya termasuk senyawa glutamatergik (misalnya, glisin, D-
serin, Dsikloserin), minocycline, agonis dopamin (misalnya, selegiline,
modafinil), dan kolinergik (misalnya, galantamine, donepezil).
Namun, bukti kemanjuran obat tambahan dibatasi oleh masalah
metodologis dalam beberapa penelitian, menunjukkan bahwa uji coba
berkualitas lebih tinggi dan meta-analisis berbasis pasien diperlukan untuk
menentukan apakah beberapa pasien mungkin mendapat manfaat dari
pengobatan kombinasi. Selain itu, beberapa penelitian telah dilakukan pada
obat-obatan yang digunakan kembali (yaitu, minocycline, estrogen,
raloxifene, folat), tetapi dukungan untuk uji coba pengobatan pada obat yang
telah disetujui untuk penggunaan lain, atau generik atau over-the-counter,
dibatasi oleh kurangnya insentif keuangan. Untuk saat ini, tidak ada strategi
pengobatan bersama yang memiliki bukti yang cukup untuk
direkomendasikan dalam pengobatan pasien dengan skizofrenia.
Mengingat kebutuhan medis yang tidak terpenuhi yang terkait dengan
gejala negatif, pengembangan obat aktif di area terapeutik ini untuk agen
dengan aktivitas pada reseptor yang berbeda termasuk reseptor NMDA,
reseptor alfa 7 nikotinat, dan 5-HT2A dan reseptor sigma-2. Sebagai catatan,

19
roluperidone (MIN-101), antagonis pada sigma-2 dan 5-HT2 Areseptor dan
tanpa afinitas dopamin langsung, telah menunjukkan kemanjuran yang
signifikan secara statistik dalam mengurangi gejala negatif dibandingkan
plasebo pada pasien stabil dengan skizofrenia dalam percobaan fase 2b.
Karena MIN-101 sedang dikembangkan dalam monoterapi khusus untuk
pengobatan gejala negatif, MIN-101 hanya dipelajari pada pasien yang gejala
positifnya stabil. Selain itu, masih belum jelas berapa banyak pasien dengan
skizofrenia yang akan tetap stabil pada MIN-101 saat tidak menggunakan
obat modulasi dopamin secara langsung dan apakah uji coba Fase 3 yang
sedang berlangsung akan mereplikasi keuntungan gejala negatifnya, yang
sebagian karena jarang diamati adanya perbaikan gejala negatif pada plasebo.
Lebih lanjut, meta-analisis telah menunjukkan bahwa antidepresan berpotensi
bermanfaat dalam mengobati gejala negatif. Khususnya, dalam analisis ini,
ukuran efek umumnya kecil dan tidak jelas apakah peningkatan depresi yang
tidak dideklarasikan atau tidak dikenali mungkin bertanggung jawab atas
beberapa perbaikan gejala negatif. Selain itu, kualitas beberapa studi
metaanalisis mungkin bermasalah, yang selanjutnya mengacaukan hasil
keseluruhan. Selain itu, beberapa perangkat medis, menggunakan pendekatan
seperti stimulasi magnetik transkranial dalam dan stimulasi arus searah
transkranial, juga sedang diselidiki untuk pengobatan gejala negatif.
Sementara pengobatan yang pada akhirnya ditentukan efektif semuanya
dimulai dengan studi bukti konsep kecil, keberhasilan awal tidak menjamin
kemanjuran pada tahap perkembangan selanjutnya dan kemanjuran kandidat
obat baru untuk pengobatan gejala negatif masih belum pasti.
• Terapi Psikososial
Mengingat intervensi farmakologis yang efektif terbatas untuk
mengobati pasien dengan gejala negatif skizofrenia, penting bahwa dokter
menyadari intervensi psikososial yang dapat digunakan bersama dengan
antipsikotik. Beberapa variabel psikologis, termasuk keyakinan mengalah,
harapan negatif, dan preferensi asosial, dikaitkan dengan gejala negatif. Oleh
karena itu, intervensi yang ditujukan untuk mengatasi sikap, perilaku, dan
fungsi psikososial yang buruk dapat membantu pasien mendapatkan wawasan

20
 tentang bagaimana gejala mereka memengaruhi pandangan mereka.
Intervensi perilaku umum, termasuk fokus pada gaya hidup sehat, dengan
penekanan pada olahraga, tidur, diet, berhenti merokok, konsumsi alkohol
yang tepat, dan partisipasi sosial, harus selalu disarankan selama pengobatan.
Sedangkan intervensi berbasis keterampilan, seperti pelatihan keterampilan
sosial, dan terapi remediasi kognitif memiliki beberapa bukti untuk perbaikan
gejala negatif, intervensi psikologis yang paling banyak dipelajari adalah
Cognitive Behavioral Therapy (CBT). CBT mendukung kesadaran akan
hubungan antara pikiran, perilaku, dan perasaan pasien dalam upaya
mengubah gejala dan fungsi. Sebagai tambahan untuk pengobatan
antipsikotik, CBT telah menunjukkan efek positif, tetapi moderat, pada gejala
negatif, dengan pengurangan sikap apatis dan peningkatan motivasi.
Intervensi keluarga memberikan dukungan untuk membantu pasien
dan anggota keluarga mengatasi beban gejala negatif melalui psikoedukasi,
komunikasi pelatihan, pemecahan masalah perilaku, dan manajemen krisis.
Motivation and Enhancement Training (MOVE), pengobatan baru yang
menggabungkan dukungan lingkungan, CBT, pelatihan keterampilan, dan
modalitas psikososial lainnya, juga telah dinilai sebagai intervensi gejala
negatif spesifik, dengan hasil awal menunjukkan beberapa perbaikan, tetapi
hanya setelah 9 bulan terapi. Meskipun hasil yang beragam dan tidak
konsisten, merujuk pasien ke pengobatan psikososial mungkin menjadi cara
penting bagi dokter untuk mendukung pasien dan keluarga mereka saat
mereka mengatasi gejala negatif dan berusaha untuk meningkatkan hasil dan
kualitas hidup. Meskipun uji klinis tambahan diperlukan untuk meningkatkan
basis bukti intervensi psikososial pada gejala negatif skizofrenia, hasil positif
dalam beberapa uji coba menunjukkan manfaat bagi beberapa pasien dan
bahkan perubahan kecil dapat relevan secara klinis untuk pasien dengan
gejala negatif yang memiliki pilihan pengobatan terbatas.

8. Praktik Terbaik untuk Mengelola Gejala Negatif di Klinik

Gejala negatif umum terjadi pada skizofrenia dan lebih dari separuh
pasien akan mengalami gejala negatif yang relevan secara klinis yang
memerlukan pengobatan di beberapa titik. Selain kemanjuran terbatas dari

21
 sebagian besar perawatan farmakologis yang tersedia, karakteristik gejala
negatif merupakan tantangan di klinik karena beberapa pasien mungkin kurang
memahami tingkat dan dampak gejala mereka. Pasien jarang datang dengan
keluhan gejala negatif dan gejala positif yang lebih mendesak dapat mengalihkan
perhatian dokter dari beban gejala negatif. Mengingat kesulitan dalam
membedakan gejala negatif yang intrinsik untuk skizofrenia dari gejala negatif
yang dihasilkan dari penyebab lain yang mendasarinya, dokter harus hati-hati
memantau dan secara aktif mengelola semua gejala negatif yang relevan secara
klinis.

Tabel 2. Tips Mengatasi gejala negatif di praktik klinik

Peluang intervensi Tindakan yang dapat di ambil

Pengakuan • Setelah gejala mendesak ditangani, luangkan waktu
untuk fokus secara eksklusif pada gejala dan tanda
negatif
• Berikan perhatian khusus pada tingkat interaksi, minat,
dan keterlibatan pasien
• Evaluasi bahasa tubuh, ekspresi wajah, gerak tubuh, dan
kontak mata
• Ajukan pertanyaan tentang aktivitas dan interaksi sehari-
hari pasien, aktivitas sosial di dalam dan di luar keluarga,
keterlibatan kerja atau sekolah, dan aktivitas atau hobi
yang menyenangkan
• Tanyakan kepada informan tentang perilaku normal
sehari-hari pasien yang relevan dengan gejala negatif
• Pertimbangkan untuk menggunakan NSA-4 atau alat
penilaian gejala negatif lainnya
Penilaian • Kaji afek dan perilaku yang mungkin menunjukkan
gejala negatif

22
 • Kaji komorbiditas psikiatri dan medis yang mungkin
muncul sebagai gejala negatif atau memperburuk
keluhan gejala negatif
• Kaji efek samping obat yang mungkin muncul sebagai
gejala negatif atau memperburuk keluhan gejala negatif
• Ukur tingkat gangguan dengan membandingkan pasien
dengan apa yang diharapkan dari individu yang sehat
sesuai usia dan jenis kelamin
Pengelolaan • Optimalkan pengobatan saat ini untuk
mengobati/mempertahankan stabilitas gejala psikotik
(positif)
• Meminimalkan efek samping obat yang dapat
memperburuk gejala negatif
• Pertimbangkan penyesuaian pengobatan atau beralih ke
pengobatan dengan kemanjuran dalam mengobati gejala
negatif
• Rawat kondisi medis dan psikiatri komorbid jika
memungkinkan
• Rujuk ke spesialis untuk pengobatan kondisi medis
komorbiditas jika perlu
• Rujuk ke psikolog untuk intervensi psikososial
• Dorong perawatan diri, interaksi sosial, dan stimulasi
lingkungan

E. KESIMPULAN
Gejala negatif skizofrenia yang relevan secara klinis, yang terjadi pada
sebagian besar pasien, perlu dikenali, dinilai, dan dikelola sebaik mungkin untuk
mencapai hasil yang lebih baik bagi pasien. Karena gejala negatif sering tidak
dikenali oleh dokter dan pengobatan berbasis bukti terbatas tersedia, gejala negatif
lebih erat kaitannya dengan fungsi pasien yang buruk, kualitas hidup yang lebih
buruk, dan produktivitas yang lebih rendah. Dari pada gejala positif, yang dapat
diatasi dengan lebih baik dengan pilihan pengobatan yang tersedia. Menargetkan

23
gejala negatif untuk pengembangan obat telah menghasilkan hasil positif untuk
agen monoterapi terpilih dalam sejumlah uji klinis yang dirancang dengan baik
baru-baru ini, tetapi hingga saat ini, pengobatan gejala negatif yang efektif tetap
menjadi kebutuhan medis yang belum terpenuhi pada skizofrenia.

24
 CRITICAL APPRAISIAL
NO. Kriteria
1. Judul : Judul jurnal pada telaah ini adalah “Negative
Symptoms in Schizophrenia: A Review and
Clinical Guide for Recognition, Assessment, and
Treatment” yang telah dimuat dengan singkat dan
jelas.
2. Pengarang : Christoph U Correll, Nina R Schooler
3. Waktu : 2020
publikasi
4. Dipublikasi : Dove Press
oleh
5. Nomor Jurnal : http://doi.org/10.2147/NDT.S225643

6. Abstrak : Abstrak pada jurnal ini telah memuat isi jurnal

secara singkat dan jelas yang memuat 304 kata
termasuk dengan kata kunci
7. Desain : Jurnal ini adalah sebuah jurnal revew yang
penelitian mengulas jurnal artikel revew dan jurnal meta
analisis dari tahun 2009-2019.
8. Tempat : Jurnal ini bukan jurnal penelitian sehingga tidak
penelitian memuat lokasi penelitian.
9. Sampel : Jurnal ini bukan merupakan jurnal penelitian
penelitian sehingga tidak memiliki sample penelitian.
10. Hasil penelitian : Jurnal ini bukan sebuah jurnal penelitian, sehingga
hasil yang didapatkan merupakan hasil yang
dirangkum dari seluruh jurnal yang di revew yaitu
mengenai gejala negatif skizofrenia.
11. Ucapan terima : Pada jurnal ini mencantumkan ucapan termiakasih
kasih yang ditujukan kepada pembantu penulis dan
editor.
12. Daftar Pustaka : - Jurnal ini menggunakan 103 daftar pustaka
- Teknik penulisan daftar pustaka pada jurnal ini
menggunakan Vancouver style.

25
 TELAAH JURNAL METODE PICO-VIA
PICO

No Kriteria

1. Population : Jurnal ini merupakan sebuah jurnal yang merivew jurnal

penelitian dalam rentang waktu tertentu sehingga tidak
terdapat populasi khusus pada jurnal ini.

2. Intervention : Jurnal ini merupakan sebuah jurnal yang merivew jurnal

penelitian dalam rentang waktu tertentu sehingga tidak
terdapat intervensi khusus pada jurnal ini.

3. Comparison : Peneliti mengguanakan jurnal-jurnal lain untuk dijadikan

perbandingan dan dijadikan sebagai bahan acuan untuk
pembuatan jurnal ini.

4. Outcome : Hasil dari jurnal review ini adalah didapatkannya

terminologi, kursus, prevalensi, beban, neurobiologi,
presentasi klinis, penilaian, perawatan, dan praktik klinis
terbaik terkait skizofrenia dengan gejala negatif.

VIA

No Kriteria

1. Validitas : Jurnal ini merupakan ulasan singkat mengenai

skizorfenia dengan gejala negatif. Jurnal ini mereview
jurnal-jurnal lain yang telah ada dengan mengutip dari
PubMed dan Google Schoolar. Hasil yang diperoleh dari
revew jurnal-jurnal tersebut adalah didapatkannya
terminologi, kursus, prevalensi, beban, neurobiologi,
presentasi klinis, penilaian, perawatan, dan praktik klinis
terbaik terkait skizofrenia dengan gejala negatif terbaru.
Dari metode yang dilakukan yaitu pengambilan refrensi

26
 minimal 10 tahun terakhir, dapat dikatakan bahwa jurnal
ini valid digunakan sebagai bahan bacaan.

2. Importance : Skizofrenia merupakan penyakit yang sering ditemukan

dalam praktik klinik sehari-hari. Skizofrenia dapat
disertai dengan gejala negatif atau gejala positif. Gejala
negatif menjadi fokus atau mendapatkan perhatian
penting karena gejala negatif ini terkadang tidak menjadi
alasan pasien diajak ke praktik klinis. Jurnal ini menjadi
penting karena membahas mulai dari metode diagnosis
skizofrenia dengan gejala negatif sampai dengan terapi
yang dapat diberikan.

3. Aplikabilitas : Jurnal ini dapat digunakan sebagai bahan bacaan baik

untuk tenaga kesehatan dan masyarakat umum karena
memuat informasi terkait gejala-gejala yang patut untuk
diamati pada pasien yangdicurigai mengalami
skizofrenia dengan gejala negatif. Selain itu jurnal ini
dapat digunakan sebagai bahan bacaan karena
merupakan jurnal terbaru yang membahas mengenai
skizofrenia dengan gejala negatif.

Kelebihan Jurnal :
1. Jurnal ini merupakan jurnal terupdate yang membahas mengenai skizofrenia
dengan gejala negatif.
2. Jurnal ini telah memuat gambar dan tabel sehingga memudahkan pembaca
dalam memahami isi jurnal
3. Jurnal ini telah disesuaikan dengan kondisi dan keadaan yang ada di
lapangan, khususnya pada praktik klinik dokter
4. Jurnal ini menggunakan bahasa yang mudah di pahami
Kekurangan Jurnal :
1. Kurang dilampirkan terkait metode-metode wawancara yang dapat
digunakan

27
2. Mencantumkan gambar yang sesuai dengan patofisiologi dari
3. membahas lebih banyak terkait metode-metode wawancara/bahasa yang
dapat digunakan untuk mendiagnosis skizofrenia dengan gejala negatif.

28