Journal Reading

The Efficacy of Dopamine Versus Epinephrine for

Pediatric or Neonatal Septic Shock: a meta-Analysis
of Randomized Controlled Studies

Oleh:
Rasyid Riddo, S.Ked
NIM. 1930912310075

Pembimbing:
dr. Rapto Hardian, Sp.An, KAKV

DEPARTEMEN/KSM ANESTESIOLOGI & TERAPI INTENSIF

FAKULTAS KEDOKTERAN ULM/RSUD ULIN
BANJARMASIN
Februari, 2022
 Efektivitas dopamin versus epinefrin untuk syok septik
pada pediatrik atau neonatus: meta-analisis dari
randomized controled studies
Lingling Wen and Liangyin Xu*

Abstrak
Pendahuluan: Efektivitas dopamin versus epinefrin untuk syok septik pada
pediatrik atau neonatus masih kontroversial. Kami melakukan meta-analisis
untuk mengeksplorasi pengaruh dopamin versus epinefrin pada penatalaksanaan
syok untuk syok septik pada pediatrik atau neonatal.
Metode: Kami telah mencari pada database perpustakaan PubMed, EMbase, Web
of science, EBSCO, dan Cochrane hingga Juli 2019 untuk uji coba terkontrol
secara acak (RCT) yang menilai efektivitas dan keamanan dopamin versus
epinefrin untuk syok septik pada pediatrik atau neonatus.
Hasil: Tiga RCT dimasukkan dalam meta-analisis. Secara keseluruhan untuk
syok septik pada pediatrik atau neonatus, dopamin dan epinefrin menunjukkan
perbaikan syok yang sebanding dalam 1 jam (risk ratio (RR) = 0,61; 95% CI =
0,16 hingga 2,31; P = 0,47), mortalitas (RR = 1,16; 95% CI = 0,87 hingga 1,55; P
= 0,30), denyut jantung (standard mean difference (SMD) = 0,03; 95% CI = -0,28
hingga 0,34; P = 0,85), tekanan darah sistolik (SMD = -0,18; 95% CI = -0,69
hingga 0,33; P = 0,49), tekanan arteri rerata (SMD = -0,15; 95% CI = -1,64
hingga 1,34; P = 0,84) dan efek samping (RR = 1,00; 95% CI = 0,94 hingga 1,07;
P = 0,91) .
Kesimpulan: Dopamin dan epinefrin menunjukkan efektivitas yang sebanding
untuk pengobatan syok septik pada pediatrik atau neonatus.

Kata kunci: Dopamin, Epinefrin, Syok septik pediatrik, Perbaikan syok, Uji coba
terkontrol secara acak

Pendahuluan
Syok septik menjadi penyebab utama mortalitas dan morbiditas pada
neonatus dan anak-anak di seluruh dunia [1-3]. Beberapa penelitian melaporkan
10-50% mortalitas di negara maju dan hingga 80% mortalitas di negara
berkembang [4-6]. Pedoman Surviving Sepsis Campaign 2012 telah
merekomendasikan dopamin sebagai agen vasoaktif lini pertama pada syok septik
yang refrakter cairan [7]. Dopamin memiliki efek agonis tergantung dosis pada
reseptor dopaminergik dan adrenergik (α dan β). Dopamin bersifat inotropik
melalui stimulasi β-adrenergik dalam kisaran dosis 5-10 μg/kg/menit, sementara
dopamin memiliki efek inotropik yang dominan dan efek vasopresor ringan
melalui stimulasi α1-adrenergik dalam kisaran dosis 10-15 μg/kg/ menit. Dalam

1
dosis lebih dari 15 μg/kg/menit, dopamin didominasi oleh vasopresor (melalui
efek α1-adrenergik) dengan aksi inotropik minimal [8].
Infus dopamin pada syok septik dapat mengurangi pelepasan prolaktin,
meningkatkan stres oksidatif, menekan produksi sitokin pro-inflamasi dan
meningkatkan produksi sitokin anti-inflamasi [9, 10]. Pada anak-anak dan bayi
dengan syok septik hipotensif dekompensasi, respon dopamin mungkin tidak
dapat diprediksi karena ketidakpekaan reseptor terhadap dopamin atau deplesi
katekolamin [11]. Pada orang dewasa dengan syok septik, dopamin menghasilkan
peningkatan mortalitas dan terjadinya aritmia bila dibandingkan dengan
norepinefrin [8, 12]. Epinefrin memiliki kemampuan untuk meningkatkan
tekanan arteri rerata dan curah jantung, tetapi dapat meningkatkan laktat serum
dan mengganggu perfusi usus pada syok septik [13, 14].
Baru-baru ini, beberapa penelitian telah menyelidiki efektivitas dopamin
versus epinefrin untuk syok septik pada pediatrik atau neonatus, tetapi hasilnya
bertentangan [15-17]. Tinjauan sistematis dan meta-analisis RCT ini bertujuan
untuk menilai efikasi dan keamanan dopamin versus epinefrin untuk syok septik
pada pediatrik atau neonatus.

Bahan dan Metode

Tinjauan sistematis dan meta-analisis ini dilakukan berdasarkan panduan
dari the guidance of the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and
Meta-analysis statement and Cochrane Handbook for Systematic Reviews of
Interventions [18, 19]. Tidak ada persetujuan etik dan persetujuan pasien yang
diperlukan karena semua analisis didasarkan pada penelitian yang diterbitkan
sebelumnya.

Kriteria Pencarian dan Seleksi Literatur

Kami telah secara sistematis mencari beberapa database termasuk PubMed,
EMbase, Web of science, EBSCO, dan perpustakaan Cochrane dari awal hingga
Juli 2019 dengan kata kunci sebagai berikut: dopamin, dan epinefrin, dan syok
septik, dan pediatrik atau neonatus. Kriteria inklusi adalah sebagai berikut: (1)
desain penelitian adalah RCT, (2) pasien didiagnosis sebagai syok septik pediatrik
atau neonatal, dan (3) intervensi yang digunakan adalah dopamin versus epinefrin.

Ekstraksi Data dan Hasil

Beberapa informasi dasar diambil dari studi asli, dan mereka termasuk
penulis pertama, jumlah pasien, usia, jumlah laki-laki, berat badan, kebutuhan
ventilasi mekanik, dan metode detail dalam dua kelompok. Data diekstraksi
secara independen oleh dua peneliti, dan perbedaan diselesaikan dengan
konsensus. Kami telah menghubungi penulis terkait untuk mendapatkan data bila
diperlukan.

2
 Hasil utama adalah perbaikan syok dalam 1 jam dan mortalitas. Hasil
sekunder termasuk denyut jantung, tekanan darah sistolik, tekanan arteri rerata
dan efek samping.

Penilaian Kualitas dalam Studi Individu

Kualitas metodologis setiap RCT dinilai dengan Skala Jadad yang terdiri
dari tiga elemen evaluasi: randomized (0-2 poin), blinded (0-2 poin), dropouts
and withdrawals (0-1 poin) [20]. Satu poin akan dialokasikan untuk setiap
elemen jika mereka telah dilakukan dan disebutkan dengan tepat dalam artikel
asli. Skor Skala Jadad bervariasi dari 0 hingga 5 poin. Artikel dengan skor Jadad
2 dianggap berkualitas rendah. Studi dengan skor Jadad 3 dianggap berkualitas
tinggi [21].

Analisis statistik
Kami menilai standard mean differences (SMD) dengan confidence interval
(CI) 95% untuk hasil berkelanjutan (denyut jantung, tekanan darah sistolik, dan
tekanan arteri rerata), dan risk ratio (RR) dengan 95% CI untuk hasil dikotomis
(syok perbaikan dalam 1 jam, mortalitas, dan efek samping). Heterogenitas
dievaluasi menggunakan statistik I2, dan I2 > 50% menunjukkan heterogenitas
yang signifikan [22]. Model efek acak digunakan untuk semua meta-analisis.
Kami mencari sumber potensi heterogenitas untuk heterogenitas yang signifikan.
Analisis sensitivitas dilakukan untuk mendeteksi pengaruh studi tunggal pada
perkiraan keseluruhan melalui menghilangkan satu studi pada gilirannya atau
melakukan analisis subkelompok. Karena terbatasnya jumlah (<10) studi yang
disertakan, bias publikasi tidak dinilai. Hasil dianggap signifikan secara statistik
untuk P<0,05. Semua analisis statistik dilakukan menggunakan Review Manager
Versi 5.3 (The Cochrane Collaboration, Software Update, Oxford, UK).

3
 Gambar 1. Diagram Pencarian Penelitian dan Proses Seleksi

4
Hasil
Penelusuran Literatur, Karakteristik Kajian, dan Penilaian Kualitas

5
 Gambar 1 menunjukkan diagram alur detail hasil penelusuran dan seleksi.
234 artikel yang berpotensi relevan diidentifikasi pada awalnya dan tiga RCT
akhirnya dimasukkan dalam meta-analisis [15-17].
Karakteristik dasar dari tiga RCT yang disertakan ditunjukkan pada Tabel 1.
Studi ini diterbitkan antara tahun 2015 dan 2018, dan total ukuran sampel adalah
220. Metode dopamin atau epinefrin bervariasi di setiap RCT. Dua penelitian
melibatkan syok septik pediatrik [16, 17], dan penelitian lainnya melibatkan syok
septik neonatus [15].
Dua studi melaporkan perbaikan syok dalam 1 jam dan mortalitas [15, 16],
dua studi melaporkan denyut jantung, tekanan darah sistolik dan tekanan arteri
rerata [15, 17] dan dua studi melaporkan efek samping [16, 17]. Skor jadad dari
tiga studi yang disertakan adalah empat, dan ketiga studi tersebut memiliki
kualitas tinggi berdasarkan penilaian kualitas.

Gambar 2. Plot untuk Meta-analisis Resolusi Syok dalam 1 Jam

Gambar 3. Plot untuk Meta-analisis Mortalitas

Gambar 4. Plot untuk Meta-analisis Detak Jantung

6
 Gambar 5. Plot untuk Meta-analisis Tekanan Darah Sistolik

Gambar 6. Plot untuk Meta-analisis Rerata Tekanan Arteri

Gambar 7. Plot untuk Meta-analisis Efek Samping

Hasil utama: perbaikan syok dalam 1 jam dan mortalitas

Model efek acak digunakan untuk analisis hasil utama. Hasilnya
menemukan bahwa intervensi dopamin dan epinefrin menunjukkan perbaikan
syok yang sebanding dalam 1 jam (RR = 0,61; 95% CI = 0,16 hingga 2,31; P =
0,47) dengan heterogenitas yang signifikan di antara penelitian (I 2 = 71%,
heterogenitas P = 0,06 , Gambar. 2) dan mortalitas (RR = 1,16; 95% CI = 0,87
hingga 1,55; P = 0,30) tanpa heterogenitas di antara penelitian (I2 = 0%,
heterogenitas P = 0,86, Gambar 3) untuk pediatrik atau syok septik neonatus.

Analisis sensitivitas
Ada heterogenitas yang signifikan untuk perbaikan syok dalam 1 jam, tetapi
tidak ada heterogenitas yang diamati untuk untuk mortalitas. Karena hanya ada
dua penelitian yang disertakan untuk analisis perbaikan syok dalam 1 jam, kami
tidak melakukan analisis sensitivitas dengan menghilangkan satu penelitian secara
bergantian.

Hasil sekunder

7
 Dibandingkan dengan intervensi epinefrin untuk syok septik pediatrik atau
neonatus, dopamin menunjukkan detak jantung yang serupa (SMD = 0,03; 95%
CI = -0,28 hingga 0,34; P = 0,85; Gambar 4), tekanan darah sistolik (SMD = -
0,18; 95 % CI = -0,69 hingga 0,33; P = 0,49; Gambar 5), tekanan arteri rerata
(SMD = -0,15; 95% CI = -1,64 hingga 1,34; P = 0,84; Gambar 6) dan efek
samping (RR = 1,00 ; 95% CI = 0,94 hingga 1,07; P = 0,91; Gambar 7).

Diskusi
Baik dopamin maupun epinefrin dapat memberikan efek vasopresor dan
inotropik [23-25]. Vasopresor berfungsi sebagai obat vasoaktif lini pertama
dalam pengelolaan syok septik neonatus karena penurunan resistensi vaskular
sistemik [26, 27]. Dopamin direkomendasikan sebagai agen vasoaktif lini
pertama pada syok septik refrakter cairan [7]. Ini juga merupakan obat vasoaktif
lini pertama pada syok septik neonatal terutama melalui pelepasan norepinefrin
dari vesikel presinaptik [28-30]. Dopamin mungkin tidak efektif pada neonatus
yang sakit karena sedikitnya simpanan norepinefrin dalam beberapa jam setelah
onset penyakit [31].
Sebaliknya, epinefrin bekerja langsung pada reseptor adrenergik [23], dan
memiliki kemampuan untuk menurunkan rasio ekstraksi oksigen miokard dan
meningkatkan kandungan oksigen sinus koroner pada model hewan [32].
Epinefrin menunjukkan tiga kali lebih mungkin untuk mencapai resolusi syok
dalam satu jam pertama resusitasi daripada dopamin pada syok septik hipotensi
yang refrakter cairan pada pediatrik. Resolusi awal syok dengan epinefrin
bermanfaat untuk meningkatkan fungsi organ [16]. Meta-analisis kami
menunjukkan bahwa dopamin dan epinefrin memperoleh resolusi syok yang
sebanding untuk syok septik pada pediatrik atau neonatus.
Pada orang dewasa dengan syok septik, bukti kuat diamati bahwa dopamin
meningkatkan mortalitas dan efek samping [8, 12]. Dalam studi lain, mortalitas
pada anak-anak yang menerima dopamin meningkat secara signifikan
dibandingkan mereka yang memakai epinefrin dalam waktu singkat pada syok
septik pediatrik [17]. Namun, tidak ada perbedaan statistik mortalitas antara
dopamin dan epinefrin dalam pengelolaan syok septik pediatrik atau neonatus
berdasarkan meta-analisis ini. Selain itu, tidak ada signifikansi denyut jantung,
tekanan darah sistolik, tekanan arteri rerata atau efek samping yang diamati antara
kedua kelompok ini. Mengenai analisis sensitivitas, heterogenitas yang signifikan
diamati untuk resolusi syok dalam 1 jam (I2 = 71%, heterogenitas P = 0,06,
Gambar. 2), tekanan darah sistolik (I2 = 53%, heterogenitas P = 0,14, Gambar 5)
dan tekanan arteri rerata (I2 = 94%, heterogenitas P < 0,0001, Gambar 6). Banyak
faktor seperti populasi yang berbeda dengan syok septik, dosis, durasi dan metode
penggunaan obat dapat menyebabkan heterogenitas ini.

8
 Terdapat beberapa keterbatasan dalam meta-analisis ini. Pertama, analisis
kami hanya didasarkan pada tiga RCT, dan membutuhkan lebih banyak RCT
dengan ukuran sampel besar untuk mengeksplorasi masalah ini. Selanjutnya, ada
heterogenitas yang signifikan, yang mungkin disebabkan oleh populasi yang
berbeda dengan syok septik, dosis, durasi dan metode penggunaan obat, dll.
Akhirnya, tidak layak untuk melakukan analisis subkelompok berdasarkan syok
septik pediatrik atau neonatus berdasarkan RCT yang terbatas.

Kesimpulan
Dopamin dan epinefrin menunjukkan efikasi dan keamanan yang sama
untuk syok septik pediatrik atau neonatus, dan penelitian lebih lanjut harus
dilakukan untuk meneliti lebih jauh masalah ini.

Sitasi Jurnal:
Wen L, Xu L. The efficacy of dopamine versus epinephrine for pediatric or
neonatal septic shock: a meta-analysis of randomized controlled studies. Ital
J Pediatr. 2020 Jan 14;46(1):6.