STRESS AND IMMUNE SYSTEM

C. SINGGIH WAHONO
Divisi Reumatologi-Imunologi
Lab/SMF IPD RSSA/FK UB
email: singgih_wahono@yahoo.com
 Psychoneuroimmunology (PNI)
Interaksi antara proses psikologis dengan
sistem saraf serta sistem imun.

Terrjadi kerjasama antara berbagai displin

ilmu: psychology, neuroscience, immunology,
endocrinology, physiology, infectious disease,
rheumatology, etc.
 Stress itu apa?
Merupakan mekanisme pertahanan alamiah
Suatu respons psikologis dan fisiologis
terhadap suatu kebutuhan dan tekanan baik
dari dalam individu maupun dari luar.
 External vs Internal Stressor
External stressors: lingkungan fisik (misal:
nyeri, suhu dingin atau panas), lingkungan
dengan stres psikologis(misalnya: suasana
kerja yang tidak mendukung, hubungan antar
manusia yang tidak baik).
Internal Stressors: fisik (infeksi, inflamasi),
psikologis.
 10

Stressor Time Windows

Immediate acute phase (timbul dalam hitungan menit) the
fight/flight response, merupakan reaksi terhadap ancaman yang
terjadi segera:
Misalnya: kebisingan, isolasi, kelaparan, infeksi serius,
memikirkan adanya ancaman, dll.
Short-term stressors (berlangsung beberapa hari sampai minggu)
Misalnya: ujian, pindah rumah, pasca kebakaran, dll.

Chronic stressors (berlangsung beberapa bulan sampai bertahun-

tahun): situasi yang berlangsung lama dan naik turun,
misalnya: merawat anggota keluarga yang menderita penyakit
Alzheimers , tekanan tinggi ditempat kerja yang berlangsung
terus, ketidak harmonisa ]n perkawinan, kemiskinan, dll.
Jalur Stress
Corticotropin
releasing hormone
(CRH)

Adrenocorticotropin
hormone
(ACTH)
 STRESS EFFECTS

Immediate effect
(Efek segera)
Intermediate effect
Respon saraf simpatik
Epinefrin dan norepin
efrin dirilis
Adrenal respon Prolonged effect
Waktu -
Epinefrin dan norepinef
2 untuk 3 detik
rin rilis dari medula adr
Seperti panggilan tele
enal
pon ACTH, vasopresin dan t
Waktu - 20-30 detik
iroksin mempengaruhi
Seperti telegram
berbagai proses metab
olisme
Waktu -
menit, jam, hari atau
minggu
Seperti "semalam peng
iriman"
 1
Bagaimana Stress ikut berperan dalam
timbulnya penyakit?
Bagaimana Stress mempengaruhi
sistem Imun?
Innate and adaptive immunity
Antigen phagocytosed Macrophage
Th1
by APC

T helper
APC MHC 2

CD4+
Th2
help
Intracellular microbes/ B cell
virus
T cytolytic
Plasma cell

MHC 1
Virus infected cell CD8+ Effector T cytolytic
BIRDVIEW OF ADAPTIVE IMMUNITY
Th1 and Th2 cytokines
 Sel imun:
Mempunyai reseptor untuk hormon dan neurotransmiter

Jaringan Limfoid (limfonodi, :

dipersarafi oleh sistem saraf otonom (oz)
Noradrenergik saraf traktat timus dan limpa
 Stres menyebabkan peradangan proses, me
ngaktifkan sistem kekebalan
tubuh untuksinyal otak atau mengaktifkan s
araf dekat sinyal otak
Aktifkan hipotalamus untuk memulai casca
de hormon yang dilepaskan dari hipofisisda
n menyebabkan kelenjar adrenal meningkat
dari glukokortikoid (kortisol)

Sistem komunikasi meliputi:
HPA
Sistem saraf simpatik (SNS)
Noradrenergik innervate sistem kekebalan tubuh
Sitokin menginduksi gejala penyakit
 7
MODERATING VARIABLES
STRESSOR Genetic predisposition
Previous life experiences
Coping
Social support

NO Psychological Stress? YES

HYPOTHALAMIC
ACTIVATION

CRH
PITUITARY FACTORS SYMPATHETIC ACTIVATION
ACTH Norepinephrine

Medulla
EPINEPHRINE
GLUCOCORTICOIDS Cortex

Adrenal Glands

IMMUNE SYSTEM
HPA Axis

GOODMAN & GILMAN'S,2006

 5
NE dan epinefrin dapat mengubah limfo
sit migrasi:

Immediate exposure (30 min)

lymphocytes,
natural killer cells

Longer exposure (days)

NK cells
 6
NE dapat mengubah kekebalan
tubuh bawaan dan adaptif fungsi organ dan dala
msirkulasi:
"Baik lagu" respon imun, memungkinkan untuk penyesuaian cepat (dalam menit)

Beralih dari Th1 ke Th2

 8

Leukosit meningkat Check glukokortikoid reseptor:

kortisol bekerja pada reseptor glukokortikoid memiliki efek b

erikut
menghambat proliferasi limfosit

menghambat produksi sitokin pro-inflamasi

Beralih dari Th1 ke Th2 aktivitas sel oleh merangsang sintesis
IL-10, IL-4

 11

Sistem kekebalan turunan Mobilisasi di segera fase

akut stres

Redistribusi sel kekebalan (peningkatan leukosit

meningkat dalam darah)

Meningkatkan kekebalan bawaan, non-

spesifik (aktivitas sel NK peningkatan)

Penurunan kekebalan tertentu

 12

Perubahan spesifik kekebalan setelah terekspos ter

hadap stres jangka pendek:

Penurunan kekebalan selular Th1 (misalnya, pro

liferatif respon limfosit)

Peningkatan Th2 humoral kekebalan (misalnya,

produksi sitokin Th2)
 13
Perubahan dalam Non-
spesifik dan tertentu imunitas setelah terekspos terhadap streskronis
:
Penurunan Th1 seluler dan respon imun humor
al Th2 (misalnya, lebih
rendah antibodititers untuk vaksin hepatitis B *
)

Penurunan respon imun bawaan, non-
spesifik (kecuali aktivitas inflamasi)

Aktivitas inflamasi yang persisten (misalnya, sit
okin pro-inflamasi peningkatanproduksi)
 14
Efek dari stres pada sistem kekebalan
tubuh tergantung tidak hanya pada waktu ta
pikarakteristik orang

Kekebalan efek kuat pada mereka yang:

Lebih tua
Lebih tertekan
Kurang didukung
 20
Hypothalamus
Stressors
CRH
immediate-acute phase
Short-term-days/weeks
Chronic-months/years

Anterior Pituitary

ACTH

Adrenal Cortex

Cortisol
 21
Kortisol menekan kekebalan
Hypothalamus
fungsi seperti produksi sito
kin pro-
CRH
inflamasi melaluireseptor gl
ukokortikoid (GCR).

Anterior Pituitary

ACTH

Adrenal Cortex

Cortisol GCR Immune Cell

 22
Hypothalamus Tapi stres-
> peningkatan produksi sitokin pro-
inflamasi
CRH Salah
satu mekanisme: glukokortikoid perlawa
nan: downregulation diinduksi stres dari
GCR; kortisol tidak
dapat menahan produksi sitokin pro-
inflamasi sehinggameningkatkan produk
Anterior Pituitary si sitokin (studi hewan/manusia)

ACTH

Adrenal Cortex

Cortisol GCR
Immune Cell
Stress related Diseases
 Stress kronis yang berkaitan dengan beberapa
masalah kesehatan:

Penyakit jantung
Diabetes
Bisul
Pertumbuhan masalah
Penindasan sistem kekebalan tubuh
Tingkat kelangsungan hidup yang lebih
rendah dengan kanker
 Kardiovaskular Pencernaan
Hipertensi Ulkus peptikum
Angina Kolitis ulseratif
Sakit kepala migrain Sindrom iritasi usus
Penyakit Raynaud Esophageal reflux

Reproduksi Dermatologi
Amenorrehea Eksim
Impotensi
STRESS Jerawat
Psoriasis
Alopecia

Muskuloskeletal
Ketegangan sakit kepala
Nyeri punggung Sistem kekebalan tubuh
Penindasan runtuhnya
Sel ganas perubahan; ka
Pernapasan nker
Asma bronkial Penolakan organ
Hiperventilasi jaringan
Interactions among The Endocrine, central nervous & immune
system

Stressor

CNS

Endocrine hormones
Steroids, prolactin, etc
Endocrine Immune
system system
 24

Secara klinis signifikan perubahan im

unologi diinduksi stres?

Apakah mereka berkontribusi pada o

nset penyakit atau mempercepat pen
yakitLapangan?
26
 28

Mediator stres yang berhubungan

dengan perubahan dalam penyembuhan luka

berkurang perlengketan sel-

sel perdagangan ke situs luka

mengurangi ekspresi sitokin, Kemokin, faktor pe

rtumbuhan gen

penurunan produksi sitokin pro-

inflamasi dalam lingkungan luka *
Efek dari stres pada kanker
Mengurangi respon kekebalan selular (bawaan
& adaptif) melawan kanker
Penurunan DNA perbaikan kapasitas
Menghambat apoptosis sel kanker
Terapi perilaku dapat meningkatkan respon im
un terhadap kanker
Efek dari stres pada penyakit autoi
mun

Suar beberapa penyakit autoimun, e,

g.: SLE, RA, SSA, dll.
 Efek dari stres pada infeksi
Lama kursus TB
Infeksi streptokokus dan stapyloccal meni
ngkat
Terkait dengan infeksi saluran
pernafasan, berulang genital herpes, pile
k.
Intervensi untuk meningkatkan imuno
kompetensi
Penderita AIDS yang mendapatkan
manfaat dari olahraga dan stres pengura
nganintervensi:
peningkatan jumlah
CD4 T + /TCD8+ rasio,
Menghitung jumlah CD4 + sel T,
Cytotoxicity sel NK.
Intervensi untuk meningkatkan imu
nokompetensi
Relaksasi dapat meredam efek stres:

cellactivity NK tinggi setelah intervensi relak

sasi
Mengurangi sitokin pro-inflamatorik
Imunitas seluler ditingkatkan
Intervensi untuk meningkatkan imu
nokompetensi
Lebih
baik aktivitas sel NK pada pasien kanker p
ayudara berhubungan dengan:
Kualitas tinggi dukungan emosional dari
pasangan,
Dukungan Psikososial yang dirasakan dari
pasien dokter
Aktif mencari dukungan sosial
 29
Bagaimana mungkin informasi dari bidang Psych
oneuroimmunology mempengaruhipraktik klinis
Anda?

Bertanya tentang stres kehidupan (jangka pe

ndek dan kronis), dampak berfungsi
Bertanya tentang bagaimana seorang pasien
mengatasi, mendukung sosial. "Apakahitu m
embantu?"
Mengenali bahwa vaksinasi mungkin kurang
pelindung selama times, stres(mempertimba
ngkan tindakan pencegahan lainnya)
 Bagaimana mungkin informasi dari bidang Psy
choneuroimmunology mempengaruhipraktik
klinis Anda?

Mengenali bahwa penyembuhan luka mungkin dipen

garuhi oleh stres
Mengakui bahwa fungsi kekebalan
tubuh yang mungkin akan terpengaruh olehpenggun
aan obat-
obatan yang mempengaruhi ANS atau glukokortikoid
(misalnya, b-blocker).
Bertanya tentang terapi dan membuat rekomendasi
dan/atau arahan yang diperlukan(tahu apa
saja tersedia di komunitas).
mengakui keterbatasan-
 Conclusions
Ada hubungan yang signifikan antara psikologi
, neurologis sistem, sistem kekebalan
tubuh dan kesehatan / penyakit.
Mudah-
mudahan, itu akan memberikan peningkatan y
ang lebih
baik mempromosikankesehatan, pencegahan
penyakit dan meningkatkan hasil terapi konve
nsional