Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

18
PTR

CHA

Perkembangan dari
Mata dan Telinga

Perkembangan Mata dan Struktur Perkembangan Telinga 428

Terkait 417 428
Telinga Bagian Dalam

Retina 419 Telinga Tengah 430

Badan Silia 423 Telinga Luar 431
Iris 423 Ringkasan Perkembangan Mata 434
Lensa 425 Ringkasan Perkembangan Telinga 435
Kamar Berair 426 Masalah Berorientasi Klinis 435
Kornea427
Koroid dan Sklera 427
Kelopak mata427
Kelenjar Lakrimal428

PERKEMBANGAN MATA DAN STRUKTUR TERKAIT

Mata mulai berkembang pada embrio berumur 22 hari ketikaalur optikmuncul (Gambar 18-1A17
DanB). Mata berasal dari empat sumber:
- Neuroektodermdari otak depan
- Ektoderm permukaandari kepala
- Mesodermantara dua lapisan sebelumnya
- Sel puncak saraf
Ituneuroektodermberdiferensiasi menjadi retina, lapisan posterior iris, dan saraf optik. Itu
ektoderm permukaanmembentuk lensa mata dan epitel kornea. Itumesoderm antara
neuroektoderm dan ektoderm permukaan menimbulkan lapisan fibrosa dan pembuluh darah
mata.Sel puncak sarafbermigrasi ke mesenkim dan berdiferensiasi menjadi koroid, sklera,
dan endotel kornea.
Perkembangan awal mata dihasilkan dari serangkaian sinyal induktif.Gen yang mengandung
homeobox, termasuk regulator transkripsi PAX6, faktor pertumbuhan fibroblas, dan faktor
penginduksi lainnya memainkan peran penting dalam perkembangan molekuler mata.
Bukti pertama perkembangan mata adalah munculnyaalur optikdi lipatan saraf di
ujung tengkorak embrio (lihatGambar 18-1ADanB). Sebagailipatan sarafsekering ke
417
418 MANUSIA YANG BERKEMBANG

Alur optik

Tingkat bagian B Alur optik Lipatan saraf

Lipatan saraf

Mesenkim
Alur saraf

B Ektoderm permukaan

Tabung saraf

A notochord Tangkai optik

Placode lensa

Otak depan
Mesenkim Lubang lensa

Placode lensa

Ektoderm permukaan
Vesikula optik

D Tahap awal dari cangkir optik

Mesenkim

Otak tengah

Lapisan luar cangkir optik

C Ektoderm permukaan
Lapisan dalam
cangkir optik

Otak depan Vesikula lensa

Fisura retina
Arteri hialoid
Tingkat bagian G
Cangkir optik
F Vena hialoid
E Fisura retina
Arteri hialoid

Lumen tangkai optik Vesikula lensa

Mesenkim
Dinding otak

Arteri hialoid

Ruang intraretina
Vena hialoid masuk

G celah retina H
ANGKA 1 8 – 1 Tahap awal perkembangan mata.A,Pandangan punggung ujung tengkorak embrio pada sekitar 22 hari menunjukkan
alur optik, yang merupakan indikasi pertama perkembangan mata.B,Bagian melintang lipatan saraf menunjukkan alur optik di dalamnya.C,
Gambar skema otak depan embrio pada umur sekitar 28 hari menunjukkan lapisan mesenkim dan ektoderm permukaannya.D, F,DanH,Bagian
skematis mata yang sedang berkembang menunjukkan tahapan berturut-turut dalam perkembangan mangkuk optik dan vesikel lensa.E,
Tampakan lateral otak embrio pada umur sekitar 32 hari menunjukkan penampakan luar cawan optik.
G,Bagian melintang tangkai optik menunjukkan fisura retina dan isinya. Tepi fisura retina tumbuh menyatu, sehingga melengkapi
mangkuk optik dan menutup arteri dan vena sentral retina di tangkai dan cangkir optik.
 BAB18
membentuk otak depan, alur optik menonjol (menonjol) dari
diencephalon masa depan untuk membentuk divertikula
berongga (outpocketings) yang disebutvesikel optik,yang
menonjol dari dinding otak depan ke mesenkim yang
berdekatan. Vesikel segera bersentuhan dengan permukaan
ektoderm (Gambar 18-1CDanD). Rongga vesikel optik
bersambung dengan rongga otak depan. Pembentukan
vesikel optik disebabkan oleh mesenkim yang berdekatan
dengan otak yang sedang berkembang.
Ketika vesikel optik tumbuh, ujung distalnya melebar, dan
hubungannya dengan otak depan menyempit sehingga
membentuk lubang.tangkai optik(melihatGambar 18-1D).
Bersamaan dengan itu, permukaan ektoderm yang berdekatan
dengan vesikel menebal dan terbentuk plakat lensa, yang
merupakan primordia lensa (lihat Gambar 18-1CDanD).
Pembentukan placode di bidang prekursor (wilayah preplacodal)
disebabkan olehvesikel optik setelah ektoderm permukaan
dikondisikan oleh mesenkim di bawahnya. Pesan induktif keluar
dari vesikel, menstimulasi sel-sel ektodermal permukaan untuk
membentukprimordia lensa. Placode lensa berinvaginasi saat
tenggelam jauh ke permukaan ektoderm, membentuklubang
lensa(Gambar 18-2; melihat18-1D). Tepi lubang lensa saling
mendekat dan menyatu membentuk bola vesikel lensa(melihat
Gambar. 18-1FDanH), yang secara bertahap kehilangan
hubungannya dengan permukaan ektoderm.
Ketika vesikel lensa berkembang, vesikel optik berinvaginasi
membentuk dinding ganda.cangkir optik, yang terdiri dari dua
lapisan yang terhubung ke otak yang sedang berkembang
melalui batang optik (lihatGambar. 18-1EDanFDan18-2). Cawan
optik menjadi retina, dan tangkai optik menjadi saraf optik. Lensa
dan bagian kornea berkembang dari ektoderm dan mesoderm.
Pembukaan masing-masing cawan optik pada mulanya besar,
tetapi tepi cawan tersebut terlipat ke dalam mengelilingi lensa (
Gambar 18-3A). Pada saat ini, lensanya
Dinding tangkai optik
(bersambung dengan dinding
otak depan)
Rongga optik
tangkai (lanjutan dengan
rongga otak depan)
Ruang intraretina
Mesenkim (primordium
koroid dan sklera)
GAMBAR 1 8 – 2Fotomikrograf bagian sagital mata embrio (×200) sekitar 32 hari. Amati primordium lensa (placode lensa invaginasi),
dinding mangkuk optik (primordium retina), dan tangkai optik (primordium saraf optik).(Dari Moore KL, Persaud TVN, Shiota K:Atlas
berwarna embriologi klinis,edisi 2, Philadelphia, 2000, Saunders.)
|PERKEMBANGAN MATA DAN TELINGA 419
vesikel telah kehilangan koneksinya dengan permukaan
ektoderm dan memasuki rongga mangkuk optik (Gambar
18-4).
Alur linier(celah retina)berkembang di permukaan ventral
cangkir optik dan di sepanjang batang optik (lihat Gambar.
18-1EkeHDan18-3AkeD). Bagian tengah cawan optik, tempat
fisura retina terdalam, membentukcakram optik, di mana
retina saraf bersambung dengan tangkai optik (lihatGambar.
18-2Dan18-3CDanD). Yang berkembangakson sel ganglion
masuk langsung ke tangkai optik dan mengubahnya menjadi
saraf optik (lihatGambar 18-3BDanC).Mielinasi serabut saraf
(membentuk selubung di sekeliling serat) dimulai pada
bagian akhir perkembangan janin dan selama tahun pertama
pascakelahiran.
Itucelah retina mengandung mesenkim vaskulardari mana
pembuluh darah hialoidberkembang (lihatGambar 18-3C
Dan D). Ituarteri hialoid, cabang dari arteri oftalmikus,
mempersarafi lapisan dalam cangkir optik, vesikel lensa, dan
mesenkim dirongga mangkuk optik(melihat Gambar. 18-1H
Dan18-3C). Ituvena hialoidmengembalikan darah dari
struktur ini. Saat tepi celah retina menyatu,pembuluh hialoid
terlampir di dalamsaraf optik primordial(melihatGambar
18-3CkeF). Bagian distal pembuluh darah hialoid akhirnya
mengalami degenerasi, namun bagian proksimalnya tetap
bertahan sebagaiarteri sentralDanvena retina (melihat
Gambar 18-3EDan18-9D).Protein morfogenik tulang (BMP),
landak sonik (SHH), dan faktor pertumbuhan fibroblas (FGF)
penting untuk memberi sinyal pada vesikel optik dan
penutupan celah retina.
Retina
Retina berkembang dari dinding mangkuk optik, suatu
hasil dari otak depan (lihatGambar. 18-1CkeF
Ektoderm permukaan
Lubang lensa
Lapisan dalam cawan
optik (primordium
retina saraf)
Lapisan luar cawan
optik (primordium
pigmen retina
epitel)
420 MANUSIA YANG BERKEMBANG

Lensa
Lumen tangkai optik

Pembuluh hialoid
Lapisan dalam tangkai optik
di celah retina
(mengandung akson
sel ganglion)

Tingkat bagian B Mesenkim

B

A Tangkai optik

Dinding tangkai optik

bersambung dengan dinding
otak dan lapisan cawan optik

Lensa

Fisura retina tertutup

Akson sel ganglion
Saraf optik primordial
Pembuluh hialoid
Tingkat bagian D
D Penutupan celah retina
Disk optik sel ganglion
Pembuluh hialoid lapisan retina
di celah retina

C
Akson sel ganglion Selubung saraf optik (bersambung
dengan meningen dan
C1 koroid dan sklera)
Tangkai optik

Lensa
Pusat
arteri dan
vena retina

Akson sel ganglion

Saraf optik

Fisura retina tertutup

Tingkat bagian F

E Vena sentral dan arteri retina

GAMBAR 1 8 – 3 Penutupan fisura retina dan pembentukan saraf optik.SEBUAH, C,DanE,Pemandangan permukaan inferior
mangkuk dan tangkai optik menunjukkan tahap progresif dalam penutupan fisura retina.C1,Gambar skema bagian memanjang dari
bagian mangkuk dan tangkai optik menunjukkan cakram optik dan akson sel ganglion retina yang tumbuh melalui tangkai optik ke
otak.B, D,DanF,Bagian melintang dari tangkai optik menunjukkan tahapan berturut-turut dalam penutupan fisura retina dan
pembentukan saraf optik. Lumen tangkai optik berangsur-angsur hilang karena akson sel ganglion terakumulasi di lapisan dalam
tangkai optik seiring terbentuknya saraf optik.
 BAB18
Saraf optik
Cabang dari
arteri hialoid
Intraretinal
ruang angkasa
koroid
GAMBAR 1 8 – 4Fotomikrograf bagian sagital mata embrio (×100) sekitar 44 hari. Dinding posterior vesikel lensa membentuk serabut
lensa. Dinding anterior tidak banyak berubah karena menjadi epitel lensa anterior. (Dari Nishimura H, editor:Atlas histologi prenatal
manusia,Tokyo, 1983, Igaku-Shoin.)
Dan18-2). Dinding cangkir berkembang menjadi dua
lapisan retina: thebagian luar, lapisan tipis cangkir
menjadilapisan pigmen retina, dan itulapisan dalam
yang tebal (saraf).berdiferensiasi menjadiretina saraf
(melihatGambar. 18-1H, 18-4, dan 18-9A).Proliferasi
dan diferensiasi sel prekursor retina diatur oleh faktor
transkripsi forkhead.Pada minggu keenam, melanin
muncul di epitel pigmen retina (lihat Gambar 18-9A).
Selama periode embrionik dan awal janin, kedua
lapisan retina dipisahkan oleh sebuahruang intraretina
(melihatGambar. 18-4Dan18-9ADanB), yang berasal dari
rongga cawan optik. Ruang ini berangsur-angsur
menghilang ketika dua lapisan retina menyatu (lihat
Gambar. 18-8 Dan18-9D), namun fusinya tidak kokoh.
Karena cawan optik merupakan pertumbuhan dari otak
depan, lapisan cawan optikus bersambung dengan
dinding otak (lihat Gambar 18-1H).
Di bawah pengaruh lensa yang sedang berkembang,
lapisan dalam cangkir optik berkembang biak membentuk
lapisan tebalneuroepithelium(melihatGambar. 18-2Dan18-4).
Selanjutnya, sel-sel lapisan ini berdiferensiasi menjadi retina
saraf, daerah retina yang peka terhadap cahaya. Wilayah ini
berisi fotoreseptor(batang dan kerucut) danbadan sel
neuron(misalnya sel bipolar, sel ganglion).Pensinyalan FGF
mengatur diferensiasi sel ganglion retina.
Karena vesikel optik berinvaginasi saat membentuk
mangkuk optik, retina saraf mengalami inversi; bagian sel
fotoreseptor yang peka terhadap cahaya berdekatan
dengan epitel pigmen retina luar. Akibatnya, cahaya
melintasi bagian retina yang paling tebal sebelum
mencapai fotoreseptor. Namun, karena retina sarafnya
|PERKEMBANGAN MATA DAN TELINGA 421
Pigmen retina
epitel
Neuroepitel
Epitel lensa anterior
Serat lensa
Iris
Badan kaca
Ektoderm permukaan
Sklera
transparan, tidak membentuk penghalang cahaya. Akson
sel ganglion di lapisan superfisial retina saraf tumbuh
secara proksimal di dindingtangkai optik (melihat
Gambar. 18-3BkeDDan18-4). Akibatnya, rongga tangkai
optik berangsur-angsur hilang seiring dengan
terbentuknya akson dari banyak sel ganglion.saraf optik(
melihat Gambar 18-3EDanF).
Saraf optik dikelilingi oleh tiga selubungyang
berevaginasi dengan vesikel optik dan tangkainya.
Akibatnya, mereka bersambung dengan meningen otak
(lihat Gambar 18-3F).
- Ituselubung dura bagian luardari dura mater tebal dan
berserat dan menyatu dengan sklera.
- Ituselubung perantaradari arachnoid maternya
tipis.
- Itusarung bagian dalamdari pia mater bersifat vaskular
dan melekat erat pada saraf optik serta pembuluh arteri
dan vena sentral retina hingga ke diskus optikus.
Cairan serebrospinalditemukan di ruang
subarachnoid antara selubung perantara dan dalam
saraf optik.
Mielinasi akson dalam saraf optik dimulai pada akhir masa
janin.Setelah mata terpapar cahaya selama kurang lebih 10
minggu, mielinisasi selesai, namun prosesnya biasanya
berhenti sesaat. cakram optik,tempat saraf optik
meninggalkan bola mata. Neonatus normal dapat melihat
tetapi tidak terlalu baik karena rabun dekat. Mereka
merespons perubahan pencahayaan dan mampu
menentukan titik kontras. Ketajaman penglihatan meningkat
dengan cepat selama tahun pertama masa bayi hingga
mendekati tingkat normal pada orang dewasa.
422 MANUSIA YANG BERKEMBANG
CACAT MATA LAHIR
Kolomoma
Coloboma terjadi ketika celah retina tidak tertutup sempurna
sehingga menimbulkan celah pada struktur mata. Cacat ini dapat
terjadi pada struktur mata mana pun mulai dari kornea hingga
saraf optik. Kelopak mata mungkin terlibat, namun hal ini
disebabkan oleh mekanisme lain.Koloboma retinokoroidalditandai
dengan adanya celah lokal pada retina, biasanya di bagian inferior
diskus optikus. Cacatnya dalam banyak kasus bersifat bilateral.
Coloboma pada irisadalah cacat pada sektor inferior iris atau
lekukan pada tepi pupil, yang menyebabkan pupil tampak seperti
lubang kunci (Gambar 18-5). Cacatnya mungkin terbatas pada iris,
atau mungkin meluas lebih dalam dan melibatkan badan siliaris
dan retina. Koloboma mungkin disebabkan oleh faktor lingkungan,
namun koloboma sederhana seringkali bersifat herediter dan
ditularkan sebagai karakteristik autosomal dominan.
Detasemen Retina
Ablasi retina terjadi ketika lapisan dalam dan luar cangkir optik
gagal menyatu selama masa janin untuk membentuk retina
dan melenyapkan retina.ruang intraretina (melihatGambar.
18-3Dan18-9ADanB). Itu terjadi bersamaan denganSindrom
DownDanSindrom Marfan (kelainan multisistemik jaringan
ikat). Pemisahan lapisan saraf dan pigmen retina mungkin
sebagian atau seluruhnya. Ablasi retinamungkin disebabkan
oleh tingkat pertumbuhan yang tidak merata pada kedua
lapisan retina; akibatnya, lapisan cawan optik tidak berada
pada posisi yang sempurna. Kadang-kadang, lapisan cawan
optik tampak menyatu dan kemudian terpisah; pelepasan
sekunder biasanya berhubungan dengan cacat lain pada mata
dan kepala atau trauma.
Bila ada retina yang terlepas, itu bukanlah lepasnya
seluruh retina; lapisan pigmen retina tetap melekat kuat
padakoroid (lapisan pembuluh darah bola mata) (lihat
Gambar 18-9D). Pelepasan ini terjadi pada pertemuan
lapisan luar dan dalam mangkuk optik. Meskipun terpisah
dari lapisan pigmen retina, retina saraf tetap
mempertahankan suplai darahnya (arteri sentral retina),
yang berasal dari arteri hialoid embrionik (lihatGambar
18-9A DanD).
Setelah lahir, lapisan pigmen biasanya menempel pada
koroid, namun karena perlekatannya pada retina saraf
tidak kuat, retina yang terlepas dapat terjadi akibat
benturan pada mata atau terjadi secara spontan. Cairan
menumpuk di antara pigmen dan lapisan saraf, dan
penglihatan terganggu.
siklopia
Cyclopia adalah cacat yang jarang terjadi. Mata sebagian atau seluruhnya
menyatu, membentuk satu kesatuanmata mediandiapit dalam a
orbit tunggal (Gambar 18-6). Biasanya ada hidung berbentuk
tabung (belalai)lebih unggul dari mata.Siklopia (mata garis
tengah tunggal) dansinoftalmia (fusi mata) mewakili spektrum
cacat mata. Cacat parah ini berhubungan dengan cacat
kranioserebral lain yang tidak sesuai dengan kehidupan.
Cyclopia tampaknya diakibatkan oleh penekanan parah pada
struktur otak garis tengah (holoprosencephaly) (melihat Bab 17
,Gambar 17-40) yang berkembang dari bagian tengkorak
lempeng saraf. Cyclopia adalah suatu kondisi keturunan yang
ditularkan melalui sifat resesif.
Mikroftalmia
Mikrofthalmia kongenital adalah sekelompok kelainan
mata yang heterogen. Mata mungkin sangat kecil dan
berhubungan dengan cacat mata lainnya, seperti celah
wajah (lihatBab 9,Gambar 9-44A) dan trisomi 13 (lihatBab
20,Gambar 20-8 DanTabel 20-1), atau mungkin tampak
normal. Sisi wajah yang terkena kurang berkembang, dan
orbitnya kecil.
Mikrofthalmia parah terjadi akibatmenghambat
perkembangan matasebelum atau segera setelah vesikel optik
terbentuk pada minggu keempat. Mata pada dasarnya belum
berkembang, dan lensa tidak terbentuk. Jika gangguan
perkembangan terjadi sebelum fisura retina menutup pada
minggu keenam, mata menjadi lebih besar, namun
mikroftalmos berhubungan dengan cacat mata yang parah.
Ketika perkembangan mata terhenti pada minggu kedelapan
atau selama periode awal janin, akan terjadi mikroftalmos
sederhana (mata kecil dengan kelainan mata ringan). Beberapa
kasus mikrofthalmus diturunkan. Pola keturunannya mungkin
autosomal dominan, autosomal resesif, atau terkait-X.
Sebagian besar kasus mikroftalmia sederhana disebabkan oleh
agen infeksi (misalnya virus rubella,Toksoplasma gondii, virus
herpes simpleks) yang melintasi membran plasenta selama
periode akhir embrio dan awal janin (lihatBab 20, Tabel 20-6).
Anoftalmia
Anophthalmia unilateral atau bilateral menunjukkan tidak adanya
mata, yang jarang terjadi. Kelopak mata terbentuk, tetapi bola
mata tidak berkembang (Gambar 18-7). Karena pembentukan
orbita bergantung pada rangsangan dari mata yang sedang
berkembang, maka cacat orbital selalu ada. Cacat parah ini
biasanya disertai dengan cacat kranioserebral berat lainnya. Di
dalamanophthalmos primer,Perkembangan mata terhenti pada
awal minggu keempat dan diakibatkan oleh kegagalan
pembentukan vesikel optik. Di dalamanophthalmos sekunder,
perkembangan otak depan ditekan, dan tidak adanya mata
merupakan salah satu dari beberapa cacat yang terkait.
 BAB18
GAMBAR 1 8 – 5Coloboma pada iris kiri. Amati kerusakan pada
bagian inferior iris.(Dari Guercio J, Martyn L: Malformasi
kongenital mata dan orbit,Klinik Otolaryngol Utara Am40:113,
2007.)
Belalai
Mata menyatu
ANGKA 1 8 – 6Neonatus laki-laki dengan cyclopia (synophthal-
Mia). Cyclopia (penyatuan mata) adalah cacat lahir yang parah dan
jarang terjadi pada wajah dan mata yang berhubungan dengan
belalai yang mewakili hidung. Zat putih yang menutupi kepalanya
adalah vernix caseosa, lapisan pelindung lemak yang normal.
|PERKEMBANGAN MATA DAN TELINGA 423
ANGKA 1 8 – 7 Foto bayi dengan anophthalmia
(tidak adanya sebagian besar jaringan mata secara bawaan) dan satu lubang hidung. Kelopak
mata sudah terbentuk tetapi sebagian besar menyatu.
Badan Silia
Badan siliaris adalah perpanjangan koroid berbentuk baji
(lihatGambar 18-4). Permukaan medialnya menonjol ke
arah lensa, membentukproses siliaris(melihatGambar
18-9CDanD). Bagian berpigmen dari epitel siliaris berasal
dari lapisan luar cawan optik, yang bersambung dengan
lapisan pigmen retina (Gambar. 18-8Dan18-9D). Ituretina
nonvisualadalah yang nonpigmentasiepitel siliaris, yang
mewakili pemanjangan anterior retina saraf di mana tidak
ada elemen saraf yang berkembang (Gambar 18-10).
Ituotot siliaris(otot polos badan siliaris)
bertanggung jawab untuk memfokuskan lensa.
Jaringan ikat pada badan siliaris berkembang dari
mesenkim yang terletak di tepi cangkir optik di daerah
antara kondensasi sklera anterior dan epitel pigmen
siliaris.
Iris
Iris berkembang daritepi cangkir optik(melihat
Gambar 18-3A), yang tumbuh ke dalam dan menutupi
sebagian lensa (lihatGambar. 18-7Dan18-9). Dua
lapisan cawan optik tetap tipis di area ini. Epitel iris
mewakili kedua lapisan cangkir optik; itu berlanjut
dengan epitel berlapis ganda daribadan siliarisdan
dengan epitel pigmen retina dan retina saraf. Kerangka
jaringan ikat (stroma) iris berasal dari sel krista saraf
yang bermigrasi ke iris.
Itudilator pupillaeDanotot sfingter pupillaeiris
berasal darineuroektoderm pada mangkuk optik.
Mereka tampaknya muncul dari sel epitel anterior iris.
Otot polos ini dihasilkan dari transformasi sel epitel
menjadi sel otot polos.
 BAB18 |PERKEMBANGAN MATA DAN TELINGA 423.e1

(Atas izin Dr. Susan Phillips, Departemen Patologi, Pusat Ilmu

Kesehatan, Winnipeg, Manitoba, Kanada.)
424 MANUSIA YANG BERKEMBANG

Pigmen retina
epitel
WARNA IRIS
Retina saraf
Iris Warna iris biasanya biru muda atau abu-abu pada
Inti sel sebagian besar neonatus. Iris memperoleh warna
di khatulistiwa Unggul (atas) pastinya saat pigmentasi terjadi selama 6 hingga 10
zona lensa kelopak mata bulan pertama. Konsentrasi dan distribusi sel yang
Kornea
mengandung pigmen (kromatofora)di jaringan ikat
Serat lensa sekunder
vaskular longgar iris menentukan warna mata. Jika
Ruang anterior
pigmen melaninterbatas pada epitel berpigmen pada
Badan kaca permukaan posterior iris, iris tampak biru. Jika melanin
Bagian yang tidak gugup
juga didistribusikan ke seluruhstroma (jaringan
dari retina
pendukung) iris, mata tampak coklat. Heterokromia iris
juga dapat disebabkan oleh perubahan pada persarafan
GAMBAR 1 8 – 8Bagian sagital dari bagian mata embrio yang
simpatis pada mata.
sedang berkembang (×280) sekitar 56 hari. Serabut lensa telah
memanjang dan menghilangkan rongga vesikel lensa. Lapisan
dalam mangkuk optik telah menebal membentuk retina saraf
primordial. Lapisan luar sangat berpigmen dan merupakan
primordium lapisan pigmen retina.(Dari Moore KL, Persaud
TVN, Shiota K:Atlas berwarna embriologi klinis,edisi 2,
Philadelphia, 2000, Saunders.)

Mengembangkan pigmen Mengembangkan saraf

Sklera
epitel retina lapisan retina Kelopak mata

Ruang intraretina
Kornea

Lensa Membran pupil

Depan masa depan Ruang anterior

ruangan
Situs posterior
ruangan
Ektoderm permukaan
B perkembangan

A Arteri hialoid Mesoderm

Epitel pigmen Lapisan saraf

Selaput
Badan kaca vaskulosa lentis Badan siliaris dari retina dari retina Skleral
vena
koroid sinus
Ruang anterior
Iris

Kelopak mata menyatu

Kornea
Kornea
Suspensi
Kantung konjungtiva ligamen lensa

Epitel lensa
Ruang posterior

Sklera Pleksus vaskular Zona khatulistiwa Arteri sentral saluran hialoid Badan siliaris
C dari koroid lensa D dari retina

ANGKA 1 8 – 9 Diagram bagian sagital mata menunjukkan tahapan perkembangan berturut-turut dari lensa, retina, iris, dan
kornea.A,Pada 5 minggu.B,Pada 6 minggu.C,Pada 20 minggu.D,Neonatus. Retina dan saraf optik terbentuk dari cangkir optik dan tangkai optik
(lihatGambar 18-1D).
 BAB18 |PERKEMBANGAN MATA DAN TELINGA 425

Sklera

Pigmen retina
epitel

Ruang intraretina
Iris
Unggul (atas)
kelopak mata
Rektus lateral
Lensa
otot
Badan kaca Kornea

Retina saraf

koroid Lebih rendah (lebih rendah)

kelopak mata

Rektus inferior
otot

GAMBAR 1 8 – 1 0Fotomikrograf bagian sagital mata embrio (×50) sekitar 56 hari. Amati perkembangan retina saraf dan lapisan
pigmen retina. Ruang intraretina yang besar menghilang ketika kedua lapisan retina ini menyatu.(Dari Moore KL, Persaud TVN, Shiota
K: Atlas berwarna embriologi klinis,edisi 2, Philadelphia, 2000, Saunders.)

GAMBAR 1 8 – 1 2Tampilan khas katarak kongenital yang

ANGKA 18–11 Kekeruhan pada kornea disebabkan oleh kon-
glaukoma genital. Kekeruhan juga bisa disebabkan oleh infeksi,
trauma, atau gangguan metabolisme.(Dari Guercio J, Martyn L:
Malformasi kongenital mata dan orbit,Klinik Otolaryngol Utara
Am40:113, 2007.)
ANIRIDIA KONGENITAL
Aniridia kongenital adalah anomali langka. Jaringan irisnya
kurang atau hampir lengkaptidak adanya iris.Cacat ini
disebabkan olehterhentinya perkembangan di tepi mangkuk
optikselama minggu kedelapan (lihatGambar 18-3A). Cacat ini
mungkin berhubungan dengan glaukoma, katarak, dan kelainan
mata lainnya (Gambar. 18-11Dan18-12). Aniridia mungkin
kekeluargaan (terjadi pada anggota keluarga); sifat tersebut
dapat ditularkan dalam pola dominan atau sporadis. Mutasi dari
PAX6gen menghasilkan aniridia.
mungkin disebabkan oleh infeksi virus rubella. Cacat jantung dan
tuli adalah cacat lahir lain yang sering dikaitkan dengan infeksi
ini.(Dari Guercio J, Martyn L: Malformasi kongenital mata dan
orbit,Klinik Otolaryngol Utara Am 40:113, 2007.)
Lensa
Lensa berkembang darivesikel lensa, turunan dari
ektoderm permukaan (lihatGambar 18-1FDanH). Dinding
anterior vesikel, yang terdiri dari epitel kuboid, menjadi
subkapsularepitel lensa(melihat Gambar 18-9C). Inti sel
kolumnar tinggi membentuk dinding posteriorvesikel
lensamengalami pembubaran (lihatGambar 18-4). Sel-sel
ini memanjang hingga membentuk sel-sel epitel yang
sangat transparan, yaituserat lensa primer. Ketika serat-
serat ini tumbuh, mereka secara bertahap menghilangkan
rongga vesikel lensa (lihatGambar. 18-9AkeCDan18-10).
Ekspresi PAX6 dan SOX2 diperlukan untuk induksi lensa.
Faktor transkripsi PITX3, GATA3, dan FOXE3, mengatur
pembentukan dan diferensiasi serat lensa.
426 MANUSIA YANG BERKEMBANG
Tepi lensa disebutzona khatulistiwakarena terletak di
tengah-tengah antara kutub anterior dan posterior lensa
(lihatGambar. 18-9CDan18-10). Sel-sel di zona khatulistiwa
berbentuk kuboid. Ketika mereka memanjang, mereka
kehilangan intinya dan menjadiserat lensa sekunder.
Serabut lensa baru ini ditambahkan ke sisi luar serabut lensa
primer. Meskipun serat lensa sekunder terus terbentuk
selama masa dewasa dan diameter lensa bertambah, namun
serat lensa primerharus bertahan seumur hidup.
Lensa yang sedang berkembang mendapat suplai darah
dari bagian distal lensaarteri hialoid(melihatGambar. 18-4
Dan18-9). Namun, arteri ini menjadi avaskular pada masa
janin, ketika bagian arteri hialoid ini mengalami degenerasi.
Setelah itu, lensa bergantung pada difusi dariaqueous
humor (cairan encer) dibilik mata depan(melihatGambar
18-9C), yang memandikan permukaan anteriornya, dan dari
humor vitreus(komponen cairan tubuh vitreous) di bagian
lain. Lensa yang sedang berkembang dilindungi oleh lapisan
mesenkim vaskular, yaitutunika vasculosa lentis(melihat
Gambar 18-9C). Bagian anterior kapsul ini adalahmembran
pupil(melihatGambar 18-9B).
Membran pupil berkembang dari mesenkim di
posterior kornea dalam kontinuitas dengan mesenkim
yang berkembang di sklera. Bagian dari arteri hialoid yang
memperdarahi tunika vasculosa lentis menghilang pada
akhir periode janin (lihatGambar 18-9A DanD).Tunika
vasculosa lentis dan membran pupil mengalami
degenerasi(melihatGambar 18-9CDanD), tetapikapsul
lensadiproduksi oleh epitel lensa anterior dan serat lensa
tetap ada. Kapsul ini mewakili membran basal yang
sangat menebal dan memiliki struktur pipih karena
perkembangannya. Lokasi bekas arteri hialoid ditunjukkan
olehsaluran hialoiddalam tubuh vitreous (lihatGambar
18-9D), yang biasanya tidak mencolok di mata orang
hidup.
Itutubuh vitreusterbentuk di dalam rongga cangkir
optik (lihatGambar. 18-4Dan18-9C). Ini terdiri dari
humor kaca, yang merupakan komponen cairan dari
tubuh vitreous. Ituhumor vitreus primerberasal dari
sel mesenkim asal puncak saraf, yang mensekresi a
matriks agar-agar; zat yang mengelilinginya disebut
badan vitreus primer. Humor utama kemudian
dikelilingi oleh agar-agarhumor vitreus sekunder,
yang diperkirakan muncul dari lapisan dalam cawan
optik. Humor sekunder terdiri dari primitifhiaosit(sel
vitreous), bahan kolagen, dan sedikit asam hialuronat.
MEMBRAN PUPILLER PERSISTEN
Sisa-sisa membran pupil, yang menutupi permukaan anterior lensa
selama periode embrionik dan sebagian besar periode janin (lihat
Gambar 18-9B), dapat bertahan sebagai untaian jaringan ikat seperti
jaring atau lengkungan pembuluh darah di atas pupil pada neonatus,
terutama pada bayi baru lahir prematur. Jaringan ini jarang
mengganggu penglihatan dan cenderung mengalami atrofi. Jarang,
seluruh membran pupil tetap ada, sehingga menimbulkanatresia
kongenital pupil (tidak adanya bukaan pupil). Pembedahan atau
perawatan laser diperlukan dalam beberapa kasus untuk
memberikan pupil yang memadai.
PERSISTENSI ARTERI HYALOID
Bagian distal arteri hialoid biasanya mengalami degenerasi karena
bagian proksimalnya menjadi arteri sentral retina (lihatGambar 18-9C
DanD). Jika bagian distal arteri hialoid tetap ada, maka arteri tersebut
mungkin tampak sebagai pembuluh darah yang tidak berfungsi dan
bergerak bebas, atau sebagai struktur seperti cacing yang menonjol
dari diskus optikus (lihatGambar 18-3C). Sisa arteri hialoid terkadang
tampak sebagai untaian halus yang melintasi badan vitreous. Sisa
arteri juga bisa membentuk kista. Dalam kasus yang tidak biasa,
seluruh bagian distal arteri tetap ada dan memanjang dari diskus
optikus melalui badan vitreous ke lensa. Dalam sebagian besar kasus
yang tidak biasa ini, matalah yang menjadi penyebabnya
mikroftalmik.
APHAKIA KONGENITAL
Absennya lensa jarang terjadi dan disebabkan oleh kegagalan
pembentukan placode lensa pada minggu keempat. Aphakia
juga dapat terjadi akibat kegagalan induksi lensa oleh vesikel
optik.
Kamar Berair
Itubilik mata depanberkembang dari ruang seperti celah
yang terbentuk di mesenkim yang terletak di antara lensa
yang sedang berkembang dan kornea (lihatGambar. 18-9Ake
CDan 18-10). Mesenkim yang terletak di permukaan ruang ini
membentuksubstansia propria(jaringan ikat transparan)
pada kornea dan mesothelium bilik mata depan. Setelah
lensa terbentuk, hal ini menginduksi ektoderm permukaan
untuk berkembang menjadi epitel kornea dan konjungtiva.
Ituruang posterior mataberkembang dari ruang yang
terbentuk di mesenkim di belakang iris yang sedang
berkembang dan di depan lensa yang sedang berkembang.
Ketika selaput pupil menghilang dan pupil terbentuk
GLAUKOMA KONGENITAL
Peningkatan tekanan intraokular yang tidak normal pada
neonatus biasanya disebabkan oleh perkembangan abnormal
mekanisme drainase aqueous humor selama masa janin (lihat
Gambar 18-11).Ketegangan intraokularmeningkat karena
ketidakseimbangan antara produksi aqueous humor dan aliran
keluarnya. Ketidakseimbangan ini mungkin disebabkan oleh
perkembangan abnormal darisinus vena sklera(melihat
Gambar 18-9D). Glaukoma kongenital disebabkan oleh faktor
genetikheterogen (mencakup beberapa fenotipe yang tampak
serupa tetapi ditentukan oleh genotipe yang berbeda), namun
kondisi ini juga dapat disebabkan oleh infeksi rubella pada awal
kehamilan (lihatBab 20,Tabel 20-6).Mutasi di CYP1B1gen
dikaitkan dengan sekitar 85% kasus glaukoma kongenital.
 BAB18
(melihatGambar 18-9CDanD), bilik mata depan dan
belakang dapat berkomunikasi satu sama lain melalui
sinus vena sklera(melihatGambar 18-9D). Struktur
pembuluh darah yang mengelilingi bilik mata depan ini
merupakan tempat keluarnya aqueous humor dari bilik
mata depan ke sistem vena.
KATARAK KONGENITAL
Pada kasus katarak kongenital, lensanya buram dan sering
kali tampak putih keabu-abuan. Tanpa pengobatan, akan
terjadi kebutaan. Banyak kekeruhan lensa yang diturunkan;
penularan dominan lebih umum terjadi dibandingkan
penularan resesif atau terkait seks. Beberapa katarak
disebabkan oleh agen teratogenik, khususnyavirus rubella (
melihatGambar 18-12DanBab 20,Tabel 20-6), yang
mempengaruhi perkembangan awal lensa. Lensa rentan
terhadap virus rubella antara minggu keempat dan ketujuh,
saat serat lensa primer terbentuk. Katarak dan kelainan
mata lainnya yang disebabkan oleh virus rubella dapat
dicegah sepenuhnya pada semua wanita usia subur dengan
memastikan kekebalan melalui vaksinasi virus rubella.
Agen fisik sepertiradiasidapat merusak lensa dan
menyebabkan katarak. Penyebab lain katarak adalah
defisiensi enzimatik (galaktosemia kongenital).Katarak ini
tidak muncul saat lahir, namun mungkin muncul pada
periode neonatal. Karena kekurangan enzim, sejumlah
besargalaktosadari susu terakumulasi dalam darah dan
jaringan bayi, menyebabkan cedera pada lensa dan
mengakibatkan pembentukan katarak.
Kornea
Kornea diinduksi oleh vesikel lensa. Pengaruh induktif
menghasilkan transformasi ektoderm permukaan
menjadi kornea avaskular yang transparan, berlapis-
lapis. Kornea terbentuk dari tiga sumber:
- Epitel kornea luar, berasal dari ektoderm
permukaan
- Mesenkim, berasal dari mesoderm yang berlanjut dengan
sklera yang sedang berkembang
- Sel puncak sarafyang bermigrasi dari cangkir optik,
epitel kornea, dan lapisan stroma tengah matriks
ekstraseluler kaya kolagen
EDEMA CAKRAM OPTIK
Hubungan selubung saraf optik dengan meningen otak
dan ruang subarachnoid penting secara klinis.
Peningkatan tekanan cairan serebrospinal (seringkali
disebabkan oleh peningkatan tekanan intrakranial)
memperlambat aliran balik vena dari retina,
menyebabkanpapil edema (akumulasi cairan) pada
diskus optikus. Edema ini terjadi karena pembuluh darah
retina ditutupi oleh piamater dan terletak pada perluasan
ruang subarachnoid yang mengelilingi saraf optik.
|PERKEMBANGAN MATA DAN TELINGA 427
Koroid dan Sklera
Mesenkim yang mengelilingi cawan optik (sebagian besar
berasal dari puncak saraf) bereaksi terhadap pengaruh
induktif epitel pigmen retina dengan berdiferensiasi
menjadi lapisan pembuluh darah bagian dalam, yaitu
koroid, dan lapisan berserat luar, itu sklera(melihat
Gambar 18-9CDanD). Ituskleraberkembang dari
kondensasi mesenkim di luar koroid dan berlanjut dengan
stroma(jaringan pendukung) pada kornea. Menuju tepi
cawan optik, koroid termodifikasi membentukinti(massa
pusat) dariproses siliaris(melihatGambar 18-9D),
terutama terdiri dari kapiler yang didukung oleh jaringan
ikat halus. Pertamapembuluh darah koroidmuncul pada
minggu ke-15; pada minggu ke-23, arteri dan vena dapat
dengan mudah dibedakan.
Kelopak mata
Kelopak mata berkembang selama minggu keenam dari
mesenkim yang berasal dari sel puncak saraf dan dari dua
lipatan kulit ektoderm permukaan yang tumbuh di atas
kornea (lihatGambar 18-9BDanC). Kelopak mata mulai
melekat satu sama lain selama minggu kedelapan dan tetap
melekat hingga minggu ke 26 hingga minggu ke 28 (lihat
Gambar 18-9C). Sedangkan kelopak mata ada yang melekat,
ada pula yang tertutupkantung konjungtivaanterior dari
kornea. Saat kelopak mata terbuka, konjungtiva bulbar
tercermin pada bagian anterior sklera dan epitel permukaan
kornea (lihat Gambar 18-9D). Itukonjungtiva palpebra
melapisi permukaan bagian dalam kelopak mata.
Itubulu mataDankelenjardi kelopak mata berasal dari
permukaan ektoderm dengan cara yang mirip dengan
yang dijelaskan untuk bagian lain dari integumen (lihat
Bab 9,Gambar 19-1). Jaringan ikat danpiring tarsal (pelat
berserat di kelopak mata) berkembang dari mesenkim di
kelopak mata yang sedang berkembang. Ituotot
orbicularis okuliberasal dari mesenkim pada lengkung
faring kedua (lihatBab 9,Gambar 9-6B) dan dipersarafi
oleh saraf wajah (CN VII).
PTOSIS KONGENITAL KELOPAK MATA
Kelopak mata bagian atas (atas) yang terkulai relatif sering
terjadi pada neonatus (Gambar 18-13).Ptosis (blepharoptosis)
dapat terjadi akibat kegagalan perkembangan normal dari otot
levator palpebra superioris.Ptosis kongenital juga dapat
disebabkan oleh cedera prenatal ataudistrofi (nutrisi cacat) dari
divisi superiorsaraf okulomotor (CN III), yang mempersarafi otot
ini. Jika ptosis dikaitkan dengan ketidakmampuan
menggerakkan bola mata ke arah superior, maka terjadi juga
kegagalanotot rektus superiorbola mata untuk berkembang
secara normal. Ptosis kongenital dapat ditularkan sebagai sifat
autosomal dominan. Ptosis juga umumnya dikaitkan pada sisi
yang terkena dengan tidak adanya keringat (anhidrosis) dan
pupil yang kecil (miosis), yang dikenal sebagai sindrom Horner.
Penglihatan dapat terpengaruh jika tepi kelopak mata menutupi
sebagian atau seluruh pupil; koreksi bedah dini diindikasikan.
428 MANUSIA YANG BERKEMBANG
ANGKA 1 8 – 1 3Anak dengan ptosis bilateral kongenital.
Kelopak mata bagian atas yang terkulai biasanya disebabkan oleh
perkembangan abnormal atau kegagalan perkembangan otot levator
palpebrae superioris, yaitu otot yang mengangkat kelopak mata. Bayi
sedang mengontraksikan otot frontalis dahi dalam upaya
mengangkat kelopak mata.(Dari Avery ME, Taeusch HW Jr:penyakit
Schaffer pada bayi baru lahir,edisi 5, Philadelphia, 1984, Saunders.)
KOLOBOMA KELOPAK MATA
Cacat besar pada kelopak mata (koloboma palpebra)tidak
umum. Koloboma biasanya ditandai dengan lekukan kecil di
kelopak mata bagian atas, namun kelainan ini mungkin
mengenai hampir seluruh kelopak mata. Koloboma palpebra
tampaknya disebabkan oleh gangguan perkembangan lokal
dalam pembentukan dan pertumbuhan kelopak mata.
Pengeringan dan ulserasi pada kornea dapat disebabkan oleh
koloboma kelopak mata bagian bawah.
KRIPTOPHTHALMOS
Cryptophthalmos adalah kelainan langka yang disebabkan
oleh tidak adanya kelopak mata bawaan; akibatnya, kulit
menutupi mata. Bola mata kecil dan cacat, serta kornea dan
konjungtiva biasanya tidak berkembang. Pada dasarnya,
cacat berarti tidak adanyacelah palpebra (celah) di antara
kelopak mata. Biasanya ada bulu mata dan alis yang tidak
ada pada tingkat tertentu, dan ada cacat mata lainnya.
Cryptophthalmos adalah kondisi resesif autosomal yang
biasanya merupakan bagian darisindrom cryptophthalmos,
yang mencakup anomali urogenital.
Kelenjar Lakrimal
Pada sudut superolateral orbita, kelenjar lakrimal berkembang
dari sejumlah tunas padat dari permukaan ektoderm. Saluran
lakrimal mengalir ke kantung lakrimal dan akhirnya masuk ke
dalamsaluran nasolakrimalis. Kelenjarnya berukuran kecil saat
lahir dan tidak berfungsi sepenuhnya sampai kira-kira 6 minggu;
Oleh karena itu neonatus tidak mengeluarkan air mata ketika
mereka menangis. Air mata seringkali tidak dihasilkan saat
menangis hingga 1 hingga 3 bulan.
PERKEMBANGAN TELINGA
Telinga terdiri dari tiga bagian: 17
- Telinga luar, terdiri dari daun telinga (pinna), meatus
akustik eksternal (bagian), dan lapisan luar membran
timpani (gendang telinga)
- Telinga tengah, terdiri dari tiga tulang pendengaran kecil
(tulang telinga) dan lapisan dalam membran timpani, yang
dihubungkan ke jendela oval telinga bagian dalam melalui
tulang-tulang pendengaran
- Telinga bagian dalam, terdiri dari organ vestibulocochlear, yang
berfungsi dalam pendengaran dan keseimbangan
Bagian luar dan tengah berkaitan dengan pemindahan
gelombang suara ke telinga bagian dalam, yang
mengubah gelombang menjadi impuls saraf dan
mencatat perubahan keseimbangan.
Telinga Bagian Dalam
Telinga bagian dalam adalah bagian pertama dari tiga bagian
telinga yang berkembang. Pada awal minggu keempat, terjadi
penebalan permukaan ektoderm, yaituplakat otik, muncul di
bidang preplacodal neuron prekursor di setiap sisi
myelencephalon, yang merupakan bagian ekor otak belakang (
Gambar 18-14A, B, DanD).Sinyal induktif, termasuk FGF3 dan
FGF10 dari mesoderm paraksial dan notokord, menstimulasi
ektoderm permukaan untuk membentuk placode.(melihatBab 4,
Gambar 4-9). Setiap placode otic segera berinvaginasi dan
tenggelam jauh ke permukaan ektoderm ke dalam mesenkim di
bawahnya. Dengan demikian, itu membentuk sebuah lubang
otik(melihatGambar 18-14CDanD). Tepi lubang menyatu dan
menyatu membentukvesikel otik, yang merupakanprimordium
labirin membranosa(Gambar 18-15; melihatGambar 18-14EkeG).
Vesikel segera kehilangan hubungannya dengan permukaan
ektoderm, dan divertikulum tumbuh dari vesikel dan memanjang
membentuksaluran endolimfatikDankantung(Gambar 18-16A
keE).
Dua wilayah vesikel otik dapat dikenali (lihat Gambar
18-16A):
- Bagian utrikular dorsal, dari mana saluran endolimfatik kecil,
utrikulus, dan saluran setengah lingkaran muncul
- Bagian kantung ventral, yang menimbulkan sakula
dan saluran koklea
Tiga divertikula berbentuk cakram tumbuh dari bagian
utrikularislabirin membranosa primordial. Segera bagian
tengah divertikula ini menyatu dan menghilang (lihat Gambar
18-16BkeE). Bagian perifer divertikula yang tidak menyatu
menjadisaluran setengah lingkaran, yang terlampir
 BAB18 |PERKEMBANGAN MATA DAN TELINGA 429

Alur optik
plakat otik
Lipatan saraf
Mengembangkan otak belakang

Ektoderm permukaan
Tingkat bagian B B
Mesenkim
plakat otik notochord
A
Lubang Otik

Tingkat bagian D plakat otik

Lubang Otik

D Tabung saraf

Vesikula otik

Tingkat bagian F
F
Lokasi vesikel otik

Ektoderm permukaan

Vesikula otik

E G
ANGKA 1 8 – 1 4 Gambar perkembangan awal telinga bagian dalam.A,Tampilan punggung embrio sekitar 22 hari
menunjukkan plakoda otic.B, D, F,DanG,Bagian mahkota skematis menunjukkan tahap-tahap berturut-turut dalam perkembangan
vesikel otik. CDanE,Pandangan lateral daerah tengkorak embrio masing-masing sekitar 24 dan 28 hari.

Rongga vesikel Otic otak belakang

Mesenkim

Mielensefalon
(bagian ekor dari
otak belakang)

Ektodermal
tangkai

Vesikula otik

Permukaan

ektoderm
A B
ANGKA 1 8 – 1 5 Fotomikrograf (A)dari bagian melintang embrio (×55) sekitar 26 hari. Vesikula otik
(primordia labirin membranosa) menimbulkan telinga bagian dalam. Fotomikrograf (B)pada perbesaran yang lebih tinggi dari vesikel otik kanan (
×120). Tangkai ektodermal masih menempel pada sisa plakode otik. Vesikula otik akan segera kehilangan hubungannya dengan permukaan
ektoderm.(Dari Nishimura H, editor:Atlas histologi prenatal manusia,Tokyo, 1983, Igaku-Shoin.)
430 MANUSIA YANG BERKEMBANG

Endolimfatik
saluran dan kantung Saluran setengah lingkaran
Mengembangkan posterior
Saluran endolimfatik saluran setengah lingkaran ampula

Penyerapan utrikulus saluran

fokus reunien
saku saku

Membran
koklea
Bagian utrikular Saluran koklea
dari vesikel otik
Bagian sakular
A dari vesikel otik B C D E

Mengembangkan skala vestibuli Labirin bertulang

ganglion spiral

Skala
Saluran koklea
ruang depan

Skala
timpani
Spiral
ligamen
Mesenkim
Tulang rawan Vakuola (berkembang Mengembangkan skala timpani
kapsul otik ruang perilimfatik) Saluran koklea
Organ spiral
F G H SAYA
GAMBAR 1 8 – 1 6 Gambar vesikel otik menunjukkan perkembangan labirin membranosa dan tulang di bagian dalam.
telinga.AkeE,Pandangan lateral menunjukkan tahapan berturut-turut dalam perkembangan vesikel otik ke dalam labirin membranosa dari minggu kelima
hingga kedelapan dan perkembangan saluran setengah lingkaran.FkeSAYA,Bagian melalui saluran koklea menunjukkan tahapan berturut-turut dalam
perkembangan organ spiral dan ruang perilimfatik dari minggu ke-8 hingga minggu ke-20.

ke utrikulus dan kemudian dimasukkan ke dalamsaluran
setengah lingkaran dari labirin tulang(melihatGambar 18-16
SAYA). Dilatasi lokal, ituampula, berkembang di salah satu ujung
setiap saluran setengah lingkaran (lihatGambar 18-16E). Area
reseptor khusus(krista ampula)berdiferensiasi di ampula dan
utrikulus dan sakula (makula utrikuli dan sakuli).
Dari bagian sakular vesikel otik, divertikulum tubular(
saluran koklea)tumbuh dan melingkar membentuk
koklea membranosa(melihatGambar 18-16ADanCkeE).
Ekspresi TBX1 di mesenkim yang mengelilingi vesikel otik
mengatur pembentukan saluran koklea dengan
mengendalikan aktivitas asam retinoat.Sambungan koklea
dengan sakula(duktus reuniens)segera terbentuk (lihat
Gambar 18-16E). Ituorgan spiralberdiferensiasi dari sel-
sel di dinding saluran koklea (lihatGambar 18-16FkeSAYA).
Sel ganglion darisaraf vestibulocochlear(CN VIII)
bermigrasi sepanjang kumparan membran koklea dan
membentuk ganglion spiral(melihatGambar 18-16SAYA).
Proses saraf meluas dari ganglion ini keorgan spiral, di
mana mereka berakhir disel rambut. Sel-sel di ganglion
spiral mempertahankan kondisi bipolar embrioniknya.
Pengaruh induktif dari vesikel otik merangsang mesenkim
di sekitar vesikel otik untuk berkondensasi dan
berdiferensiasi menjadikapsul otic tulang rawan(melihat
Gambar 18-16F).Studi menunjukkan bahwaPAX2gen adalah
diperlukan untuk pembentukan organ spiral Corti dan
ganglion spiral. Asam retinoat dan transformasi faktor
pertumbuhan β1berperan dalam memodulasi interaksi epitel
mesenkim di telinga bagian dalam dan mengarahkan
pembentukan kapsul otik atau labirin tulang.
Sebagailabirin membranosamembesar, vakuola muncul di
kapsul tulang rawan otik dan segera menyatu membentukruang
perilimfatik (melihatGambar 18-16G). Labirin membranosa
sekarang ditangguhkanperilimfe (cairan di ruang perilimfatik).
Ruang perilimfatik, yang berhubungan dengan saluran koklea,
berkembang menjadi dua bagian, yaituskala timpaniDanskala
vestibuli(melihatGambar 18-16HDanSAYA). Kapsul otik tulang
rawan kemudian mengeras membentuklabirin tulangtelinga
bagian dalam (lihat Gambar 18-16SAYA). Telinga bagian dalam
mencapai ukuran dan bentuk dewasanya pada pertengahan
masa janin (20-22 minggu).
Telinga Tengah
Pengembanganreses tubotimpani(Gambar 18-17B) dari
kantong faring pertama dijelaskan dalamBab 9. Bagian
proksimal reses tubotimpani membentuktabung
faringotimpani(tabung pendengaran). Bagian distal reses
melebar dan menjadirongga timpani(Gambar 18-17C),
yang lambat laun menyelimuti yang kecil
 BAB18 | PERKEMBANGAN MATA DAN TELINGA 431

Vesikula otik Vesikula otik Turunan dari

Dinding otak belakang lengkung faring kedua
Turunan dari tulang rawan

Pertama
faring pertama
Tulang rawan lengkung kantong faring pertama
faring
alur
Reses tubotimpani
Pertama

faring
selaput

Permukaan Faring primordial

ektoderm
Lengkungan faring kedua
A B

Malleus Incus Stapes Kapsul otik tulang rawan Tulang temporal skuamosa Ruang perilimfatik

Membran
labirin
Mengembangkan
Vesikula otik
luar Rongga timpani
akustik Luar
meatus
akustik timpani
meatus selaput

Rongga timpani Kaku

Steker daging
tulang sementara

Tabung faringotimpani
C D
ANGKA 1 8 – 1 7 Gambar skematik menggambarkan perkembangan bagian luar dan tengah telinga. Amati hubungan-
mengirimkan bagian-bagian ini ke vesikel otik, primordium telinga bagian dalam.A,Pada minggu ke 4, gambar menunjukkan hubungan
vesikel otik dengan alat faring.B,Pada minggu ke 5, gambar menunjukkan reses tubotimpani dan tulang rawan lengkung faring.
C,Gambar tahap selanjutnya menunjukkan reses tubotimpani (rongga timpani masa depan dan antrum mastoid) mulai menyelimuti
tulang-tulang pendengaran.D,Gambar tahap akhir perkembangan telinga menunjukkan hubungan telinga tengah dengan ruang
perilimfatik dan meatus akustik eksterna. Membran timpani berkembang dari tiga lapisan germinal: ektoderm permukaan, mesenkim,
dan endoderm reses tubotimpani.

tulang telinga tengah (tulang-tulang pendengaran[
maleus, inkus, dan stapes]), tendon dan ligamennya,
serta saraf chorda tympani. Malleus dan inkus berasal
dari tulang rawan lengkung faring pertama. Crus,
dasar foot plate, dan caput stapes tampaknya
terbentuk dari krista neuralis, sedangkan tepi luar foot
plate berasal dari sel mesodermal. Struktur ini
menerima investasi epitel yang kurang lebih lengkap
yang berasal dari sel puncak saraf endoderm. Sel
puncak saraf mengalami transformasi epitel-
mesenkim. Selain apoptosis di telinga tengah,
organisator tipe epitel yang terletak di ujung reses
tubotimpani mungkin berperan dalam perkembangan
awal rongga telinga tengah dan membran timpani.
Selama periode akhir janin, perluasanrongga timpani
menimbulkanantrum mastoid, yang terletak di bagian
petromastoid tulang temporal. Antrum mastoid hampir
berukuran dewasa saat lahir, tetapi tidak ada sel mastoid
pada neonatus. Pada usia 2 tahun, sel mastoid berkembang
dengan baik dan menghasilkan tonjolan berbentuk kerucut
pada tulang temporal, yaituproses mastoid. Telinga tengah
terus tumbuh hingga masa pubertas. Itu otot tensor timpani
, yang menempel pada maleus,
berasal dari mesenkim pada lengkung faring pertama
dan dipersarafi oleh saraf trigeminal (CN V), saraf pada
lengkung ini. Ituotot stapediusberasal dari lengkung
faring kedua dan dipersarafi oleh nervus fasialis (CN
VII), saraf lengkung ini.Molekul pemberi sinyal faktor
pertumbuhan fibroblast 8 (FGF8), endothelin 1 (EDN1),
dan T-box 1 (TBX1) terlibat dalam perkembangan
telinga tengah.
Telinga Luar
Itumeatus akustik eksternal, yaitu saluran telinga luar yang
menuju kemembran timpani, berkembang dari bagian
punggungalur faring pertama(melihat Gambar 18-17A;
melihatBab 9,Gambar 9-7C). Sel-sel ektodermal di bagian
bawah tabung berbentuk corong ini berproliferasi
membentuk lempeng epitel padat, yaitusumbat daging(
melihatGambar 18-17C). Pada akhir masa janin, sel-sel sentral
sumbat ini mengalami degenerasi, membentuk rongga yang
menjadi bagian dalam meatus akustik eksterna (lihatGambar
18-17D). Meatus, yang relatif pendek saat lahir, mencapai
panjang dewasanya kira-kira pada tahun kesembilan.
Primordium darimembran timpaniadalah membran
faring pertama,yang membentuk permukaan luar
432 MANUSIA YANG BERKEMBANG
dari membran timpani. Pada embrio, membran faring
memisahkan alur faring pertama dari kantong faring
pertama (lihatGambar 18-17A). Seiring
perkembangannya, mesenkim tumbuh di antara dua
bagian membran faring dan berdiferensiasi menjadi
serat kolagen di membran timpani.
Membran timpani berkembang dari tiga sumber:
- ektodermalur faring pertama
- Endodermdari reses tubotimpani, yang merupakan turunan
dari kantung faring pertama
- Mesenkimlengkung faring pertama dan kedua
Itudaun telinga(pinna), yang menonjol dari sisi kepala,
berkembang dari proliferasi mesenkim pada lengkung faring
pertama dan kedua(bukit daun telinga) mengelilingi alur
faring pertama (Gambar 18-18A). Seiring pertumbuhan daun
telinga, kontribusi dari lengkungan pertama berkurang. Itu
lobulus(daun telinga) daun telinga adalah bagian daun
telinga yang terakhir berkembang. Daun telinga mulai
berkembang di pangkal leher (Gambar 18-18ADanB). Ketika
mandibula berkembang, daun telinga mengambil posisi
normal di sisi kepala (lihatGambar 18-22).
Bagian daun telinga yang berasal dari lengkung faring
pertama disuplai oleh cabang mandibulasaraf trigeminal
(CN V); bagian-bagian yang berasal dari lengkungan
kedua disuplai oleh cabang-cabang kulit dari
KETULIAN KONGENITAL
Karena pembentukan telinga bagian dalam tidak bergantung
pada perkembangan telinga tengah dan luar, gangguan
pendengaran bawaan mungkin disebabkan oleh kelainan
perkembangan alat penghantar suara pada telinga tengah dan
luar atau struktur neurosensorik telinga bagian dalam. Sekitar
3 dari 1000 neonatus mengalami gangguan pendengaran yang
signifikan, yang mana terdapat banyak subtipe.
Sebagian besar jenis tuli kongenital disebabkan oleh faktor
genetik, dan banyak gen yang bertanggung jawab telah
teridentifikasi. Mutasi diGJB2gen bertanggung jawab atas sekitar
50% gangguan pendengaran resesif nonsindromik. Tuli kongenital
mungkin berhubungan dengan beberapa hal lainnya
ABNORMALITAS AURIKULER
Cacat telinga luar yang parah jarang terjadi, namun kelainan
bentuk kecil sering terjadi. Ada variasi yang luas dalam bentuk
daun telinga. Hampir semua cacat kecil pada daun telinga
kadang-kadang dapat ditemukan sebagai ciri umum dalam
keluarga tertentu. Cacat kecil pada daun telinga dapat
berfungsi sebagai indikator pola cacat bawaan tertentu.
Misalnya, daun telinga sering kali berbentuk tidak normal dan
letaknya rendah pada bayi dengansindrom kromosom (
Gambar 18-19) seperti trisomi 18 (lihatBab 20,Gambar 20-7Dan
Tabel 20-1) dan pada bayi yang terkena dampak konsumsi
obat-obatan tertentu oleh ibu (misalnya, trimetadion) (lihatBab
20, Tabel 20-6).
Bukit aurikularis berasal dari
lengkung faring pertama dan kedua
B 1mm
A Alur faring pertama
ANGKA 1 8 – 1 8Perkembangan daun telinga, yaitu
bagian telinga luar yang tidak berada di dalam kepala.A,Pada minggu
ke 6, tiga bukit daun telinga terletak di lengkung faring pertama dan
tiga di lengkung faring kedua.B,Foto embrio 7 minggu menunjukkan
telinga luar yang sedang berkembang.
pleksus serviks, terutamasaraf oksipital minor dan
saraf aurikularis mayor. Saraf lengkung faring kedua,
thesaraf wajah, memiliki sedikit cabang kulit;
beberapa seratnya berkontribusi pada persarafan
sensorik kulit di daerah mastoid dan mungkin di
daerah kecil di kedua aspek daun telinga.
cacat kepala dan leher sebagai bagian darisindrom
lengkungan pertama (melihatBab 9,Gambar 9-14). Kelainan
pada maleus dan inkus sering dikaitkan dengan sindrom ini
(lihatBab 14,Gambar 14-8D). Ainfeksi rubellaselama masa
kritis perkembangan telinga bagian dalam, khususnya
minggu ketujuh dan kedelapan, dapat menyebabkan cacat
pada organ spiral dan ketulian (lihatBab 20,Tabel 20-6).
Fiksasi kongenital stapesmenyebabkan tuli konduktif pada
telinga normal. Kegagalan diferensiasi ligamen anular,
yang menempelkan dasar stapes ke jendela oval (fenestra
vestibuli), menghasilkan fiksasi stapes ke labirin tulang.
Pelengkap Daun Telinga
Pelengkap auricular (kulit tag) sering terjadi dan mungkin
disebabkan oleh perkembanganbukit telinga tambahan (Gambar
18-20). Pelengkap biasanya muncul di anterior daun telinga, lebih
sering secara unilateral dibandingkan bilateral. Pelengkapnya, yang
seringkali mempunyai pedikel sempit, terdiri dari kulit, tetapi
mungkin mengandung beberapa tulang rawan.
Tidak adanya Daun Telinga
Anotia (tidak adanya daun telinga) jarang terjadi tetapi
umumnya dikaitkan dengan sindrom lengkung faring pertama.
Cacat ini diakibatkan oleh kegagalan proliferasi mesenkim.
 BAB18 |PERKEMBANGAN MATA DAN TELINGA 432.e1

(B,Atas perkenan Dr. Brad Smith, Universitas Michigan, Ann

Arbor, MI.)
 BAB18
ABNORMALITAS AURIKULER—lanjutan
Mikrotia
Mikrotia (daun telinga kecil atau belum sempurna) disebabkan
oleh penekanan proliferasi mesenkim (Gambar 18-21). Cacat ini
sering menjadi indikator adanya cacat lahir yang terkait,
seperti atresia meatus akustik eksternal (80% kasus) dan
kelainan telinga tengah. Penyebabnya bisa bersifat genetik dan
lingkungan.
Sinus dan Fistula Preauricular
Cekungan kulit seperti lubang atau sinus dangkal kadang-kadang
terletak di daerah segitiga di anterior daun telinga (Gambar 18-22;
melihatBab 9,Gambar 9-9F). Sinus biasanya berupa tabung sempit
atau lubang dangkal yang memiliki bukaan luar yang runcing.
Beberapa sinus mengandung massa tulang rawan sisa. Sinus
preauricular mungkin berhubungan dengan anomali internal
seperti tuli dan malformasi ginjal. Dasar embriologis dari sinus
auricular tidak diketahui secara pasti, namun hal ini mungkin
berhubungan dengan fusi yang tidak lengkap dari bukit auricular
atau proliferasi mesenkim yang abnormal dan kerusakan
penutupan bagian dorsal alur faring pertama. Sebagian besar alur
faring ini biasanya menghilang seiring dengan terbentuknya
meatus akustik eksternal.
Sinus aurikularis lainnya tampak mewakili lipatan
ektodermal yang diasingkan selama pembentukan daun
telinga. Sinus preauricular biasanya unilateral dan melibatkan
sisi kanan, dan sinus preauricular bilateral biasanya bersifat
familial. Kebanyakan sinus tidak menunjukkan gejala dan
hanya memiliki sedikit kepentingan kosmetik; namun, mereka
dapat terinfeksi.Fistula daun telinga (saluran sempit)
menghubungkan kulit preauricular dengan rongga timpani
atau fossa tonsil (lihatBab 9,Gambar 9-9F) jarang terjadi.
GAMBAR 1 8 – 1 9Fasies Potter terdiri dari telinga rendah dan
hidung kecil bengkok yang berhubungan dengan agenesis ginjal dan
hipoplasia paru.
|PERKEMBANGAN MATA DAN TELINGA 433
Atresia Meatus Akustik Eksternal
Atresia (penyumbatan) pada meatus akustikus eksterna diakibatkan
oleh kegagalan sumbat meatus untuk berkanalisasi (Gambar. 18-23Dan
18-24; melihatGambar 18-17C). Bagian dalam meatus biasanya terbuka,
namun bagian superfisialnya tersumbat oleh tulang atau jaringan
fibrosa. Sebagian besar kasus berhubungan dengansindrom
lengkungan pertama(melihatBab 9,Gambar 9-14). Perkembangan
abnormal pada lengkung faring pertama dan kedua sering kali menjadi
penyebabnya. Daun telinga juga sangat terpengaruh, dan terkadang
terjadi kerusakan pada telinga tengah dan dalam. Atresia meatus
akustikus eksterna dapat terjadi secara bilateral atau unilateral dan
biasanya disebabkan oleh pewarisan sifat autosomal dominan.
Tidak adanya Meatus Akustik Eksternal
Tidak adanya meatus akustik eksternal jarang terjadi; biasanya
daun telinga normal (lihatGambar 18-23). Cacat ini diakibatkan
oleh kegagalan perluasan alur faring pertama ke dalam dan
kegagalan hilangnya sumbat meatus (lihatGambar 18-17C).
Kolesteatoma Bawaan
Kolesteatoma kongenital adalah fragmen sel epitel berkeratin
yang tertinggal setelah lahir. Sisa sisa embrio membentuk
jaringan epitel yang tampak sebagai struktur putih seperti kista
di medial dan di belakang membran timpani. Sisanya mungkin
terdiri dari sel-sel dari sumbat meatus yang dipindahkan
selama kanalisasi (lihatGambar 18-17C). Ada dugaan bahwa
kolesteatoma kongenital mungkin berasal dari formasi
epidermoid yang normalnya berinvolusi pada usia kehamilan
33 minggu. Kolesteatoma dapat menunjukkan pertumbuhan
dan invasi ke tulang di sekitarnya.
GAMBAR 1 8 – 2 0Anak dengan tag preauricular atau tag kulit.
 BAB18 |PERKEMBANGAN MATA DAN TELINGA 433.e1

(Atas izin Dr. AE Chudley, Bagian Genetika dan Metabolisme,

Departemen Pediatri dan Kesehatan Anak, Universitas
Manitoba, Rumah Sakit Anak, Winnipeg, Manitoba, Kanada.)
434 MANUSIA YANG BERKEMBANG
ANGKA 18–21 Anak dengan daun telinga yang belum sempurna (mikro-
tia). Dia juga memiliki beberapa cacat lahir lainnya.
ANGKA 18–22 Anak dengan fistula auricular berhubungan dengan
lengkungan faring pertama. Perhatikan lubang luar fistula di
bawah daun telinga, arah kateter ke atas (di saluran sinus)
menuju meatus akustik eksternal, dan posisi normal daun telinga.
RINGKASAN PERKEMBANGAN MATA
- Indikasi pertama pada mata adalahalur optikdi lipatan
saraf di ujung tengkorak embrio. Alur tersebut
terbentuk pada awal minggu keempat dan semakin
dalam membentuk vesikel optik berongga yang
menonjol dari otak depan.
GAMBAR 1 8 – 2 3Anak ini tidak mempunyai meatus akustikus
eksterna, namun daun telinga normal. Tidak ada pembukaan
meatus akustik eksternal, tetapi CT menunjukkan struktur telinga
tengah dan dalam yang normal.
GAMBAR 1 8 – 2 4Computed tomogram bayi berusia 9 bulan
dengan atresia meatus akustik eksternal (saluran pendengaran
eksternal)(asterisk)menunjukkan lempeng atresia tulang(panah
hitam) dan rongga telinga tengah(panah putih).
- Ituvesikel optikmenghubungi permukaan ektoderm dan
menginduksi perkembanganplakat lensa.
- Saat placode lensa menebal membentuk alubang lensa
Dan vesikel lensa, vesikel optik berinvaginasi membentuk
cangkir optik. Retina terbentuk dari dua lapisan mangkuk
optik.
- Retina, serabut saraf optik, otot iris, dan epitel iris
serta badan siliaris berasal dari
 BAB18 |PERKEMBANGAN MATA DAN TELINGA 434.e1

(Atas izin Dr. AE Chudley, Bagian Genetika dan Metabolisme, (Atas izin Dr. AE Chudley, Bagian Genetika dan Metabolisme,
Departemen Pediatri dan Kesehatan Anak, Rumah Sakit Anak, Departemen Pediatri dan Kesehatan Anak, Rumah Sakit Anak,
Universitas Manitoba, Winnipeg, Manitoba, Kanada.) Universitas Manitoba, Winnipeg, Manitoba, Kanada.)

(Atas izin Dr. Pierre Soucy, Divisi Bedah Umum Anak, Rumah (Atas izin Dr. Gerald S. Smyser, Altru Health System, Grand
Sakit Anak Ontario Timur, Ottawa, Ontario, Kanada.) Forks, ND.)
 BAB

ituneuroektoderm otak depan. Otot sfingter dan

otot dilator iris berkembang dari ektoderm di tepi
mangkuk optik. Ektoderm permukaan menimbulkan
lensadan epitel kelenjar lakrimal, kelopak mata,
konjungtiva, dan kornea. Mesenkim membentuk
otot-otot mata, kecuali otot iris, dan semua jaringan
ikat dan pembuluh darah pada kornea, iris, badan
siliaris, koroid, dan sklera.
- Mata sensitif terhadap efek teratogenikagen infeksi(
misalnya sitomegalovirus). Cacat penglihatan dapat
disebabkan oleh infeksi jaringan dan organ oleh
mikroorganisme tertentu selama masa janin (misalnya
virus rubella,Treponema pallidum[menyebabkan sifilis]).
- Sebagian besar kelainan mata disebabkan oleh kerusakan
penutupan fisura retina selama minggu keenam (misalnya
koloboma iris).
- Katarak kongenital dan glaukoma dapat disebabkan oleh
infeksi intrauterin, namun sebagian besar katarak kongenital
diturunkan.

RINGKASAN PERKEMBANGAN TELINGA

- Ituvesikel otikberkembang dari ektoderm permukaan selama
minggu keempat. Vesikel tersebut berkembang menjadi
labirin membranosadari telinga bagian dalam.
- Vesikula otik terbagi menjadi abagian utrikular dorsal, yang
menimbulkanutrikulus,saluran setengah lingkaran, Dan
saluran endolimfatik, dan sebuahbagian kantung ventral,
yang menimbulkansakuDansaluran koklea. Saluran koklea
menimbulkanorgan spiral.
- Itulabirin tulangberkembang dari mesenkim yang
berdekatan dengan labirin membranosa. Epitel yang
melapisi rongga timpani, antrum mastoid, dan tuba
faringotimpani berasal dari endoderm telinga.reses
tubotimpani, yang berkembang dari kantong faring
pertama.
- Tulang-tulang pendengaran berkembang dari ujung
dorsal tulang rawan pada dua lengkung faring
pertama. Epitel darimeatus akustik eksternal
berkembang dari ektoderm alur faring pertama.
- Itumembran timpaniberasal dari tiga sumber:
endoderm kantong faring pertama, ektoderm alur
faring pertama, dan mesenkim di antara dua lapisan
sebelumnya.
- Itudaun telingaberkembang dari perpaduan enambukit-
bukit daun telinga, yang terbentuk dari penonjolan
mesenkim di sekitar tepi alur faring pertama.
- Tuli bawaanmungkin disebabkan oleh perkembangan
abnormal labirin membranosa, labirin tulang, atau tulang-
tulang pendengaran. Pewarisan sifat resesif merupakan
penyebab tersering tuli kongenital, namun a infeksi virus
rubellaMenjelang akhir periode embrionik merupakan
penyebab utama perkembangan abnormal organ spiral
dan gangguan pendengaran.
- Ada banyak kelainan kecil pada daun telinga; namun,
beberapa di antaranya mungkin mengingatkan dokter akan
kemungkinan adanya kelainan besar yang terkait (misalnya,
kerusakan telinga tengah). Telinga yang letaknya rendah dan
cacat parah sering kali dikaitkan dengankelainan kromosom,
khususnya trisomi 13 dan trisomi 18.
436 MANUSIA YANG BERKEMBANG
ada persistensi ujung distal arteri hialoid.
Apa dasar embriologis dari ablasi retina
kongenital?
Bagaimana nasib arteri hialoid yang biasa?
Pembahasan permasalahan muncul padaLampirandi bagian
belakang buku.
DAFTAR PUSTAKA DAN SARAN BACAAN
Barishak YR:Embriologi mata dan adneksanya, edisi 2, Basel,
Swiss, 2001, Karger.
Bauer PW, MacDonald CB, Melhem ER: Malformasi telinga bagian dalam bawaan
perkawinan,Saya J Otol19:669, 1998.
Kotak J, Chang W, Wu DK: Pola dan morfogenesis tulang belakang
telinga nakal,Int J Dev Biol51:521, 2007.
Carlson BM:Embriologi manusia dan biologi perkembangan, edisi 5,
Louis, 2014, Mosby.
Chung HA, Medina-Ruiz S, Harland RM: Sp8 mengatur telinga bagian dalam
perkembangan,Proc Natl Acad Sci USA111:632, 2014. Graw J:
Perkembangan mata,Biol Pengembang Teratas Saat Ini90:343, 2010.
Haddad J Jr: Telinga. malformasi kongenital. Di Kliegman RM,
Stanton BF, St. Geme JW III, dkk, editor:Buku teks pediatri Nelson,
edisi 19, Philadelphia, 2011, Saunders.
Jason R, Guercio BS, Martyn LJ. Malformasi kongenital mata
dan mengorbit,Klinik Otolaryngol Utara Am40:113, 2007.
Jones KL, Jones MC, Campo MD, editor:Pola Smith yang dapat dikenali
dari malformasi manusia, edisi 7, Philadelphia, 2013, Saunders. Moore
KL, Dalley AF, Agur AMR:Anatomi berorientasi klinis, edisi 7,
Baltimore, 2014, Lippincott Williams & Wilkins. Munnamalai V, Fekete
DM: Tidak ada sinyal selama perkembangan koklea.
ment,Semin Cell Dev Biol24:480, 2013.
Olitsky SE, Hug D, Plummer LS, dkk: Gangguan mata: pertumbuhan
dan pengembangan. Dalam Kliegman RM, Stanton BF, St. Geme JW III,
dkk, editor:Buku teks pediatri Nelson, edisi 19, Philadelphia, 2011,
Saunders.
O'Rahilly R: Perkembangan awal vesikel otik pada manusia bertahap
embrio,J Embriol Exp Morphol11:741, 1963.
O'Rahilly R: Perkembangan mata manusia sebelum lahir,Exp Mata Res
21:93, 1975.
Porter CJW, Tan SW: Anomali auricular kongenital: topografi
anatomi, embriologi, klasifikasi, dan strategi pengobatan,Bedah
Rekonstruksi Plast115:1701, 2005.
Rodriguez-Vázquez JF: Perkembangan stapes dan struktur terkait
tur pada embrio manusia,J Anat207:165, 2005.
Sellheyer K: Perkembangan koroid dan struktur terkait,Mata
4:255, 1990.
Smith AN, Radice G, Lang RA: Ligan FGF mana yang terlibat dalam lensa
induksi?Pengembang Biol337:195, 2010.
Thompson H, Ohazama A, Sharpe PT, dkk: Asal usul stapes
dan hubungannya dengan kapsul otic dan jendela oval,Dev Dynam
241:1396, 2012.
Wilson E, Saunders R, Trivedi R:Oftalmologi anak: terkini
pemikiran dan panduan praktis, New York, 2008, Pegas.
 BAB18 |PERKEMBANGAN MATA DAN TELINGA 436.e1

Diskusi tentangBab 18 Masalah Berorientasi Klinis