Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Baumerdkk.
Jurnal Gangguan Perkembangan Saraf (2022) 14:22
https://doi.org/10.1186/s11689-022-09435-z

TINJAUAN Akses terbuka

Melakukan uji klinis pada orang dengan

sindrom Down: ringkasan dari NIH TERMASUK
kelompok kerja kesiapan uji klinis sindrom
Down
Nicole T. Baumer1, Mara L. Becker2, George T. Capone3, Kathleen Egan4, Juan Fortea5,6,7, Benyamin L. Handen8,
Elizabeth Kepala9, James E. Hendrix10, Ruth Y. Litovsky11,12, Andre Strydom13,14, Ignacio E. Tapia15dan Michael S. Rafii16*

Abstrak
National Institute of Health (NIH) INCLUDE (Investigasi kondisi yang terjadi bersama di seluruh Lifespan
to Understanding Down syndromE) baru-baru ini telah meningkatkan kapasitas untuk peningkatan saat
ini dalam uji klinis yang melibatkan individu dengan sindrom Down (DS). Mekanisme pendanaan NIH
baru ini menawarkan peluang baru untuk memperluas dan mengembangkan pendekatan baru dalam
melibatkan dan secara efektif mendaftarkan representasi peserta uji klinis yang lebih luas yang
menangani masalah medis saat ini yang dihadapi oleh individu dengan DS. Untuk mengatasi peluang ini,
NIH mengumpulkan dokter, ilmuwan, dan perwakilan kelompok advokasi terkemuka untuk meninjau
metode yang ada dan untuk mengidentifikasi area di mana pendekatan baru diperlukan untuk
melibatkan dan mempersiapkan populasi DS untuk berpartisipasi dalam penelitian uji klinis.

Kata kunci:Down syndrome, Disabilitas intelektual, Uji klinis, Penelitian klinis, Keterlibatan penelitian,
Rekrutmen

Latar belakang/pengantar
Proyek INCLUDE (Investigasi kondisi yang terjadi bersama
di seluruh Lifespan to Understanding Down syndromE)
diluncurkan pada Juni 2018 untuk mendukung arahan
Kongres di tahun fiskal (FY) 2018 Omnibus Appropriations.
Arahan tersebut menyerukan inisiatif penelitian trans-NIH
baru tentang kebutuhan kesehatan dan kualitas hidup
yang kritis bagi individu dengan sindrom Down (DS) dan
dihasilkan dari advokasi dari masyarakat, NIH
* Korespondensi: mrafii@usc.edu
16InstitutPenelitian Terapi Alzheimer, Fakultas Kedokteran Keck,
Universitas California Selatan, Los Angeles, AS
Daftar lengkap informasi penulis tersedia di akhir artikel
komitmen, dan dukungan yang murah hati dari Kongres.
Program ini mengembangkan portofolio peluang ilmiah
yang mencakup spektrum dari ilmu dasar hingga
penelitian klinis. Wawasan penting diperoleh dari studi
TERMASUK, dan pengembangan kapasitas (terutama
pelatihan untuk kader peneliti yang akan memajukan
bidang) yang telah dipercepat program memberikan
keyakinan bahwa lintasan penelitian ini akan
meningkatkan kehidupan orang-orang dengan DS.
Proyek NIH INCLUDE menyelenggarakan lokakarya berjudul
“Merencanakan Kelompok Sindrom Down Virtual di Seluruh Lokakarya
Seumur Hidup.” Grup berinteraksi melalui telekonferensi dan email
selama periode persiapan 3 bulan. Pertemuan tatap muka selama 2
hari diadakan secara virtual, September

© Penulis 2022.Akses terbukaArtikel ini dilisensikan di bawah Lisensi Internasional Creative Commons Attribution 4.0, yang mengizinkan penggunaan,
berbagi, adaptasi, distribusi, dan reproduksi dalam media atau format apa pun, selama Anda memberikan kredit yang sesuai kepada penulis asli dan
sumbernya, memberikan tautan ke lisensi Creative Commons, dan tunjukkan jika ada perubahan. Gambar atau materi pihak ketiga lainnya dalam
artikel ini termasuk dalam lisensi Creative Commons artikel, kecuali dinyatakan lain dalam batas kredit untuk materi tersebut. Jika materi tidak
termasuk dalam lisensi Creative Commons artikel dan penggunaan yang Anda maksudkan tidak diizinkan oleh peraturan perundang-undangan atau
melebihi penggunaan yang diizinkan, Anda harus mendapatkan izin langsung dari pemegang hak cipta. Untuk melihat salinan lisensi ini, kunjungi
http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/. Pengabaian Dedikasi Domain Publik Creative Commons (http://creativeco mmons.org/publicdomain/
zero/1.0/) berlaku untuk data yang disediakan dalam artikel ini, kecuali dinyatakan lain dalam batas kredit untuk data tersebut.
Baumerdkk. Jurnal Gangguan Perkembangan Saraf (2022) 14:22
23 dan 24, 2019, di mana semua kelompok kerja
mempresentasikan temuan mereka dan berpartisipasi dalam
diskusi tambahan dan penyempurnaan pekerjaan awal. Pada
lokakarya, spesialis, termasuk dokter, peneliti, advokat (orang
tua dan individu dengan DS), serta ilmuwan data dan ahli
biostatistik, berkumpul untuk membahas pembuatan kohort
DS virtual sepanjang masa hidup. Tinjauan akhir tentang
status praktik terbaik untuk melibatkan dan melakukan uji
klinis pada populasi DS dikembangkan oleh kelompok Kerja
Kesiapan Uji Klinis dan disajikan di bagian berikut. Fokus
makalah ini adalah untuk menguraikan tantangan dan
peluang saat ini dalam penelitian uji klinis pada orang dengan
DS dan untuk menyajikan rekomendasi untuk pekerjaan masa
depan di bidang ini.
Keadaan uji klinis saat ini pada populasi
sindrom Down
Uji klinis yang sedang berlangsung dengan individu dengan DS
mengatasi berbagai kondisi dan masalah, seperti demensia
penyakit Alzheimer (AD), penyakit jantung, gangguan metabolisme
dan obesitas, gangguan autoimun, apnea tidur obstruktif (OSA),
leukemia, perilaku, dan kesehatan mental masalah. Kemajuan
dalam perawatan medis telah meningkatkan kesehatan secara
keseluruhan dan memperpanjang rentang hidup individu dengan
DS. Penelitian saat ini difokuskan pada pengembangan, kognisi,
dengan tujuan memaksimalkan hasil fungsional dan
meningkatkan kualitas hidup mereka.
Langkah besar telah dibuat dalam penelitian
observasional dan perilaku di DS, dengan karakterisasi
menyeluruh dari perkembangan dan kognisi [1,2], serta
pengembangan alat baru untuk mendeteksi penurunan
kognitif terkait AD di masa dewasa [3,4]. Kelompok kerja
juga telah mengevaluasi ukuran hasil potensial yang dapat
digunakan dalam uji klinis di bidang kognisi dan perilaku [
5]. Namun, terlepas dari kemajuan ini, penelitian uji klinis,
terutama yang berfokus pada kognisi, lambat berkembang
dan menimbulkan tantangan yang unik.6,7]. Beberapa
masalah telah memengaruhi keberhasilan uji klinis pada
DS, dan lebih luas lagi dalam cacat perkembangan saraf
(NDD). Ini termasuk hambatan yang dialami individu
dengan DS dan keluarga mereka, hambatan etika dan
logistik yang dihadapi peneliti, dan tantangan dengan
desain dan interpretasi penelitian uji klinis.
Tantangan dan hambatan dalam melakukan uji klinis
Jumlah keluarga dan individu dengan DS yang berpartisipasi dalam
penelitian dan uji klinis tidak cukup untuk mendapatkan hasil yang
valid dan dapat diandalkan. NIH telah membuat Registri DS dan
meskipun jumlahnya telah meningkat selama beberapa tahun terakhir,
masih ada kebutuhan untuk keterlibatan yang lebih besar dari jumlah
peserta yang lebih besar.
Halaman 2 dari 9
Hambatan yang dihadapi keluarga
Hambatan terbesar adalah kepercayaan dalam banyak kasus dan/
atau kurangnya paparan manfaat penelitian. Ini hasil dari
kesadaran dan minat masyarakat yang terbatas dan oleh karena
itu keterlibatan dalam penelitian, khususnya dalam populasi yang
beragam secara ras dan etnis. Mereka yang dirugikan, baik karena
faktor disabilitas, status sosial ekonomi, dan/atau latar belakang
etnis/minoritas, telah menyatakan bahwa mereka mungkin sulit
untuk mengambil bagian dalam kegiatan penelitian, dan jarang
melaporkan pandangan dan pengalaman mereka. mendengar dan
berbicara [8].
Beban logistik untuk berpartisipasi dalam uji klinis juga disebut
sebagai tantangan bagi keluarga individu dengan DS, dengan
keluarga yang khawatir tentang beban penjadwalan, ketersediaan
keluarga, komitmen waktu keseluruhan, jarak perjalanan, biaya
sendiri, dan frekuensi kunjungan.9]. Tantangan-tantangan ini
kemungkinan diperburuk pada individu yang lebih tua yang
pengasuhnya juga lebih tua, atau untuk individu yang tinggal di
lingkungan di luar rumah keluarga. Eksplorasi sikap orang tua
mengungkapkan bahwa sementara banyak orang tua dari individu
dengan DS umumnya mendukung uji farmakologis, ada
kekhawatiran tentang keamanan dan implikasi jangka panjang,
yang berpotensi membatasi partisipasi.9,10]. Keputusan
mengenai partisipasi dalam uji klinis mungkin tergantung pada
target intervensi, seperti kondisi medis versus perkembangan/
kognisi atau gejala prioritas tinggi seperti komunikasi atau
perilaku [9]. Orang dengan DS mungkin juga mengalami kesulitan
untuk memenuhi tuntutan studi karena keterbatasan motorik,
impulsif, dan rentang perhatian yang terbatas, dan mungkin
memerlukan administrasi pengujian khusus, dan penyesuaian.
Hambatan etis dan logistik yang dihadapi oleh peneliti
Tantangan dengan perekrutan, retensi, persetujuan / persetujuan,
dan logistik, keamanan, dan kemanjuran juga telah lama
berdampak penelitian uji klinis di DS dan pertimbangan khusus
diperlukan untuk sukses [6,7]. Mengingat konteks historis
eksploitasi, ada isu seputar implikasi etis dan hukum untuk
melakukan penelitian dengan individu dengan disabilitas
intelektual (ID) [11, 12]. Misalnya, beberapa peneliti mungkin
enggan untuk memasukkan orang dengan ID dalam penelitian
mereka karena beberapa alasan: mereka mungkin secara tidak
tepat menganggap ketidakmampuan; mereka mungkin khawatir
tentang kapasitas individu untuk memahami risiko dan manfaat
dan memberikan persetujuan atau persetujuan untuk
berpartisipasi; atau mereka mungkin menganggap mereka yang
memiliki ID rentan dan membutuhkan perlindungan dari potensi
bahaya penelitian. Sementara peneliti DS mungkin terlatih dan
berpengalaman, dan merasa nyaman dalam menangani masalah
ini, peneliti kurang akrab dengan DS atau ID, tetapi yang
mempelajari masalah kesehatan yang relevan dengan DS mungkin
tidak. Pilihan peserta juga bisa bermasalah, karena mereka
Baumerdkk. Jurnal Gangguan Perkembangan Saraf (2022) 14:22
dengan gangguan yang lebih parah yang mungkin tidak dapat
memenuhi tuntutan studi mungkin tidak terwakili dengan baik
oleh temuan yang berasal dari peserta studi dengan
gangguan ringan yang lebih mampu berpartisipasi dalam
penelitian.
Tantangan khusus untuk uji klinis yang menargetkan kognisi
Ada tantangan khusus untuk uji klinis yang menargetkan kognisi,
perkembangan saraf, dan degenerasi saraf. Ini termasuk
heterogenitas dalam populasi, variabilitas antarindividu,
kurangnya titik akhir standar untuk menilai kemanjuran, efek
plasebo, ketergantungan pada kuesioner berbasis informan yang
memerlukan informan yang sama pada beberapa titik waktu, dan
kompleksitas dalam interpretasi temuan. Penelitian saat ini paling
sering melibatkan mereka yang memiliki ID ringan-sedang, dan
temuan mungkin tidak dapat digeneralisasikan untuk mereka
yang memiliki gangguan yang lebih parah.
Uji klinis pada DS menghadapi tantangan serupa dengan uji
klinis pada NDD lainnya. Misalnya, di Fragile X, meskipun
sukses besar dalam memahami penyebab genetik dan
mekanistik dari gangguan kognitif dan temuan positif pada
model tikus, penelitian pada manusia tentang perawatan
farmakologis yang ditargetkan untuk kognisi belum
menunjukkan peningkatan hasil yang signifikan, dan
beberapa perusahaan farmasi telah menghentikan lebih
lanjut. pengembangan obat [13]. Namun, ada banyak
kerumitan untuk menafsirkan temuan yang tersedia. Mungkin
penelitian terlalu cepat untuk menyimpulkan bahwa temuan
negatif dalam percobaan membuktikan bahwa pengobatan
tidak efektif dalam semua kondisi atau bahwa mekanisme
patofisiologis yang diduga tidak valid [14]. Misalnya, beberapa
perlakuan mungkin efektif pada subkelompok tertentu dari
populasi, pada waktu yang berbeda dalam perkembangan,
atau dalam kondisi yang berbeda.
Tanpa biomarker potensial dari respons pengobatan, percobaan
pada manusia perlu mengandalkan hasil perilaku, yang
mencerminkan efek gabungan dari banyak faktor berbeda seperti
pembelajaran dan lingkungan. Selain itu, ukuran hasil perilaku
mungkin tidak cukup sensitif terhadap efek pengobatan, atau
paling cocok untuk populasi yang diteliti atau apa yang paling
relevan untuk keluarga dan orang dengan DS. Penilaian berbasis
perilaku standar memiliki efek lantai dan langit-langit dan baterai
pengujian pengukuran langsung mungkin berlebihan atau
meremehkan keterampilan peserta karena mereka tidak
disesuaikan dengan profil spesifik mereka. Ketergantungan pada
kuesioner berbasis informan juga sangat rentan terhadap efek
plasebo yang kuat pada NDD [15].
Variabilitas dalam kognisi, perilaku, bahasa, dan keterampilan
adaptif terlihat pada orang dengan DS, dan keterampilan dalam
domain ini berkembang sepanjang umur, dengan pengaruh
lingkungan memainkan peran dengan cara yang tidak dicirikan
atau dipahami dengan baik. Selanjutnya, bagaimana kondisi medis
dan kesehatan mental yang terjadi pada waktu yang berbeda
Halaman 3 dari 9
selama umur lebih lanjut mempengaruhi perkembangan saraf
dan hasil.
Sementara pendekatan umur panjang akan membantu menjawab
pertanyaan klinis penting yang membahas aspek perkembangan saraf
dan neurodegeneratif DS, ada banyak tantangan untuk pendekatan
seumur hidup karena perkembangan otak, organisasi, pematangan,
dan fungsi berkembang dari waktu ke waktu, dan mungkin ada jendela
kritis untuk perawatan potensial untuk memiliki efek yang diinginkan.
Selain itu, perawatan farmakologis yang menargetkan kognisi atau
pembelajaran mungkin perlu dipasangkan dengan paradigma terapi/
pengajaran terstruktur dan dampak studi selama periode waktu yang
lebih lama untuk menilai efektivitas obat yang berpotensi
meningkatkan proses pembelajaran secara memadai.
Tujuan kelompok kerja kesiapan uji klinis
Kelompok Kerja Kesiapan Uji Klinis diberikan pertanyaan kunci dan
ditugaskan untuk mengembangkan tanggapan yang dapat berfungsi
sebagai peta jalan untuk upaya ke depan dalam memajukan upaya
penelitian klinis dalam DS dan meningkatkan partisipasi di antara
orang-orang dengan DS dalam uji klinis di masa depan. Pertanyaan
difokuskan pada (1) identifikasi pendekatan untuk memfasilitasi
perekrutan dan retensi peserta penelitian, termasuk kelompok yang
kurang terwakili, (2) persiapan kohort untuk uji klinis dengan
pertimbangan khusus untuk uji klinis sepanjang masa hidup, dan (3)
membangun jaringan peneliti dengan pengalaman uji klinis DS. Dalam
mengeksplorasi pertanyaan-pertanyaan ini, beberapa tema muncul
dan mendorong pengembangan rekomendasi-rekomendasi berikut.
Pertanyaan kunci:
1. Rekrutmen dan retensi: pendekatan apa yang dapat memfasilitasi
rekrutmen dan retensi keluarga atau peserta untuk membangun kelompok DS
dan memahami sejarah alam, termasuk kelompok yang kurang terwakili?
2. Pengembangan kohor sepanjang masa hidup: bagaimana kita dapat memastikan bahwa
kohort dipersiapkan bagi mereka yang menderita DS sepanjang masa hidup untuk uji klinis di
masa depan?
3. Membangun saluran penyidik: bagaimana kita dapat membangun saluran
penyidik yang memiliki pengalaman uji klinis DS?
Rekrutmen dan retensi: strategi untuk
mempromosikan keterlibatan dan inklusi
Keterlibatan dengan individu dengan DS, keluarga/mitra
perawatan mereka, dan organisasi advokasi komunitas
Memastikan bahwa tim peneliti menyertakan anggota dari
kelompok yang diteliti semakin diakui sebagai aspek penting
dari penelitian yang melibatkan individu penyandang
disabilitas [7,15]. Pergeseran dari "meneliti pada" menjadi
"meneliti dengan" telah membantu peneliti memahami jenis
hasil yang dianggap berguna dalam masyarakat dan dapat
menyumbangkan informasi berharga untuk mempelajari
desain dan implementasi [16].
Baumerdkk. Jurnal Gangguan Perkembangan Saraf (2022) 14:22
Kelompok Kerja mengidentifikasi bidang kebutuhan dan
saran untuk perekrutan dan retensi peserta penelitian,
dengan fokus khusus pada pelibatan dan pelibatan kelompok
yang sering kurang terwakili dalam penelitian medis.
Melibatkan individu dengan DS dan keluarga mereka di semua
fase penelitian dan membina dan memelihara kolaborasi
penelitian diperlukan untuk mempromosikan keterlibatan dan
memajukan penelitian klinis sambil membantu untuk lebih
memahami kebutuhan dan prioritas.
Survei, kelompok fokus, dan umpan balik konsultasi dan
nasihat dari keluarga dan peserta dapat sangat membantu
ketika mengembangkan pertanyaan studi dan merancang uji
klinis. Hal ini dapat membantu untuk memastikan
pemahaman dan kelayakan penilaian studi, ukuran hasil,
informasi dan bahan persetujuan, dan akan membantu
peneliti memahami relevansi pertanyaan studi untuk peserta
dan bagaimana mereka ingin informasi disampaikan.
Beberapa anggota keluarga mungkin memiliki keahlian
profesional yang sejalan dengan tujuan klinis dan ilmiah.
Peneliti harus mengambil pendekatan penelitian partisipatif
berbasis masyarakat/masyarakat (CBPR), di mana mereka
berkolaborasi dengan masyarakat, dan menggabungkan
keahlian, nilai, dan prioritas pemangku kepentingan dalam
semua langkah proses penelitian [17].
Keterlibatan masyarakat dan acara penjangkauan dapat
meningkatkan penjangkauan dan pendidikan dan dapat
dilakukan secara langsung atau virtual. Media sosial, situs
web, dan buletin dari organisasi advokasi dapat digunakan
untuk mengiklankan studi. Bermitra dengan asosiasi dan
masyarakat DS (misalnya, National Down Syndrome
Society (NDSS), Global Down Syndrome Foundation (GDSF),
LuMind Foundation, National Down Syndrome Congress
(NDSC), Trisomy 21 Research Society (T21RS)), dan
kelompok agama dan komunitas , pemerintah, dan
kelompok advokasi juga akan mendukung upaya ini. Yang
penting, pengalaman individu dan keluarga dalam uji coba
tidak hanya berdampak pada retensi untuk uji coba
tersebut, tetapi juga berdampak pada perekrutan untuk uji
coba di masa mendatang. Kemitraan dapat lebih diperkuat
dan dipromosikan dengan keterlibatan di mana materi
dan informasi tentang studi yang sedang berlangsung
dapat disebarluaskan.
Kolaborasi antara peneliti, dokter, kelompok pemangku
kepentingan, dan organisasi advokasi
Selain keterlibatan masyarakat yang kuat, rekrutmen yang
sukses akan bergantung pada kolaborasi antara dokter dan
peneliti, kelompok pemangku kepentingan, dan organisasi
advokasi. Hubungan yang kuat dengan program klinis yang
merujuk, dan bekerja sama dengan dokter yang memiliki
hubungan yang sudah ada sebelumnya dengan calon peserta,
akan memungkinkan penelitian dianggap sebagai perluasan
Halaman 4 dari 9
perawatan klinis, dengan kedua budaya klinis dan penelitian
yang ada secara sinergis. Penting untuk terus membangun
jaringan pusat perawatan klinis yang kuat untuk orang
dengan DS, dan bagi peneliti untuk berkolaborasi secara erat
dengan dokter dan berkolaborasi dalam perekrutan studi dan
perilaku studi, seperti untuk mengumpulkan data dari sampel
klinik. Peneliti harus melibatkan dokter sebagai mitra dan
menghormati keterlibatan mereka (misalnya, wajah penelitian,
kolaborator pada publikasi).
Kemitraan antara peneliti akademis dan industri
diperlukan untuk melakukan uji klinis acak terkontrol
plasebo skala besar. Kolaborasi dengan peneliti yang
berfokus pada bidang lain dari disabilitas
perkembangan mungkin berguna untuk memperluas
cakupan titik akhir. Kolaborasi lanjutan dengan NIH
dan Down Syndrome Medical Interest Group (DSMIG-
USA), kolaborasi dengan peneliti dan klinisi, ilmuwan
dasar, dan peneliti klinis diperlukan untuk memajukan
upaya ini.
Keterlibatan kelompok yang kurang terwakili
Keterlibatan dan keterlibatan kelompok minoritas yang
kurang terwakili dalam penelitian biomedis merupakan
tantangan khusus. Penting untuk menggabungkan strategi
yang mengatasi hambatan budaya dan bahasa, seperti
mengadaptasi informasi, menyediakan terjemahan untuk
dokumen tertulis dan juru bahasa untuk komunikasi lisan, dan
menargetkan perekrutan. Penting untuk mengidentifikasi
strategi untuk mendapatkan informasi tentang usia, etnis, dan
ras orang dengan DS di daerah tangkapan penelitian dan
lokasi penelitian klinis dan untuk bekerja sama dengan
masyarakat untuk melibatkan peserta. Merekrut orang dari
berbagai latar belakang dan kelompok minoritas juga dapat
ditingkatkan dengan memasukkan orang-orang ke dalam tim
peneliti yang menangkap keragaman ini.
Menyediakan informasi yang dapat diakses
Diperlukan proses komunikasi yang cermat dan teliti saat
melakukan penelitian pada individu dengan DS. Penggunaan
informasi yang dapat diakses dan kesempatan berulang untuk
mengkomunikasikan informasi dan memeriksa pemahaman
diperlukan. Cara baru untuk menangani persetujuan berdasarkan
informasi, seperti melalui persetujuan berbasis gambar dan
platform persetujuan elektronik (eConsenting), diperlukan.
Misalnya, Administrasi Makanan dan Obat-obatan AS memiliki
panduan tentang penggunaan persetujuan elektronik [18].
Keterlibatan individu dengan DS dan keluarga mereka dalam
meninjau materi persetujuan sangat penting. Individu dengan DS
mungkin cenderung memberikan jawaban yang diinginkan secara
sosial, sehingga diperlukan pemeriksaan untuk memahami dan
menggunakan informasi yang dapat diakses secara visual.
Penyebarluasan temuan penting yang tepat waktu dan
akurat, termasuk informasi dan hasil keselamatan, adalah
Baumerdkk. Jurnal Gangguan Perkembangan Saraf (2022) 14:22
imperatif. Cara baru dan kreatif untuk mengakui partisipasi dalam
penelitian dan untuk berbagi dan mendistribusikan hasil studi sangat
penting. Informasi harus dibagikan dalam format yang sesuai dengan
audiens, seperti melalui buletin atau infografis, daripada artikel jurnal.
Misalnya, ringkasan infografis T21 RS COVID-19, yang diperiksa melalui
pemangku kepentingan dan kelompok advokasi, telah terbukti menjadi
metode yang berhasil untuk menyebarkan temuan penelitian utama [
19]. Menyediakan platform bagi pasien dan peserta penelitian untuk
berbagi pengalaman mereka dalam penelitian dengan orang lain juga
dapat menjadi alat yang berharga bagi semua pemangku kepentingan.
Mengurangi beban belajar
Beban percobaan dapat dikurangi dengan menggunakan telemedicine
dan kunjungan rumah, atau dengan mengkoordinasikan penelitian
dengan kunjungan klinik atau pada malam hari atau akhir pekan, agar
tidak mengganggu sekolah, pekerjaan dan kegiatan dan janji lainnya.
Anggaran harus mencerminkan biaya tambahan yang diperlukan
untuk mendatangkan staf peneliti di luar jam kerja. Penting juga untuk
memastikan bahwa keluarga, peserta, dan mitra perawatan didukung
dengan tepat untuk menghadiri kunjungan (misalnya, pengaturan
perjalanan dan penggantian biaya, kompensasi untuk penggunaan jam
perawatan, fleksibilitas dalam waktu kunjungan, istirahat yang
memadai selama kunjungan studi.) Perjalanan untuk orang dewasa
peserta, khususnya, dapat menjadi penghalang partisipasi, dan biaya
perjalanan harus dimasukkan dalam anggaran. Perjalanan kelompok
untuk individu dengan sindrom Down yang tinggal bersama di rumah
kelompok dapat menghemat uang dan memperkaya peserta. Selain
itu, kunjungan jarak jauh, seperti melalui telemedicine, juga dapat
mengurangi beban perjalanan bagi peserta dan memperluas daerah
tangkapan penelitian. Uji coba langsung ke pasien di mana perawatan
dan prosedur studi disampaikan di rumah peserta juga dapat
dipertimbangkan untuk mengoptimalkan perekrutan dan
meminimalkan beban bagi pasien dan keluarga [19].
Pengumpulan data di bidang penelitian yang diminati (misalnya,
tidur, perilaku, kognisi, kesehatan mental) sangat menguras tenaga
dan waktu untuk dilakukan. Pengembangan alat penilaian interaktif
berbasis web tertentu (pointclick-scroll) akan sangat membantu untuk
menggantikan sebagian kebutuhan akan kunjungan langsung.
Beberapa studi juga diselesaikan sepenuhnya secara online, seperti
studi penelitian berbasis web Percobaan Pencegahan Alzheimer [20].
Upaya diperlukan untuk mulai memvalidasi alat-alat ini dan
membandingkannya dengan penilaian standar emas, dan juga
mengumpulkan data secara longitudinal untuk menentukan reliabilitas
tes-tes ulang. Uji coba kelayakan/studi percontohan mungkin
diperlukan sebelum uji coba skala yang lebih besar dilakukan.
Pertimbangan hukum dan etika
Otonomi dan penentuan nasib sendiri harus dihormati dan
diseimbangkan dengan tanggung jawab untuk melindungi
individu yang rentan dari potensi risiko partisipasi dalam
Halaman 5 dari 9
studi penelitian, sehingga proses informed consent, khususnya,
menuntut perencanaan yang cermat.
Mengingat ID yang terkait dengan DS, serta kondisi emosional/
perilaku potensial yang memengaruhi keputusan, individu dengan
DS harus didukung dalam pengambilan keputusan penelitian.
Dalam banyak kasus, dan tergantung pada kerangka hukum,
pengambil keputusan pengganti atau wakil terlibat, dan
perwakilan resmi yang sah membuat keputusan tentang
partisipasi. Banyak individu merasa nyaman menerima bantuan
dari keluarga dan teman tepercaya untuk membantu mereka
mengambil keputusan. Bahkan bagi individu yang tidak dapat
memberikan persetujuan hukum, mereka mungkin dapat
mengungkapkan pikiran dan perasaan mereka tentang
berpartisipasi dan menjalankan beberapa pilihan. Persetujuan—
atau kesediaan calon peserta untuk mengikuti atau tidak menolak
penelitian—sangat penting, bahkan ketika ada pengambil
keputusan pengganti.
Pertimbangan khusus juga diperlukan untuk perekrutan/persetujuan
orang dewasa lanjut usia dengan DS atau orang dewasa yang tinggal di
rumah kelompok yang mungkin tidak memiliki perwakilan resmi atau
informan keluarga. Perwakilan resmi orang dewasa dengan DS sering
berubah seiring waktu, misalnya, dari orang tua yang sudah lanjut usia
menjadi saudara kandung atau pengasuh profesional. Setiap negara
bagian atau negara memiliki peraturan yang berbeda seputar
persetujuan untuk individu penyandang disabilitas. Ini harus
ditentukan terlebih dahulu untuk menginformasikan pengembangan
uji klinis, dengan pertimbangan khusus studi multisite/multiregional,
dan peraturan lokal/negara bagian harus dipertimbangkan.
Pengembangan kohor sepanjang masa hidup
Pengembangan kohort sepanjang masa hidup sangat penting
untuk kesiapan uji klinis di masa depan. Kohort siap uji coba ini
dapat mempercepat penelitian untuk beberapa kebutuhan klinis
(misalnya, AD dan OSA), sehingga mengurangi biaya untuk
melakukan intervensi klinis yang berbeda. Pengembangan lebih
lanjut dari ukuran hasil klinis yang andal dan valid di seluruh umur
dan di berbagai kemampuan perkembangan diperlukan. Studi
longitudinal diperlukan untuk lebih memahami riwayat alami DS
dan kondisi terkaitnya, untuk mengidentifikasi norma terkait DS,
untuk membantu mengidentifikasi subkelompok dengan
karakteristik, untuk memahami faktor masa kanak-kanak apa yang
dapat mempengaruhi risiko atau ketahanan, dan siapa yang
mungkin menjadi kandidat yang baik untuk intervensi
pencegahan.
Banyak masalah medis untuk orang dewasa dengan DS seperti
obesitas dan sleep apnea dimulai pada masa kanak-kanak dan masa
kanak-kanak mungkin memainkan peran penting dalam bagaimana ini,
dan kondisi onset dewasa lainnya, berkembang. Misalnya, AD, yang
merupakan salah satu kondisi yang paling umum dan menantang
untuk orang dewasa dengan DS, memiliki genetik tetapi juga
kemungkinan berasal dari lingkungan di awal masa kanak-kanak [21].
Beberapa penelitian pada populasi umum telah menunjukkan
Baumerdkk. Jurnal Gangguan Perkembangan Saraf (2022) 14:22
hubungan antara AD dan peningkatan paparan pengalaman masa
kanak-kanak yang merugikan (termasuk tinggal dalam tahanan
dan pengalaman sulit dengan guru) [22,23]. Selain uji coba
penelitian pada orang dewasa yang lebih tua, studi longitudinal
pada DS akan diperlukan pada DS untuk memahami faktor risiko
dini dan dampak potensial dari pengalaman masa kanak-kanak.
Selain itu, hubungan antara OSA pada orang dewasa dengan AD
saat ini sedang diselidiki pada populasi umum.24]. Dengan tingkat
OSA yang tinggi pada orang dari segala usia dengan DS, penting
untuk memahami apakah OSA pada masa kanak-kanak dapat
berdampak pada risiko DA di kemudian hari. Demikian pula,
penelitian pada anak-anak yang biasanya berkembang telah
menunjukkan bahwa masalah tidur yang terus-menerus selama
masa kanak-kanak dikaitkan dengan hasil perilaku dan kualitas
hidup yang lebih buruk. Sebuah studi longitudinal pada individu
dengan DS mungkin dapat memberikan wawasan penting tentang
hubungan antara tidur dan hasil kesehatan di seluruh umur [25].
Selain itu, ada kondisi yang muncul secara khusus pada masa
kanak-kanak, misalnya artritis terkait DS yang dapat memengaruhi
hasil fisik jangka panjang. Artritis terkait DS kurang dikenali,
memiliki fenotipe yang lebih parah, dan sulit diobati. Ini dapat
mengakibatkan gangguan dalam perkembangan motorik,
toksisitas obat yang tidak terduga dan cacat fisik jangka panjang
yang signifikan [26].
Pekerjaan yang sedang berlangsung untuk mempercepat
pengembangan, evaluasi, dan validasi ukuran hasil standar yang
memungkinkan uji coba baru untuk digunakan selama masa hidup
juga diperlukan. Banyak tindakan yang saat ini digunakan pada anak-
anak dan orang dewasa neurotipikal tidak dapat digunakan pada
mereka dengan DS. Langkah-langkah kognitif diperlukan yang
dinormalisasi untuk individu dengan DS dan sesuai usia, yang sensitif
terhadap perubahan dua arah (yaitu, dapat mendeteksi pertumbuhan
perkembangan dan perolehan keterampilan serta penurunan), dan
yang dapat digunakan pada individu dengan berbagai kemampuan ,
termasuk mereka yang memiliki ID lebih parah [5].
Sementara studi jangka panjang secara logistik menantang,
melalui kolaborasi erat antara komunitas DS dan organisasi
advokasi, program DS klinis pediatrik dan dewasa khusus, dan
peneliti, pendaftar besar dan basis data klinis dari kohort yang
ditandai dengan baik dapat dibuat dan dibagikan. Pusat
Koordinasi Data yang didanai NIH [27] dapat memimpin upaya ini
dengan berfungsi sebagai platform untuk menghubungkan
peneliti untuk penelitian kolaboratif. Selain itu, dengan peluang
untuk penelitian klinis sepanjang masa hidup, lebih banyak titik
kontak dan keterlibatan berkelanjutan dapat dikembangkan untuk
perekrutan di masa mendatang dalam uji klinis. Paparan hasil
penelitian dan berbagi keberhasilan dalam studi kasus dapat
membantu membangun kepercayaan. Juga, kebanyakan publikasi
biasanya ilmiah dan tidak mencapai populasi sasaran.
Rekomendasinya adalah mempublikasikan untuk populasi target
di situs web mereka dan
Halaman 6 dari 9
bagikan ini dalam konferensi DS untuk menyampaikan hasil dan
temuan kepada populasi.
Waktu intervensi akan sangat penting untuk dipertimbangkan.
Pada anak-anak yang lebih muda, perubahan perkembangan akan
diharapkan tanpa adanya intervensi, dan pada individu yang lebih
tua, mungkin ada titik di mana perkembangan saraf yang
menyimpang atau kaskade neurodegeneratif selanjutnya, terlalu
jauh berjalan sehingga konsekuensi neurobiologis tidak dapat
diubah dan fungsi tidak dapat diubah. Selain itu, area otak
tertentu yang terkena dampak DS matang pada tingkat dan
manifestasi yang berbeda dari perubahan perkembangan yang
terganggu sepanjang umur, menunjukkan bahwa beberapa target
farmakologis mungkin paling efektif pada titik waktu yang
berbeda dalam pengembangan. Untuk alasan ini, menargetkan
individu yang lebih muda untuk percobaan pengobatan dan
pencegahan, selain orang dewasa yang lebih tua, mungkin
merupakan pendekatan penting tambahan.
Kejelasan diperlukan pada jalur regulasi obat baru untuk DS,
karena perkembangan khas pengembangan obat yang
dimulai pada orang dewasa neurotipikal, kemudian anak-
anak, mungkin bermasalah. Tidak jelas bahwa demonstrasi
keamanan pada populasi neurotipikal akan memprediksi
keamanan pada DS. Selain itu, individu dengan DS berada
pada peningkatan risiko untuk berbagai kondisi yang terjadi
bersamaan yang memerlukan pengobatan kronis dan sangat
sedikit yang dipahami tentang biotransformasi obat pada DS,
meskipun ada perbedaan yang diamati dalam respon obat
dan toksisitas.28–30]. Studi farmakodinamik dan
farmakokinetik khusus, seperti yang dilakukan melalui
Pediatrics Trials Network—saat ini menyelidiki metabolisme
Guanfacine pada sindrom Down—diperlukan secara lebih luas
pada DS untuk menentukan disposisi obat dan hubungan
respons, dan untuk menetapkan rekomendasi keamanan dan
dosis sepanjang masa hidup. Selain itu, pelatihan dan keahlian
diperlukan untuk mengidentifikasi dan mengelola potensi efek
samping, terutama ketika pelaporan peserta tentang efek
samping dan masalah mungkin tidak mudah.
Upaya terkoordinasi di banyak situs akan diperlukan untuk
membangun kelompok besar, dan memanfaatkan infrastruktur
yang ada, termasuk Pusat Penelitian Penyakit Alzheimer (ADRC),
Pusat Keunggulan dalam Disabilitas Perkembangan (CEDD), Pusat
Penelitian Disabilitas Intelektual dan Perkembangan (IDDRC) dan
lainnya. Harmonisasi baterai uji di seluruh studi dan di seluruh
kelompok usia diinginkan sehingga hasilnya dapat dibandingkan
dan dikumpulkan di seluruh studi. Beberapa strategi dapat
membantu pengembangan kelompok, termasuk dukungan
berkelanjutan dari DSConnect dan upaya serupa untuk
membangun daftar peserta yang tertarik, melanjutkan pekerjaan
untuk menyiapkan dan memelihara daftar dan koordinasi
kelompok yang ada melalui Pusat Koordinasi Data, dan
memastikan bahwa desain studi penelitian baru disesuaikan dan
kompatibel dengan kelompok yang ada. Ini melibatkan pekerjaan
yang sedang berlangsung
Baumerdkk. Jurnal Gangguan Perkembangan Saraf (2022) 14:22
untuk menentukan satu set minimum elemen data inti dan
langkah-langkah informatif, dan untuk membuat prosedur
operasi standar untuk memfasilitasi pengumpulan sistematis
data biologis dan standar dan perilaku yang konsisten di
seluruh studi dan lokasi.
Membangun saluran penyelidik dalam penelitian sindrom
Down
Bertepatan dengan memperkuat partisipasi uji klinis oleh anggota
komunitas DS, ada kebutuhan kritis untuk memiliki situs penelitian
klinis yang terlatih dan memiliki sumber daya untuk melakukan
studi semacam itu. Kelompok Kerja menawarkan beberapa
rekomendasi untuk mendukung upaya ini. Infrastruktur
TERMASUK dapat digunakan untuk membawa penyelidik tahap
awal serta mapan ke dalam ruang penelitian DS dengan
memanfaatkan mekanisme pelatihan yang ada, seperti jalur
Pengembangan Karir dan Pelatihan NIH (misalnya, penghargaan
pelatihan K23, T32).
Ketertarikan pada penelitian DS dapat diperluas dan dipupuk
dengan melibatkan dokter, peneliti, dan peserta pelatihan
termasuk mereka yang tidak hanya berfokus atau terutama pada
DS atau bahkan ID dan memberikan pelatihan dan bimbingan.
Untuk mendorong dokter DS untuk berpartisipasi, perlu
menawarkan pelatihan bootcamp untuk memberikan
keterampilan dalam desain uji klinis, implementasi, dan
pendanaan, serta peluang pendampingan berkelanjutan.
Untuk mendorong peneliti lain untuk memasukkan orang-orang
dengan DS atau cacat intelektual dan perkembangan lainnya
dalam penelitian mereka, perlu untuk memberikan pelatihan
tentang cara berinteraksi dengan dan memasukkan orang-orang
dengan DS.
Peluang pelatihan dapat dibangun ke dalam infrastruktur uji
klinis NIH seperti Pediatric Trials Network (PTN) dan
Alzheimer's Clinical Trials Consortium (ACTC). Misalnya, ACTC
meluncurkan kursus pelatihan IMPACT AD pada tahun 2020.
Ceramah diberikan oleh para pemimpin nasional dalam uji
coba Penyakit Alzheimer dan Demensia Terkait (ADRD), dan
peserta memiliki kesempatan untuk bekerja sama dengan
penyelidik top lapangan dalam lokakarya kelompok kecil.
Kelompok-kelompok seperti ADRC dapat didorong untuk
merekrut dan membantu melatih para penyelidik yang tertarik
untuk berfokus pada DS. Sekarang ada modul DS yang
dikembangkan oleh National Alzheimer's Coordinator Center
(NACC) yang dapat diimplementasikan di semua ADRC.
Penting untuk mengembangkan hubungan internasional dan
jaringan kolaboratif melalui organisasi seperti Alzheimer's
Association International Society to Advance Alzheimer's
Research and Treatment (ISTAART) dan T21RS untuk
memanfaatkan keahlian global. Semua ADRC yang didanai
NIH juga sekarang menyertakan Komponen Pendidikan
Penelitian yang dapat dikoordinasikan untuk menyediakan
modul pelatihan tentang pentingnya penelitian pada orang
dengan DS dan penyakit Alzheimer.
Halaman 7 dari 9
PTN juga meluncurkan pertemuan Virtual PTN Down Syndrome
2020 untuk memperkenalkan kepada jaringan yang lebih besar
dan kolaborator yang tertarik tentang tantangan terapeutik yang
dihadapi oleh anak-anak dengan DS; pendapat advokat
komunitas, individu, dan orang tua/keluarga tentang keterlibatan
dalam penelitian saat ini dan masa depan; pelajaran yang dipetik
dari upaya saat ini untuk mendaftarkan pasien dengan sindrom
Down ke dalam studi PTN aktif; dan masukan pada protokol uji
klinis acak prospektif dalam pengembangan.
IDDRC yang ada juga dapat dimanfaatkan untuk mendanai
posisi postdoc dan/atau PhD di lab mereka untuk menarik siswa
dari bidang lain ke ruang DS. Hal ini dapat dicapai dengan
menawarkan kegiatan CME dan mempresentasikan lokakarya/
simposium pada pertemuan nasional yang berfokus pada DS/ID
[misalnya, DSMIG-USA, DSMIG-UK, Child Neurology Society (CNS),
American Academy of Neurology (AAN), AAIDD-Gatlinburg , dan
American Academy of Developmental Medicine and Dentistry
(AADMD)] atau dengan pemangku kepentingan yang tidak hanya
berfokus atau terutama pada DS atau bahkan IDD (misalnya, AMA,
APA, AAIC.) Menemukan cara untuk mendukung kehadiran
mahasiswa/penyelidik muda pada pertemuan ini juga akan
menjadi penting.
Diskusi/poin kunci
Memajukan penelitian di DS akan membutuhkan upaya
ambisius dan kolaboratif yang menjangkau seluruh rentang
hidup dan mencakup peneliti, dokter, individu dengan DS dan
keluarga mereka, kelompok advokasi, dan industri. Kelompok
Kerja Kesiapan Uji Klinis telah mengidentifikasi banyak
tantangan dan peluang untuk upaya ini dan telah
menyarankan pendekatan dalam mengembangkan beberapa
infrastruktur dan metode yang diperlukan untuk melakukan
uji klinis dengan sukses pada orang dengan DS.
Secara khusus, Kelompok Kerja menyoroti
pentingnya hal-hal berikut:
1- Keterlibatan pemangku kepentingan sejak awal
proyek Penelitian.
2- Etis, dapat diakses (sesuai secara budaya dan kognitif
sesuai) materi perekrutan, memastikan pengumpulan
persetujuan sebagai bagian dari proses persetujuan jika
wali yang sah memberikan persetujuan, bahan studi, dan
penyebaran hasil yang tersedia dalam bahasa yang
berbeda.
3- Pendekatan umur dari saat diagnosis (termasuk
ing diagnosis prenatal) sampai mati baik untuk mengevaluasi
anteseden masa kanak-kanak penyakit dewasa atau penurunan dan
untuk mengevaluasi efek dari intervensi.
4- Pengembangan alat yang tepat untuk menilai hasil
dalam kesehatan, kualitas hidup, fungsi kognitif, dan
kesehatan perilaku/mental yang dapat digunakan di seluruh
institusi dan rentang usia.
Baumerdkk. Jurnal Gangguan Perkembangan Saraf (2022) 14:22
5- Pengembangan tenaga kerja dari jalur penelitian-
ers dan dokter untuk berkolaborasi dalam upaya penelitian yang sedang
berlangsung.
Kesimpulan
Saat kami mengembangkan infrastruktur yang lebih maju untuk
menerjemahkan penelitian menuju manfaat klinis bagi individu
dengan DS, akan sangat penting untuk melanjutkan upaya yang
dijelaskan oleh Kelompok Kerja untuk mencapai hasil terbaik dan
memastikan bahwa peluang penelitian penting dapat diakses oleh
semua orang.
Singkatan
NIH TERMASUK: Investigasi Institut Kesehatan Nasional tentang kondisi yang
terjadi bersama di seluruh Masa Hidup untuk Memahami Down syndromE; DS:
sindrom Down; NDD: Cacat perkembangan saraf; ID: Cacat intelektual; NDSS:
Masyarakat Down Syndrome Nasional; GDSF: Yayasan Sindrom Down Global;
NDSC: Kongres Nasional Down Syndrome; T21RS: Lembaga Penelitian Trisomi 21;
DSMIG-USA: Kelompok Minat Medis Down Syndrome-USA; OSA: Apnea Tidur
Obstruktif; ADRC: Pusat Penelitian Penyakit Alzheimer; CEDD: Pusat Keunggulan
dalam Disabilitas Perkembangan; IDDRC: Pusat Penelitian Disabilitas Intelektual
dan Perkembangan; PTN: Jaringan Uji Coba Anak; ACTC: Konsorsium Uji Klinis
Alzheimer; ADRD: Penyakit Alzheimer dan Demensia Terkait; IMPACT-AD: Institute
on Methods and Protocols for Advancement of Clinical Trials in ADRD; NACC: Pusat
Koordinasi Alzheimer Nasional; ISTAART: Masyarakat Internasional untuk
Memajukan Penelitian dan Pengobatan Alzheimer; SSP: Masyarakat Neurologi
Anak; AAN: Akademi Neurologi Amerika; AAIDD: Asosiasi Amerika tentang
Disabilitas Intelektual dan Perkembangan; AADMD: American Academy of
Developmental Medicine and Dentistry; AMA: Asosiasi Medis Amerika; APA:
Asosiasi Psikologi Amerika; AAIC: Konferensi Internasional Asosiasi Alzheimer.
ucapan terima kasih
Kami ingin mengucapkan terima kasih kepada Dr. Kelly King dan Dr. Melissa Parisi dari NIH atas
kerjasama mereka pada naskah ini.
Kontribusi penulis
Semua penulis telah meninjau naskah ini untuk dilaporkan. NB dan MSR
berpartisipasi dalam kelompok kerja yang menjadi dasar pembuatan naskah ini
dan juga memimpin penulisan naskah. MLB, GTC, KE, JF, BLH, EH, JEH, RYL, AS,
dan IET berpartisipasi dalam kelompok kerja dan memberikan komentar dan
pengeditan pada naskah akhir. Para penulis membaca dan menyetujui naskah
akhir.
Pendanaan
Tak dapat diterapkan.
Ketersediaan data dan bahan Tak
dapat diterapkan.
Deklarasi
Persetujuan etika dan persetujuan untuk berpartisipasi Tak
dapat diterapkan.
Persetujuan untuk publikasi
Semua penulis telah meninjau naskah ini.
Kepentingan yang bersaing
Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki kepentingan yang bersaing.
Detail penulis
1Departemen Neurologi, Divisi Kedokteran Perkembangan, Departemen Pediatri,
Rumah Sakit Anak Boston, Sekolah Kedokteran Harvard, Boston, AS.
Halaman 8 dari 9
2Departemen Pediatri, Fakultas Kedokteran Universitas Duke, Durham, AS.3
Departemen Pediatri, Institut Kennedy Krieger, Sekolah Kedokteran Johns
Hopkins, Baltimore, AS.4Orang Tua/Pengacara, Virginia, AS.5Unit Memori
Sant Pau, Departemen Neurologi, Rumah Sakit de la Santa Creu i Sant Pau,
Institut Penelitian Biomedis Sant Pau, Universitat Autònoma de Barcelona,
Barcelona, Spanyol.6CIBERNED, Madrid, Spanyol.7Pusat Medis Barcelona
Down, Fundació Catalana de Síndrome de Down, Barcelona, Spanyol.8
Departemen Psikiatri, Universitas Pittsburgh, Pittsburgh, AS.9Departemen
Patologi & Kedokteran Laboratorium, University of California, Irvine, AS.10
Yayasan LuMind IDSC, Burlington, AS.11Pusat Waisman, Universitas
Wisconsin, Madison, AS.12Departemen Ilmu Komunikasi dan Gangguan,
University of Wisconsin, Madison, AS.13Departemen Ilmu Forensik dan
Perkembangan Saraf, Institut Psikiatri, Psikologi dan Ilmu Saraf, London,
Inggris.14King's College London & London Selatan dan Maudsley NHS Trust,
London, Inggris.15Divisi Pulmonary and Sleep Medicine, Children's Hospital
of Philadelphia Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania,
Philadelphia, USA.16Institut Penelitian Terapi Alzheimer, Fakultas Kedokteran
Keck, Universitas California Selatan, Los Angeles, AS.
Received: 22 October 2021 Accepted: 10 March 2022
References
1. Channell MM, Mattie LJ, Hamilton DR, Capone GT, Mahone EM, Sherman SL, et
al. Capturing cognitive and behavioral variability among individuals with
Down syndrome: a latent profile analysis. J Neurodev Disord. 2021. https://
doi.org/10.1186/s11689-021-09365-2.
2. Chapman RS, Hesketh LJ. Behavioral phenotype of individuals with Down
syndrome. Ment Retard Dev Disabil Res Rev. 2000;6:84–95.
3. Startin CM, Lowe B, Hamburg S, Hithersay R, Strydom A. Validating the
cognitive scale for Down syndrome (CS-DS) to detect longitudinal cognitive
decline in adults with Down syndrome. Front Psychiatry. 2019. https://
doi.org/10.3389/fpsyt.2019.00158.
4. Aschenbrenner AJ, Baksh RA, Benejam B, dkk. Penanda perubahan awal dalam
kognisi di seluruh kohort orang dewasa dengan sindrom Down berisiko
penyakit Alzheimer. Demensia Alzheimer. 2021.https://doi.org/10.1002/
dad2.12184.
5. Esbensen AJ, Hooper SR, Fidler D, dkk. Ukuran hasil untuk uji klinis
pada sindrom Down. Apakah J Intellect Dev Disab. 2017;122:247–81.
6. Heller JH, Spiridigliozzi GA, Crissman BG, Sullivan-Saarela JA, Li JS, Kishnani PS.
Uji klinis pada anak-anak dengan sindrom Down: masalah dari perspektif
penelitian kognitif. Am J Med Genet C: Semin Med Genet. 2006.https://
doi.org/10.1002/ajmg.c.30103.
7. Lee SE, Duran-Martinez M, Khantsis S, Bianchi DW, Guedj F. Tantangan dan
peluang untuk terjemahan terapi untuk meningkatkan kognisi pada
sindrom Down. Tren Mol Med. 2020.https://doi.org/10.1016/j.
molmed.2019.10.001.
8. Kramer-Roy D. Menggunakan metode partisipatif dan kreatif untuk memfasilitasi
penelitian emansipatoris dengan orang-orang yang menghadapi banyak kerugian:
peran profesional kesehatan dan perawatan. Cacat Soc. 2015.https://doi.org/10.
1080/09687599.2015.1090955.
9. Christensen KM, Hojlo M, Milliken A, Baumer NT. Sikap orang tua terhadap
peningkatan kognisi dan uji penelitian klinis pada sindrom Down: studi
metode campuran. J Dev Behav Pediatr. 2021.https://doi.org/10.1097/
DBP.00000000000000900.
10. Reines V, Charen K, Rosser T, Eisen A, Sherman SL, Visootsak J.
Perspektif orang tua pada uji klinis farmakologis: studi kualitatif
pada sindrom Down dan sindrom X rapuh. J Genet Hitungan. 2017.
https://doi.org/10.1007/s10897-017-0111-x.
11. Frankena TK, Naaldenberg J, Cardol M, Linehan C, van Schrojenstein Lantman-
de Valk H. Keterlibatan aktif penyandang disabilitas intelektual dalam
penelitian kesehatan - tinjauan pustaka terstruktur. Res Dev Disabilitas. 2015.
https://doi.org/10.1016/j.ridd.2015.08.004.
12. Freedman RI. Tantangan etis dalam melakukan penelitian yang melibatkan orang
dengan keterbelakangan mental. Keterlambatan mental. 2001.https://doi.org/10.
1352/0047-6765(2001)039%3C0130:ecitco%3E2.0.co;2.
13. Jacquemont S, Berry-Kravis E, Hagerman R, von Raison F, Gasparini F,
Apostol G, dkk. Tantangan uji klinis pada sindrom X rapuh.
Psikofarmakologi. 2014.https://doi.org/10.1007/s00213-013-3289-0.
Baumerdkk. Jurnal Gangguan Perkembangan Saraf (2022) 14:22 Halaman 9 dari 9

14. Jeste SS, Geschwind DH. Uji klinis untuk gangguan perkembangan saraf: di
perbatasan terapeutik. Sci Transl Med. 2016.https://doi.org/10.1126/
scitranslmed.aad9874.
15. Siafis S, ray O, Schneider-Thoma J, dkk. Respon plasebo dalam uji coba
suplemen farmakologis dan diet gangguan spektrum autisme (ASD): tinjauan
sistematis dan analisis meta-regresi. Autisme Mol. 2020. https://doi.org/
10.1186/s13229-020-00372-z.
16. Moriña A. Menggunakan riwayat hidup dengan siswa penyandang cacat: meneliti
dengan, daripada meneliti. Pendidikan Rev 2020.https://doi.org/10.1080/
00131911.2018.1550054.
17. Christopher S, Watts V, McCormick AKHG, Young S. Membangun dan memelihara
kepercayaan dalam kemitraan penelitian partisipatif berbasis komunitas. Am J
Kesehatan Masyarakat. 2008.https://doi.org/10.2105/AJPH.2007.125757.
18. Pedoman FDA tentang Persetujuan Elektronik. Di:https://www.fda.gov/regul atory-
information/search-fda-guidance-documents/use-electronic-infor med-consent-
clinical-investigations-questions-and-answers. Diakses pada 22 Oktober 2020.

19. Aisen PS, Sperling RA, Cummings J, Donohue MC, Langford O, Jimenez-
Maggiora GA, Rissman RA, Rafii MS, Walter S, Clanton T, Raman R.
Kohort Uji Coba untuk Proyek Penyakit Alzheimer Praklinis/Prodromal (TRC-PAD):
Gambaran Umum. J Sebelumnya Alzheimers Dis. 2020;7(4):208–12. https://doi.org/
10.14283/jpad.2020.45.
20. Webstudy Percobaan Pencegahan Alzheimer. Di:https://www.aptwebstudy.org/en/
welcome. Diakses pada 22 Oktober 2020.
21. Karmiloff-Smith A, Al-Janabi T, D'Souza H, dkk. Pentingnya memahami
perbedaan individu pada sindrom Down. F1000Penelitian. 2016.
https://doi.org/10.12688/f1000research.7506.1.
22. Donley GAR, Lönnroos E, Tuomainen TP, Kauhanen J. Asosiasi stres masa kanak-kanak
dengan demensia akhir kehidupan dan penyakit Alzheimer: studi KIHD. Kesehatan
Pub Eur J. 2018.https://doi.org/10.1093/eurpub/cky134.
23. Tani Y, Fujiwara T, Kondo K. Asosiasi antara pengalaman masa kanak-kanak yang
merugikan dan demensia pada orang dewasa Jepang yang lebih tua. JAMA Netw
Open. 2020. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2019.20740.
24. Andrade AG, Bubu OM, Varga AW, Osorio RS. Hubungan antara apnea
tidur obstruktif dan penyakit Alzheimer. J Alzheimer Dis. 2018. https://
doi.org/10.3233/JAD-179936.
25. Williamson AA, Mindell JA. Faktor risiko sosio-demografis kumulatif
dan hasil tidur pada anak usia dini. Tidur. 2020.https://doi.org/10.
1093/tidur/zsz233.
26. Nicek A, Talib N, Lovell D, Smith C, Becker ML, Jones JT. Penilaian dan
pengobatan arthritis terkait sindrom Down: survei ahli reumatologi
anak. Reumatol Pediatri. 2020;18:57.
27. NIH TERMASUK Pusat Koordinasi Data. Di:https://includedcc.org.
2020. Diakses 22 Okt 2020.
28. Garré ML, Relling M, Kalwinsky D, Dodge R, Crom WR, Abromowitch M, dkk.
Farmakokinetik dan toksisitas metotreksat pada anak-anak dengan
sindrom Down dan leukemia limfositik akut. J Pediatr. 1987. https://
doi.org/10.1016/S0022-3476(87)80131-2.
29. Uffmann M, Rasche M, Zimmermann M, dkk. Pengurangan terapi pada pasien
dengan sindrom Down dan leukemia myeloid: uji coba internasional ML-DS
2006. Darah. 2017.https://doi.org/10.1182/blood-2017-01-765057.
30. Jones JT, Talib N, Lovell D, Becker ML. Gambaran klinis dan pengobatan
artropati sindrom Down: pengalaman dari dua rumah sakit tersier AS. Obat
Pediatri. 2019.https://doi.org/10.1007/s40272-018-0322-0.

Catatan Penerbit
Springer Nature tetap netral sehubungan dengan klaim yurisdiksi dalam peta Siap mengirimkan penelitian Anda? Pilih BMC dan dapatkan keuntungan dari:

yang diterbitkan dan afiliasi institusional.

• pengiriman online yang cepat dan nyaman

• tinjauan sejawat menyeluruh oleh peneliti berpengalaman di bidang Anda

• publikasi cepat tentang penerimaan

• dukungan untuk data penelitian, termasuk tipe data yang besar dan kompleks

• Akses Terbuka emas yang mendorong kolaborasi yang lebih luas dan peningkatan kutipan

• visibilitas maksimum untuk penelitian Anda: lebih dari 100 juta tampilan situs web per tahun

Di BMC, penelitian selalu berlangsung.

Belajarlah lagibiomedcentral.com/submissions