Anda di halaman 1dari 8

Machine Translated by Google

Diunduh dari http://bjsm.bmj.com/ pada 4 Juni 2015 - Diterbitkan oleh group.bmj.com

Artikel asli

Peran massa hemoglobin pada VO2max


setelah normobaric 'live high-train low' pada
atlet yang dilatih daya tahan
Paul Robach,1 Christoph Siebenmann,2 Robert A Jacobs,2,3 Peter Rasmussen,2
Nikolai Nordsborg,4 Dominik Pesta,5 Erich Gnaiger,5 Victor Diaz,3 Andreas Christ,6
Julia Fiedler, 7 Nadine Crivelli, 7 Niels H Secher, 8 Aurélien Pichon, 9 Marco Maggiorini, 6
Carsten Lundby2

1
Departemen Kedokteran, Sekolah ABSTRAK menjadi 'pusat', yaitu, peningkatan volume sel darah
Sekolah Nasional Ski dan Pendakian
Masih belum jelas bagaimana mekanisme latihan ketinggian merah total (RCV)4 yang diinduksi ketinggian dan
Gunung, situs Sekolah Nasional
Olahraga gunung,
'live high-train low' (LHTL) meningkatkan kinerja latihan. mekanisme lainnya adalah peningkatan efisiensi otot
Chamonix, Prancis Adaptasi hematologis dan otot rangka keduanya telah rangka.5 Alasan untuk peningkatan RCV (atau massa
2
Pusat Integratif Zurich diusulkan. Untuk menguji hipotesis bahwa (i) LHTL hemoglobin total, massa Hb ) menjadi mekanisme
Fisiologi Manusia (ZIPH), meningkatkan pengambilan oksigen maksimal (VO2max) dan utama LHTL adalah bahwa (i) RCV meningkat
Universitas Zürich, Zürich,
Swiss 3
(ii) peningkatan ini terkait dengan peningkatan massa sebanding dengan ketinggian tempat tinggal,8 (ii) ketika
Institut Kedokteran Hewan
hemoglobin total (Hbmass) yang diinduksi hipoksia dan bukan 'waktu' ketinggian yang cukup diperbolehkan, RCV
9–15
Fisiologi, Universitas Zurich, untuk meningkatkan kapasitas oksidatif maksimal otot rangka, meningkat pada sebagian besar atlet yang berpartisipasi
Zürich, Swiss kami menentukan VO2max sebelum LHTL dan setelah LHTL, dalam studi LHTL,2 (iii) augmentasi RCV dengan
4
Departemen Latihan dan sebelum dan sesudah peningkatan Hbmass yang diinduksi 18
transfusi darah autologus16 atau eritropoietin
Ilmu Olah Raga, Universitas
Kopenhagen, Kopenhagen,
ketinggian (diukur dengan rebreathing karbon-monoksida) telah rekombinan17 meningkatkan kinerja aerobik dan (iv)
Denmark dihapuskan dengan hemodilusi isovolumik. Kami memperoleh pada atlet yang RCV meningkat sebagai respons
5
Departemen Bedah biopsi otot rangka untuk mengukur kapasitas dan efisiensi terhadap LHTL, juga VO2max meningkat.19 Namun,
Transplantasi, Laboratorium oksidatif mitokondria. dikatakan bahwa kinerja atribusi meningkat semata-
Penelitian D. Swarovski, Universitas
Enam belas atlet yang dilatih daya tahan ditugaskan mata untuk meningkatkan eritropoiesis dan RCV tidak
Kedokteran Innsbruck, Innsbruck, Austria
6
Unit Perawatan Intensif DIM, (buta ganda, terkontrol plasebo) hingga 16 jam/hari selama memadai,5 karena beberapa penelitian LHTL hanya
Rumah Sakit Universitas Zurich, 4 minggu untuk normoksia (plasebo, n=6) atau hipoksia mengamati perubahan kecil pada RCV sedangkan pada
Zürich, Swiss normobarik yang setara dengan ketinggian 3000 m (LHTL, n=10). saat yang sama meningkatkan efisiensi,20-22
7
Rumah Sakit La Vallee, Le Sentier,
LHTL empat minggu tidak meningkatkan VO2max, terlepas dari menyarankan peningkatan efisiensi otot. Meskipun
Swiss 8
Departemen Anestesi,
pengobatan (LHTL: 1,5%; plasebo: 2,0%). Hbmass sedikit mekanisme yang mendasarinya belum dibuktikan,
Otot Kopenhagen meningkat (4,6%) pada 5 (dari 10) subjek LHTL tetapi ini tidak mungkin aklimatisasi terhadap ketinggian dapat
Pusat Penelitian, Rigshospitalet, disertai dengan peningkatan VO2max secara bersamaan. Pada meningkatkan aktivitas enzim oksidatif dan/atau fungsi
Universitas Kopenhagen, subjek yang menunjukkan peningkatan Hbmass, hemodilusi mitokondria, seperti yang ditunjukkan setelah intervensi
Kopenhagen, Denmark
9 isovolumik menghasilkan penurunan VO2max 5,8%. Efisiensi pelatihan hipoksia (tinggal rendah-kereta tinggi).23
Universitas Paris 13, Sorbonne
Paris Cité, Laboratorium Jawaban
bersepeda tidak diubah dengan waktu maupun oleh LHTL. Baik Saran efek dari hipoksia pada adaptasi otot yang
Hipoksia Seluler dan Fungsional, kapasitas maksimal fosforilasi oksidatif maupun efisiensi diinduksi pelatihan, bagaimanapun, tidak didukung oleh
Bobigny, Prancis mitokondria tidak dimodifikasi oleh waktu atau LHTL. Hasil saat aktivitas enzim otot24 atau data ekonomi olahraga.25
ini menunjukkan bahwa LHTL tidak memiliki efek positif pada Penelitian kami bertujuan untuk menguji dua
Korespondensi dengan
Profesor Carsten Lundby,
VO2max pada atlet yang dilatih daya tahan karena (i) kapasitas hipotesis: (i) atau LHTL mobarik meningkatkan VO2max
Pusat Fisiologi Manusia Integratif oksidatif maksimal otot tidak meningkat setelah LHTL dan (ii) pada atlet yang dilatih daya tahan, dan (ii) peningkatan
(ZIHP), Universitas Zurich, Institut ekspansi volume eritrosit setelah LHTL, jika ada, terlalu kecil VO2max setelah LHTL terkait dengan peningkatan RCV
Fisiologi, Kantor 23 H 6, untuk mengubah transpor O2 . . (atau Hbmass) yang diinduksi hipoksia dan bukan
Winterthurerstr.
190, Zürich 8057, Swiss;
peningkatan kapasitas oksidatif maksimal dari otot
carsten.lundby@access.uzh.ch rangka. Laporan kami sebelumnya menunjukkan tidak
hanya bahwa LHTL tidak meningkatkan VO2max dalam
Diterima 9 Juni 2012 PENDAHULUAN kelompok 10 atlet kami (hipotesis 1 oleh karena itu
Diterbitkan Online Pertama
Konsep 'live high-train low' (LHTL) diperkenalkan untuk tidak diverifikasi) tetapi juga bahwa respons Hbmass
7 Desember 2012
mempertahankan kemampuan berlatih pada intensitas terhadap LHTL adalah variabel, menjadi positif hanya
tinggi sambil menyesuaikan diri dengan hipoksia1 dan pada setengah dari subjek LHTL.26 Makalah ini meneliti
telah berulang kali menunjukkan efek positif pada peran peningkatan Hbmass pada respons VO2max
VO2max dan kinerja permukaan laut.2 3 Meskipun
ergogenic terhadap LHTL (hipotesis 2) melalui hemodilusi
efek LHTL belum dikonfirmasi secara tegas, LHTL tetap isovolumik dan melaporkan fungsi mitokondria otot
dianggap sebagai strategi untuk meningkatkan kinerja rangka untuk mendapatkan wawasan tentang
aerobik,4-6 bahkan jika peningkatan potensial tetap mekanisme yang mungkin bertanggung jawab atas potensi perubah
sederhana.7
Dengan asumsi bahwa ada efek paparan hipoksia METODE
pada VO2max, timbul pertanyaan mekanisme fisiologis Percobaan ini adalah bagian dari studi double-blind, terkontrol
mana yang mungkin terlibat. Dua mekanisme terkait plasebo pada LHTL yang dilaporkan secara rinci di tempat lain.26
hipoksia diusulkan, satu

1 dari 7
Br J Sports Med 2012; 46:822–827. doi: 10.1136 / bjsports-2012-091078
Machine Translated by Google
Diunduh dari http://bjsm.bmj.com/ pada 4 Juni 2015 - Diterbitkan oleh group.bmj.com

Artikel asli
Enam belas (15 laki-laki dan 1 perempuan) pesepeda terlatih Hemodilusi isovolumik
(n=13) dan atlet triatlon (n=3), usia 29±6 tahun (rata-rata±SD), Untuk menguji hipotesis bahwa peningkatan RCV adalah mediator
tinggi 179±8 cm dan berat badan 69±9 kg berpartisipasi dalam utama peningkatan VO2maks setelah LHTL, olahraga maksimal
penelitian setelah memberikan persetujuan lisan dan tertulis. Studi dilakukan sebelum dan sesudah hemodilusi isovolumik pada akhir
ini disetujui oleh Komite Etika Zurich (2010-066/0) dan Vaud (215/10) periode intervensi (W4). Kami menarik jumlah sel darah merah
(Swiss), dan sesuai dengan Deklarasi Helsinki. ekstra yang diperoleh setelah LHTL dengan proses mengeluarkan
darah, dan volume ini digantikan oleh pati hidroksietil 6% (Voluven
Desain 6%, Fresenius Kabi, Bad Homburg, Jerman) yang dibutuhkan untuk
mencapai volume darah dan nilai RCV serupa dengan yang diukur
penelitian Semua subjek tinggal di Centre National de Ski Nordique
(1135 m, Prémanon, Prancis) sementara semua prosedur pada baseline. Untuk setiap subjek, volume darah yang akan
eksperimental dilakukan di rumah sakit La Vallée yang berdekatan diambil dihitung sebagai Hbmass/[Hb]×100, dengan Hbmass adalah
(1020 m, Le Sentier, Swiss). perubahan Hbmass dengan intervensi LHTL dan [Hb], konsentrasi
Selama 2 minggu pertama (periode awal) semua subjek terpapar hemoglobin istirahat pada W4 (diukur dengan Radiometer ABL800
lingkungan normal di Prémanon. Selama 4 minggu berikutnya penganalisis FLEX). Dengan mempertimbangkan variabilitas analitis
(periode intervensi), subjek ditugaskan secara double-blinded, untuk penentuan Hbmass , phle botomi dilakukan hanya jika volume
terkontrol plasebo hingga 16 jam/hari baik normobarik normoksia darah yang akan dikeluarkan melebihi 190 ml. Dalam waktu 15
(kelompok plasebo, n=6) atau hipoksia normobarik yang setara menit setelah selesainya latihan pertama, darah diambil ke dalam
dengan 3000 m ketinggian (grup LHTL, n=10). Dua sesi pengujian kantong darah (MRG6282L atau MCG2272L, Macopharma,
dijadwalkan untuk penelitian ini, yang pertama selama periode awal Mouvaux, Prancis) yang ditempatkan pada skala pencampuran
(base line), dan yang kedua selama 3 hari terakhir periode intervensi (Docon, Möller Medical, Fulda, Jerman), dan kemudian disimpan di
LHTL (W4). 4 °C. Infus pati hidroksietil dimulai segera setelah flebotomi. Pada
subjek yang volume plasmanya menurun tanpa disertai perubahan
Hbmass, hanya infus pati yang dilakukan. Subyek dibutakan
terhadap prosedur dengan menempatkan lengan mereka melalui
Pelatihan
layar. Pada subjek yang tidak memerlukan manipulasi, darah
Rincian protokol pelatihan dan hasilnya dilaporkan di tempat lain.26 diambil dan diinfuskan kembali untuk mensimulasikan prosedur ini.
Subjek mengikuti kebiasaan pelatihan mereka sendiri dan Tes maksimal kedua dimulai 2 jam setelah akhir latihan pertama.
diinstruksikan untuk menjaga intensitas dan beban pelatihan Setelah menyelesaikan tes latihan kedua, subjek diinfus kembali
sestabil mungkin selama 6 minggu. Pelatihan dievaluasi setiap hari dengan darah mereka sendiri, atau diinfus dengan saline, sekali
dengan monitor detak jantung, dan sebagai tambahan beberapa lagi dengan menggunakan desain buta. Pengambilan sampel darah
subjek mencatat beban latihan mereka dengan meteran daya.27 dan infus dilakukan melalui kateter 18-G yang dimasukkan ke dalam
Rata-rata intensitas latihan yang dihabiskan (waktu/minggu) pada vena lengan.
intensitas latihan tertentu menunjukkan pelatihan yang setara antar
kelompok. Selama minggu W3 dan W4, subjek diminta untuk
mengurangi persiapan untuk sesi tes. Tidak ada perbedaan yang
diamati pada waktu dan kelompok belajar sehubungan dengan
Pengukuran hematologi
intensitas latihan, sedangkan total waktu pelatihan yang diukur Viskositas darah (dalam centipoises, cps) diukur dalam waktu 3
menurun secara signifikan sehubungan dengan waktu pada kedua jam setelah pengambilan darah dalam tabung EDTA dengan
kelompok tetapi tidak ada perbedaan antara kedua kelompok. viskometer kerucut/pelat (Model DV-II, Brookfield Engineering
Laboratories, Middleboro, Massachusetts, USA) dengan spindel
CPE40 pada tiga geser tarif (45, 90 dan 225/s).
Protokol eksperimental
Latihan tambahan hingga kelelahan dilakukan pada ergometer
siklus yang direm secara elektronik (Monark E-839, Varberg, Biopsi otot rangka dan persiapan serat otot Di bawah
Swedia). Protokol latihan dimulai dengan periode pemanasan 5 anestesi lokal menggunakan teknik Bergström dengan suction,
menit pada beban kerja 150 W diikuti dengan 5 menit pada 200 biopsi otot rangka (ÿ20 mg) diperoleh dari otot vastus lateralis
W (100 dan 150 W untuk atlet wanita). Setelah itu, beban kerja pada awal dan pada W4. Biopsi dibedah bebas dari lemak dan
jaringan ikat dan setelah itu
dinaikkan 25 W setiap menit sampai kelelahan.
Pencapaian pengambilan oksigen maksimal ditetapkan dengan diukur untuk respirasi mitokondria, seperti yang dilaporkan
kriteria standar.28 Gas kadaluarsa diukur secara terus menerus sebelumnya.31 Pengukuran konsumsi oksigen dilakukan
(Quark, Cosmed, Roma, Italia). Nilai Breath-by-Breath dirata-ratakan menggunakan resolusi tinggi Oroboros Oxygraph-2k (Oroboros,
selama 30 detik dan nilai rata-rata tertinggi disebut sebagai Innsbruck, Austria). Dua protokol substrat-uncoupler-inhibitor-titrasi
VO2max. Setiap subjek melakukan dua tes latihan maksimal digunakan dalam penelitian ini (i) untuk mengukur kapasitas
selama periode awal. Hasil VO2max terbesar antara kedua tes maksimal fosforilasi oksidatif dan (ii) untuk mengidentifikasi rasio
digunakan untuk mengekspresikan VO2max awal. kontrol fluks spesifik yang menunjukkan efisiensi mitokondria atau
Hbmass dikuantifikasi dengan versi modifikasi29 dari teknik kapasitas kopling (rasio kontrol pernapasan dan kopling kontrol
rebreathing karbon monoksida (CO).30 Penjelasan rinci tentang kebocoran). ). Analisis aktivitas sitrat sintase juga dilaporkan dalam
prosedur ini diberikan di tempat lain.26 Hbmass ditentukan dua kali laporan kami sebelumnya.31
selama periode awal (baseline) dan dua kali selama minggu
keempat Intervensi LHTL (W4). Oleh karena itu, nilai baseline dan Statistik
W4 sesuai dengan rata-rata pengukuran duplikat. Koefisien variasi Nonparametrik Mann-Whitney U-test digunakan untuk menguji
untuk Hbmass, dinilai dari garis dasar duplikat selama periode pengaruh LHTL (versus plasebo). Dalam kelompok tertentu
awal, dan dinyatakan sebagai persen kesalahan tipikal (yaitu, SD (plasebo atau LHTL), pengaruh waktu atau hemodilusi isovolumik
skor perbedaan/ÿ2), (dasar, W4, W4 setelah hemodilusi isovolumik) pada parameter
adalah 2,6%. yang berbeda dievaluasi dengan menggunakan Friedman

Br J Sports Med 2012; 46:822–827. doi: 10.1136 / bjsports-2012-091078 2 dari 7


Machine Translated by Google
Diunduh dari http://bjsm.bmj.com/ pada 4 Juni 2015 - Diterbitkan oleh group.bmj.com

Artikel asli
uji non-parametrik dan perbandingan spesifik pasangan yang direncanakan kenaikan 2,1% yang juga tidak signifikan diamati di antara LHTL(ÿ)
dibuat dengan menggunakan uji Wilcoxon. Prosedur yang sama adalah atlet (tabel 1 dan gambar 1).
juga diterapkan dengan mempertimbangkan tiga kelompok daripada dua (yaitu,
plasebo (n=6); LHTL(+) (n=5) dan LHTL(ÿ) (n=5)), LHTL(+)
Penekanan perolehan yang diinduksi LHTL dalam Hbmass menghasilkan a
dan LHTL(ÿ) , masing-masing, mengacu pada subkelompok 'penanggap'
pengurangan signifikan VO2max
dan 'non-penanggap', yaitu atlet yang melakukan (atau melakukan
Subyek LHTL(+) yang menunjukkan ekspansi Hbmass dan
tidak) meningkatkan Hbmass mereka setelah 4 minggu LHTL (W4).
kontraksi volume plasma setelah LHTL menjalani darah dengan penarikan
Statistik dilakukan dengan perangkat lunak Statview 5.0 (SAS
(280±74 ml), diikuti dengan infus plasma expander
Institut, Cary, Carolina Utara, AS). Nilai dilaporkan
(540±89 ml), sedangkan subjek LHTL(ÿ) dan plasebo, menyajikan
sebagai sarana aritmatika ± SD kecuali dinyatakan lain. Perbedaan
tanpa perubahan Hbmass tetapi kontraksi volume plasma,
dianggap signifikan untuk p<0,05.
menerima plasma expander saja, masing-masing, 572±299 dan 567
±169ml. Intervensi ini memungkinkan [Hb] menurun,
HASIL
rata-rata (n=16), dari 15,0±0,8 g/dl sebelum hemodilusi isovolumik menjadi
Empat minggu LHTL normobarik tidak meningkatkan VO2max 14,1±0,7 g/dl setelah hemodilusi isovolumik, yaitu,
LHTL menghasilkan peningkatan VO2max yang tidak signifikan (relatif pada tingkat yang sebanding dengan nilai dasar (14,0±0,5 g/dl).
untuk massa tubuh), menjadi 1,5% di LHTL (n=10) dan 2,0% di Hemodilusi isovolumik menurunkan VO2max pada LHTL(+),
subjek plasebo (n=6) (tabel 1). Beban kerja maksimal tidak meningkat secara sementara infus plasma expander sendiri tidak berpengaruh pada
signifikan sebesar 2,2% pada LHTL dan sebesar 2,7% dalam VO2max dalam LHTL(ÿ) (tabel 1 dan gambar 1). Beban kerja maksimal
subyek plasebo.26 tereduksi pada LHTL(+) tetapi tidak pada LHTL(ÿ) . Ekspander plasma
infus tidak secara signifikan mengubah beban kerja maksimal dalam
LHTL menginduksi peningkatan Hbmass pada 50% atlet atlet plasebo tetapi menurunkan VO2max mereka secara signifikan.
Peningkatan Hbmass di antara 10 atlet yang terpapar LHTL
marginal karena lima subjek tidak meningkatkan Hbmass
Efisiensi bersepeda tidak diubah setelah LHTL
(LHTL(ÿ) ), sedangkan lima lainnya mengalami peningkatan sebesar 4,6%
Efisiensi bersepeda pada 150 dan 200 W tetap tidak berubah selama
Hbmass (LHTL(+)) (tabel 1 dan gambar 1). Semua mata pelajaran dikembangkan
penelitian, baik pada kelompok plasebo dan LHTL.26 Isovolumic
hemokonsentrasi selama studi.26 Viskositas darah adalah
hemodilusi tidak mengubah efisiensi siklus (tabel 1).
serupa antar kelompok, dan tidak berubah setelah LHTL atau plasebo
intervensi (W4).
LHTL tidak terkait dengan perubahan mitokondria
Keuntungan yang diinduksi LHTL dalam Hbmass tidak terkait dengan a konten atau fungsi
peningkatan bersamaan dalam VO2max Konten mitokondria (yaitu, aktivitas sintase sitrat) adalah
Beban kerja maksimal meningkat pada LHTL(+) tetapi tidak pada LHTL(ÿ) , diubah baik oleh LHTL maupun oleh waktu (gambar 2A). mitokondria
menyarankan hubungan antara Hbmass dan peningkatan kinerja setelah fungsi (fluks oksigen per unit konten mitokondria) adalah
LHTL (tabel 1); namun ini tidak didukung oleh VO2max serupa pada kedua kelompok, baik pada awal dan pada W4 (gambar 2B).
data, menunjukkan bahwa atlet LHTL(+) mengalami peningkatan VO2max Rasio kontrol pernapasan dan kopling kontrol kebocoran, keduanya
1,0% yang tidak signifikan setelah LHTL, sebanding dengan indikasi efisiensi mitokondria, ditemukan serupa

Tabel 1 Latihan submaksimal, latihan maksimal dan massa hemoglobin total

Plasebo (n=6) LHTL(+) (n=5) LHTL(ÿ) (n=5)


Dasar W4 Dasar W4 Dasar W4

Penyerapan O2 submaksimal

VO2 pada 150 W (l/mnt) 2472±288 2447±170 2438±160 2351±83 2409±147 2366±186

hemodilusi isovolumik – 2396±212 – 2392±167 – 2332±218

VO2 pada 200 W (l/mnt) 3007±212† 3015±148† 3043±158 2957±177 3097±106 3005±91

hemodilusi isovolumik – 2998±313 – 2937±165 – 3022±138

Penyerapan O2 dan beban kerja maksimal

VO2maks (ml/menit) 4948±446† 5050±485† 4924±582 4958±650 4557±726 4521±676

hemodilusi isovolumik – 4797±504 – 4672±583 – 4536±722

VO2maks (ml/menit/kg) 70.8±5.3 72.3±6.0 73.5±2.9 74.3±4.8 65.1±4.8 66,5 ± 5,5

hemodilusi isovolumik – 68.6±5.2** – 70.0±4.0** – 66,6±4,6

Beban kerja maksimal (W) 411±23† 422±28† 412±50 432±49* 398±72 394±62

hemodilusi isovolumik – 412±29 – 406±48** – 386±61

Massa hemoglobin total


Hbmassa (g) 984±98† 971±80† 928±92 970±93* 933±219 908±225
Hbmassa (g/kg) 14.06±0.76 13,88±0,60 13,87±0,97 14,58±0,95* 13.14±1.00 13.12 ± 1.15

Nilai adalah sarana ± SD. Dalam kelompok 10 atlet live high-train low (LHTL), LHTL(+) dan LHTL(ÿ) , masing-masing, merujuk ke subkelompok 'penanggap' dan 'non-penanggap',
yaitu, atlet yang melakukan (atau tidak) meningkatkan massa hemoglobin total (Hbmass) setelah 4 minggu LHTL (W4). Hemodilusi isovolumik dilakukan pada W4, setelah
tes tambahan pertama telah selesai. Subyek LHTL(+) dihemodilusi secara isovolum dengan cara flebotomi dan infus plasma volume expander (PVX),
sedangkan subjek LHTL(ÿ) dan plasebo hanya menerima infus PVX. Hbmass, massa hemoglobin total (absolut dan disesuaikan dengan berat badan); VO2max, serapan O2 maksimal
(mutlak dan disesuaikan dengan berat badan); beban kerja maksimal (Wmax) dihitung sebagai: Wmax=Wcompl+25×(t/60), di mana Wcompl adalah beban kerja terakhir yang diselesaikan, t adalah detik
bahwa beban kerja akhir yang belum selesai dipertahankan dan 25 (W) adalah peningkatan beban kerja. Untuk VO2 pada 200 W, n=4 untuk LHTL(ÿ) .
*p<0,05 vs baseline, **p<0,05 vs W4.
Data ini direproduksi dari laporan kami sebelumnya26 demi kejelasan.

3 dari 7
Br J Sports Med 2012; 46:822–827. doi: 10.1136 / bjsports-2012-091078
Machine Translated by Google
Diunduh dari http://bjsm.bmj.com/ pada 4 Juni 2015 - Diterbitkan oleh group.bmj.com

Artikel asli

Gambar 1 Efek dari live high-train low (LHTL) dan hemodilusi isovolumik pada massa hemoglobin (Hbmass) dan VO2max. Panel atas menunjukkan respons
individu dari total Hbmass (dalam nilai absolut), yang diinduksi oleh plasebo selama 4 minggu (n=6) atau intervensi live-train-low yang tinggi (LHTL; n=10). Atlet
LHTL dibagi, menurut perubahan masing-masing dalam Hbmass, menjadi 'penanggap' (LHTL(+), n=5) atau 'non-penanggap' (LHTL(ÿ) , n=5). Dari catatan adalah
bahwa intervensi dikaitkan dengan penurunan volume plasma di semua mata pelajaran.26 Panel bawah menunjukkan pertama perubahan individu bersamaan
dalam VO2max (dalam nilai absolut), dalam menanggapi LHTL atau intervensi plasebo (W4 vs baseline), dan kedua modulasi perubahan ini sebagai respons
terhadap hemodilusi isovolumik akut, yang ditujukan untuk mengembalikan volume intravaskular ke nilai basal. Subyek yang memperoleh Hbmass setelah intervensi
(yaitu, LHTL(+)) dihemodilusi secara isovolum melalui infus flebotomi dan plasma volume expander (PVX), sedangkan mereka yang tidak meningkatkan Hbmass
mereka (yaitu, LHTL(ÿ) dan plasebo) menerima infus PVX saja. Histogram menunjukkan sarana. *p<0,05 vs baseline; **p<0,05 vs W4.

antara kelompok pada awal dan tidak berubah setelah intervensi LHTL atau hipoksia sedang dapat memberikan, setidaknya pada beberapa atlet, stimulus
plasebo (gambar 2C,D). yang cukup untuk meningkatkan sintesis sel darah merah.
Demikian pula, Chapman dkk19 menemukan bahwa hanya 53% (17 dari 32
PEMBAHASAN subjek) yang menunjukkan perluasan RCV sebagai respons terhadap pelatihan
Menggunakan desain double-blinded, terkontrol plasebo, kami menemukan ketinggian. Respon Hbmass yang berbeda di antara subjek LHTL kami tidak
bahwa LHTL tidak menginduksi efek positif pada VO2max pada atlet ketahanan. dijelaskan oleh derajat hemokonsentrasi atau oleh peningkatan jumlah retikulosit.
Hanya 5 dari 10 atlet LHTL yang merespon dengan meningkatkan Hbmass. Juga peningkatan Hbmass setelah LHTL tidak disertai dengan peningkatan
'Penanggap' ini juga meningkatkan beban kerja maksimal tetapi tidak VO2max VO2max secara bersamaan, mengkonfirmasi data sebelumnya,9 yang
dibandingkan dengan rekan LHTL yang tidak merespons atau atlet plasebo. mempertanyakan pentingnya peningkatan Hbmass kecil yang terdeteksi pada
Pentingnya Hbmass dan/atau [Hb] untuk transportasi O2 selama latihan atlet yang menjalani rejimen LHTL. Sebagai catatan, setelah transfusi darah,
maksimal dikonfirmasi karena hemodilusi isovolumik mengakibatkan penurunan hanya 50% dari pengiriman O2 tambahan yang dapat digunakan oleh jaringan.32
VO2max dan beban kerja maksimal. Akhirnya, LHTL tidak mempengaruhi fungsi Namun demikian, bisa jadi individu yang sangat terlatih memerlukan peningkatan
mitokondria otot rangka atau efisiensi bersepeda seluruh tubuh. Hbmass yang lebih besar untuk meningkatkan VO2max sebagai individu sehat
normal.

Terlepas dari 'ketidakpekaan' mereka terhadap sedikit peningkatan


Respon Hbmass terhadap LHTL dan perannya pada VO2max pengiriman O2 , para atlet LHTL sangat bergantung pada transportasi O2
Analisis data mengungkapkan bahwa 5 dari 10 subjek LHTL memang meningkat konvektif , karena normalisasi akut Hbmass melalui hemodilusi isovolumik
Hbmass, menunjukkan variabilitas yang signifikan di antara atlet memicu penurunan yang signifikan dalam output daya maksimal dan VO2max.
sehubungan dengan respons hematologis terhadap hipoksia, dan bahwa Demikian pula, menurunkan Hbmass melalui

Br J Sports Med 2012; 46:822–827. doi: 10.1136 / bjsports-2012-091078 4 dari 7


Machine Translated by Google
Diunduh dari http://bjsm.bmj.com/ pada 4 Juni 2015 - Diterbitkan oleh group.bmj.com

Artikel asli

Gambar 2 Live high-train low (LHTL) tidak mengubah fungsi mitokondria otot rangka. Gambar tersebut menunjukkan fungsi mitokondria otot rangka pada subjek
yang ditempatkan pada kelompok plasebo (n=6) dan LHTL (n=9). Batang terbuka mewakili pengukuran dasar dan batang abu-abu mewakili pengukuran setelah 4
minggu perawatan masing-masing (W4). Panel A menunjukkan aktivitas sintase sitrat. Panel B menunjukkan kapasitas fosforilasi oksidatif maksimal, yang dinyatakan
per unit aktivitas sintase sitrat. Panel C menunjukkan rasio kontrol pernapasan, yang disajikan sebagai rasio respirasi 3 keadaan maksimal melalui kompleks I
terhadap kebocoran respirasi yang diinduksi malat (2 mM) dan yang diinduksi piruvat (5 mM). Panel D menunjukkan kontrol kopling kebocoran yang disajikan sebagai
rasio respirasi kebocoran yang diinduksi malat (2 mM) dan yang diinduksi piruvat (5 mM) dengan respirasi keadaan 3 maksimal melalui kompleks I (PI).
Nilai dilaporkan sebagai mean±SE.

donor darah33 atau hemodilusi16 menurunkan VO2max. Sebaliknya, efek pertarungan latihan kedua. Namun, VO2max seharusnya pulih dalam 2 jam 36
menjepit Hbmass selama LHTL (melalui proses mengeluarkan darah berulang) 37 dan atlet terbiasa melakukan latihan intensitas tinggi berulang kali.
pada kinerja aerobik maksimal ditemukan sedikit, tetapi prosedur tersebut
secara substansial berbeda.
dari hemodilusi isovolumik akut. Fungsi mitokondria tidak membaik setelah LHTL Regulasi hipoksia
Faktor penting untuk dipertimbangkan selama penarikan darah dan/atau ekspresi mitokondria tidak dipahami dengan baik. Kepadatan volume mitokondria
hemodilusi (sekunder dari infus plasma expander) adalah penurunan akut [Hb], otot rangka, 38 aktivitas enzim39 dan kandungan protein40 semuanya telah
yang diketahui menurunkan VO2max, karena penurunan kapasitas pembawa diamati menurun setelah paparan hipoksia yang diperpanjang sementara
oksigen darah.34 Meskipun tidak sejalan dengan data sebelumnya pada atlet penelitian lain menunjukkan perbedaan yang dapat diabaikan dalam ekspresi
yang menunjukkan tidak ada perubahan VO2max setelah ekspansi volume biokimia spesifik mitokondria.41-44 Kami sebelumnya tidak menemukan
plasma,35 temuan kami menunjukkan bahwa VO2max menurun setelah perubahan signifikan dalam rantai pernapasan fungsi pada penduduk asli
hemodilusi pada kelompok plasebo menegaskan peran penting [Hb] pada dataran rendah diukur pada permukaan laut dan sekali lagi setelah 7-9 hari
VO2max, lebih lanjut menunjukkan bahwa Hbmass per se bukan satu-satunya paparan ketinggian,45 dan temuan dalam penelitian ini mendukung data ini
faktor yang mengontrol VO2max setelah hemodilusi isovolumik pada kelompok karena fungsi mitokondria pada subjek LHTL tidak berbeda dari data yang
LHTL(+) . Sebaliknya, temuan bahwa hemodilusi tidak mempengaruhi VO2max diperoleh pada subjek kontrol . Pengamatan saat ini pada tingkat jaringan
pada kelompok LHTL(ÿ) menunjukkan hanya kontribusi kecil [Hb]. memberikan dasar untuk menjelaskan mengapa efisiensi siklus tetap tidak
berubah setelah LHTL. Penjelasan lain mungkin terkait dengan kontrol motorik
dan / atau biomekanik yang tidak berubah, yang juga merupakan penentu
Apa pun peran pasti [Hb] pada VO2max, data kami menyiratkan bahwa atlet efisiensi latihan
LHTL(ÿ) , tidak seperti subjek plasebo, mengkompensasi penurunan kandungan
O2 arteri dengan mencapai curah jantung maksimal dan/atau ekstraksi O2 yang
lebih tinggi. Meskipun stroke volume tidak diukur dalam penelitian ini, kami
berspekulasi bahwa respon jantung setelah hemodilusi isovolumic tidak jauh KESIMPULAN
berbeda antara subyek plasebo dan LHTL karena (i) volume infus identik dan Dalam penelitian ini VO2max tidak meningkat sebagai respons terhadap LHTL
(ii) penurunan denyut jantung maksimal kecil (3- 4 denyut/menit) dan serupa dan mekanisme potensial yang dapat mempengaruhi VO2max tidak diidentifikasi:
antar kelompok. kami mengevaluasi adaptasi pusat dan perifer terhadap LHTL dan tidak
menemukan efek pada individu yang sangat terlatih. Selanjutnya, meskipun
Kami tidak dapat mengecualikan pemulihan yang tidak lengkap setelah yang pertama LHTL menyebabkan ekspansi volume eritrosit sederhana pada beberapa
Tes VO2max mungkin berkontribusi pada beberapa kelelahan selama individu,

5 dari 7
Br J Sports Med 2012; 46:822–827. doi: 10.1136 / bjsports-2012-091078
Machine Translated by Google
Diunduh dari http://bjsm.bmj.com/ pada 4 Juni 2015 - Diterbitkan oleh group.bmj.com

Artikel asli
subjek tidak meningkatkan VO2max mereka. Kesimpulannya, efek positif 11. Brugniaux JV, Schmitt L, Robach P, dkk. Delapan belas hari 'hidup tinggi, latihan rendah' merangsang
eritropoiesis dan meningkatkan kinerja aerobik pada pelari jarak menengah elit. J Appl Physiol
LHTL pada transportasi O2 tampaknya dapat diabaikan di kalangan
2006;100:203–11.
pengendara sepeda elit yang sudah memiliki kapasitas aerobik yang sangat
12. Robach P, Schmitt L, Brugniaux JV, dkk. Hidup pelatihan tinggi rendah: efek pada
tinggi yang diberikan oleh Hbmass dan VO2max yang tinggi. eritropoiesis dan kinerja aerobik pada perenang yang sangat terlatih. Eur J Appl Physiol
2006;96:423–33.
13. Robertson EY, Saunders PU, Pyne DB, dkk. Reproduksibilitas perubahan kinerja untuk simulasi live
Apa yang ditambahkan oleh penelitian ini? high/train low altitude. Latihan Olahraga Med Sci 2010;42:394–401.
14. Wehrlin JP, Zuest P, Hallen J, dkk. Live high-train low selama 24 hari meningkat
massa hemoglobin dan volume sel darah merah pada atlet ketahanan elit. J Appl Physiol
Studi ini memberikan dasar mekanistik untuk menjelaskan mengapa 2006;100:1938–45.
15. Saunders PU, Ahlgrim C, Vallance B, dkk. Upaya untuk mengukur efek plasebo dari simulasi
normobaric live high-train low (LHTL) tidak meningkatkan
kamp pelatihan ketinggian selama tiga minggu pada pejalan kaki elit.
VO2max pada atlet yang dilatih daya tahan: – Peningkatan
Int J Sports Physiol Perform 2010;5:521–34.
sederhana dalam massa hemoglobin yang diberikan oleh LHTL 16. Kanstrup IL, Ekblom B. Volume darah dan konsentrasi hemoglobin sebagai
tidak cukup untuk lebih meningkatkan VO2max tinggi atlet, penentu kekuatan aerobik maksimal. Latihan Olahraga Med Sci 1984;16:256–62.

bahkan jika VO2max sangat tergantung pada Hbmass dalam 17. Ekblom B, Berglund B. Pengaruh pemberian eritropoietin terhadap aerobik maksimal
kekuatan. Scand J Med Sci Sports 1991; 1:88–93.
populasi ini.
18. Lundby C, Robach P, Boushel R, dkk. Apakah Epo manusia rekombinan meningkat?
– Kapasitas oksidatif maksimal yang tidak berubah atau efisiensi kapasitas latihan dengan cara selain menambah transportasi oksigen? J Appl Physiol
mitokondria setelah LHTL memberikan bukti yang bertentangan 2008;105:581–7.
dengan hipotesis bahwa LHTL dapat meningkatkan efisiensi 19. Chapman RF, Stray-Gundersen J, Levine BD. Variasi individu dalam menanggapi pelatihan

otot dan oleh karena itu VO2max. Ekstrapolasi ke ketinggian ketinggian. J Appl Physiol 1998;85:1448–56.
20. Neya M, Enoki T, Kumai Y, dkk. Efek hipoksia normobarik malam dan pelatihan intensitas tinggi di
alami terbatas karena hipoksia hipobarik dapat menyebabkan respons
bawah hipoksia normobarik intermiten pada ekonomi berjalan dan massa hemoglobin. J Appl
yang berbeda dari yang terjadi pada hipoksia normobarik,47 Physiol 2007;103:828–34.
48
tampaknya tidak memiliki implikasi besar dalam pengaturan
meskipun ini ini. 21. Saunders PU, Telford RD, Pyne DB, dkk. Peningkatan ekonomi lari pada pelari elit setelah
20 hari simulasi paparan ketinggian sedang. J Appl Physiol 2004;96:931–7.

22. Gore CJ, Hahn AG, Aughey RJ, dkk. Live high: latih rendah meningkatkan kapasitas
penyangga otot dan efisiensi bersepeda submaksimal. Acta Physiol Scand
Ucapan Terima Kasih Kami berterima kasih kepada para peserta dalam penelitian ini. Penulis 2001;173:275–86.
ingin mengucapkan terima kasih kepada Oroboros Instruments (Innsbruck, Austria) yang telah 23. Ponsot E, Dufour SP, Zoll J, dkk. Latihan latihan pada hipoksia normobarik di
membuat peralatan berharga yang kami miliki selama masa studi. Kami juga ingin mengucapkan pelari daya tahan. II. Peningkatan sifat mitokondria di otot rangka.
terima kasih kepada Ibu Anne Schaerrer dan timnya (rumah sakit Le Sentier) atas dukungan J Appl Physiol 2006;100:1249–57.
logistik yang sangat baik selama percobaan, serta tim CNSN (Prémanon) atas bantuan yang 24. Mizuno M, Savard GK, Areskog NH, dkk. Adaptasi otot rangka untuk kontak yang terlalu lama
berharga selama penelitian. dengan ketinggian ekstrim: peran aktivitas fisik? Alt Med Biol Tinggi 2008;9:311–17.

Kontributor PRO, CS, NC, MM dan CL merancang penelitian; PRO, CS, RAJ, PRa, NN, DP,
25. Lundby C, Calbet JA, Sander M, dkk. Latihan ekonomi tidak berubah setelah aklimatisasi ke
VD, AC, JF, NHS dan AP mengumpulkan data; PRo, CS, RAJ, P Ra, NN, DP, EG, VD dan AP
ketinggian sedang hingga sangat tinggi. Scand J Med Sci Sports 2007;17:281–91.
menganalisis data; PRo, CS, RAJ, EG dan CL menginterpretasikan hasil eksperimen; PRo, CS,
RAJ, PRa dan CL menulis naskahnya.
26. Siebenmann C, Robach P, Jacobs RA, dkk. 'Hidup tinggi—berlatih rendah' menggunakan hipoksia
Pendanaan Studi ini didanai melalui hibah yang diperoleh dari Bundes Amt für Sport (BASPO, normobarik: studi double-blinded, terkontrol plasebo. J Appl Physiol 2012;112:106–17.
Swiss), Tim Danmark (Denmark) dan Ministère des Sports/ Institut National du Sport, de
l'Expertise et de la Performance (Prancis). 27. Nordsborg NB, Siebenmann C, Jacobs RA, dkk. Empat minggu normobarik 'Live High—Train Low'

Persetujuan Etika Komite Etik Zurich (2010-066/0) dan Vaud (215/10) tidak mengubah kapasitas otot atau sistemik untuk mempertahankan homeostasis pH dan K+

(Swiss). selama latihan intensif. J Appl Physiol 2012;112:2027–36.


28. American Thoracic Society, American College of Chest Physicians.
Asal dan tinjauan sejawat Tidak ditugaskan; ditinjau sejawat secara eksternal. Pernyataan ATS/ACCP tentang tes latihan kardiopulmoner. Am J Respir Crit Care Med
2003;167:211–77.
REFERENSI 29. Lundby C, Thomsen JJ, Boushel R, dkk. Pengobatan eritropoietin meningkat
1. Levine BD, Stray-Gundersen J. Pendekatan praktis untuk pelatihan ketinggian: tempat tinggal konsentrasi hemoglobin dengan meningkatkan volume sel darah merah dan menekan
dan berlatih untuk peningkatan kinerja yang optimal. Int J Sports Med 1992;13 (Suppl 1):S209– volume plasma. J Physiol 2007;578:309–14.
12. 30. Burge CM, Skinner SL. Penentuan massa hemoglobin dan volume darah dengan CO: evaluasi
2. Levine BD, Stray-Gundersen J. 'Living high-training low': efek dari ketinggian sedang dan penerapan metode. J Appl Physiol 1995;79:623–31.
aklimatisasi dengan pelatihan ketinggian rendah pada kinerja. J Appl Physiol 1997;83:102–12. 31. Jacobs RA, Rasmussen P, Siebenmann C, dkk. Penentu percobaan waktu
3. Stray-Gundersen J, Chapman RF, Levine BD. 'Hidup tinggi-pelatihan rendah' ketinggian kinerja dan latihan tambahan maksimal pada atlet ketahanan yang sangat terlatih.
pelatihan meningkatkan kinerja permukaan laut pada pelari elit pria dan wanita. J Appl J Appl Physiol 2011;111:1422–30.
Physiol 2001; 91:1113–20. 32. Turner DL, Hoppeler H, Noti C, dkk. Keterbatasan VO2max pada manusia setelah darah
4. Levine BD, Stray-Gundersen J. Point: efek positif dari hipoksia intermiten (live high: train low) transfusi ulang. Respir Physiol 1993; 92:329–41.
pada kinerja olahraga dimediasi terutama oleh peningkatan volume sel darah merah. J Appl 33. Burnley M, Roberts CL, Thatcher R, dkk. Pengaruh donor darah pada penyerapan O2 pada kinetika,
Physiol 2005;99:2053–5. serapan O2 puncak dan waktu untuk kelelahan selama latihan siklus intensitas berat pada
5. Gore CJ, Hopkins WG. Counterpoint: efek positif dari hipoksia intermiten (hidup tinggi: latih manusia. Exp Physiol 2006;91:499–509.
rendah) pada kinerja olahraga tidak dimediasi terutama oleh volume sel darah merah yang 34. Calbet JA, Lundby C, Koskolou M, dkk. Pentingnya konsentrasi hemoglobin untuk berolahraga:
ditambah. J Appl Physiol 2005;99:2055–7; diskusi 2057–8. manipulasi akut. Respir Physiol Neurobiol 2006;151:132–40.
6. Bonetti DL, Hopkins WG. Performa latihan di permukaan laut setelah adaptasi terhadap 35. Warburton DE, Gledhill N, Jamnik VK, dkk. Diinduksi hipervolemia, fungsi jantung,
hipoksia: sebuah meta-analisis. Olahraga Med 2009;39:107–27. VO2max, dan kinerja pengendara sepeda elit. Latihan Olahraga Med Sci 1999;31:800–
7. Gore CJ, Clark SA, Saunders PU. Mekanisme nonhematologis dari peningkatan kinerja permukaan 8.
laut setelah paparan hipoksia. Latihan Olahraga Med Sci 2007;39:1600–9. 36. McKenzie DC, Lama IL, Potts JE, dkk. Pengaruh latihan berulang pada kapasitas difusi paru dan
8. Weil JV, Jamieson G, Brown DW, dkk. Massa sel darah merah—oksigen arteri EIH pada atlet terlatih. Latihan Olahraga Med Sci 1999;31:99-104.
hubungan pada pria normal. Aplikasi untuk pasien dengan penyakit saluran napas obstruktif
kronis. J Clin Invest 1968;47:1627–39. 37. Caillaud CF, Anselme FM, Prefaut CG. Efek dari dua tes latihan maksimal berturut-turut pada
9. Clark SA, Quod MJ, Clark MA, dkk. Waktu perjalanan massa hemoglobin selama 21 hari hidup pertukaran gas paru pada atlet. Eur J Appl Physiol Menempati Physiol 1996;74:141–7.
tinggi: melatih ketinggian simulasi rendah. Eur J Appl Physiol 2009;106:399–406.
38. Hoppeler H, Kleinert E, Schlegel C, dkk. Adaptasi morfologis otot rangka manusia terhadap
10. Garvican LA, Pottgiesser T, Martin DT, dkk. Kontribusi massa hemoglobin terhadap peningkatan hipoksia kronis. Int J Sports Med 1990;11(Suppl 1):S3–9.
kinerja bersepeda yang diinduksi oleh LHTL yang disimulasikan. Eur J Appl Physiol 39. Howald H, Pette D, Simoneau JA, dkk. Pengaruh hipoksia kronis pada aktivitas enzim otot.
2011;111:1089–101. Int J Sports Med 1990;11(Suppl 1):S10–14.

Br J Sports Med 2012; 46:822–827. doi: 10.1136 / bjsports-2012-091078 6 dari 7


Machine Translated by Google
Diunduh dari http://bjsm.bmj.com/ pada 4 Juni 2015 - Diterbitkan oleh group.bmj.com

Artikel asli
40. Vigano A, Ripamonti M, De Palma S, dkk. Modulasi protein pada otot rangka manusia pada fase 45. Jacobs RA, Boushel R, Wright-Paradis C, dkk. Fungsi mitokondria pada otot rangka manusia
awal adaptasi terhadap hipoksia hipobarik. Proteomik 2008;8:4668–79. setelah paparan ketinggian tinggi. Exp Physiol 2012 DOI:10.1113/ expphysiol.2012.06.6092.
41. Hijau H, Roy B, Hibah S, dkk. Downregulation di otot Na(+)-K(+)-ATPase setelah ekspedisi
21 hari ke 6194 m. J Appl Physiol 2000;88:634–40. 46. Saunders PU, Pyne DB, Telford RD, dkk. Faktor-faktor yang mempengaruhi ekonomi lari
42. Green HJ, Sutton JR, Cymerman A, dkk. Operasi Everest II: adaptasi pada otot rangka pada pelari jarak jauh terlatih. Olahraga Med 2004;34:465–85.
manusia. J Appl Physiol 1989;66:2454–61. 47. Millet GP, Faiss R, Pialux V. Poin: tandingan: hipoksia hipobarik menginduksi/tidak
43. Green HJ, Sutton JR, Wolfel EE, dkk. Aklimatisasi ketinggian dan adaptasi metabolisme menginduksi respons yang berbeda dari hipoksia normobarik. J Appl Physiol
energi pada otot rangka selama latihan. J Appl Physiol 1992;73:2701–8. 2012;112:1783–4.
44. AJ Muda, Evans WJ, Fisher EC, dkk. Metabolisme otot rangka penduduk asli permukaan 48. Mounier R, Brugniaux JV. Counterpoint: hipoksia hipobarik tidak menyebabkan
laut setelah tinggal di dataran tinggi jangka pendek. Eur J Appl Physiol Menempati respons yang berbeda dari hipoksia normobarik. J Appl Physiol
Physiol 1984;52:463–6. 2012;112:1784–6.

7 dari 7
Br J Sports Med 2012; 46:822–827. doi: 10.1136 / bjsports-2012-091078
Machine Translated by Google
Diunduh dari http://bjsm.bmj.com/ pada 4 Juni 2015 - Diterbitkan oleh group.bmj.com

Peran massa hemoglobin pada VO maks


2 mengikuti normobaric 'live highÿtrain low' in
atlet terlatih daya tahan
Paul Robach, Christoph Siebenmann, Robert A Jacobs, Peter
Rasmussen, Nikolai Nordsborg, Dominik Pesta, Erich Gnaiger, Victor
Díaz, Andreas Christ, Julia Fiedler, Nadine Crivelli, Niels H Secher,
Aurélien Pichon, Marco Maggiorini dan Carsten Lundby

Br J Sports Med 2012 46: 822-827 aslinya diterbitkan online 12 Juli


2012
doi: 10.1136 / bjsports-2012-091078

Informasi dan layanan terbaru dapat ditemukan di: http://


bjsm.bmj.com/content/46/11/822

Ini termasuk:

Referensi Artikel ini mengutip 47 artikel, 20 di antaranya dapat Anda akses secara gratis di:
http://bjsm.bmj.com/content/46/11/822#BIBL

Layanan Terima email peringatan gratis saat artikel baru mengutip artikel ini. Daftar di
kotak
peringatan email di sudut kanan atas artikel online.

Catatan

Untuk meminta izin, buka:


http://group.bmj.com/group/rights-licensing/permissions

Untuk memesan cetak ulang pergi ke:


http://journals.bmj.com/cgi/reprintform

Untuk berlangganan BMJ, kunjungi:


http://group.bmj.com/subscribe/

Anda mungkin juga menyukai