Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Akses Publik HHS

Naskah penulis
Br J Dermatol. naskah penulis; tersedia di PMC 2019 03 Januari.
Naskah Penulis

Diterbitkan dalam bentuk akhir yang diedit sebagai:

Br J Dermatol. 2013 Juni ; 168(6): 1155–1166. doi: 10.1111/bjd.12219.

Ichthyosis vulgaris: penyakit mutasi filaggrin

JP Thyssen1,2,E. Godoy-Gijon1,3, danPM Elias1

1Layanan Dermatologi, Pusat Medis Urusan Veteran, dan Departemen Dermatologi, UCSF, 4150
Clement Street, San Francisco, CA 94121, AS

2Departemen Dermato-Alergology, Pusat Penelitian Alergi Nasional, Rumah Sakit Universitas

Kopenhagen Gentofte, Universitas Kopenhagen, Niels Andersensvej 65, 2900 Hellerup, Denmark
Naskah Penulis

3Layanan Dermatologi, Hospital de Cabueñes, Los Prados 395, 33394 Gijón, Spanyol

Ringkasan
Ichthyosis vulgaris disebabkan oleh hilangnya fungsi mutasi pada gen filaggrin (FLG) dan dicirikan
secara klinis oleh xerosis, scaling, keratosis pilaris, hiperlinearitas palmar dan plantar, dan
hubungan yang kuat dengan gangguan atopik. Menurut penelitian yang dipublikasikan yang
disajikan dalam artikel ulasan ini,FLGmutasi diamati pada sekitar 7,7% orang Eropa dan 3,0% orang
Asia, tetapi tampaknya jarang terjadi pada populasi berkulit gelap. Artikel tinjauan klinis ini
memberikan gambaran tentang epidemiologi ichthyosis vulgaris, gangguan terkait dan
patomekanisme. Ichthyosis vulgaris tidak hanya memiliki spektrum klinis yang luas, studi terbaru
menunjukkan bahwa pembawaFLGmutasi mungkin memiliki risiko yang berubah secara umum
untuk mengembangkan penyakit umum, bahkan di luar gangguan atopik. Studi mekanistik telah
Naskah Penulis

menunjukkan peningkatan penetrasi alergen dan bahan kimia pada kulit yang kekurangan
filaggrin, dan studi epidemiologis telah menemukan tingkat eksim tangan yang lebih tinggi,
dermatitis kontak iritan, sensitisasi nikel dan kadar vitamin D serum. Jika relevan, individu harus
diberitahu tentang peningkatan risiko mengembangkan dermatitis ketika berulang kali atau terus
menerus terpapar nikel atau iritan. Selain itu, dengan pengetahuan kami saat ini, individu dengan
ichthyosis vulgaris harus dilindungi dari paparan kucing pada neonatus untuk mencegah
dermatitis atopik dan harus tidak merokok untuk mencegah asma. Akhirnya,

Ichthyosis vulgaris (IV; OMIM 146700) ditandai secara klinis oleh xerosis, hiperkeratosis,
penskalaan berlebih, keratosis pilaris, hiperlinearitas palmar dan plantar, dan hubungan
yang kuat dengan gangguan atopik.1-3 Patogenesis IV telah lama dikaitkan dengan
Naskah Penulis

penurunan ukuran dan jumlah, atau bahkan tidak adanya granula keratohialin epidermal
(tipe F).4–6 Struktur ini mengandung molekul profilaggrin besar yang dipecah menjadi 10-12
protein filaggrin selama diferensiasi epidermal terminal, memastikan agregasi yang tepat
dari filamen keratin dalam sitosol serta menghasilkan banyak 'faktor pelembab alami' (NMF)
kulit (Gbr. 1 ).2,7 Genotipe yang berhasil dari filaggrin

Korespondensi Jacob Pontoppidan Thyssen. jacob.p.thyssen@regionh.dk.

Konflik kepentingan
Tidak ada yang dinyatakan.
 Thyssen dkk. Halaman 2

gen (FLG)8menunjukkan bahwa mutasi kehilangan fungsi secara mengejutkan umum terjadi
pada orang Eropa dan Asia.9,10Rincian tentang genomik dan fitur seluler filaggrin, serta
Naskah Penulis

banyak implikasi dari penemuan ini untuk gangguan atopik, baru-baru ini ditinjau,9
tetapi fokus pada dermatitis atopik (AD) berpotensi mengaburkan pentingnya defisiensi filaggrin untuk
IV. Di sini, kami memberikan pembaruan klinis IV, karena kami percaya bahwa ada kebutuhan untuk
mengingatkan dokter praktik tentang spektrum klinisnya yang luas. Bahkan tanpa adanya DA, kulit
individu dengan IV berbeda secara mendasar dari kulit normal, yang dapat mengubah kecenderungan
untuk mengembangkan sejumlah gangguan di luar yang atopik.

Strategi pencarian dan kriteria seleksi

Pencarian literatur online menggunakan PubMed Medline dilakukan dari Desember 2011
hingga Februari 2012, menggunakan istilah pencarian berikut: ichthyosis vulgaris, filaggrin,
penyakit atopik, atopi, dermatitis atopik, asma, sensitisasi, rinitis, makananAlergi, sawar kulit,
Naskah Penulis

epidemiologi, klinis, genetik, histologi, komplikasi, dan faktor risiko. Prevalensi dari FLG
mutasi pada populasi umum ditinjau pada orang Asia, Eropa selatan dan individu berpigmen
gelap ketika perkiraan setidaknya 50 individu dalam suatu populasi tersedia. Studi pada
individu berpigmen ringan, terutama individu kaukasia Eropa utara dan tengah, dimasukkan
hanya ketika data pada setidaknya 200 individu ditemukan. Studi tentang perkiraan
prevalensi dari populasi atopik yang dipilih dikeluarkan, seperti juga studi di mana gabungan
FLGfrekuensi pembawa mutasi tidak dapat diambil. Populasi kontrol yang terdiri dari kontrol
hipernormal, yaitu individu yang dipilih untuk menyingkirkan penyakit atopik, dikeluarkan
kecuali untuk satu populasi Afrika.11Pembawa mutasi heterozigot senyawa dimasukkan
dalam kategori pembawa homozigot di seluruh artikel ini.
Naskah Penulis

Ichthyosis vulgaris didefinisikan oleh mutasi padaFLG

Analisis hubungan genetik pada keluarga IV yang dipetakanFLGke kompleks diferensiasi

epidermis pada kromosom 1q21.12,13Baru-baru ini, genotipe menunjukkan bahwa hilangnya
fungsi mutasi padaFLGgen adalah penyebab IV,8dan bahwa kondisi tersebut diturunkan secara
semidominan dengan penetrasi 83-96%.14–16Mutasi menghasilkan protein profilaggrin terpotong,
yang tidak dapat diproses menjadi subunit filaggrin fungsional.17Masih ada kemungkinan bahwa
mutasi pada gen terkait dapat mengakibatkan protein filaggrin terpotong.
11,18

FLGmutasi menyebabkan IV pada populasi Kaukasia dan Asia,15,16,19–25tetapi mereka cenderung

spesifik populasi dengan mutasi yang berbeda dan terkadang saling eksklusif antara kelompok-
kelompok ini.9Bahkan dalam populasi Eropa, ada perbedaan regional. Sementara mutasi R501X
Naskah Penulis

dan 2282del4 menyumbang sekitar 80% dari mutasi pada keturunan Eropa utara, mereka jauh
lebih jarang terjadi pada keturunan Eropa selatan.26–29
Keuntungan heterozigot dipertimbangkan ketika pembawa satu mutasi memiliki keunggulan bertahan hidup

dibandingkan genotipe homozigot resesif dan atau homozigot dominan. Karena tampaknya ada gradien

prevalensi yang bergantung pada garis lintang di seluruh Eropa,FLGmutasi mungkin menawarkan tingkat

kelangsungan hidup yang lebih tinggi (lihat di bawah). Delapan mutasi berbeda pada populasi Cina-Singapura

menyumbang sekitar 80%.30Juga, mutasi S2554X dan 3321delA sangat

Br J Dermatol. naskah penulis; tersedia di PMC 2019 03 Januari.

 Thyssen dkk. halaman 3

lazim di Jepang, tetapi lebih jarang di Korea.31Prevalensi IV pada populasi berpigmen gelap
tampaknya rendah,10,11tetapi penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengkonfirmasi
Naskah Penulis

pengamatan ini. Perkiraan prevalensi yang ditunjukkan pada Tabel 1-3 berpotensi meremehkan
prevalensi sebenarnya dari IV pada populasi ini, karenaFLGmutasi khusus untuk orang Eropa pada
awalnya digunakan untuk mengidentifikasi frekuensi pembawa mutasi di Asia, Afrika, dan Eropa
selatan. Namun, prevalensi rata-rata dariFLGmutasi di antara orang Eropa dan Asia masing-
masing adalah 7,7% (kisaran 2,7-14,2) dan 3,0% (kisaran 0-7,3).

Peran Filaggrin dalam penghalang kulit

kulit normal
Cornified envelope (CE) dihasilkan di bagian terluar epidermis, di mana ia membentuk
struktur kaku yang mengelilingi corneocytes, memberikan ketahanan mekanis terhadap
agen fisik, kimia dan mikroba yang menyerang.32Pembentukan CE dimulai di stratum
Naskah Penulis

granulosum, saat involucrin menjadi terikat silang di bawah membran plasma saat
keratinosit berdiferensiasi. Secara paralel, granul keratohialin, yang menentukan komposit
lapisan granular, terutama terdiri dari polimer profilaggrin 400-kDa,4–6 yang secara
proteolitik dibelah dan didefosforilasi menjadi 10-12 monomer filaggrin (Gbr. 1).2,7
Protein filaggrin yang dibebaskan ini kemudian mengagregasi filamen keratin menjadi ikatan
yang rapat, mengakibatkan kolaps dan pendataran korneosit. Beberapa monomer filaggrin juga
menempel pada CE, dan tambahan, protein struktural, termasuk protein kecil yang kaya prolin,
loricrin dan trichohyalin, yang, seperti filaggrin, disintesis pada akhir pematangan epidermis, juga
diikat silang ke CE oleh transglutaminase, lebih lanjut memperkuat struktur. Sebuah monolayer
dari -OH ceramides kemudian secara kovalen terikat ke permukaan luar CE, membentuk perancah
di mana lipid disimpan dalam domain antar sel oleh sekresi tubuh pipih diatur dari bilayers pipih.
Hasil akhirnya adalah struktur berlapis-lapis dari korneosit yang diperkaya protein ('batu bata')
Naskah Penulis

yang dikelilingi oleh lipid hidrofobik ('mortir').

Proteolisis protein filaggrin adalah elemen kunci untuk homeostasis kulit. Protein filaggrin biasanya
sepenuhnya terdegradasi menjadi asam amino penyusunnya, termasuk glutamin, arginin dan histidin
dan kemudian dihidrolisis lebih lanjut menjadi asam, osmolit asam polikarboksilat yang mempertahankan
hidrasi stratum korneum (yang disebut NMFs). Urutan proteolisis yang diikuti oleh deiminasi ini terjadi
ketika kelembaban lingkungan menurun di bawah 80%, dan semakin cepat ketika kelembaban terus
menurun,33sehingga membantu menjaga hidrasi kulit bahkan pada kelembaban lingkungan yang
rendah. Histidin juga merupakan substrat untuk histidase, yang menghasilkantrans-urocanic acid (UCA),
sebuah kromofor epidermal penyerap ultraviolet (UV) B utama.trans-UCA difotoisomerisasi menjadi cis-
UCA dengan paparan UVB; yang terakhir dapat menghasilkan kerusakan DNA oksidatif dan memulai
Naskah Penulis

translasi gen yang terkait dengan apoptosis dan imunosupresi.34

Konsekuensi dari defisiensi filaggrin pada ichthyosis vulgaris

FLGmutasi menyebabkan disorganisasi sitoskeletal, yang mengakibatkan perubahan pemuatan
kargo di badan lamellar dan bilayer lamellar yang tidak teratur, serta gangguan pematangan
bilayer lamellar.35,36Akibatnya, jumlah dan distribusi lipid di stratum korneum

Br J Dermatol. naskah penulis; tersedia di PMC 2019 03 Januari.

 Thyssen dkk. halaman 4

celah secara tidak langsung dipengaruhi olehFLGmutasi.36,37Pengurangan inheren dari metabolit

Naskah Penulis

filaggrin yang terlihat pada pasien dengan IV mengurangi tingkat NMF, menyebabkan tidak hanya
penurunan hidrasi kulit yang bergantung pada dosis gen, tetapi juga peningkatan pH permukaan kulit,
dan peningkatan kehilangan air transepidermal (TEWL), yang semuanya fitur kulit xerotik di IV. Namun,
harus ditekankan bahwa TEWL dan pH kulit hanya meningkat secara signifikan pada pasien dengan IV
dengan mutasi alel ganda dan tidak pada pasien dengan mutasi alel tunggal bila dibandingkan dengan
pembawa nonmutasi, mungkin karena keterbatasan daya.35
Hilangnya filaggrin juga mengurangi kemampuan squame untuk tetap terhidrasi saat mereka bergerak
naik melalui stratum korneum, menghasilkan skala yang berlebihan.38 Fungsi penghalang yang
abnormal pada IV mendorong mekanisme perbaikan kompensasi yang mencakup hiperplasia epidermal,
yang mengakibatkan hiperkeratosis. Efek sinergis dari mutasi padaFLGdan gen steroid sulfatase yang
menyebabkan iktiosis yang lebih parah telah dilaporkan pada pasien dengan iktiosis terkait-IV dan X.39
Karena tingkat protein filaggrin yang lebih rendah, individu dengan IV telah mengurangi tingkat UCA
kromofor epidermal,27,40,41dan knockdown filaggrin meningkatkan sensitivitas UV secara nyata in vitro.42
Naskah Penulis

Ini berpotensi menjelaskan prevalensi kanker kulit non-melanoma yang diduga lebih tinggi pada individu
dengan AD.43Selain itu, lima studi populasi umum menunjukkan bahwaFLGpembawa mutasi memiliki
kadar vitamin D serum rata-rata 10% lebih tinggi daripada kontrol,44temuan yang juga dapat dijelaskan
oleh tingkat UCA yang lebih rendah (Tabel 4). Keuntungan heterozigot yang disarankan dariFLGmutasi
bisa menjadi tingkat vitamin D serum yang lebih tinggi sehingga meningkatkan tingkat kelangsungan
hidup karena perlindungan terhadap rakhitis dan infeksi.

Peningkatan penetrasi bahan kimia dan alergen

Peningkatan permeasi bahan kimia dan alergen terjadi pada defisiensi filaggrin
kulit35,45,46menjelaskan peningkatan risiko sensitisasi terhadap aeroallergens dan haptens di IV.
Naskah Penulis

47,48Phthalates adalah bahan kimia imunomodulator yang digunakan dalam produk perawatan pribadi,
parfum dan plastik.49Ekskresi ftalat dalam urin hingga 40% lebih tinggi telah diamati padaFLGpembawa
mutasi (naskah dalam persiapan). Namun tidak diketahui, apakah ini dapat mempengaruhi fungsi
reproduksi endokrin.

Interaksi gen-lingkungan untuk perkembangan gangguan atopik

Faktor risiko lingkungan tertentu harus dihindari pada individu dengan IV untuk mencegah
perkembangan gangguan atopik. Ada bukti yang meyakinkan bahwa kepemilikan kucing, tetapi bukan
anjing, sangat meningkatkan risiko DA pada bayi baru lahir dan anak-anak denganFLGmutasi.
50,51Selain itu, interaksi yang signifikan antaraFLGmutasi dan merokok tembakau telah
terbukti mendukung perkembangan asma, termasuk penurunan fungsi pernapasan.
52Namun, tidak ada hubungan yang ditemukan antara perokok pasif dan perkembangan DA pada anak-
Naskah Penulis

anak Inggris.53Sementara ada indikasi bahwaFLGpembawa mutasi mungkin menjadi lebih rentan
terhadap perubahan lingkungan, yang menyebabkan peningkatan prevalensi AD,54penting untuk
menekankan bahwa bahkan homozigotFLGpembawa mutasi, dengan risiko DA yang jauh lebih tinggi
daripada pembawa heterozigot, mungkin masih belum mengembangkan dermatitis dan bahwa remisi DA
jangka panjang memang mungkin terjadi.55–57Juga, hanya sebagian pasien dengan AD yang mengalami
mutasi padaFLG. Belum ada studi klinis yang menyelidiki beban paparan kulit lingkungan yang diketahui,
termasuk paparan tungau debu, kelembaban rendah,

Br J Dermatol. naskah penulis; tersedia di PMC 2019 03 Januari.

 Thyssen dkk. halaman 5

penggunaan sabun yang berlebihan, atau faktor lain yang diketahui memperburuk disfungsi penghalang
Naskah Penulis

sehingga berpotensi meningkatkan risiko peradangan.

Gambaran klinis ichthyosis vulgaris

Xerosis, penskalaan dan fisura kulit (pecah-pecah)

Onset klinis IV biasanya terjadi dalam tahun-tahun pertama kehidupan.58–60Individu sesekali atau terus-menerus

menderita xerosis, yang memanifestasikan dirinya sebagai penskalaan halus (bubuk) dan kadang-kadang bahkan

kasar (poligonal) pada permukaan ekstensor ekstremitas, kulit kepala, bagian tengah wajah dan batang tubuh

(Gbr. 2).61Permukaan ekstensor ekstremitas bawah lebih sering terkena pada orang dewasa daripada pada anak-

anak,58sedangkan aksila yang lebih terhidrasi, fossa antecubital dan poplitea jarang terlibat.59Sisik biasanya

melekat di tengah dengan tepi longgar dan lebih kecil pada anak-anak dibandingkan pada orang dewasa.58Saat

melapisi tulang kering, mereka bisa lebih gelap dan lebih tebal dan mungkin memiliki pola mosaik. Sisik yang

lebih halus bisa berwarna keabu-abuan, keperakan, dan mengkilap.59Sisik di kulit kepala mungkin menyerupai
Naskah Penulis

ketombe secara klinis pada pasien dewasa, tetapi IV tidak diketahui sebagai predisposisi infeksi jamur. Tidak

mengherankan bahwa pasien dengan IV melaporkan xerosis dan menerapkan pelembab tubuh secara signifikan

lebih sering daripada pembawa nonmutasi.62–64Pecah-pecah, didefinisikan sebagai celah yang menyakitkan pada

tangan, jari dan tumit, suatu ciri yang sangat dipengaruhi oleh kelembaban lingkungan, ditemukan pada 76%

anak sekolah di Inggris dengan IV,59dan dikaitkan denganFLGmutasi pada pasien dengan AD, dan pada orang

dewasa dari populasi umum.65,66Akhirnya, telah diklaim bahwa hipohidrosis dan intoleransi panas, seperti yang

diamati pada iktiosis pipih, merupakan gambaran yang sering diabaikan pada IV sedang hingga berat.15Tidak

jelas apakah ini terkait dengan AD.

Hiperlinearitas palmar dan keratosis pilaris

Hiperlinearitas palmar dan plantar, yang didefinisikan sebagai tanda kulit yang berlebihan
Naskah Penulis

(dermatoglif), dan keratosis pilaris, yang didefinisikan oleh peninggian keratotik di sekitar lubang
folikel rambut, sering diamati pada individu dengan IV (Gbr. 2). Keratosis pilaris tercatat pada
100%, 66% dan 30%, masing-masing, dari juvenil homozigot, heterozigot dan liar.FLG pembawa
mutasi.55Nilai prediktif positif dan negatif (PPV dan NPV) untuk keratosis pilaris masing-masing
adalah 53% dan 90%, sedangkan PPV dan NPV untuk hiperlinier telapak tangan masing-masing
adalah 71% dan 90%.55

Variabilitas fenotipik pada ichthyosis vulgaris

Dalam menafsirkan data ini, ingatlah bahwa perubahan yang bergantung pada garis lintang dalam kelembaban

lingkungan akan mengubah hidrasi kulit, yang berpotensi memengaruhi penampilan dan prevalensi fenotipe.

Oleh karena itu, kelembaban rendah diperkirakan akan memperkuat penyakit, mungkin karena percepatan

proteolisis dari sisa filaggrin, yang mengakibatkan peningkatan prevalensi gambaran klinis tertentu, seperti
Naskah Penulis

keratosis pilaris dan hiperlinearitas palmar, sedangkan kelembaban tinggi akan menurunkan prevalensi IV,

seperti yang terlihat pada orang Tionghoa Singapura. pasien.24 Meskipun kedua karakteristik fenotipik ini sangat

terkait dengan IV, fitur ini juga dapat terjadi pada individu dengan kulit normal karena didorong oleh

kelembaban lingkungan yang rendah (Tabel 5 dan 6).67 Diakui bahwa banyak faktor selain kelembaban

lingkungan dapat mempengaruhi variabilitas fenotipik.

Br J Dermatol. naskah penulis; tersedia di PMC 2019 03 Januari.

 Thyssen dkk. halaman 6

Sebagai homozigotFLGpembawa mutasi sama sekali tidak memiliki ekspresi filaggrin, mereka biasanya
Naskah Penulis

menampilkan fenotipe kulit yang stabil dengan adanya ciri-ciri IV yang kronis. Pembawa heterozigot
menampilkan fenotipe yang lebih ringan, yang dapat ditutupi oleh efek kelembaban tinggi atau aplikasi
produk perawatan kulit yang memulihkan dan mempertahankan hidrasi kulit. Diperkirakan sekitar 30%
pasien dengan IV yang berkonsultasi dengan dokter untuk kondisi kulit mereka adalah pembawa
heterozigot dan 70% homozigot.8,68Menurut Wells,1
'beberapa pasien wanita merawat diri mereka sendiri dengan sangat baik sehingga tidak mungkin untuk melihat

bahwa mereka terpengaruh'. Gejala kulit membaik saat kelembaban lingkungan meningkat; kenyataannya, 80%

pasien dengan IV melaporkan perbaikan selama musim panas.58Oleh karena itu, IV biasanya hadir, dan lebih

parah, selama musim dingin di iklim sedang ketika penurunan kelembaban dapat mengakibatkan hidrolisis lebih

lanjut dari filaggrin sisa (dalam pembawa heterozigot) menjadi asam amino penyusunnya dan turunan asam

karboksilatnya yang terdeiminasi. Secara keseluruhan, sangat sedikit individu dengan IV yang berkonsultasi

dengan dokter untuk kondisi kulit mereka, tetapi fenotipe tidak hanya sangat umum, tetapi juga dinamis, dan

diperburuk oleh penurunan kelembaban lingkungan.

Naskah Penulis

Diagnosis dan mikropatologi

Deteksi IV, untuk tujuan mencegah komplikasi defisiensi filaggrin, termasuk penyakit atopik, harus
dipertimbangkan sebagai bagian dari pemeriksaan medis rutin pasien anak dan juga pada pasien lanjut
usia yang datang dengan dermatitis. Riwayat keluarga kemudian harus diperoleh bersama dengan
inspeksi kulit, termasuk telapak tangan dan telapak kaki. IV dapat didiagnosis sementara berdasarkan
presentasi klinis dan riwayat keluarga, dan dikonfirmasi jika sesuai dengan pengujian genetik atau
pemeriksaan histologis. Mikroskop cahaya, imunofluoresensi dan mikroskop elektron (EM) semuanya
berguna, dan EM dapat digunakan untuk membedakan antara pembawa heterozigot dan homozigot.15,69
Mikroskop cahaya biasanya menunjukkan stratum korneum yang cukup ortohiperkeratosis, tetapi juga
Naskah Penulis

dapat menampilkan pola anyaman keranjang, atau dapat dipadatkan atau dilaminasi.58Stratum korneum
lebih tebal dari biasanya, tetapi tipis dibandingkan dengan gangguan hiperkeratosis lainnya, seperti
psoriasis atau iktiosis pipih, dan tingkat proliferasi epidermis secara signifikan lebih rendah.70Jumlah
mitosis yang relatif rendah dibandingkan dengan ichthyoses lainnya, bersama dengan penskalaan yang
relatif sederhana, dapat berkontribusi pada stratum korneum yang lebih tebal yang diamati pada individu
dengan IV. Lapisan sel granular sama sekali tidak ada atau sangat berkurang. Di bawah EM, granula
keratohialin mungkin 'remah' atau tidak ada dan pada pemeriksaan dekat, retraksi keratin perinuklear
dapat dilihat pada sel granular, mungkin karenaFLGmutasi memberikan perubahan dalam organisasi
filamen intermediet keratin yang menghasilkan kelainan sitoskeletal yang khas.35

Perkembangan ichthyosis vulgaris menjadi gangguan atopik

Naskah Penulis

Sebuah studi baru-baru ini menunjukkan bahwa sekitar setengah dari pasien Irlandia dengan AD adalahFLGpembawa mutasi.

10Temuan ini kemudian dikonfirmasi dalam berbagai penelitian dan dalam metaanalisis
besar.71,72alel gandaFLGmutasi pada AD ditandai dengan: (i) onset dini;73–77
(ii) persistensi penyakit;64,74,78(iii) kursus yang parah;73dan (iv) sensitisasi aeroallergen secara bersamaan.
47,73,79Tikus yang kekurangan filaggrin, dengan sintesis filaggrin yang sama sekali tidak ada sesuai
dengan status pembawa homozigot, menunjukkan peningkatan penetrasi alergen, yang diikuti oleh
pengembangan antibodi spesifik antigen.46Selain itu, mereka mengembangkan AD

Br J Dermatol. naskah penulis; tersedia di PMC 2019 03 Januari.

 Thyssen dkk. halaman 7

setelah terpapar dosis hapten yang lebih rendah daripada tikus tipe liar.45FLGmutasi tampaknya
tidak terkait dengan fitur atopik seperti garis Dennie-Morgan (lipatan infraorbital), tanda
Naskah Penulis

Herthoge, penggelapan orbital atau dermografi putih.63,80 Akhirnya, ada beragam data
epidemiologi yang mendukung peningkatan risiko dan keparahan asma, rinitis, dan alergi
makanan FLGmutasi.10,53,71,77,81–86 Mungkin, kelainan penghalang bawaan yang disebabkan oleh
FLGmutasi adalah faktor utama yang memungkinkan penetrasi alergen terus menerus,
menghasilkan konversi bertahap menjadi imunofenotipe T helper 2.

Ichthyosis vulgaris dan gangguan lainnya

Meskipun lokus kerentanan AD dan psoriasis terletak pada kromosom 1q21,87,88 tidak ada
hubungan yang ditemukan antara FLGmutasi dan psoriasis, setidaknya pada bule89–95
(Tabel 7). Selain itu, tidak ada hubungan yang ditunjukkan dengan akne vulgaris.62FLGmutasi pada AD
telah dikaitkan secara positif dengan penyakit kulit lainnya, termasuk alopecia areata,96
Naskah Penulis

infeksi kulit berulang,97eksim herpetikum,98onset dini dan persistensi eksim tangan, dan
kontakAlergiterhadap produk topikal.99Ambang penurunan untuk pengembangan
dermatitis kontak alergi dan iritan diamati pada tikus,45danFLG mutasi terkait dengan
dermatitis kontak iritan akut dan kronis pada pasien dari klinik tersier,100,101tetapi tidak
dengan dermatitis kontak alergi (kecuali nikel).102.103
Namun, ada indikasi bahwaFLGmutasi meningkatkan risiko sensitisasi kontak sebanyak lima kali lipat
pada individu dengan dermatitis menekankan bahwa perekrutan sel kekebalan sangat penting untuk
sensitisasi.104Khususnya, kelainan penghalang karena defisiensi filaggrin mungkin merupakan faktor
predisposisi utama untuk semua kelainan ini. Namun, studi epidemiologi ini perlu ditafsirkan secara hati-
hati, karenaFLGpembawa mutasi dapat menampilkan perilaku penghindaran yang dapat menimbulkan
bias ke dalam analisis. Misalnya, kemungkinan besarFLGpembawa mutasi secara rutin menghindari
pekerjaan basah karena gangguan penghalang kulit mereka. Eksim tangan diFLGpembawa mutasi
Naskah Penulis

menampilkan fenotipe yang berbeda yang dicirikan oleh lokalisasi punggungnya, hiperlinearitas palmar,
dan celah kulit.105.106FLGmutasi telah dikaitkan dengan sensitisasi nikel, meskipun korelasinya terbatas
pada individu tanpa tindik telinga dalam salah satu penelitian.48,63 Timbulnya dermatitis alergi nikel
secara signifikan terkait dengan usia dini dalam FLGpembawa mutasi.107 Akhirnya, dua kohort
independen menyarankan bahwa FLGpembawa mutasi menunjukkan risiko lebih tinggi terkena diabetes
tipe 2, mungkin karena seringnya aplikasi kortikosteroid topikal, mengakibatkan diabetes sekunder.108

Pencegahan dan terapi rasional

Pertimbangan terapeutik untuk pasien dengan IV telah ditinjau baru-baru ini.68.109 Tujuan utama adalah
untuk menghilangkan kelebihan sisik dan untuk mengobati xerosis tanpa menyebabkan iritasi. Aplikasi
Naskah Penulis

emolien harian yang mengandung baik asam laktat atau glikolat (5-15%), propilen glikol (10-25%) dan
atau urea (2-10%) telah direkomendasikan.109Namun, untuk sebagian besar individu dengan IV, aplikasi
emolien dengan kandungan lipid tinggi, tetapi tanpa sensitizer kulit sudah cukup. Terapi emolien
menunjukkan efek yang menjanjikan dalam mengurangi AD pada individu yang memiliki kecenderungan,
110tetapi studi ini perlu dikonfirmasi oleh studi terkontrol lebih lanjut. Nasihat pekerjaan tentang
penghindaran profesi yang melibatkan pekerjaan basah atau paparan logam dan kontak iritan yang
berlebihan harus dipertimbangkan. Kucing dalam rumah tangga,

Br J Dermatol. naskah penulis; tersedia di PMC 2019 03 Januari.

 Thyssen dkk. halaman 8

serta merokok tembakau harus dicegah.50,52Saat ini, upaya sedang dilakukan untuk mengidentifikasi
Naskah Penulis

senyawa yang dapat meningkatkan ekspresi filaggrin dalamFLGindividu heterozigot dan untuk
memodifikasi translasi protein sehingga mutasi yang tidak masuk akal dapat dilewati.9

ucapan terima kasih

Sumber pendanaan

JPT didanai oleh hibah tak terbatas dari LEO Pharma Research Foundation sebagai bagian dari penghargaan untuk kegiatan
penelitian sebelumnya. TELUR. didanai oleh hibah penelitian tak terbatas dari ISDIN sebagai bagian dari penghargaan nasional
Spanyol.

Referensi
1. Sumur RS. Iktiosis. Br Med J 1966; 2:1504–6. [PubMed: 5928942]
2. Elias PM, Williams ML, Crumrine D, Schmuth M. Kelainan bawaan protein korneosit. Dalam:
Naskah Penulis

Ichthyoses: Penilaian Klinis, Biokimia, Patogen dan Diagnostik (Elias PM, Williams ML, Crumrine
D, Schmuth M, eds). Basel: Karger, 2010; 98-131.
3. Oji V, Tadini G, Akiyama M dkk. Revisi nomenklatur dan klasifikasi ichthyosis yang diturunkan: hasil
Konferensi Konsensus Ichthyosis Pertama di Soreze 2009. J Am Acad Dermatol 2010; 63:607–41.
[PubMed: 20643494]
4. Fleckman P, Holbrook KA, Dale BA dkk. Keratinosit yang dikultur dari subjek dengan ichthyosis
vulgaris secara fenotip abnormal. J Invest Dermatol 1987; 88:640–5. [PubMed: 2437218]
5. Sybert VP, Dale BA, Holbrook KA. Ichthyosis vulgaris: identifikasi defek pada sintesis filaggrin yang
berkorelasi dengan tidak adanya granula keratohialin. J Invest Dermatol 1985; 84:191–4. [PubMed:
2579164]
6. Feinstein A, Ackerman AB, Ziprkowski L. Histologi ichthyosis vulgaris dominan autosomal dan ichthyosis
terkait-X. Arch Dermatol 1970; 101:524–7. [PubMed: 5444074]
7. Presland RB. Fungsi filaggrin dan caspase-14 dalam pembentukan dan pemeliharaan fungsi
penghalang epitel. Dermatol Sin 2009; 27:1–14.
Naskah Penulis

8. Smith FJ, Irvine AD, Terron-Kwiatkowski A dkk. Mutasi hilangnya fungsi pada gen yang mengkode filaggrin
menyebabkan ichthyosis vulgaris. Nat Genet 2006; 38:337–42. [PubMed: 16444271]
9. Irvine AD, McLean WH, Leung DY. Mutasi filaggrin terkait dengan penyakit kulit dan alergi. N
Engl J Med 2011; 365:1315–27. [PubMed: 21991953]
10. Palmer CN, Irvine AD, Terron-Kwiatkowski A dkk. Varian hilangnya fungsi yang umum dari filaggrin protein
penghalang epidermal merupakan faktor predisposisi utama untuk dermatitis atopik. Nat Genet 2006;
38:441–6. [PubMed: 16550169]
11. Winge MC, Bilcha KD, Lieden A dkk. Mutasi filaggrin baru tetapi tidak ada varian kehilangan fungsi lain
yang ditemukan pada pasien Etiopia dengan dermatitis atopik. Br J Dermatol 2011; 165:1074–80.
[PubMed: 21692775]
12. Compton JG, DiGiovanna JJ, Johnston KA dkk. Pemetaan fenotipe terkait dari lapisan granular yang
tidak ada pada ichthyosis vulgaris ke kompleks diferensiasi epidermal pada kromosom 1.
Ex Dermatol 2002; 11:518–26. [PubMed: 12473059]
13. Zhong W, Cui B, Zhang Y dkk. Analisis keterkaitan menunjukkan lokus ichthyosis vulgaris pada 1q22. J
Hum Genet 2003; 48:390–2. [PubMed: 12838398]
Naskah Penulis

14. Sandilands A, O'Regan GM, Liao H et al. Mutasi yang sering dan jarang terjadi pada gen yang mengkode
filaggrin menyebabkan ichthyosis vulgaris dan menjadi predisposisi individu untuk dermatitis atopik. J Invest
Dermatol 2006; 126:1770–5. [PubMed: 16810297]

15. Oji V, Penjual N, Sandilands A et al. Ichthyosis vulgaris: mutasi FLG baru pada populasi
Jerman dan tingginya kehadiran sel CD1a+ di epidermis subkelompok atopik. sdr. J
Dermatol 2009; 160:771–81. [PubMed: 19183181]
16. Gruber R, Janecke AR, Fauth C dkk. Mutasi filaggrin p.R501X dan c.2282del4 pada ichthyosis
vulgaris. Eur J Hum Genet 2007; 15:179–84. [PubMed: 17164798]

Br J Dermatol. naskah penulis; tersedia di PMC 2019 03 Januari.

 Thyssen dkk. halaman 9

17. Sandilands A, Terron-Kwiatkowski A, Hull PR dkk. Analisis komprehensif dari gen yang mengkode filaggrin
mengungkap mutasi yang lazim dan jarang terjadi pada ichthyosis vulgaris dan eksim atopik. Nat
Naskah Penulis

Gen 2007; 39:650–4. [PubMed: 17417636]

18. Liu P, Yang Q, Wang X dkk. Identifikasi lokus genetik untuk ichthyosis vulgaris pada
kromosom 10q22.3-q24.2. J Invest Dermatol 2008; 128:1418–22. [PubMed: 18079749]
19. Zhang H, Guo Y, Wang W dkk. Asosiasi mutasi FLG antara ichthyosis vulgaris dan
dermatitis atopik di Han Cina. Alergi 2011; 66:1253–4. [PubMed: 21496060]
20. Nomura T, Akiyama M, Sandilands A dkk. Mutasi yang sering dan jarang terjadi pada gen yang
mengkode filaggrin pada pasien Jepang dengan ichthyosis vulgaris dan dermatitis atopik. J Invest
Dermatol 2009; 129:1302–5. [PubMed: 19037238]
21. Sinclair C, O'Toole EA, Paige D dkk. Mutasi filaggrin dikaitkan dengan ichthyosis vulgaris pada
populasi Bangladesh. sdr. J Dermatol 2009; 160:1113–15. [PubMed: 19239468]
22. Zhang X, Liu S, Chen X dkk. Mutasi baru dan berulang pada gen filaggrin pada pasien
Cina dengan ichthyosis vulgaris. Br J Dermatol 2010; 163:63–9. [PubMed: 20222934]
23. Nomura T, Sandilands A, Akiyama M dkk. Mutasi unik pada gen filaggrin pada pasien Jepang dengan
ichthyosis vulgaris dan dermatitis atopik. J Alergi Klinik Imunol 2007; 119:434–40. [PubMed:
Naskah Penulis

17291859]
24. CheH, HC, SandilandA dkk. Mutasi unik dan berulang pada gen filaggrin pada pasien Tionghoa
Singapura dengan ichthyosis vulgaris. J Invest Dermatol 2008; 128:1669–75. [PubMed: 18239616]

25. Hsu CK, Akiyama M, Nemoto-Hasebe I et al. Analisis keluarga ichthyosis vulgaris Taiwan lebih
lanjut menunjukkan perbedaan mutasi FLG antara populasi Eropa dan Asia. sdr. J Dermatol
2009; 161:448–51. [PubMed: 19416262]
26. Droitcourt C, Touboul D, Ged C dkk. Sebuah studi prospektif mutasi nol filaggrin pada pasien
keratoconus dengan atau tanpa gangguan atopik. Dermatologi 2011; 222:336–41. [PubMed:
21701148]
27. Mlitz V, Latreille J, Gardinier S dkk. Dampak mutasi filaggrin pada spektrum Raman dan sifat biofisik
stratum korneum pada dermatitis atopik ringan hingga sedang. J Eur Acad Dermatol Venereol
2012; 26:983–90. [PubMed: 21812836]
28. Giardina E, Paolillo N, Sinibaldi C dkk. Mutasi R501X dan 2282del4 filaggrin tidak memberikan kerentanan
terhadap psoriasis dan dermatitis atopik pada pasien Italia. Dermatologi 2008; 216:83–4. [PubMed:
Naskah Penulis

18032906]
29. Cascella R, Foti Cuzzola V, Lepre T dkk. Urutan penuh gen FLG pada pasien Italia dengan eksim
atopik: bukti mutasi baru, tetapi tidak ada hubungan. J Invest Dermatol 2011; 131:982–4.
[PubMed: 21289640]
30. Brown SJ, McLean WH. Satu molekul luar biasa: filaggrin. J Invest Dermatol 2012; 132:751–62.
[PubMed: 22158554]
31. Lee DE, Park SY, Han JY dkk. Hubungan antara mutasi filaggrin dan dermatitis atopik pada
wanita hamil Korea. Int J Dermatol 2011. doi: 10.1111/j.1365-4632.2011.05062.x. (Epub di
depan cetak).
32. Candi E, Schmidt R, Melino G. Amplop cornified: model kematian sel di kulit. Nat Rev Mol Sel
Biol 2005; 6:328–40. [PubMed: 15803139]
33. Scott IR, Harding CR. Pemecahan filaggrin menjadi senyawa pengikat air selama perkembangan
stratum korneum tikus dikendalikan oleh aktivitas air di lingkungan. Dev Biol 1986; 115:84–92.
[PubMed: 3516761]
Naskah Penulis

34. Gibbs NK, Norval M. Asam urokanat di kulit: berkah campuran? J Invest Dermatol 2011;
131:14–17. [PubMed: 21157424]
35. Gruber R, Elias PM, Crumrine D dkk. Genotipe filaggrin pada ichthyosis vulgaris memprediksi
kelainan struktur dan fungsi epidermis. Am J Pathol 2011; 178:2252–63. [PubMed: 21514438]

36. Angelova-Fischer I, Mannheimer AC, Hinder A dkk. Fenotipe integritas penghalang yang berbeda pada
eksim atopik terkait filaggrin setelah pengupasan pita berurutan dan profil lipid. Exp Dermatol 2011;
20:351–6. [PubMed: 21410766]

Br J Dermatol. naskah penulis; tersedia di PMC 2019 03 Januari.

 Thyssen dkk. halaman 10

37. Jungersted JM, Scheer H, Mempel M dkk. Lipid stratum korneum, fungsi penghalang kulit dan mutasi
filaggrin pada pasien dengan eksim atopik. Alergi 2010; 65:911–18. [PubMed: 20132155]
Naskah Penulis

38. Scott IR. Perubahan metabolisme filaggrin di kulit setelah eritema akibat bahan kimia
dan ultraviolet. J Invest Dermatol 1986; 87:460–5. [PubMed: 3531355]
39. Ramesh R, Chen H, Kukula A dkk. Eksaserbasi fenotip iktiosis terkait-X pada wanita dengan
pewarisan mutasi filaggrin dan steroid sulfatase. J Dermatol Sci 2011; 64:159–62.
[PubMed: 21945601]
40. Kezic S, Kemperman PM, Koster ES dkk. Mutasi hilangnya fungsi pada gen filaggrin menyebabkan
penurunan tingkat faktor pelembab alami di stratum korneum. J Invest Dermatol 2008; 128:2117–19.
[PubMed: 18305568]
41. Kezic S, Kammeyer A, Calkoen F dkk. Komponen faktor pelembab alami dalam stratum
korneum sebagai biomarker genotipe filaggrin: evaluasi metode invasif minimal. sdr. J
Dermatol 2009; 161:1098-104. [PubMed: 19857209]
42. Mildner M, Jin J, Eckhart L dkk. Knockdown filaggrin merusak fungsi penghalang difusi dan
meningkatkan sensitivitas UV pada model kulit manusia. J Invest Dermatol 2010; 130:2286–94.
[PubMed: 20445547]
Naskah Penulis

43. Jensen AO, Svaerke C, Kormendine FD dkk. Dermatitis atopik dan risiko kanker kulit: studi kohort
nasional Denmark (1977– 2006). Am J Clin Dermatol 2012; 13:29–36. [PubMed: 22175302]
44. Thyssen JP, Thuesen BH, Huth C dkk. Kelainan sawar kulit akibat mutasi FLG dikaitkan
dengan peningkatan konsentrasi vitamin D serum. J Alergi Klinik Imunol 2012;
130:1204–7. [PubMed: 22921868]
45. Scharschmidt TC, Man MQ, Hatano Y dkk. Defisiensi filaggrin menyebabkan kelainan barier
paraselular yang mengurangi ambang inflamasi terhadap iritan dan hapten. J Alergi Klinik Imunol
2009; 124:496–506. [PubMed: 19733297]
46. Fallon PG, Sasaki T, Sandilands A dkk. Mutasi frameshift homozigot pada gen Flg tikus memfasilitasi
peningkatan priming alergen perkutan. Nat Genet 2009; 41:602–8. [PubMed: 19349982]

47. Weidinger S, Illig T, Baurecht H dkk. Variasi hilangnya fungsi dalam gen filaggrin merupakan
predisposisi dermatitis atopik dengan sensitisasi alergi. J Alergi Klinik Imunol 2006; 118:214–
19. [PubMed: 16815158]
48. Thyssen JP, Johansen JD, Linneberg A dkk. Hubungan antara mutasi nol pada gen filaggrin dan
Naskah Penulis

sensitisasi kontak terhadap nikel dan bahan kimia lainnya pada populasi umum. Br J Dermatol 2010;
162:1278–85. [PubMed: 20346018]
49. Kimber I, Dearman RJ. Penilaian kemampuan ftalat untuk mempengaruhi respon imun dan
alergi. Toksikologi 2010; 271:73–82. [PubMed: 20371260]
50. Bisgaard H, Simpson A, Palmer CN dkk. Interaksi gen-lingkungan pada permulaan eksim pada masa bayi:
mutasi hilangnya fungsi filaggrin yang ditingkatkan oleh paparan kucing neonatus. PLoS Med 2008; 5:e131.
[PubMed: 18578563]
51. Schuttelaar ML, Kerkhof M, Jonkman MF dkk. Mutasi filaggrin pada timbulnya eksim,
sensitisasi, asma, demam dan interaksi dengan paparan kucing. Alergi 2009; 64:1758–65.
[PubMed: 19839980]
52. Berg ND, Husemoen LL, Thuesen BH dkk. Interaksi antara mutasi nol filaggrin dan merokok
tembakau dalam kaitannya dengan asma. J Alergi Klinik Imunol 2012; 129:374–80. [PubMed:
22088612]
53. Henderson J, Northstone K, Lee SP dkk. Beban penyakit yang terkait dengan mutasi filaggrin:
Naskah Penulis

studi kohort kelahiran longitudinal berbasis populasi. J Alergi Klinik Imunol 2008; 121:872–7.
[PubMed: 18325573]
54. Thyssen JP, Linneberg A, Johansen JD dkk. Penyakit atopik oleh mutasi filaggrin dan tahun lahir.
Alergi 2012; 67:705–8. [PubMed: 22381027]
55. Brown SJ, Relton CL, Liao H et al. Mutasi nol filaggrin dan eksim atopik masa kanak-kanak:
studi kasus-kontrol berbasis populasi. J Alergi Klinik Imunol 2008; 121:940–6. [PubMed:
18313126]

Br J Dermatol. naskah penulis; tersedia di PMC 2019 03 Januari.

 Thyssen dkk. halaman 11

56. Thyssen JP, Carlsen BC, Bisgaard H dkk. Individu yang homozigot untuk mutasi null 2282del4 dan
R501X filaggrin tidak selalu mengembangkan dermatitis dan remisi jangka panjang yang lengkap
Naskah Penulis

mungkin terjadi. J Eur Acad Dermatol Venereol 2012; 26:386–9. [PubMed: 21501248]
57. Chen H, JE Umum, Haines RL dkk. Spektrum luas dari mutasi filaggrin-null pada dermatitis
atopik menyoroti perbedaan antara populasi Cina Singapura dan Eropa. Br J Dermatol
2011; 165:106–14. [PubMed: 21428977]
58. Ziprkowski L, Feinstein A. Sebuah survei ichthyosis vulgaris di Israel. sdr. J Dermatol 1972; 86:1–8.
[PubMed: 5060419]
59. Sumur RS, Kerr CB. Gambaran klinis ichthyosis autosomal dominan dan terpaut seks pada
populasi Inggris. Br Med J 1966; 1:947–50. [PubMed: 20790920]
60. Kuokkanen K Ichthyosis vulgaris. Sebuah studi klinis dan histopatologi pasien dan kerabat dekat mereka
dalam bentuk penyakit autosomal dominan dan terkait jenis kelamin. Acta Derm Venereol
Suppl (Stockh) 1969; 62:1–72. [PubMed: 5275917]
61. Sumur RS, Kerr CB. Klasifikasi genetik iktiosis. Arch Dermatol 1965; 92:1–6. [PubMed:
11850936]
62. Sersan A, Campbell LE, Hull PR dkk. Alel null heterozigot dalam filaggrin berkontribusi pada kulit kering
Naskah Penulis

klinis pada orang dewasa muda dan orang tua. J Invest Dermatol 2009; 129:1042–5. [PubMed: 18987673]

63. Novak N, Baurecht H, Schafer T dkk. Mutasi kehilangan fungsi pada gen filaggrin dan sensitisasi
kontak alergi terhadap nikel. J Invest Dermatol 2008; 128:1430–5. [PubMed: 18049447]
64. Beras NE, Patel BD, Lang IA et al. Mutasi gen filaggrin dikaitkan dengan asma dan eksim di kemudian
hari. J Alergi Klinik Imunol 2008; 122:834–6. [PubMed: 18760831]
65. Thyssen JP, Ross-Hansen K, Johansen JD dkk. Mutasi hilangnya fungsi filaggrin R501X dan status
pembawa 2282del4 dikaitkan dengan kulit pecah-pecah di tangan: hasil dari studi populasi cross-
sectional. Br J Dermatol 2011; 166:46–53. [PubMed: 21777221]
66. Thyssen JP, Menne T, Zachariae C. [Minerva – tanpa gelar]. BMJ 2012; 344:e2441.
67. Brown SJ, Relton CL, Liao H et al. Haploinsufisiensi filaggrin sangat penetran dan dikaitkan
dengan peningkatan keparahan eksim: penggambaran lebih lanjut dari fenotipe kulit dalam
studi epidemiologi prospektif dari 792 anak sekolah. sdr. J Dermatol 2009; 161:884–9.
[PubMed: 19681860]
Naskah Penulis

68. Oji V, Traupe H. Ichthyosis: manifestasi klinis dan pilihan pengobatan praktis. Am J Clin
Dermatol 2009; 10:351–64. [PubMed: 19824737]
69. Fleckman P, Brumbaugh S. Tidak adanya lapisan granular dan keratohyalin mendefinisikan subset
morfologis yang berbeda dari individu dengan ichthyosis vulgaris. Ex Dermatol 2002; 11:327–36.
[PubMed: 12190941]
70. Frost P, Van Scott EJ. dermatosis iktiosiformis. Klasifikasi berdasarkan pengamatan anatomi dan
biometrik. Arch Dermatol 1966; 94:113–26. [PubMed: 5911500]
71. van den Oord RA, cacat gen Sheikh A. Filaggrin dan risiko mengembangkan sensitisasi alergi dan
gangguan alergi: tinjauan sistematis dan meta-analisis. BMJ 2009; 339:b2433. [PubMed:
19589816]
72. Rodriguez E, Baurecht H, Herberich E dkk. Meta-analisis polimorfisme filaggrin pada eksim dan
asma: faktor risiko yang kuat pada penyakit atopik. J Alergi Klinik Imunol 2009; 123:1361–70.
[PubMed: 19501237]
73. Weidinger S, Rodriguez E, Stahl C dkk. Mutasi filaggrin sangat mempengaruhi onset dini dan
dermatitis atopik ekstrinsik. J Invest Dermatol 2007; 127:724–6. [PubMed: 17096018]
Naskah Penulis

74. Barker JN, Palmer CN, Zhao Y dkk. Mutasi nol pada gen filaggrin (FLG) menentukan kerentanan
utama terhadap dermatitis atopik onset dini yang bertahan hingga dewasa. J Invest Dermatol 2007;
127:564–7. [PubMed: 16990802]
75. Stemmler S, Parwez Q, Petrasch-Parwez E dkk. Dua mutasi kehilangan fungsi yang umum dalam gen
filaggrin merupakan predisposisi timbulnya dermatitis atopik dini. J Invest Dermatol 2007; 127:722–4.
[PubMed: 17008875]
76. Flohr C, Inggris K, Radulovic S dkk. Mutasi hilangnya fungsi filaggrin dikaitkan dengan eksim
onset dini, keparahan eksim, dan kehilangan air transepidermal pada usia 3 bulan. Br J Dermatol
2010; 163:1333–6. [PubMed: 21137118]

Br J Dermatol. naskah penulis; tersedia di PMC 2019 03 Januari.

 Thyssen dkk. halaman 12

77. Zhang H, Guo Y, Wang W dkk. Mutasi pada gen filaggrin pada pasien Cina Han dengan
dermatitis atopik. Alergi 2011; 66:420–7. [PubMed: 21039602]
Naskah Penulis

78. Brown SJ, Sandilands A, Zhao Y et al. Mutasi nol yang sering terjadi dan frekuensi rendah pada gen filaggrin
berhubungan dengan onset dini dan eksim atopik yang persisten. J Invest Dermatol 2008; 128:1591–4.
[PubMed: 18094728]
79. Imoto Y, Enomoto H, Fujieda S dkk. Mutasi S2554X pada gen filaggrin dikaitkan dengan
sensitisasi alergen pada populasi Jepang. J Alergi Klinik Imunol 2010; 125:498–500.
[PubMed: 20159264]
80. Li M, Liu Q, Liu J dkk. Analisis mutasi pada gen filaggrin pada pasien Cina utara dengan dermatitis
atopik. J Eur Acad Dermatol Venereol 2013; 27:169–74. [PubMed: 22220561]
81. Brown SJ, Asai Y, Cordell HJ dkk. Varian hilangnya fungsi pada gen filaggrin merupakan faktor risiko yang
signifikan untuk Alergi kacang tanah. J Alergi Klinik Imunol 2011; 127:661–7. [PubMed: 21377035]
82. Weidinger S, O'Sullivan M, Illig T dkk. Mutasi filaggrin, eksim atopik, demam, dan asma pada
anak-anak. J Alergi Klinik Imunol 2008; 121:1203–9. [PubMed: 18396323]
83. Marenholz I, Kerscher T, Bauerfeind A dkk. Interaksi antara mutasi filaggrin dan sensitisasi
makanan dini meningkatkan prediksi asma anak. J Alergi Klinik Imunol 2009; 123:911–16.
Naskah Penulis

[PubMed: 19348926]
84. Li M, Chen X, Chen R dkk. Mutasi gen filaggrin dikaitkan dengan asma atopik independen
pada pasien Cina. Alergi 2011; 66:1616–17. [PubMed: 21923666]
85. Poninska J, Samolinski B, Tomaszewska A dkk. Cacat gen filaggrin merupakan faktor risiko
independen untuk asma atopik pada populasi Polandia: sebuah studi dalam kohort ECAP. PLoS ONE
2011; 6:e16933. [PubMed: 21365004]
86. Muller S, Marenholz I, Lee YA dkk. Asosiasi hilangnya fungsi filaggrin dengan
dermatitis atopik dan asma pada populasi Perawatan Dini Anak Atopik (ETAC).
Pediatr Alergi Imunol 2009; 20:358–61. [PubMed: 19538357]
87. Cookson WO, Ubhi B, Lawrence R dkk. Keterkaitan genetik dermatitis atopik masa kanak-kanak
dengan lokus kerentanan psoriasis. Nat Genet 2001; 27:372–3. [PubMed: 11279517]
88. Capon F, Novelli G, Semprini S dkk. Pencarian gen kerentanan psoriasis di Italia: pemindaian
genom dan bukti lokus baru pada kromosom 1. J Invest Dermatol 1999; 112:32–5. [PubMed:
9886260]
Naskah Penulis

89. Hu Z, Xiong Z, Xu X dkk. Mutasi kehilangan fungsi pada gen filaggrin berhubungan dengan
psoriasis vulgaris pada populasi Cina. Hum Genet 2012; 131:1269–74. [PubMed: 22407025]
90. Thyssen J, Johansen J, Carlsen B dkk. Genotipe nol filaggrin R501X dan 2282del4 tampaknya
tidak terkait dengan psoriasis: hasil dari studi populasi umum dan meta-analisis. J Eur
Acad Dermatol Venereol 2012; 26:782–4. [PubMed: 21564328]
91. Hu¨ ffmeier U, Traupe H, Oji V et al. Varian hilangnya fungsi dari gen filaggrin bukanlah faktor
kerentanan utama untuk psoriasis vulgaris atau arthritis psoriatik pada pasien Jerman. J Invest
Dermatol 2007; 127:1367–70. [PubMed: 17255953]
92. Chang YC, Wu WM, Chen CH dkk. Hubungan antara polimorfisme P478S dari gen filaggrin dan
risiko psoriasis pada populasi Cina di Taiwan. Arch Dermatol Res 2008; 300:133–7. [PubMed:
18193244]
93. Weichenthal M, Ruether A, Schreiber S dkk. Mutasi Filaggrin R501X dan 2282del4 tidak
terkait dengan psoriasis tipe plak kronis dalam kohort Jerman. J Invest Dermatol 2007;
127:1535–7. [PubMed: 17380114]
94. Zhao Y, Terron-Kwiatkowski A, Liao H dkk. Alel nol filaggrin tidak terkait dengan
Naskah Penulis

psoriasis. J Invest Dermatol 2007; 127:1878–82. [PubMed: 17410197]

95. Winge MC, Suneson J, Lysell J dkk. Kurangnya hubungan antara mutasi gen filaggrin dan timbulnya
psoriasis di masa kanak-kanak. J Eur Acad Dermatol Venereol 2013; 27:e124–7. [PubMed: 22182180]

96. Betz RC, Pforr J, Flaquer A dkk. Mutasi hilangnya fungsi pada gen filaggrin dan alopecia areata: faktor
risiko yang kuat untuk perjalanan penyakit yang parah pada pasien komorbiditas untuk penyakit atopik. J
Invest Dermatol 2007; 127:2539–43. [PubMed: 17581619]

Br J Dermatol. naskah penulis; tersedia di PMC 2019 03 Januari.

 Thyssen dkk. halaman 13

97. Cai SC, Chen H, Koh WP dkk. Mutasi filaggrin dikaitkan dengan infeksi kulit berulang pada pasien
Tionghoa Singapura dengan dermatitis atopik. Br J Dermatol 2012; 166:200–3. [PubMed: 21790526]
Naskah Penulis

98. Gao PS, Rafaels NM, Hand T dkk. Mutasi filaggrin yang memberikan risiko dermatitis atopik memberikan
risiko yang lebih besar untuk eksim herpeticum. J Alergi Klinik Imunol 2009; 124:507–13. [PubMed:
19733298]
99. Thyssen JP, Carlsen BC, Menne T dkk. Mutasi nol filaggrin meningkatkan risiko dan persistensi eksim
tangan pada subjek dengan dermatitis atopik: hasil dari studi populasi umum. Br J Dermatol 2010;
163:115–20. [PubMed: 20426775]
100. Molin S, Vollmer S, Weiss EH dkk. Mutasi filaggrin dapat menyebabkan kerentanan terhadap eksim
tangan kronis yang ditandai dengan kombinasi dermatitis kontak alergi dan iritan. sdr. J Dermatol
2009; 161:801–7. [PubMed: 19538184]
101. Visser MJ, Landeck L, Campbell LE dkk. Dampak mutasi kehilangan fungsi pada gen filaggrin dan
dermatitis atopik pada perkembangan dermatitis kontak iritan akibat kerja. Br J Dermatol 2013;
168:326–32. [PubMed: 23039796]
102. de Jongh CM, Khrenova L, Verberk MM dkk. Polimorfisme hilangnya fungsi pada gen filaggrin
Naskah Penulis

dikaitkan dengan peningkatan kerentanan terhadap dermatitis kontak iritan kronis: studi kasus
kontrol. Br J Dermatol 2008; 159:621–7. [PubMed: 18637008]
103. Carlsen BC, Johansen JD, Menne´ T dkk. Mutasi nol filaggrin dan hubungannya dengan
kontak Alergi dan dermatitis kontak alergi: hasil dari klinik Dermatologi tersier. Dermatitis
Kontak 2010; 63:89–95. [PubMed: 20629673]
104. Thyssen JP, Linneberg A, Ross-Hansen K dkk. Mutasi filaggrin sangat terkait dengan
sensitisasi kontak pada individu dengan dermatitis. Dermatitis Kontak 2013. doi: 10.1111/
cod. 12021.
105. Thyssen JP, Carlsen BC, Johansen JD dkk. Mutasi nol filaggrin dapat dikaitkan dengan subtipe yang
berbeda dari eksim tangan atopik. Acta Derm Venereol 2010; 90:528. [PubMed: 20814636]
106. Carson CG, Rasmussen MA, Thyssen JP dkk. Presentasi klinis dermatitis atopik oleh status mutasi
gen filaggrin selama 7 tahun pertama kehidupan dalam studi kohort prospektif. PLoS ONE 2012;
7:e48678. [PubMed: 23166590]
107. Ross-Hansen K, Menne´ T, Johansen JD dkk. Reaktivitas nikel dan mutasi nol filaggrin –
evaluasi teori bypass filaggrin pada populasi umum. Dermatitis Kontak 2011; 64:24–31.
Naskah Penulis

[PubMed: 21166815]
108. Thyssen JP, Linneberg A, Carlsen BC dkk. Kemungkinan hubungan antara penghalang kulit yang
disfungsional (status mutasi nol filaggrin) dan diabetes: studi cross-sectional. BMJ Terbuka 2011;
1:e000062.
109. Vahlquist A, Ganemo A, Virtanen M. Ichthyosis bawaan: gambaran terapi saat ini dan yang
muncul. Acta Derm Venereol 2008; 88:4–14. [PubMed: 18176742]
110. Simpson EL, Berry TM, Brown PA dkk. Sebuah studi percontohan terapi emolien untuk pencegahan
primer dermatitis atopik. J Am Acad Dermatol 2010; 63:587–93. [PubMed: 20692725]
111. Gruber R, Janecke AR, Grabher D dkk. Prevalensi yang lebih rendah dari mutasi filaggrin umum dalam
sampel komunitas eksim atopik: apakah keparahan penyakit itu penting? Wien Klin Wochenschr 2010;
122:551–7. [PubMed: 20865458]
112. Greisenegger E, Novak N, Maintz L dkk. Analisis empat mutasi filaggrin yang lazim (R501X, 2282del4,
R2447X dan S3247X) pada pasien Austria dan Jerman dengan dermatitis atopik. J Eur
Acad Dermatol Venereol 2010; 24:607–10. [PubMed: 19874431]
Naskah Penulis

113. Cramer C, Link E, Horster M dkk. Kakak kandung meningkatkan efek mutasi filaggrin pada eksim
masa kanak-kanak: hasil dari 2 studi kohort kelahiran LISAplus dan GINIplus. J Alergi Klinik Imunol
2010; 125:1254–60. [PubMed: 20513523]
114. Van Limbergen J, Russell RK, Nimmo ER dkk. Varian hilangnya fungsi filaggrin dikaitkan
dengan komorbiditas atopik pada penyakit radang usus pediatrik. Radang Usus Dis 2009;
15:1492–8. [PubMed: 19408338]
115. Ma L, Zhang L, Di ZH dkk. Analisis asosiasi mutasi gen filaggrin dan dermatitis
atopik di Cina Utara. Br J Dermatol 2010; 162:225–7. [PubMed: 19863505]

Br J Dermatol. naskah penulis; tersedia di PMC 2019 03 Januari.

 Thyssen dkk. halaman 14

116. Nomura T, Akiyama M, Sandilands A dkk. Mutasi filaggrin spesifik menyebabkan ichthyosis vulgaris dan
secara signifikan terkait dengan dermatitis atopik di Jepang. J Invest Dermatol 2008; 128:1436–41.
Naskah Penulis

[PubMed: 18200065]
117. Nemoto-Hasebe I, Akiyama M, Nomura T dkk. Mutasi FLG p.Lys4021X di filaggrin tidak
sempurna terminal-C berulang pada pasien Jepang dengan eksim atopik. sdr. J Dermatol 2009;
161:1387–90. [PubMed: 19663875]
118. Umum JE, Brown SJ, Haines RL et al. Mutasi nol filaggrin bukan merupakan faktor protektif untuk
akne vulgaris. J Invest Dermatol 2011; 131:1378–80. [PubMed: 21326297]
119. Ching GK, Hon KL, Ng PC dkk. Mutasi nol filaggrin pada dermatitis atopik masa kanak-kanak di antara
orang Cina. Int J Immunogenet 2009; 36:251–4. [PubMed: 19602001]
120. Wang IJ, Lin TJ, Kuo CF dkk. Polimorfisme filaggrin P478S, kadar IgE dan fenotipe atopik. Br J
Dermatol 2011; 164:791–6. [PubMed: 21219289]
121. Mevorah B, Marazzi A, Frenk E. Prevalensi tanda palmoplantar yang menonjol dan keratosis pilaris
pada dermatitis atopik, iktiosis dominan autosomal dan pasien dermatologis kontrol. sdr. J
Dermatol 1985; 112:679–85. [PubMed: 4005167]
122. Uehara M, Hayashi S. Hyperlinear palm: hubungan dengan ichthyosis dan dermatitis atopik. Arch
Naskah Penulis

Dermatol 1981; 117:490–1. [PubMed: 7259244]

123. Ruether A, Stoll M, Schwarz T dkk. Varian hilangnya fungsi filaggrin berkontribusi pada risiko
dermatitis atopik pada populasi Jerman Utara. Br J Dermatol 2006; 155:1093–4. [PubMed:
17034559]
124. Rodriguez S, Hall AJ, Granell R dkk. Status pembawa untuk mutasi filaggrin R501X dan
2282del4 umum tidak terkait dengan fenotipe pendengaran pada 5.377 anak-anak dari
kohort ALSPAC. PLoS SATU 2009; 4:e5784. [PubMed: 19492053]
Naskah Penulis
Naskah Penulis

Br J Dermatol. naskah penulis; tersedia di PMC 2019 03 Januari.

 Thyssen dkk. halaman 15

Apa yang sudah diketahui tentang topik ini?

Naskah Penulis

• Ichthyosis vulgaris adalah gangguan umum yang ditandai secara klinis oleh xerosis,
scaling berlebih, hiperkeratosis, keratosis pilaris, dan hiperlinearitas palmar dan
plantar, serta hubungan yang kuat dengan gangguan atopik.
Naskah Penulis
Naskah Penulis
Naskah Penulis

Br J Dermatol. naskah penulis; tersedia di PMC 2019 03 Januari.

 Thyssen dkk. halaman 16

Apa nilai tambah dari pelajaran ini?

Naskah Penulis

• Ulasan ini memperbarui pembaca tentang perspektif yang lebih luas dari ichthyosis
vulgaris berdasarkan temuan baru-baru ini dan menyarankan bahwa dokter, bila
perlu, harus memperingatkan individu dengan ichthyosis vulgaris terhadap paparan
lingkungan, misalnya nikel, iritasi, kucing di rumah dan merokok, karena ini mungkin
menyebabkan penyakit sekunder.
Naskah Penulis
Naskah Penulis
Naskah Penulis

Br J Dermatol. naskah penulis; tersedia di PMC 2019 03 Januari.

 Thyssen dkk. halaman 17
Naskah Penulis
Naskah Penulis
Naskah Penulis

Gambar 1.

Pemrosesan profilaggrin selama diferensiasi terminal. Profilaggrin disintesis dan difosforilasi di

lapisan granular, dan disimpan dalam granula keratohialin. Pada transisi sel granular ke cornified,
profilaggrin mengalami defosforilasi dan dibelah oleh protease menjadi filaggrin. N-terminus
dibelah dari profilaggrin dan berasosiasi dengan protein lain di sitoplasma dan nukleus. Filaggrin
mengumpulkan filamen keratin dalam sel kornifikasi (makrofibril) yang disimpan dalam sel
kornifikasi. Filaggrin kemudian dinilai oleh protease termasuk caspase-14. Asam amino bebas yang
dihasilkan dan produk deinimated mereka melakukan berbagai fungsi dalam sel cornified
Naskah Penulis

termasuk hidrasi dan fotoproteksi ultraviolet (UV). UCA,trans-asam urokanat. Direproduksi dan
dimodifikasi dengan izin dari penulis dan Elsevier.7Artikel ini dipublikasikan di Dermatologica
Sinica, vol. 27, Presland RB, Fungsi filaggrin dan caspase-14 dalam pembentukan dan pemeliharaan
fungsi penghalang epitel, hlm. 1–14. Hak Cipta © Asosiasi Dermatologi Taiwan, 2009.

Br J Dermatol. naskah penulis; tersedia di PMC 2019 03 Januari.

 Thyssen dkk. halaman 18
Naskah Penulis
Naskah Penulis
Naskah Penulis

Gambar 2.

Karakteristik klinis Ichthyosis vulgaris. Kiri atas, hiperlinearitas palmar; kanan atas,
keratosis pilaris; kiri bawah, hiperkeratosis pada aspek dorsal jari; kanan bawah,
xerosis dan scaling.
Naskah Penulis

Br J Dermatol. naskah penulis; tersedia di PMC 2019 03 Januari.

 Naskah Penulis Naskah Penulis Naskah Penulis Naskah Penulis

Tabel 1

Prevalensi mutasi kehilangan fungsi pada gen filaggrin (FLG) dalam populasi Eropa

Pembawa mutasi ntotal (individu dengan Pembawa mutasi

Studi (penulis pertama) Negara Asal Genotipe mutasi ntotal (kontrol) prevalensi (%) AD) prevalensi (%)
Thyssen dkk.

Gruber111 Austria R501X, 2282del4 110 (3) 2·7 – –

Thyssen48 Denmark R501X, 2282del4 3335 (115) 8·1 – –

Thyssen44 Denmark R501X, 2282del4 2500 (189) 7·6 – –

Thyssen65 Denmark R501X, 2282del4 730 (58) 7·9 – –

Mlitz27 Perancis R501X, 2282del4, R2447X 99 (4) 4·0 97 (10) 10·3

Betz96 Jerman R501X, 2282del4 449 (36) 8·0 145 (22) 15·2

Marenholz83 Jerman R501X, 2282del4, R2447X 871 (82) 9·4 – –

Greisenegger112 Jerman⁄Austria R501X, 2282del4, R2447X, S3247X 402 (31) 7·7 462 (106) 22·9

Stemmler75 Jerman R501X, 2282del4 sebuah 9·6 374 (59) 15·8

667 (27)

Weidinger82 Jerman R501X, 2282del4, R2447X, S3247X, 3702delG, 2864 (221) 7·7 – –

Cramer113 Jerman R501X, 2282del4 2867 (179) 6·2 – –

Oji15 Jerman R501X, 2282del4 752 (33) 4·6 – –

Weichenthal93 Jerman R501X, 2282del4 276 (21) 7·6 – –

Hüffmeier91 Jerman R501X, 2282del4 376 (33) 3·8 – –

Stemmler75 Jerman R501X, 2282del4 324 (31) 9·6 401 (62) 15·4

Novak63 Jerman R501X, 2282del4 1468 (114) 7·5 – –

Zhao94 Irlandia UK R501X, 2282del4 2117 (170) 8·0 – –

Br J Dermatol. naskah penulis; tersedia di PMC 2019 03 Januari.

Palmer10 Irlandia R501X, 2282del4 186 (16) 8·6 52 (29) 55·8

Sandiland17 Irlandia R501X, 2282del4, R2447X, S3247X, 3702delG 736 (56) 7·6 188 (85) 45·2

Cascella29 Italia R3638X 201 (9) 4·0 220 (7) 3·0

De Jongho102 Belanda R501X, 2282del4 217 (16) 7·4 – –

Poninska85 Polandia R501X, 2282del4 510 (24) 4·8 – –

sayap95 Swedia R501X, S2282del4, R2447X, S3247X 341 (18) 5·7 – –

Palmer10 Inggris R501X, 2282del4 1008 (94) 9·3 – –

Barker74 Inggris R501X, 2282del4 1334 (129) 8·8 B 42·0

163 (69)
halaman 19
 Naskah Penulis Naskah Penulis Naskah Penulis Naskah Penulis

Pembawa mutasi ntotal (individu dengan Pembawa mutasi

Studi (penulis pertama) Negara Asal Genotipe mutasi ntotal (kontrol) prevalensi (%) AD) prevalensi (%)

cokelat78 Inggris R501X, 2282del4, R2447X, S3247X, 3702delG, 747 (86) 11·5 C 40·2
184 (84)
3673delC

cokelat55 Inggris R501X, 2282del4, R2447X, S3247X, 3702delG 789 (112) 14·2 120 18·1
Thyssen dkk.

Beras64 Inggris R501X, 2282del4 5289 (477) 9·0 – –

Henderson53 Inggris R501X, 2282del4 6971 (610) 8·8 – –

Van Limbergen114 Inggris R501X, 2282del4 944 (103) 10·9 – –

Total 39 480 (3097) 7·8

DA, dermatitis atopik.

sebuah
Subkelompok 265 telah disaring untuk tidak memiliki AD

B
onset masa kanak-kanak dan AD persisten

C
onset DA pada anak usia dini.

Br J Dermatol. naskah penulis; tersedia di PMC 2019 03 Januari.

halaman 20
 Naskah Penulis Naskah Penulis Naskah Penulis Naskah Penulis

Meja 2

Prevalensi mutasi kehilangan fungsi pada gen filaggrin (FLG) dalam populasi Asia

Mutasi Mutasi
pembawa ntotal (individu pembawa
Thyssen dkk.

Studi (penulis pertama) Negara Asal Genotipe mutasi ntotal (kontrol) prevalensi (%) dengan AD) prevalensi (%)

Li80 Cina 478insA, Q1070X, 4026delT, Q1712X, Q2397X, 7145del4 dan 301 (12) 4·0 339 (88) 26·0
8001del4, 3222del4, 3321delA, 4271delAA, S1515X, Q1790X,
5757del4, 6834del5, Q2417X, E2422X, 7945delA dan K4671X

ibu115 Cina E2422X, Q2417X, S2554X, S2889X, S3296X, R4307X, 3321delA, 169 (11) 6·5 160 (24) 15·0
7945delA

Chen24 Cina 441delA, 1249insG, 7945delA, Q2417X, R4307X, E2422X 160 (1) 1·0 – –

Zhang77 Cina (Han) R826X, 3222del4, R1140X, 4271delAA, Q1790X, 5757del4, 6834del5, 92 (0) 0 261 (82) 31·4
6950del8, S2706X, K4671X, 441delA, R501X, 3321delA, R1474X, Q2417X,
E2422X, 7945delA, R4306X

Li84 Cina 2231delA, 3222del4, S1302X, Q2397X, K4671X 301 (12) 4·0 – –
Nomura23 Jepang R501X, 2282del4, 3702delG, S2554X, 3321delA 156 (0) 0 143 (8) 5·6

Nomura116 Jepang S2554X, 3321delA, S2889X, S3296X 133 (4) 1·5 102 (21) 11·1

Nomura,20 Jepang R501X, S2554X, 2889X, S3296X, 3321delA, 1695X, Q1701X, 134 (5) 3·8 137 (37) 27·0
Lys4021X

Nemoto-Hasebe117

Imoto79 Jepang 3321delA, S2554X, S2889X, S3296X 1499 (98) 6·5 – –

Lee31 Korea S2554X, 3321delA 133 (2) 1·5 42 (1) 2·4

Chen24 Singapura 441delA, 1249insG, 7945delA, Q2417X, R4307X, E2422X 100 (0) 0 – –

Umum118 Singapura p.S406X, c.1249insG, c.2284del4, c.3321delA, p.S1302X, p.S15 15X, 434 (32) 7·3 – –
c.6950del8, p.Q2417X, p.E2422X, c.7945delA, p.S2706X, p.R4307X,
c.6834del5 c.8157delC

Br J Dermatol. naskah penulis; tersedia di PMC 2019 03 Januari.

Zhang22 Cina sebuah 100 (3) 3·0 – –
3321delA

Ching119 Cina R501X, 2282del4, R2447X, S2554X, S2889X 3321delA 191 (0) 0 174 (4) 2·3

Chen57 Singapura 441delA, G323X, Q368X, S406X, 1249insG, R501X, 3321delA, 433 (30) 6·9 390 (83) 21·3
S1302X, 4275del2, S1515X, Q1745X, 6950_6957del8, Q2417X,
E2422X, 7945delA, S2706X, R436917XS1302_X, 4275del
R4307X

Wang120 Taiwan T454A, P478S, E498D, H519N, R3270C, Q3322Q, R501X, 2282del4, 212 (8) 3·8 212 (17) 14·7
S3247X, S3296X, S2554X, S2889X, 3321delA, E1795X, E2422X, Q2417X,
P478S

Total 4336 (218) 5·0

DA, dermatitis atopik.

halaman 21
 Naskah Penulis Naskah Penulis Naskah Penulis Naskah Penulis
sebuah
3321del A adalah satu-satunya FLGmutasi yang ditemukan di antara 27 mutasi yang digunakan untuk skrining. Silakan merujuk ke teks untuk daftar lengkap.
Thyssen dkk.

Br J Dermatol. naskah penulis; tersedia di PMC 2019 03 Januari.

halaman 22
 Naskah Penulis Naskah Penulis Naskah Penulis Naskah Penulis

Tabel 3

Prevalensi mutasi kehilangan fungsi pada gen filaggrin (FLG) pada populasi berkulit hitam dan Amerika

Belajar Pembawa mutasi

(penulis pertama) Negara Asal Genotipe mutasi ntotal (kontrol) Prevalensi pembawa mutasi (%) ntotal (individu dengan AD) prevalensi (%)
Thyssen dkk.

gao98 Amerika Afrika R501X, 2282del4 152 (2) 1·3 187 (12) 6·4
Amerika Afrika R501X 177 (1) 0·5 – –
Eropa Amerika R501X, 2282del4 156 (9) 5·8 276 (77) 27·9
Palmer10 Afrika Utara R501X, 2282del4 124 (0) 0 – –

cokelat81 Kanada R501X, 2282del4, R2447X, S3247X 891 (98) 11·0 – –

sayap11 Etiopia R501X, 2282del4, R2447X, S3247X sebuah 0 110 (0) 0

103 (0)

DA, dermatitis atopik.

sebuah
Individu tanpa riwayat DA dulu atau sekarang, kulit kering atau manifestasi atopik.

Br J Dermatol. naskah penulis; tersedia di PMC 2019 03 Januari.

halaman 23
 Naskah Penulis Naskah Penulis Naskah Penulis Naskah Penulis

Tabel 4

Hubungan antara mutasi kehilangan fungsi pada gen filaggrin (FLG) dan konsentrasi serum vitamin D dalam lima kelompok dari populasi umum di
Denmark dan Jerman kuat dan positif, mungkin karena tingkat yang lebih rendah dari asam urokanat fotoreseptor ultraviolet B dalam mutasi
pembawa, metabolit molekul filaggrin44
Thyssen dkk.

sebuah
Kelompok Usia peserta (tahun) n Proporsi dengan FLGmutasi (%) Efek dari FLGmutasi pada kadar vitamin D serum (%)

COPSAC 4 277 11·9 2·21

GINI LISA 10 1238 6·6 13·20

Kesehatan2006 18–69 3112 8·1 12·16

monica 40–70 2500 7·6 7·20

KORA F4 32–81 2823 7·9 11·37

Perbedaan gabungan 10 10 (95% CI 6 70–13 60)

CI, selang kepercayaan.

sebuah
Disesuaikan dengan jenis kelamin, usia, musim tes vitamin D, dermatitis atopik, indeks massa tubuh dan asupan vitamin D tambahan.

Br J Dermatol. naskah penulis; tersedia di PMC 2019 03 Januari.

halaman 24
 Naskah Penulis Naskah Penulis Naskah Penulis Naskah Penulis

Tabel 5

Studi era pasca-genetik yang telah menyelidiki prevalensi keratosis pilaris dan hiperlinearitas palmar. Daftarnya mungkin tidak lengkap

Keratosis pilaris, n (%) Hiperlinier telapak tangan, n (%)

Individu dalam penelitian ini yangFLGpembawa mutasi vs. pembawa
Thyssen dkk.

Studi (penulis pertama) Populasi tipe liar FLGpembawa Tipe liar FLGpembawa Tipe liar

cai97 Pasien dengan AD 56 vs 172 5 (8·9) 11 (6·4) 42 (75·0) 60 (34·9)

Sersan62 Pasien dirujuk dengan 'lesi kulit 32 vs 252 8 (25·0) 34 (14·0) 8 (25·0) 25 (11·0)
diskrit'

cokelat55 Anak sekolah 107 vs. 671 60 (56·0) 2001 (30·0) 82 (76·6) 84 (12·5)

DA, dermatitis atopik.

Br J Dermatol. naskah penulis; tersedia di PMC 2019 03 Januari.

halaman 25
 Naskah Penulis Naskah Penulis Naskah Penulis Naskah Penulis

Tabel 6

Studi pregenetik yang telah menyelidiki prevalensi keratosis pilaris dan hiperlinearitas palmar. Daftarnya mungkin tidak lengkap

Keratosis pilaris, n (%) Hiperlinier telapak tangan, n (%)

Thyssen dkk.

Studi (penulis pertama) Populasi Individu dalam penelitian dengan IV vs. kontrol Pasien dengan IV Kontrol Pasien dengan IV Kontrol

Mevora121 Pasien dengan IV dan kontrol tanpa AD 35 247 26 (74·3) 103 (42) 28 (80) 20 (8)

sumur59 Anak sekolah 169 0 57 (34) – 121 (72) –

Chen24 pasien 8– – – 8 (100) –

Oji15 pasien 26 – – – 25 (96·2) –

sayap11 pasien 7 103 7 (100) 0 7 (100) 0

Uehara122 Pasien dengan AD 66 112 – – 45 (68) 4 (3·5)

Kuokkanen60 Pasien dengan IV 21 – 12 (57) – 12 (57) –

DA, dermatitis atopik; IV, iktiosis vulgaris.

Br J Dermatol. naskah penulis; tersedia di PMC 2019 03 Januari.

halaman 26
 Thyssen dkk. halaman 27

Tabel 7

Gangguan yang telah, dan belum, terkait dengan ichthyosis vulgaris yang didefinisikan oleh gen filaggrin (FLG)
Naskah Penulis

mutasi kehilangan fungsi

Gangguan yang telah dikaitkan dengan mutasi FLG

Gangguan atopik

Dermatitis atopik (dan peningkatan risiko setelah paparan kucing neonatus)10,50,51,71

Asma (dan peningkatan risiko setelah merokok tembakau)52,71,72,84,85

Rinitis alergi51,71,82

Alergi makanan81

Sensitisasi terhadap aeroalergen82

Gangguan kulit

StafilokokusInfeksi aureus pada dermatitis atopik97

Infeksi herpes simpleks pada dermatitis atopik (eksim herpetikum)98

Naskah Penulis

Perjalanan parah alopecia areata pada individu dengan penyakit atopik96

Sensitisasi nikel dan dermatitis alergi nikel48,63,99,107Eksim tangan99.100.102.105

Lainnya

Diabetes tipe 2108

Gangguan yang tidak terkait dengan mutasi FLG

Gangguan kulit

Jerawat vulgaris62.118

Psoriasis vulgaris28,89–95

Lainnya

Artritis psoriatik91

Radang sendi91

Penyakit radang usus114.123

Naskah Penulis

Keratokonus26

Sarkoidosis123

Gangguan pendengaran di masa kecil124

Naskah Penulis

Br J Dermatol. naskah penulis; tersedia di PMC 2019 03 Januari.