Machine Translated by Google

Artikel asli

Potensi terapi tanaman obat Andrographis paniculata (Burm. F.) yang

digunakan secara tradisional terhadap diabetes: Studi eksperimental pada tikus

Ajit Kumar Thakur1 , Shyam Sunder Chatterjee2 , Vikas Kumar1,*

1Laboratorium Riset Neurofarmakologi, Departemen Farmasi, Institut Teknologi India (Banaras Hindu
Universitas), Varanasi-221 005, India; 2Stettiner Straße 1, Karlsruhe, Jerman

ABSTRAK
Efek metabolik dari sepuluh dosis harian ekstrak standar daun Andrographis paniculata (AP) yang kaya akan
andrographolide dievaluasi pada model tikus diabetes tipe-2 dan pada tikus obesitas yang diinduksi diet. AP
diberikan per-oral sebagai suspensi dalam 0,3% karboksimetilselulosa dengan dosis 50, 100 dan 200 mg/kg/
hari selama 10 hari berturut-turut. Glukosa darah, insulin dan profil lipid tikus diukur dengan menggunakan kit
enzim. Selain itu, efek perawatan tersebut pada aktivitas enzim anti-oksidan dan perubahan histopatologi di
berbagai organ tikus diabetes dinilai. Perawatan AP membalikkan penurunan berat badan dan meningkatkan
kadar insulin plasma pada tikus diabetes. Aktivitas enzim anti-oksidan menjadi normal dan perubahan
histopatologi yang diamati pada pankreas, hati, ginjal dan limpa hewan diabetes menjadi kurang parah pada
kelompok perlakuan ekstrak. Di sisi lain, hiperinsulinemia dan peningkatan berat badan yang diamati pada tikus
yang diberi makan lemak atau fruktosa tinggi kurang parah pada kelompok perlakuan ekstrak.
Pengamatan ini mengungkapkan potensi terapeutik dari ekstrak untuk pengobatan gangguan metabolisme
terkait diabetes, dan menyarankan bahwa efek ekstrak pada homeostasis insulin bergantung pada status
metabolisme hewan. Aktivasi mekanisme sitoprotektif dapat dilibatkan dalam cara kerjanya.

Kata kunci diabetes, obesitas, homeostasis insulin, kerusakan oksidatif, patologi organ

PENGANTAR
Andrographis paniculata (Burm. F.) Tembok. Ex Nees memiliki
rasa yang sangat pahit, ramuan obat yang digunakan secara
tradisional sekarang menarik banyak perhatian penemu obat
modern untuk mendapatkan petunjuk terapi baru secara struktural
dan fungsional melawan kanker dan penyakit inflamasi (Chao
dan Lin, 2010; Lim et al., 2012). Namun, berbagai nilai obat lain
dari berbagai jenis ramuan tanaman telah diketahui oleh para
praktisi sistem medis yang dikenal secara tradisional di banyak
negara Asiatik, dan selama beberapa dekade terakhir spektrum
yang luas dari bioaktivitas yang menarik secara terapeutik dari
beragam jenis ekstrak Andrographis paniculata dan beberapa di
antaranya. konstituennya juga telah diidentifikasi (Subramanian
et al., 2012). Dalam Pengobatan Tradisional Cina, Andrographis
paniculata diindikasikan untuk kondisi “panas”, terutama di paru-
paru, tenggorokan, dan saluran kemih, serta manifestasi “Racun
Api” pada kulit, seperti luka dan karbunkel (Bensky dan Gamble ,
1986). Di Korea tanaman ini dikenal sebagai Cheonshimryeon
dan di Cina sebagai Chuan Xin Lian, dan telah diresepkan secara
tradisional untuk rheumatoid arthritis, radang, pilek, demam, dan sebagai AP) dapat memodulasi sensitivitas sentral terhadap stres,
diare (Burgos et al., 2009; Chandrasekaran et al., 2010; Shen et
al., 2009; Chandrasekaran et al., 2010; Shen et al. al., 2013).
Dalam Ayurveda tanaman diklasifikasikan sebagai ramuan Rasayana (Govindarajan
*Korespondensi: Vikas Kumar
E-mail: vikas.phe@iitbhu.ac.in
Diterima 3 Januari 2014; Diterima 13 Februari 2014; Diterbitkan 28 Obesitas merupakan faktor risiko tidak hanya untuk diabetes dan
Februari 2014
doi: http://dx.doi.org/10.5667/tang.2014.0001
© 2014 oleh Asosiasi Kedokteran Humanitas
Ini adalah artikel akses terbuka di bawah lisensi CC BY-NC.
(http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/)
2005; Thakur et al., 2012), dan sering dimasukkan sebagai bahan
aktif dalam berbagai formulasi Ayurveda yang saat ini
dikomersialkan. Secara tradisional, rebusan daun digunakan
untuk dispepsia dan tingtur akar sebagai tonik, stimulan, dan
pencahar. Ini juga berguna untuk luka, bisul, demam kronis dan
malaria (Al-Bayaty et al., 2012; Mishra et al., 2009). Banyak
ramuan Ayurveda Rasayana telah dilaporkan memiliki anti
depresan, ansiolitik, peningkatan fungsi kognitif dan beragam
psikopatologi lainnya. Karena komorbiditas dari psikopatologi
seperti itu sering ditemui pada pasien yang menderita penyakit
kronis, kami mencoba untuk mendapatkan ekstrak Andrographis
paniculata yang dicirikan secara analitik dan farmakologis yang
dapat digunakan untuk memerangi komorbiditas tersebut.
Untuk tujuan tersebut, strategi farmakologis holistik berpusat
Ayurveda berkembang dari pengamatan yang dilakukan dengan
herbal Ayurveda lainnya di laboratorium kami dan di tempat lain
sedang digunakan (Chatterjee dan Kumar, 2012).
Pengamatan awal yang dilakukan di laboratorium kami telah
mengungkapkan bahwa pemberian berulang ekstrak Andrographis
paniculata yang digunakan secara medis (selanjutnya disebut
dan bahwa penekanan mekanisme dopaminergik sentral dapat
terlibat dalam cara kerjanya (Thakur et al., 2013). Sekarang
semakin jelasetbahwa
al., sistem dopaminergik sentral merupakan
bagian integral dari pensinyalan metabolik, dan bahwa perubahan
sensitivitas sistem ini terlibat dalam etiologi, patogenesis, dan
perkembangan kondisi medis terkait obesitas (Beeler et al., 2012).
gangguan metabolisme lainnya, tetapi juga untuk banyak penyakit
tidak menular yang mengancam jiwa lainnya termasuk penyakit
kardiovaskular, kanker dan demensia. Istilah diabesitas awalnya
diciptakan pada tahun 1970-an untuk menggambarkan kuat

TANG / www.e-tang.org 2014 / Volume 4 / Edisi 1 / e7

1
Machine Translated by Google

Potensi terapi Andrographis paniculata terhadap diabetes

hubungan patogenik antara diabetes tipe-2 dan obesitas (Sims et al.,
1973), dan sekarang diketahui dengan baik bahwa diabetes adalah
epidemi yang menyebar di abad ke- 21 (Farag dan Gaballa, 2011).
Namun, meskipun upaya ekstensif, belum ada strategi terapi yang
sangat efektif, atau dapat diterima secara universal untuk pencegahan
kondisi komorbiditas ini telah berkembang (Colagiuri, 2010).
pengeringan. Dua bagian metanol dan satu bagian ekstrak air berturut-
turut dicampur untuk mendapatkan AP. Secara analitis, ekstrak
mengandung andrografolida (> 30,0%, b/b), isoandrographolide (> 0,3%,
b/b), neoandrographolide (> 1,0%, b/b), androgra
panin (> 0,3%, b/b), dan 14-deoksi-11,12 didehidro
andrografolida (< 5,0%, b/b) (Chandrasekar an et al., 2009).

Meskipun selama beberapa tahun terakhir beberapa laporan Hewan

mengungkapkan aktivitas anti-hiperglikemik dari berbagai jenis ekstrak Tikus Charles Foster dewasa (150 ± 10 g) dari kedua jenis kelamin
Andrographis paniculata pada model hewan telah muncul (Agarwal et diperoleh dari Rumah Hewan Pusat Institut Ilmu Kedokteran, Universitas
al., 2005; Nugroho et al., 2012; Subramanian et al., 2008; Xu et al., Hindu Banaras, Varanasi, India (Nomor Registrasi: 542/AB/CPCSEA).
2008; Xu et al. ., 2012), masih sedikit perhatian yang diberikan pada Mereka ditempatkan
potensi terapeutik mereka untuk memerangi beragam patologi lain yang dalam kelompok enam di kandang polypropylene di ambien
biasa ditemui pada pasien obesitas. Mengingat situasi tersebut, menarik
untuk menguji apakah AP berdasarkan aktivitas anti-stres dan anti-
dopaminergiknya juga dapat menjadi titik awal untuk mendapatkan
petunjuk terapeutik, atau farmasi fito, yang berpotensi berguna untuk
memerangi beragam spektrum. obesitas terkait patologi. Hasil rangkaian
percobaan pertama yang dilakukan untuk mencapai tujuan tersebut
dijelaskan dan dibahas dalam komunikasi ini. Tujuan utama dari
percobaan yang dilaporkan adalah untuk membandingkan kemanjuran
AP dalam menormalkan hiperglikemia dan hiperlidemia pada model
tikus diabetes tipe-2 dan pada tikus gemuk yang diberi makan lemak
tinggi, atau fruktosa, dan untuk memverifikasi secara eksperimental
kemungkinan pengurangan stres oksidatif sitotoksik. terlibat dalam anti
diabetes yang diamati seperti kemanjuran pada model hewan.

Gambar 1. Pengaruh Andrographis paniculata terhadap kadar glukosa darah

BAHAN DAN METODE
Ekstrak tumbuhan dan karakterisasi analitis
Bahan tumbuhan tersebut diidentifikasi sebagai Andrographis paniculata
(Burm.F.) Tembok. Ex Nees oleh ahli botani internal di R&D Center of
Natural Remedies Pvt. Ltd., Bangalore, India, dan spesimen herbarium
voucher (No: NR582) tersedia di laboratorium mereka. Rincian prosedur
ekstraksi dan metode analisis yang digunakan untuk standarisasi ekstrak
yang diuji telah dilaporkan di tempat lain (Chandrasekaran et al., 2009;
Chand
rasekaran et al., 2010). Secara singkat, ekstraksi daun kasar
Andrographis paniculata dilakukan dengan metanol selama 3 jam, dalam
ekstraktor berjaket stainless steel yang dilengkapi dengan kondensor
refluks. Ekstrak cair dihilangkan dan bahan baku yang tersisa diekstraksi
ulang dua kali lagi dengan metanol dengan cara yang sama. Ekstrak
yang dihasilkan digabungkan, dipekatkan dan dikeringkan di bawah
vakum (pada <55°C). Hasil ekstrak kering adalah 6% (b/b). Setelah
ekstraksi dengan metanol, sisa bahan mentah diekstraksi dengan air
selama 3 jam
dalam kondisi refluks. Ekstrak air ini dipisahkan dan dipekatkan di bawah
vakum sekitar 75°C diikuti dengan penyemprotan
tikus uji toleransi glukosa oral. AP: Andrographis paniculata; Fasih:
Glibenklamid. * p <0,05 vs kontrol normal
suhu 25 ± 1ºC dan kelembaban relatif 45 - 55%, dengan a
12:12 jam siklus terang/gelap. Kecuali dinyatakan lain, mereka selalu
diberi Normal Pellet Diet (NPD; Amrut Laboratory Animal Feed; Pranav
Agro Industries Ltd., Sangali, India) komersial dan air ad libitum, dan
diaklimatisasi dengan kondisi laboratorium selama satu minggu sebelum
digunakan untuk eksperimen. Prinsip-prinsip perawatan hewan
laboratorium (publikasi NIH 85 - 23, direvisi pada tahun 1985) pedoman
diikuti secara ketat, dan persetujuan sebelumnya dari Komite Etika
Hewan Pusat Universitas diperoleh (Dekan/11-
1 2 / CAEC / 3 2 5 2 0 ,1 1tanggal
). N 3 November 0 ,
Pengelompokan hewan dan pemberian obat
Untuk setiap rangkaian percobaan, enam kelompok percobaan terdiri
dari rasio yang sama antara laki-laki dan perempuan (masing-masing 12
hewan dalam 2 kelompok kontrol dan 6 hewan masing-masing dalam 4
kelompok perlakuan obat). Kontrol normal dan negatif (diabetes dan
grup dulu obesitas) per-oraldiperlakukan
dengan 0,3%

Tabel 1. Pengaruh Andrographis paniculata terhadap berat badan, glukosa darah puasa dan kadar insulin plasma kelompok eksperimen yang diamati 10 hari setelah
perawatan oral setiap hari
Kelompok Perlakuan Perubahan berat badan Glukosa darah puasa (mg/dl) Insulin plasma (µU/ml)
Kontrol Normal (0,3% CMC) (g) 5,00 ± 0,30 89,68 ± 1,53 17,86 ± 0,29

Kontrol Diabetes (0,3% CMC) -7,67 ± 0,62* 290,43 ± 1,45* 9,95 ± 0,15*

Diabetes + AP 50 mg/kg 2,00 ± 0,37¥ 172,80 ± 2,24¥ 11,98 ± 0,27¥

Diabetes + AP 100 mg/kg 2,50 ± 0,50¥ 146,18 ± 1,78¥ 12,88 ± 0,21¥

Diabetes + AP 200 mg/kg 4,17 ± 0,91¥ 130,43 ± 2,53¥ 14,93 ± 0,15¥

Diabetes + Glib 10 mg/kg 7,33 ± 1,09¥ 117,53 ± 3,08¥ 16,73 ± 0,20¥

* ¥
AP: Andrographis paniculata; Glib: Glibenklamid. p <0,05 vs kontrol normal, p <0,05 vs kontrol diabetes.

TANG / www.e-tang.org 2014 / Volume 4 / Edisi 1 / e7

2
Machine Translated by Google

Potensi terapi Andrographis paniculata terhadap diabetes

carboxymethylcellulose (CMC) suspensi (kendaraan) selama sepuluh hari
berturut-turut. Untuk pengobatan oral AP disuspensikan dalam kendaraan,
dan dosis ekstrak 50, 100, dan 200 mg/kg/hari diberikan selama 10 hari
berturut-turut. Pilihan dosis dan rejimen pengobatan ini didasarkan pada
pengamatan yang dilakukan sebelumnya di laboratorium kami dengan
sampel ekstrak yang sama. Kelompok kontrol positif yang diperlakukan sama
baik dengan glibenklamid (Cipla, India; 10 mg/kg/hari), atau dengan
atorvastatin (Cipla, India; 10 mg/kg/hari), selalu dijalankan secara paralel
dalam rangkaian percobaan tertentu.
Tes toleransi glukosa oral
Dalam tes ini efek dari sepuluh dosis oral harian (50, 100, dan 200 mg/kg/
hari) dari AP dan obat anti-diabetes standar glibenklamid (10 mg/kg/hari)
dibandingkan. Tiga puluh menit setelah perlakuan terakhir pada hari ke-10
semua hewan ditantang dengan dosis oral 2 g/kg glukosa. Kadar glukosa
darah diukur segera sebelum tantangan glukosa dan 30, 60 dan 120 menit
sesudahnya. Selanjutnya darah diperoleh dengan teknik pengambilan sampel
retro-orbital, dan metode enzimatik digunakan untuk mengukur konsentrasi
glukosa (du Vigneaud dan Karr, 1925).
diet tinggi lemak (HFD) selama 15 hari. Rincian prosedur eksperimental yang
digunakan untuk mendapatkan tikus obesitas yang diberi makan lemak tinggi
telah dijelaskan di tempat lain (Husain et al., 2011; Srinivasan et al., 2005).
Tikus menunjukkan kenaikan berat badan yang signifikan pada HFD (seperti
dibandingkan dengan hewan kontrol normal yang diberi makan NPD)
dikelompokkan kembali untuk perawatan dengan kendaraan atau dengan
AP (50, 100, dan 200 mg/kg/hari), atau dengan atorvastatin (10 mg/kg/hari).
Perlakuan harian diberikan selama 10 hari berturut-turut mulai hari ke-16
percobaan. Bobot badan dicatat setiap hari, dan setelah hari pengobatan
terakhir semua hewan dipuasakan semalaman untuk mendapatkan sampel
darah yang digunakan untuk analisis biokimia.
Asupan makanan rata-rata oleh masing-masing kelompok pada hari ke 15
dan 25 percobaan dicatat.

Model diabetes tipe-2

Non Insulin Dependent Diabetes Mellitus (NIDDM/tipe-2) diinduksi pada
hewan yang dipuasakan semalaman dengan injeksi tunggal intraperitoneal
(ip) streptozotocin 65 mg/kg (STZ; Sigma, India), 15 menit setelah pemberian
ip 120 mg / kg nicotinamide (SD Fine-Chemical Ltd., India) seperti yang
dijelaskan oleh Masiello et al. (1998) dengan beberapa modifikasi. Hewan
dikembalikan ke kandangnya dan diberi makanan normal dan air sukrosa
10% untuk meminimalkan syok hipoglikemik.

Hiperglikemia dikonfirmasi dengan peningkatan kadar glukosa dalam darah,
ditentukan pada 72 jam dan kemudian pada hari ke 7 setelah injeksi STZ
(Wu dan Huan, 2008). Hewan diabetes terpilih dengan kadar glukosa darah
lebih tinggi dari 250 mg/dl digunakan dalam percobaan. Perubahan berat
badan hewan percobaan yang terjadi selama 10 hari masa pengobatan
dicatat, dan setelah itu mereka dipuasakan semalaman untuk mendapatkan
sampel darah, hati, ginjal, dan pankreas untuk analisis biokimia dan histologis
menggunakan metode yang dijelaskan nanti. Demi perbandingan kelompok
yang diobati dengan glibenclamide dijalankan secara paralel.
Model obesitas yang diberi makan tinggi lemak
Tikus dipelihara dengan diet palet normal (NPD) selama satu minggu
sebelum percobaan dimulai. Setelah satu minggu aklimatisasi, mereka
secara acak dimasukkan ke dalam kelompok kontrol normal dan obesitas.
Kelompok kontrol normal selanjutnya dipertahankan pada NPD, sedangkan
kelompok obesitas diberikan
Gambar 2. Efek 10 dosis oral harian berturut-turut Andrographis
paniculata, atau glibenclamide, pada profil lipid plasma tikus diabetes
tipe-2. AP: Andrographis¥ paniculata; Glib: Glibenklamid. *p<
0,05 vs kontrol normal, p<0,05 vs kontrol diabetes.
Model obesitas yang diberi makan fruktosa
Tikus dipelihara dengan diet pelet normal (NPD) dan fruktosa 20% dalam air
minum selama 15 hari sesuai dengan prosedur yang dijelaskan di tempat
lain (Husain et al., 2011a; Jalal et al., 2007). Tikus yang menunjukkan
pertambahan berat badan yang signifikan dibandingkan dengan tikus normal,
dibagi ke dalam kelompok perlakuan yang berbeda.
Selama periode perawatan sepuluh hari berikutnya, mereka terus menerima
NPD dan 20% fruktosa dalam air minum sampai hari ke-25.
Kelompok kontrol normal yang dirawat kendaraan dipertahankan pada NPD
dan air minum normal selama periode penelitian.
Bobot badan hewan dicatat setiap hari dan volume air minum yang
dikonsumsi oleh masing-masing kelompok pada hari ke 15 dan 25 percobaan
dicatat. Seperti dalam percobaan lain, sampel darah untuk analisis biokimia
diperoleh setelahnya

Tabel 2. Efek pengobatan Andrographis paniculata atau glibenclamide pada status oksidatif hati, ginjal, dan pankreas tikus diabetes
Pengobatan
SOD (Unit/mg
LPO (nmol
protein)
MDA/mg protein) CAT (µmole H2O2/menit/mg protein)
Grup
Hati Ginjal Pankreas Hati Ginjal Pankreas Hati Ginjal Pankreas
Kontrol Normal 9,16 ± 0,58 9,31 ± 0,44 5,51 ± 0,24 13,81 ± 0,67 18,03 ± 0,87 4,70 ± 0,29 18,61 ± 0,68 14,02 ± 0,59 12,54 ± 0,39
(0,3% CMC)
Kontrol Diabetes 14,90 ± 0,74* 20,65 ± 0,91* 11,70 ± 0,53* 5,91 ± 0,32* 10,02 ± 0,40* 1,67 ± 0,16* 10,48 ± 0,49* 7,92 ± 0,34* 5,23 ± 0,29*
(0,3% CMC)
Diabetes + AP 50 11,85 ± 0,69¥ 16,48 ± 0,81¥ 9,86 ± 0,79¥ 8,02 ± 0,46¥ 12,58 ± 0,97¥ 2,23 ± 0,18¥ 12,94 ± 0,94¥ 9,96 ± 0,39¥ 7,45 ± 0,32¥
mg/kg
Diabetes + AP
9,57 ± 0,57¥ 13,38 ± 0,66¥ 7,52 ± 0,58¥ 8,77 ± 0,51¥ 14,81 ± 1,02¥ 3,12 ± 0,31¥ 14,25 ± 0,98¥ 11,58 ± 0,58¥ 9,51 ± 0,59¥
100 mg/kg
Diabetes + AP 7,93 ± 0,42¥ 10,91 ± 0,56¥ 5,84 ± 0,46¥ 12,73 ± 0,75¥ 17,11 ± 1,16¥ 4,21 ± 0,48¥ 17,67 ± 0,75¥ 13,07 ± 0,58¥ 11,85 ± 0,72¥
200 mg/kg
Diabetes + Glib 8,59 ± 0,57¥ 11,64 ± 0,61¥ 6,56 ± 0,54¥ 10,64 ± 0,78¥ 15,32 ± 0,99¥ 3,53 ± 0,40¥ 15,07 ± 0,64¥ 11,47 ± 0,72¥ 10,48 ± 0,45¥
10 mg/kg * ÿ
AP: Andrographis paniculata; Gib: Glibenklamid. p <0,05 vs kontrol normal, p <0,05 vs kontrol diabetes.

TANG / www.e-tang.org 2014 / Volume 4 / Edisi 1 / e7

3
Machine Translated by Google

Potensi terapi Andrographis paniculata terhadap diabetes

puasa semalaman.
Estimasi biokimia
Sampel darah diambil dari pleksus vena retro-orbital pada hari
berikutnya dari pengobatan terakhir setelah puasa sepanjang malam
yang sesuai. Plasma dipisahkan dari darah dalam centrifuge pada 3000
rpm (845 xg), 5°C selama 5 menit (Compufuge CPR-30, dengan Rotor
No. 8; REMI, India) dan plasma (cairan supernatan bening) disimpan
dalam pembekuan sampai biokimia perkiraan. Kadar glukosa plasma
puasa diperkirakan dengan menggunakan test kit enzim biokimia
berdasarkan metode GOD-POD (Span Diagnostic Ltd., India). Kolesterol
total plasma, kolesterol lipoprotein densitas tinggi (HDL-C), dan
trigliserida diperkirakan menggunakan alat uji enzim biokimia (Span
Diagnostic Ltd., India)
(Husain et al., 2011a). Low density lipoprotein-kolesterol (LDL-C)
dihitung dengan menggunakan persamaan Friedewald (Friedewald et
al., 1972). Tingkat insulin plasma diperkirakan menggunakan alat uji
Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) (DRG Instruments
GmbH, Jerman) seperti yang dijelaskan oleh Husain et al. (2011b).
Semua analisis biokimia dilakukan dengan menggunakan absorbance
microplate reader (iMarkTM- Bio-Rad Laboratories,
California) sesuai dengan instruksi manual dari masing-
masing alat uji enzim.
Setelah pengumpulan sampel darah, tikus diabetes tipe-2
dikorbankan dan hati, ginjal, pankreas diisolasi untuk mengukur
kandungan peroksida lipidnya (Ohkawa et al., 1979), super oksida
dismutase (Kakkar et al., 1984), dan katalase (Luck, 1973). Prosedur
eksperimental yang digunakan untuk tujuan tersebut dijelaskan secara
rinci dalam referensi yang disebutkan.
Pemeriksaan histologis
Irisan jaringan hati, ginjal, pankreas, dan limpa yang diperoleh dari
hewan diabetes tipe-2 difiksasi dalam formalin 10% dan
tertanam dalam lilin parafin. Irisan setebal 5 mikron dibuat menggunakan
mikrotom dan diwarnai dengan hematoksilin-eosin (H&E). Untuk
analisis, foto dari masing-masing slide diambil pada perbesaran 100 X
di bawah mikroskop (Nikon E200-
Mikroskop Trinokuler, Jepang).
Analisis statistik
Rata-rata ± SEM dihitung untuk nilai yang diamati pada setiap kelompok
eksperimen. Analisis statistik dilakukan dengan one way analysis of
variance (ANOVA) diikuti oleh tes perbandingan berganda Student
Newman-Keuls (ANOVA dua arah diikuti oleh tes pasca Bonferroni
untuk tes toleransi glukosa oral). GraphPad Prism 5 digunakan untuk
analisis statistik. Nilai p kurang dari 0,05 dianggap signifikan secara
statistik.
HASIL
Tes toleransi glukosa oral
Tidak ada efek yang signifikan secara statistik dari pengobatan AP atau
glibenclamide pada kenaikan berat badan tikus laboratorium normal
selama masa pengobatan yang diamati (hasil tidak ditampilkan).
Efek AP yang tergantung dosis diamati 30 menit setelah pemberian
glukosa oral dibandingkan dengan tikus kontrol (p <0,05).
Kadar glukosa darah dari berbagai kelompok yang diamati segera
sebelum beban glukosa oral dan 30, 60, dan 120 menit setelahnya
dirangkum dalam Gambar 1.
Model diabetes tipe-2
Berat badan rata-rata, glukosa darah puasa, dan kadar insulin plasma
dari kelompok diabetes yang diobati dengan obat atau kendaraan yang
berbeda pada hari pengobatan pertama tidak berbeda secara signifikan
satu sama lain (data tidak ditampilkan). Selama perawatan sepuluh hari

Gambar 3. Bagian histologis (pewarnaan Haematoxylin & Eosin; X100) dari (A) pankreas (panah padat: saluran pankreas, dan panah berongga: pulau Langerhans),
(B) hati (panah padat: vena sentral dan panah berongga: hepatosit ), (C) ginjal (panah padat: tubulus dan panah berongga: glomerulus), dan (D) Limpa (panah padat:
pulpa putih dan panah berongga: pulpa merah) tikus perwakilan dari masing-masing kelompok. Dalam semua gambar yang ditandai dengan (a) mewakili tikus kontrol
normal yang dirawat dengan kendaraan, (b) mewakili tikus kontrol diabetes yang dirawat dengan kendaraan, (c) mewakili tikus diabetes yang diobati dengan AP (50
mg/kg/hari), (d ) mewakili tikus diabetes yang diobati dengan AP (100 mg/kg/hari), (e) mewakili tikus diabetes yang diobati dengan AP (200 mg/kg/hari), dan (f)
mewakili tikus diabetes yang diobati dengan Glibenclamide (10 mg /kg/hari).

TANG / www.e-tang.org 2014 / Volume 4 / Edisi 1 / e7

4
Machine Translated by Google

Potensi terapi Andrographis paniculata terhadap diabetes

periode kelompok kontrol yang diberi perlakuan kendaraan normal mengalami

kenaikan berat badan (5,00 ± 0,30 g), sedangkan kelompok kontrol yang diberi
perlakuan diabetes mengalami penurunan (7,67 ± 0,62 g). Efek menguntungkan dari AP atau dari
pengobatan glibenclamide pada perubahan berat badan, glukosa plasma dan kadar
insulin tikus diabetes terlihat dari data yang dirangkum dalam Tabel 1. Efek AP yang
bergantung pada dosis ini secara kualitatif analog dengan obat anti-diabetes
glibenclamide. Dosis pengobatan AP secara dependen mengurangi

peningkatan kadar kolesterol total, trigliserida, dan LDL plasma, dan meningkatkan
penurunan kadar HDL plasma yang diamati pada hewan diabetes dibandingkan
dengan kontrol diabetes (p <0,05; Gbr. 2).
Efek pengobatan AP ini juga secara kualitatif analog dengan pengobatan
glibenclamide. Analogi dulu
juga efek pengobatan AP pada peningkatan kadar MDA, dan
mengurangi aktivitas SOD dan CAT di ketiga organ tikus diabetes yang diteliti (Tabel

2).
Gambar representatif dari slide histologis pankreas, hati, ginjal dan limpa dari
berbagai kelompok hewan ditunjukkan pada Gambar. 3. Jaringan pankreas dari tikus
diabetes yang diobati dengan kendaraan telah mengurangi asini kelenjar, pulau
Langerhans (nekrosis sel beta), dan atrofi di saluran pankreas. Patologi ini tidak Gambar 4. Efek pengobatan Andrographis paniculata atau atorvastatin pada profil lipid
terlalu parah pada semua kelompok yang diobati dengan AP atau glibenklamid plasma pada tikus yang diberi makan lemak tinggi. AP: Andrographis paniculata; Atorv:
¥
(Gambar 3A), dan efek perlindungan dari pengobatan AP seperti itu lebih menonjol Atorvastatin.* p <0,05 vs kontrol normal, p <0,05 vs kontrol HFD.
pada hewan yang diobati dengan AP dengan dosis tertinggi.

parameter. Secara kualitatif, semua efek yang diamati dari atorvastatin obat
Seperti itu tidak selalu kasus patologi organ lain yang dipelajari. Tidak ada efek
hiperlipidemia AP.
menguntungkan dari pengobatan glibenclamide pada patologi hati yang ditemui pada
hewan diabetes yang diamati; sedangkan patologi ini kurang parah, atau hampir tidak
Model obesitas yang diberi makan fruktosa
ada, pada kelompok yang diobati dengan AP berbeda (Gbr. 3B). Perawatan dengan
Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik antara jumlah rata-rata fruktosa
50 mg/kg/hari AP atau dengan glibenklamid (10 mg/kg/hari) tidak memiliki efek yang
yang dikonsumsi oleh tikus obesitas pada kelompok perlakuan berbeda yang diamati
dapat diamati pada patologi ginjal yang diamati pada tikus diabetes. Namun patologi
(data tidak ditampilkan). Data yang diringkas dalam Tabel 4 mengungkapkan bahwa
yang diamati pada tikus diabetes yang diobati dengan 100 atau 200 mg/kg/hari
pertambahan berat badan tikus kontrol obesitas yang diamati selama sepuluh hari
kurang parah atau sama sekali tidak ada (Gbr. 3C). Meskipun patologi limpa diamati
masa pengobatan secara signifikan (p <0,05) lebih tinggi daripada kelompok yang
pada kendaraan, atau glibenclamide, atau 50 atau
diobati dengan AP atau atorvastatin, dan bahwa efek perawatan obat ini disertai
dengan kadar glukosa dan insulin plasma yang lebih rendah secara signifikan (p
<0,05). Selain itu, peningkatan kadar kolesterol total, trigliserida, dan LDL plasma
Hewan yang diberi perlakuan AP 100 mg/kg/hari secara kualitatif serupa.
dan kadar HDL plasma yang lebih rendah yang diamati pada tikus yang diberi makan
Gambar histologis limpa hewan yang diberi perlakuan AP 200 mg / kg / hari seperti
tikus laboratorium normal yang dirawat dengan kendaraan (Gbr. 3D). fruktosa juga diantagonis dengan ketergantungan dosis oleh pengobatan AP (Gbr.
5). Semua efek yang diamati dari perawatan AP ini secara kualitatif analog dengan
obat anti-hiperlipidemia atorvastatin.

Model obesitas yang diberi makan tinggi lemak

Selama masa perawatan 10 hari, kendaraan yang dirawat tikus obesitas terus
bertambah berat badannya, dan mengonsumsi lebih banyak makanan dan air
daripada kendaraan yang dirawat dengan kontrol normal (hal .
<0,05). Kadar plasma glukosa, insulin, kolesterol total, trigliserida, dan LDL semuanya
DISKUSI
meningkat pada kelompok kontrol obesitas, dan rata-rata kadar HDL plasma pada
kelompok ini secara signifikan (p <0,05) lebih rendah daripada kontrol normal. Hasil
diringkas dalam Tabel 3 dan Gambar. 4 mengungkapkan efek menguntungkan Andrographis paniculata yang dicirikan secara analitik dengan baik

tergantung dosis dari pengobatan AP terhadap semua ini ekstrak yang digunakan dalam penelitian ini kaya akan andrographolide (>30%) dan
saat ini dikomersialisasikan sebagai herbal alternatif untuk pengobatan.

Tabel 3. Efek pengobatan Andrographis paniculata atau atorvastatin terhadap pertambahan berat badan, asupan makanan, dan glukosa plasma puasa dan kadar insulin pada tikus
obesitas yang diberi makan lemak tinggi
Kelompok pengobatan Pertambahan berat badan (g) Asupan makanan (g/tikus) Puasa gula darah Insulin plasma (µU/ml)
(mg/dl)
Kontrol NPD (0,3% CMC) 3,92 ± 0,53 11,08 ± 0,53 89,68 ± 1,53 18,03 ± 0,29

Kontrol HFD (0,3% CMC) 45,83 ± 3,21* 17,33 ± 0,66* 290,43 ± 1,45* 59,32 ± 1,13*

38,50 ± 2,69¥ 14.00 ± 0,58¥ 172,80 ± 2,24¥ 41,14 ± 1,56 ¥

HFD + AP 50 mg/kg

HFD + AP 100 mg/kg 30.00 ± 3.45¥ 13,33 ± 0,67¥ 146,18 ± 1,78¥ 35,72 ± 0,79¥

HFD + AP 200 mg/kg 13,17 ± 1,38¥ 13.00 ± 0,58¥ 130,43 ± 2,53¥ 25,21 ± 0,74¥

HFD + Ator v 10 mg/kg 7,67 ± 0,71¥ 12,17 ± 0,48¥ 117,53 ± 3,08¥ 21,54 ± 0,73¥

* ¥
AP: Andrographis paniculata; Ator: Atorvastatin. p <0,05 vs kontrol normal, p <0,05 vs kontrol HFD.

TANG / www.e-tang.org 2014 / Volume 4 / Edisi 1 / e7

5
Machine Translated by Google
Potensi terapi Andrographis paniculata terhadap diabetes
Gambar 5. Efek pengobatan Andrographis paniculata atau atorvastatin pada profil lipid
plasma pada tikus yang diberi makan lemak tinggi. AP: Andrographis p <0,05
¥
paniculata; Atorv: Atorvastatin.* p <0,05 vs kontrol normal, vs kontrol HFD.
gejala flu biasa dan infeksi saluran pernapasan lainnya.
Pengamatan sebelumnya di laboratorium kami telah mengungkapkan
bahwa dosis AP oral harian hingga 800 mg/kg yang diberikan selama
sepuluh hari berturut-turut dapat ditoleransi dengan baik oleh hewan
laboratorium, dan efek perilaku yang bergantung pada dosis yang
signifikan pada hewan pengerat diamati hanya setelah dosis 100 mg/
kg. atau dosis harian yang lebih tinggi. Hasil kami mengungkapkan
bahwa bahkan sepuluh dosis oral 50 mg/kg AP setiap hari secara
signifikan mengurangi klirens glukosa darah dalam uji toleransi glukosa
pada tikus laboratorium normal, dan efek ekstrak ini meningkat setelah
dosis yang lebih tinggi. Namun, efek perawatan AP yang diamati setelah
dosis tertinggi diuji (200 mg/kg) secara kualitatif jauh lebih rendah
daripada yang diamati untuk dosis 10 mg/kg/hari obat anti-diabetes
standar glibenclamide. Selain itu, tidak seperti pada kelompok perlakuan
glibenklamid, kurva peluruhan glukosa darah yang diamati antara 30
dan 120 menit setelah beban glukosa pada semua kelompok perlakuan
AP selalu sejajar dengan yang diamati pada kelompok kontrol normal
(Gbr. 1). Pengamatan ini menunjukkan bahwa mode dan tempat kerja
AP dalam mengatur metabolisme glukosa kemungkinan besar tidak
seperti glibenklamid.
Pengamatan yang dilakukan dalam model diabetes tipe-2
mengungkapkan lagi bahwa rejimen pengobatan AP 50 mg/kg/hari
efektif dalam mengurangi semua perubahan metabolisme yang diamati
Tujuan akhir dari upaya kami untuk menentukan profil aktivitas
pada hewan hiperglikemik dan hipo-insulinemia yang dirawat dengan
farmakologis terapi yang relevan dari AP adalah untuk memverifikasi
kendaraan dan bahwa efek yang diamati dari ekstrak ini selalu meningkat
secara eksperimental kemungkinan apakah itu juga bisa menjadi
dengan dosisnya yang meningkat. Semua efek AP yang diamati pada
alternatif herbal untuk pencegahan dan pengobatan beragam spektrum
setiap parameter metabolik yang diuji bergantung pada dosis, dan secara kualitatif
masalah kesehatan mental yang biasa ditemui pada obesitas.
Tabel 4. Pengaruh pengobatan AP atau atorvastatin terhadap pertambahan berat badan dan glukosa plasma puasa serta kadar insulin pada tikus obesitas yang diberi makan fruktosa
Kelompok pengobatan Pertambahan berat badan (g)
Kontrol NPD (0,3% CMC) 5,33 ± 0,58
Kontrol FF (0,3% CMC) 30,67 ± 2,07*
FF + AP 50 mg/kg 22,83 ± 3,04¥
FF + AP 100 mg/kg 13,17 ± 1,89¥
FF + AP 200 mg/kg 9,00 ± 1,32¥
FF + Atorv 10 mg/kg 4,67 ± 0,76¥
* ¥
AP: Andrographis paniculata; Ator: Atorvastatin. p <0,05 vs kontrol normal,
TANG / www.e-tang.org
6
analog dengan yang diamati pada hewan diabetes yang diobati dengan
glibenclamide. Namun, pengamatan histopatologis yang dilakukan pada
hewan diabetes yang diobati dengan obat tidak sama.
Meskipun patologi pankreas kurang parah pada kelompok yang diobati
dengan AP atau glibenclamide, tidak demikian halnya pada hati, limpa,
dan ginjal. Tidak seperti pada kelompok yang diobati dengan AP, tidak
ada efek perlindungan dari perawatan glibenclamide terhadap patologi
dari ketiga organ yang disebutkan kemudian yang diamati. Pengamatan
ini menegaskan kembali bahwa modus (s) dan situs (s) tindakan AP
tidak seperti agen perangsang insulin pankreas seperti glibenclamide.
Dalam kasus apa pun seperti penelitian sebelumnya (Zhang dan Tan,
2000a; Zhang dan Tan 2000b; Yu et al., 2003), pengamatan yang
dilakukan dalam model ini dengan jelas mengungkapkan bahwa
pemberian AP oral setiap hari tidak hanya efektif dalam mengkompensasi
kelainan metabolik dan berat badan. kerugian pada hewan diabetes,
tetapi juga memberikan perlindungan terhadap kerusakan organ yang
dimediasi radikal bebas.
Diabesity terkait hiperglikemia dan hiperlipidemia dikenal sebagai
faktor risiko penyakit kardiovaskular (Braun et al., 2013). Pengamatan
yang dilaporkan dilakukan dalam model diabetes tipe-2 dengan jelas
mengungkapkan efek anti-hiperglikemik dan anti-hiperlipidemia yang
bergantung pada dosis, dan selama penelitian kami dua laporan
mengungkapkan efek dosis sangat tinggi dari ekstrak Andrographis
paniculata jenis lain, atau dosis yang cukup rendah dari andrographolide
murni atau neoandrographolide pada model hewan pengerat lainnya
telah muncul (Nugroho et al., 2013; Yang et al., 2013). Efek AP yang
diamati pada hiperglikemia dan hiperlipidemia pada kedua model
obesitas yang digunakan dalam penelitian kami cukup analog dengan
yang diamati pada model diabetes tipe-2. Namun, kenaikan berat badan
dan kadar insulin yang bersirkulasi pada tikus diabetes tipe-2 yang
diobati AP lebih tinggi daripada tikus yang dirawat dengan kendaraan,
sedangkan kenaikan berat badan dan kadar insulin pada tikus gemuk
yang diobati dengan AP lebih rendah daripada yang diamati pada tikus
gemuk yang dirawat dengan kendaraan. . Pengamatan ini
sangat menyarankan bahwa efek pengobatan AP pada tingkat insulin
dan berat badan sangat bergantung pada status metabolisme hewan.
Selanjutnya, ini menunjukkan bahwa efek modulasi ekstrak pada
mekanisme biologis dan proses yang mengatur sekresi dan metabolisme
insulin juga dapat terlibat dalam cara kerjanya. Karena AP dan beberapa
komponennya memodulasi produksi beragam mediator peradangan
(Chandrasekaran et al., 2010; Chandrasekaran et al., 2011), kami
berspekulasi bahwa efek anti-diabetes dan anti-obesitas yang diamati
secara terapeutik dari AP disebabkan untuk aktivitas anti-inflamasinya.
Upaya untuk memverifikasi kemungkinan ini secara eksperimental
sekarang sedang berkembang di laboratorium kami.
Glukosa darah puasa (mg/dl) Insulin plasma (µU/ml)
90,97 ± 1,52 18,02 ± 0,28
184,11 ± 1,84 * 58,53 ± 1,23*
165,16 ± 2,34¥ 40,62 ± 1,32¥
138,66 ± 2,38¥ 30,53 ± 0,82¥
107,80 ± 2,10¥ 21,54 ± 0,83¥
125,48 ± 2,44¥ 25,20 ± 0,71¥
p <0,05 vs kontrol FF.
2014 / Volume 4 / Edisi 1 / e7
Machine Translated by Google
Potensi terapi Andrographis paniculata terhadap diabetes
pasien diabetes. Pasien dengan gangguan kecemasan dan depresi
lebih rentan terhadap peningkatan dislipidemia dan risiko obesitas (van
Reedt Dortland et al., 2013a), dan hubungan erat antara peradangan
tingkat rendah kronis dan penyakit penyerta semacam itu
didokumentasikan dengan baik (van Reedt Dortland et al., 2013b).
Karena AP mengandung andrographolide dan molekul anti-inflamasi
lainnya, dan efek modulasi anti-stres dan fungsi otak lainnya dari AP
telah diamati dalam penelitian kami sebelumnya (Thakur et al., 2013),
kami sekarang memusatkan upaya kami untuk menentukan
psikofarmakologisnya. profil aktivitas pada model hewan diabetes dan
obesitas.
Hasil kami mengungkapkan bahwa efek dari asupan berulang
ekstrak Andrographis paniculata pada kadar insulin plasma dan
kenaikan berat badan tergantung pada status metabolisme hewan,
dan bahwa AP juga bisa menjadi kemungkinan terapeutik untuk
memerangi gangguan metabolisme yang mengancam jiwa yang
umumnya terkait dengan atau disebabkan oleh gangguan metabolisme
glukosa dan lipid. Dalam hal ini, menarik untuk dicatat bahwa kadar
insulin plasma tikus diabetes tipe-2 meningkat setelah pengobatan AP,
sedangkan peningkatan kadar insulin plasma yang diamati pada kedua
model tikus obesitas ditekan pada kelompok obesitas yang diobati
dengan ekstrak. Dengan demikian AP tampaknya menjadi jenis
pengatur homeostasis glukosa yang secara farmakologis baru dengan
beberapa kesamaan fungsional dengan obat anti hiperglikemik atau
antihiperlipidemia yang digunakan secara terapeutik. Namun, penelitian
lebih lanjut akan diperlukan untuk mengkonfirmasi kemungkinan ini,
dan untuk memverifikasi apakah modulasi proses oksidatif juga terlibat
dalam efek penekan yang diamati pada penambahan berat badan
tikus obesitas.
Sebagai kesimpulan, hasil dari penelitian ini menunjukkan bahwa
ekstrak Andrographis paniculata yang kaya akan andrographolide
dapat menjadi alternatif terapi farmako untuk memerangi sindrom
metabolik terkait diabetes.
UCAPAN TERIMA KASIH
AKT dengan murah hati berterima kasih kepada Departemen Sains
dan Teknologi, Pemerintah India, New Delhi atas penghargaan
INSPIRE Fellowship (IF110595). Penulis ingin mengakui Natural
Remedies Pvt. Ltd., Bangalore untuk menyediakan sampel pelengkap
ekstrak standar Andrographis paniculata.
KONFLIK KEPENTINGAN
Penulis tidak memiliki konflik kepentingan dalam penelitian ini.
REFERENSI
Agarwal R, Sulaiman SA, Mohamed M. Uji klinis label terbuka untuk
mempelajari efek samping dan toleransi terhadap bubuk kering bagian
udara Andrographis paniculata pada pasien tipe 2 dengan diabetes
mellitus. Melayu J Med Sci. 2005; 12:13-19.
Al-Bayaty FH, Abdulla MA, Abu Hassan MI, Ali HM. Pengaruh ekstrak
daun Andrographis paniculata terhadap penyembuhan luka pada tikus.
Nat Prod Res. 2012;26:423-429
Beeler JA, Frazier CR, Zhuang X. Menempatkan keinginan pada
anggaran: pengeluaran dopamin dan energi, rekonsiliasi penghargaan
dan sumber daya. Front Integral Neurosci. 2012; 6:49.
TANG / www.e-tang.org
7
Bensky D, Gamble A. Andrographis paniculata: Obat Herbal Cina
Materia Medica. (Washington, AS: Eastland Press), 1986.
Braun J, Bopp M, Faeh D. Glukosa darah bisa menjadi alternatif
kolesterol dalam grafik prediksi risiko CVD. Diabetol Kardiovaskular.
2013; 12:24.
Burgos RA, Hancke JL, Bertoglio JC, Aguirre V, Arriagada S, Calvo M,
Cáceres DD. Khasiat Andrographis paniculata
komposisi untuk menghilangkan gejala rheumatoid arthritis: uji coba
terkontrol plasebo prospektif acak. Klinik Rheumatol. 2009;28:931-946.
Chandrasekaran CV, Gupta A, Agarwal A. Pengaruh ekstrak daun
Andrographis paniculata pada mediator inflamasi dan alergi in vitro. J
Etnofarmakol. 2010;129:203-
207.
Chandrasekaran CV, Thiyagarajan P, Deepak HB, Agarwal A.
Modulasi in vitro LPS/kalsimisin menginduksi mediator inflamasi dan
alergi dengan senyawa murni ekstrak Andrographis paniculata (Raja
pahit). Int Immunofarmakol. 2011; 11:79-84.
Chandrasekaran CV, Thiyagarajan P, Sundarajan K, Goudar KS,
Deepak M, Murali B, Allan JJ, Agarwal A. Evaluasi potensi genotoksik
dan toksisitas oral akut ekstrak standar Andrographis paniculata
(KalmCold). Food Chem Toxicol. 2009;47:1892-1902.
Chao WW, Lin BF. Isolasi dan identifikasi senyawa bioaktif pada
Andrographis paniculata (Chuanxinlian). Obat Dagu. 2010;5:17.
Chatterjee SS, Kumar V. Psikofarmakologi holistik dan tanaman bebas
serta prinsip Ayurveda. Am J Plant Sci. 2012;3:1015-1021.
Colagiuri S. Diabetes: pilihan terapi. Diabetes Obes Metab.
2010;12:463-473.
du Vigneaud V, Karr WG. Pemanfaatan karbohidrat: I. Tingkat hilangnya
d-glukosa dari darah. J Biol Kimia. 1925;66:281-300.
Farag YM, Gaballa MR. Diabetes: ikhtisar epidemi yang meningkat.
Transplantasi Nephrol Dial. 2011;26:28-35.
Friedewald WT, Levy RI, Fredrickson DS. Estimasi konsentrasi
kolesterol lipoprotein densitas rendah dalam plasma, tanpa
menggunakan ultrasentrifus preparatif. Klinik Kimia. 1972;18:499-502.
Govindarajan R, Vijayakumar M, Pushpangadan P. Antioksidan
pendekatan manajemen penyakit dan peran herbal 'Rasayana' dari
Ayurveda. J Etnofarmakol. 2005;99:165-178.
Husain GM, Chatterjee SS, Singh PN, Kumar V.
Aktivitas seperti hipolipidemik dan antiobesitas dari ekstrak standar
Hypericum perforatum L. pada Tikus. Farmasi ISRN.
2011a; 2011: 505247.
Husain GM, Singh PN, Singh RK, dkk. Aktivitas antidiabetes ekstrak
standar Quassia amara pada tikus diabetes yang diinduksi nikotinamid
streptozotocin. Phytother Res.
2014 / Volume 4 / Edisi 1 / e7
Machine Translated by Google

Potensi terapi Andrographis paniculata terhadap diabetes

2011b;25:1806-1812. Neuropsikofarmakologi dari ekstrak Andrographis paniculata yang

Jalal R, Bagheri SM, Moghimi A, Rasuli MB. Efek hipoglikemik bawang
merah berair dan ekstrak bawang putih pada tikus dengan resistensi
insulin yang diinduksi fruktosa. J Clin Biochem Nutr. 2007;41:218-223.
Kakkar P, Das B, Viswanathan PN. Uji spektrofotometri yang dimodifikasi
dari superoksida dismutase. Biokimia J Biochem India. 1984; 21:130-132.
Lim JC, Chan TK, Ng DS, Sagineedu SR, Stanslas J, Wong WS.
Andrographolide dan analognya: molekul bioaktif serbaguna untuk
memerangi peradangan dan kanker. Clin Exp Pharmacol Physiol.
2012;39:300-310.
Keberuntungan H. Metode analisis enzimatik. Dalam, Bergmeyer HU ed.
(Verlag Chemie, Weinheim and New York, USA: Academic Press), hlm.
885-888, 1963.
digunakan secara terapeutik : studi praklinis. Oriental Pharm Exp Med.
2013. doi: 10.1007/s13596-013-0140-4.
Thakur M, Weng A, Fuchs H, Sharma V, Bhargava CS, Chauhan NS,
Dixitc VK, Bhargava S. Sifat rasayana herbal Ayurvedic: Apakah
polisakarida kontributor utama.
Polimer Karbohidrat. 2012;87:3-15.
van Reedt Dortland AK, Giltay EJ, van Veen T, Zitman FG, Penninx BW.
Hubungan longitudinal gejala depresi dan kecemasan dengan
dislipidemia dan obesitas perut.
Psikosom Med. 2013a;75:83-89.
van Reedt Dortland AK, Vreeburg SA, Giltay EJ, Licht CM, Vogelzangs
N, van Veen T, de Geus EJ, Penninx BW, Zitman FG. Dampak sistem
stres dan gaya hidup pada dislipidemia dan obesitas pada kecemasan
dan depresi.
Psikoneuroendokrinologi. 2013b;38:209-218.

Masiello P, Broca C, Gross R, Roye M, Manteghetti M, Hillaire-Buys D,
Novelli M, Ribes G. Eksperimental NIDDM: pengembangan model baru
pada tikus dewasa yang diberikan streptozotocin dan nicotinamide.
Diabetes. 1998;47:224-229.
Mishra K, Dash AP, Swain BK, Dey N. Kegiatan anti-malaria ekstrak
Andrographis paniculata dan Hedyotis corymbosa dan kombinasinya
dengan kurkumin. Malar J. 2009;8:26.
Nugroho AE, Andrie M, Warditiani NK, Siswanto E, Pramono S,
Lukitaningsih E. Efek antidiabetes dan antihiperlipidemik Andrographis
paniculata (Burm. f.) Nees dan andrographolide pada tikus yang diberi
makan lemak tinggi fruktosa. Farmasi J India. 2012;44:377-381.
Ohkawa H, Ohishi N, Yagi K. Assay untuk peroksida lipid dalam jaringan
hewan dengan reaksi asam thiobarbituric. Biokimia Anal. 1979;95:351-358.
Shen T, Yang WS, Yi YS, Sung GH, Rhee MH, Poo H, Kim MY, Kim
KW, Kim JH, Cho JY. AP-1/IRF-3 Menargetkan Aktivitas Anti Inflamasi
Andrographolide yang Diisolasi dari Andrographis paniculata. Alternatif
Pelengkap Berbasis Bukti Med. 2013;2013:210736.
Wu KK, model diabetes yang diinduksi Huan Y. Streptozotocin pada
tikus dan tikus. Curr Protoc Pharmacol. 2008;5:47.
Xu J, Li Z, Cao M, Zhang H, Sun J, Zhao J, Zhou Q, Wu Z, Yang L. Efek
sinergis dari Andrographis paniculata
polisakarida pada nefropati diabetik dengan andrographolide.
Makromol Int J Biol. 2012;51:738-742.
Yang T, Shi HX, Wang ZT, Wang CH. Efek hipolipidemik andrographolide
dan neoandrographolide pada tikus dan tikus.
Phytother Res. 2013;27:618-623.
Yu BC, Hung CR, Chen WC, Cheng JT. Efek antihiperglikemik
andrographolide pada tikus diabetes yang diinduksi streptozotocin.
Planta Med. 2003;69:1075-1079.
Zhang XF, Tan BK. Properti anti-diabetes dari ekstrak etanol Andrographis
paniculata pada tikus diabetes-streptozotocin.
Acta Pharmacol Dosa. 2000a;21:1157-1164.
Zhang XF, Tan BK. Sifat antihiperglikemik dan antioksidan Andrographis
paniculata pada tikus normal dan diabetes. Clin Exp Pharmacol Physiol.
2000b;27:358-363.

Sims EA, Danforth E Jr, Horton ES, Bray GA, Glennon JA, Salans LB.
Efek endokrin dan metabolik dari obesitas eksperimental pada manusia.
Prog Horm Res Terbaru. 1973;29:457-496.

Srinivasan K, Viswanad B, Asrat L, Kaul CL, Ramarao P.

Kombinasi tikus yang diberi makan diet tinggi lemak dan streptozotocin
dosis rendah: model untuk diabetes tipe 2 dan skrining farmakologis.
Pharmacol Res. 2005;52:313-320.

Subramanian R, Zaini Asmawi M, Sadikun A. Tumbuhan pahit dengan

masa depan manis? Tinjauan komprehensif tanaman obat oriental:
Andrographis paniculata. Phytochemistry Rev. 2012;11:39-75.

Subramanian R, Zaini Asmawi M, Sadikun A. Efek ekstrak etanolik

Andrographis paniculata (Burm. F.) Nees pada kombinasi streptozotocin
dosis rendah yang diberi makan lemak dan menginduksi resistensi insulin
kronis pada tikus. Diabetol Kroasia. 2008;37:13-22.

Thakur AK, Chatterjee SS, Kumar V.

TANG / www.e-tang.org 2014 / Volume 4 / Edisi 1 / e7

8