Machine Translated by Google
nutrisi
Artikel
Pengaruh Pemberian Nutrisi Terhadap Zat Besi
Anemia Defisiensi pada Kehamilan Berhubungan dengan
Infeksi SARS-CoV-2
Mihaela Uta 1, Radu Neamtu 1,* , Elena Bernad1, Adelina Geanina Mocanu 1, Adrian Gluhovschi 1,
Alin Popescu1, George Dahma 1, Katalin Dumitru 1, Lavinia Stelea 1, Cosmin Citu 1 , Felix Bratosin2
Marius Craina 1 dan
Kutipan: Uta, M.; Neamtu, R.;
Bernad, E.; Mocanu, AG;
Gluhovschi, A.; Popescu, A.; Dahma,
G.; Dumitru, C.; Stelea, L.; Citu, C.;
et al. Pengaruh Gizi
Suplementasi untuk Kekurangan Zat Besi
Anemia pada Kehamilan Terkait
dengan Infeksi SARS-CoV-2. Nutrisi
2022, 14, 836. https://doi.org/
10.3390/nu14040836
Editor Akademik: Annunziata
Lapolla dan Ewa Wender
Ozegowska
Diterima: 3 Februari 2022
Diterima: 14 Februari 2022
Diterbitkan: 16 Februari 2022
Catatan Penerbit: MDPI tetap netral
sehubungan dengan klaim yurisdiksi
dalam peta yang diterbitkan dan afiliasi kelembagaan
iasi.
Hak cipta: © 2022 oleh penulis.
Penerima Lisensi MDPI, Basel, Swiss.
Artikel ini adalah artikel akses terbuka
didistribusikan dengan syarat dan
kondisi Creative Commons
Lisensi atribusi (CC BY) (https://
creativecommons.org/licenses/by/
4.0/).
Nutrisi 2022, 14, 836. https://doi.org/10.3390/nu14040836
1
Disiplin Obstetri dan Ginekologi, Universitas Kedokteran dan Farmasi “Victor Babes”, 300041
Timisoara, Romania; utamiha@yahoo.com (MU); ebernad@yahoo.com (EB);
adelinaerimescu@yahoo.com (RUPS); adigluhovschi@yahoo.com (AG); alinp22@yahoo.com
(AP); george_dahma@yahoo.com (GD); dumcatal@yahoo.com (CD); stelea_lavinia@yahoo.com
(LS); citu.ioan@umft.ro (CC); crainamariuslucian@gmail.com (MC)
2
Pusat Penelitian Metodologi dan Penyakit Menular, Departemen Penyakit Menular,
Universitas Kedokteran dan Farmasi “Victor Babes”, 300041 Timisoara, Romania; felix.bratosin7@gmail.com
* Korespondensi: radu.neamtu@umft.ro; Telp: +40-729-098-886
Abstrak: Anemia merupakan kejadian yang sangat umum selama kehamilan, dengan variasi penting
selama setiap trimester. Anemia juga dianggap sebagai faktor risiko keparahan dan hasil negatif pada
pasien dengan infeksi SARS-CoV-2. Karena pandemi COVID-19 menimbulkan ancaman yang signifikan
bagi wanita hamil dalam hal risiko infeksi dan akses ke perawatan, kami mengembangkan studi untuk
menentukan dampak suplementasi nutrisi untuk anemia defisiensi besi dalam kaitannya dengan status
infeksi SARS-CoV-2 . Dalam desain kasus-kontrol, kami mengidentifikasi 446 kehamilan yang cocok
dengan kriteria inklusi kami dari database rumah sakit. Kasus dan kontrol dikelompokkan berdasarkan
riwayat infeksi SARS-CoV-2 untuk mengamati hubungan antara paparan dan hasil pada ibu dan bayi
baru lahir. Sebanyak 95 wanita hamil didiagnosis dengan COVID-19, memiliki proporsi anemia
defisiensi besi yang jauh lebih tinggi. Berat badan lahir rendah, prematur, dan skor APGAR yang lebih
rendah secara statistik lebih sering terjadi pada kelompok COVID-19. Berat lahir menunjukkan variasi
yang luas dengan suplementasi nutrisi selama kehamilan. Kombinasi zat besi dan folat setiap hari
adalah pilihan optimal untuk menormalkan berat badan saat lahir. Hitung darah lengkap dan studi
laboratorium untuk kekurangan zat besi menunjukkan tingkat penurunan yang signifikan terkait dengan paparan
Infeksi nifas, operasi caesar darurat, dan kecil untuk usia kehamilan sangat terkait dengan anemia
pada pasien COVID-19. Sangat penting untuk menyaring kekurangan zat besi dan folat pada kehamilan
yang berisiko komplikasi, dan dianjurkan untuk menambah asupan nutrisi dari keduanya untuk
mendorong perkembangan dan pertumbuhan normal bayi baru lahir dan menghindari berbagai
komplikasi selama kehamilan di COVID-19 pengaturan pandemi
Kata kunci: SARS-CoV-2; COVID-19; kehamilan; wanita hamil; kekurangan zat besi; anemia;
suplementasi nutrisi
1. Perkenalan
Menurut Organisasi Kesehatan Dunia, lebih dari 2 miliar orang di seluruh dunia
menderita kekurangan zat besi, dan lebih dari 38% wanita hamil di seluruh dunia menderita
anemia selama kehamilan [1]. Anemia hanya mempengaruhi 20% kehamilan di Amerika
Serikat karena skrining intensif dan suplementasi nutrisi empiris selama kehamilan [2], tetapi
tetap saja, anemia defisiensi besi adalah anemia kehamilan yang paling sering dan salah
satu komplikasi yang paling sering terjadi selama kehamilan di negara maju . negara [3,4].
Selain itu, penelitian lain yang meneliti anemia pada kehamilan menemukan bahwa 42% dipilih secar
https://www.mdpi.com/journal/nutrients
Machine Translated by Google

Nutrisi 2022, 14, 836 2 dari 11

wanita trimester pertama yang tidak anemia mengalami defisiensi besi dengan menggunakan rasio
saturasi transferin konvensional dan nilai batas feritin serum [5]; namun, skrining defisiensi besi
menggunakan tes feritin serum tidak direkomendasikan secara teratur pada kehamilan yang tidak
dipilih di Amerika Serikat dan Inggris.
Kekurangan zat besi tersebar luas, terutama pada wanita usia subur, dan sebagian besar
disebabkan oleh kehilangan darah menstruasi dan kurangnya makanan kaya zat besi yang
dikonsumsi secara oral [6]. Masalah ini diperburuk selama kehamilan. Wanita membutuhkan zat
besi dan folat selama kehamilan untuk memenuhi kebutuhan mereka sendiri dan kebutuhan janin
yang sedang tumbuh. Masalahnya adalah jika ibu hamil kekurangan nutrisi tertentu, mereka tidak
akan dapat memberikannya kepada janin dalam jumlah yang sesuai. Anemia defisiensi besi
didefinisikan oleh kadar feritin serum yang rendah, biasanya 15 µg/L. Selain itu, konsentrasi feritin
serum 30 µg/L menunjukkan cadangan besi yang habis [7]. Pertumbuhan janin membutuhkan sekitar 800-85
Wanita yang sudah kekurangan zat besi dan anemia selama awal kehamilan akan menghabiskan
sisa cadangan zat besi dan menjadi lebih anemia. Pada wanita yang tidak anemia tetapi kekurangan
zat besi, penipisan cadangan zat besi yang terus menerus dapat menyebabkan anemia. Bahkan
wanita dengan hemoglobin dan cadangan zat besi yang memadai berisiko mengalami defisit zat
besi di akhir kehamilan. Anemia defisiensi besi berhubungan dengan peningkatan risiko transfusi
darah, kelahiran prematur, persalinan sesar, dan rawat inap unit perawatan kritis neonatal jika ada
saat persalinan [9,10]. Asupan folat yang rendah sebelum konsepsi meningkatkan kemungkinan
kelainan tabung saraf pada bayi. Kadar zat besi dan folat yang tidak memadai pada wanita dapat
menyebabkan anemia, yang membuat wanita lelah, pusing, dan lebih rentan terhadap infeksi,
seperti SARS-CoV-2, selama pandemi yang sedang berlangsung. Dengan demikian, suplementasi
zat besi disarankan jika masalah ini terdeteksi selama kehamilan atau setelah melahirkan, karena
terkait dengan luaran ibu dan bayi baru lahir yang tidak baik [11]. Oleh karena itu, tiga kemungkinan
cara untuk mencegah dan mengendalikan perkembangan defisiensi besi dan anemia defisiensi besi
harus dipertimbangkan. Ini meliputi diversifikasi diet, fortifikasi makanan dan suplementasi zat besi
oral individu, sebagai metode lini pertama [12]. Mempertimbangkan gangguan gastrointestinal yang
disebabkan oleh suplementasi zat besi, ini dapat diberikan setiap hari dengan efisiensi yang sama
[13].
Pandemi yang disebabkan oleh SARS-CoV-2 memiliki pengaruh dramatis pada sistem
perawatan kesehatan, institusi sosial, dan ekonomi global [14]. Dampak merugikan pandemi
COVID-19 terhadap kesehatan ibu dan perinatal tidak terbatas pada morbiditas dan kematian
langsung penyakit tersebut . Kami berharap bahwa wanita hamil Rumania yang tertinggal untuk
pemantauan dan pengobatan prenatal sebagai akibat dari keterbatasan pandemi COVID-19 [15-18]
akan memiliki hasil kehamilan yang lebih buruk, seperti yang baru-baru ini ditunjukkan dalam analisis
global yang menyimpulkan bahwa ibu dan janin hasil telah memburuk sebagai akibat dari pandemi
COVID-19, dengan peningkatan kematian ibu, lahir mati, dan depresi ibu [19-22]. Karena
kekhawatiran yang meningkat selama pandemi memengaruhi pekerja medis dan ibu, kami percaya
bahwa anemia selama kehamilan dapat dengan mudah diabaikan pada saat-saat ini, karena masih
menjadi topik yang belum dipelajari terkait dengan COVID-19. Oleh karena itu, kami bertujuan untuk
mengidentifikasi kemungkinan hasil anemia yang tidak diinginkan selama kehamilan yang mungkin
terkait dengan paparan ibu terhadap SARS-CoV-2 dan menentukan perbedaan yang dibuat oleh
suplementasi nutrisi pada kehamilan ini.

2. Bahan-bahan dan metode-metode

Antara 1 Januari 2020 dan 1 Januari 2022, penelitian kohort berbasis populasi retrospektif
saat ini dilakukan di rumah sakit tersier di Timisoara, Rumania, di Departemen Obstetri dan
Ginekologi yang berafiliasi dengan Rumah Sakit Klinik Darurat Kabupaten Timis. Kriteria berikut
berlaku untuk wanita hamil termasuk dalam penelitian: (1) memberikan persetujuan dan setuju
untuk berpartisipasi; (2) melahirkan anak hidup atau lahir mati di klinik kami; (3) memiliki riwayat
pemeriksaan kehamilan di klinik rawat jalan kami, dengan setidaknya satu pemeriksaan darah
lengkap; dan (4) menjalani tes SARS-CoV-2 sebelum atau selama rawat inap menggunakan
protokol RT-PCR biasa. Kami mengeliminasi 214 wanita hamil dengan riwayat tindak lanjut di klinik
rawat jalan yang melahirkan secara privat.
Machine Translated by Google

Nutrisi 2022, 14, 836 3 dari 11

Selain itu, 109 ibu hamil yang melahirkan di klinik kami selama masa studi tidak setuju untuk
terlibat dalam penelitian ini. Pada akhir pendataan, 351 ibu hamil yang dinyatakan negatif
COVID-19 dan 95 ibu hamil yang dinyatakan positif COVID-19 memenuhi kriteria inklusi.

Anemia selama kehamilan didefinisikan oleh pedoman internasional sebagai konsentrasi

hemoglobin (Hb) 11,0 g/dL pada trimester pertama, 10,5 g/dL pada trimester kedua dan ketiga,
dan 10,0 g/dL postpartum [23]. Kami juga menilai feritin serum sebagai ukuran yang sangat
baik dari penyimpanan besi tubuh, dan levelnya selama awal kehamilan biasanya merupakan
prediktor yang kuat untuk defisiensi besi, memiliki kisaran referensi 10 sampai 200 ng/mL pada
wanita [24]. Variabel lain yang menarik untuk penelitian khusus ini terdiri dari karakteristik
umum ibu (usia, graviditas, paritas), komplikasi kehamilan ibu, karakteristik neonatal, hitung
darah lengkap ibu, sideremia, transferrin, besi serum, kapasitas pengikatan besi total (TIBC) ,
hitung darah lengkap neonatal, dengan evaluasi tambahan bilirubin langsung dan total, berat
lahir, dan komplikasi neonatal (prematuritas, kematian neonatal, anomali kongenital, transfusi
sel darah merah). Setelah diagnosis anemia defisiensi besi dan/atau defisiensi folat, semua
pasien hamil menerima suplemen besi rilis normal dengan dosis besi harian sedang antara 30
mg dan kurang dari 60 mg unsur besi. Asam folat diberikan dalam dosis 400 sampai 600
mikrogram sesuai dengan pedoman American College of Obstetricians and Gynecologists [25].

Studi kasus-kontrol ini telah disetujui oleh Komite Etik Lokal untuk Penelitian Ilmiah Rumah
Sakit Klinik Darurat Kabupaten Timis untuk Departemen Kebidanan dan Kandungan, beroperasi
berdasarkan ketentuan pasal 167 Undang-undang nomor 95 tahun 2006, pasal. 28, bab VIII
pesanan 904/2006 dan dengan Petunjuk GCP UE 2005/28/EC yang ditetapkan pada Konferensi
Internasional tentang Harmonisasi Persyaratan Teknis untuk Pendaftaran Farmasi untuk
Penggunaan Manusia (ICH), dan dengan Deklarasi Helsinki—Rekomendasi Panduan Medis
Dokter dalam Riset Biomedis yang Melibatkan Subyek Manusia. Protokol penelitian saat ini
mendapat persetujuan etis pada 9 Desember 2021, dengan nomor persetujuan A79.

Dengan menggunakan perangkat lunak statistik IBM SPSS v.26 dan MedCalc v.20, kami
menganalisis data klinis dan laboratorium dari pasien kebidanan dengan dan tanpa infeksi
COVID-19 terkait , dikelompokkan berdasarkan adanya anemia defisiensi besi. Data para
metrik yang terdistribusi normal dilaporkan sebagai rata-rata dan standar deviasi, menggunakan
uji-t siswa atau uji ANOVA untuk menguji signifikansi statistik. Data tidak normal, seperti yang
didefinisikan oleh rentang median dan interkuartil, dianalisis dengan uji Mann-Whitney U-test
dan analisis varian Kruskal-Wallis. Uji Chi-kuadrat dan uji eksak Fisher digunakan untuk
membandingkan proporsi. Ambang batas signifikansi ditetapkan untuk ÿ = 0,05.

3. Hasil
Karakteristik umum peserta penelitian yang disajikan pada Tabel 1 mengidentifikasi beberapa
perbedaan penting antara kelompok yang dikelompokkan berdasarkan status COVID-19 selama kehamilan.
Anemia lebih sering terjadi pada ibu hamil dengan riwayat infeksi SARS-CoV-2 selama
kehamilan (42,1% vs 29,3%, p = 0,018), dan suplementasi nutrisi mereka berbeda secara
signifikan. Misalnya, proporsi ibu hamil dengan COVID-19 yang mengobati sendiri atau
meresepkan zat besi dan folat secara medis sebagai suplemen harian secara statistik jauh
lebih tinggi daripada kelompok negatif COVID-19 (81,1% vs. 70,7%, p = 0,009) . Perbedaan
terbesar diamati pada mereka yang mengonsumsi dosis harian zat besi dan asam folat (52,6%
vs. 33,9%). Diamati bahwa bayi baru lahir dari ibu dengan anemia juga lebih mungkin
mengalami anemia. Dalam kasus ini, stratifikasi berdasarkan status COVID-19 menentukan
perbedaan yang signifikan dalam jumlah bayi baru lahir yang teridentifikasi anemia (31,6% vs.
21,7%, p = 0,043). Perbedaan lain antara kedua kelompok studi adalah berat lahir bayi baru
lahir dan skor APGAR. Oleh karena itu, berat lahir dan skor APGAR secara statistik lebih
rendah pada bayi baru lahir dari ibu dengan COVID-19 (p = 0,027), masing-masing (p = 0,029).
Machine Translated by Google

Nutrisi 2022, 14, 836 4 dari 11

Tabel 1. Karakteristik umum kehamilan yang berhubungan dengan SARS-CoV-2.

Positif COVID-19 (n = Negatif COVID-19 (n =

Variabel * p
95) 351)

Karakteristik ibu
Usia 0,269
<25 8 (8,4%) 44 (12,5%)
25–34 65 (68,4%) 247 (70,4%)
>34 22 (23,2%) 60 (17,1%)
Gravitasi 1 0,826
49 (51,6%) 171 (48,7%)
2 29 (30,5%) 108 (30,8%)
ÿ3 17 (17,9%) 72 (20,5%)
Paritas 0,296
1 56 (58,9%) 189 (53,8%)
2 32 (33,7%) 116 (33,0%)
ÿ3 7 (7,4%) 46 (13,1%)
Komplikasi
Anemia 40 (42,1%) 103 (29,3%) 0,018
Hipertensi gestasional 4 (4,2%) 5 12 (3,4%) 0,712
Diabetes melitus gestasional (5,3%) 10 20 (5,7%) 0,870
PROM (10,5%) 22 (6,3%) 0,153
Suplementasi nutrisi 0,009
Tanpa Zat Besi/Asam Folat 18 (18,9%) 92 (26,2%)
Besi 17 (17,9%) 98 (27,9%)
Asam folat 10 (10,6%) 42 (12,0%)
Besi dan Asam Folat 50 (52,6%) 119 (33,9%)
Karakteristik neonatus
Komplikasi
Anemia 30 (31,6%) 76 (21,7%) 0,043
Infeksi nifas 7 (7,4%) 18 (5,3%) 0,399
Lahir prematur 14 (14,7%) 28 (7,9%) 6 0,045
Malformasi 2 (2,1%) (1,7%) 0,796
Berat lahir 0,027
<1500 g 4 (4,2%) 5 (1,4%)
1500–2500 g 15 (15,8%) 31 (8,8%)
>2500 g 76 (80,0%) 315 (89,7%)
skor APGAR 0,029
ÿ9 75 (78,8%) 308 (87,7%)
7–8 10 (10,6%) 29 (8,3%)
ÿ6 10 (10,6%) 14 (4,0%)
* Data disajikan sebagai n (frekuensi) kecuali ditentukan berbeda.

Dengan mengevaluasi berat lahir bayi baru lahir berdasarkan kelompok COVID-19 dan tanpa COVID-19,
kami mengamati nilai median terendah pada kelompok bayi baru lahir dari ibu dengan COVID-19 yang tidak
mengonsumsi suplemen zat besi atau folat selama kehamilan (median berat lahir = 2590g ). Nilai median tertinggi
berat lahir diamati pada kelompok
bayi baru lahir dari ibu tanpa infeksi SARS-CoV-2 yang mengikuti nutrisi
suplementasi dengan zat besi dan folat (rata-rata berat lahir = 3340 g), seperti yang terlihat pada Gambar 1.
Ada perbedaan yang signifikan dalam data yang dikelompokkan berdasarkan suplemen gizi antar
kelompok (p = 0,022) tetapi tidak dalam kelompok (p = 0,094).
Profil laboratorium ibu hamil dengan anemia menunjukkan bahwa infeksi SARS-
CoV-2 berhubungan dengan perburukan anemia (Tabel 2). Kami mengamati perbedaan
yang signifikan secara statistik antara kelompok pasien positif COVID-19 dan negatif
COVID-19, di mana jumlah sel darah merah, hemoglobin, feritin, sideremia, saturasi
transferin, dan jumlah retikulosit secara signifikan lebih rendah pada wanita hamil positif
COVID-19 dengan anemia. Jumlah sel darah putih dan kadar haptoglobin meningkat
secara signifikan pada kelompok positif COVID-19.
Machine Translated by Google

Nutrisi 2022, 14, 836 5 dari 11

Gambar 1. Perbandingan boxplot berat lahir dengan suplementasi nutrisi pada bayi baru lahir dari ibu positif COVID-19
vs. negatif COVID-19. Data dikelompokkan berdasarkan suplemen nutrisi yang dikonsumsi selama kehamilan dan
dievaluasi menggunakan uji Kruskal-Wallis. Nilai median dan rentang interkuartil ditampilkan di dalam kotak; minimum,
maksimum, dan outlier ditampilkan di luar kotak sebagai “•”.

Tabel 2. Profil laboratorium ibu hamil dengan anemia defisiensi besi berdasarkan riwayat infeksi SARS CoV-2.

COVID-19 COVID-19
Data Laboratorium * Jarak normal p
Positif (n = 40) Negatif (n = 103)

RBC (jutaan/mm3 ) 4.0–5.0 3,4 ± 1,6 3,8 ± 1,2 0,012

Trombosit
150–450 168 ± 31 171 ± 36 0,643
(ribuan/mm3 )
WBC (ribuan/mm3 ) 4.0–10.0 12,6 ± 4,8 7,5 ± 2,2 <0,001
Hemoglobin (g/dL) 11.5–14.0 10.1 ± 2.9 11.0 ± 2.1 0,041
Hematokrit (g/dL) 35–44 33,4 ± 5,3 34,7 ± 4,6 0,148
Volume Korpuskular 80–96 88,7 ± 9,5 87,2 ± 9,0 0,379
Rata-Rata (fL)
feritin (ng/mL) 30–150 21,4 ± 4,2 23,3 ± 4,6 0,024
Sideremia (µg/dL) 50–170 42,8 ± 6,2 45,3 ± 5,9 0,026
Transferin (saturasi %) 15–45 12,3 ± 2,5 13,8 ± 2,0 <0,001
Fe (µmol/L) 10–30 7,6 ± 2,1 8,8 ± 2,3 0,004
Jumlah retikulosit (%) 0,5–2,5 0,6 ± 0,2 0,7 ± 0,2 0,008
Folat serum (nmol/L) 10–45 15,7 ± 3,1 16,2 ± 3,0 0,376
Total kapasitas 41–73 68,0 ± 9,1 65,4 ± 8,6 0,112
pengikat besi (µg/dL)
Haptoglobin (g/L) 0,3–2,0 3,3 ± 0,4 0,5 ± 0,1 <0,001
* Data disajikan sebagai rata-rata ± SD, kecuali ditentukan berbeda; RBC—Sel Darah Merah; WBC—Sel Darah Putih.

Tabel 3 menggambarkan perbandingan status anemia defisiensi besi antara ibu yang
terinfeksi SARS-CoV-2 selama kehamilan. Diamati bahwa infeksi nifas terjadi pada proporsi
yang secara statistik signifikan lebih tinggi pada ibu dengan anemia (52,5% vs 27,3%, p =
0,015). Sebanyak 42,6% kehamilan dari ibu dengan COVID-19 dan anemia diakhiri dengan
operasi caesar darurat, dibandingkan dengan 18,2% pada kelompok lain (p = 0,009).
Selain itu, analisis menemukan perbedaan yang signifikan dalam pertumbuhan janin,
karena 35,0% kecil untuk usia kehamilan pada kelompok kehamilan dengan anemia dan
infeksi SARS-CoV-2, dibandingkan dengan 14,5% pada kehamilan dengan infeksi SARS-
CoV-2 tetapi tidak anemia (p = 0,019).
Machine Translated by Google

Nutrisi 2022, 14, 836 6 dari 11

Tabel 3. Luaran ibu dan bayi yang terkait dengan infeksi SARS-CoV-2 dikelompokkan berdasarkan adanya anemia.

Variabel * Jumlah (n = 95) Anemia (n = 40) Tidak Anemia (n = 55) p

Hasil ibu
COVID-19 yang parah 5 (5,3%) 3 (7,5%) 2 (3,6%) 0,405
Infeksi nifas 7 (26,3%) 6 (15,0%) 1 (1,8%) 0,015
Perdarahan pasca melahirkan 18 (18,9%) 10 (25,0%) 8 (14,5%) 0,199
Perdarahan 0,451
18 (18,9%) 9 (22,5%) 9 (16,4%)
antepartum
Kebutuhan transfusi 5 (5,3%) 4 (10,0%) 1 (1,8%) 0,077
Plasentasi abnormal 9 (9,5%) 4 (10,0%) 5 (9,1%) 0,881
PROM** 10 (10,5%) 7 (17,5%) 3 (5,4%) 0,058
Hipertensi
4 (4,2%) 3 (7,5%) 1 (1,8%) 0,173
gestasional
Diabetes melitus
5 (5,3%) 4 (10,0%) 1 (1,8%) 0,077
gestasional
Pre-eklampsia 4 (4,2%) 2 (5,0%) 2 (3,6%) 0,743
C-section darurat 27 (28,4%) 17 (42,6%) 10 (18,2%) 0,009
Hasil neonatal
Kecil untuk usia kehamilan 22 (23,2%) 14 (35,0%) 8 (14,5%) 0,019
Berat lahir rendah 19 (20,0%) 11 (27,5%) 8 (14,5%) 0,119
Prematuritas 14 (14,7%) 9 (22,5%) 5 (9,1%) 0,068
Sepsis 5 (5,3%) 3 (7,5%) 6 2 (3,6%) 0,405
Skor APGAR rendah (<7) 10 (10,5%) (15,0%) 4 (7,3%) 0,225
* Data disajikan sebagai n (frekuensi) kecuali ditentukan berbeda; ** Ketuban pecah dini.

Diamati bahwa berat lahir bayi baru lahir bervariasi secara signifikan menurut status
anemia ibu (n = 40) pada ibu yang menderita infeksi SARS-CoV-2 selama kehamilan (n =
95). Kami mengamati nilai median terendah pada kelompok bayi baru lahir dari ibu dengan
anemia yang tidak mengonsumsi suplemen zat besi atau folat selama kehamilan (rata-rata
berat lahir = 2410 g). Nilai median berat lahir tertinggi diamati pada kelompok bayi baru
lahir dari ibu tanpa anemia yang mengikuti suplementasi nutrisi dengan zat besi dan folat
(median berat lahir = 3480 g), seperti yang terlihat pada Gambar 2. Terdapat perbedaan
yang signifikan antara data dikelompokkan berdasarkan suplementasi nutrisi antar
kelompok (p <0,001) dan dalam kelompok (p = 0,006).

Gambar 2. Perbandingan boxplot berat lahir pada bayi baru lahir dari ibu COVID-19 dengan dan tanpa anemia. Data
dikelompokkan berdasarkan suplemen nutrisi yang dikonsumsi selama kehamilan dan dievaluasi menggunakan uji Kruskal-
Wallis. Nilai median dan rentang interkuartil ditampilkan di dalam kotak; minimum, maksimum, dan outlier ditampilkan di
luar kotak sebagai “•”.

Terakhir, analisis korelasi menentukan hubungan yang signifikan antara anemia

defisiensi besi ibu dan hasil ibu dan bayi pada kedua kasus positif COVID-19.
Machine Translated by Google

Nutrisi 2022, 14, 836 7 dari 11

dan kelompok negatif (Tabel 4). Terdapat hubungan negatif yang kuat secara signifikan
antara suplementasi zat besi dan asam folat dengan defisiensi zat besi pada kehamilan
positif COVID-19 (r = ÿ0,646, p = 0,005), dan hubungan negatif yang lebih rendah pada ibu
hamil yang mengikuti suplementasi zat besi saja (r = ÿ0.310, p = 0.033). Anemia memiliki
korelasi positif yang signifikan secara statistik dengan infeksi SARS-CoV-2 yang parah,
infeksi nifas , kebutuhan transfusi, operasi caesar darurat, bayi baru lahir kecil untuk usia kehamilan
Dengan cara yang sama, itu berkorelasi negatif dengan berat lahir dan skor APGAR
pada ibu positif COVID-19.

Tabel 4. Korelasi anemia defisiensi besi dengan suplementasi gizi dan hasil kehamilan dengan status COVID-19.

Variabel * Positif COVID-19 Negatif COVID-19

r p r p
Suplementasi nutrisi
Tanpa Zat Besi/Asam Folat 0,229 0,148 0,204 0,319
Besi ÿ0,310 0,033 ÿ0,248 0,127
Asam folat ÿ0,243 0,106 ÿ0,255 0,202
Besi dan Asam Folat ÿ0,646 0,005 ÿ0,410 0,024
Hasil ibu
COVIDÿ19 yang parah 0,332 0,044 ÿ ÿ

Infeksi nifas 0,508 0,002 0,426 0,017

Perdarahan pasca melahirkan 0,204 0,313 0,148 0,352
Perdarahan antepartum 0,197 0,390 0,124 0,479
Kebutuhan transfusi 0,691 0,001 0,662 0,001
Plasentasi abnormal 0,301 0,446 0,347 0,320
PROM ** 0,374 0,098 0,355 0,127
Hipertensi gestasional 0,126 0,670 0,134 0,558
Diabetes melitus gestasional 0,108 0,642 0,128 0,643
Pre-eklampsia 0,214 0,573 0,246 0,540
Bagian c- darurat 0,497 0,038 0,366 0,192
Hasil neonatal
Kecil untuk usia kehamilan 0,418 0,045 0,338 0,173
Berat lahir ÿ0,525 0,001 ÿ0,386 0,010
Prematuritas 0,429 0,040 0,347 0,095
Sepsis 0,321 0,127 0,304 0,144
skor APGAR ÿ0,431 0,008 ÿ0,315 0,042

* Data dilaporkan sebagai koefisien korelasi Spearman (r) dan probabilitas (nilai-p); ** Ketuban Pecah Dini .

4. Diskusi
Studi kami menetapkan langkah maju yang penting dalam memahami implikasi
suplementasi nutrisi untuk anemia defisiensi besi pada wanita hamil yang menderita infeksi
SARS-CoV-2 selama kehamilan mereka. Penelitian retrospektif ini memungkinkan
pengumpulan data yang komprehensif dari sampel darah dan hasil klinis pada populasi
target dalam jangka waktu yang lama. Manfaat utama dari penelitian ini diwakili oleh
perbandingan profil laboratorium wanita hamil dengan diagnosis COVID-19 trimester untuk
menentukan bagaimana SARS-CoV-2 terlibat dalam perubahan yang ada. Dengan
demikian, kami menemukan bukti bahwa anemia lebih mungkin terjadi pada pasien yang
terinfeksi SARS-CoV-2, dan tingkat keparahan penyakit lebih tinggi pada kehamilan dengan diagnos
Temuan ini konsisten dengan literatur yang ada yang menggambarkan COVID-19 sebagai faktor
signifikan yang terkait dengan anemia [26]. Konsekuensi penting lainnya yang perlu disebutkan adalah
berat lahir bayi baru lahir yang secara signifikan lebih rendah dari ibu dengan COVID-19 dan anemia,
bahkan setelah disesuaikan dengan pembaur.

4.1. Tinjauan Literatur

Mengutip literatur yang ada, anemia pada kehamilan biasanya berhubungan dengan
defisiensi besi dan akan selalu ada peningkatan tekanan pada cadangan besi selama kehamilan.
Machine Translated by Google

Nutrisi 2022, 14, 836 8 dari 11

berlanjut. Memasangkan hitung darah lengkap dengan feritin serum meminimalkan bahaya suplementasi
zat besi pada pasien dengan kemungkinan kelebihan zat besi yang ditunjukkan oleh feritin serum yang tinggi.
Meskipun toleransi dan kepatuhan merupakan kesulitan yang mungkin terjadi, menggunakan dosis
sedang mungkin lebih baik ditoleransi. Memulai lebih awal meningkatkan kemungkinan memiliki
penyimpanan yang memadai di akhir kehamilan dan berupaya membatasi kebutuhan besi intravena [27].
Anemia juga merupakan komorbiditas yang relatif umum pada pasien dengan infeksi SARS-CoV-2,
terjadi pada sekitar 25% individu yang terinfeksi, seperti yang ditemukan dalam meta-analisis [28]. Lebih
kritis lagi, individu yang terinfeksi SARS-CoV-2 yang mengalami anemia memiliki risiko kematian sekitar
70% lebih tinggi dalam waktu dekat dibandingkan dengan mereka yang tidak. Selain itu, pasien COVID-19
dengan hemoglobin lebih tinggi dari 10,0 g/dL memiliki risiko kematian yang lebih rendah dibandingkan
pasien dengan kadar hemoglobin lebih rendah dari 10/0 g/dL [29]. Dari sudut pandang patofisiologis ,
konsentrasi hemoglobin merupakan indikator penting dari kemampuan darah membawa oksigen .
Akibatnya, anemia selanjutnya dapat mengganggu transportasi oksigen ke jaringan perifer pada pasien
COVID-19 dengan peningkatan kebutuhan oksigen akibat pneumonia [30,31].
Mengingat temuan kami, adalah wajib untuk mengutip pedoman yang ada mengacu pada
pengelolaan anemia defisiensi besi selama kehamilan, dengan harapan komplikasi yang lebih sedikit
akan terjadi selama pandemi saat ini dan masa depan. Oleh karena itu, Pusat Pengendalian dan
Pencegahan Penyakit dan Organisasi Kesehatan Dunia merekomendasikan skrining wanita hamil
asimtomatik untuk anemia defisiensi besi dengan menggunakan serum hemoglobin dan kadar feritin,
serta suplemen zat besi universal dengan 30-60 mg/hari unsur besi selama kehamilan [32 ,33]. Mereka
merekomendasikan peningkatan jumlah unsur besi menjadi 60-120 mg/hari pada kehamilan yang
berhubungan dengan anemia [34]. Meskipun pil zat besi menjadi jenis suplemen yang paling umum,
studi terbaru memperdebatkan penggunaan laktoferin dalam mengobati anemia pada wanita hamil [35],
dengan manfaat potensial dalam konteks pencegahan dan penanganan COVID-19 [36]. Pernyataan
konsensus Network for the Advancement of Patient Blood Management, Hemostasis, and Thrombosis
juga merekomendasikan suplementasi zat besi oral setiap hari dengan 30-60 mg/hari di daerah dengan
prevalensi anemia yang tinggi selama kehamilan dan skrining untuk defisiensi zat besi pada semua
kehamilan pada risiko defisiensi besi [37]. Selain itu, konsensus yang sama merekomendasikan zat besi
intravena pada kehamilan terkait dengan anemia defisiensi besi dan kadar hemoglobin lebih rendah dari
8,0 g/dL, atau anemia defisiensi besi baru didiagnosis setelah 34 minggu kehamilan [37]. Meskipun
menurut pedoman Inggris, zat besi intravena direkomendasikan pada kehamilan jika seorang wanita
didiagnosis dengan kekurangan zat besi setelah usia kehamilan 34 minggu dan memiliki tingkat
hemoglobin 10,0 g/dL atau jika dia tidak toleran atau tidak menanggapi zat besi oral. Sebaliknya,
pemberian zat besi intravena tidak dipertimbangkan untuk pasien kami, juga bukan pendekatan umum
di negara kami. Selain itu, Satuan Tugas Pencegahan Amerika Serikat mencatat kelangkaan data untuk
membenarkan skrining prenatal atau suplemen zat besi yang meluas, mungkin sebagai konsekuensi
dari ketidakpastian ini, kurang dari sepertiga dokter kandungan-ginekolog Amerika secara rutin
melengkapi wanita hamil dengan zat besi, yang mirip dengan situasi yang kita hadapi di Rumania [38,39].

Meskipun kebutuhan transfusi darah sangat rendah dalam kelompok penelitian kami,
terdapat peningkatan yang signifikan pada kelompok pasien dengan COVID-19 dan anemia yang
didiagnosis selama kehamilan. Diketahui bahwa anemia yang tidak diobati selama kehamilan
atau pada saat kelahiran meningkatkan kemungkinan transfusi darah karena tuntutan tambahan,
seperti kehilangan darah [40]. Zat besi diberikan secara intravena, dan darah ditransfusikan di
lingkungan rumah sakit. Ini harus dihindari dalam kondisi yang disebabkan oleh pandemi
COVID-19, karena memerlukan perawatan di lingkungan rumah sakit. Strategi yang lebih proaktif
sangat penting mengingat situasi pandemi saat ini. Mengingat pandemi SARS-CoV-2 yang
sedang berlangsung, satu studi menunjukkan bahwa semua wanita dengan hemoglobin kurang
dari 12,0 g/dL harus mendapatkan suplementasi zat besi dosis rendah, meskipun feritin serum
mereka normal [8]. Studi yang sama merekomendasikan bahwa zat besi juga harus diberikan
jika kadar feritin serum kurang dari 30 mcg/L, terlepas dari kadar hemoglobin. Hal ini menunjukkan
bahwa sekitar 10% wanita hamil akan diresepkan pengobatan zat besi hanya berdasarkan kadar
hemoglobin mereka pada saat evaluasi.
Machine Translated by Google

Nutrisi 2022, 14, 836 9 dari 11

4.2. Kekuatan dan Keterbatasan

Salah satu batasannya adalah kekuatan statistik dalam membandingkan ibu hamil dengan infeksi
SARS CoV-2 berdasarkan status anemia mereka, karena hanya 95 pasien yang dimasukkan dalam
analisis statistik, dan kejadian komplikasi umumnya rendah. Selain itu, kelompok studi tidak cocok
dengan kasus. Keterbatasan lain dari penelitian ini adalah perbedaan signifikan dalam suplementasi
nutrisi yang ditemukan antara kelompok ibu hamil dengan dan tanpa COVID-19. Di sini, kita dapat
mempertimbangkan SARS-CoV-2 sebagai faktor perancu yang mungkin memengaruhi keputusan untuk
mengonsumsi lebih banyak suplemen, berharap pulih lebih cepat dan menghindari komplikasi penyakit
yang tidak diketahui.

5. Kesimpulan

Studi ini membuktikan pentingnya penatalaksanaan yang cermat dan pemberian

nutrisi yang cermat untuk anemia defisiensi besi pada ibu hamil selama pandemi
COVID-19 karena efek aditif infeksi SARS-CoV-2 pada gangguan kesehatan ibu yang
disebabkan oleh anemia secara signifikan meningkatkan risiko negatif. hasil bagi ibu
dan bayi baru lahir.

Kontribusi Penulis: Konseptualisasi, MU dan RN; metodologi, EB, RUPS dan MC; validasi,
AP, GD dan CD; analisis formal, LS dan CC; Investigasi, FB dan AG; sumber daya, MU; kurasi
data, RN; penulisan—penyusunan draf asli, EB dan RUPS; menulis—review dan editing, MC,
GD dan AP; visualisasi, CD dan LS; pengawasan, CC dan FB; administrasi proyek , AG
Semua penulis telah membaca dan menyetujui versi naskah yang diterbitkan.
Pendanaan: Penelitian ini tidak menerima pendanaan eksternal.

Pernyataan Dewan Peninjau Kelembagaan: Komisi Etik Lokal untuk Penelitian Ilmiah dari Rumah Sakit Klinik Darurat Kabupaten

Timis “Pius Brinzeu” dari Timisoara, Rumania beroperasi berdasarkan ketentuan pasal 167 UU No. 95/2006, pasal. 28, bab VIII orde
904/2006 dan dengan EU GCP Directives 2005/28/EC, International Conference of Harmonization of Technical Requirements for
Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH), dan dengan Deklarasi Helsinki– Rekomendasi Membimbing Dokter dalam
Penelitian Biomedis yang Melibatkan Subyek Manusia. Studi saat ini disetujui pada 9 Desember 2021, dengan nomor persetujuan
A79.

Pernyataan Informed Consent: Informed consent diperoleh dari semua subjek yang terlibat dalam penelitian ini.

Pernyataan Ketersediaan Data: Data yang disajikan dalam penelitian ini tersedia berdasarkan permintaan dari penulis terkait.

Konflik Kepentingan: Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.

Referensi
1. Lewkowitz, AK; Gupta, A.; Simon, L.; Sabol, BA; Stoll, C.; Cooke, E.; Rampersad, RA; Tuuli, MG Intravena dibandingkan dengan zat besi oral untuk pengobatan anemia
defisiensi besi pada kehamilan: Tinjauan sistematis dan meta-analisis. J.Perinatol.
2019, 39, 519–532. [Referensi Silang]
2. American College of Obstetricians and Gynecologists' Committee on Practice Bulletins—Obstetrics. Anemia dalam Kehamilan: ACOG Practice Bulletin, Nomor 233. Obstet.
Ginekol. 2021, 138, e55–e64. [Referensi Silang] [PubMed]
3. James, AH Anemia Defisiensi Besi pada Kehamilan. Obstet. Ginekol. 2021, 138, 663–674. [Referensi Silang] [PubMed]
4. Turawa, E.; Awotiwon, O.; Dhansay, MA; Cois, A.; Labdarios, D.; Bradshaw, D.; Wyk, VP-V. Prevalensi Anemia, Defisiensi Besi, dan Anemia Defisiensi Besi pada Wanita
Usia Reproduksi dan Anak di bawah 5 Tahun di Afrika Selatan (1997–2021): Tinjauan Sistematis. Int. J.Lingkungan. Res. Kesehatan Masyarakat 2021, 18, 12799. [Ref
Silang] [PubMed]
5. Auerbach, M.; Abernathy, J.; Juul, S.; Pendek, V.; Derman, R. Prevalensi defisiensi besi pada trimester pertama, hamil tidak anemia
wanita. J. Matern. Obat Neonatus Janin. 2021, 34, 1002–1005. [Referensi Silang]
6. Coad, J.; Conlon, C. Kekurangan zat besi pada wanita. Kur. Opin. Klinik. Nutr. Metab. Peduli 2011, 14, 625–634. [Referensi Silang] [PubMed]
7. Loy, SL; Lim, LM; Chan, S.-Y.; Tan, PT; Chee, YL; Quah, PL; Chan, JKY; Tan, KH; Yap, F.; Godfrey, KM; et al. Status besi dan faktor risiko kekurangan zat besi pada wanita
hamil di Singapura: Sebuah studi cross-sectional. Kesehatan Masyarakat BMC 2019, 19, 397.
[Referensi Silang] [PubMed]
8. Stewart, T.; Lambourne, J.; Thorp-Jones, D.; Thomas, D. Implementasi penatalaksanaan dini defisiensi besi pada kehamilan
selama pandemi SARS-CoV-2. eur. J. Obstet. Ginekol. Reproduksi Biol. 2020, 258, 60–62. [Referensi Silang]
Machine Translated by Google

Nutrisi 2022, 14, 836 10 dari 11

9. Vandermeulen, H.; Strauss, R.; Lin, Y.; McLeod, A.; Barrett, J.; Sholzberg, M.; Callum, J. Kontribusi kekurangan zat besi terhadap risiko transfusi
peripartum: Sebuah studi kontrol kasus retrospektif. BMC Kehamilan Melahirkan 2020, 20, 196. [Ref Silang] [PubMed]
10. Moreno-Fernandez, J.; Ochoa, JJ; Latunde-Dada, GO; Diaz-Castro, Defisiensi Besi J. dan Homeostasis Besi pada Berat Badan Lahir Rendah
Bayi Prematur: Tinjauan Sistematis. Nutrisi 2019, 11, 1090. [Ref Silang]
11. Abu-Ouf, NM; Jan, MM Dampak kekurangan zat besi ibu dan anemia defisiensi besi terhadap kesehatan anak. Kedokteran Saudi. J.
2015, 36, 146–149. [Referensi Silang] [PubMed]
12. Garzon, S.; Cacciato, PM; Certelli, C.; Salvaggio, C.; Magliarditi, M.; Rizzo, G. Anemia Defisiensi Besi pada Kehamilan: Novel
Pendekatan untuk Masalah Lama. Oman Med. J.2020 , 35, e166. [Referensi Silang]
13. Karakoc, G.; Orgul, G.; Sahin, D.; Yucel, A. Apakah suplementasi zat besi dua hari sekali efektif untuk pengobatan zat besi
anemia defisiensi dalam kehamilan? J. Matern. Kedokteran Neonatus. 2021, 35, 832–836. [Referensi Silang] [PubMed]
14. Gill, S.; Adenan, AM; Ali, A.; Ismail, NAS Hidup di Masa Pandemi COVID-19: Dampak dan Pelajaran tentang Perilaku Makan dan Kesehatan Fisik. Int.
J.Lingkungan. Res. Kesehatan Masyarakat 2022, 19, 642. [Ref Silang] [PubMed]
15. Suwalska, J.; Napierala, M.; Bogda ´nski, P.; ÿojko, D.; Wszoÿek, K.; Suchowiak, S.; Suwalska, A. Kesehatan Mental Perinatal Selama Pandemi COVID-19:
Tinjauan Integratif dan Implikasinya terhadap Praktik Klinis. J.Clin. Kedokteran 2021, 10, 2406. [Ref Silang]
16.Citu ,C.; Neamtu, R.; Sorop, V.-B.; Horhat, DI; Gorun, F.; Tudorache, E.; Gorun, OM; Boarta, A.; Tuta-Sas, I.; Citu, IM Menilai Penularan Vertikal SARS-CoV-2
dan Komplikasi Neonatal. J.Clin. Kedokteran 2021, 10, 5253. [Ref Silang] [PubMed]
17. Mazur-Bialy, AI; Koÿoma ´nska-Bogucka, D.; Tim, S.; Opÿawski, M. Kehamilan dan Persalinan di Era COVID-19—Perjalanan Penyakit dan Penularan Ibu-
Janin. J.Clin. Kedokteran 2020, 9, 3749. [Ref Silang]
18.Citu ,C.; Gorun, F.; Motoc, A.; Sas, saya.; Gorun, OM; Burlea, B.; Tuta-Sas, I.; Tomescu, L.; Neamtu, R.; Malita, D.; et al. Prediktif
Peran NLR, d-NLR, MLR, dan SIRI dalam Kematian COVID-19. Diagnostik 2022, 12, 122. [Ref Silang]
19. Chmielewska, B.; Barratt, saya.; Townsend, R.; Kalafat, E.; van der Meulen, J.; Gurol-Urganci, I.; O'Brien, P.; Morris, E.; Draycott, T.; Thangaratinam, S.; et al.
Efek pandemi COVID-19 pada hasil ibu dan perinatal: Tinjauan sistematis dan meta-analisis. Lanset Glob. Kesehatan 2021, 9, e759–e772. [Referensi Silang]

20. Timircan, M.; Bratosin, F.; Vidican, I.; Suciu, O.; Tirnea, L.; Avram, V.; Marincu, I. Menjelajahi Hasil Kehamilan Terkait dengan Infeksi SARS-CoV-2. Medicina
2021, 57, 796. [Ref Silang]
21.Citu ,C.; Gorun, F.; Motoc, A.; Sas, saya.; Gorun, OM; Burlea, B.; Serbia, DM; Neamtu, R.; Citu, IM Histeroskopi sebagai Alat Utama dalam Eksplorasi dan
Pengobatan Infertilitas: Pengalaman Pusat Tunggal di Rumania Barat. Diagnostik 2021, 11, 1917. [Ref Silang]
[PubMed]
22. Timircan, M.; Bratosin, F.; Vidican, I.; Suciu, O.; Turaiche, M.; Bota, AV; Mitrescu, S.; Marincu, I. Strategi Mengatasi dan Kualitas Hidup Terkait Kesehatan
pada Ibu Hamil dengan Infeksi SARS-CoV-2. Medicina 2021, 57, 1113. [Ref Silang] [PubMed]
23. Pavord, S.; Myers, B.; Robinson, S.; Allard, S.; Kuat, J.; Oppenheimer, C.; atas nama British Committee for Standards in Haematology. Pedoman Inggris
tentang pengelolaan defisiensi besi pada kehamilan. Sdr. J. Hematol. 2012, 156, 588–600. [Referensi Silang]
[PubMed]
24. Wang, W.; Knovich, MA; Coffman, LG; Torti, FM; Torti, SV Serum feritin: Dulu, sekarang dan masa depan. Biochim. Biofisika. Acta
(BBA) Gen.Subj. 2010, 1800, 760–769. [Referensi Silang] [PubMed]
25. Hanson, MA; Bardsley, A.; De-Regil, LM; Moore, SE; Oken, E.; Poston, L.; Ibu, R.; McAuliffe, FM; Maleta, K.; Purandare, CN; et al. Federasi Internasional
Ginekologi dan Kebidanan (FIGO) merekomendasikan nutrisi remaja, prakonsepsi, dan ibu: "Pikirkan Nutrisi Dahulu". Int. J.Gynecol. Obstet. 2015, 131,
S213–S253. [Referensi Silang]
26. Bergamaschi, G.; de Andreis, FB; Aronico, N.; Lenti, MV; Barteselli, C.; Merli, S.; Pellegrino, I.; Coppola, L.; Cremonte, EM; Croce, G.; et al. Anemia pada
pasien dengan Covid-19: Patogenesis dan signifikansi klinis. Klinik. Exp. Kedokteran 2021, 21, 239–246.
[Referensi Silang]

27. Moretti, D.; Goede, JS; Zeder, C.; Jiskra, M.; Chatzinakou, V.; Tjalsma, H.; Melse-Boonstra, A.; Brittenham, G.; Swinkels, DW; Zimmermann, MB Suplemen
zat besi oral meningkatkan hepsidin dan menurunkan penyerapan zat besi dari dosis harian atau dua kali sehari pada wanita muda yang kekurangan zat
besi. Darah 2015, 126, 1981–1989. [Referensi Silang]
28. Zuin, M.; Rigatelli, G.; Quadretti, L.; Fogato, L.; Zuliani, G.; Roncon, L. Peran Prognostik Anemia pada Pasien COVID-19: Analisis Meta. Menulari. Dis. Rep.
2021, 13, 930–937. [Referensi Silang]
29. Al-Jarallah, M.; Rajan, R.; Al Sabre, A.; Pan, J.; Al-Sultan, AT; Abdelnaby, H.; Alroomi, M.; Dashti, R.; Aboelhassan, W.; Almutairi, F.; et al. Kematian di rumah
sakit pada SARS-CoV-2 dikelompokkan berdasarkan kadar hemoglobin: Sebuah studi retrospektif. eJHaem 2021, 2, 335–339.
[Referensi Silang]

30. Bonnesen, B.; Jensen, J.-US; Jeschke, KN; Mathioudakis, AG; Corlateanu, A.; Hansen, EF; Weinreich, UM; Hilberg, O.; Sivapalan, P. Penatalaksanaan Gagal
Pernafasan Akut Terkait COVID-19 dengan Alternatif Ventilasi Mekanik Invasif: Oksigen Aliran Tinggi, Tekanan Saluran Udara Positif Berkelanjutan, dan
Ventilasi Noninvasif. Diagnostik 2021, 11, 2259.
[Referensi Silang]

31. Covali, R.; Socolov, D.; Socolov, R.; Pavaleanu, I.; Carauleanu, A.; Akad, M.; Boiculese, VL; Adam, AM Keanehan Hitung Darah Lengkap pada Pasien Hamil
yang Terinfeksi SARS-CoV-2 pada Term: A Cohort Study. Diagnostik 2021, 12, 80. [Ref Silang]
32. Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit. Rekomendasi untuk mencegah dan mengendalikan kekurangan zat besi di Amerika Serikat.
Rekomendasi MMWR. Rep. 1998, 47, 1–29.
Machine Translated by Google

Nutrisi 2022, 14, 836 11 dari 11

33. Organisasi Kesehatan Dunia. Pedoman: Suplementasi Zat Besi dan Asam Folat Harian pada Wanita Hamil. Tersedia online: http://
repository.poltekkes-kaltim.ac.id/1183/1/22.%20Dairy%20iron%20and%20folic%20acid%20supplementation% 20dalam%20hamil%20wanita.pdf
(diakses pada 6 Januari 2022).
34. Stoffel, NU; von Siebenthal, HK; Moretti, D.; Zimmermann, MB Suplemen zat besi oral pada wanita yang kekurangan zat besi: Bagaimana
banyak dan seberapa sering? Mol. Asp. Kedokteran 2020, 75, 100865. [Ref Silang] [PubMed]
35. Lepanto, MS; Rosa, L.; Cutone, A.; Conte, MP; Paesano, R.; Valenti, P. Khasiat Pemberian Laktoferin Oral dalam Pengobatan Anemia dan Anemia Peradangan
pada Wanita Hamil dan Tidak Hamil: Sebuah Studi Intervensi. Depan.
Imunol. 2018, 9, 2123. [Referensi Silang]
36. Sinopoli, A.; Isonne, C.; Santoro, MM; Baccolini, V. Efek pemberian laktoferin secara oral dalam pencegahan dan
pengelolaan infeksi virus: Tinjauan sistematis. Pendeta Med. Virol. 2021, 32, e2261. [Referensi Silang]
37. Muñoz, M.; Peña-Rosas, JP; Robinson, S.; Milman, N.; Holzgreve, W.; Breymann, C.; Goffinet, F.; Nizard, J.; Christy, F.; Samama, C.-M.; et al. Manajemen darah
pasien dalam kebidanan: Manajemen anemia dan defisiensi hematinik pada kehamilan dan pada periode pascapersalinan: pernyataan konsensus NATA.
Transfusi. Kedokteran 2017, 28, 22–39. [Referensi Silang] [PubMed]
38. Kemper, AR; Fan, T.; Grossman, DC; Phipps, MG Kesenjangan dalam bukti mengenai anemia defisiensi besi pada wanita hamil dan anak kecil: Ringkasan
rekomendasi Gugus Tugas Layanan Pencegahan AS. Saya. J.Clin. Nutr.
2017, 106 (Sup. 6), 1555S–1558S. [Referensi Silang]
39. Marcewicz, LH; Anderson, BL; Byams, VR; Hibah, AM; Schulkin, J. Skrining dan Perawatan untuk Anemia Defisiensi Besi pada Wanita: Hasil Survei Dokter
Kandungan-Ginekologi. Matern. Kesehatan Anak J. 2017, 21, 1627–1633. [Referensi Silang]
40. Scholz, R.; Muda, D.; Scavone, B.; Hofer, J.; Siddiqui, M. Anemia pada Kehamilan dan Risiko Transfusi Darah [11C]. Obstet.
Ginekol. 2018, 131, 33S. [Referensi Silang]