Patofisiologi Cidera Sel pada

Masalah Perioperatif

PERI-OPERATIVE CRITICAL CARE DAN

ACUTE CARE SURGERY COURSE

Kolegium Ilmu Bedah Indonesia

Kolegium Anestesiologi Indonesia
Kolegium Ilmu Penyakit Dalam Indonesia
 TUJUAN PEMBELAJARAN

 Meninjau ulang prinsip dasar fisiologi sel

 Menjelaskan etiologi, definisi dan prinsip dasar
cidera sel
 Membedakan nekrosis dan apoptosis, serta
autophagy
 Menjelaskan mekanisme biokimiawi dan
patofisiologi cidera sel akibat trauma mekanik
dan infeksi bedah
 Menjelaskan patogenesis dan patofisiologi seluler
dan molekuler pada berbagai masalah perioperatif
 Mengapa?

Hadits Rasulullah SAW

“KENALI DIRIMU, MAKA ENGKAU AKAN

MENGENAL TUHANMU“

SILA KE SATU PANCASILA

 ‫  ب َق َدر‬
ِ ُ
‫ه‬ ‫ن‬ٰ ْ
‫ق‬ ‫  خ َل‬
َ ‫ش ْي ٍء‬
َ   َّ‫ِِ َّنا   ُكل‬

innaa kulla syai-in kholaqnaahu biqodar

"Sungguh, Kami menciptakan segala sesuatu

menurut ukuran."
(QS. Al-Qamar 54: Ayat 49)

LISTEN TO WHAT THE CELLS SAY

 FISIOLOGI SEL

Sel dapat bertahan hidup

bila (homeostasis) :
 Program genetik proses
metabolisme berfungsi,
 Terdapat diferensiasi &
spesialisasi ,
 Terdapat hambatan sel-
sel tetangganya
 Tersedia substrat
metabolik
CIRI KEHIDUPAN SEL & REGULATORNYA

Pertukaran energi dan

Beradaptasi terhadap
massa dengan
lingkungannya
Lingkungan eksternanya
GENOM
berperan mengontrol
molekul,
sel, & organ tubuh

Memiliki siklus hidup

Menerima sinyal dari
pertumbuhan dan
lingkungannya
reproduksi
 KOMUNIKASI ANTAR SEL: SISTEM SINYAL

reseptor
Sel sekretori sel target

1. autokrin 2. parakrin

3. endokrin
 PRINSIP TRANSDUKSI SINYAL
Stimulus

Respon adaptif

Protein
Sitosol
m- RNA

Nukleus
MEKANISME UMUM e.c. TRANSDUKSI SINYAL
FISIOLOGI ORGAN NORMAL
HOMEOSTASIS
PATHOGENESIS
 DEFINISI

 Cidera sel:

Perubahan struktural dan fungsional pada sel

sebagai akibat kegagalan adaptasi sel di dalam
mengatasi stress fisiologik atau stimulus patologik
yang mengganggu homeostasis normal (Robbins,
2021)
 ETIOLOGI CIDERA SEL

 Kekurangan oksigen: iskemia & hypoxia

 Agen fisik
 Agen infeksi
 Kimiawi dan obat-obatan
 Reaksi Immunologik
 Kerusakan genetik
 Ketidakseimbangan nutrisi
 RESPON SEL THD. CIDERA

SEL NORMAL
(homeostasis) CIDERA SEL
REVERSIBEL
Stimulus
Stress Cidera: dosis
ADAPTASI
GAGAL

ADAPTASI: CIDERA SEL

METABOLIK, STRUKTURAL

PROGRESIF, MAKIN BERAT

CIDERA SEL
IREVERSIBEL

NEKROSIS APOPTOSIS
PERUBAHAN HISTOPATOLOGI
Stimulasi Respon Nekrosis & Apoptosis
 AUTOPHAGY

Kausa : kekurangan nutrisi

DURASI VS EFEK PERUBAHAN
 PRINSIP DASAR CIDERA SEL

 Respon sel terhadap stimulus cidera bergantung

pada jenis cidera, durasi, dan tingkat derajatnya.

 Konsekuensi akibat cidera sel bergantung pada

jenis, kondisi dan kemampuan adaptasi sel yang
mengalami cidera.
 PRINSIP DASAR CIDERA SEL

 Perubahan elemen struktural dan biokimiawi

sel memiliki hubungan sangat erat sehingga di
mana pun titik awal stimulus berada, cidera
pada satu tempat akan menyebabkan efek
sekunder yang luas.

 Perubahan morfologik cidera sel akan menjadi

jelas apabila perubahan sistem biokimiawi
yang kritis telah terjadi pada sel.
 PRINSIP DASAR CIDERA SEL

 Empat perubahan sistem intraseluler yang

sangat peka dan penting yaitu integritas
membran sel, respirasi aerobik, sintesis protein,
dan preservasi integritas aparatus genetik sel.
MEKANISME BIOKIMIAWI
Kerusakan Membran Sel
 RESPON FISIOLOGIK
Kondisi Bedah
Fisiologik +
Awal Th/ suportif

Gangguan: New
TRAUMA Respon fisiologik:
Equilibrium:
Nyeri,
Adjusted
Hemostasis
CIDERA physiologic
Neuroendokrin
SEL condition
Refleks
Inflamasi :
Sistem immun Death ?
mediator Sequelae?
metabolik
 MEKANISME PADA TRAUMA
Gangguan

Rasa takut Trauma

Nyeri
Trauma berat
Shock - Trauma berat
+ shock

Pro ≈ Anti Anti Refleks

Pro-inflammasi
inflammasi Inflammatsi viserokutaneus
Respon
Pro-inflamasi

SIRS MARS CARS ISCHEMIA

 Respon fisiologik sistemik
Neuro Endocrine Response
PERAN MEDIATOR INFLAMASI
Mekanisme iskemia & hipoksia
Koagulopati Akut Pada Trauma
 Mekanisme kematian seluler
akibat perdarahan

Stress Hemorrhage

ATP/ADP depletion Xanthine oxydase

Inflammatory mediators Free radicals

Mitochondrial disruption

+ ATP - ATP

Apoptosis Necrosis
 Metabolisme seluler saat iskemia/hipoksia
CO2
36ATP AEROBIC
Respiratory NAD+ Citric
Oxygen Enzyme Acid
Chain NADPH Cycle
H2O

ANAEROBIC
2ATP

Glycolysis
Glucose Pyruvate
NAD+

Lactate
NADPH
NADPH : Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate
 Perubahan metabolisme akibat trauma
Muscle

Alanine / Pyruvate
Glucose Brain

Glutamine
Glycerol Gluconeogenesis

Fat Ketogenesis Ketones

AGL Liver
Ureagenesis

Ketones Urea

NH3
Kidney
Intestine
 Metabolisme glukosa akibat inflamasi

CYTOPLASM
Glucose

Glucose

Cori MITOCHONDRIA
Cycle Pyruvate
Pyruvate Krebs
TNF ATP
IL1X Cycle
IL6
Acetyl CoA
Lactate
Lactate
BLOCKAGE
 Metabolisme lemak akibat inflamasi

CAPILLARY
TNF,IL-1
Triglyceride MITOCHONDRIA
Carnitine Fatty acids ATP
TNF
Fatty acid  oxidation
Fatty acid
Triglycerides
CYTOPLASMA
glycerol
 Respon Hepar akibat inflamasi :
Acute phase proteins
Protein Fungsi
Meningkat C-Reactive protein Opsonin
Serum amyloid A Apolipoprotein
Fibrinogen Coagulation, tissue
repair
Acid Glycoprotein Platelet inhibitor
Macroglobulin, protease Antiprotease
inhibitors
Haptoglobulin, Hemopexin, Antioxidant
ceruloplasmin
C3, Factor b, C1 inhibitor, C4b- Complement
binding protein, Mannose
binding lectin
Menurun Albumin, prealbumin, transferrin Transport
Produksi NOS pada Shock
Efek Ganda NOS
Mekanisme dekompensasi pada shock
 HIPO PERFUSI

HIPOKSIA

Disfungsi sel
Asidosis

Mediator Mediator
inflamasi neuroendokrin

Redistribusi Sirkulasi

Iskemi/reperfusi
Rangkuman Respon SIRS
Kegagalan Metabolik
 KASUS I : APAKAH YANG TERJADI?

Trauma multipel :
 Masalah ?
 A = hipoksia
 B = gangguan ventilasi
 C = perdarahan, iskemia
 P = Nyeri
 Cidera sel
 Inflamasi, SIRS
 MODS, MOF?
 Perubahan metabolik
 Permasalahan Pre-operatif

 Apakah yang terjadi pada sistem organ

(proses penyakit/kelainan bedah)?

 Apakah yang terjadi pada sel?

 Apakah yang akan terjadi apabila terdapat

penyakit penyerta?

 Bagaimana pengelolaan bedah pada

pasien ?
 Masalah penyerta pre-operatif

 Masalah sistem respirasi , mis: PPOK

 Masalah sistem kardiovaskuler : ASHD,
Hipertensi, dll.
 Masalah sistem genito-urinari
 Penyakit endokrin dan metabolisme , mis :
Diabetes
 Masalah sistem Hepatobilier-saluran cerna
 Problem hematologik
 Infeksi Covid-19?
Masalah post operatif
 Apakah yang akan terjadi pada pasien ?

 Bagaimana respon pasien terhadap

pembedahan ?

 Apakah diperlukan “Damage control

surgery”: Bagaimana pemulihannya ?

 Apakah akan terjadi komplikasi : SIRS,

MODS, MOF ?

 Apakah dibutuhkan ICU? Prognosis ?

 dyshomeostasis masif akibat
inflamasi pada trauma
Major Trauma Central asphyxia Hemorrhage
Low flow conditions
Airway obstruction
Debris
Severe chest injury
Bacterial/endotoxin
translocation
Immuno-inflammatory
response
Inflammation Sequential events
dyshomeostasis

Bacterial invasion 

Counter Inflammation
Immuno depression

SEPSIS
Faist E, Angele M & Wichmann M, Trauma 5th edit. 2004
 Simpulan:

 Cidera sel adalah dasar dari proses patogenesis

dan patofisiologi respon organ pada pasien-
pasien dengan kelainan atau penyakit bedah.

 Inflamasi adalah respon yang paling penting

terhadap cidera sel akibat kekacauan fisiologik
pada pasien-pasien bedah .
 Simpulan

 Stimulus cidera sel yang berat dapat

menyebabkan sindroma inflamasi sistemik yang
akan berakhir pada kekacauan fisiologik yang
tak terkendali sehingga terjadi disfungsi organ.

 Pemahaman biologi seluler pada cidera sel

sangat esensial bagi para spesialis bedah di
dalam mengelola masalah perioperatif, karena
strategi pengelolaan bedahnya didasari oleh
pemahaman hal tersebut
 KUTIPAN HADITS MUSLIM

 Barang siapa yang menjadikan mudah

urusan orang lain, pasti Allah akan
memudahkannya di dunia dan di akhirat.
...
 Allah senantiasa menolong hamba Nya
selama hamba Nya itu suka menolong
saudaranya”.